×
31.07.2019
219.017.ba89

СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ ТЕРАПИИ ФЛУФЕНАЗИНОМ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАССТРОЙСТВ, СОПРОВОЖДАЮЩИХСЯ РАЗВИТИЕМ ПСИХОТИЧЕСКОЙ СИМПТОМАТИКИ

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к медицине, а именно к фармакогенетике, клинической фармакологии, психиатрии, наркологии, и может быть использовано для подбора дозы антипсихотического лекарственного средства флуфеназина. Для этого проводят генотипирование с использованием полиморфных маркеров генов CYP1A2, по результатам которого рассчитывают параметр Р, являющегося оценочной величиной выраженности изменения скорости биотрансформации флуфеназина, в зависимости от состояния генетического полиморфизма у каждого конкретного пациента. При значении параметра Р более 50, (отклонении скорости биотрансформации флуфеназина на 50% и выше) дается рекомендация о замене лекарственного средства. При значении параметра Р в интервале (-50;0) (замедлении скорости биотрансформации флуфеназина меньше чем на 50%) дается рекомендация о понижении дозы. При значении параметра Р в интервале (0;50) (ускорении скорости биотрансформации флуфеназина меньше чем на 50%) дается рекомендация о повышении дозы. Способ обладает высокой точностью, информативностью и объективностью. 1 табл.
Реферат Свернуть Развернуть

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакогенетике, клинической фармакологии, психиатрии, наркологии и может быть использовано для подбора дозы антипсихотического лекарственного средства из группы производных фенотиазина флуфеназина у пациентов с любыми нозологиями.

Флуфеназин применяется для лечения расстройств, сопровождающихся развитием психотической симптоматикой, в том числе включен в стандарты и протоколы лечения больных, страдающих алкогольной зависимостью, находящихся в состоянии актуализации патологического влечения. Флуфеназин обладает мощным антипсихотическим действием. Применение флуфеназина сопряжено с высоким риском развития нежелательных лекарственных реакций (острая дистония, дискинезии, кардиотоксичность и др.), что ограничивает его применение в клинике. В настоящее время есть достаточно большое количество данных о влиянии полиморфизмов генов, кодирующих элементы биотрансформации флуфеназина, на показатели его эффективности и безопасности.

Задачей изобретения является разработка способа, позволяющего прогнозировать и предупреждать развитие нежелательных лекарственных реакций терапии флуфеназином, либо наоборот, отсутствие ожидаемой эффективности терапии, посредством коррекции дозы препарата (либо рекомендации по его смене) в зависимости от наличия тех или иных полиморфизмов в генах, кодирующих изоферменты биотрансформации, принимающих участие в метаболизме флуфеназина.

Сущность изобретения состоит в расчете значения параметра Р, являющегося оценочной величиной выраженности изменения скорости биотрансформации флуфеназина, в зависимости от состояния генетического полиморфизма у каждого конкретного пациента. После проведения генотипирования по точкам, входящим в панель, разработанную нами, на основе имеющихся на сегодняшний день исследованиях уровня доказательности 3 выше и находящихся в открытом доступе в системе Medline, производится расчет значения параметра Р. В расчете используется следующий принцип: если ген кодирует основной изофермент биотрансформации флуфеназина CYP1A2 (Тау JK, Tan СН, Chong SA, Tan ЕС.Functional polymorphisms of the cytochrome P450 1A2 (CYP1A2) gene and prolonged QTc interval in schizophrenia. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2007 Aug 15;31(6):1297-302. Epub 2007 Jun 6.), то у пациента-гетерозиготы по функциональному полиморфизму данного гена отклонение в скорости биотрансформации будет принято на уровне 25%, а у мутантной гомозиготы 50%. Если имеются данные генотипирования по нескольким полиморфизмам одного гена, то полученные значения изменения скорости биотрансформации складываются друг с другом. Замедление биотрансформации имеет знак «-», ускорение знак «+». Если имеются нескольких изоферментов основного или альтернативного пути, то отклонение в скорости для каждого из изоферментов пути делится на количество изоферментов, отвечающих за путь метаболизма. Данные процентные соотношения в отклонении скорости биотрансформации были выбраны на основании имеющихся на сегодняшний день мета-анализов авторитетных консорциумов по другим лекарственным средствам (напр. антидепрессантам).

При значении параметра Р в интервале [50; ∞) (отклонении скорости биотрансформации флуфеназина на 50% и выше) дается рекомендация о замене лекарственного средства на то, в метаболизме которого не принимает участие изоферменты, активность которых нарушены. При значении параметра Р в интервале (-50;0) (замедлении скорости биотрансформации флуфеназина меньше чем на 50%) дается рекомендация о понижении дозы. При значении параметра Р в интервале (0;50) (ускорении скорости биотрансформации флуфеназина меньше чем на 50%) дается рекомендация о повышении дозы.

Использование изобретения позволяет получить следующий технический результат.

Предложенный способ оптимизации режима дозирования флуфеназина, основанный на анализе результатов генотипирования по полиморфным маркерам, способным оказывать влияние на изменение активности генов, кодирующих изоферменты биотрансформации флуфеназина, обладает высокой точностью, информативностью и объективностью, так как в основе лежит способ достоверной оценки генетического аппарата и алгоритмах, включенных в мета-анализы авторитетных консорциумов при расчете аналогичных показателей в отношении других лекарственных средств.

Предложенный способ является простым и доступным и может быть использован в медицинских учреждениях разного типа без применения специального оборудования, за исключения оборудования для проведения генотипирования.

Технический результат достигается за счет того, что авторами впервые определены степени выраженности отклонения в скорости биотрансформации флуфеназина в зависимости от состояния генетического аппарата, установлена достоверная связь между выраженностью данного отклонения и степенью изменения индивидуального ответа на флуфеназин, а также разработаны рекомендации по оптимизации режима дозирования флуфеназина в зависимости от степени выраженности данного отклонения.

Степени выраженности отклонения в скорости биотрансформации флуфеназина в зависимости от состояния генетического аппарата определены на основании анализа данных литературных источников, а также статистического и математического анализа большого количества клинического материала.

Способ осуществляется следующим образом. После получения результатов генотипирования по любым полиморфным маркерам генов CYP1A2 данные заносятся в таблицу Excel. Далее запускается разработанное нами программное обеспечение и в него загружается сформированный Excel-файл и программа автоматически рассчитывает искомые показатели с помощью нижеследующих формул:

где:

Wg - количество полиморфизмов гена CYP1A2 (основного пути биотрансформации флуфеназина), данные которых были занесены в таблицу Excel;

At - изменение скорости биотрансформации флуфеназина, в зависимости от генотипа по каждому внесенному в таблицу Excel полиморфному маркеру гена CYP1A2.

По значению параметра «Результирующее изменение скорости биотрансформации флуфеназина» судят о рисках развития нежелательных лекарственных реакций и отсутствия терапевтической эффективности терапии флуфеназином.

При значении параметра Р в интервале [50; ∞) (отклонении скорости биотрансформации флуфеназина на 50% и выше) дается рекомендация о замене лекарственного средства на то, в метаболизме которого не принимает участие изоферменты, активность которых нарушены. При значении параметра Р в интервале (-50;0) (замедлении скорости биотрансформации флуфеназина меньше чем на 50%) дается рекомендация о понижении дозы. При значении параметра Р в интервале (0;50) (ускорении скорости биотрансформации флуфеназина меньше чем на 50%) дается рекомендация о повышении дозы.

Предлагаемый способ апробирован на 15 пациентах с подтвержденным диагнозом «Психические и поведенческие расстройства, вызванные употреблением алкоголя. Синдром зависимости средней стадии, неосложненный. Воздержание в условиях, исключающих употребление психоактивных веществ (F 10.212)» согласно критериям МКБ-10. Пациенты находились на стационарном лечении в ГБУЗ «МНПЦ наркологии» ДЗМ в 2017 году. Возраст больных колебался от 18 до 55 лет; средний возраст составил 37,54±9,29 лет. Все пациенты были мужского пола.

Для купирования патологического влечения пациентам на 5-10 день пребывания в стационаре после купирования абстинентного синдрома назначался флуфеназин в форме таблеток (Модитен депо, производитель KRKA (Словения)) в период обострения патологического влечения. Подбор терапевтической дозы флуфеназина осуществлялся на основании оценки тяжести клинической картины обострения патологического влечения в соответствии со стандартами оказания наркологической медицинской помощи. Суточная дозировка оставалась неизменной на протяжении всего периода терапии, компонентном которой был флуфеназин. Суточные дозы флуфеназина представлены в таблице 1.

По результатам генотипирования CYP1A2 по полиморфному маркеру -163C>A(rs762551y) у 15 пациентов, страдающих алкогольной зависимостью, были получены следующие данные:

Количество пациентов, являющихся носителем не мутантного гена CYP1A2(генотип СС) составило - 10 (66,7%);

Количество пациентов, являющихся гетерозиготными носителями полиморфизма -163С>Агена СYР1A2(генотип СА) составило - 5 (33,33%).

Пациентов с мутантным генотипом АА обнаружено не было.

За время проведения исследования (5 дней терапии флуфеназином) у 5 пациентов было зафиксировано развитие дозозависимых нежелательных лекарственных реакций (холинолитические эффекты, дискинезия), причем распределение по частоте встречаемости нежелательных реакций было следующим:

в группе пациентов с генотипом СС - 1 НЛР типа А (10%);

в группе пациентов с генотипом СА- 4 НЛР типа А (80%);

Статистический анализ, проведенный в программе STATISTICA 10.0 (StatSoft, USA), с помощью двустороннего критерия Фишера показал наличие статистически значимой разницы в частоте встречаемости дозозависимых НЛР у пациентов с разными генотипами (р=0,03571).

Расчет показателя Р для пациентов с генотипом СА показал, что скорость биотрансформации флуфеназина у данных пациентов замедлена на 25%, и была получены рекомендации о снижении дозы препарата.

В исследовании, проведенном нами, чувствительность методики составила 66,7%, а специфичность 100%. Невысокий показатель чувствительности обусловлен включением в исследование только одного полиморфизма. Вероятно, у пациентов с генотипом СС по полиморфному маркеру -163С>А, у которых развились НЛР типа А, имели место быть иные полиморфизмы гена CYP1A2, которые привели к накоплению препарата в плазме, что привело к развитию НЛР. Включение в панель генотипирования большего числа полиморфизмов обеспечит повышение чувствительности методики.


СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ ТЕРАПИИ ФЛУФЕНАЗИНОМ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАССТРОЙСТВ, СОПРОВОЖДАЮЩИХСЯ РАЗВИТИЕМ ПСИХОТИЧЕСКОЙ СИМПТОМАТИКИ
Источник поступления информации: Роспатент

Showing 41-50 of 126 items.
10.05.2018
№218.016.436e

Способ определения оптимального лапаротомного доступа при операциях на поперечно-ободочном отделе толстой кишки

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, и может быть использовано при выборе доступа оперативного вмешательства. Выполняют спиральную компьютерную томографию брюшной полости. Используют изображения, полученные в плоскости аксиального, фронтального, сагиттального, косо-аксиального...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002649571
Дата охранного документа: 03.04.2018
10.05.2018
№218.016.4970

Способ остеосинтеза перелома нижней челюсти с одновременным устранением адентии

Изобретение относится к медицине, а именно к челюстно-лицевой хирургии и хирургической стоматологии, и предназначено для использования при остеосинтезе перелома нижней челюсти с одновременным устранением адентии и дальнейшей имплантацией зубов. Проводят обследование, включающее компьютерную...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002651363
Дата охранного документа: 19.04.2018
10.05.2018
№218.016.4d6e

Способ местного лечения воспалительных заболеваний пародонта

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и может быть использовано для местного комбинированного, антимикробного и противовоспалительного лечения воспалительных заболеваний пародонта. Сущность способа местного лечения воспалительных заболеваний пародонта заключается в том, что...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002652349
Дата охранного документа: 25.04.2018
16.06.2018
№218.016.622d

Способ диагностики спондилогенной шейной миелопатии без компрессии спинного мозга

Изобретение относится к медицине, а именно к нейрохирургии, неврологии и лучевой диагностике, и может быть использовано для диагностики спондилогенной шейной миелопатии без компрессии спинного мозга. Выполняют МРТ шейного отдела позвоночника при помощи томографа, обладающего электромагнитным...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002657845
Дата охранного документа: 15.06.2018
29.06.2018
№218.016.6909

Комбинация двух криопротекторных сборов для адаптации человека к охлаждающему микроклимату

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к комбинации фитосборов для профилактики заболеваний человека, имеющего профессиональный контакт с охлаждающим микроклиматом. Комбинация фитосбора 1 и фитосбора 2 для профилактики заболеваний человека, имеющего профессиональный...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002659172
Дата охранного документа: 28.06.2018
08.07.2018
№218.016.6e22

Способ лечения нарушений пищевого поведения при ожирении

Изобретение относится к медицине и предназначено для лечения нарушений пищевого поведения. Способ включает анализ питания, диетотерапию пониженной калорийности, составление индивидуального плана действий по изменению пищевого поведения. Перед лечением проводят оценку пищевого поведения по...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002660509
Дата охранного документа: 06.07.2018
12.07.2018
№218.016.6f8a

Способ конверсии лапароскопической холецистэктомии при остром холецистите

Изобретение относится к хирургии и может быть применимо для конверсии лапароскопической холецистэктомии при остром холецистите. Выполняют мини-доступ косым разрезом на 2 см ниже вдоль реберной дуги латеральнее проекции желчного пузыря. Устанавливают устройство доступа, содержащее раневой...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002661072
Дата охранного документа: 11.07.2018
12.07.2018
№218.016.6f93

Способ мануально-ассистированной лапароскопической операции при открытой травме живота

Изобретение относится к хирургии и может быть применимо для мануально-ассистированной лапароскопической операции при открытой травме живота. Первый троакар вводят в правую или левую подвздошную область, противоположную области локализации ранения брюшной стенки. Через троакар в условиях...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002661080
Дата охранного документа: 11.07.2018
03.08.2018
№218.016.7831

Способ лечения отомикоза

Изобретение относится к медицине, а именно к оториноларингологии, и касается лечения отомикоза. Для этого промывают наружное ухо 60-70 мл раствора фурацилина с добавлением 8-10 капель АСД-2. Затем вводят турунды, смоченные в растворе 4-5 капель нитрофунгина и 1 капли препарата АСД-2. После...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002663070
Дата охранного документа: 01.08.2018
23.08.2018
№218.016.7e6c

Способ лечения диабетической ангиопатии нижних конечностей у пациентов с сахарным диабетом 2 типа

Изобретение относится к медицине, а именно к эндокринологии и физиотерапии, и может быть использовано при лечении диабетической ангиопатии нижних конечностей у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Осуществляют общее воздействие на организм пациента магнитным полем с частотой 100 Гц, меняющимся...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002664625
Дата охранного документа: 21.08.2018
Showing 11-17 of 17 items.
02.11.2019
№219.017.ddaa

Использование спектрального анализа вариабельности сердечного ритма у пациентов с фибриляцией предсердий

Изобретение относится к медицине, в частности к фармакологии и кардиологии. Предложен способ оценки вариабельности сердечного ритма, включающий спектральный анализ, причем он применяется у пациентов с различными формами фибрилляций предсердий, позволяющий определять роль вегетативной нервной...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002704920
Дата охранного документа: 31.10.2019
27.11.2019
№219.017.e6f6

Способ исследования вариабельности сердечного ритма на фоне антиаритмической терапии

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии и кардиологии, и может быть использовано для исследования вариабельности сердечного ритма (ВСР) у пациентов с фибрилляцией предсердий на фоне антиаритмической терапии. Осуществляют спектральный анализ ВСР. Проводят антиаритмическую...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002707263
Дата охранного документа: 25.11.2019
21.03.2020
№220.018.0e1e

Способ прогнозирования оценки эффективности терапии дапоксетином для лечения расстройств, сопровождающихся развитием депрессивной симптоматики

Изобретение относится к области медицины и фармацевтики и представляет собой способ прогнозирования оценки эффективности терапии дапоксетином для лечения расстройств, сопровождающихся развитием депрессивной симптоматики, по результатам генотипирования с использованием полиморфных маркеров генов...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002717245
Дата охранного документа: 19.03.2020
07.06.2020
№220.018.24a7

Способ прогнозирования оценки эффективности терапии флувоксамином для лечения расстройств, сопровождающихся развитием депрессивной симптоматики

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакогенетике, клинической фармакологии, психиатрии, наркологии, и может быть использовано для подбора дозы антидепрессанта флувоксамина. Описан способ прогнозирования оценки эффективности терапии флувоксамином для лечения расстройств,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002722834
Дата охранного документа: 04.06.2020
12.04.2023
№223.018.4834

Многофункциональная палка - скандинавская палка для распределения нагрузки или элемент трости

Изобретение относится к восстановительной медицине и реабилитации, для постоянного пользования как скандинавских палок плюс трость, применение при различных заболеваниях. Многофункциональная палка - скандинавская палка для распределения нагрузки или трость содержит соединяющиеся между собой с...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002748913
Дата охранного документа: 01.06.2021
20.04.2023
№223.018.4c46

Способ диагностики состояния макулярной зоны сетчатки на фоне стентирования артерий сердца

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии. Осуществляют сканирование макулярной области методом оптической когерентной томографии с ангиографией в режиме AngioRetinaQuickVue 3×3 мм. При этом измеряют плотность сосудов в фовеа и в парафовеолярных: в поверхностном, глубоком...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002763664
Дата охранного документа: 30.12.2021
15.05.2023
№223.018.5c48

Способ прогнозировании оценки эффективности терапии диазепамом для лечения пациентов с тревожными расстройствами

Изобретение относится к биотехнологии, а именно к фармакогенетике, клинической фармакологии, психиатрии, наркологии, и может быть использовано для подбора дозы бензодиазепина пролонгированного действия диазепама у пациентов с тревожными расстройствами. Сущность изобретения состоит в расчете...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002753769
Дата охранного документа: 23.08.2021
+ добавить свой РИД