×
29.06.2019
219.017.9a42

ФОТОСЕНСИБИЛИЗАТОРЫ ДЛЯ АНТИМИКРОБНОЙ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к фармацевтической химии, в частности к препаратам для антимикробной фотодинамической терапии. Описываются новые фотосенсибилизаторы для антимикробной фотодинамической терапии (ФДТ) - катионные фталоцианины (ФС) общей формулы: МРс(СНХ)Cl, где Рс=остаток фталоцианина СНN, М=Zn, AlY, n=6-8 3
Реферат Свернуть Развернуть

Настоящее изобретение относится к фармацевтической химии, а более конкретно к препаратам для антимикробной фотодинамической терапии (ФДТ) патогенных микроорганизмов. Антимикробная ФДТ заключается в избирательной окислительной деструкции патогенных микроорганизмов при комбинированном воздействии красителя - фотосенсибилизатора (ФС) - и оптического излучения соответствующего спектрального состава [Wainwright M. (1998) Photodynamic antimicrobial chemotherapy (PACT). J. Antimicrob. Chemother., 42, 13-28]. Объектами антимикробной ФДТ являются вирусы, бактерии, грибы и простейшие микроорганизмы. Однако практическое применение в настоящее время имеют лишь красители (в основном фенотиазины) с антивирусной активностью, которые используются при стерилизации препаратов плазмы крови [2. Ben-Hur E. and Horowitz B. (1995) Advances in photochemical approaches for blood sterilization. Photochem. PhotobioL, 62, 383-388].

В связи с ростом приобретенной резистентности бактериальных и грибковых патогенов к химиотерапии (антибиотикам, антимикотикам) большое значение приобретает разработка ФС с антибактериальной и фунгицидной активностью, а антимикробная ФДТ рассматривается как альтернативный способ борьбы с возбудителями заболеваний человека и животных. Селективность метода обусловлена локальным облучением инфицированных участков и большей (в 20-200 раз в зависимости от видовой принадлежности) чувствительностью к фотодинамическим воздействиям микроорганизмов по сравнению с животными клетками [Zeina B, Greenman J, Corry D, Purcell W.M. (2002) Cytotoxic effects of antimicrobial photodynamic therapy on keratinocytes in vitro. Br. J. DermatoL, 146, 568-573].

Среди микробных патогенов наиболее устойчивыми к фотодинамическим воздействиям являются грамотрицательные бактерии [Malik Z., Hanania J., Nitzan Y. (1990) Bactericidal effects of photoactivated porphyrins - an alternative approach to antimicrobial drugs. J. Photochem. Photobiol. B: Biol. V.5, 281-293], что связано с низкой проницаемостью их внешней мембраны для красителей. Механизм трансмембранного транспорта ФС заключается в облегченном переносе, важным первичным этапом которого является связывание красителей с клеткой. Отрицательный заряд внешней поверхности жизнеспособных бактериальных клеток определяет активное связывание с ними и, соответственно, выраженную антибактериальную активность катионных красителей, например красителей метиленового синего и толуидинового синего из класса фенотиазинов [Millson C.E., Wilson M., MacRobert A.J., Bown S.G. (1996) Ex-vivo treatment of gastric Helicobacter infection by photodynamic therapy. J. Photochem. Photobiol. B: Biol., 32, 59-66]. Фотосенсибилизация грибов изучалась главным образом в системах in vitro на дрожжевых грибах. На основании скрининга красителей с различными физико-химическими характеристиками установлено, что наибольшей активностью обладают водорастворимые анионные ФС с асимметричным расположением заряженных групп - хлорины (патент РФ № 2230107, C 12 N 1/14 2004) либо катионные красители фенотиазины (Wilson M. and Mia N. (1993) Sensitisation of Candida albicans to killing by low-power laser light. J. Oral Patrol. Med., 22, 354-357).

Известно использование фотосенсибилизатора Фотосенс на основе сульфированного фталоцианина гидроксиалюминия для лечения инфицированных ран и трофических язв с устойчивой к антибиотикам микрофлорой (Stranadko E.P., Tolstykh M.P., Riabov M.V., Krivikhin D.V. (2003) Photodynamic therapy of persistent purulent wounds and trophic ulcers of lower extremeties. DC World Congress of the International Photodynamic Association. Abstracts. Miyazaki, 28). Однако анионный характер этого ФС является причиной его недостаточной эффективности по отношению к грамотрицательным бактериям.

Задача изобретения - изыскание фотосенсибилизаторов, которые бы были более эффективны в процессе антимикробной ФДТ, чем Фотосенс. Для решения этой задачи предложено применять в качестве фотосенсибилизаторов для антимикробной ФДТ катионные кватернизованные хлорметилзамещенные фталоцианиды следующей общей формулы:

MPc(CH2X)nCln,

где Pc=остаток фталоцианина C32H16N8,

M=Zn, AlY,

n=6÷8,

Y=Cl, OH, OSO3H, например:

AlPcChol8 - октакис(β-гидроксиэтилдиметиламмониометил)фталоцианин хлоралюминия октахлорид;

ZnPcChol8 - октакис(β-гидроксиэтилдиметиламмониометил)фталоцианин цинка октахлорид;

ZnPcPym8 - октакис(пиридиниометил)фталоцианин цинка октахлорид;

AlPcPym8 - октакис(пиридиниометил)фталоцианин хлоралюминия октахлорид;

AlPcChol6 - гексакис(β-гидроксиэтилдиметиламмониометил)фталоцианин хлоралюминия гексахлорид;

AlPcPym6 - гексакис(пиридиниометил)фталоцианин хлоралюминия гексахлорид.

Предлагаемое изобретение иллюстрируется нижеприведенными примерами.

Пример 1

К 2.5 г (2.58 ммоль) октакис(хлорметил)фталоцианина цинка (найдено, %: Cl 29.05; вычислено, % Cl 29.36), полученного аналогично описанному в патенте № 844338, 1953, добавляют 5 мл диметилформамида и 5 мл N,N-диметиламиноэтанола. Смесь перемешивают 2 ч при 100°C, выпавший осадок отфильтровывают, промывают ацетоном, сушат и получают 3.4 г (78.3%) октакис(N-(2-гидроксиэтил)-N,N-диметиламмониометил)фталоцианина цинка октахлорида (ZnPcChol8). Электронный спектр поглощения, λmax, нм (H2O): 679-680. Найдено, %: C 51.41; H 6.84; N 13.07; Cl 15.88. Вычислено для C72H112AlCl8N16O8Zn, %: C 51.50; H 6.72; N 13.35; Cl 16.89.

Пример 2

Аналогично из хлорметилзамещенного фталоцианина хлоралюминия (найдено, %: Cl 32.50; вычислено для ClAlPc(CH2Cl)8, %: Cl 33.14) получают N-(2-гидроксиэтил)-N,N-диметиламмониометилзамещенный фталоцианин хлоралюминия со степенью замещения, примерно равной восьми (AlPcChol8). Электронный спектр поглощения, λmax, нм (H2O): 682-684.

Пример 3

Нагревают при кипении смесь 0.150 мг октакис(хлорметил)фталоцианина цинка и 2 мл пиридина в течение 1 ч, затем смесь фильтруют, промывают ацетоном, сушат и получают 0.228 г (87.6%) октакис(пиридиниометил)фталоцианина цинка октахлорида (ZnPcPym8). Электронный спектр поглощения, λmax, нм (H2O): 679-680.

Пример 4

Аналогично из октакис(хлорметил)фталоцианина хлоралюминия получают октакис(пиридиниометил)фталоцианин хлоралюминия октахлорид (AlPcPym8). Электронный спектр поглощения, λmax, нм (H2O): 680. Найдено, %: C 59.09; H 4.36; N 13.49; Cl 18.41. Вычислено для C80H64AlCl9N16, %: C 60.22; H 4.04; N 14.04; Cl 19.99.

Пример 5

Аналогично из хлорметилзамещенного фталоцианина алюминия со степенью замещения, примерно равной шести (найдено, %: Cl 23.27; вычислено для HO3SOAlPc(CH2Cl)8, %: Cl 22.93), получают гексакис(пиридиниометил)фталоцианин гидросульфатоалюминия гексахлорид (AlPcPym6). Электронный спектр поглощения, λmax, нм (H2O): 680-682.

Пример 6

Аналогично из хлорметилзамещенного фталоцианина алюминия со степенью замещения, примерно равной шести (найдено, %: Cl 23.27; вычислено для (ClCH2)6-PcAlOSO3H, %: Cl 22.93), получают гексакис(N-(2-гидроксиэтил)-N,N-диметиламмониометил)фталоцианин гидросульфатоалюминия гексахлорид (AlPcChol6). Электронный спектр поглощения, λmax, нм (H2O): 680-682.

Фотобактерицидную активность фотосенсибилизаторов определяли с применением бактериального биолюминесцентного теста. На основании известной (Страховская М.Г., Зарубина А.П., Румбаль Я.В., Данилов В.С., Странадко Е.Ф. Генно-инженерные светящие бактерии как новый инструмент для оценки антимикробной эффективности фотосенсибилизаторов. В: Лазерные и информационные технологии в медицине XXI века. 2001. С.267-268) корреляции между фотосенсибилизированным гашением биолюминесценции культур бактерий генно-инженерного штамма Escherichia coli pXen7 и уменьшением в них числа колониеобразующих единиц (КОЕ) измерение интенсивности биолюминесценции является экспресс-методом определения степени фотоинактивации бактериальных культур. Использование для этих целей бактериального биолюминесцентного теста на основе генно-инженерных штаммов грамотрицательных бактерий позволяет проводить отбор ФС с широким спектром антимикробного действия, поскольку именно грамотрицательные бактерии обладают наибольшей среди патогенных микроорганизмов устойчивостью к фотосенсибилизации. Использование бактериальной биолюминесценции позволяет также подбирать нетоксичные в отсутствие облучения концентрации ФС.

Определение активности ФС с применением бактериального биолюминесцентного теста проводят следующим образом. К регидратированному дистиллированной водой образцу (1 мл) бактерий E.coli pXen7, реагенту тест-системы "Эколюм" (Данилов В.С., Ганшин В.М. Бактериальные биосенсоры с биолюминесцентным выводом информации.//Сенсорные системы. 1998. Т.12. N 1. С.56-68), добавляют раствор ФС (5 мкл). Во время преинкубации (до 30 мин) образцов при комнатной температуре в отсутствие освещения периодически измеряют интенсивность биолюминесценции с помощью люминометра "Биотокс-6" (Москва) для определения возможной токсичности препарата. Проводят облучение образцов, например, с использованием источника холодного белого света ЭКОМП с красным светофильтром КС-11. Измеряют интенсивность биолюминесценции облученных образцов для определения фототоксичности.

Фунгицидную активность фотосенсибилизаторов определяли с использованием культуры дрожжевых грибов рода Candida (C. guilliermondii).

В среду, содержащую культуру дрожжевых грибов, добавляют ФС, выдерживают в течение 15 минут, после чего облучают, например, с использованием источника холодного белого света ЭКОМП с красным светофильтром КС-11.

Оценку результатов инактивации проводят по определению колониеобразующей способности (выживаемости) дрожжевых грибов, подвергнутых действию ФС и излучения, по сравнению с контрольными необработанными культурами или обработанными только ФС или только излучением.

Результаты проведенных исследований позволяют сделать вывод, что однократное сочетанное воздействие нетоксичных в темноте микромолярных (до 2.0 мкМ) концентраций ФС ZnPcChol8, ZnPcPym8, AlPcChol8 или AlPcPym8 и низких доз излучения красного диапазона позволяет достичь высоких (до 97-99%) уровней инактивации культур как грамотрицательных бактерий, так и дрожжевых грибов рода Candida., т.е. предлагаемые ФС обладают широким спектром антимикробного действия. ФС AlPcChol6 и AlPcPym6 могут быть использованы в качестве фотофунгицидов.

Пример 7

К регидратированному в течение 20 минут при 4°C охлажденной дистиллированной водой в течение 20 минут дистиллированной водой при 20-22°C биосенсору "Эколюм" (концентрация 108 клеток/мл) добавляют ZnPcChol8 в концентрации 0.5-2.0 мкМ, выдерживают 15 минут в отсутствие света и облучают 1-5 минут с использованием источника ЭКОМП с красным светофильтром Кс-11. Повторность опытов трехкратная. При однократном сочетанном воздействии ФС ZnPcChol8 и света красного диапазона наблюдается гашение биолюминесценции до 99%. Результаты экспериментов представлены на фиг.1.

Пример 8

Аналогично при использовании ZnPcPym8 вместо ZnPcChol8 также наблюдается гашение биолюминесценции до 99%. Результаты экспериментов представлены на фиг.2.

Пример 9

Аналогично изучены AlPcPym8, AlPcChol8, AlPcChol8 и AlPcPym6 в концентрации 1.0 мкМ и облучении в течение 2.5 минут. Получен следующий ряд фотобактерицидной активности ФС: AlPcPym8>AlPcChol8>AlPcChol6>AlPcPym6 (табл.1).

Таблица 1
Эффективность ФС (1 мкМ) в фотоиндуцированном тушении биолюминесценции E.coli pXen7
ФотосенсибилизаторТушение биолюминесценции после 2.5 минут облучения, о.е.
AlPcChol81.70±0.15
AlPcChol61.53±0.14
AlPcPym82.29±0.23
AlPcPym61.29±0.11

Пример 10

В трехсуточные, суспендированные в физиологическом растворе чистые культуры C. guilliermondii ВСБ-656 в концентрации 106 грибных клеток в миллилитре добавляют ZnPcCholg или ZnPcPym8 в концентрации 0.5 мкМ, выдерживают 30 минут в темноте и облучают 10-20 секунд с использованием источника ЭКОМП с красным светофильтром КС-11. Повторность опытов трехкратная. При однократном сочетанном воздействии ФС и света красного диапазона до 99.5-99.7% грибных клеток в культуре C. guilliermondii теряли способность к размножению. Результаты экспериментов представлены на фиг.3.

Пример 11

Аналогично используют AlPcPym8, AlPcChol8, AlPcChol6 и AlPcPym6 в концентрации 1 мкМ. Получен следующий ряд фотофунгицидной активности:

AlPcPym8>AlPcChol8>AlPcChol6>AlPcPym6 (табл.2).

Таблица 2
Эффективность фотосенсибилизаторов (1 мкМ) в фотоиндуцированной инактивации дрожжевых грибов Candida guilliermondii.
ФотоЭффективность инактивации, о.е.
Сенсибилизаторыпосле 10 сек облученияпосле 20 сек облучения
AlPcChol89.1±0.820.0±1.7
AlPcChol61.3±0.13.1±0.3
AlPcPym814.3±1.329.5±2.5
AlPcPym61.2±0.12.5±0.2

Проведена ФДТ тяжелых гнойных осложнений воспалительных заболеваний ЛОР-органов с использованием катионных фталоцианинов ZnPcPym8 и ZnPcChol8. Под нашим наблюдением находились больные с тяжелыми гнойно-септическими осложнениями хронического тонзиллита, острого и хронического гнойного среднего отита, острого и хронического воспаления околоносовых пазух, а также различных травм области лица, головы и шеи. В том числе: гнойные паратонзиллиты и парафарингиты, флегмоны подчелюстной области, боковой поверхности шеи и дна полости рта, передние и задние медиастениты, одонтогенные, отогенные и риногенные субпериостальные абсцессы, нагноившиеся гематомы, инфицированные ножевые и огнестрельные ранения лица, головы, шеи.

ФДТ начинали проводить непосредственно после хирургического вскрытия гнойных очагов и проведения неотложных и реанимационных мероприятий. В качестве источника света использовали излучение полупроводникового лазерного терапевтического прибора "Мустанг" с длиной волны 0.67 мкм, мощностью 24 мВт.

Методика терапии заключалась в том, что в полость хирургически вскрытого гнойника закладывались марлевые салфетки, пропитанные ФС, на время от 10 мин до 24 ч. Затем проводилось облучение гнойной раны с экспозицией 7 мин. Процедура проводилась ежедневно до полного очищения раны от гнойного отделяемого и раневого детрита, от 5 до 10 процедур на курс лечения в зависимости от тяжести и распространенности гнойного процесса. По окончании проведения курса ФДТ и исчезновения признаков нагноения раны последние ушивались вторично отсроченными швами.

Наши наблюдения показали, что полное очищение гнойной раны от продуктов распада и жизнедеятельности микроорганизмов, сопровождаемое появлением здоровых грануляций и купированием воспалительных явлений, наступало, как правило, через 5-7 суток при ежедневном применении ФДТ, в то время как в обычных условиях и применение стандартного антибактериального и местного лечения эти сроки составляли в среднем от 2 до 3 недель, а иногда и более (по данным архивных историй болезни). Немаловажное значение имеет также косметический аспект - отсутствие грубых рубцовых деформаций при больших дефектах мягких тканей лица, головы, шеи.

Применение ФДТ тяжелых гнойных осложнений воспалительных заболеваний ЛОР-органов с использованием предложенных катионных ФС значительно оптимизирует лечение данной патологии и имеет широкие перспективы. Она позволяет значительно сократить количество применяемых дорогостоящих противовоспалительных и антибактериальных препаратов, в том числе антибиотиков, к которым современная микробная флора малочувствительна и применение которых вызывает нарушение местного и общего иммунитета организма. Кроме того, значительно сокращается пребывание больного на стационарном лечении из-за ускорения сроков купирования воспалительного процесса и реабилитации.

Пример 12

Больная А., 25 лет, была госпитализирована в ЛОР-клинику РГМУ, г.Москва (1ГКБ) 12.06.04 по экстренным показаниям с диагнозом: правосторонний паратонзиллярный абсцесс, парафарингит, флегмона подчелюстной области справа.

13.06.04 - больной произведена абсцессотонзиллэктомия справа с ревизией парафарингеального пространства справа и вскрытие флегмоны подчелюстной области справа наружным доступом. Состояние больной тяжелое, температура тела 39.0, озноб. Имеется гнойная рана в глотке справа на месте удаленной небной миндалины, которая соединяется с кожной раной в подчелюстной области справа посредством инфицированной фарингостомы диаметром около 2 см. Обильное гнойное отделяемое в полости рта и в подчелюстной области справа.

14.06.04 - больной начат курс ФДТ с ZnPcChol8, экспозиция ФС в ране в глотке и подчелюстной области справа - 10 минут. Источник света полупроводниковый лазер "Мустанг" с длиной волны 0.67 мкм, экспозиция 7 минут. Процедуры производились ежедневно. Начиная со второй процедуры пропитанные ФС тампоны оставляли в ране в течение суток (до проведения следующей процедуры).

15.06.04 - состояние больной средней тяжести, рана очищается, отделяемое умеренное гнойно-сукровичное, фарингостома сузилась, температурная реакция присутствует - 37.8.

16.06.04 - состояние больной удовлетворительное, температура 36.8, фарингостома полностью закрылась, рана в подчелюстной области чистая, отделяемое сукровичное, соединения с глоткой нет. Отменено парентеральное введение антибиотиков. ФДТ проводилась в течение 6 суток.

19.06.04 - рана в глотке эпителизирована, рана в подчелюстной области чистая, покрыта здоровыми розовыми грануляциями, отделяемого нет. Общее состояние больной удовлетворительное, температура 36.4, показатели крови стабилизируются. В этот же день рана в подчелюстной области справа послойно ушита наглухо, отдельными шелковыми швами. Швы сняты на 7 сутки, больная дегоспитализирована с выздоровлением 27.06.04.

В данном наблюдении понадобилось 6 процедур фотодинамической терапии для полного купирования гнойного процесса в полости рта и на боковой поверхности шеи.

Пример 13

Больная К., 82 лет, поступила в отделение челюстно-лицевой хирургии 1ГКБ 1.07.04 по экстренным показаниям, с диагнозом: карбункул левой щеки, флегмона верхнего века левого глаза, сахарный диабет 1 типа (инсулинозависимый). При поступлении - состояние больной средней тяжести, температура тела 39.2, озноб, сахар крови - 14 мг/л.

1.07.04 - произведено хирургическое вскрытие флегмоны верхнего века правого глаза и карбункула левой щеки крестообразным разрезом, начата традиционная антибактериальная, противовоспалительная терапия и коррекция сахара крови.

2.07.04 - состояние больной без существенной динамики, температура тела - 38.2, отделяемое из ран обильное, гнойное, с гнилостным запахом. Начат курс ФДТ с ФС ZnPcPym8 и полупроводниковым лазером "Мустанг" с длиной волны 0.67 мкм. На поверхность гнойных ран накладывались пропитанные ФС марлевые салфетки с экспозицией 10 минут и проводилось облучение лазером в течение 7 минут.

5.07.04 (4-я процедура ФДТ) - состояние больной удовлетворительное, температура 36.8, сахар крови - 8 мм/л. Раны в области верхнего века левого глаза в области левой щеки полностью очистились от гнойного детрита, покрыты кровоточащими грануляциями, отека и инфильтрации в области ран не определяется. Отменена антибиотикотерапия. 6.07.04 - раны в области верхнего века левого глаза и левой щеки послойно ушиты наглухо шелковыми швами. Швы сняты на 7 сутки. Больная выписана с выздоровлением 13.07.04.

В данном наблюдении понадобилось 4 процедуры ФДТ для полного купирования гнойного процесса, осложненного сахарным диабетом 1 типа.

Таким образом, предлагаемые ФС обладают широким спектром антимикробного действия: однократное сочетанное воздействие нетоксичных в темноте их микромолярных (до 2.0 мкМ) концентраций и низких доз излучения красного диапазона позволяет достичь высоких (до 97-99%) уровней инактивации культур как грамотрицательных бактерий, так и дрожжевых грибов рода Candida.

Применение ФДТ тяжелых гнойных осложнений воспалительных заболеваний ЛОР-органов с использованием предложенных катионных ФС значительно оптимизирует лечение данной патологии и имеет широкие перспективы.

КатионныефталоцианиныобщейформулыМРс(СНХ)Cl,гдеРс=остатокфталоцианинаCHN,M=Zn,AlY,n=6÷8,176900000005.tiftifdrawing84Y=Cl,ОН,OSOН,какфотосенсибилизаторыдляантимикробнойфотодинамическойтерапии.
Источник поступления информации: Роспатент

Showing 1-10 of 63 items.
10.01.2013
№216.012.18e6

Способ получения субстанции l-лизин-альфа-оксидазы

Изобретениео тносится к биотехнологии и медицине, а именно к онкологи. Предложен способ получения субстанции L-лизин-альфа-оксидазы (ЛО) с использованием штамма-продуцента Trichoderma cf. aureoviride Rifai BKMF-4268D. Проводят ферментацию на содержащей источники азота, фосфата и пшеничные...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002471866
Дата охранного документа: 10.01.2013
10.01.2013
№216.012.1a0d

Способ оценки риска прогрессирования немелкоклеточного рака легкого после хирургического лечения

Изобретение относится к области медицины. Предложен способ оценки риска прогрессирования немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) у больных после хирургического лечения. Определяют количество IgG типа аутологичных антител к нативному секреторному муцину MUC1 (анти-sMUC1 AAT) в сыворотке крови у...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002472161
Дата охранного документа: 10.01.2013
20.01.2013
№216.012.1c66

Способ получения углеводородов топливного ряда из возобновляемого сырья

Изобретение относится к способу селективного получения углеводородов, пригодных для использования в качестве дизельного топлива, заключающийся в декарбонилировании/декарбоксилировании смеси карбоновых кислот С-С (насыщенных и ненасыщенных) в растворителе в атмосфере водорода в присутствии...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002472764
Дата охранного документа: 20.01.2013
20.01.2013
№216.012.1da5

Способ прогнозирования послеоперационных осложнений у больных с опухолевым поражением легкого

Изобретение относится к области медицины. Способ состоит в том, что за 7-10 дней до операции проводят иммунологический анализ образцов крови, определяют общее количество лейкоцитов и относительное количество лимфоцитов в периферической крови. Дальнейший выбор параметров дополнительного...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002473083
Дата охранного документа: 20.01.2013
27.01.2013
№216.012.2007

Способ выявления мутаций brca1 5382insc и снек2 1100delc

Изобретение относится к области биотехнологии, а именно к способу выявления мутаций BRCA1 5382insC и CHEK2 1100delC в геномной ДНК. Предложенное изобретение может быть использовано для определения частот встречаемости мутаций в популяции при анализе масштабных выборок ДНК. Способ включает...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002473700
Дата охранного документа: 27.01.2013
10.02.2013
№216.012.22d9

Способ лечения метастазов печени

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения метастазов печени. Для этого в печеночную артерию вводят гидрофобную суспензию Терафтала, содержащую рентгеноконтрастное вещество. Осуществляют рентгеноконтроль в процессе введения. Далее перорально...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002474423
Дата охранного документа: 10.02.2013
27.02.2013
№216.012.29c3

Фотосенсибилизаторы для фотодинамической терапии

Изобретение относится к четвертичным аммониевым солям мезо-тетра[1- (4'-бромбутил)-3-пиридил]бактериохлорина общей формулы где , . Эти соединения обладают высокой фотоиндуцированной активностью и могут применяться для фотодинамической терапии злокачественных новообразований в качестве...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002476218
Дата охранного документа: 27.02.2013
20.04.2013
№216.012.36d0

Фотосенсибилизатор для фотодинамической терапии

Описывается новый мезо-тетра[1-(4'-бромбутил)-3-пиридил]бактериохлорин тетрабромид формулы
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002479585
Дата охранного документа: 20.04.2013
20.04.2013
№216.012.36d1

Способ получения безметальных тетраазахлоринов

Описывается новый способ получения безметальных тетраазахлоринов общей формулы R=R=R=R=H, Br, Cl; R=R=R=H, R=NO, PhSO, PhS; R=R=R=H, R=NO, PhSO, t-Bu; R=R=H, R=R=PhS, путем осуществления смешанной конденсации тетраметилсукцинонитрила (ТМСН) с соответствующими 1,2-динитрилами ненасыщенных...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002479586
Дата охранного документа: 20.04.2013
27.04.2013
№216.012.38f6

Способ обнаружения атеросклеротических бляшек с измененной метаболической активностью

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для обнаружения атеросклеротических бляшек с измененной метаболической активностью. Для этого вводят 5-аминолевулиновую кислоту. Затем измеряют спектры флюоресценции при возбуждении в диапазоне длин волн 390-650 нм. Определяют участки с...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002480143
Дата охранного документа: 27.04.2013
Showing 1-10 of 89 items.
10.01.2013
№216.012.184f

Гетерогенные сенсибилизаторы и способ очистки сточных вод от ароматических аминов и фенолов

Группа изобретений относится к области обработки сточных вод органическими реагентами. Получают гетерогенный сенсибилизатор на основе замещенных фталоцианинов цинка и алюминия. Осуществляют очистку сточных вод от ароматических аминов и фенолов путем фотоокисления в присутствии гетерогенного...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002471715
Дата охранного документа: 10.01.2013
10.01.2013
№216.012.1a0d

Способ оценки риска прогрессирования немелкоклеточного рака легкого после хирургического лечения

Изобретение относится к области медицины. Предложен способ оценки риска прогрессирования немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) у больных после хирургического лечения. Определяют количество IgG типа аутологичных антител к нативному секреторному муцину MUC1 (анти-sMUC1 AAT) в сыворотке крови у...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002472161
Дата охранного документа: 10.01.2013
20.01.2013
№216.012.1c66

Способ получения углеводородов топливного ряда из возобновляемого сырья

Изобретение относится к способу селективного получения углеводородов, пригодных для использования в качестве дизельного топлива, заключающийся в декарбонилировании/декарбоксилировании смеси карбоновых кислот С-С (насыщенных и ненасыщенных) в растворителе в атмосфере водорода в присутствии...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002472764
Дата охранного документа: 20.01.2013
20.01.2013
№216.012.1da5

Способ прогнозирования послеоперационных осложнений у больных с опухолевым поражением легкого

Изобретение относится к области медицины. Способ состоит в том, что за 7-10 дней до операции проводят иммунологический анализ образцов крови, определяют общее количество лейкоцитов и относительное количество лимфоцитов в периферической крови. Дальнейший выбор параметров дополнительного...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002473083
Дата охранного документа: 20.01.2013
10.02.2013
№216.012.22d9

Способ лечения метастазов печени

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения метастазов печени. Для этого в печеночную артерию вводят гидрофобную суспензию Терафтала, содержащую рентгеноконтрастное вещество. Осуществляют рентгеноконтроль в процессе введения. Далее перорально...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002474423
Дата охранного документа: 10.02.2013
27.02.2013
№216.012.29c3

Фотосенсибилизаторы для фотодинамической терапии

Изобретение относится к четвертичным аммониевым солям мезо-тетра[1- (4'-бромбутил)-3-пиридил]бактериохлорина общей формулы где , . Эти соединения обладают высокой фотоиндуцированной активностью и могут применяться для фотодинамической терапии злокачественных новообразований в качестве...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002476218
Дата охранного документа: 27.02.2013
20.04.2013
№216.012.36c4

Азосоединения на основе 4-амино-2,3',4'-трицианодифенила

Изобретение относится к области химии, конкретно к азосоединениям на основе 4-амино-2,3',4'-трицианодифенила общей формулы I, которые могут найти применение в синтезе фталоцианинов и их комплексов. В формуле I R означает 8 пр.
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002479573
Дата охранного документа: 20.04.2013
20.04.2013
№216.012.36d0

Фотосенсибилизатор для фотодинамической терапии

Описывается новый мезо-тетра[1-(4'-бромбутил)-3-пиридил]бактериохлорин тетрабромид формулы
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002479585
Дата охранного документа: 20.04.2013
27.04.2013
№216.012.38f6

Способ обнаружения атеросклеротических бляшек с измененной метаболической активностью

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для обнаружения атеросклеротических бляшек с измененной метаболической активностью. Для этого вводят 5-аминолевулиновую кислоту. Затем измеряют спектры флюоресценции при возбуждении в диапазоне длин волн 390-650 нм. Определяют участки с...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002480143
Дата охранного документа: 27.04.2013
20.05.2013
№216.012.3f63

Способ склеротерапии истинных кист паренхимальных органов

Изобретение относится к медицине, а именно к минимально инвазивной хирургии, и может быть использовано для склеротерапии истинных кист паренхимальных органов. Для этого осуществляют дренирование кисты с последующей эмболизацией артерий, питающих стенку кисты. При этом эмболизацию осуществляют...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002481797
Дата охранного документа: 20.05.2013
+ добавить свой РИД