Результат интеллектуальной деятельности: ЧЕЛОВЕЧЕСКИЕ МОНОКЛОНАЛЬНЫЕ АНТИТЕЛА К РЕЦЕПТОРУ ЭПИДЕРМАЛЬНОГО ФАКТОРА РОСТА (EGFR), СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ИХ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ, ГИБРИДОМА, ТРАНСФЕКТОМА, ТРАНСГЕННОЕ ЖИВОТНОЕ, ЭКСПРЕССИОННЫЙ ВЕКТОР

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Юридическая информация Свернуть Развернуть

Авторы

Правообладатели

Генмаб А/С (DK)

№ охранного документа

0002335507

Дата охранного документа

10.10.2008

Краткое описание РИД Краткое описание РИД Свернуть Развернуть

Аннотация: Описаны выделенные человеческие моноклональные антитела, которые специфически связывают рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) человека, а также соответствующие композиции на основе антител и биоспецифической молекулы. Человеческие антитела могут быть получены с использованием трансгенной мыши, способной к образованию множества изотипов человеческих моноклональных антител путем рекомбинации V-D-J и переключения изотипов. Представлены также фармацевтические композиции, содержащие человеческие антитела для лечения или предотвращения заболеваний, опосредованных экспрессией EGFR, трансгенные животные, отличные от человека, экспрессирующие указанные антитела, гибридомы и трансфектомы, которые продуцируют человеческие антитела. Описаны способы терапии и диагностики заболеваний, опосредованных экспрессией EGFR, с использованием человеческих антител или их антиген-связывающих фрагментов, а также способы подавления роста клеток, экспрессирующих EGFR, и индукции цитолиза указанных клеток. Изобретение позволяет получать терапевтические и диагностические препараты антител с улучшенными свойствами. 17 н. и 36 з.п. ф-лы, 22 ил., 4 табл.

Реферат Реферат Свернуть Развернуть

1.Выделенноечеловеческоемоноклональноеантитело,котороесвязываетсясчеловеческимрецепторомэпидермальногофакторароста(EGFR),выбранноеизгруппы,включающейантителаIgGI,IgA,IgE,IgM,IgG4иIgD,иприэтомантителосодержит:каркасныесегментычеловеческойтяжелойцепи,CDR1участокчеловеческойтяжелойцепи,CDR2участокчеловеческойтяжелойцепииCDR3участокчеловеческойтяжелойцепи,которыйпредставляетсобойCDR3участокчеловеческойтяжелойцепимоноклональногоантитела2F8,представленныйнафиг.21и22;икаркасныесегментычеловеческойлегкойцепи,CDR1участокчеловеческойлегкойцепи,CDR2участокчеловеческойлегкойцепииCDR3участокчеловеческойлегкойцепи,которыйпредставляетсобойCDR3участокчеловеческойлегкойцепимоноклональногоантитела2F8,представленныйнафиг.21и22.12.Выделенноечеловеческоемоноклональноеантителопоп.1,отличающеесятем,чтоонопредставленоантителомIgGI.23.Человеческоеантителопоп.1,отличающеесятем,чтооноингибируетсвязываниелигандаEGFRсчеловеческимEGFR.34.Человеческоеантителопоп.3,отличающеесятем,чтолигандEGFRпредставленEGFилиTGF-α.45.Человеческоеантителопоп.1,отличающеесятем,чтооносвязываетсясчеловеческимEGFRсконстантойравновесияассоциации(К)поменьшеймереприблизительно10М.56.Человеческоеантителопоп.1,отличающеесятем,чтооносвязываетсясчеловеческимEGFRсконстантойравновесияассоциации(К)поменьшеймереприблизительно10М.67.Человеческоеантителопоп.3,отличающеесятем,чтооноблокируетсвязываниелигандаEGFRсчеловеческимEGFRпоменьшеймереприблизительнона50%.78.Человеческоеантителопоп.2,отличающеесятем,чтооносодержитвариабельнуюобластьизтяжелойцепиIgGlивариабельнуюобластьизкаппа-легкойцепи.89.Человеческоеантителопоп.1,отличающеесятем,чтоонокодируетсянуклеиновымикислотамичеловеческойтяжелойцепиичеловеческойкаппа-легкойцепи,содержащимивсвоихвариабельныхобластяхнуклеотидныепоследовательности,представленныевSEQIDNO:1иSEQIDNO:3,соответственно,иконсервативныемодификацииданныхпоследовательностей.910.Человеческоеантителопоп.1,отличающеесятем,чтооноимеетвариабельныеобластитяжелойцепиикаппа-легкойцепи,которыесодержатаминокислотныепоследовательности,представленныевSEQIDNO:2иSEQIDNO:4,соответственно,иконсервативныемодификацииданныхпоследовательностей.1011.Человеческоеантителопоп.1,отличающеесятем,чтооноимеетвариабельныеобластитяжелойцепиикаппа-легкойцепи,которыесодержатаминокислотныепоследовательности,представленныевSEQIDNO:2иSEQIDNO:4соответственно.1112.Человеческоеантителопоп.1,отличающеесятем,чтооносвязываетсясEGFRиингибируетиндуцированноеEGFилиTGF-αаутофосфорилированиеEGFR.1213.Человеческоеантителопоп.1,отличающеесятем,чтооносвязываетсяиингибируетростклеток,экспрессирующихEGFR.1314.Человеческоеантителопоп.13,отличающеесятем,чтооносвязываетсясклеткой,котораяпредставляетсобойопухолевуюклетку,выбраннуюизгруппы,включающейклеткумочевогопузыря,клеткумолочнойжелезы,клеткутолстойкишки,клеткуопухолипочки,клеткуяичника,клеткупростаты,клеткупочечно-клеточнойопухоли,сквамознуюклеткуинемелкуюклеткулегкого.1415.Человеческоеантителопоп.13,отличающеесятем,чтооносвязываетсясклеткой,котораявыбранаизгруппы,состоящейизклеткисиновиальногофибробластаикератиноцита.1516.Человеческоеантителопоп.1,отличающеесятем,чтооносвязываетсясклетками,экспрессирующимиEGFR,ииндуцируетлизисклетоквприсутствиичеловеческихэффекторныхклеток.1617.Человеческоеантителопоп.1,отличающеесятем,чтооносвязываетсясклетками,экспрессирующимиEGFR,нонеиндуцируеткомплемент-опосредованныйлизисклеток.1718.Выделенноечеловеческоеантителопоп.1,отличающеесятем,чтоонопредставляетсобойфрагментFabилиодноцепочечноеантитело.1819.Выделенноечеловеческоеантителопоп.1,отличающеесятем,чтоонопродуцируетсягибридомой,котораявключаетВ-клетку,полученнуюоттрансгенногоживотного,отличногоотчеловека,иимеющегогеном,которыйсодержиттрансгенчеловеческойтяжелойцепиитрансгенчеловеческойлегкойцепи,слитуюсиммортализованнойклеткой.1920.Выделенноечеловеческоеантителопоп.1,отличающеесятем,чтоонопродуцируетсятрансфектомой,содержащейнуклеиновыекислоты,кодирующиечеловеческуютяжелуюцепьичеловеческуюлегкуюцепь.2021.Выделенноечеловеческоемоноклональноеантитело,котороесвязываетсясэпитопомнаEGFR,определеннымантителомпоп.11.2122.Гибридома,содержащаяВ-клетку,полученнуюоттрансгенногоживотного,отличногоотчеловека,иимеющегогеном,которыйсодержиттрансгенчеловеческойтяжелойцепиитрансгенчеловеческойлегкойцепи,слитуюсиммортализованнойклеткой,приэтомгибридомапродуцируетопределяемоеколичествомоноклональногоантителапоп.1илиегоантиген-связывающейчасти.2223.Трансфектома,содержащаянуклеиновыекислоты,кодирующиечеловеческуютяжелуюцепьичеловеческуюлегкуюцепь,приэтомтрансфектомапродуцируетопределяемоеколичествомоноклональногоантителапоп.1илиегоантиген-связывающуючасть.2324.Трансфектомапоп.23,отличающаясятем,чтоонасодержитнуклеиновыекислоты,кодирующиечеловеческуютяжелуюцепьичеловеческуюлегкуюцепь,которыевсвоихвариабельныхобластяхсодержатнуклеотидныепоследовательности,представленныевSEQIDNO:1иSEQIDNO:3соответственно,илиихконсервативныемодификации.2425.Трансгенноеживотное,отличноеотчеловека,котороеэкспрессируетантителопоп.1,приэтомтрансгенноеживотное,отличноеотчеловека,имеетгеном,содержащийтрансгенчеловеческойтяжелойцепиитрансгенчеловеческойлегкойцепи.2526.Способполученияантителапоп.1,отличающийсятем,чтоосуществляютиммунизациюотличногоотчеловекатрансгенногоживотного,имеющегогеном,содержащийтрансгенчеловеческойтяжелойцепиитрансгенчеловеческойлегкойцепи,спомощьюEGFRиликлетки,экспрессирующейEGFR,обеспечиваюттакимобразомпродукциюантителВ-клеткамиживотного,выделяютВ-клеткиживотногоиосуществляютслияниеВ-клетоксклеткамимиеломысобразованиемиммортализованныхклетокгибридомы,которыесекретируютантитело.2627.Биспецифическаямолекула,содержащаячеловеческоеантителопоп.1ивторуюсвязывающуюспецифичностьвотношениичеловеческойантиген-презентирующейклетки.2728.Биспецифическаямолекула,содержащаячеловеческоеантителопоп.1ивторуюсвязывающуюспецифичностьвотношениичеловеческогоFc-рецептора.2829.Биспецифическаямолекулапоп.28,отличающаясятем,чтоупомянутыйFc-рецепторпредставляетсобойчеловеческийрецепторFcγRIиличеловеческийрецепторFcα.2930.Биспецифическаямолекулапоп.28,отличающаясятем,чтоонасвязываетFc-рецепторпоцентру,которыйотличаетсяотцентрасвязываниярецепторасиммуноглобулином.3031.Фармацевтическаякомпозициядлялеченияилипредотвращениязаболеваний,опосредованныхэкспрессиейEGFR,содержащаячеловеческоеантителопоп.1ифармацевтическиприемлемыйноситель.3132.Фармацевтическаякомпозициядлялеченияилипредотвращениязаболеваний,опосредованныхэкспрессиейEGFR,содержащаякомбинациюдвухилиболеечеловеческихантителсогласноп.1илиихантиген-связывающихфрагментов,гдекаждоеизуказанныхантителилиихантиген-связывающихфрагментовсвязываетотдельныйэпитопEGFR.3233.Фармацевтическаякомпозициядлялеченияилипредотвращениязаболеваний,опосредованныхэкспрессиейEGFR,содержащаячеловеческоеантителопоп.1ихимиотерапевтическийагент.3334.Иммунотоксин,содержащийчеловеческоеантителопоп.1,связанныйсцитотоксическимагентом.3435.Способподавленияростаклетки,экспрессирующейEGFR,отличающийсятем,чтоосуществляютконтактированиеклеткисэффективнымколичествомантителапоп.1,ингибирующегосвязываниелигандаEGFRсчеловеческимEGFR,иподавляюттакимобразомростклетки,экспрессирующейEGFR.3536.Способпоп.35,отличающийсятем,чтоклеткувыбираютизгруппы,включающейклеткумочевогопузыря,клеткумолочнойжелезы,клеткутолстойкишки,клеткупочки,клеткуяичника,клеткупростаты,сквамознуюклетку,немелкуюклеткулегкого,клеткусиновиальногофибробластаикератиноцита.3637.Способиндукциицитолизаклетки,экспрессирующейEGFR,отличающийсятем,чтоосуществляютконтактированиеклетки,экспрессирующейEGFR,сантителомпоп.1вприсутствииэффекторнойклеткисобеспечениемцитолизаклетки,экспрессирующейEGFR.3738.Способпоп.37,отличающийсятем,чтоклеткувыбираютизгруппы,включающейклеткумочевогопузыря,клеткумолочнойжелезы,клеткутолстойкишки,клеткупочки,клеткуяичника,клеткупростаты,сквамознуюклетку,немелкуюклеткулегкого,клеткусиновиальногофибробластаикератиноцита.3839.Способлеченияилипрофилактикизаболевания,опосредованногоэкспрессиейEGFR,отличающийсятем,чтосубъектувводятфармацевтическуюкомпозициюполюбомуизпп.31-33вколичестве,эффективномдлялеченияилипрофилактикизаболевания,опосредованногоэкспрессиейEGFR.3940.Способпоп.39,отличающийсятем,чтозаболеваниепредставляетсобойрак.4041.Способпоп.39,отличающийсятем,чтозаболеваниепредставляетсобойаутоиммунноезаболевание.4142.Способпоп.39,отличающийсятем,чтосубъектувводятчеловеческоеантитело,конъюгированноесосвязывающейспецифичностьюдляFc-рецептора.4243.Способпоп.39,отличающийсятем,чтосубъектувводятчеловеческоеантитело,конъюгированноесцитотоксином.4344.Способпоп.39,отличающийсятем,чтодополнительноосуществляютсовместноевведениетерапевтическогоагента.4445.Способпоп.44,отличающийсятем,чтотерапевтическийагентвыбираютизгруппы,состоящейиздоксорубицина(адриамицина),цисплатина,блеомицинасульфата,кармустина,хлорамбуцилаициклофосфамидгидроксимочевины.4546.Способпоп.40,отличающийсятем,чтозаболеваниепредставляетсобойформурака,выбраннуюизгруппы,включающейракмочевогопузыря,ракмолочнойжелезы,рактолстойкишки,ракпочки,ракяичника,ракпростаты,почечно-клеточныйрак,ракголовыиракшеи.4647.Способпоп.41,отличающийсятем,чтозаболеваниевключаетгиперпролиферациюэпителия.4748.Способпоп.39,отличающийсятем,чтозаболеваниепредставленовоспалительнымартритом.4849.СпособдетекцииприсутствияантигенаEGFRиликлетки,экспрессирующейEGFR,вобразце,отличающийсятем,чтоосуществляютконтактированиеобразцасантителомпоп.1вусловиях,обеспечивающихобразованиекомплексамеждуантителомилиегочастьюиEGFR,ипроизводятдетекциюобразованиякомплекса.4950.Экспрессионныйвектор,содержащийнуклеотиднуюпоследовательность,кодирующуювариабельнуюобластьлегкойцепии/илитяжелойцепичеловеческогомоноклональногоантителаполюбомуизпп.1-21.5051.Экспрессионныйвекторпоп.50,отличающийсятем,чтоондополнительносодержитнуклеотиднуюпоследовательность,кодирующуюконстантнуюобластьлегкойцепии/илитяжелойцепичеловеческогомоноклональногоантитела,котороесвязываетEGFR.5152.Экспрессионныйвектор,содержащийнуклеотиднуюпоследовательность,кодирующуювариабельныеобластитяжелойцепиилегкойцепи,которыесодержатаминокислотныепоследовательности,представленныевSEQIDNO:2иSEQIDNO:4соответственно,иконсервативныемодификацииихпоследовательностей.5253.Трансфектома,содержащаяэкспрессионныйвекторпоп.50.53

Источник поступления информации: Роспатент

‹ › ×

Правообладатели

Showing 1-1 of 1 item.

29.06.2019

№219.017.9e9d

Антитела к рецептору инсулиноподобного фактора роста i и их применение

Изобретение относится к биотехнологии. Описано антитело, связывающее IGF-IR и ингибирующее связывание IGF-I и IGF-II с IGF-IR. Указанное антитело имеет следующие характеристики: а) изотип IgG1; b) соотношение величин IС для ингибирования связывания IGF-I с IGF-IR к ингибированию связывания...

Тип: Изобретение

Номер охранного документа: 0002363706

Дата охранного документа: 10.08.2009

Показать авторов и правообладателей