×
29.06.2019
219.017.a204

Результат интеллектуальной деятельности: ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ АНТИГИСТАМИННЫМ ДЕЙСТВИЕМ

Вид РИД

Изобретение

№ охранного документа
02145222
Дата охранного документа
10.02.2000
Аннотация: Изобретение относится к медицине и касается фармацевтической композиции с антигистаминной активностью. Композиция содержит, вес. %: мебгидролин 5,01-54,8, а в качестве целевых добавок - патоку крахмальную 5-20, сахар 40-75 и глянцующие вещества - до 100. Новая фармацевтическая композиция выполнена в виде твердой лекарственной формы, покрытой оболочкой, в частности, в форме драже. Композиция стабильна при хранении, не имеет неприятных вкусовых ощущений и соответствует фармакопейным требованиям. 5 з.п. ф-лы, 1 табл.

Изобретение относится к области медицины и пригодно для лечения аллергических заболеваний - крапивницы, сенной лихорадки, сезонных и хронических аллергических ринитов, протекающих с зудом дерматозов.

Одним из основных антигистаминных лекарственных средств является мебгидролин (нафталин-1,5-дисульфонат 2,3,4,5-тетрагидро-2-метил- 5-(фенилметил)-1H-пиридо[4,3-b] индола, торговые названия - диазолин, омерил, инсидал) [1]. Соединение обладает противогистаминным действием и эффективно при лечении и предупреждении аллергических заболеваний. Механизм действия мебгидролина основан на блокировании гистаминовых рецепторов, в результате чего снимаются или облегчаются аллергические реакции.

В патенте [2] описан фармацевтический состав, имеющий антигистаминную активность. Он является комбинированным и содержит два активных компонента - мебгидролин и соль цинка, которые при совместном применении проявляют синергетический эффект.

В то же время цинксодержащие соединения обладают сильным и неоднозначным действием на организм больного, вызванным участием цинка в разнообразных физиологических и патологических процессах. При внутреннем применении препаратов цинка, в особенности у детей, отмечены побочные реакции (тошнота, тяжесть в надчревной области, рвота). Поэтому использование вместо диазолина его комплекса с другим активным ингредиентом не всегда приемлемо.

В конкретных примерах выполнения данного изобретения в качестве вспомогательных веществ для получения твердой лекарственной формы указаны низкомолекулярный поливинилпирролидон, метилцеллюлоза и стеарат магния. Так, описан следующий состав, вес.%:
Мебгидролин - 80
Соль цинка - 4
Низкомолекулярный поливинилпирролидон - 11
Метилцеллюлоза - 4
Стеарат магния - 1
Всего - 100
Однако фармацевтический состав, содержащий только мебгидролин и вышеперечисленные добавки без солей цинка, не имеет удовлетворительного качества. Он не стабилен во времени и его срок хранения не превышает 12 месяцев.

Известен фармацевтический состав, который содержит мебгидролин и вспомогательные вещества [3]. Он выполнен в форме таблетки и включает, вес.%:
Мебгидролин - 42
Сахар - 38
Крахмал - 19
Стеарат кальция - 1
Всего - 100.

В этой же работе авторы сообщают, что замена сахара карбонатом кальция значительно улучшает физико-механические свойства композиции, и предлагают следующий состав, вес.%:
Мебгидролин - 42
Кальция карбонат - 47
Крахмал - 10
Стеарат кальция - 1
Всего - 100
Однако эти композиции имеют существенный недостаток, связанный с ограниченным сроком годности (не более 18 месяцев). Кроме того, применение таких агентов, как карбонат или стеарат кальция, обладающих основными свойствами, дополнительно снижает стабильность композиции из-за химического взаимодействия с активным веществом.

Задача данного изобретения заключается в разработке антигистаминной композиции на основе мебгидролина, которая соответствует фармакопейным требованиям, стабильна при хранении, и, с учетом ее применения не только взрослыми, но и детьми, не имеет неприятных вкусовых ощущений. Основная проблема в решении данной задачи связана с низкими показателями высвобождения активного соединения и обусловлена его очень плохой растворимостью (1:90000 в воде, 1: 60000 в 0,1 М соляной кислоте). Поэтому вспомогательные вещества должны облегчать высвобождение мебгидролина, а также быть промышленно доступными и, принимая во внимание противоаллергический характер действия композиции, физиологически приемлемыми, чтобы не вызывать дополнительных аллергических реакций.

Поставленная цель достигается тем, что предлагается фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активного начала мебгидролин и в качестве целевых добавок - крахмальную патоку, сахар и глянцующие вещества.

Выбранные в качестве целевых добавок крахмальная патока и сахар удовлетворяют всем заданным условиям. Введение их в композицию позволяет получить удовлетворительные показатели качества и упростить технологию получения, поскольку они входят в состав как сердцевины, так и оболочки. Замена крахмала на продукт его переработки - крахмальную патоку и одновременное увеличение содержания сахара в композиции свыше 40% улучшило высвобождение мебгидролина (98% за 45 минут, среда-искусственный желудочный сок), обеспечило соответствие фармакопейным требованиям и стабильность этого показателя в течение 3,5 лет при удовлетворительной прочности лекарственной формы.

Помимо этого, применение сахара и крахмальной патоки делает приемлемыми органолептические свойства композиции вследствие маскировки горького вкуса действующего вещества.

Предлагаемая фармацевтическая композиция содержит следующее соотношение ингредиентов, вес.%:
Мебгидролин - 5,01 - 54,8
Крахмальная патока - 5 - 20
Сахар - 40 - 75
Глянцующие вещества - До 100
Заявляемое соотношение ингредиентов является оптимальным, найдено экспериментально и обеспечивает необходимое качество композиции.

Новая фармацевтическая композиция выполняется в виде твердой лекарственной формы, покрытой оболочкой, желательно в форме драже. Наличие оболочки придает, во-первых, стабильность композиции в ходе хранения, во-вторых, снижает раздражающее действие мебгидролина на слизистую оболочку. Глянцующие вещества улучшают внешний вид композиции, образуя глянец на поверхности оболочки. Нижний предел содержания глянцующих веществ определяется наличием или отсутствием глянцующего эффекта, а верхний - экономической целесообразностью. В качестве глянцующих веществ используются воск, подсолнечное масло и тальк в соотношении 1:0,5 - 2,5:0,1 - 2,5.

Способ получения новой композиции включает несколько этапов. Первоначально исходную матрицу, выполненную из сахара, поочередно увлажняют раствором крахмальной патоки в сахарном сиропе, наносят порошок мебгидролина и сушат. После этого наносят внешний слой, состоящий из последовательных слоев смеси сахара с крахмальной патокой и одного сахара. Такое чередование слоев делает оболочку более прочной и одновременно повышает срок годности композиции (более 3,5 лет, для одинаковых слоев - 3 года). Концентрация сахара в сиропе находится в интервале 30-40%, и соотношение крахмальной патоки к сахарному сиропу составляет 1:1,5-2,5. При необходимости придания глянца готовые драже обрабатывают глянцующими веществами.

Полученная фармацевтическая композиция соответствует требованиям ГФ XI (по внешнему виду, распадаемости, растворению, однородности дозирования и другим требованиям), не имеет горького вкуса, стабильна при хранении и имеет срок годности более 3,5 лет.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами:
Пример 1. Предварительно готовят в отдельной емкости раствор 25 г крахмальной патоки в 39 г 64% сахарного сиропа. Загружают в дражировочный котел 20 г сахарной крупки (mср. = 0,032 г) и при вращении котла поочередно увлажняют ее сахарным сиропом с патокой в количестве, необходимом для равномерного смачивания крупки, затем обсыпают влажную крупку порциями просеянного порошка мебгидролина и сушат. Операции повторяют до израсходования всего количества мебгидролина (62,5 г). После этого наносят оболочку чередованием увлажнения оставшимся раствором патоки в сиропе, наслаивания сахарной пудры и сушки. Суммарный расход сахарной пудры - 83,2 г. Драже выглаживают 64% сахарным сиропом (5 г) до получения ровной гладкой поверхности и глянцуют глянцующими веществами (0,1 г; воск пчелиный : масло подсолнечное : тальк 1 : 1,5 : 1,67). Получают 203,7 г драже со средней массой 0,35 г, которые соответствуют требованиям на фармацевтическое средство.

Примеры 2 - 5 получают аналогично. Результаты представлены в таблице.

Литература.

1. Машковский М.Д. Лекарственные средства т. 1, изд. 12-е, М., 1993, с. 353.

2. Патент РФ N 2121347, кл. A 61 K 31/30, A 61 K 31/315, A 61 K 31/435, заявлен 15.12.1996 г.

3. Назаров У. 3. , Усуббаев М.У., Махкамов С.М. Технология таблеток и скорость высвобождения диазолина//Фармация. - 1989. - N 4. - С. 13-15.

1.Фармацевтическаякомпозиция,обладающаяантигистаминнымдействиемисодержащаямебгидролинифармацевтическиприемлемыецелевыедобавки,отличающаясятем,чтовкачествецелевыхдобавоконасодержиткрахмальнуюпатоку,сахариглянцующиевеществаприследующемсоотношенииингредиентов,вес.%:Мебгидролин-5,01-54,8Крахмальнаяпатока-5-20Сахар-40-75Глянцующиевещества-До1002.Фармацевтическаякомпозицияпоп.1,отличающаясятем,чтосодержитглянцующиевеществавколичестве0,01-0,2%.13.Фармацевтическаякомпозицияпоп.2,отличающаясятем,чтосодержитвкачествеглянцующихвеществвоск,маслоподселнечноеитальквсоотношении1:0,5-2,5:0,1-2,5.34.Фармацевтическаякомпозицияпоп.1,отличающаясятем,чтоонавыполненаввидетвердойлекарственнойформы,покрытойоболочкой.45.Фармацевтическаякомпозицияпоп.4,отличающаясятем,чтоонавыполненавформедраже.56.Фармацевтическаякомпозицияпоп.4или5,отличающаясятем,чтооболочкасостоитизпоследовательнонанесенныхслоясахараскрахмальнойпатокойипоследующегослоясахара.6
Источник поступления информации: Роспатент

Showing 11-20 of 27 items.
29.04.2019
№219.017.4745

Штамм гриба claviceps purpurea (fr.) tul. bkm-f-3662d -продуцент эргокорнама

Изобретение относится к микробиологии, в частности к новому штамму спорыньи. Эргокорнамовый штамм паразитарной культуры спорыньи Claviceps purpurea выведен при использовании высокожизненного исходного материала, полученного из аскоспор в процессе генеративного развития гриба, с последующим...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 02188231
Дата охранного документа: 27.08.2002
29.04.2019
№219.017.474b

Средство "патримин", обладающее седативным, гипотензивным, антикоагулянтным, антиагрегационным и гиполипидемическим действием

Изобретение относится к медицине, в частности к созданию средств растительного происхождения. Предложено новое лекарственное средство "ПАТРИМИН", обладающее седативным, гипотензивным, антикоагулянтным, антиагрегационным и гиполипидемическим действием. Средство характеризуется тем, что...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002189241
Дата охранного документа: 20.09.2002
09.05.2019
№219.017.50c9

Способ непрерывной правки проката

Изобретение относится к прокатному производству, а более конкретно к правке проката, преимущественно листового, в роликоправильных машинах. При непрерывной правке проката прилагают расположенные в шахматном порядке в одной плоскости и направленные перпендикулярно к поверхности проката...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002177849
Дата охранного документа: 10.01.2002
09.05.2019
№219.017.5117

Способ получения дигидроэргокристина

Изобретение относится к фармацевтической промышленности. Проводят гидрирование эргокристина над свежеприготовленным Ni-Ренея в этаноле. Затем отделяют катализатор и выделяют дигидроэргокристин в виде соли с метансульфоновой кислотой. 2 з.п. ф-лы.
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 02192253
Дата охранного документа: 10.11.2002
29.05.2019
№219.017.6a7b

Фармацевтическая композиция, обладающая сердечно-сосудистым действием

Изобретение может быть использовано для лечения острой и хронической коронарной недостаточности, стабильной и нестабильной стенокардии, суправентрикулярной тахикардии и экстрасистолии, артериальной гипертензии и гипертонического криза. Композиция выполнена в виде твердой лекарственной формы,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 02145214
Дата охранного документа: 10.02.2000
29.05.2019
№219.017.6a7e

Фармацевтический состав, обладающий противотуберкулезной активностью

Изобретение относится к области медицины и касается фармацевтического состава, обладающего противотуберкулезной активностью. В состав входят в качестве действующего вещества изониазид или фтивазид, или пиразинамид и вспомогательные вещества, взятые в количестве от 8 до 20% от общей массы. В...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 02146130
Дата охранного документа: 10.03.2000
09.06.2019
№219.017.774d

Многозондовый датчик контурного типа для сканирующего зондового микроскопа

Изобретение относится к области сканирующей зондовой микроскопии, а более конкретно к устройствам, обеспечивающим наблюдение, измерение и модификацию поверхности объектов. Сущность изобретения заключается в том, что в многозондовый датчик контурного типа для сканирующего зондового микроскопа,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002244256
Дата охранного документа: 10.01.2005
09.06.2019
№219.017.77d9

Лекарственное средство - кишечно-растворимые таблетки сангвиритрина

Изобретение относится к медицине, а именно к химико-фармацевтической промышленности. Изобретение заключается в том, что предлагаемое антимикробное средство общерезорбтивного действия на основе сангвиритрина представляет собой таблетки, покрытые кишечно-растворимой оболочкой. Лекарственное...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002202341
Дата охранного документа: 20.04.2003
09.06.2019
№219.017.7814

Способ получения (+)-глауцина гидрохлорида (варианты)

Проводят получение (+)-глауцина гидрохлорида путем экстракции надземной части мачка желтого (Glaucium flavum Crantz.) органическим растворителем, последующей фильтрации, подщелачивания водно-кислотного раствора, экстракции алкалоидов органическим растворителем, удаления органического...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002259829
Дата охранного документа: 10.09.2005
09.06.2019
№219.017.8024

Способ выявления веществ, обладающих противомикробными и противовирусными свойствами, in vitro

Изобретение относится к медицине и может быть использовано, в частности, в фармакологии. Способ выявления веществ, обладающих противомикробными и противовирусными свойствами, in vitro заключается в использовании тест-объектов. При этом в качестве тест-объекта используют фермент...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002181891
Дата охранного документа: 27.04.2002
+ добавить свой РИД