×
27.07.2019
219.017.b9f9

СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИИ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ ТЕРАПИИ ЛЕВОМЕПРОМАЗИНОМ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАССТРОЙСТВ, СОПРОВОЖДАЮЩИХСЯ РАЗВИТИЕМ ПСИХОТИЧЕСКОЙ СИМПТОМАТИКИ

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к медицине, а именно к фармакогенетике, клинической фармакологии, и может быть использовано для подбора дозы левомепромазина у пациентов с психотической симтоматикой. Для этого по результатам генотипирования с использованием полиморфных маркеров генов CYP2D6 проводят расчет результирующего изменения скорости биотрансформации левомепромазина (параметр Р) по формуле:
Реферат Свернуть Развернуть

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакогенетике, клинической фармакологии, психиатрии, наркологии и может быть использовано для подбора дозы антипсихотического лекарственного средства из группы производных фенотиазина левомепромазина у пациентов с любыми нозологиями.

Левомепромазин применяется для лечения расстройств, сопровождающихся развитием психотической симптоматикой, в том числе, включен в стандарты и протоколы лечения больных, страдающих алкогольной зависимостью, находящихся в состоянии актуализации патологического влечения. Левомепромазин обладает мощным антипсихотическим действием. Применение левомепромазина сопряжено с высоким риском развития нежелательных лекарственных реакций (острая дистония, дискинезии, кардиотоксичность и др.), что ограничивает его применение в клинике. В настоящее время есть достаточно большое количество данных о влиянии полиморфизмов генов, кодирующих элементы биотрансформации левомепромазина, на показатели его эффективности и безопасности.

Задачей изобретения является разработка способа, позволяющего прогнозировать и предупреждать развитие нежелательных лекарственных реакций терапии левомепромазином, либо наоборот, отсутствие ожидаемой эффективности терапии, посредством коррекции дозы препарата (либо рекомендации по его смене) в зависимости от наличия тех или иных полиморфизмов в генах, кодирующих изоферменты биотрансформации, принимающих участие в метаболизме левомепромазина.

Сущность изобретения состоит в расчете значения параметра Р, являющегося оценочной величиной выраженности изменения скорости биотрансформации левомепромазина, в зависимости от состояния генетического полиморфизма у каждого конкретного пациента. После проведения генотипирования по точкам, входящим в панель, разработанную нами, на основе имеющихся на сегодняшний день исследованиях уровня доказательности 3 выше и находящихся в открытом доступе в системе Medline, производится расчет значения параметра Р. В расчете используется следующий принцип: если ген кодирует основной изофермент биотрансформации левомепромазина CYP2D6 ( S, Dor Е, David R, Leali G, Battista M, David A, Askenazy F, Verstuyft C. Pharmacoresistant Severe Mental Health Disorders in Children and Adolescents: Functional Abnormalities of Cytochrome P450 2D6. Front Psychiatry. 2018 Jan 24;9:2. doi: 10.3389/fpsyt.2018.00002. eCollection 2018), то у пациента-гетерозиготы по функциональному полиморфизму данного гена отклонение в скорости биотрансформации будет принято на уровне 25%, а у мутантной гомозиготы 50%. Если имеются данные генотипирования по нескольким полиморфизмам одного гена, то полученные значения изменения скорости биотрансформации складываются друг с другом. Замедление биотрансформации имеет знак «-», ускорение знак «+». Если имеются нескольких изоферментов основного или альтернативного пути, то отклонение в скорости для каждого из изоферментов пути делится на количество изоферментов, отвечающим за путь метаболизма. Данные процентные соотношения в отклонении скорости биотрансформации были выбраны на основании имеющихся на сегодняшний день мета-анализов авторитетных консорциумов по другим лекарственным средствам (напр. антидепрессантам).

При значении параметра Р в интервале [50;∞) (отклонении скорости биотрансформации левомепромазина на 50% и выше) дается рекомендация о замене лекарственного средства на то, в метаболизме которого не принимает участие изоферменты, активность которых нарушены. При значении параметра Р в интервале (-50;0) (замедлении скорости биотрансформации левомепромазина меньше, чем на 50%) дается рекомендация о понижении дозы. При значении параметра Р в интервале (0;50) (ускорении скорости биотрансформации левомепромазина меньше, чем на 50%) дается рекомендация о повышении дозы.

Использование изобретения позволяет получить следующий технический результат.

Предложенный способ оптимизации режима дозирования левомепромазина, основанный на анализе результатов генотипирования по полиморфным маркерам, способным оказывать влияние на изменение активности генов, кодирующих изоферменты биотрансформации левомепромазина, обладает высокой точностью, информативностью и объективностью, так как в основе лежит способ достоверной оценки генетического аппарата и алгоритмах, включенных в мета-анализы авторитетных консорциумов при расчете аналогичных показателей в отношении других лекарственных средств.

Предложенный способ является простым и доступным и может быть использован в медицинских учреждениях разного типа без применения специального оборудования, за исключения оборудования для проведения генотипирования.

Технический результат достигается за счет того, что авторами впервые определены степени выраженности отклонения в скорости биотрансформации левомепромазина в зависимости от состояния генетического аппарата, установлена достоверная связь между выраженностью данного отклонения и степенью изменения индивидуального ответа на левомепромазин, а также разработаны рекомендации по оптимизации режима дозирования левомепромазина в зависимости от степени выраженности данного отклонения.

Степени выраженности отклонения в скорости биотрансформации левомепромазина в зависимости от состояния генетического аппарата определены на основании анализа данных литературных источников, а также статистического и математического анализа большого количества клинического материала.

Способ осуществляется следующим образом. После получения результатов генотипирования по любым полиморфным маркерам генов CYP2D6 данные заносятся в таблицу Excel. Далее запускается разработанное нами программное обеспечение и в него загружается сформированный Excel-файл и программа автоматически рассчитывает искомые показатели с помощью нижеследующих формул:

где:

Wg - количество полиморфизмов гена CYP2D6 (основного пути биотрансформации левомепромазина), данные которых были занесены в таблицу Excel;

Ai - изменение скорости биотрансформации левомепромазина, в зависимости от генотипа по каждому внесенному в таблицу Excel полиморфному маркеру гена CYP2D6.

По значению параметра «Результирующее изменение скорости биотрансформации левомепромазина» судят о рисках развития нежелательных лекарственных реакций и отсутствия терапевтической эффективности терапии левомепромазином.

При значении параметра Р в интервале [50;∞) (отклонении скорости биотрансформации левомепромазина на 50% и выше) дается рекомендация о замене лекарственного средства на то, в метаболизме которого не принимает участие изоферменты, активность которых нарушены. При значении параметра Р в интервале (-50;0) (замедлении скорости биотрансформации левомепромазина меньше, чем на 50%) дается рекомендация о понижении дозы. При значении параметра Р в интервале (0;50) (ускорении скорости биотрансформации левомепромазина меньше, чем на 50%) дается рекомендация о повышении дозы.

Предлагаемый способ апробирован на 15 пациентах с подтвержденным диагнозом «Психические и поведенческие расстройства, вызванные употреблением алкоголя. Синдром зависимости средней стадии, неосложненный. Воздержание в условиях, исключающих употребление психоактивных веществ (F 10.212)» согласно критериям МКБ-10. Пациенты находились на стационарном лечении в ГБУЗ «МНПЦ наркологии» ДЗМ в 2017 году. Возраст больных колебался от 18 до 55 лет; средний возраст составил 37,22±6,74 лет. Все пациенты были мужского пола.

Для купирования патологического влечения пациентам на 5-10 день пребывания в стационаре после купирования абстинентного синдрома назначался левомепромазин в форме драже (Левомепромазин, производитель EGIS Pharmaceuticals PLC (Венгрия)) в период обострения патологического влечения. Подбор терапевтической дозы левомепромазина осуществлялся на основании оценки тяжести клинической картины обострения патологического влечения в соответствии со стандартами оказания наркологической медицинской помощи. Суточная дозировка оставалась неизменной на протяжении всего периода терапии, компонентном которой был левомепромазин. Суточные дозы левомепромазина представлены в таблице 1.

По результатам генотипирования CYP2D6 по полиморфному маркеру 1846G>A(rs3892097) у 15 пациентов, страдающих алкогольной зависимостью, были получены следующие данные:

Количество пациентов, являющихся носителем не мутантного гена СYР2D6 (генотип GG) составило - 10 (66,7%);

Количество пациентов, являющихся гетерозиготными носителями полиморфизма 1846G>Aгена CYP2D6(генотип GA) составило - 5 (33,3%).

Пациентов с мутантным генотипом АА обнаружено не было.

За время проведения исследования (5 дней терапии левомепромазином) у 6 пациентов было зафиксировано развитие дозозависимых нежелательных лекарственных реакций (холинолитические эффекты, дискинезия), при чем распределение по частоте встречаемости нежелательных реакций было следующим:

в группе пациентов с генотипом GG - 2 НЛР типа А (20%);

в группе пациентов с генотипом GA- 4 НЛР типа А (80%);

Статистический анализ, проведенный в программе STATISTIGA 10.0 (StatSoft, USA), с помощью двустороннего критерия Фишера показал наличие статистически значимой разницы в частоте встречаемости дозозависимых НЛР у пациентов с разными генотипами (р=0,01393).

Расчет показателя Р для пациентов с генотипом GA показал, что скорость биотрансформации левомепромазина у данных пациентов замедлена на 25%, и была получены рекомендации о снижении дозы препарата.

В исследовании, проведенном нами, чувствительность методики составила 66,7%, а специфичность 100%. Невысокий показатель чувствительности обусловлен включением в исследование только одного полиморфизма. Вероятно, у пациентов с генотипом GG по полиморфному маркеру 1846G>A, у которых развились НЛР типа А, имели место быть иные полиморфизмы гена CYP2D6, которые привели к накоплению препарата в плазме, что привело к развитию НЛР. Включение в панель генотипирования большего числа полиморфизмов обеспечит повышение чувствительности методики.


СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИИ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ ТЕРАПИИ ЛЕВОМЕПРОМАЗИНОМ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАССТРОЙСТВ, СОПРОВОЖДАЮЩИХСЯ РАЗВИТИЕМ ПСИХОТИЧЕСКОЙ СИМПТОМАТИКИ
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИИ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ ТЕРАПИИ ЛЕВОМЕПРОМАЗИНОМ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАССТРОЙСТВ, СОПРОВОЖДАЮЩИХСЯ РАЗВИТИЕМ ПСИХОТИЧЕСКОЙ СИМПТОМАТИКИ
Источник поступления информации: Роспатент

Showing 11-20 of 126 items.
25.08.2017
№217.015.cbf3

Способ лечения тяжелых форм псориаза

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматовенерологии, и касается лечения тяжелых форм псориаза. Для этого осуществляют комплексное лечение, включающее введение препаратов для улучшения микроциркуляции, десенсибилизирующих и деинтоксикационных средств, местную терапию и введение...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002620552
Дата охранного документа: 26.05.2017
25.08.2017
№217.015.ce9b

Способ прогнозирования сердечно-сосудистых осложнений после коронарного шунтирования у больных сахарным диабетом 2-го типа

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии. Выявляют факторы риска: атеросклеротическое поражение артерий нижних конечностей, суточную вариабельность гликемии при поступлении и перед операцией, смену гипогликемической терапии в предоперационном периоде с пероральных...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002620680
Дата охранного документа: 29.05.2017
26.08.2017
№217.015.d824

Способ определения оптимального хирургического доступа к червеобразному отростку при видеоассистированной аппендэктомии через единый лапароскопический доступ

Изобретение относится к медицине, хирургии. При выборе оптимального доступа для лапароскопической аппендэктомии выполняют дооперационную оценку линейных и угловых параметров на сагиттальном изображении, полученном при спиральной компьютерной томографии брюшной полости. В плоскости...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002622591
Дата охранного документа: 16.06.2017
26.08.2017
№217.015.dc2b

Способ интраоперационной дифференциальной диагностики объемных образований щитовидной железы

Изобретение относится к медицине, хирургии, интраоперационной дифференциальной диагностике объемных образований щитовидной железы (ЩЖ). В режиме реального времени проводят конфокальную лазерную микроскопию ткани ЩЖ. При получении изображения в виде сетки с ячейками округлой или полигональной...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002624377
Дата охранного документа: 03.07.2017
26.08.2017
№217.015.dc4c

Способ оценки фибринолитической активности слезной жидкости

Изобретение относится к диагностике, а именно к способу оценки фибринолитической активности слезной жидкости. Способ оценки фибринолитической активности слезной жидкости включает отбор слезы из нижнего конъюнктивального свода глаз, титрование анализируемой слезной жидкости путем проведения...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002624256
Дата охранного документа: 03.07.2017
26.08.2017
№217.015.dca6

Способ определения посттравматических изменений глазного дна и уточнения тяжести поражения

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано для оценки посттравматических изменений сетчатки и уточнения степени тяжести травмы. Глазное дно пациентов с травмой глаза сканируют инфракрасным лазерным излучением с помощью сканирующего лазерного...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002624374
Дата охранного документа: 03.07.2017
26.08.2017
№217.015.e2d8

Способ отбора беременных женщин для проведения инвазивной диагностики хромосомных аномалий плода в первом триместре беременности методом качественной соноэластографии

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству, ультразвуковой диагностике, и может быть использовано для отбора беременных женщин для проведения инвазивной диагностики хромосомных аномалий плода в первом триместре беременности. Беременным с высоким риском хромосомных аномалий плода по...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002626144
Дата охранного документа: 21.07.2017
26.08.2017
№217.015.e8f1

Способ прогнозирования риска развития артериальной гипертензии у шорцев - коренных жителей горной шории, имеющих почечную дисфункцию

Изобретение относится к медицине и представляет собой способ прогнозирования развития артериальной гипертензии (АГ) среди шорцев, имеющих почечную дисфункцию (ПД). Способ включает учет возраста, массы тела, окружности талии (ОТ), отношения окружности талии к окружности бедер (ИТБ), наличия...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002627443
Дата охранного документа: 08.08.2017
29.12.2017
№217.015.f048

Способ подслизистого стентирования трахеи и/или главных бронхов при экспираторных стенозах

Изобретение относится к медицине и может быть применимо для подслизистого стентирования трахеи и/или главных бронхов при экспираторных стенозах. Устанавливают опорный каркас при ригидной бронхоскопии. Каркас формируют из металлических или пластиковых элементов в форме полуколец, имеющих...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002629042
Дата охранного документа: 24.08.2017
29.12.2017
№217.015.f425

Способ гидрокинезиотерапии пациентов с детским церебральным параличом

Изобретение относится к восстановительной медицине, гидрокинезиотерапии, может быть использовано для лечения пациентов с детским церебральным параличом (ДЦП). Способ включает поэтапное выполнение комплекса физических упражнений в воде. Курс упражнений состоит из четырех этапов: 1) плавание с...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002637091
Дата охранного документа: 29.11.2017
Showing 11-17 of 17 items.
02.11.2019
№219.017.ddaa

Использование спектрального анализа вариабельности сердечного ритма у пациентов с фибриляцией предсердий

Изобретение относится к медицине, в частности к фармакологии и кардиологии. Предложен способ оценки вариабельности сердечного ритма, включающий спектральный анализ, причем он применяется у пациентов с различными формами фибрилляций предсердий, позволяющий определять роль вегетативной нервной...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002704920
Дата охранного документа: 31.10.2019
27.11.2019
№219.017.e6f6

Способ исследования вариабельности сердечного ритма на фоне антиаритмической терапии

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии и кардиологии, и может быть использовано для исследования вариабельности сердечного ритма (ВСР) у пациентов с фибрилляцией предсердий на фоне антиаритмической терапии. Осуществляют спектральный анализ ВСР. Проводят антиаритмическую...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002707263
Дата охранного документа: 25.11.2019
21.03.2020
№220.018.0e1e

Способ прогнозирования оценки эффективности терапии дапоксетином для лечения расстройств, сопровождающихся развитием депрессивной симптоматики

Изобретение относится к области медицины и фармацевтики и представляет собой способ прогнозирования оценки эффективности терапии дапоксетином для лечения расстройств, сопровождающихся развитием депрессивной симптоматики, по результатам генотипирования с использованием полиморфных маркеров генов...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002717245
Дата охранного документа: 19.03.2020
07.06.2020
№220.018.24a7

Способ прогнозирования оценки эффективности терапии флувоксамином для лечения расстройств, сопровождающихся развитием депрессивной симптоматики

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакогенетике, клинической фармакологии, психиатрии, наркологии, и может быть использовано для подбора дозы антидепрессанта флувоксамина. Описан способ прогнозирования оценки эффективности терапии флувоксамином для лечения расстройств,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002722834
Дата охранного документа: 04.06.2020
12.04.2023
№223.018.4834

Многофункциональная палка - скандинавская палка для распределения нагрузки или элемент трости

Изобретение относится к восстановительной медицине и реабилитации, для постоянного пользования как скандинавских палок плюс трость, применение при различных заболеваниях. Многофункциональная палка - скандинавская палка для распределения нагрузки или трость содержит соединяющиеся между собой с...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002748913
Дата охранного документа: 01.06.2021
20.04.2023
№223.018.4c46

Способ диагностики состояния макулярной зоны сетчатки на фоне стентирования артерий сердца

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии. Осуществляют сканирование макулярной области методом оптической когерентной томографии с ангиографией в режиме AngioRetinaQuickVue 3×3 мм. При этом измеряют плотность сосудов в фовеа и в парафовеолярных: в поверхностном, глубоком...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002763664
Дата охранного документа: 30.12.2021
15.05.2023
№223.018.5c48

Способ прогнозировании оценки эффективности терапии диазепамом для лечения пациентов с тревожными расстройствами

Изобретение относится к биотехнологии, а именно к фармакогенетике, клинической фармакологии, психиатрии, наркологии, и может быть использовано для подбора дозы бензодиазепина пролонгированного действия диазепама у пациентов с тревожными расстройствами. Сущность изобретения состоит в расчете...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002753769
Дата охранного документа: 23.08.2021
+ добавить свой РИД