×
09.06.2019
219.017.7aa4

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3,3'-ДИИНДОЛИЛМЕТАНА (DIM)

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
№ охранного документа
0002350601
Дата охранного документа
27.03.2009
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 3,3'-дииндолилметана конденсацией индола с формальдегидом в водной среде в присутствии персульфата аммония или однозамещенного фосфата калия, в качестве катализатора, взятых в количестве от 0,001 до 0,005 моля на моль индола. Способ обеспечивает получение целевого продукта с выходом 87-89,3%. 1 з.п. ф-лы, 3 ил.
Реферат Свернуть Развернуть

Изобретение относится к химии, а точнее к органическому синтезу, и касается способа получения 3,3′-дииндолилметана (см. Фиг.1), нашедшего применение в медицинской практике в качестве противоопухолевого средства (SU 5895787, US 6544564, WO 2005/107747, US 5895787).

Описан способ получения 3,3′-дииндолилметана (РСТ 98/04669) путем индол-3-карбинола (I3C) фосфатным буфером с рН 5,5 при температуре 30°С в течение 6-12 часов (см. Фиг.2). Выход на технический продукт составляет 80-95%. Однако получение чистого DIMa, возможно только путем сложной очистки целевого соединения на колонках с силикагелем, либо многократной перекристаллизацией из спиртов.

Известен также классический способ получения 3,3′-дииндолилметана (Chem. Ber., 1954, 87 (5), 692 С.А.49:49492) основанный на взаимодействии индолов с альдегидами, например с формальдегидом, в водной среде при температуре 80°С в течение 5-6 часов (см. Фиг.3). Выход на технический продукт обычно составляет 80-90%.Получение чистого продукта и в этом случае возможно только после проведения дополнительной очистки медодом перекристаллизации из органического растворителя.

Прототипом настоящего изобретения близким по технической сущности и достигаемому результату является способ получения 3,3′-дииндолилметана путем конденсации индола с формальдегидом в водно-спиртовой среде в присутствии KHSO4 в качестве катализатора при комнатной температуре (Chemistry Letters, 33 (3), 288-289, 2004) с выходом 83%.

Однако используемый катализатор (KHSO4) в этой реакции в присутствии воды не обеспечивает селективность процесса, достаточную для получения чистого продукта. Поэтому авторам пришлось прибегнуть к дополнительной очистке дииндолилметана с помощью колоночной хроматографии, что приводит к увеличению потерь целевого соединения, усложнению и удорожанию процесса получения дииндолилметана.

К основным недостатком данного способа следует отнести:

- неоднозначность протекания процесса;

- необходимость проведения дополнительной очистки целевого соединения, что неизбежно приводит к снижению выхода и усложнению процесса;

- необходимость использования большого количества различных органических растворителей.

Целью настоящего изобретения является:

- получение чистого целевого продукта без дополнительной очистки с сохранением высокого выхода;

- упрощение и удешевление процесса.

Указанная цель достигается за счет повышения селективности процесса путем добавления в реакционную массу каталитических количеств персульфата аммония или однозамещенного фосфата калия, проведения процесса взаимодействия индола с формальдегидом в воде, в гомогенной среде, что достигается при нагревании реакционной массы, и выделения целевого соединения фильтрацией после охлаждения.

В результате предлагается простой и дешевый способ получения 3,3′-дииндолилметана пригодный для промышленного применения.

Предлагаемый способ заключается в следующем.

К суспензии индола в воде добавляют 35% раствор формальдегида в воде и каталитические количества персульфата аммония или однозамещенного фосфата калия. Реакционную массу перемешивают в течение 5-6 часов при температуре 75-80°С. Охлаждают до комнатной температуры, выпавший осадок отделяют путем фильтрации, промывают этанолом и сушат в вакууме. Получают DIM с выходом 90% и более, качество которого позволяет использовать его без дополнительной очистки для получения лекарственных форм.

Подлинность и чистота выделенной субстанции подтверждается методами ВЭЖХ, ЯМР.

Изобретение поясняется следующими графическими материалами:

Фиг.1 - химическая формула 3,3′-дииндолилметана,

Фиг.2 - схема получения 3,3′-дииндолилметана путем обработки индол-3-карбинола фосфатным буфером с рН 5,5 при температуре 30°С в течение 6-12 часов,

Фиг.3 - схема получения 3,3′-дииндолилметана путем взаимодействия индола с формальдегидом в водной среде при температуре 75-80°С в течение 5-6 часов.

Изобретение может быть проиллюстрировано следующими примерами.

Пример 1 (катализатор однозамещенный фосфат калия, 0,001 моля на моль индола)

117,1 г (1,0 м) индола (содержание основного вещества 97%) суспендируют в 3,2 л воды, добавляют при перемешивании в один прием 242,8 г 35% раствора формальдегида в воде и 0,14 г (0,001 м) однозамещенного фосфата калия. Реакционную массу перемешивают при температуре 75-80°С в течение 5 часов (контроль процесса получения DIMa осуществляют с помощью ТСХ). После завершения реакции реакционную массу охлаждают до комнатной температуры, полученный осадок отфильтровывают, промывают 100 мл этанола, тщательно отжимают на фильтре и сушат в вакууме при температуре 30°С. Выход 110,8 г (90%) 3,3′-дииндолилметана в виде белых кристаллов. Содержание основного вещества 99,6%, сумма примесей 0,21% (ВЭЖХ). Потери в массе при высушивании 0,2%.

1Н ЯМР (ДМСО-d6) - 4,15 (s), 7,15 (s), 7,34 (d), 7,54 (d), 10,73 (s).

Пример 2 (катализатор однозамещенный фосфат калия 0,005 моля на моль индола).

Проводят реакцию аналогично примеру 1, исходя из 117,1 г (1,0 м) индола (содержание основного вещества 97%) используя в качестве катализатора однозамещенный фосфат калия в количестве 0,7 г (0,005 м). Выход DIMa 107,8 г (87,7%). Содержание основного вещества 99,65%, сумма примесей 0,35% (ВЭЖХ). Потери в массе при высушивании 0,15%.

Пример 3 (катализатор персульфат аммония в количестве 0,001 м на моль индола).

Проводят реакцию аналогично примеру 1, исходя из 117,1 (1,0 м) г индола (содержание основного вещества 97%) используя в качестве катализатора персульфат аммония в количестве 0,228 г (0,001 м). Выход DIMa 108,6 г (88,4%). Содержание основного вещества 99,7%, сумма примесей 0,22% (ВЭЖХ). Потери в массе при высушивании 0,17%.

1H ЯМР (ДМСО-d6) - 4,16 (s), 7,15 (s). 7,36 (d), 7,56 (d), 10,71 (s).

Пример 4 (катализатор персульфат аммония в количестве 0,005 м на моль индола).

Проводят реакцию аналогично примеру 1, исходя из 117,0 г индола (содержание основного вещества 97%), используя в качестве катализатора персульфат аммония в количестве, 1,14 г (0,005 м). Выход DIMa 109,8 г (89,3%). Содержание основного вещества 99,68%, сумма примесей 0,3% (ВЭЖХ). Потери в массе при высушивании 0,12%.

1.Способполучения3,3'-дииндолилметана(DIM)конденсациейиндоласформальдегидомвводнойсредевприсутствиикатализатора,отличающийсятем,чтовкачествекатализатораиспользуютоднозамещенныйфосфаткалияилиперсульфатаммониявколичествеот0,001до0,005молянамольиндоласпоследующимвыделениемцелевогопродуктапутемохлажденияреакционноймассы,отделениявыпавшегоосадка,промывкиегоспиртомисушкиввакууме.12.Способпоп.1,отличающийсятем,чтовкачествеспиртаиспользуютэтанол.2
Источник поступления информации: Роспатент

Showing 1-2 of 2 items.
29.05.2019
№219.017.6763

Фармацевтическая композиция для профилактики образования метастазов и повышения чувствительности (сенсибилизации) опухолей к химиотерапевтическим препаратам

Изобретение относится к области химико-фармацевтической промышленности и медицины и касается фармацевтической композиции для профилактики образования метастазов и повышения чувствительности злокачественных опухолей гормон-зависимых тканей к химиотерапевтическим препаратам. Предложена...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002328282
Дата охранного документа: 10.07.2008
09.06.2019
№219.017.7c5b

Усовершенствованный способ выделения и очистки индол-3-карбинола (i3c)

Изобретение относится к усовершенствованному способу выделения и очистки индол-3-карбинола, полученного восстановлением индол-3-альдегида боргидридом натрия в спиртовой среде, с последующей экстракцией хлористым метиленом или этилацетатом, фильтрацией через слой окиси алюминия. Изобретение...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002363694
Дата охранного документа: 10.08.2009
Showing 1-10 of 38 items.
10.10.2013
№216.012.7194

Фармацевтическая композиция на основе фитонутриентов с повышенной биодоступностью, обладающая противоопухолевой активностью, и способ ее получения (варианты)

Изобретение относится к области фармации и касается новых фармацевтических композиций для пероральной доставки фитонутриентов. Фармацевтическая композиция включает, по меньшей мере, один фитонутриент из ряда: эпигаллокатехин-3-галлат, дииндолилметан, гинестеин, ресвератрол, куркумин, и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002494733
Дата охранного документа: 10.10.2013
10.10.2013
№216.012.71a5

Способ получения стабилизированной формы антисептика-стимулятора дорогова - фракции 2 (асд-2)

Изобретение относится к области химико-фармацевтической промышленности. Способ заключается в том, что АСД-2 смешивают со спиртом, а затем полученную азеотропную смесь упаривают под вакуумом. АСД-2 смешивают со спиртом в соотношении 1:2-1:2,25. В качестве спирта используют изопропиловый или...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002494750
Дата охранного документа: 10.10.2013
27.04.2014
№216.012.bcec

Фармацевтическая композиция для лечения местных проявлений инфекций, вызванных вирусом простого герпеса и для профилактики гриппа и острых респираторных вирусных инфекций

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтическую композицию для лечения местных проявлений инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, и для профилактики гриппа и острых респираторных вирусных инфекций, включающую экстракт зеленого чая с...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002514103
Дата охранного документа: 27.04.2014
20.12.2014
№216.013.12f4

Антигипоксическое и гиполидемическое фармацевтическое средство, улучшающее коронарный и мозговой кровоток

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии, терапии и кардиологии, и может быть использовано для приготовления лекарственного средства, улучшающего коронарный и мозговой кровоток. Для этого терапевтически эффективное количество этилметилгидроксипиридина сукцината и аторвастатина...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002536275
Дата охранного документа: 20.12.2014
27.12.2014
№216.013.15e1

Лекарственное средство на основе дииндолилметана и его применение для лечения гриппа и респираторных вирусных инфекций

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой лекарственно средство для лечения гриппа и респираторных вирусных инфекций, содержащее 3,3-дииндолилметан, рыбий жир типа А и полисорбат 80 при соотношении компонентов, мас.%: 3,3-дииндолилметан 9-20, рыбий жир...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002537025
Дата охранного документа: 27.12.2014
10.06.2015
№216.013.514b

Способ лечения плоскоклеточных интраэпителиальных поражений шейки матки

Изобретение относится к области медицины, а именно к гинекологии, и касается нового способа лечения плоскоклеточных интраэпителиальных поражений шейки матки, независимых от наличия их ассоциированности с ВПЧ. Для этого применяют вагинальные суппозитории «Цервикон-ДИМ», содержащие...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002552332
Дата охранного документа: 10.06.2015
20.09.2015
№216.013.7b60

Способ лечения синдрома поликистозных яичников у девочек-подростков негормональными препаратами

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовано для лечения синдрома поликистозных яичников у девочек-подростков с нормальной массой тела, не имеющих сопутствующей обменно-эндокринной патологии и хронических экстрагенитальных заболеваний в стадии обострения и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002563181
Дата охранного документа: 20.09.2015
27.09.2015
№216.013.8049

Способ лечения простатической интраэпителиальной неоплазии (пин)

Изобретение относится к медицине, а именно к онкоурологии, и может быть использовано при лечении простатической интраэпителиальной неоплазии (ПИН). Способ включает использование фармацевтической композиции на основе дииндолилметана и рыбьего жира, полисорбата-80 и токоферола ацетата,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002564438
Дата охранного документа: 27.09.2015
27.01.2016
№216.014.c36f

Способ диагностики синдрома поликистозных яичников у подростков с помощью измерения соотношения 2-онэ1/16α-онэ1 в моче

Изобретение относится к области медицины и представляет собой способ диагностики синдрома поликистозных яичников (СПКЯ) у подростков в возрасте от 14 до 17 лет включительно с помощью измерения соотношения 2-ОНЭ1/16α-ОНЭ1 в моче, отличающийся тем, что проводят количественное определение...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002574020
Дата охранного документа: 27.01.2016
27.04.2016
№216.015.39af

Способ лечения рака яичников, вариантов его метастазирования и рецидивирования

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии и гинекологии, и касается лечения рака яичников. Для этого вводят индол-3-карбинол в суточной дозе 400 мг и более. Введение препарата начинают за 7-14 дней до хирургического вмешательства в объеме экстирпации матки с придатками и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002582939
Дата охранного документа: 27.04.2016
+ добавить свой РИД