×
09.05.2019
219.017.5059

Результат интеллектуальной деятельности: СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ВЫСОКОАКТИВНОГО ТВЕРДОФАЗНОГО БИОПРЕПАРАТА АНТИБИОТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ЯГЕЛЬ ИЗ СЛОЕВИЩ ЛИШАЙНИКОВ

Вид РИД

Изобретение

Аннотация: Порошок грубо измельченных слоевищ лишайников подвергают твердофазной механохимической обработке в шаровой мельнице при 1500 об/мин в течение 3 мин с добавкой 0,5% мас. % бикарбоната натрия. Изобретение обеспечивает повышение качества, антибактериального действия препарата и упрощение процесса его получения. 3 табл., 5 ил.

Изобретение относится к биотехнологической (биофармацевтической) отрасли промышленности, а именно к производству биопрепаратов медицинского назначения (бактерицидного действия). Использование механохимических технологий в производстве антибиотического препарата из слоевищ лишайников без участия растворителей в одну технологическую стадию из сухого сырья позволяет проводить образование β-олигосахаридов (активного наполнителя) за счет расщепления части β-гликозидных связей в лишайниковых β-полисахаридах, и комплекса между активным наполнителем и фармаконом (лишайниковыми кислотами, содержащимися в слоевищах лишайников, либо известным фармпрепаратом антибиотического действия), что повышает биодоступность фармакона и антибиотическую активность препарата в 5-10 раз. Это выгодно отличает технологичность предлагаемого подхода и свойства полученных биокомплексов от аналогов, произведенных с использованием классических технологий.

Лишайники из рода кладонии (Cladonia) и цетрарии (Cetraria) - лекарственные растения, используемые в народной медицине для лечения многих заболеваний. В слоевищах лишайников содержится до 80% углеводов, половина которых представлена β-гомополисахаридом лихенином, а также изолехинином, обладающими как иммуномодулирующими, противоопухолевыми, так и гепатопротекторными свойствами.

Известно об использовании лишайников в качестве антибиотического средства. Так, противомикробная активность в отношении стафилококков, стрептококков, кислоустойчивых микроорганизмов, грибов, простейших и вирусов обусловлена наличием в слоевищах лишайниковых кислот (Галицкий Л.А. и др. // Проблемы туберкулеза. 1997, №4. С.35-38). Высокая антибиотическая активность связана, прежде всего, с присутствием в лишайниках усниновой кислоты и ее производных (фиг.1), относящихся также к лишайниковым кислотам (Горшкова Р.П. и др. // Биоорган., химия. 1997. Т.23, №2. С.1324-1328). Антибиотическая активность усниновой кислоты сильно зависит от характера оптического вращения, причем D(+) изомер, как правило, более активен. Все три формы усниновой кислоты были ранее изучены на антимикробную активность, установлена их преобладающая активность против грамположительных и кислотостойких микроорганизмов. Механизм антибиотического действия усниновой кислоты связан с разрывом процесса окислительного фосфорилирования у микроорганизмов (Крамаренко и др., 2003).

Полученная из лишайников усниновая кислота в виде уснината натрия была предложена под названием «Бинан» для медицинского использования и применялась в качестве наружного средства для лечения ран, ожогов, трещин и в гинекологии. С появлением синтетических и полусинтетических антибиотиков препарат был снят с производства (Телятьев В.В. Полезные растения Центральной Сибири. Иркутск. 1987. С.21-22).

Препараты усниновой кислоты удачно применялись для лечения и профилактики кариеса, в то время как использование в оральной терапии известных сильных антибиотиков (эритромицин, цикфалоридин, цефуроксим и др.) нарушало баланс микрофлоры в полости рта и вызывало стойкие стоматиты (Литвинов, Рассадина, 1958). Несмотря на положительный опыт использования лишайников во многих разделах клинической медицины, в доступной литературе имеются немногочисленные сообщения о применении данного растения. Это связано с тем, что известные методы выделения биоактивных веществ из слоевищ лишайников не дают желаемого результата.

Аналогом, с точки зрения самого метода гликозидного клатрирования фармаконов является цикл работ под руководством академика Г.А. Толстикова (Толстикова Т.Г., Брызгалова О.А., Сорокина И.В. и др. О природе эффекта гликозидного клатрирования фармаконов // ДАН. 2007. Т.416, №1. С.133-134. Толстикова Т.Г., Толстиков А.Г., Толстиков Г.А. На пути к низкодозовым лекарствам // Вестник РАН. 2007. Т.77. №10. С.867-874).

Наиболее близким аналогом к предлагаемому изобретению (прототипом) является противотуберкулезный препарат «ЯГЕЛЬ-М» для профилактики и лечения туберкулеза и способ его получения (Кершенгольц Б.М., Филиппова Г.В., Шашурин М.М. и др. Способ получения препарата ЯГЕЛЬ-М для профилактики и лечения туберкулеза // Патент РФ на изобретение №2385159, 27.03.2010; Филиппова Г.В., Павлов Н.Г., Шашурин М.М. и др. Влияние биологически активных веществ из слоевищ северных лишайников, экстрагированных различными методами, на биологические свойства микобактерий туберкулеза // Сибирский медицинский журнал. 2008. №3. С.99-103).

Техническим эффектом изобретения является экологическая чистота предлагаемого способа получения, так как в нем нет ни экстракционных, ни гидролизных стадий обработки биосырья, процесс проходит без участия растворителей в одну технологическую стадию, что обеспечивает сокращение ресурсо- и энергоемкости технологического процесса. Антибактериальное действие полученного препарата ЯГЕЛЬ характеризуется в 5-10 раз повышенной активностью в отношении патогенных и условно-патогенных микроорганизмов по сравнению с антибиотическими препаратами, получаемыми стандартными способами, без механоактивации. Минимальная ингибирующая концентрация препарата ЯГЕЛЬ в 2 раза меньше чем у 40% спиртового экстракта ягеля механоактивированного (Ягель-М), взятого за прототип.

Эффект достигается тем, что использование механохимической обработки лишайникового сырья приводит в одну технологическую стадию к образованию β-олигосахаридов (активного наполнителя) за счет расщепления части β-гликозидных связей в лишайниковых β-полисахаридах, и комплекса между активным наполнителем и фармаконом (лишайниковыми кислотами, содержащимися в слоевищах лишайников, либо известным фармпрепаратом антибиотического действия). При этом β-олигосахариды проявляют себя как синергетная компонента в комплексе с природными веществами антибиотического действия - с лишайниковыми кислотами, либо с активными вещества известных фармпреператов антибиотического действия. Таковые слабые межмолекулярные взаимодействия приводят к образованию комплекса дифильного характера, создавая тем самым оптимальные условия для диффузионного процесса, повышая в 5-10 раз биодоступность фармакона, что и способствует увеличению его биоактивности.

Сущность изобретения состоит в том, что ударно-истирающее воздействие с добавкой твердофазного реагента бикарбоната натрия 0,5% по массе сопровождается, наряду с разрушением клеточных стенок, изменением химического состава компонентов растительного сырья и переходом их в биодоступную форму в результате разрыва ряда химических связей (даже таких прочных как β-гликозидных) и протеканием механохимических, твердофазных реакций перехода фенольных групп лишайниковых кислот в фенолятные, с последующим их синергетным межмолекулярным взаимодействием (фиг.2).

Изобретение может быть реализовано следующим образом.

Порошок грубоизмельченных слоевищ лишайников помещается в камеру шаровой мельницы (например, АГО-2 или ЦЭМ-7-80) и подвергается механохимической активации в течение 3 минут при 1500 об/мин. Образующийся препарат ЯГЕЛЬ подвергается тестированию на антибактериальную активность по отношению к условно-патогенным и патогенным штаммам микроорганизмов.

Способ имеет варианты реализации, заключающиеся в том, что в камеру шаровой мельницы в порошковую смесь добавляют известный антибиотический фармпрепарат (фармакон), например цефазолин, в массовом соотношении лишайник: фармакон 10:1. При этом активность фармакона также возрастала в 5-10 раз.

Антибактериальные свойства препарата ЯГЕЛЬ определяли in vitro на культурах бактериальных штаммов четырех условно-патогенных и патогенных микроорганизмов по стандартным и модифицированным методикам.

Проведены сравнительные исследования антибактериального действия слоевищ лишайников грубого помола без механохимической обработки (порошок №1) и механоактивированного препарата ЯГЕЛЬ на следующих культурах по стандартам мутности культур на 5 и 10 единиц:

1. Staphylococcus aureus - 6538-p

2. Escherichia coli - H-257

3. Pseudomonas aeruginosa - 33105

4. Klebsiella pneumoniae

Использовались стандартные питательные среды: среда Эндо, молочно-желточно-солевой агар, среда Плоскирева, мясопептонный агар (МПА), которые были приготовлены по стандартной прописи (МУК 4.2.1890-04. Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам. Методические указания, утвержденные главным государственным санитарным врачом РФ, 04.03.2004) с добавлением в питательную среду контрольного и исследуемого образца количеством 5,0 mg/ml. Газонным методом был произведен посев культур микроорганизмов и после культивации в термостате при 37,0°C оценивалась интенсивность их роста. Результаты оценки приведены в таблице 1.

Порошок №1 показал либо едва заметную попытку к лизису, либо микроорганизмы лизировались частично.

Таким образом, продемонстрирована очень высокая эффективность препарата ЯГЕЛЬ в отношении условно-патогенных и патогенных бактериальных штаммов, включая Staphylococus aureus, Klebsiella pneumonia и др.

Проведены сравнительные исследования антибактериального действия комплексного препарата №2, состоящего из слоевищ лишайника и цефазолина в массовых отношениях 10:1, подвергшихся совместной механохимической обработке, и препарата №3, состоящего из смеси слоевищ лишайника и цефазолина в таких же массовых отношениях 10:1, но без механохимической активации, полученного грубым помолом на бытовой мельнице.

Определение активности антибактериального действия испытуемого комплексного препарата (№2) и грубоизмельченной смеси (№3) проводили методом серийных разведений на плотных питательных средах. В качестве питательной среды применяли традиционные питательные агаровые среды для выращивания E.colli. Эффективность антибактериального действия препаратов определяли сроками появления лизиса клеток бактериальной культуры. Сравнения исследуемых образцов проводили из расчета на концентрацию цефазолина.

При действии комплексного препарата №2 на штамм E.colli M17 отмечалось умеренное бактериостатическое действие в области концентраций цефазолина 0,25; 0,5 и 1,0 мкг/мл и бактерицидное действие с концентрацией цефазолина свыше 2,0 мкг/мл (таблица 2).

Цефазолин в составе препарата №3 (контроль) не проявлял бактерицидного и бактериостатического действия в области указанных концентраций. Следовательно, цефазолин с концентрацией свыше 2,0 мкг/мл, прошедший совместную механоактивацию с ягелем, оказывает выраженное бактериостатическое действие на штамм E.colli, в отличие от цефазолина, входящего в состав композита ягеля грубоизмельченного без механоактивации.

Нами определена сравнительная антибактериальная активность твердофазного препарата ЯГЕЛЬ и прототипа, представляющего 40% водно-спиртовый экстракт ЯГЕЛЬ-М т vitro, в отношении штамма Staphylococcus aureus - 6538-р посредством определения их минимальной ингибирующей концентрации (МИК).

Прототип нами был получен и тестирован в строгом соответствии указанному изобретению (см. Патент РФ на изобретение №2385159, 27.03.2010), т.е. в виде водно-спиртового экстракта сухих слоевищ лишайников, предварительно механоактивированных с твердой щелочью. Прототип (экстракт ЯГЕЛЬ-М) получают последовательностью следующих технологических стадий: слоевища лишайников подвергают механохимической активации в присутствии твердой щелочи для перевода лишайниковых кислот водонерастворимой фенольной природы в водорастворимую фенолятную форму. Далее полученный порошок, который не является конечным продуктом, подвергают водной экстракции, нерастворимый остаток отделяют фильтрацией. Из полученного раствора феноляты осаждают подкислением. Полученный осадок, содержащий лишайниковые кислоты антибактериального действия, растворяют в 40% водно-этанольной смеси.

Для достоверных результатов при сравнении антибактериальной активности исследуемого препарата и аналога показатели концентрации приведены к единой размерности (см. таблицу 3).

Для определения МИК использовались стандартные методики (МУК 4.2.1890-04. Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам. Методические указания) определения чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам, а именно метод приготовления серийных разведении антибактериального препарата в агаре. Твердофазный препарат ЯГЕЛЬ при внесении его в питательную среду для равномерного распределения использовали в виде 40% водно-спиртовой взвеси. Затем после двух суток культивации в термостате при 37,0°C оценивалась интенсивность роста в зависимости от содержания препарата. Результаты оценки приведены в таблице 3. Результаты учитывали визуально, путем подсчета выросших колоний на чашке. Полученные данные интерпретировали следующим образом: отсутствие роста микроба (-) указывает на его чувствительность к препарату. При росте тест-культуры в количестве от 0 до 25 колоний результат оценивали как 1+, от 25 до 50 колоний как 2+, от 50 до 100 как 3+. В случае образования на чашке 100 и более колоний микроорганизм считали резистентным (4+).

Таким образом, достоверные данные, приведенные в таблице 3, свидетельствуют о том, что минимальная ингибирующая концентрация препарата ЯГЕЛЬ в отношении чистой культуры штамма St. aureus составила 2,5 mg/ml, a экстракта «ЯГЕЛЬ-М» - 5,0 мг/мл. Отсутствие достоверных различий между образцами, обозначенными как «Контроль 1» и «Контроль 2», свидетельствует о неспособности полученных концентраций этилового спирта повлиять на интенсивность роста вышеуказанного штамма микроорганизмов на питательной среде «МЖСА» при стандартных условиях культивирования.

Для физико-химического исследования эффекта повышенной антибактериальной активности полученных межмолекулярных комплексов активного наполнителя (лишайниковых β-олигосахаридов) с фармаконом (лишайниковыми кислотами) использовали методы ИК-спектроскопии, комбинационного (рамановского) рассеивания и атомно-силовой микроскопии.

Методом ИК-спектроскопии показано, что характер ИК-спектров в случае всех образцов ягеля идентичен (фиг.3). Вместе с тем, интенсивность всех наблюдаемых полос поглощения зависит от способа получения образца биопрепарата. Увеличение интенсивности поглощения в области валентных колебаний OH-группы (3450-3350 см-1) ягеля механохимического (ЯГЕЛЬ) свидетельствует о разрыве части прочных β-гликозидных связей в исходных нерастворимых полисахаридах, входящих в состав лишайникового сырья, и как следствие, об образовании более биодоступных β-олигосахаридов.

Наличие в ИК-спектре ряда полос (1670-1630 см-1 - C=C связи сопряженных систем; 1200-1270 см-1 -C-O-C- группы атомов; 1100-1000 см-1 - как пиранозные циклы, так и -C-OC- группы атомов; 900 см-1 - деформационные колебания C-H.), характерных для образца усниновой кислоты свидетельствует о большем ее количестве в исследуемом механохимическом образце. Наличие усниновой кислоты в исследуемом препарате ЯГЕЛЬ подтверждают и результаты спектроскопии комбинационного (рамановского) рассеивания.

Измерения рамановского рассеивания проводились на системе NTegra Spectra. Близость частотных диапазонов характерных линий поглощения спектров комбинационного (рамановского) рассеивания для усниновой кислоты и механоактивированного ягеля (фиг.4а и 4б), также преимущественная флуоресценция в области 570 нм и 720 нм в отличие от спектров ягеля грубого помола (фиг.4в), где можно заметить более низкую интенсивность излучения рамановских пиков, свидетельствует о более высоком содержании усниновой кислоты в препарате ЯГЕЛЬ, в отличие от ягеля грубого помола.

Образование новых структур было зафиксировано методом атомно-силовой микроскопии (фиг.5б), в то время как неструктурированная поверхность порошка ягеля грубого помола отличалась отсутствием таковых и наличием более гладкого рельефа (фиг.5а).

Таблица 1
Антибактериальное действие порошка №1 и препарата ЯГЕЛЬ на культуры условно-патогенных и патогенных бактериальных штаммов
Название видов бактериальных штаммов Антибактериальное действие порошка №1 (контроль) Антибактериальное действие препарата ЯГЕЛЬ
Staphylococcus aureus - 6538-р + ++++
Escherichia coli - H-257 + +++
Pseudomonas aeruginosa - 33105 + ++++
Klebsiella pneumoniae + ++++
Прим.: *) + - слабый лизис; ++ - частичное лизирование;
+++ - почти полный лизис; ++++ - полный лизис

Таблица 2
Антибактериальное действие комплексного препарата ЯГЕЛЬ с цефазолином на штамм E.colli M17
№№ п/п Концентрация цефазолина, мкг/мл Антибактериальное действие
Комплексный препарат №2 Комплексный препарат №3 (контроль)
1 0,25 ++ -
2 0,5 ++ -
3 1,0 ++ +
4 2,0 +++ +
5 4,0 ++++ ++
6 контроль - -
Прим.: *) + - слабый лизис; ++ - частичное лизирование;
+++ - почти полный лизис; ++++ - полный лизис;
- полное отсутствие лизиса

Таблица 3
Зависимость интенсивности роста культуры St. aureus от концентрации препаратов
№№ проб Концентрация препарата (mg/ml) Интенсивности роста культуры
ЯГЕЛЬ-М (водно-спиртовая экстракция) ЯГЕЛЬ
1 15,0 mg/ml - -
2 12,5 mg/ml - -
3 10,0 mg/ml - -
4 7,5 mg/ml - -
5 5,0 mg/ml - -
6 2,5 mg/ml + -
7 1,25 mg/ml +++ +
8 0,63 mg/ml ++++ ++
9 0,32 mg/ml ++++ ++++
10 Контроль 1 (МЖСА + 1 ml - 96% этилового спирта) ++++ ++++
11 Контроль 2 (МЖСА без добавок) ++++ ++++
Прим.: (-) - отсутствие колоний культуры St. Aureus
(+)÷(++++) - наличие колоний культуры St. Aureus в количестве от 25 до 100 и более колоний на чашку

Способ получения твердофазного антибиотического препарата, включающий механохимическую обработку сухих слоевищ лишайников рода Cladonia в камере шаровой мельницы при 1500 об/мин с добавкой твердого неорганического реагента, отличающийся тем, что механохимическую обработку порошка грубо измельченных слоевищ лишайников проводят в одну технологическую стадию в течение 3 мин, а в качестве твердого неорганического реагента используют бикарбонат натрия в количестве 0,5 мас.%.
Источник поступления информации: Роспатент

Showing 11-20 of 40 items.
20.12.2013
№216.012.8d85

Способ сооружения подводных тоннелей

Изобретение относится к подземным и подводным сооружениям и может быть использовано при строительстве железнодорожных и автомобильных тоннелей, проходимых под водоемами, преимущественно в условиях криолитзоны. Способ сооружения подводных тоннелей, включающий проходку наклонных и горизонтальных...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002501912
Дата охранного документа: 20.12.2013
27.12.2013
№216.012.90ca

Износостойкая резина на основе пропиленоксидного каучука и ультрадисперсного политетрафторэтилена

Изобретение относится к эластомерным материалам уплотнительного назначения. Резиновая смесь на основе пропиленоксидного каучука СКПО содержит серу, стеариновую кислоту, оксид цинка, тиурамдисульфид, технический углерод П-803, дибензотиазолдисульфид, фенил-β-нафтиламин, дибутоксиэтиладипинат,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002502759
Дата охранного документа: 27.12.2013
27.12.2013
№216.012.913a

Способ подготовки днищ блоков

Способ подготовки днищ блоков относится к подземной добыче руд при площадном выпуске больших объемов руды и применении погрузочно-доставочных машин (ПДМ). Способ включает проходку доставочных ортов и траншейного орта на уровне кровли погрузочных заездов. Траншейный орт проходят зигзагообразно с...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002502871
Дата охранного документа: 27.12.2013
27.12.2013
№216.012.913b

Способ разработки мощных крутопадающих рудных тел

Изобретение относится к подземной разработке месторождений с твердеющей закладкой выработанного пространства. Способ включает проведение подготовительных и нарезных выработок, подэтажную отработку рудного тела сверху вниз камерами ромбовидной формы, при этом отработка камер по высоте...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002502872
Дата охранного документа: 27.12.2013
20.01.2014
№216.012.9830

Беззамковый анкер

Изобретение относится к креплению горных выработок, а именно к анкерной крепи. Техническим результатом является получение конструкции анкера, удобного для его установления и извлечения, необходимого для его многократного использования. Беззамковый анкер включает штангу с хвостовиком,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002504659
Дата охранного документа: 20.01.2014
10.06.2014
№216.012.ced0

Способ профилактики кариеса зубов

Изобретение относится к стоматологии и может быть использовано для профилактики кариеса, в частности, при проведении массовых кариеспрофилактических мероприятий у детей. Способ профилактики кариеса зубов с применением суспензии на основе биологически активной добавки «Эпсорин» включает...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002518715
Дата охранного документа: 10.06.2014
20.11.2014
№216.013.0741

Способ получения проб для спектрального биохимического анализа крови

Изобретение относится к медицине и может быть использовано при анализе сыворотки венозной крови человека и животных методом жидкостной хроматографии, а также любым другим методом, непосредственным объектом исследования которого может являться водно-метанольный экстракт, получаемый из высушенной...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002533258
Дата охранного документа: 20.11.2014
10.12.2014
№216.013.0ce0

Композиционный алмазосодержащий материал инструментального назначения

Изобретение относится к порошковой металлургии, в частности к получению алмазных абразивных инструментов. Композиционный алмазосодержащий материал содержит, мас.%: технический порошок алмазов зернистостью 315/250 мкм - 5,0-7,0; ультрадисперсный порошок алмазов зернистостью 2/0 мкм - 1,0-3,0;...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002534713
Дата охранного документа: 10.12.2014
10.01.2015
№216.013.1ab4

Композиционный упаковочный материал

Изобретение относится к производству упаковочной бумаги, используемой для хранения продуктов. Предложена сырьевая смесь для получения упаковочного материала, содержащая бумажную макулатуру, природный цеолит, крахмал и воду. Изобретение позволяет получить упаковочную бумагу, обладающую хорошими...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002538264
Дата охранного документа: 10.01.2015
20.02.2015
№216.013.2b29

Способ повышения общей физической работоспособности спортсменов

Изобретение относится к спортивной медицине и фармакологии и может быть использовано для повышения общей физической работоспособности спортсменов скоростно-силовых видов спорта. Для этого вводят биологически активную добавку «Эпсорин» ежедневно два раза в день. При этом во время этапа...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002542506
Дата охранного документа: 20.02.2015
Showing 11-20 of 22 items.
03.08.2018
№218.016.7840

Способ консервирования молока и жидких молочных продуктов

Изобретение относится к молочной промышленности. Способ консервирования молока и жидких молочных продуктов основан на введении в них консервантов, а именно биологически активной добавки «Ягель» в концентрации 7,5±1,5 мл/л и инертного газа аргона в концентрации 33±2 мл/л. Изобретение позволяет...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002662982
Дата охранного документа: 31.07.2018
23.11.2018
№218.016.9fd3

Способ верификации деструктивного панкреатита

Изобретение относится к медицине, в частности к хирургии, и может быть использовано в качестве способа дифференциальной диагностики деструктивного панкреатита. Способ включает исследование крови больного, в крови определяют содержание полиненасыщенной жирной кислоты - γ-линоленовой кислоты. При...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002672911
Дата охранного документа: 21.11.2018
30.11.2018
№218.016.a205

Способ применения "ягель детокс" в качестве средства для лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью

Изобретение относится к медицине, а именно к фтизиатрии, и может быть использовано для лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью. Для этого в период интенсивной фазы химиотерапии больному дополнительно в течение двух месяцев назначают БАД «ЯГЕЛЬ ДЕТОКС» по 1 капсуле до 60...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002673555
Дата охранного документа: 28.11.2018
17.04.2019
№219.017.15ca

Способ изготовления экстракта для биологически активной добавки

Изобретение относится к пищевой промышленности, в частности к технологии производства экстракта для биологически активной добавки. Способ изготовления экстракта заключается в том, что отбирают панты самца северного оленя второго и третьего сорта вместе с меховым чехлом величиной 10-12 см от...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002310344
Дата охранного документа: 20.11.2007
19.04.2019
№219.017.3431

Способ повышения качества хлебобулочных изделий и сохранения их свежести с помощью твердофазной пищевой добавки "ягель-т"

Изобретение относится к пищевой промышленности. Сущность способа заключается в том, что в состав муки для выпечки хлебобулочных изделий добавляют порошок слоевищ лишайников Cladonia или Cetraria islandica в количестве 0,2-0,5% к массе муки с размером частиц 10-1000 нм, полученный путем...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002466542
Дата охранного документа: 20.11.2012
31.07.2019
№219.017.baac

Способ профилактики и коррекции снижения минеральной плотности костной ткани при состояниях и заболеваниях, приводящих к остеопении и остеопорозу

Изобретение относится к медицине, а именно к способу профилактики и коррекции снижения минеральной плотности костной ткани при состояниях и заболеваниях, приводящих к остеопении и остеопорозу. Способ заключается в локальном криовоздействии низкой температурой жидкого азота посредством...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002695892
Дата охранного документа: 29.07.2019
15.11.2019
№219.017.e2b0

Способ увеличения сроков хранения мясного фарша

Изобретение относится к пищевой промышленности и может быть использовано в мясоперерабатывающем производстве и общественном питании. Предложен способ увеличения сроков хранения мясного фарша, в котором в состав фарша добавляют порошок слоевищ лишайников Cladonia stellaris в количестве 1,0-2,0%...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002706160
Дата охранного документа: 14.11.2019
13.12.2019
№219.017.ecc4

Способ лечения пародонтита

Изобретение относится к стоматологии и может быть использовано для лечения хронического пародонтита. Предлагается способ лечения пародонтита с применением пасты на основе биологически активной добавки «Ягель». Пасту получают простым смешиванием компонентов при следующем составе, в масс. %: БАД...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002708624
Дата охранного документа: 10.12.2019
13.12.2019
№219.017.ed2e

Способ лечения хронического пародонтита

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и может быть использовано при лечении хронического пародонтита легкой и средней степени тяжести. Предлагаемый способ лечения хронического пародонтита осуществляют с применением масляного раствора на основе биологически активной добавки...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002708615
Дата охранного документа: 10.12.2019
27.12.2019
№219.017.f2d8

Композиция на основе бетулина и слоевищ лишайников, обладающая антибактериальным, противовирусным и детоксикационным действием

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к композиции, обладающей антибактериальным, противовирусным и детоксикационным действием. Твердофазная композиция, обладающая комплексным антибактериальным, противовирусным и детоксикационным действием, представляющая собой...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002710236
Дата охранного документа: 25.12.2019
+ добавить свой РИД