Результат интеллектуальной деятельности: Средство для лечения воспалительных заболеваний верхних и нижних дыхательных путей.

Изобретение относится к медицине и фитотерапии, а именно к лекарственным средствам растительного происхождения, и может быть использовано в комплексной фармакотерапии для лечения органов дыхания.

Поражения дыхательных путей занимают ведущее место в инфекционной патологии различных органов и систем, традиционно являются самыми массовыми среди населения, которыми страдают и взрослые, и дети. Заражение, как правило, происходит воздушно-капельным путем, вследствие чего инфекция оседает в органах дыхания.

Инфекции дыхательных путей - это острые заболевания, возникающие вследствие попадания инфекционных агентов с помощью аэрогенного механизма заражения, то есть являющиеся контагиозными, поражающие отделы дыхательной системы как первично, так и вторично, сопровождающиеся воспалительными явлениями и характерными клиническими симптомами.

Основная причина заболеваний органов дыхания - микроорганизмы (бактерии, вирусы, грибы, реже паразиты). Ведущую роль играют такие бактериальные возбудители, как: пневмококки, гемофильная палочка, микоплазмы, хламидии, легионеллы (эти возбудители вызывают в основном пневмонии), микобактерия туберкулеза, вирусы гриппа типа А и В. Чаще заболевание вызывается одним типом возбудителя (моноинфекция), но иногда (пожилой возраст, СПИД и другие иммунодефицитные заболевания) их может быть несколько (микстинфекции).

Условно все заболевания дыхательных путей можно разделить на инфекции верхних, либо нижних отделов. Самые распространенные из них: фарингиты, ларингиты, и синуситы, различные воспаления глотки. Наиболее часто встречающиеся заболевания нижних дыхательных путей включают в себя воспалительные процессы в легких, бронхиты и туберкулез. Кроме того, некоторые из таких болезней способны поражать, как верхние дыхательные пути, так и нижние.

Разработано множество синтетических медикаментозных препаратов для лечения любых заболеваний органов дыхания. Их недостатками является быстрое появление лекарственной устойчивости к этим препаратам, появление различных токсических реакций со стороны печени, желудочно-кишечного тракта и нервной системы, ослабление иммунного статуса.

К наиболее тяжелым болезням, поражающим дыхательные пути, относятся бронхиты, пневмонии и туберкулез. Современная фармакотерапия болезней органов дыхания строится на комплексном использовании антибактериальных препаратов и иммуностимуляторов, гормональных препаратов и муколитических средств. Их действие обычно сопровождается побочными эффектами, выраженность которых возрастает при их совместном применении. Все это обусловливает необходимость поиска новых безопасных средств.

Предотвратить или уменьшить побочные явления, возникающие при фармакотерапии болезней органов дыхания, позволяют лекарственные растения, такие как мать-и-мачеха, душица, солодка, багульник и сборы на их основе (пат.2 013 094). В ходе комплексной терапии туберкулеза легких, пневмонии, бронхита дополнительно применяют фитокомпозиции, используемые на фоне проведения антибактериальной терапии или самостоятельно (пат. №.2223107, 2362577, 2174402).

Наиболее близким к предлагаемому является жаропонижающее средство, представляющее собой порошок из коры осины, измельченной до размеров 50-90 нм (патент РФ №2431495) и способ его получения путем сушки и измельчения растительного сырья, воздействуя на сырье мелющими телами в мельницах планетарного типа.

Эффективность этого средства недостаточна, так как доступность биологически активных веществ мала, они не полностью извлекаются в целевой продукт.

Задача изобретения - создание эффективного средства для лечения органов дыхания из растительного сырья, не обладающего токсическим воздействием на организм, уменьшающего и предотвращающего побочные эффекты при применении в комплексном лечении, способствующего улучшению функционального состояния органов дыхания, повышение эффективности его биологического действия на организм (биодоступность).

Технический результат заключается в повышении эффективности воспалительных заболеваний верхних и нижних дыхательных путей, а именно, бронхитов, пневмоний, а также в комплексной терапии туберкулеза, увеличении доступности комплекса биологически активных веществ.

Технический результат достигается тем, что используют средство, содержащее в качестве действующего начала комплекс биологически активных веществ: салицина 3,8-5,5% мас., арабиногалактанов 4-10% мас, полифенолов 4-7% масс, представляющее собой сухой экстракт, полученный из нанопорошка (50-150 нм) коры осины (Populus tremula L.). Средство получают из коры осины, собранной во время сокодвижения, которую измельчают в ножевой мельнице до размера частиц 1-2 мм, после ее сушки до влажности 8-10% нанодиспергируют в мельнице роликового типа до размера частиц 50-150 нм., затем подвергают водной экстракции методом реперколяции, объединенный экстракт после отстаивания концентрируют в вакууме до 70% сухих веществ при температуре 50°С с последующей сушкой до сухого порошка в вакууме.

Измельчение и экстракция сырья позволяет в полной мере разрушить межмолекулярные и межагрегативные связи компонентов и перевести в свободное состояние биологически активные вещества, что повышает выход целевого продукта с увеличенным содержанием активных веществ. Предлагаемое средство способно встраиваться в клеточную стенку и проникать в клетки микобактерий, нарушая их метаболизм, что приводит к гибели микроорганизмов. Фенолгликозиды (салицин, саликортин, тремулоидин, тремулацин) ингибируют активность центрального транскрипционного фактора воспаления и действуют как гепатопротектор за счет антиоксидантных свойств. Арабиногалактаны обладают иммунотропным действием, оказывают активирующее влияние на макрофагальные клетки, стимулируя фагоцитоз (Исламова Ж.И., Маликова М.Х., Хушбактова З.А. и др. Экспериментальная оценка иммунотропного действия арабиногалактана и пектиновых полисахаридов из ферулы кухистанской // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2016. Т. 79. №6. С. 12-14).

Полифенолы обладают антимикробным действием, доказана также противовирусная активность и антиоксидантные свойства полифенолов (Писарев Д.И., Новиков О.О., Селютин О.А., Писарева Н.А. Биологическая активность полифенолов растительного происхождения. Перспектива использования антоцианов в медицинской практике / Научные ведомости Белгородского государственного университета. 2012. №10. 8 с.; Филлипенко Т.А., Грибова Н.Ю. Антиоксидантное действие экстрактов лекарственных растений и фракций их фенольных соединений // Химия растительного сырья. 2012. №1. 5 с).

Выход целевого продукта составляет 21-26% мас. Содержание салицина 3,8-5,5% мас, арабиногалактанов 4,2-10,1% мас, полифенолов 3,9-7,2% мас.

Биодоступность средства, определенная на базовой кафедре фармацевтической технологии и биотехнологии Сибирского государственного медицинского университета, составляет 85%.

Исследование специфической активности предложенного средства проводили in vivo на самцах инбредных мышей линии C57BL\6 из вивария ГУ ЦНИИТ РАМН. Мышей инфицировали внутривенным введением M.tuberculosis штамма Y37Rv. В группах животных, получающих комплексную терапию изониазидом и предлагаемым средством, через месяц после инфицирования высевалось в 100 раз меньше микобактерий по сравнению с группой животных, получающих монотерапию изониазидом.

Проведены следующие клинические наблюдения.

Пример 1.

Группа больных (18 чел.) при лечении острого бронхита. Диагноз был поставлен на основании клинической аусскультативной картины (недомогание, кашель, повышение температуры до 38°С, жесткое дыхание, у 7 чел. рассеянные сухие хрипы, у 1 больного сухие и влажные среднепузырчатые хрипы). В данном случае, рентгенодиагностика не была показанной и поэтому не проводилась. Пациентам назначали предлагаемое средство взрослым по 6 г, детям 4-6 лет по 2 г, детям 7-12 лет по 4 г на прием 3 раза в день через 30-40 мин после еды с интервалом 6 час. Курс лечения составлял 12 дней. Возраст пациентов варьировал от 4 лет до 70 лет. После проведения курса лечения отмечалось исчезновение субфебрилитета, симптомов интоксикации. Явления бронхита исчезли к концу курса лечения сухим экстрактом нанопорошка коры осины. У всех пациентов нормализовалась температура, улучшились общее состояние и самочувствие, исчез кашель, нормализовалась аусскультативная картина в легких. Какой-либо другой терапии во всех клинических группах не проводилось. Противовоспалительный эффект также констатирован со стороны других органов и систем.

Пример 2.

Изучение клинической эффективности предлагаемого средства в комплексной терапии туберкулеза легких проведены на кафедре фтизиатрии Кемеровской Государственной Медицинской академии. Исследованы 102 больных с впервые выявленным туберкулезом или рецидивом от 18 до 70 лет. Основная группа - 62 человека получали противотуберкулезную полихимиотерапию + предлагаемое средство (30 дней). Контрольная группа - 40 человек стандартная терапия (изониазид + рифампицин + этамбутол + пиразинамид или стрептомицин). В группе пациентов, получавших предлагаемое средство, отмечена лучшая переносимость противотуберкулезных препаратов со снижением частоты развития токсических реакций. Отмечено прекращение выделений м/б с мокротой у 63% пациентов, рассасывание инфильтрата в легких у 49%, закрытие каверн у 7%. Предлагаемое средство предупреждает развитие тяжелых побочных реакций, которые часто возникают на фоне противотуберкулезной химиотерапии. Применение препарата вместе с традиционными противотуберкулезными средствами позволяет быстрее достичь абациллирования, снятия интоксикации. Уменьшение побочных эффектов противотуберкулезных препаратов, профилактика их возникновения позволяет проводить лечение туберкулеза в полном объеме, что в свою очередь ведет к высокому уровню клинического излечения туберкулеза.

Предлагаемое средство обладает антибактериальным, гепатопротекторным, противовоспалительным, действием за счет комплексного действия биологически активных веществ, выделенных из коры осины (Populus tremula L), повышенной биодоступностью. Предлагаемое растительное средство не обладает побочным действием на организм.