×
19.06.2019
219.017.8aca

СПОСОБ ОЧИСТКИ ЭКСТРАКТА ЗЕЛЕНОГО ЧАЯ, ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО НА ЕГО ОСНОВЕ И СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ КОЖИ

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
№ охранного документа
0002437671
Дата охранного документа
27.12.2011
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к фармацевтической промышленности. Способ очистки заключается в том, что экстракт промывают хлорсодержащим углеводородом, причем промывку осуществляют путем суспензирования его в хлорсодержащем углеводороде с последующим перемешиванием суспензии при комнатной температуре в течение 20-40 минут в соотношении 1:28-30. Затем отделяют осадок и высушивают его при температуре 28-32°С и остаточном давлении 12-14 мм рт.ст. в течение полутора часов. Лекарственное средство представляет собой крем, а в качестве активно действующего вещества содержит очищенный по данному способу экстракт зеленого чая с содержанием 70-75% эпигаллокатехина-3-галлата (ЭГКГ) в количестве 7-40 масс.%. Крем наносят на поврежденные участки кожи лица и тела тонким слоем до полного высыхания 1-3 раза в день в течение 5 дней -12 недель. Способ очистки позволяет получить экстракт с высоким содержание ЭГКГ и низким содержанием кофеина. Полученный на его основе крем обладает выраженным антигиперпластическим, противовоспалительным и антиоксидантными свойствами, активирует естественные процессы регенерации тканей, нормализует обменные процессы, тормозит процессы преждевременного старения, повышает устойчивость кожи к неблагоприятным воздействиям окружающей среды. 3 н.п. ф-лы, 2 ил., 2 табл.
Реферат Свернуть Развернуть

Группа изобретений относится к фармацевтической промышленности и медицине и касается способа очистки экстракта зеленого чая, разработки на его основе лекарственного средства, обладающего противовоспалительным, антибактериальным и цитостатическим действием, а также способа применения полученного лекарственного средства.

В последнее время возрос интерес к полифенолсодержащим веществам, обладающим противовоспалительными, антибактериальными и цитостатическими свойствами за счет высокой биологической активности катехинов.

Наибольшее количество катехинов содержится в молодых побегах и листьях зеленого чайного растения. Среди катехинов основным по количеству и биоэффектам является эпигаллокатехин-3-галлат (ЭГКГ).

Известен способ получения полифенольных фракций из зеленого чая, предусматривающий экстракцию растительной биомассы водноспиртовым раствором или воднокетоновыми смесями, полное или частичное упаривание растворителя экстракции, суспендирование остатка в водной смеси 30-60% по объему метанола, экстракцию гидрометанольной суспензии хлорированными растворителями, фильтрование нерастворимых остатков и концентрирование гидрометанольной фазы, подкисление по выбору органическими кислотами, экстракцию концентрированной гидрометанольной фазы и произвольное подкисление растворителями, выбранными из алифатически сложных эфиров, спиртов или кетонов при условии, что они не смешиваются с гидрометанольной смесью, добавление по выбору ароматического или алифатического углеводорода с последующим промыванием разбавленными растворами минеральных кислот, концентрирование несмешивающейся водно-органической фазы и ее разбавление хлорированными растворителями (RU 2185070 С2, 20.07.2002).

Недостатком данного способа является сложность процесса получения смеси катехинов и недостаточно высокое содержание ЭГКГ в конечном продукте - 50-65%. Кроме того, полученное лекарственное средство на основе смеси катехинов производят в виде таблеток, желатиновых капсул, саше, сиропов, ампул, и не используют для лечения заболеваний кожи.

Известно лекарственное средство, содержащее в качестве действующего начала полифенолсодержащее вещество с концентрацией катехинов не менее 70%, предпочтительно зеленый чай и/или его экстракт, и фторхинолон, а также вспомогательные компоненты. Лекарственное средство может быть выполнено в виде геля или крема, при этом в качестве вспомогательных компонентов средство содержит липофильные, гидрофильные или гидрофильно-липофильные вещества, а также консерванты, поверхностно-активные вещества (RU 2372933 А1, 20.11.2009).

Недостатком известного средства является то, что конечный продукт не охарактеризован по значению ЭГКГ, а также то, что оно дополнительно содержит антибактериальное средство - фторхинолон. Известное средство применяется для лечения урологических заболеваний.

Известно лекарственное средство для лечения предраковых поражений кожи, содержащее смесь катехинов, выделенную из зеленого чая, около 2-20% (мас./мас.) эпикатехина, около 2-20%(мас./мас.) эпикатехингаллата, около 1-25% (мас./мас.) эпигаллокатехина, около 40-75 мас.% (мас./мас.) эпигаллокатехингаллата, около 0,05-5% (мас./мас.) галлокатехина, и/или 0,5-20% (мас./мас.) галлокатехингаллата, а также вспомогательные компоненты, в том числе пропиленгликоль.

Лекарственное средство может быть выполнено в виде геля, крема и/или мази содержанием катехинов в количестве 10-15%. Применяют данное средство путем нанесения его на проблемные участки кожи 1 -5 раз в неделю в течение 6-12 недель (RU 2366447 С2, 10.09.2009).

Недостатком известного средства является длительный курс лечения 6-12 недель.

Известно лекарственное средство для лечения и профилактики пролиферативных заболеваний, преимущественно ано-генетальной сферы, таких как опухоли простаты и молочной железы, содержащее (мас.%):

ЭГКГ - 30-80, индо-3-карбинол - 20-70 (RU 2276993 С2, 27.05.2006). Данное лекарственное средство производят в виде капсул, что не позволяет его использовать на проблемных участках кожи при ее заболеваниях.

Задачей, на решение которой направлена настоящая группа изобретений, является очистка экстракта зеленого чая с целью увеличения содержания эпигаллокатехина-3-галлата и создание на его основе лекарственного средства для лечения заболеваний кожи, таких как витилиго, избыточного рубцеобразования после хирургических вмешательств и различных травм.

Разработанное средство обладает выраженным антигиперпластическим, противовоспалительным и антиоксидантным свойствами.

Поставленная задача в части первого объекта изобретения решается за счет того, что экстракт зеленого чая, используемый в качестве сырья, предварительно очищают с целью увеличения в нем содержания действующего вещества - эпигаллокатехина-3-галлата (ЭГКГ) и снижения содержания кофеина.

Согласно изобретению экстракт зеленого чая промывают хлорсодержащим углеводородом, причем промывку экстракта зеленого чая осуществляют путем суспензирования его в хлорсодержащем углеводороде с последующим перемешиванием суспензии при комнатной температуре в течение 20-40 минут, при этом экстракт зеленого чая и хлорсодержащий углеводород используют в соотношении 1:28-30, затем отделяют осадок и высушивают его при температуре 28-32°С и остаточном давлении 12-14 мм рт.ст. в течение полутора часов. В качестве хлорсодержащих углеводородов используют хлористый метилен, или хлороформ, или трихлорэтилен.

Поставленная задача в части второго объекта - лекарственного средства - решается за счет того, что, согласно изобретению, лекарственное средство выполнено в виде крема, в качестве активно действующего вещества оно содержит очищенный по указанному выше способу экстракт зеленого чая с содержанием 70-75% эпигаллокатехина-3-галлата (ЭГКГ), а в качестве вспомогательных компонентов содержит минеральное масло, пропиленгликоль, ПЭГ 400 стеарат, натрия полиакрилат, масло какао, нипагин, нипазол, диметикон и воду очищенную при следующем соотношении компонентов (мас.%):

Экстракт зеленого чая с содержанием

70-75% ЭГКГ 7,0-40,0
Минеральное масло 1,0-40,0
Пропиленгликоль 1,0-10,0
ПЭГ 400 стеарат 1,0-10,0
Натрия полиакрилат 0,5-10,0
Масло какао 0,2-10,0
Нипагин 0,02-0,5
Нипазол 0,09-0,1
Диметикон 0,1-0,3
Вода очищенная до 100

Поставленная задача в части 3-го объекта - способа профилактики и лечения заболеваний кожи - решается тем, что на поврежденные участки кожи лица и тела тонким слоем до полного высыхания 1-3 раза в день в течение 5 дней - 12 недель наносят заявленное лекарственное средство.

Техническим результатом предложенной группы изобретений является снижение трудоемкости способа очистки экстракта зеленого чая и создание лекарственного средства, обладающего выраженным антигиперпластическими, противовоспалительными и антиоксидантными свойствами. При этом полученное лекарственное средство активирует естественные процессы регенерации тканей, нормализует обменные процессы, тормозит процессы преждевременного старения, повышает устойчивость кожи к неблагоприятным воздействиям окружающей среды.

Изобретение иллюстрируется приведенными ниже примерами, которые не охватывают, но и не ограничивают объем притязаний заявителя.

Пример 1

Продукт, поступающий на предприятие, - экстракт зеленого чая сухого «Green Tea P.E.» (производитель Zhejiang Cathaya International Co., Ltd, Китайская Народная Республика), имеет следующие показатели:

Тонкий порошок;

Цвет - коричневый, желтый;

Размеры частиц - 90% через 80 т mesh;

Содержание полифенолов - не менее 90,0%;

Содержание кахетинов - не менее 70,0%, содержание ЭГКГ - 55-60%;

Содержание кофеина- не менее 10%;

Влажность - не более 8%;

Зола - не более 10%;

Тяжелые металлы - не более 20 ppm.

Экстракт зеленого чая подвергают очистке с целью увеличения содержания ЭГКГ и снижения содержания кофеина.

Для этого 0,208 кг экстракта зеленого чая суспендируют в 6,18 л хлористого метилена. Суспензию интенсивно перемешивают в течение получаса при комнатной температуре, а затем фильтруют через плотный фильтр. Осадок отделяют и сушат в вакууме при температуре 30°С и остаточном давлении 13 мм рт.ст. в течение полутора часов. Получают 2,02 кг целевого продукта с содержанием основного вещества - эпигаллокатехин-3-галлата 75,0%, качество которого позволяет использовать его для изготовления лекарственных форм препарата (ВЭЖХ). Содержание кофеина в конечном продукте составляет 0,5%.

Пример 2

Проводят очистку аналогично примеру 1. Берут 0,205 кг экстракта зеленого чая, используют в качестве растворителя хлороформ в количестве 6,15 л. Получают 2,0 кг (97,9%) целевого продукта с содержанием основного вещества 73,0%. Содержание кофеина в конечном продукте составляет 0,5%.

Пример 3

Проводят очистку аналогично примеру 1. Берут 0,200 кг экстракта зеленого чая, используют в качестве растворителя трихлорэтилен в количестве 6,10. Получают 2,0 кг (97,9%) целевого продукта с содержанием основного вещества 70%. Содержание кофеина в конечном продукте составляет 0,5%.

Заявленный способ очистки экстракта зеленого чая позволяет значительно увеличить содержание наиболее ценного биологически активного вещества - эпигаллокатехин-3-галлата, снизить содержание кофеина, упростить процесс, повысить его экономическую эффективность и выход целевого продукта с сохранением высокого качества. Получаемый продукт соответствует требованиям, предъявляемым к фармацевтическим субстанциям.

Пример 4

Лекарственное средство изготавливают по технологической схеме поэтапно:

- Подготовка оборудования, помещения, инвентаря, спецодежды.

- Растаривание сырья.

- Отвешивание сырья.

- Загрузка сырья в гомогенизатор.

- Приготовление крема.

- Розлив или наполнение флаконов, туб, банок.

- Укупорка флаконов, банок с готовой продукцией.

- Карантинное хранение до получения положительного заключения отдела технического контроля.

- Этикетирование и/или упаковка в индивидуальную упаковку.

- Формирование групповой упаковки и этикетирование.

- Хранение на складе готовой продукции.

Приготовление лекарственного средства в форме крема

Через загрузочный люк в реактор заливают расчетное количество воды и добавляют натрия полиакрилат, перемешивают и добавляют минеральное масло, масло какао при нагревании и диметикон. Перемешивают до полного растворения. После перемешивания добавляют расчетное количество экстракта зеленого чая, ЭГКГ 70%. Перемешивают и добавляют ПЭГ 400 стеарат, пропиленгликоль, нипагин и нипазол. Перемешивают, гомогенизируют. Получают средство следующего состава, мас.%:

Экстракт зеленого чая, ЭГКГ 70% 7,0-40,0
Минеральное масло 1,0-40,0
Пропиленгликоль 1,0-10,0
ПЭГ 400 стеарат 1,0-10,0
Натрия полиакрилат 0,5-10,0
Масло какао 0,2-10,0
Нипагин 0,02-0,5
Нипазол 0,09-0,1
Диметикон 0,1-0,3
Вода очищенная до 100

После перемешивания и растворения компонентов крем гомогенизируют и расфасовывают.

Основным действующим веществом крема является эпигаллокатехин-3-галлат. Крем обладает выраженным антигиперпластическим, противовоспалительным и антиоксидантным свойствами.

Крем активирует естественные процессы регенерации тканей, тормозит процессы преждевременного старения, повышает устойчивость кожи к неблагоприятным воздействиям окружающей среды.

Наносят крем тонким слоем на поврежденные участки кожи лица и тела 1-3 раза в день, дожидаясь полного высыхания. Продолжительность курса от 5 дней до 12 недель.

Конкретные примеры терапевтической эффективности применения лекарственного средства

Пример 5

Наружная терапия после лазеротерапии

На месте воздействия хирургического лазера остается раневая поверхность, которую обработали кремом. Перевязки выполнялись 3 раза в день.

Крем ускоряет и укорачивает фазу роста новых сосудов, что ведет к стимуляции отложения коллагенового матрикса в первые дни и к подавлению в дальнейшем. Крем подавляет активность киназ и факторов роста, передающих сигналы усиления коллагена, подавляет синтез провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО), что приводит к уменьшению воспалительных эффектов (эритемы, зуда), связанных с термическим поражением кожи. Таким образом, крем препятствует образованию атрофических и гипертрофических рубцов, обладает противовирусным действием.

Крем в период после проведения лазерохирургических манипуляций справляется с ускорением и завершением процессов регенерации тканевого дефекта: стумуляции регенерации ткани, подвергшейся абляции, а также роста грануляций и краевой эпителизации при эксцизии образований кожи; улучшает кровообращения в ране; оказывает бактерицидное и дегидратирующее действие. При наличии болевого синдрома устраняет или уменьшает его. Нормализует трофику, предупреждает образование контрактур и келоидных рубцов. Оказывает противовирусное действие. Быстро восстанавливает работоспособность, способствует ранней реабилитации больного.

Пример 6

Применение в комплексной терапии - при сочетании метода лазеротерапии с противовирусной и патогенетической терапией (препаратами, подавляющими жизнедеятельность вирусов, иммуностимуляторов).

Отсутствие рецидивов и косметический эффект обеспечивает комбинация лазеротерапии противоопухолевых препаратов Индол-3-карбинол с наружным применением крема и иммунотерапии по примеру: удаление всех имеющихся новообразований и назначение геля - 5 дней, Индол-3-карбинол капсулы по 400 мг в сутки ежедневно от 3 до 6 месяцев. Проведение общей иммуностимуляции (иммуномакс, ликопид, интрон-А, панавир), начатой за 1,5-2 недели до и продолжающейся в течение 4 недель после операции. Возможна предоперационная инфильтрация очагов поражения и прилегающих тканей растворами индукторов синтеза эндогенного интерферона (циклоферон, неовир). Положительный эффект, особенно при терапии рецидивов бородавок, дает послеоперационное облучение зон поражения ультрафиолетом, лазерное и УФ-облучение крови, адаптогены, витаминотерапия, антиоксиданты (витамины С, А, Е, эхинацея, женьшень, лимонник, элеутерококк). После выздоровления необходимо до года и более наблюдение.

Таблица 1
Оценка клинической эффективности и терапии остроконечных кондилом
Срок рецидива Метод лечения
Лазеродеструкция (n=49) Лазеродеструкция + Индол-3-карбинол + Эгаллохит крем (n=48)
Рецидив через 30 дней 2 (4,08%) Всего 2 (4,1) Всего:
Рецидив через 90 дней 3 (6,12%) 8 (16,3%) 1 (2,1) 3 (6,3)
Рецидив через 180 дней 3 (6,12%) 0

Сокращение числа рецидивов опухолеобразования более чем двукратно, регистрируемое в опытной группе по сравнению с контролем, отраженным в таблице, свидетельствуют об адекватности использования лазеротерапии, лекарственного средства Индол и наружного применения заявленного крема.

Совместное применение при терапии кондиломатоза лекарственных средств Индол-3-карбинол и заявленного крема сокращает его рецидивы и предотвращает развитие их озлокачествления.

Пример 7

В состав заявленного крема входит эпигаллокатехин-3-галлат (ЭГКГ). Доказано, что ЭГКГ тормозит патологический неоангиогенез, обладает выраженной ингибирующей активностью в отношении фактора роста эндотелия сосудов и его рецепторов. Подавляет активность специфических протеиназ, эффективно тормозит процессы клеточной инвазии и метастазирования. Как сильнейший антиоксидант, нейтрализует действие свободных радикалов в нормальных тканях. Обладает способностью выражение подавлять активность циклооксигеназы второго типа, простагландинов и синтез провоспалительных цитокинов, является эффективным противовоспалительным средством. Вызывает апоптоз клеток с аномально высокой пролиферативной активностью, что приводит к уменьшению воспалительных эффектов (эритемы и зуда), связанных с термическим поражение кожи.

Таким образом, крем препятствует образованию атрофических и гипертрофических рубцов. Крем можно применять после солярия для смягчения кожи и предотвращения ее сухости.

Для профилактики термических ожогов применяют заявленный крем, а также после проведения эпиляции, дермаобразии, лазерного воздействия как препарат с возможностью не только эпителизировать, но и предотвращать развитие воспаления и рубцевания.

Пример 8

Целью исследования было изучение эффективности, безопасности и влияния заявленного крема на процессы рубцеобразования при проведении фотодинамической терапии базальноклеточного рака кожи.

С этой целью было проведено сравнительное лечение 80 пациентов с впервые выявленным и гистологически подтвержденным диагнозом базальноклеточный рак кожи. Возраст пациентов колебался от 37 до 86 лет. Фотодинамическая терапия проводилась с использованием фотосенсибилизатора хлоринового ряда «Радахлорин», 0,1% гель для наружного применения (ООО «Рада-Фарма», Россия), который наносился на пораженный участок из расчета 0,2 г на 1 см2 и прикрывался светонепроницаемой повязкой. Через 2 часа экспозиции пациенту проводили флюоресцентную визуализацию накопления фотосенсибилизатора и лечение пораженного участка светом лазера, длиной волны 0,665 мкм (аппарат «ЛАХТА-МИЛОН», Россия). Воздействие осуществлялось световодом с микролинзой бесконтактно. Для нормализации рубцеобразования нами применялось лекарственное средство в форме крема, с содержанием в своем составе 75% эпигаллокатехин-3-галлата.

Для исследования были отобраны 80 пациентов с приблизительно одинаковой площадью видимого опухолевого роста, и случайным образом все больные были разделены на три группы. В первой группе лечение проводили по следующей схеме: на пораженную область кожи ватной палочкой наносили лекарственное средство в форме крема из расчета 0,1-0,2 г на см2, с широким покрытием здоровых участков кожи. Через 1 час после нанесения лекарственного средства в форме крема на пораженную область наносили 0,1% гель «Радахлорин» и закрывали светонепроницаемой повязкой. Через 2 часа экспозиции фотосенсибилизатора проводили лечение светом лазера с длиной волны 0,665 мкм бесконтактно с дозой световой энергии 300-400 Дж/см2 с учетом принципов абластики. После сеанса фотодинамической терапии пациент самостоятельно наносил лекарственное средство в форме крема на область, подвергшуюся лечению, 2 раза в день, утром и вечером в течение 30 дней. Во второй группе лекарственное средство в форме крема и гель «Радахлорин» наносили по такой же схеме, что и в первой группе, но доза световой энергии лазерного воздействия составила 200-250 Дж/см2. Третья - группа контроля - получала лечение методом ФДТ по той же схеме нанесения геля «Радахлорин», с дозой световой энергии 200-250 Дж/ см2, но без применения заявленного крема.

Для контроля за процессом заживления всем пациентам проводилась видеодерматоскопия (дерматоскоп BS-888ProSMP) с поляризационными 5х и 200х кратными линзами и цифровая видеосъемка на 3, 10, 30 и 90 сутки после сеанса ФДТ.

Для статистической обработки данных использовался пакет программ SPSS 15.0 for Windows (SPSS Inc.). В качестве критерия нормальности распределения использовали оценку Колмогорова-Смирнова.

Для оценки эффективности проводимого лечения за основу нами были взяты следующие критерии:

- площадь и сроки исчезновения гиперемии кожи, подвергшейся воздействию лазерным светом;

- сроки отторжения струпа, образующегося в процессе фотохимической реакции;

- отношение между площадью рубца на 90 сутки после ФДТ и площадью исходного опухолевого поражения;

- отношение между площадью струпа на третьи сутки после ФДТ и площадью рубца на 90 сутки после ФДТ;

- структура образующейся рубцовой ткани.

Исследуемые группы значимо не различались по возрастному составу (критерий Крускала-Уоллеса, р=0,269>0,05). В группе 1 средний возраст составил 63,3±12,6 лет, в группе 2 - 66,1±12,7 лет, в контрольной группе - 60,9±10,3 лет. По соотношению полов группы между собой также не различались (критерий х2, р=0,819>0,05).

У всех пациентов, получавших лечение методом ФДТ, на момент проведения исследования по развитию рубцовой ткани была достигнута полная визуальная фотодеструкция опухолевой ткани (в данном исследовании нами не ставилась задача определения процентного соотношения полной или частичной деструкции опухоли при дальнейшем динамическом наблюдении за пациентами).

После проведенного лечения методом ФДТ на коже, подвергшейся воздействию лазерного света, в течение нескольких суток сохраняется гиперемия различной степени выраженности. Для сравнения сроков исчезновения гиперемии окружающей кожи после ФДТ использовался анализ выживаемости по Каплану-Майеру. Медиана срока исчезновения гиперемии для 1 группы составила 4,0 дня (95% ДИ: 3,02-4,97 дня), для 2 группы 6,0 дней (95% ДИ: 5,14-6,86 дней), для контрольной группы 6,0 дней (95% ДИ: 5,6-6,4 дней). Таким образом, статистически достоверно, что в группе терапии с лекарственным средством в форме крема и ФДТ высокой интенсивности гиперемия исчезала раньше (критерий Кокса-Ментела, р<0,01), нежели в группе с меньшей интенсивностью облучения при ФДТ или контрольной группе без лекарственного средства в форме крема.

Поражение окружающих здоровых тканей в виде эритемы наблюдалось на 3 день после ФДТ - у 65% больных первой группы, у 85% больных второй группы и у 100% пациентов контрольной группы. В 1 и 2 группах поражение здоровых тканей в виде эритемы встречалось статистически значимо реже, нежели в контрольной группе (критерии х2, р<0,03, внесена поправка на множественность сравнений). Степень выраженности эритемы на 3 день была статистически значимо выше в контрольной группе, по сравнению с 1 и 2 группами (критерий Манн-Уитни, р<0,01 в обоих случаях, внесена поправка на множественность сравнений). На 10 день после ФДТ эритема сохранялась у 5% больных второй группы и у 10% пациентов контрольной группы, в первой группе эритема отсутствовала.

Вторым критерием эффективности проводимого лечения определены сроки отторжения струпа, который образовывался на коже при фотодеструктивных процессах. Для сравнения сроков отторжения струпа в зависимости от метода лечения базалиомы также использовали анализ выживаемости по Каплану-Майеру. Медиана срока отторжения в первой группе - 20 день (95% ДИ: 18,6-21,4 дня), во второй группе - 19 день (95% ДИ: 17,9-20,0 дней), в контрольной группе - 18 день (95% ДИ: 17,5-18,5).

Статистически значимо в контрольной группе отторжение струпа наблюдалось в более короткие сроки (критерий Кокса-Ментела, р<0,01).

В качестве основного показателя процесса образования рубца после ФДТ нами рассчитывалось отношение площади рубца на 90 сутки после ФДТ к площади исходного опухолевого поражения (Фиг.1). Данное отношение составило в первой группе 0,31±0,18, во второй - 0,20±0,14, в третьей группе - 0,47-10,23. Различия между всеми группами статистически значимы (критерий Крускала-Уоллеса р<0,001, критерий Манн-Уитни с поправкой на множественность сравнений р<0,03 для каждой пары сравнений).

Группа 1: интенсивность излучения 300-400 Дж/см2 с применением лекарственного средства в форме крема.

Группа 2: интенсивность излучении 200-250 Дж/см2 с применением лекарственного средства в форме крема.

Группа 3: интенсивность излучения 200-250 Дж/см2 без применении лекарственного средства в форме крема.

Таким образом, при комбинации фотодинамической терапии с нанесением лекарственного средства в форме крема при лечении базалиомы площадь рубца значимо уменьшается по сравнению с фотодинамической терапией без нанесения заявленного крема.

Для возможного прогнозирования размеров рубца провели расчет отношения площади рубца на 90 сутки после ФДТ к площади струпа на третьи сутки после ФДТ (Фиг.2). Данное отношение составило в первой группе 0,16±0,12, во второй - 0,11±0,10, в третьей - 0,25±0,13. Различия между всеми группами статистически значимы (критерий Манн-Уитни с поправкой на множественное сравнений, р<0,02 для каждой пары сравнений).

В то же самое время площадь струпа после фотодинамической терапии находится в пределах 1,87-2,08 относительно площади базалиомы (95% ДИ) и не зависит от нанесения заявленного крема (группы не различаются между собой, критерий Крускала-Уоллеса, р=0,611>0,05).

По всей видимости, крем проявляет терапевтическое действие в ходе дальнейшего длительного лечения (30 дней), которое приводит к значимому уменьшению площади результирующего рубца.

В 1 и 2 группах на 90 сутки отмечалось формирование нормотрофического рубца, тогда как в контрольной группе у 30% больных образовался атрофический рубец, обусловленный недостаточной выработкой соединительной ткани, а у 5% - гипертрофический, за счет избыточно активной реакции кожи на травму, с ростом и утолщением на 1-3 мм над поверхностью кожи. Грубых келоидных рубцовых изменений не наблюдалось ни в одной из групп пациентов.

Проведенная видеодерматоскопия с увеличением 5х и 200х показала, что в первой и во второй группах пациентов, по сравнению с контрольной третьей группой, количество инфильтратов было достоверно меньше, что, видимо, связано с тем, что развитие капиллярной сети в рубцовой ткани шло замедленно. Замедление роста капиллярной сети соответственно уменьшало количество и активность фибробластов. По мере увеличения срока после сеанса лечения снижалось количество венозных петель с восстановлением и увеличением числа капилляров артериального типа, что свидетельствовало об интенсивных восстановительных процессах в поврежденных тканях и редукции избыточно образующегося внеклеточного матрикса. Параметры гидратации так же быстро приближались к параметрам здоровой дермы. Известно, что процессы биосинтеза, от которых зависит существование биологических структур, выполняются в водной среде. При отсутствии или нехватке воды белки становятся неспособными к выполнению своих функций, поэтому своевременное восстановление структурированной воды в пределах макромолекул белка является необходимым условием для выполнения ими своих биологических функций. Восстановление параметров гидратации регенерирующей ткани связано, видимо, с воздействием ферментного комплекса коллагенолитических протеиназ из гидробионтов, которые восстанавливают водно-электролитный баланс соединительной ткани, что дополнительно препятствует развитию излишней рубцовой ткани.

Таким образом, проведенные исследования подтверждают эффективность профилактических противорубцовых мероприятий. Применение лекарственного средства в форме крема при ФДТ базальноклеточного рака кожи позволяет обеспечить защиту здоровых участков кожи от повреждения лазерным светом даже при увеличении дозы световой энергии; уменьшение размеров образующегося рубца; заживление раны после ФДТ с образованием нормотрофического рубца. При применении лекарственного средства в форме крема не отмечали случаев де- и гиперпигментации участков кожи, подвергшихся ФДТ.

Пример 9

Лечение гипертрофических и келоидных рубцов

В метод терапии рубцов был включен заявленный крем. Заявленный крем ускоряет и укорачивает фазу роста новых сосудов, что ведет к стимуляции отложения коллагенового матрикса в первые дни и к подавлению в дальнейшем. Заявленный крем подавляет активность киназ и факторов роста, передающих сигналы усиления коллагена, подавляет синтез провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО), что приводит к уменьшению воспалительных эффектов (эритемы, зуда), связанных с термическим поражением кожи. Крем препятствует образованию атрофических и гипертрофических рубцов, сокращает размеры уже существующих, сохраняет нормальную пигментацию кожи после лазерного воздействия или фотодинамической терапии.

Больным с патологическими рубцами выполнялась лазеротерапия с длиной волны 578 нм, 07-1,0 Вт, и экспозицией 0,2 с. Поверхность обрабатывалась плотно импульсами с интервалом 1 мм без повреждения эпидермиса до видимого побеления. В зависимости от эффекта было проведено 1-2 процедуры с интервалом 2 недели. При проведении опыта площадь рубцов не учитывали, что касается высоты рубца, то, если он был более чем на 0,5 мм выше уровня кожи, сначала проводили лазерную шлифовку. Во всех случаях после лазерного воздействия назначали заявленный крем в течение 5 дней. Эффективность метода составила 82%, сроки наблюдения до трех лет, рецидивов не отмечали.

Таким образом, при лечении гипертрофических и келоидных рубцов лучше использовать комбинированный метод - лазеротерапия с обязательным применением заявленного крема как эпителизирующего, противорецидивного средства, в том числе и в комплексной терапии больных с локальными эрозивными поверхностями, склонными к формированию рубцов (после пилингов, дермабразии). Крем обладает противопролиферативным свойством. Терапия с применением заявленного крема неагрессивна, безболезненна, хорошо переносимая с отсутствием побочных эффектов, с возможностью использования как в виде монотерапии, так и в сочетании с различными методами лечения (пилинги, лазеротерапия, дермаобразия).

Пример 10

Исследование проводилось на 80 пациентах с гипертрофическими и келоидными рубцами кожи в возрасте от 19 до 58 лет. Для нормализации рубцевания нами применялось лекарственное средство в форме крема, имеющее в своем составе 10% эпигаллокатехин-3-галлата. Пациенты были случайным образом разделены на две группы. Больным 1 группы крем наносили после процедуры лазерной шлифовки (абляции рубца) лазером с мощностью 15 Вт и длиной волны излучения 810 им. Далее крем наносили 2 раза в день в течение 30 дней. Пациенты 2 группы - контрольной - получали такое же лазерохирургическос воздействие, но вместо крема им наносили мазь Левомеколь. Далее пациенты наблюдались на 3, 10, 30 и 90 сутки после лазерной шлифовки. Для контроля за процессом заживления всем пациентам проводилась видеодерматоскопия (дерматоскоп BS-888ProSMP) с поляризационными 5х и 200х кратными линзами и цифровая видеосъемка на 3, 10, 30 и 90 сутки после сеанса ФДТ.

Для статистической обработки данных использовался пакет программ SPSS for Windows (SPSS Inc.). Для оценки нормальности распределения данных использовали критерий Колмогорова-Смирнова.

В первой группе основную долю составили больные с гипертрофическими рубцами - 37 человек, три пациента имели келоидные рубцы. В контрольной группе больных с гипертрофическими рубцами было 36, а с келоидами - 4. Группы пациентов не различались между собой по наличию определенного вида рубца (критерий х2, р=0,69). По соотношению полов группы между собой также не различались (критерий х2, р=0,26).

Основным критерием эффективности проведенного лечения нами был избран вид образовавшегося на 90 сутки после лазерохирургии рубца. У всех пациентов первой группы (получавших лекарственное средство в виде крема) через 3 месяца образовался нормотрофический рубец. Пациенты второй группы, получавшие Левомеколь, в 13% случаев образовали патологические формы рубцов. Это различие является статистически значимым (критерий х2, р=0,021). Среди пациентов контрольной группы с патологическими формами рубцевании в основном наблюдался рецидив гипертрофического рубца (10%), и только у одного больного образовался атрофический рубец. Отличия в доле пациентов с рецидивом также являются статистически значимыми (критерий х2, р=0,037).

Лазерная шлифовка гипертрофических и келоидных рубцов обеспечивает значительное сокращение площади косметического дефекта после проведения лечения. В контрольной группе соотношение площади рубца на 90 сутки к площади исходного рубца составило 0,27×0,09. На фоне применения лекарственного средства в форме крема этот показатель составил 0,23±0,04, что на 18% меньше. Различия между группами статистически значимы (критерий Манна-Уитни, р=0,009).

Необходимо отметить, что достоверные отличия в соотношении площади конечного и исходного рубцов появляются лишь после 30 суток с момента проведения лазерной шлифовки. При сравнении этого показателя на 30 сутки оказалось, что он составил в 1 группе 0,48±0,09, а во 2 группе 0,48±0,21. Таким образом, заявленный крем оказывает основное терапевтическое действие в первые дни своего применения, что сказывается на дальнейшем процессе созревания рубцовой ткани.

Положительное воздействие крема отмечено и на обычные для лазерохирургического лечения сопутствующие явления, такие как гиперемия и зуд кожи в области шлифовки. В экспериментальной группе срок исчезновения гиперемии составил 5 дней, а в контрольной - 7 дней. Различия между группами статистически значимы (критерий Манна-Уитни, р<0,001).

Зуд кожи исчезал в контрольной группе чаше всего на 10 день, а при применении лекарственного средства в форме крема - на 6 день. Различия между группами статистически значимы (критерий Манна-Уитни, р<0,001).

Положительное воздействие крема на гиперемию и зуд кожи связано, по-видимому, с противовоспалительными свойствами эпигаллокахетин-3-галлата, которые реализуются посредством подавления синтеза провоспалительных цитокинов.

Проведенное исследование продемонстрировало эффективность наружного применения заявленного крема для нормализации процесса рубцевания. Исследование проводилось на контингенте больных, заведомо склонных к образованию гипертрофических и келоидных рубцов. Применение лекарственного средства в форме крема при лазерной шлифовке рубцов кожи позволяет обеспечить: нормальный вид рубца после шлифовки без образования гипертрофических и атрофических рубцов; ускорение исчезновения гиперемии и зуда; на 18% меньший размер окончательного рубца. Данные эффекты также были обнаружены ранее на примере пациентов, получающих фотодинамическую терапию базальноклеточного рака кожи.

Данный подход не требует длительного профилактического воздействия, как это имеет место в случае применения силиконовых кремов. Сокращение сроков лечения и практически полное отсутствие рецидивов гипертрофических и келоидных рубцов после лазерной шлифовки с применением крема позволяет рекомендовать данный подход как метод выбора для пациентов с этой патологией.

Пример 11

Целью проведенного исследования явилась сравнительная оценка эффективности лечения рубцов с применением заявленного крема на основе разработанных клинико-диагностических критериев.

Целесообразность применения крема обусловлена его высоким фармакологическим эффектом, заключающимся в двухфазном воздействии на патогенез формирования рубца. В первой фазе происходила резкая стимуляция ангиогенеза в ране с последующим быстрым подавлением коллагенообразования во второй фазе. Подавление воспалительных цитокинов приводит к уменьшению пролиферации фибробластов и снижению синтеза грубоволокнистой соединительной ткани.

Исследование проводилось у 20 пациентов обоего пола (8 мужчин, 12 женщин) в возрасте от 21 до 62 лет с рубцовыми изменениями кожи.

Больные 1-й группы (18 человек) наносили крем 2 раза вдень в течение двух месяцев (60 дней). Контроль проводили на 1-й, 30-й и 60-й дни лечения.

Больные 2-й контрольной группы 23 пациента (10 мужчин и 13 женщин) наносили мазь «Левомеколь» по аналогичной схеме.

Для оценки клинической эффективности препарата проведено изучение состояния рубцов в динамике. Применена специальная шкала, в соответствии с которой фиксировались изменения показателя состояния рубцов (ПСР).

Формула для вычисления ПСР:

ПСР=S см2 × сумма баллов качественных признаков (тип рубца, цвет, консистенция, чувствительность).

В ходе проведенного лечения у 18 пациентов, получавших местное лечение рубцов заявленным кремом, средняя площадь рубцов составила 2,22±0,24 см2, после лечения 2,18±0,24 см2, различие недостоверно. Клинически изменения площади рубцовых дефектов у большинства больных отмечено не было. В то же время показатель состояния рубцов (ПСР) у больных основной группы до лечения составлял 15,54±2,96, после лечения - 8,29±1,95 (р<0,05). В результате проведенного лечения отмечено достоверное улучшение состояния рубца, статистически значимое по критерию Стьюдента.

При применении мази «Левомеколь» в контрольной группе пациентов средняя площадь рубцов составила 2,17±0,23 см2, после лечения сокращения размеров средней площади рубца также выявлено не было (2,15:0,23 см2). Клинические изменения были незначительными, индекс ПСР изменился с 14,8±2,58 до 12,1±2,22, разница недостоверна.

Таким образом, при применении заявленного крема отмечалось достоверное снижение показателя состояния рубцов (ПСР) примерно в 2 раза, что клинически выражалось в разрешении гипертрофии рубца, уменьшении уплотнения эритемы, неприятных ощущений. В группе контроля ПСР изменялся незначительно; клиническая картина у этой группы больных выраженных изменений не претерпевала. Эти данные позволяют использовать заявленный крем как антигиперпластическое и противовоспалительное средство в качестве монотерапии у пациентов с различными видами рубцовых деформаций, в том числе со значительными сроками давности.

Пример 12

Витилиго является аутоиммунным расстройством с потерей пигмента кожей в результате патологических изменений, происходящих в меланоцитах. По статистическим данным частота встречаемости данного заболевания составляет 1-2% от всей дерматологической патологии.

Клинические исследования заявленного крема проведены на 20 больных витилиго, у 15 были отмечены сопутствующие заболевания: заболевания щитовидной железы, вегетососудистая дистония, заболевания желудочно-кишечного тракта и др.

У 15 человек наблюдали распространенный вид витилиго, у 5 пациентов - ограниченный.

Продолжительность терапии составила 3 месяца. Пациенты 1 раз в день наносили заявленный крем. До начала применения препарата больным было проведено биохимическое и клиническое исследования крови, а также сделаны фотографии пораженных участков кожи. После окончания курса терапии исследования крови повторяли и делали повторные фотографии. Крем применяли на фоне комплексной терапии витилиго. Результаты полученных данных сведены в таблицу.

Таблица 2
Динамика биохимических показателей крови у 20 больных витилиго до и после применения лекарственного средства в форме крема
Показатели До лечения После
Общий белок 71,9 75
Мочевина 5,37 5,05
Креатинин 67 74
Холестерин 4,75 4,92
Билирубин 13,4 13,1
АЛТ 31,2 30,5
ACT 33,5 33,2
ЩФ 330 293
Глюкоза 5,3 4,7

Из таблицы следует, что применение лекарственного средства в форме крема достоверно не изменило биохимические показатели крови, что подтверждает его безопасность.

На протяжении всего курса приема пациенты регулярно наблюдались врачом дерматологом. Клинические наблюдения, а также активный расспрос больных о наличии побочных явлений свидетельствовали о хорошей переносимости лекарственного средства, а также отсутствии побочных эффектов во время его применения.

Для объективной и более полной оценки эффективности лекарственного средства у пациентов фотографировали пораженные участки кожи до и после курса их применения. Через месяц от начала применения препарата у большинства пациентов (17 человек) сгладились границы участков депигментации, у части изменился и окрас депигментированных участков (3 пациента), у 3 пациентов - изменений не наблюдалось. Через 3 месяца применения у части пациентов фон «белого пятна» приблизился к цвету нормальной кожи (3 пациентов), т.е. перестал так резко выделяться на фоне нормальной кожи, у 2 больных небольшие очаги депигментации в области лица закрылись полностью, у 2 пациентов, у которых в течение первого месяца не было изменений, сгладились границы пятен и появилось изменение тона пятен. После применения лекарственного средства на фоне «белых пятен» увеличилось количество пигментированных участков, у 4 пациентов пятна уменьшились в размерах более чем на 30%, и более чем на 50% также у 4 больных, у остальных пациентов в области пятен стали появляться очаги пигментации.

В результате применения лекарственного средства у большинства пациентов отмечен хороший эффект, отмечена стабилизация процесса.

Таким образом, на основании проведенных клинических исследований лекарственного средства отмечаем, что заявленный крем хорошо переносится пациентами, ни в одном случае не было отмечено побочных эффектов. Эти данные подтверждаются биохимическими исследованиями крови пациентов в динамике. Доказана его эффективность у больных витилиго, что дает основание применять крем в качестве средства в комплексной терапии этого заболевания.

Как следует из представленных данных, заявленный технический результат достигнут.

Источник поступления информации: Роспатент

Showing 1-10 of 51 items.
27.06.2013
№216.012.4f88

Комплекс 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат-2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина дисукцинат, обладающий антигипоксическим и адаптогенным действием, и способ его получения

Изобретение относится к новому соединению - комплексу 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат-2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина дисукцинат формулы: Кроме того, изобретение относится к стабильным кристаллическим формам комплекса 3-(2,2,2-триметилгидразиний)...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002485953
Дата охранного документа: 27.06.2013
10.10.2013
№216.012.71a5

Способ получения стабилизированной формы антисептика-стимулятора дорогова - фракции 2 (асд-2)

Изобретение относится к области химико-фармацевтической промышленности. Способ заключается в том, что АСД-2 смешивают со спиртом, а затем полученную азеотропную смесь упаривают под вакуумом. АСД-2 смешивают со спиртом в соотношении 1:2-1:2,25. В качестве спирта используют изопропиловый или...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002494750
Дата охранного документа: 10.10.2013
20.01.2014
№216.012.96f8

Инъекционная лекарственная форма для лечения и профилактики заболеваний печени у животных

Изобретение относится к области фармацевтики и может быть использовано для терапии патологий печени у животных. Инъекционная лекарственная форма содержит силимарин, органический растворитель, солюбилизатор, консервант и сорастворитель при следующем соотношении компонентов, мас.%: силимарин -...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002504347
Дата охранного документа: 20.01.2014
10.02.2014
№216.012.9db8

Лекарственное средство для профилактики и лечения гипоавитаминозов и нормализации обмена веществ у птиц

Изобретение относится к области фармацевтики и предназначено для профилактики и лечения гипоавитаминозов и нормализации обмена веществ. Лекарственное средство содержит витамин А, витамин D, витамин Е, витамин С, а в качестве соединения селена содержит ДАФС-25 при следующем соотношении...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002506084
Дата охранного документа: 10.02.2014
27.04.2014
№216.012.bf0b

Композиция для лечения инфекций бактериальной этиологии у животных

Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для лечения инфекций бактериальной этиологии у животных. Композиция содержит, масс.%: доксициклина хиклат - 5,0-15,0, бромгексина гидрохлорид - 0,25-0,75, лактулоза - 0,5-1,5, 2-пирролидон - остальное. Заявленная композиция обладает...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002514647
Дата охранного документа: 27.04.2014
27.08.2014
№216.012.f058

Стабильная жидкая фармацевтическая композиция комплекса 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат-2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина дисукцината, обладающая антигипоксическим, антиоксидантным и адаптогенным действием

Изобретение относится к стабильной жидкой фармацевтической композиции, включающей 3-(2,2,2-триметилгидразиний)пропионат-2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина дисукцинат в количестве 0,1-50 мас.%, вспомогательные вещества в количестве 0,01-50 мас.% и воду. Заявленное изобретение позволяет получать...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002527347
Дата охранного документа: 27.08.2014
20.12.2014
№216.013.12f4

Антигипоксическое и гиполидемическое фармацевтическое средство, улучшающее коронарный и мозговой кровоток

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии, терапии и кардиологии, и может быть использовано для приготовления лекарственного средства, улучшающего коронарный и мозговой кровоток. Для этого терапевтически эффективное количество этилметилгидроксипиридина сукцината и аторвастатина...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002536275
Дата охранного документа: 20.12.2014
20.05.2015
№216.013.4bea

N,n'-(сульфонилди-п-фенилен)бис-n'',n''-диметилформамидин, обладающий акарицидным действием

Изобретение относится к области ветеринарии, медицины и сельского хозяйства и предназначено для борьбы с клещами. В качестве вещества, обладающего акарицидным действием, применяют N,N′-(сульфонилди-п-фенилен)бис-N",N"-диметилформамидин. Использование заявленного вещества помогает эффективно и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002550948
Дата охранного документа: 20.05.2015
27.06.2015
№216.013.5ad8

Комплексный антибактериальный препарат для животных

(57) Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для лечения и профилактики респираторных и желудочно-кишечных заболеваний бактериальной и микоплазменной этиологии животных. Комплексный антибактериальный препарат для животных, содержащий соединение из группы фторхинолонов и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002554797
Дата охранного документа: 27.06.2015
10.08.2015
№216.013.6c6c

Способ получения 3-(2,2,2-триметилгидразиний)пропионата дигидрата

Изобретение относится к способу получения 3-(2,2,2-триметилгидразиний)пропионата дигидрата (мельдония) фармакопейной чистоты и стабильного при хранении. Предлагаемый способ получения мельдония может быть реализован в промышленности на фармацевтических предприятиях. Способ включает щелочной...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002559314
Дата охранного документа: 10.08.2015
Showing 1-10 of 56 items.
27.06.2013
№216.012.4f88

Комплекс 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат-2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина дисукцинат, обладающий антигипоксическим и адаптогенным действием, и способ его получения

Изобретение относится к новому соединению - комплексу 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат-2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина дисукцинат формулы: Кроме того, изобретение относится к стабильным кристаллическим формам комплекса 3-(2,2,2-триметилгидразиний)...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002485953
Дата охранного документа: 27.06.2013
10.10.2013
№216.012.71a5

Способ получения стабилизированной формы антисептика-стимулятора дорогова - фракции 2 (асд-2)

Изобретение относится к области химико-фармацевтической промышленности. Способ заключается в том, что АСД-2 смешивают со спиртом, а затем полученную азеотропную смесь упаривают под вакуумом. АСД-2 смешивают со спиртом в соотношении 1:2-1:2,25. В качестве спирта используют изопропиловый или...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002494750
Дата охранного документа: 10.10.2013
20.01.2014
№216.012.96f8

Инъекционная лекарственная форма для лечения и профилактики заболеваний печени у животных

Изобретение относится к области фармацевтики и может быть использовано для терапии патологий печени у животных. Инъекционная лекарственная форма содержит силимарин, органический растворитель, солюбилизатор, консервант и сорастворитель при следующем соотношении компонентов, мас.%: силимарин -...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002504347
Дата охранного документа: 20.01.2014
10.02.2014
№216.012.9db8

Лекарственное средство для профилактики и лечения гипоавитаминозов и нормализации обмена веществ у птиц

Изобретение относится к области фармацевтики и предназначено для профилактики и лечения гипоавитаминозов и нормализации обмена веществ. Лекарственное средство содержит витамин А, витамин D, витамин Е, витамин С, а в качестве соединения селена содержит ДАФС-25 при следующем соотношении...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002506084
Дата охранного документа: 10.02.2014
27.04.2014
№216.012.bf0b

Композиция для лечения инфекций бактериальной этиологии у животных

Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для лечения инфекций бактериальной этиологии у животных. Композиция содержит, масс.%: доксициклина хиклат - 5,0-15,0, бромгексина гидрохлорид - 0,25-0,75, лактулоза - 0,5-1,5, 2-пирролидон - остальное. Заявленная композиция обладает...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002514647
Дата охранного документа: 27.04.2014
27.08.2014
№216.012.f058

Стабильная жидкая фармацевтическая композиция комплекса 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат-2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина дисукцината, обладающая антигипоксическим, антиоксидантным и адаптогенным действием

Изобретение относится к стабильной жидкой фармацевтической композиции, включающей 3-(2,2,2-триметилгидразиний)пропионат-2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина дисукцинат в количестве 0,1-50 мас.%, вспомогательные вещества в количестве 0,01-50 мас.% и воду. Заявленное изобретение позволяет получать...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002527347
Дата охранного документа: 27.08.2014
20.12.2014
№216.013.12f4

Антигипоксическое и гиполидемическое фармацевтическое средство, улучшающее коронарный и мозговой кровоток

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии, терапии и кардиологии, и может быть использовано для приготовления лекарственного средства, улучшающего коронарный и мозговой кровоток. Для этого терапевтически эффективное количество этилметилгидроксипиридина сукцината и аторвастатина...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002536275
Дата охранного документа: 20.12.2014
20.05.2015
№216.013.4bea

N,n'-(сульфонилди-п-фенилен)бис-n'',n''-диметилформамидин, обладающий акарицидным действием

Изобретение относится к области ветеринарии, медицины и сельского хозяйства и предназначено для борьбы с клещами. В качестве вещества, обладающего акарицидным действием, применяют N,N′-(сульфонилди-п-фенилен)бис-N",N"-диметилформамидин. Использование заявленного вещества помогает эффективно и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002550948
Дата охранного документа: 20.05.2015
27.06.2015
№216.013.5ad8

Комплексный антибактериальный препарат для животных

(57) Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для лечения и профилактики респираторных и желудочно-кишечных заболеваний бактериальной и микоплазменной этиологии животных. Комплексный антибактериальный препарат для животных, содержащий соединение из группы фторхинолонов и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002554797
Дата охранного документа: 27.06.2015
10.08.2015
№216.013.6c6c

Способ получения 3-(2,2,2-триметилгидразиний)пропионата дигидрата

Изобретение относится к способу получения 3-(2,2,2-триметилгидразиний)пропионата дигидрата (мельдония) фармакопейной чистоты и стабильного при хранении. Предлагаемый способ получения мельдония может быть реализован в промышленности на фармацевтических предприятиях. Способ включает щелочной...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002559314
Дата охранного документа: 10.08.2015
+ добавить свой РИД