Результат интеллектуальной деятельности: СРЕДСТВО ДЛЯ УХОДА ЗА ОБЛАСТЬЮ ПЕРИФЕРИЧЕСКИХ СУСТАВОВ И ПОЗВОНОЧНИКА

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к созданию средства с активным трансдермальным переносом хондропротекторов для ухода за областью суставов при остеоартрозе (артрозе), остеохондрозе позвоночника, травмах суставов в посттравматическом периоде, для предупреждения возрастных и травматических дегенеративно-дистрофических заболеваний суставов на основе природных растительных компонентов.

В современной схеме лечения остеоартроза и других болезней суставов важное место отводится хондропротекторам. Они, наряду с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), являются основой терапевтического лечения больных остеоартрозом.

Основными хондропротекторами являются глюкозамин сульфат и хондроитин сульфат. Они являются естественными компонентами суставного хряща, входят в состав протеогликанов и гликозаминогликанов хрящевой ткани. Важнейшим моментом патогенеза остеоартроза является формирование протеогликановой недостаточности (Е.М.Нейко, И.Ю.Головач, 2000), заключающейся в деполимеризации белково-полисахаридных комплексов с образованием более мелких соединений, которые покидают хрящ. При этом также нарушается функция хондроцитов, они синтезируют менее стабильные протеогликаны, развивается утрата физиологических свойств хряща, что сопровождается образованием в хряще эрозий и трещин.

Глюкозамин сульфат и хондроитин сульфат применяют в лечении остеоартроза и сходных заболеваний как натуральные метаболиты в качестве средств, способных оказать защитное действие в отношении хряща.

Хондроитин сульфат образуется в организме из глюкозамина, его молекула в 100-200 раз больше своего предшественника. Полианионная молекула хондроитин сульфата является неотъемлемой частью аггрекановой структуры и ответственна за ячеистые и физико-химические свойства хряща. Кроме того, хондроитин сульфат служит основой для синтеза гиалуроновой кислоты, обеспечивающей смазку, необходимую для функционирования суставов.

У больных остеоартрозом метаболизм хондроитин сульфата нарушен, кластеры патологических хондроцитов вырабатывают неполноценное основное вещество хрящевой ткани.

Исследования, посвященные фармакологическим эффектам хондроитин сульфата, установили наличие противовоспалительной активности. Дополнительным фактором, объясняющим противовоспалительное действие хондроитин сульфата, может быть его антитромботический эффект. Показано, что хондроитин сульфат может препятствовать образованию фибриновых тромбов в синовиальном и субхондральном микроциркуляторном русле ввиду своей структурной близости к гепарину.

Хондроитин сульфат и глюкозамин оказывают не только симптоматическое действие, но также способны благоприятно повлиять на метаболизм хряща, восстанавливая его структуру и нормализуя обмен. В конечном итоге, эти хондропротекторы действительно оказывают защитное действие в отношении суставного хряща, препятствуют его разрушению и способствуют (хотя бы частично) его восстановлению.

Лечение глюкозамином дает возможность получить эффект уже через 2-4 недели.

Применение хондроитин сульфата (рекомендованная суточная доза потребления составляет 1000-1500 мг) особенно показано у пожилых больных при сопутствующем атеросклерозе, ожирении, нарушении липидного обмена, метаболическом синдроме, сопутствующем сахарном диабете, благодаря наличию антитромботического гепариноподобного эффекта и снижению уровня холестерина и липопротеидов. По сравнению с глюкозамином эффект хондроитин сульфата наступает несколько позднее.

Совместное применение хондроитин сульфата и глюкозамина обеспечивает более быстрое насыщение организма хондропротекторами по сравнению с действием одного компонента, а также более выраженный клинический эффект. Их совместное назначение показано при необходимости усиления действия, когда эффект одного препарата недостаточен. Такой подход дает возможность снизить дозу каждого препарата.

Таким образом, новейшие исследования позволили с учетом всех требований доказательной медицины подтвердить клиническую значимость хондропротекторов в лечении остеоартроза. Хондроитин сульфат и глюкозамин сульфат, использованные в качестве основы длительной базисной терапии больных остеоартрозом, способны существенно изменить течение болезни.

Известно лечебное средство наружного применения - мазь Хондроксид на основе хондроитин сульфата в концентрации 5% и усилителя трансдермального переноса - диметилсульфоксида в концентрации 10% (РЛС, Доктор, 2006, с.771).

Хондроксид нормализует обмен веществ в гиалиновой ткани, стимулирует регенерационные (восстановительные) процессы в суставном хряще, оказывает анальгезирующее и противовоспалительное действие, замедляет прогрессирование остеоартроза и остеохондроза. Хондроксид содержит натуральный компонент - хондроитин сульфат, получаемый из тканей крупного рогатого скота. Хондроитин сульфат является высокомолекулярным мукополисахаридом, замедляющим резорбцию костной ткани и снижающим потерю кальция. Хондроитин сульфат улучшает фосфорно-кальциевый обмен в хрящевой ткани, ускоряет процессы ее репарации, тормозит процессы дегенерации (разрушения) хрящевой ткани, препятствует коллапсу соединительной ткани, ингибирует ферменты, вызывающие поражение хрящевой ткани, стимулирует синтез глюкозаминогликанов, способствует регенерации (восстановлению) суставной сумки и хрящевых поверхностей суставов, увеличивает продукцию внутрисуставной жидкости. Это приводит к уменьшению болезненности и увеличению подвижности пораженных суставов. Диметилсульфоксид, входящий в состав мази, способствует лучшему проникновению хондроитин сульфата через клеточные мембраны вглубь тканей, оказывает некоторое противовоспалительное, анальгезирующее и фибринолитическое действие. Мазь применяют для лечения и профилактики остеохондроза, остеоартроза периферических суставов и позвоночника.

Но диметилсульфоксид, входящий в рецептуру, разрешено ограниченно использовать только в фармацевтических препаратах из-за специфической токсичности.

Кроме того, мазевая основа не способствует глубокому проникновению активных веществ в ткани, их действие остается поверхностным, не обладает хорошим впитыванием, оставляет жирную пленку на поверхности кожи, что нарушает ее естественное дыхание.

Задачей настоящего изобретения является создание безопасного средства, обладающего более эффективным трансэпидермальным переносом нескольких хондропротекторов и активным комплексным воздействием, направленным на различные звенья патогенеза при профилактике остеохондроза, остеоартроза и восстановлении периферических суставов и позвоночника.

Технический результат заключается в том, что средство в виде Крема-Бальзама питающего замедляет прогрессирование остеоартроза, остеохондроза, стимулирует процессы восстановления суставного хряща, предотвращает дальнейшее разрушение хрящевой ткани, нормализует состав и выработку внутрисуставной жидкости, улучшает ее смазывающие свойство, улучшает подвижность и функции пораженных суставов, активизирует кровообращение в области пораженного сустава, улучшает питание в области суставного хряща и оказывает противовоспалительное действие.

Поставленная задача решается следующим образом.

Предложено средство для ухода за областью периферических суставов и позвоночника, включающее комплекс хондропротекторов, отличающееся тем, что оно включает: липосомальный концентрат с антиоксидантным комплексом, содержащий фосфолипиды сои, спирт этиловый, троксерутин, сорбит, глицерин, дигидрокверцетин, витамин РР (никотинамид), 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат, 1-гидрокси герматран, 6-этокси-2,2,4-триметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин, токоферол линолеат, магний аскорбил фосфат, консервант и воду деионизированную; микроэмульсионный концентрат кремнийорганических жидкостей, содержащий кремнийорганические жидкости, растительные масла, фосфолипиды сои, витамин Е оксиэтилированный, глицерин, сорбит, 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат, 1-гидрокси герматран, консервант и воду деионизированную; эмульсию с комплексом питающих растительных масел; моноэтиловый эфир диэтиленгликоля; 20-50%-ный водный раствор желчи; гиалуронат натрия мол. массой 50-100 тыс. Дальтон и комплексный парфюмированный загуститель, содержащий воду деионизированную, глицерин, загуститель консервант и отдушку при следующем содержании компонентов в вес.%:

Липосомальный концентрат с антиоксидантным комплексом содержит фосфолипиды сои, спирт этиловый, троксерутин, сорбит, глицерин, дигидрокверцетин, витамин РР (никотинамид), 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат, 1-гидрокси герматран, 6-этокси-2,2,4-триметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин, токоферол линолеат, магний аскорбил фосфат, консервант и воду деионизированную при следующем содержании компонентов в вес.%:

Микроэмульсионный концентрат кремнийорганических жидкостей содержит кремнийорганические жидкости, растительные масла, фосфолипиды сои, витамин Е оксиэтилированный, глицерин, сорбит, 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат, 1-гидрокси герматран, консервант и воду деионизированную при следующем содержании компонентов в вес.%:

Эмульсия с комплексом питающих растительных масел содержит масло Маккадамии, масло касторовое, масло Ши, изопропил пальмитат, диизопропил адипат, диизопропил себакат, эмульгатор, цетиловый спирт, ПАВ, экстракт Босвеллии Серато, 6-этокси-2,2,4-триметил-1,2,3,4 тетрагидрохинолин, консервант и воду деионизированную при следующем содержании компонентов в вес.%:

Комплекс хондропротекторов представляет собой смесь хондроитин сульфата (хлорида), глюкозамин сульфата (хлорида), ацетил глюкозамина при следующем содержании компонентов в указанных концентрационных интервалах каждого хондропротектора в вес.% в 100 г средства:

Комплексный парфюмированный загуститель содержит воду деионизированную, глицерин, загуститель, полиакриламид, консервант и отдушку при следующем содержании компонентов в вес.%:

Моноэтиловый эфир диэтиленгликоля (этоксидигликоль) представляет собой высокоочищенный методом молекулярной дистилляции продукт с чистотой не менее 99,5%.

Раствор желчи представляет собой водный 20-50%-ный раствор и содержит желчь, выбранную из медвежьей, бычьей, гусиной, утиной или куриной.

Гиалуронат натрия (гиалуроновая кислота) низкомолекулярный с молекулярной массой не выше 30-100 тысяч Дальтон.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Технологическая пропись приготовления средства.

Основные технологические этапы.

I. Приготовление водного раствора хондропротекторов с желчью.

II. Приготовление эмульсионного крема.

III. Приготовление Крема-Бальзама питающего.

Пример 1.

При приготовление водного раствора хондропротекторов с желчью в отдельном реакторе при перемешивании при нагревании до 55-60°С растворяют в 100,0 г этоксидигликоля и 169,7 г воды деионизированной с 3,2 г консерванта (Sepicide HB2) суммарную навеску хондропротекторов (60,0 г хондроитин сульфата, 30,0 г глюкозамина сульфата, 10,0 г ацетил глюкозамина) и после их полного растворения загружают 1,0 г раствора желчи (50%-ного).

II. Для приготовлении эмульсионного крема отдельно готовят масляную и водную фазы.

Водную фазу готовят в отдельном основном реакторе. Для этого при перемешивании в 262,6 г воды деионизированной вносят заранее приготовленные дисперсии гидроксиэтилкрахмала (Натросол 250) (4,5 г) в глицерине (50,0 г) и дисперсию 1,0 г гиалуроната натрия в воде деионизированной (19,0 г), нагревают до 70-75°С и размешивают до гомогенной вязкой массы в течение 15-25 минут.

Масляную фазу готовят в отдельной емкости.

Состав масляной фазы: 30,0 г масло Макадамии, 20,0 г масло касторовое, 10,0 г масло Ши, 25,0 г изопропил миристат, 15,0 г диизопропил адипат, 15,0 г диизопропил себакат, 0,5 г 6-этокси-2,2,4-триметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин, 0,5 г нипазол, 20,0 г экстракт Босвеллии Серато, 25,0 г Цералюшн Н (эмульгатор), 15,0 г Монтанов 202 (эмульгатор), 15,0 г цетиловый спирт (Ланетт 16), 5,0 г Лаурет-9 (ПАВ).

Затем при перемешивании планетарной мешалкой медленно добавляют заранее приготовленную и нагретую до температуры 70-75°С масляную фазу в водную фазу и затем при высокой скорости (не менее 1500 об/мин) диспергируют в течение 1-2 минут, затем уменьшают скорость и при перемешивании планетарной мешалкой охлаждают до 35-40°С.

После приготовления эмульсионного крема и его охлаждения до 40°С вносят 4,0 г консерванта (Sepicide HB2) и при интенсивном перемешивании (не менее 1500 об/мин) диспергируют биомассу в течение 1-2 минут.

III. При приготовлении Крема-Бальзама питающего в основной реактор с эмульсионным кремом (537,1 г), приготовленным по этапу II, при перемешивании планетарной мешалкой при комнатной температуре (не выше 30-40°С) вносим небольшими порциями последовательно из вспомогательных емкостей 372,9 г раствора хондропротекторов с желчью, 20,0 г липосомального концентрата, 20,0 г микроэмульсионного концентрата кремнийорганических жидкостей и отдушку (q.s.), массу перемешиваем до однородного вида, с помощью вакуума освобождаем от пузырьков воздуха, образовавшихся в процессе производства. После получения гомогенного вида массы при интенсивном перемешивании вносим 50,0 г загустителя (Sepigel 305). Время перемешивания - 15-20 минут.

Готовый Крем-Бальзам питающий представляет собой кремообразную бальзамического вида однородную массу.

Пример 2.

I. При приготовление водного раствора хондропротекторов с желчью в отдельном реакторе при перемешивании при нагревании до 55-60°С растворяют в 30,0 г этоксидигликоля и 162,5 г воды деионизированной с 3,2 г консерванта (Sepicide HB2) суммарную навеску хондропротекторов (25,0 г хондроитин сульфата, 5,0 г глюкозамин сульфата) и после их полного растворения загружают 10,0 г раствора желчи (50%-ного).

II. Для приготовлении эмульсионного крема отдельно готовят масляную и водную фазы.

Водную фазу готовят в отдельном основном реакторе. Для этого при перемешивании в 251,3 г воды деионизированной вносят заранее приготовленные дисперсии гидроксиэтилкрахмала (Натросол 250) (2,0 г) в глицерине (60,0 г) и дисперсию 5,0 г гиалуроната натрия в воде деионизированной (60,0 г), нагревают до 70-75°С и размешивают до гомогенной вязкой массы в течение 15-25 минут.

Масляную фазу готовят в отдельной емкости.

Состав масляной фазы: 10,0 г масло Макадамии, 5,0 г масло касторовое, 5,0 г масло Ши, 30,0 г изопропил миристат, 20,0 г диизопропил адипат, 20,0 г диизопропил себакат, 1,5 г 6-этокси-2,2,4-триметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин, 0,5 г нипазол, 50,0 г, экстракт Босвеллии Серато, 30,0 г Цералюшн Н (эмульгатор), 20,0 г Монтанов 202 (эмульгатор), 25,0 г цетиловый спирт (Ланетт 16), 5,0 г Лаурет-9 (ПАВ).

Затем при перемешивании планетарной мешалкой медленно добавляют заранее приготовленную и нагретую до температуры 70-75°С масляную фазу в водную фазу и затем при высокой скорости (не менее 1500 об/мин) диспергируют в течение 1-2 минут, затем уменьшают скорость и при перемешивании планетарной мешалкой охлаждают до 35-40°С.

После приготовления эмульсионного крема и его охлаждения до 40°С вносят 4,0 г консерванта (Sepicide HB2) и при интенсивном перемешивании (не менее 1500 об/мин) диспергируют биомассу в течение 1-2 минут.

III. При приготовлении Крема-Бальзама питающего в основной реактор с эмульсионным кремом (599,3 г), приготовленный по этапу II, при перемешивании планетарной мешалкой при комнатной температуре (не выше 30-40°С) вносим небольшими порциями последовательно из вспомогательных емкостей 235,7 г раствора хондропротекторов с желчью, 70,0 г липосомального концентрата, 70,0 г микроэмульсионного концентрата кремнийорганических жидкостей и отдушку, массу перемешиваем до однородного вида, с помощью вакуума освобождаем от пузырьков воздуха, образовавшихся в процессе производства. После получения гомогенного вида массы при интенсивном перемешивании вносим 20,0 г загустителя (Sepigel 305). Время перемешивания - 15-20 минут.

Готовый Крем-Бальзам питающий представляет собой кремообразную бальзамического вида однородную массу.

Пример 3.

I. При приготовлении водного раствора хондропротекторов с желчью в отдельном реакторе при перемешивании при нагревании до 55-60°С растворяют в 60,0 г этоксидигликоля и 220,0 г воды деионизированной с 3,2 г консерванта (Sepicide HB2), 20,0 г глюкозамина сульфата, 10,0 г ацетил глюкозамина и после их полного растворения загружают 5,0 г раствора желчи (50%-ного).

II. Для приготовлении эмульсионного крема отдельно готовят масляную и водную фазы.

Водную фазу готовят в отдельном основном реакторе. Для этого при перемешивании в 267,5 г воды деионизированной вносят заранее приготовленные дисперсии гидроксиэтилкрахмала (Натросол 250) (5,0 г) в глицерине (50,0 г) и дисперсию 2,0 г гиалуроната натрия в воде деионизированной (40,0 г), нагревают до 70-75°С и размешивают до гомогенной вязкой массы в течение 15-25 минут.

Масляную фазу готовят в отдельной емкости.

Состав масляной фазы: 30,0 г масло Макадамии, 20,г масло касторовое, 5,0 г масло Ши, 25,0 г изопропил миристат, 15,0 г диизопропил адипат, 15,0 г диизопропил себакат, 1,0 г 6-этокси-2,2,4-триметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин, 0,5 г Нипазол, 10,0 г экстракт Босвеллии Серато, 20,0 г Цералюшн Н (эмульгатор), 10,0 г Монтанов 202 (эмульгатор), 20,0 г цетиловый спирт (Ланетт 16), 5,0 г Лаурет-9 (ПАВ).

Затем при перемешивании планетарной мешалкой медленно добавляют заранее приготовленную и нагретую до температуры 70-75°С масляную фазу в водную фазу и затем при высокой скорости (не менее 1500 об/мин) диспергируют в течение 1-2 минут, затем уменьшают скорость и при перемешивании планетарной мешалкой охлаждают до 35-40°С.

После приготовления эмульсионного крема и его охлаждения до 40°С вносят 4,0 г консерванта (Sepicide HB2) и при интенсивном перемешивании (не менее 1500 об/мин) диспергируют биомассу в течение 1-2 минут.

III. При приготовлении Крема-Бальзама питающего в основной реактор с эмульсионным кремом (541,0 г), приготовленный по этапу II, при перемешивании планетарной мешалкой при комнатной температуре (не выше 30-40°С) вносим небольшими порциями последовательно из вспомогательных емкостей 345,0 г раствора хондропротекторов с желчью, 50,0 г липосомального концентрата, 30,0 г микроэмульсионного концентрата кремнийорганических жидкостей и отдушку (q.s.), массу перемешиваем до однородного вида, с помощью вакуума освобождаем от пузырьков воздуха, образовавшихся в процессе производства. После получения гомогенного вида массы при интенсивном перемешивании вносим 30,0 г загустителя (Sepigel 305). Время перемешивания - 15-20 минут.

Готовый Крем-Бальзам питающий представляет собой кремообразную бальзамического вида однородную массу.

Была проведена сравнительная оценка влияния предложенного нового средства (Крема-Бальзама питающего) и известной мази Хондроксид на интенсивность транспорта хондропротекторов (ХП) через кожу животных.

Были изготовлены специальные приспособления - камеры, включающие 4 емкости одинакового объема-ячейки A, B, C, D, которые можно разделять мембранами или препаратами кожи, выделенными из одного животного (фиг.1). Сравнивают интенсивность транспорта через кожу двух веществ, одно из которых переходит из ячейки А в B, а другое из ячейки С в D. Обязательным условием для такого сравнения является то, чтобы препарат кожи был выделен из определенного участка тела одного животного и был достаточного размера, чтобы перекрыть оба перехода. Препараты кожи мышей генетической линии BALB, включающие слои эпидермиса и дермы, готовили непосредственно перед опытом.

С целью приготовления препаратов кожи, участок кожи спины взрослых мышей-самцов, весом 20-22 г генетической линии BALB, недоступный для лап животных, размером 2×4 см обрабатывали кремом для удаления волос и отмывали от остатков крема. Через 2 суток проверяли кожу на наличие повреждений или царапин. Затем отобранных для опыта животных умерщвляли смещением шейных позвонков и отделяли участок кожи с удаленными волосами. Препарат кожи отмывали от загрязнений и крови, механически удаляли фасции и участки соединительной ткани, удаляли слой жировой ткани, а оставшиеся слои эпидермиса и дермы промывали физраствором. Обработанный таким образом участок кожи помещали в раствор Хенкса (X) (рН 7,0), содержащий все компоненты, необходимые для дыхания и питания клеток кожи в течение нескольких часов, и сразу помещали в камеры для проведения опыта, и затем камеру помещали в термостат при 37°С.

Так как метод прямого спектрофотометрического определения ХП по его поглощению света в УФ области в условиях наших опытов оказался неэффективен, то нами был использован метод окрашивания ХИС катионным красителем - толуидиновым синим (ТС), на который не влияет присутствие в растворах белков и слабо влияет присутствие нуклеиновых кислот (реакция Шиффа). Так как молекулы ТС активно связываются полисахаридами и взаимодействуют друг с другом на поверхности полисахаридов. При этом изменяется спектр поглощения и интенсивность поглощения света красителем в видимой области. По изменению интенсивности поглощения видимого света красителем, при связывании его с полисахаридом (ХП), можно определить количество полисахарида в растворе.

Сравнение количеств полисахаридов (ХП), проникающих через кожу в организм животного из средства по настоящему патенту (Крем-Бальзам питающий) и мази Хондроксид.

Средство (Крем-Бальзам питающий, в состав которого входят 5% комплекса хондропротекторов и 6% этоксидигликоля) помещают в ячейку А. В ячейку С помещают мазь Хондроксид, в состав которой входят 5% хондроитин сульфата и 10% диметилсульфоксида. В ячейках В и D находятся растворы X. Вся система помещается в термостат и через определенные промежутки времени из ячеек В и D отбираются аликвоты растворов, которые переносятся в ячейки спектрофотометра, в которых находится раствор ТС известной концентрации и оптической плотности. Растворы тщательно перемешиваются и определяется их оптическая плотность в видимой области при длине волны 590 нм (на пике поглощения нативного ТС). Полисахариды, попадая через препараты кожи в растворы, находящиеся в ячейках В и D, при добавлении к этим растворам красителя ТС изменяли спектр поглощения света красителем, снижали поглощение света красителем при 590 нм. Эти изменения строго пропорциональны концентрации полисахаридов (ХП). Для каждой экспериментальной точки на фиг.2 определяли значение средней арифметической (М) и среднее квадратическое отклонение (б). Достоверность различий разности выборочных средних определяли, используя критерий Стьюдента Tst (Н.А.Плохинский. Алгоритмы биометрических расчетов. М., МГУ, 1976). По использованному критерию различия этих точек достигают первого порога вероятности безошибочных прогнозов t1. Различия между всеми остальными сравниваемыми точками в контроле и опыте достигают высшей степени вероятности t3. Пересчет изменения оптической плотности красителя (фиг.2) на количество связанных с ним полисахаридов указывает, что за 1 час 1 см² кожи пропускает приблизительно 0,71 мг полисахаридов (ХП) из Крема-бальзама питающего и приблизительно 0,57 мг полисахаридов (ХП) из мази Хондроксид. Таким образом Крем-Бальзам питающий по сравниваемому показателю приблизительно на 20-30% активнее мази Хондроксид.

Предложенное средство было также апробировано на группе больных, с остеоартрозом (артрозом), остеохондрозом позвоночника, на пациентах с травмами суставов в посттравматическом периоде и на группе пациентов для предупреждения возрастных и травматических дегенеративно-дистрофических заболеваний суставов.

Клинические испытания показали, что заявленное средство в виде Крема-Бальзама замедляет прогрессирование остеоартроза, остеохондроза, стимулирует процессы восстановления суставного хряща, предотвращает дальнейшее разрушение хрящевой ткани, нормализует состав и выработку внутрисуставной жидкости, улучшает ее смазывающие свойства, улучшает подвижность и функции пораженных суставов, активизирует кровообращение в области пораженного сустава, улучшает питание области суставного хряща и оказывает противовоспалительное действие. Также отмечено: после ежедневного двукратного использования Крема-Бальзама через неделю уменьшаются дискомфортные болезненные проявления в коленной и голеностопной областях, исчезают болевые ощущения при ходьбе и спадает отечность.