Результат интеллектуальной деятельности: СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-МЕТАОКСИФЕНИЛ-2-МЕТИЛАМИНОЭТАНОЛА (ОСНОВАНИЯ МЕЗАТОНА)

Предлагается способ получения 1-метаоксифенил-2-метиламиноэтанола (основания мезатона), позволяющий использовать в качестве исходного продукта производные стирола.

Особенность способа заключается в том, что в синтезе целевого вещества применяют окись метанитростирола, которую приводят во взаимодействие с метиламином в спиртовой среде. Полученный в результате этого 1-метанитрофенил-2-метиламиноэтанол ацилируют уксусным ангидридом, а образовавшийся 1-метанитрофенил-2-ацетилметиламиноэтанол восстанавливают до 1-метааминофенил-2-ацетилметиламиноэтанола.

Затем 1-метааминофенил-2-ацетил-метиламиноэтанол посредством диазотирования и нагревания превращают в 1-метаоксифенил-2-метиламиноэтанол.

Предлагаемый способ может быть изменен: 1-метанитрофенил-2-метиламиноэтанол непосредственно восстанавливают до 1-метааминофенил-2-метиламиноэтанола, а затем последний известным образом превращают в 1-метаоксифенил-2-метиламиноэтанол.

ПРИМЕР 1.

Получение 1-метанитрофенил-2-метиламиноэтанола.

9,9 г окиси метанитростирола смешивают со 100 мл раствора 15 г метиламина в метаноле. Смесь помещают в герметически закрывающийся стальной или толстостенный стеклянный баллон и в течение двух часов выдерживают при температуре 60-70°. По окончании нагревания баллон охлаждают и вскрывают. Отгоняют в вакууме метанол с непрореагировавшим метиламином. Остаток - технический 1-метанитрофеннл-2-метиламиноэтанол - при охлаждении застывает в кристаллическую массу.

Для очистки основание превращают в хлоргидрат. Для этой цели остаток после отгонки метанола и метиламина смешивают с 20 мл метанола. К смеси добавляют концентрированную соляную кислоту до кислой реакции на «конго», а полученный раствор упаривают в вакууме досуха. К сухому остатку для растворения смол добавляют 12 мл ацетона. Смесь в течение 15 мин.кипятят с обратным холодильником, охлаждают до комнатной температуры и отфильтровывают осадок хлоргидрата 1-метанитрофенил-2-метиламиноэтанола. После высушивания получают 9,1 г (выход 65%) белых кристаллов с температурой плавления 163-165°; после перекристаллизации из спирта температура плавления 168-170°.

Из концентрированных водных растворов хлоргидрата действием едких щелочей можно выделить основание - белое кристаллическое вещество с температурой плавления 93-94°; после перекристаллизации из водного спирта температура плавления 94-95°.

ПРИМЕР 2.

Получение 1-метанитрофенил-2-ацетилметиламиноэтанола.

А. В трехгорлой колбе с мешалкой и термометром растворяют 7 г хлоргидрата 1-метанитрофенил-2-метиламиноэтанола. Раствор охлаждают до 4-5°. К охлажденному раствору при размешивании добавляют 4,5 г ацетата натрия, предварительно растворенного в 5 мл воды и 4,5 ли уксусного ангидрида. После смешения всех ингредиентов температура реакционной массы поднимается до 12-14°, а через 10-15 мин. начинается выделение белого кристаллического осадка 1-метанитрофенил-2-ацетилметиламиноэтанола. Реакционную массу в течение одного часа продолжают перемешивать при 10-12°, охлаждают до 5°, отфильтровывают выделившийся осадок, промывают его водой и высушивают.

Получают 5,8-6,7 г (выход 81-93%) 1-метанитрофенил-2-ацетилметиламиноэтанола, который для окончательной очистки может быть перекристаллизован из спирта.

Б. Технический 1-метанитрофенил-2-метиламиноэтанол, полученный из 9,9 г окиси метанитростирола (пример 1) растворяют в смеси 60 мл воды и 4 мл ледяной уксусной кислоты. Раствор охлаждают до 5°. К охлажденному раствору при интенсивном перемешивании добавляют 7 мл уксусного ангидрида и далее проводят процесс также, как и в примере 2А.

Получают 9,27 г 1-метанитрофенил-2-ацетилметиламиноэтанола, что составляет выход 63,7%, считая на окись метанитростирола.

ПРИМЕР 3.

Получение 1-метааминофенил-2-ацетилметиламиноэтанола.

7,14 г 1-метанитрофенил-2-ацетилметиламиноэтанола растворяют в 70 мл этилового спирта или метанола. Раствор помещают в склянку аппарата для гидрирования и вносят в него 3,0 г никелевого катализатора Ренея. Смесь взбалтывают в атмосфере водорода до прекращения поглощения (2-3 часа) и отфильтровывают раствор от никелевого катализатора. От фильтра в вакууме отгоняют спирт, а остаток растирают с 7 мл сухого ацетона. Выделившийся белый кристаллический осадок отфильтровывают, промывают на фильтре ацетоном и высушивают.

Получают 5,1 г (81%) 1-метааминофенил-2-ацетилметиламиноэтанола с температурой плавления 124-126°; после перекристаллизации из спирта температура плавления 130-131°.

ПРИМЕР 4.

Получение 1-метааминофенил-2-метиламиноэтанола.

9,8 г чистого 1-метанитрофенил-2-метиламиноэтанола (пример 1) растворяют в 100 мл этилового или метилового спирта. Раствор помешают в склянку аппарата для гидрирования и вносят в него 5,0 г никелевого катализатора Ренея. Смесь взбалтывают в атмосфере водорода до прекращения поглощения (1,5-2,5 часа) и отфильтровывают раствор от никелевого катализатора. От фильтрата в вакууме отгоняют спирт. В остатке получают 8,1 г 1-метааминофенил-2-метиламиноэтанола, представляющего собой вязкую зеленовато-желтую массу, медленно кристаллизующуюся при стоянии.

ПРИМЕР 5.

Получение 1-метаоксифенил-2-метил-аминоэтанола (основания мезатона)

А. В трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, термометром и капельной воронкой, помещают 2,08 г 1-метааминофенил -2-ацетилметиламиноэтанола (пример 3) и растворяют в смеси 20 мл воды и 1,62 мл концентрированной серной кислоты. Раствор охлаждают до 0° и к охлажденному раствору постепенно в течение 10 мин. прибавляют раствор 0,69 г азотистокислого натрия в 5 мл воды.

По окончании диазотирования раствор быстро нагревают до 80-90° и перемешивают при этой температуре в течение двух часов. За это время происходит замещение диазогруппы на оксигруппу и омыление ацетильной группы. По окончании выдержки в горячий раствор при перемешивании вносят углекислый кальций в количестве, необходимом для полной нейтрализации серной кислоты, перемешивают 20-30 мин. и отфильтровывают раствор от сульфата кальция. Фильтрат перемешивают с активированным углем в течение 10-15 мин., снова фильтруют и упаривают в вакууме до первоначального объема.

Упаренный раствор охлаждают до комнатной температуры и подщелачивают водным раствором аммиака. Выпавший кристаллический осадок 1-метаоксифенил-2-метиламиноэтанола отфильтровывают, промывают водой и высушивают.

Получают 1,1-1,2 г (выход 65-70%) вещества с температурой плавления 149-151°, представляющего собой белый или слегка желтоватый кристаллический порошок.

Аналогичные результаты получают при диазотировании в солянокислой среде.

Б. 8,1 г неочищенного 1-метааминофенил-2-метиламиноэтанола (пример 4) растворяют в смеси 70 мл воды и 7 мл концентрированной серной кислоты. Раствор помещают в трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, термометром, капельной воронкой, и охлаждают до 0°. К охлажденному раствору постепенно в течение 15-20 мин. прибавляют раствор 2,5 г нитрита натрия в 20 мл воды. После диазотирования реакционный раствор обрабатывают также, как и в предыдущем примере.

Получают 4,26 г (выход 50,5%, считая на 1-метанитрофенил-2-метиламиноэтанол) 1-метаоксифенил-2-метиламиноэтанола, представляющего собой светло-желтый кристаллический порошок с температурой плавления 149-151°.