ЗАМЕЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ЦИКЛОГЕКСАН-1,4-ДИАМИНА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Юридическая информация Свернуть Развернуть

Авторы

Правообладатели

ГРЮНЕНТАЛЬ ГМБХ (DE)

№ охранного документа

0002321579

Дата охранного документа

10.04.2008

Краткое описание РИД Краткое описание РИД Свернуть Развернуть

Аннотация: Изобретение относится к новым замещенным производным циклогексан-1,4-диамина общей формулы I, обладающим свойствами связывания с ORLI-рецептором, гомологичным опиоидным μ-, κ- и δ- рецепторам. Соединения могут найти применение для получения лекарственных средств с анальгетическим действием. В формуле I R и R независимо друг от друга обозначают Салкил, или остатки R и Rсовместно образуют кольцо и обозначают CHCHNRCHCH или (CH), где R обозначает Салкил, R обозначает фенил, нафтил либо пятичленный серосодержащий гетероарил, каждый из которых является либо незамещенным, либо однозамещенным галогеном, или незамещенный фенил, присоединенный через насыщенную незамещенную Салкильную группу, R обозначает Н, Cалкил, который является насыщенным, или C(X)R, где Х обозначает O или S, R обозначает Н или Салкил либо фенил, который является незамещенным или замещенным галогеном, R обозначает Сциклоалкил, адамантил, арил либо пятичленный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы, и конденсированный с одним или двумя бензольными кольцами, каждый из которых является незамещенным либо однозамещенным заместителем, выбранным из галогена, низшего алкила, низшего алкокси, гидрокси или бензилокси; или -CHRR, -CHR-CHR, -CHR-СН-CHR, -CHR-CH-CH-CHR, -C(Y)R, где Y обозначает O или Н, R обозначает Н, Салкил, который является насыщенным разветвленным либо неразветвленным, или С(O)O-Салкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, и R обозначает фенил либо пятичленный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы, конденсированный с одним или двумя бензольными кольцами, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, при этом в значениях R и R заместители алкила, фенила или гетероарила выбраны из галогена, низшего алкила, низшего алкокси, гидрокси, трифторметила или бензилокси; или R и R совместно образуют пятичленный азотсодержаший гетероцикл, который является ненасыщенным, однозамещенным низшим алкоксикарбонил-низшим алкилом, галогеном либо незамещенным, и который сконденсирован с бензольным кольцом, при условии, что если R обозначает замещенный либо незамещенный фенил и по меньшей мере один из остатков R или R обозначает Салкил, то R не может обозначать алкил, а R и R не могут совместно образовывать гетероцикл, или, если R обозначает незамещенный фенил и R и R совместно обозначают (CH), то R обозначает Н или Cалкил, Y не обозначает O, а R не обозначает Cалкил. Изобретение также относится к способу получения соединений формулы I и лекарственному средству. 3 н. и 37 з.п. ф-лы, 1 табл.

Реферат Реферат Свернуть Развернуть

553000000147.tiftifdrawing9вкоторойRиRнезависимодруготдругаобозначаютСалкил,илиостаткиRиRсовместнообразуюткольцоиобозначаютCHCHNRCHCHили(CH),гдеRобозначаетСалкил,Rобозначаетфенил,нафтиллибопятичленныйсеросодержащийгетероарил,каждыйизкоторыхявляетсялибонезамещенным,либооднозамещеннымгалогеном,илинезамещенныйфенил,присоединенныйчерезнасыщеннуюнезамещеннуюСалкильнуюгруппу,RобозначаетН,Салкил,которыйявляетсянасыщенным,илиC(X)R,гдеХобозначаетОилиS,RобозначаетНилиCалкиллибофенил,которыйявляетсянезамещеннымилизамещеннымгалогеном,RобозначаетСциклоалкил,адамантил,ариллибопятичленныйгетероарил,содержащий1-3гетероатома,выбранныхизазота,кислородаилисеры,иконденсированныйсоднимилидвумябензольнымикольцами,каждыйизкоторыхявляетсянезамещеннымлибооднозамещеннымзаместителем,выбраннымизгалогена,низшегоалкила,низшегоалкокси,гидроксиилибензилокси;или-CHRR,-CHR-CHR,-CHR-CH-CHR,-CHR-CH-CH-CHR,-C(Y)R,гдеYобозначаетОилиН,RобозначаетН,Салкил,которыйявляетсянасыщеннымразветвленнымлибонеразветвленным,илиС(О)О-Салкил,которыйявляетсянасыщеннымлибоненасыщенным,разветвленнымлибонеразветвленным,одно-илимногозамещеннымлибонезамещенным,иRобозначаетфениллибопятичленныйгетероарил,содержащий1-3гетероатома,выбранныхизазота,кислородаилисеры,конденсированныйсоднимилидвумябензольнымикольцами,каждыйизкоторыхявляетсянезамещеннымлибоодно-илимногозамещенным,приэтомвзначенияхRиRзаместителиалкила,фенилаилигетероарилавыбраныизгалогена,низшегоалкила,низшегоалкокси,гидрокси,трифторметилаилибензилокси;илиRиRсовместнообразуютпятичленныйазотсодержащийгетероцикл,которыйявляетсяненасыщенным,однозамещеннымнизшималкоксикарбонил-низшималкилом,галогеномлибонезамещенным,икоторыйсконденсировансбензольнымкольцом,приусловии,чтоеслиRобозначаетзамещенныйлибонезамещенныйфенилипоменьшеймереодинизостатковRилиRобозначаетСалкил,тоRнеможетобозначатьалкил,аRиRнемогутсовместнообразовыватьгетероцикл,или,еслиRобозначаетнезамещенныйфенилиRиRсовместнообозначают(СН),тоRобозначаетНилиСалкил,YнеобозначаетО,аRнеобозначаетСалкил,ввидеихрацематовилидиастереомеров,либоввидесмесейдиастереомеров,влюбомихсоотношениивсмеси,всвободнойформелибоввидеихфизиологическисовместимыхсолейилисолейсфизиологическисовместимымикислотамилибокатионами.553000000147.tiftifdrawing23вкоторойR,RиRимеютуказанныевп.1значения,RобозначаетН,C(X)R,гдеХобозначаетОилиS,RобозначаетНилиСалкиллибофенил,которыйявляетсянезамещеннымилизамещеннымгалогеном,RобозначаетСциклоалкил,ариллибопятичленныйгетероарил,содержащий1-3гетероатома,выбранныхизазота,кислородаилисеры,иконденсированныйсоднимилидвумябензольнымикольцами,каждыйизкоторыхявляетсянезамещеннымлибооднозамещенным,заместителем,выбраннымизгалогена,низшегоалкила,низшегоалкокси,гидроксиилибензилокси;или-CHRR,-CHR-CHR,-CHR-CH-CHR,-CHR-CH-CH-CHR,-C(Y)R,гдеYобозначаетОилиH,RобозначаетН,Салкил,которыйявляетсянасыщеннымразветвленнымлибонеразветвленным,илиС(О)О-Салкил,которыйявляетсянасыщеннымлибоненасыщенным,разветвленнымлибонеразветвленным,одно-илимногозамещеннымлибонезамещенным,иRобозначаетфениллибопятичленныйгетероарил,содержащий1-3гетероатома,выбранныхизазота,кислородаилисеры,конденсированныйсоднимилидвумябензольнымикольцами,каждыйизкоторыхявляетсянезамещеннымлибоодно-илимногозамещенным,приэтомвзначенияхRиRзаместителиалкила,фенилалибогетероарилавыбраныизгалогена,низшегоалкила,низшегоалкокси,гидрокси,трифторметилаилибензилокси,ввидеихрацематовилидиастереомеров,либоввидесмесейдиастереомеров,влюбомихсоотношениивсмеси,всвободнойформелибоввидеихфизиологическисовместимыхсолейилисолейсфизиологическисовместимымикислотамилибокатионами.553000000147.tiftifdrawing34вкоторойRиRнезависимодруготдругаобозначаютСалкил,Rимеетвышеуказанныевп.1значения,RобозначаетН,C(X)R,гдеХобозначаетОилиS,RобозначаетНилиСалкиллибофенил,которыйявляетсянезамещеннымилизамещеннымгалогеном,RобозначаетСциклоалкил,ариллибопятичленныйгетероарил,содержащий1-3гетероатома,выбранныхизазота,кислородаилисеры,иконденсированныйсоднимилидвумябензольнымикольцами,каждыйизкоторыхявляетсянезамещеннымлибооднозамещеннымзаместителем,выбраннымизгалогена,низшегоалкила,низшегоалкокси,гидроксиилибензилокси;или-CHRR,-CHR-CHR,-CHR-CH-CHR,-CHR-CH-CH-CHR,-C(Y)R,гдеYобозначаетОилиH,RобозначаетН,Салкил,которыйявляетсянасыщеннымразветвленнымлибонеразветвленным,илиС(O)O-Салкил,которыйявляетсянасыщеннымлибоненасыщенным,разветвленнымлибонеразветвленным,одно-илимногозамещеннымлибонезамещенным,иRобозначаетфениллибопятичленныйгетероарил,содержащий1-3гетероатома,выбранныхизазота,кислородаилисеры,иконденсированныйсоднимилидвумябензольнымикольцами,каждыйизкоторыхявляетсянезамещеннымлибоодно-илимногозамещенным,приэтомвзначенияхRиRзаместителиалкила,фенилалибогетероарилавыбраныизгалогена,низшегоалкила,низшегоалкокси,гидрокси,трифторметилаилибензилокси,ввидеихрацематовилидиастереомеров,либоввидесмесейдиастереомеров,влюбомихсоотношениивсмеси,всвободнойформе,либоввидеихфизиологическисовместимыхсолейилисолейсфизиологическисовместимымикислотамилибокатионами.553000000147.tiftifdrawing46вкоторойR,R,RиRимеютуказанныевп.1значения,иRобозначаетпятичленныйсеросодержащийгетероарил,которыйявляетсялибонезамещенным,либооднозамещеннымгалогеном,илинезамещенныйфенил,присоединенныйчерезнасыщеннуюнезамещеннуюСалкильнуюгруппу,ввидеихрацематовилидиастереомеров,либоввидесмесейдиастереомеров,влюбомихсоотношениивсмеси,всвободнойформелибоввидеихфизиологическисовместимыхсолейилисолейсфизиологическисовместимымикислотамилибокатионами.553000000147.tiftifdrawing51вкоторойостаткиRиRсовместнообразуюткольцоиобозначаютCHCHNRCHCHили(СН),гдеRобозначаетСалкил,аостальныезаместителиимеютуказанныевп.1значения,ввидеихрацематовилидиастереомеров,либоввидесмесейдиастереомеров,влюбомихсоотношениивсмеси,всвободнойформелибоввидеихфизиологическисовместимыхсолейилисолейсфизиологическисовместимьмикислотамилибокатионами.Rобозначаетфенил,нафтил,тиофенил,каждыйизкоторыхявляетсялибонезамещеннымлибооднозамещеннымгалогеном,илифенил,присоединенныйчерезнасыщенную,незамещеннуюСалкильнуюгруппу.гдеХобозначаетОилиS,предпочтительноRобозначаетН,C(X)R,гдеХобозначаетО,преждевсегоRобозначаетНилиC(O)R,гдеRпредпочтительнообозначаетНилиСалкил,предпочтительнообозначаетНилиCалкил,преждевсегообозначаетСН.RиRсовместнообразуютпятичленныйазотсодержащийгетероциклил,которыйявляетсяненасыщенным,однозамещеннымнизшималкоксикарбонил-низшималкилом,галогеномлибонезамещенным,икоторыйсконденсировансбензольнымкольцом.Rобозначаетциклобутил,циклопропил,циклопентил,циклогексил,циклогептил,циклооктил,антраценил,индолил,нафтил,бензофуранил,бензотиофенил,инданил,бензодиоксоланил,аценафтил,карбазолил,фенил,флуоренил,флуорантенил,бензотиазолил,бензотриазолил,бензо[1,2,5]тиазолил,1,2-дигидроаценафтенил,каждыйизкоторыхявляетсянезамещеннымлибоодно-илимногозамещенным,преждевсегоRобозначаетциклопентил,циклогексил,циклогептил,циклооктил,антраценил,индолил,нафтил,бензофуранил,бензотиофенил,инданил,бензодиоксоланил,аценафтил,карбазолил,фенил,каждыйизкоторыхявляетсянезамещеннымлибооднозамещенным.Rобозначает-CHRR,-CHRCHR,-CHR-CH-CHR,-CHRCH-CH-CHR,-C(Y)R,гдеYобозначаетОилиH,предпочтительноRобозначает-CHRR,-CHRCHR,-CHR-CH-CHR,-C(Y)R,гдеYобозначаетО.Rобозначаетбензофуранил,бензотиофенил,инданил,бензодиоксоланил,карбазолил,фенил,бензотиазолил,бензотриазолил,бензо[1,2,5]тиазолил,бензофуранил,хинолинил,изохинолинил,фталазиниллибохиназолинил,каждыйизкоторыхявляетсянезамещеннымлибоодно-илимногозамещенным,преждевсегоRобозначаетиндолил,бензофуранил,бензотиофенил,инданил,бензодиоксоланил,карбазолил,фенил,каждыйизкоторыхявляетсянезамещеннымлибоодно-илимногозамещенным.гидрохлоридN'-бензил-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина,неполярныйдиастереомер,гидрохлоридN'-бензил-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина,полярныйдиастереомер,гидрохлорид1,N'-дибензил-N,N-диметилциклогексан-1,4-диамина,неполярныйдиастереомер,гидрохлорид1,N'-дибензил-N,N-диметилциклогексан-1,4-диамина,полярныйдиастереомер,гидрохлоридN-(4-бензил-4-диметиламиноциклогексил)-N-пропилбензамида,гидрохлоридN,N-диметил-1-фенил-N'-пропилциклогексан-1,4-диамина,неполярныйдиастереомер,гидрохлоридN-(4-диметиламино-4-фенилциклогексил)-N-пропилбензамида,неполярныйдиастереомер,гидрохлоридN-(4-диметиламино-4-фенилциклогексил)-N-пропилбензамида,полярныйдиастереомер,гидрохлорид1,N'-дибензил-N,N,N'-триметилциклогексан-1,4-диамина,неполярныйдиастереомер,гидрохлорид1,N'-дибензил-N,N,N'-триметилциклогексан-1,4-диамина,полярныйдиастереомер,гидрохлоридN-(4-бензил-4-диметиламиноциклогексил)-N-метилбензамида,полярныйдиастереомер,гидрохлоридN-(4-бензил-4-диметиламиноциклогексил)-N-этилбензамида,полярныйдиастереомер,дигидрохлорид1-бензил-N'-(1Н-индол-3-илметил)-N,N-диметилциклогексан-1,4-диамина,1-бензил-N'-[2-(1Н-индол-3-ил)-1-метилэтил]-N,N-диметилциклогексан-1,4-диамин,цис/транс-смесь,гидрохлорид1-бензил-N'-индан-5-ил-N,N-диметилциклогексан-1,4-диамина,дигидрохлорид1-бензил-N'-индан-1-ил-N,N-диметилциклогексан-1,4-диамина,цис/транс-смесь,N'-индан-1-ил-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамин,N'-(1Н-индол-5-ил)-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамин,N'-(1Н-индол-3-илметил)-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамин,цис/транс-смесь,N'-(1Н-индол-3-илметил)-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамин,неполярныйдиастереомер,N'-[2-(1Н-индол-3-ил)этил]-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамин,неполярныйдиастереомер,N'-[2-(1Н-индол-3-ил)этил]-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамин,цис/транс-смесь,N'-индан-5-ил-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамин,неполярныйдиастереомер,N'-[2-(1Н-индол-3-ил)-1-метилэтил]-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамин,неполярныйдиастереомер,N'-[2-(1Н-индол-3-ил)-1-метилэтил]-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамин,цис/транс-смесь,N'-[2-(5-бензилокси-1Н-индол-3-ил)этил]-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамин,цис/транс-смесь,дигидрохлоридN'-(9Н-флуорен-1-ил)-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина,дигидрохлоридN'-индан-2-ил-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина,цис/транс-смесь,дигидрохлоридN'-(9Н-флуорен-9-ил)-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина,цис/транс-смесь,1-бензил-N'-(9Н-флуорен-9-ил)-N,N-диметилциклогексан-1,4-диамин,1-бензил-N'-(1Н-индол-3-илметил)-N,N-диметилциклогексан-1,4-диамин,цис/транс-смесь,N,N-диметил-N'-(1-метил-1Н-индол-3-илметил)-1-фенилциклогексан-1,4-диамин,цис/транс-смесь,N,N-диметил-N'-(1-метил-1Н-индол-3-илметил)-1-фенилциклогексан-1,4-диамин,полярныйдиастереомер,дигидрохлоридN'-(2-бензо[b]тиофен-3-илэтил)-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина,цис/транс-смесь,дигидрохлоридN'-(2-бензо[b]тиофен-3-илэтил)-1-бензил-N,N-диметилциклогексан-1,4-диамина,цис/транс-смесь,дигидрохлоридN'-аценафтен-1-ил-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина,полярныйдиастереомер,дигидрохлоридN'-аценафтен-1-ил-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина,неполярныйдиастереомер,дигидрохлоридN'-бензо[b]тиофен-5-ил-1-бензил-N,N-диметилциклогексан-1,4-диамина,неполярныйдиастереомер,гидрохлоридN'-бензо[b]тиофен-5-ил-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина,неполярныйдиастереомер,дигидрохлоридN'-бензотиазол-6-ил-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина,неполярныйдиастереомер,дигидрохлоридN'-бензо[1,2,5]тиадиазол-4-ил-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина,полярныйдиастереомер,дигидрохлоридN'-[2-(1Н-индол-3-ил)-1-метилэтил]-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина,неполярныйдиастереомер,дигидрохлоридN'-адамантан-2-ил-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина,дигидрохлоридN'-(9-этил-9Н-карбазол-3-ил)-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина,неполярныйдиастереомер,гидрохлоридN'-(3Н-бензотриазол-5-ил)-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина,неполярныйдиастереомер,гидрохлоридN'-(3Н-бензотриазол-5-ил)-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина,полярныйдиастереомер,дигидрохлоридN'-(9Н-флуорен-9-ил)-N,N-диметил-1-тиофен-2-илциклогексан-1,4-диамина,цис/транс-смесь,дигидрохлоридN'-циклооктил-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина,дигидрохлоридN'-(1Н-индол-3-илметил)-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина,неполярныйдиастереомер,дигидрохлоридN'-(1Н-индол-3-илметил)-]N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина,полярныйдиастереомер,дигидрохлоридN'-бензо[b]тиофен-3-илметил-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина,неполярныйдиастереомер,дигидрохлоридN'-бензо[b]тиофен-3-илметил-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина,полярныйдиастереомер,гидрохлоридN'-антрацен-2-ил-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина,неполярныйдиастереомер,дигидрохлоридN'-бензо[b]тиофен-3-илметил-1-бензил-N,N-диметилциклогексан-1,4-диамина,неполярныйдиастереомер,дигидрохлоридN'-бензо[b]тиофен-3-илметил-1-бензил-N,N-диметилциклогексан-1,4-диамина,полярныйдиастереомер,дигидрохлоридN'-[2-(1Н-индол-3-ил)этил]-N,N-диметил-1-нафталин-2-илциклогексан-1,4-диамина,неполярныйдиастереомер,дигидрохлоридN'-[2-(1Н-индол-3-ил)этил]N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина,неполярныйдиастереомер,дигидрохлоридN'-[2-(1Н-индол-3-ил)этил]-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина,полярныйдиастереомер,дигидрохлоридN'-[2-(1Н-индол-3-ил)-1-метилэтил]-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина,полярныйдиастереомер,дигидрохлоридметил-2-(4-диметиламино-4-фенилциклогексиламино)-3-(1Н-индол-3-ил)пропионата,неполярныйдиастереомер,дигидрохлоридметил-2-(4-диметиламино-4-фенилциклогексиламино)-3-1Н-индол-3-ил)пропионата,полярныйдиастереомер,дигидрохлоридN'-[2-(1Н-индол-3-ил)-1-метилэтил]-N,N-диметил-1-нафталин-2-илциклогексан-1,4-диамина,неполярныйдиастереомер,дигидрохлоридN'-бензо[1,3]диоксол-5-илметил-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина,цис/транс-смесь,дигидрохлоридN'-[2-(6-фтор-1Н-индол-3-ил)этил]-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина,неполярныйдиастереомер,дигидрохлоридN'-[2-(6-фтор-1Н-индол-3-ил)этил]-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина,полярныйдиастереомер,дигидрохлоридN'-[2-(1Н-индол-3-ил)этил]-N,N,N'-триметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина,неполярныйдиастереомер,дигидрохлоридN'-[2-(1Н-индол-3-ил)этил]-N,N,N'-триметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина,полярныйдиастереомер,дигидрохлорид-N,N-диметил-N'-[2-(7-метил-1Н-индол-3-ил)этил]-1-фенилциклогексан-1,4-диамина,неполярныйдиастереомер,дигидрохлоридN,N-диметил-N'-[2-(7-метил-1Н-индол-3-ил)этил]-1-фенилциклогексан-1,4-диамина,полярныйдиастереомер,дигидрохлоридN'-[2-(5-фтор-1H-индол-3-ил)этил]-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина,неполярныйдиастереомер,дигидрохлоридN'-[2-(5-фтор-1Н-индол-3-ил)этил]-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина,полярныйдиастереомер,дигидрохлоридN'-аценафтен-5-илметил-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина,неполярныйдиастереомер,дигидрохлоридN'-[2-(1Н-индол-3-ил)-1-метилэтил]-N,N'-диметил-1-тиофен-2-илциклогексан-1,4-диамина,неполярныйдиастереомер,дигидрохлоридN'-[2-(1Н-индол-3-ил)-1-метилэтил]-N,N-диметил-1-тиофен-2-илциклогексан-1,4-диамина,цис/транс-смесь,дигидрохлоридN'-[2-(7-бензилокси-1H-индол-3-ил)этил]-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина,неполярныйдиастереомер,дигидрохлоридN'-циклооктил-N,N-диметил-1-тиофен-2-илциклогексан-1,4-диамина,неполярныйдиастереомер,дигидрохлоридN'-адамантан-2-ил-N,N-диметил-1-тиофен-2-илциклогексан-1,4-диамина,неполярныйдиастереомер,дигидрохлорид3-[2-(4-диметиламино-4-фенилциклогексиламино)-этил]-1Н-индол-5-ола,неполярныйдиастереомер,дигидрохлорид3-[2-(4-диметиламино-4-фенилциклогексиламино)-этил]-1Н-индол-5-ола,полярныйдиастереомер,дигидрохлоридN'-[2-(5-метокси-1Н-индол-3-ил)этил]-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина,неполярныйдиастереомер,дигидрохлоридN'-[2-(5-метокси-1Н-индол-3-ил)этил]-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина,полярныйдиастереомер,дигидрохлоридN,N-диметил-N'-[2-(5-метил-1Н-индол-3-ил)этил]-1-фенилциклогексан-1,4-диамина,неполярныйдиастереомер,дигидрохлоридN,N-диметил-N'-[2-(5-метил-1Н-индол-3-ил)этил]-1-фенилциклогексан-1,4-диамина,полярныйдиастереомер,дигидрохлориддиметил-[1-фенил-4-(1,3,4,9-тетрагидро-b-карболин-2-ил)-циклогексил]амина,гидрохлоридN-(4-диметиламино-4-фенилциклогексил)-N-[2-(4-фторфенил)этил]ацетамида,неполярныйдиастереомер,дигидрохлоридметиловогоэфира2-(4-диметиламино-4-фенилциклогексиламино)-3-(5-фтор-1Н-индол-3-ил)пропионовойкислоты,неполярныйдиастереомер,гидрохлоридN-(4-диметиламино-4-фенилциклогексил)-N-(3-фенилпропил)ацетамида,неполярныйдиастереомер,дигидрохлоридметиловогоэфира2-(4-диметиламино-4-фенилциклогексиламино)-3-(6-фтор-1Н-индол-3-ил)пропионовойкислоты,неполярныйдиастереомер,гидрохлоридN-(4-диметиламино-4-фенилциклогексил)-2-(1Н-индол-3-ил)ацетамида,полярныйдиастереомер,дигидрохлоридметиловогоэфира2-(4-диметиламино-4-тиофен-2-илциклогексиламино)-3-(1Н-индол-3-ил)пропионовойкислоты,неполярныйдиастереомер,гидрохлоридN-(4-диметиламино-4-фенилциклогексил)-2-(5-метокси-1Н-индол-3-ил)ацетамида,неполярныйдиастереомер,ввидеихрацематовилидиастереомеров,либоввидесмесейдиастереомеров,влюбомихсоотношениивсмеси,всвободнойформелибоввидеихфизиологическисовместимыхсолейилисолейсфизиологическисовместимымикислотамилибокатионами.а)защищенныйгруппамиSиSциклогексан-1,4-дионформулыIIподвергаютвприсутствиисоединенияформулыHNRRвзаимодействиюсцианидом,предпочтительноцианидомкалия,сполучениемзащищенногоN-замещенногопроизводного1-амино-4-оксо-циклогексанкарбонитрилаформулыIII488300000148.tiftifdrawing194б)аминонитрилформулыIIIподвергаютвзаимодействиюсметаллорганическимиреагентами,предпочтительносреактивомГриньяраилилитийорганическимиреагентами,формулыметалл-RсобразованиемсоединенияформулыIVa508800000149.tiftifdrawing196в)всоединенииформулыIVaотщепляютзащитныегруппыSиSсобразованием4-замещенногопроизводного4-аминоциклогексанонаформулыIV498700000150.tiftifdrawing198г)4-замещенноепроизводное4-аминоциклогексанонаформулыIVподвергаютгидроаминированиюсоединениемформулыHNRRсобразованиемпроизводногоциклогексан-1,4-диаминаформулыV528800000151.tiftifdrawing200или4-замещенноепроизводное4-аминоциклогексанонаформулыIVподвергаютвзаимодействиюсгидроксиламиномипослеобразованиясоответствующегооксида,восстанавливаютдообразованиясоединенияформулыI,гдевслучаенеобходимостинакаждойизстадийа)-г)реакционныегруппы,неучаствующиевреакции,могутбытьзащищены,споследующимснятиемпринеобходимостивведенныхзащитныхгрупп,приэтомR,R,RRиRимеютуказанныевп.1значения,аRиRнезависимодруготдругаобозначаютCалкилилиRиRсовместнообразуюткольцоиобозначаютCHCHNRCHCHили(СН),гдеRобозначаетCалкил,RобозначаетзащитнуюгруппуилиСалкил,которыйявляетсянасыщенным,RобозначаетСциклоалкил,ариллибо5-членныйгетероарил,содержащий1-3гетероатома,выбранныхизазота,кислородаилисеры,иконденсированныйсоднимилидвумябензольнымикольцами,каждыйизкоторыхявляетсянезамещеннымлибооднозамещенным,заместителем,выбраннымизгалогена,низшегоалкила,низшегоалкокси,гидроксиилибензилокси;или-CHRR,-CHR-CHR,-CHR-CH-CHR,-CHR-CH-CH-CHR,-C(Y)R,гдеYобозначаетН,RобозначаетН,Салкил,которыйявляетсянасыщеннымразветвленнымлибонеразветвленным,иRобозначаетфениллибопятичленныйгетероарил,содержащий1-3гетероатома,выбранныхизазота,кислородаилисеры,иконденсированныйсоднимилидвумябензольнымикольцами,каждыйизкоторыхявляетсянезамещеннымлибоодно-илимногозамещенным,приэтомвзначенияхRиRзаместителиалкила,фенилаилигетероарилавыбраныизгалогена,низшегоалкила,низшегоалкокси,гидрокси,трифторметилаилибензилокси;илиRиRсовместнообразуютпятичленныйазотсодержашийгетероцикл,которыйявляетсяненасыщенным,однозамещеннымнизшималкоксикарбонил-низшималкилом,галогеномлибонезамещенным,икоторыйсконденсировансбензольнымкольцом,иSиSнезависимодруготдругапредставляютсобойзащитныегруппыилисовместнопредставляютсобойзащитнуюгруппу,предпочтительномоноацеталь.1.Замещенныепроизводныециклогексан-1,4-диаминаобщейформулыI12.3амещенныепроизводныециклогексан-1,4-диаминапоп.1общейформулыI23.Замещенныепроизводныециклогексан-1,4-диаминапоп.1общейформулыI34.Замещенныепроизводныециклогексан-1,4-диаминапоп.1общейформулыI45.Замещенныепроизводныециклогексан-1,4-диаминапоп.1общейформулыI,56.Замещенныепроизводныециклогексан-1,4-диаминапоп.1,2или4,отличающиесятем,чтоRиRнезависимодруготдругаобозначаютСалкил,илиостаткиRиRсовместнообразуюткольцоиобозначают(CH),преждевсегоRиRнезависимодруготдругаобозначаютметилилиэтилилиостаткиRиRсовместнообразуюткольцоиобозначают(СН).67.Замещенныепроизводныециклогексан-1,4-диаминапоп.5,отличающиесятем,чтоRиRсовместнообразуюткольцоиобозначают(СН),преждевсегоRиRсовместнообразуюткольцоиобозначают(СН).78.Замещенныепроизводныециклогексан-1,4-диаминапоп.3,отличающиесятем,чтоRиRнезависимодруготдругаобозначаютСалкил,преждевсегоRиRнезависимодруготдругаобозначаютметилилиэтил.89.Замещенныепроизводныециклогексан-1,4-диаминапоодномуизпп.1-3,5,отличающиесятем,что910.Замещенныепроизводныециклогексан-1,4-диаминапоп.4,отличающиесятем,чтоRобозначаетпятичленныйсеросодержащийгетероарил,которыйявляетсялибонезамещеннымлибооднозамещеннымгалогеном,илинезамещенныйфенил,присоединенныйчерезнасыщеннуюнезамещеннуюСалкильнуюгруппу,предпочтительнообозначаеттиофенил,которыйявляетсялибонезамещеннымлибооднозамещеннымгалогеном,илифенил,присоединенныйчерезнасыщенную,незамещеннуюСалкильнуюгруппу.1011.Замещенныепроизводныециклогексан-1,4-диаминапоодномуизпп.1-5,отличающиесятем,чтоRобозначаетН.1112.Замещенныепроизводныециклогексан-1,4-диаминапоодномуизпп.1-5,отличающиесятем,чтоRобозначаетН,C(X)R,1213.Замещенныепроизводныециклогексан-1,4-диаминапопп.1,4или5,отличающиесятем,что1314.Замещенныепроизводныециклогексан-1,4-диаминапопп.1,4или5,отличающиесятем,чтоRобозначаетНилиСалкил,которыйявляетсянасыщенным,предпочтительнообозначаетНилиСалкил,которыйявляетсянасыщенным,преждевсегообозначаетНилиCалкил,которыйявляетсянасыщенным.1415.Замещенныепроизводныециклогексан-1,4-диаминапоодномуизпп.1-5,отличающиесятем,что1516.Замещенныепроизводныециклогексан-1,4-диаминапоодномуизпп.1-5,отличающиесятем,что1617.Замещенныепроизводныециклогексан-1,4-диаминапоодномуизпп.1-3,отличающиесятем,чтоRобозначаетН,Салкил,которыйявляетсянасыщенным,разветвленнымлибонеразветвленным,С(O)O-Салкил,которыйявляетсянасыщеннымлибоненасыщенным,разветвленнымлибонеразветвленным,одно-илимногозамещеннымлибонезамещенным,предпочтительнообозначаетН,Салкил,которыйявляетсянасыщеннымразветвленнымлибонеразветвленным,илиС(O)O-Салкил,которыйявляетсянасыщенным,неразветвленным,одно-илимногозамещеннымлибонезамещенным,преждевсегообозначаетН,СН,СНилиС(O)O-СН.1718.Замещенныепроизводныециклогексан-1,4-диаминапоп.16,отличающиесятем,что1819.Замещенныепроизводныециклогексан-1,4-диаминапоодномуизпп.1-5,отличающиесятем,чтоонивыбраныизгруппы,включающей1920.Замещенныепроизводныециклогексан-1,4-диаминапоодномуизпп.1-5,отличающиесятем,чтоRиRсовместнонеобразуютгетероцикл.2021.Лекарственноесредство,обладающееанальгетическимдействием,содержащеепоменьшеймереоднозамещенноепроизводноециклогексан-1,4-диамина,охарактеризованноевпп.1,2,4-18атакженеобязательносодержащееприемлемыедобавки,и/иливспомогательныевещества,и/илинеобязательнодругиедействующиевещества,такиекакопиоид,предпочтительносильнодействующийопиоид,преждевсегоморфин,либоанестетик,предпочтительногексобарбиталилигалотан.2122.Лекарственноесредство,поп.21,обладающееанальгетическимдействием,содержащеепоменьшеймереоднозамещенноепроизводноециклогексан-1,4-диамина,охарактеризованноевп.4,атакженеобязательносодержащееприемлемыедобавки,и/иливспомогательныевещества,и/илинеобязательнодругиедействующиевещества,такиекакопиоид,предпочтительносильнодействующийопиоид,преждевсегоморфин,либоанестетик,предпочтительногексобарбиталилигалотан.2223.Лекарственноесредствопоп.21,обладающееанальгетическимдействием,содержащеепоменьшеймереоднозамещенноепроизводноециклогексан-1,4-диамина,охарактеризованноевп.5,атакженеобязательносодержащееприемлемыедобавки,и/иливспомогательныевещества,и/илинеобязательнодругиедействующиевещества,такиекакопиоид,предпочтительносильнодействующийопиоид,преждевсегоморфин,либоанестетик,предпочтительногексобарбиталилигалотан.2324.Лекарственноесредство,поп.21,обладающееанальгетическимдействием,содержащеепоменьшеймереоднозамещенноепроизводноециклогексан-1,4-диамина,охарактеризованноевп.2,атакженеобязательносодержащееприемлемыедобавки,и/иливспомогательныевещества,и/илинеобязательнодругиедействующиевещества,такиекакопиоид,предпочтительносильнодействующийопиоид,преждевсегоморфин,либоанестетик,предпочтительногексобарбиталилигалотан.2425.Лекарственноесредствопоп.21,отличающеесятем,чтосодержащиесявнемзамещенныепроизводныециклогексан-1,4-диаминаохарактеризованывп.6.2526.Лекарственноесредствопоп.21,отличающеесятем,чтосодержащиесявнемзамещенныепроизводныециклогексан-1,4-диаминаохарактеризованывп.7.2627.Лекарственноесредствопоп.21,отличающеесятем,чтосодержащиесявнемзамещенныепроизводныециклогексан-1,4-диаминаохарактеризованывп.7или8.2728.Лекарственноесредствопоп.21,отличающеесятем,чтосодержащиесявнемзамещенныепроизводныециклогексан-1,4-диаминаохарактеризованывп.9.2829.Лекарственноесредствопоп.21,отличающеесятем,чтосодержащиесявнемзамещенныепроизводныециклогексан-1,4-диаминаохарактеризованывп.10.2930.Лекарственноесредствопоп.21,отличающеесятем,чтосодержащиесявнемзамещенныепроизводныециклогексан-1,4-диаминаохарактеризованывп.11.3031.Лекарственноесредствопоп.21,отличающеесятем,чтосодержащиесявнемзамещенныепроизводныециклогексан-1,4-диаминаохарактеризованывп.12.3132.Лекарственноесредствопоп.21,отличающеесятем,чтосодержащиесявнемзамещенныепроизводныециклогексан-1,4-диаминаохарактеризованывп.13.3233.Лекарственноесредствопоп.21,отличающеесятем,чтосодержащиесявнемзамещенныепроизводныециклогексан-1,4-диаминаохарактеризованывп.14.3334.Лекарственноесредствопоп.21,отличающеесятем,чтосодержащиесявнемзамещенныепроизводныециклогексан-1,4-диаминаохарактеризованывп.15.3435.Лекарственноесредствопоп.21,отличающеесятем,чтосодержащиесявнемзамещенныепроизводныециклогексан-1,4-диаминаохарактеризованывп.16.3536.Лекарственноесредствопоп.21,отличающеесятем,чтосодержащиесявнемзамещенныепроизводныециклогексан-1,4-диаминаохарактеризованывп.17.3637.Лекарственноесредствопоп.21,отличающеесятем,чтосодержащиесявнемзамещенныепроизводныециклогексан-1,4-диаминаохарактеризованывп.18.3738.Способполучениязамещенногопроизводногоциклогексан-1,4-диаминапоодномуизпп.1-5,заключающийсявтом,что3839.Способполучениязамещенногопроизводногоциклогексан-1,4-диаминапоп.38,отличающийсятем,чтогидроаминированиенастадииг)проводятвприсутствииформиатааммония,ацетатааммонияилиNaCNBH.3940.Способполучениязамещенногопроизводногоциклогексан-1,4-диаминапоп.38,отличающийсятем,чтопривзаимодействиисцианидомиспользуютTMC-CN.40

Источник поступления информации: Роспатент

Авторы
Правообладатели

Showing 1-10 of 54 items.

20.01.2013

№216.012.1b5b

Титрование тапентадола

Изобретение относится к применению тапентадола для изготовления лекарственного средства, включающего, по меньшей мере, одну единицу приема А, содержащую дозу а тапентадола, и, по меньшей мере, одну единицу приема В, содержащую дозу b тапентадола, где доза а< дозы b, для лечения боли, к набору...

Тип: Изобретение

Номер охранного документа: 0002472497

Дата охранного документа: 20.01.2013