×
19.04.2019
219.017.2f7f

Результат интеллектуальной деятельности: НАНОФОРМА ФОСФОЛИПИДНОГО ПРЕПАРАТА ДЛЯ ПЕРОРАЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ

Вид РИД

Изобретение

Аннотация: Изобретение относится к фармацевтике и медицине и касается пероральной лекарственной формы фосфолипидного препарата для профилактики и лечения заболеваний печени, нарушения липидного обмена и восстановления функции печени после интоксикации в форме наночастиц с диаметром 30-50 нм, содержащей растительные фосфолипиды с содержанием фосфатидилхолина 75-98%, глицирризиновую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль и углевод, при суммарном содержании фосфолипидов и глицирризиновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли 2-80 мас.% и массовом соотношении фосфолипидов и глицирризиновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли не более 4:1, а также способа ее получения путем смешения эмульсии растительных фосфолипидов в водном растворе глицирризиновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли с водным раствором углевода при pH 6,5-7,5 с последующей гомогенизацией при давлении 800-1200 бар и сублимационной сушкой. 2 н. и 1 з.п. ф-лы, 3 ил.

Изобретение относится к фармацевтике и медицине и касается пероральной лекарственной формы фосфолипидного препарата для профилактики и лечения заболеваний печени, нарушения липидного обмена и восстановления функции печени после интоксикации в форме наночастиц с диаметром 30-50 нм и способа ее получения.

Известна фармацевтическая композиция для лечения и профилактики острых и хронических заболеваний печени, нарушения липидного обмена при атеросклерозе и сопутствующих заболеваниях, восстановления функции печени после интоксикации, содержащая фосфолипиды, глицирризиновую кислоту или ее соли и вспомогательные вещества (RU 2133122, A61K 31/685, 20.07.1999). Композиция, в основном, используется в виде капсул или инъекционной формы.

Известен способ получения инъекционной формы фосфолипидного препарата «Фосфоглив», характеризующийся тем, что эмульсию растительных фосфолипидов в водном растворе глицирризиновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли смешивают с водным раствором углеводорода, в качестве которого используют лактозу, мальтозу и/или изомальтозу, при pH 6,5-7,5 и полученную эмульсионно-дисперсионную систему подвергают гомогенизации при давлении 800-1200 бар с последующими предварительной фильтрацией, стерилизующей фильтрацией и сублимационной сушкой (RU 2304430, A61K 9/127, 20.02.2007).

Известна гранулированная лекарственная форма фосфолипидного препарата для лечения и профилактики заболеваний печени, нарушения липидного обмена и восстановления функции печени после интоксикации, заключенная в капсулы, содержащая растительные фосфолипиды с содержанием фосфатидилхолина 75-98%, глицирризиновую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль и вспомогательные вещества, в качестве которых используют микрокристаллическую целлюлозу, карбонат кальция, стеарат кальция и тальк (RU 2304431, A61K 9/48 10.03.2007).

Задачей настоящего исследования является создание более эффективной лекарственной формы фосфолипидного препарата для перорального применения.

В последние годы особое внимание уделяется фосфолипидным наночастицам - коллоидальным переносчикам лекарств, в эффективность которых существенный вклад вносят их размеры (менее 100 нм). Фосфолипидные наночастицы (липосомы, мицеллы) биодеградируемы, биологически инертны, не вызывают аллергических, антигенных или пирогенных реакций. Поверхность липидных наночастиц в сравнении с другими частицами легко модифицируется для обеспечения направленности доставки.

С точки зрения пероральной доставки лекарств липиды играют роль компонентов различных жидких масел и дисперсий, которые должны повышать растворимость и биодоступность лекарственных соединений.

Проведенные нами исследования показали, что наноформа лекарственного препарата, содержащего растительные фосфолипиды, глицирризиновую кислоту или ее соли и углеводы, более эффективна при пероральном использовании для лечения заболеваний печени по сравнению с ранее разработанной капсульной формой этого лекарства. Такая высокая эффективность препарата объясняется его уникальной формой (фосфолипидные наночастицы), которая оказывает существенно положительное влияние на всасывание и фармакокинетику.

Проведенные нами исследования показали, что в терапии целого ряда заболеваний печени внутривенное введение препарата “Фосфоглив” может быть заменено на его применение per os. Социальная значимость и экономическая эффективность такой замены не вызывает сомнений.

Во-первых, исследованиями подтверждено, что пероральная форма в отличие от капсульной состоит из липосомальных наночастиц размером 30-50 нм и содержание действующих веществ в ней значительно выше, чем в капсульной: фосфолипидов в 7,69 раз и глицирата в 5,71 раз.

Во-вторых, применение пероральной формы возможно в домашних условиях.

В-третьих, снижается себестоимость продукта за счет уменьшения требований к чистоте помещений, оборудования, сырья и воды (упраздняется стадия стерилизующей фильтрации, из технологической схемы исключаются парогенератор, установка получения воды для инъекций, уменьшается кратность воздухообмена, происходит уменьшение энергозатрат за счет перехода с трехступенчатой на двухступенчатую вентиляцию и исключения фильтров тонкой очистки).

В соответствии с изобретением описывается пероральная лекарственная форма фосфолипидного препарата для профилактики и лечения заболеваний печени, нарушения липидного обмена и восстановления функции печени после интоксикации в форме наночастиц с диаметром 30-50 нм, содержащая растительные фосфолипиды с содержанием фосфатидилхолина 75-98%, глицирризиновую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль и углевод, при суммарном содержании фосфолипидов и глицирризиновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли 2-80 мас.% и массовом соотношении фософлипидов и глицирризиновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли не более 4:1. В качестве углевода лекарственная форма содержит мальтозу, лактозу и/или изомальтозу. Описывается также способ получения пероральной лекарственной формы фосфолипидного препарата для профилактики и лечения заболеваний печени, нарушения липидного обмена и восстановления функции печени после интоксикации в форме наночастиц с диаметром 30-50 нм, содержащей растительные фосфолипиды с содержанием фосфатидилхолина 75-98%, глицирризиновую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль и углевод, при суммарном содержании фосфолипидов и глицирризиновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли 2-80 мас.% и массовом соотношении фосфолипидов и глицирризиновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли не более 4:1, заключающийся в том, что эмульсию растительных фосфолипидов в водном растворе глицирризиновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли смешивают с водным раствором углевода, в качестве которого используют лактозу, мальтозу и/или изомальтозу, при pH 6,5-7,5 и полученную эмульсионно-дисперсионную систему подвергают 5-22 циклам гомогенизации при давлении 800-1200 бар с последующей сублимационной сушкой.

Пример

В круглодонную колбу с обратным холодильником загружают 5,12 г измельченного фосфолипида с содержанием фосфатидилхолина не менее 80%; 2,6 г глицирата; 19,5 г мальтозы и 10 мл воды очищенной. Интенсивно перемешивают с использованием высокоэффективной пропеллерной мешалки в токе азота в течение 10-15 мин. Общий объем смеси доводят до 200 мл и полученную первичную эмульсию пропускают через гомогенизатор высокого давления (модель Mini-Lab 7.30 VH, Rannie, Дания) под давлением 800 бар 5-7 раз. Получают гомогенную липосомальную эмульсию со следующими параметрами:

- прозрачная слегка опалесцирующая жидкость;

- светопропускание образца при 660 нм (или прозрачность по воде) не менее 60%;

- диаметр липосом 30-50 нм.

Полученную липосомальную эмульсию выливают в лоток из нержавеющей стали с толщиной слоя 1,5-2,0 см и замораживают при температуре -25°С. Замороженный образец подвергают сублимационной сушке (LSL SECFROID, LYOLAB F, Германия) в течение 48 часов.

Полученную лиофилизированную массу выгружают из лотка, измельчают до состояния мелкокристаллической сыпучей массы и фасуют по 2,5 г в пластиковые контейнеры или упаковку типа «Саше».

Гепатопротекторные свойства инъекционной формы лекарственного препарата “Фосфоглив” при пероральном введении исследовались в условиях острого эксприментального гепатита, вызванного введением четыреххлористого углерода (CCI4). Результаты проведенных исследований представлены на фиг.1-3.

Как видно из фиг.1-3, у крыс с токсическим гепатитом введение пероральной формы Фосфоглив (ФГ) приводит к более быстрому восстановлению печеночных ферментов: щелочной фосфатазы (ЩФ), аланин-аминотрансферазы (АЛТ) и аспартат-аминотрансферазы (ACT), что подтверждает эффективность препарата в доклиническом эксперименте.

Источник поступления информации: Роспатент

Showing 31-38 of 38 items.
29.06.2019
№219.017.9f11

Фармацевтическая композиция, включающая арбидол в составе фосфолипидных наночастиц

Изобретение относится к медицине и фармакологии и касается фармацевтической композиции арбидола в виде фосфолипидных наночастиц размером 8-25 нм, включающей фосфатидилхолин, мальтозу и арбидол при следующем соотношении компонентов, мас.%: фосфатидилхолин - 20-43%, мальтоза - 55-78%, арбидол -...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002411942
Дата охранного документа: 20.02.2011
29.06.2019
№219.017.9fcc

Индометацин на основе фосфолипидных наночастиц для применения в офтальмологии

Изобретение относится к области офтальмологии. Фармацевтическая композиция для применения в офтальмологии включает нестероидное противовоспалительное средство индометацин и фосфолипидное с размером наночастиц 10-30 нм - фосфатидилхолин растительного происхождения, мальтозу при следующем...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002456979
Дата охранного документа: 27.07.2012
29.06.2019
№219.017.a179

Композиция для встраивания лекарственных субстанций в липидную матрицу, композиция лекарственного средства с фосфолипидно-жирнокислотной системой и способы их получения

Изобретение относится к медицине и фармацевтике и касается стабильной при хранении композиции в виде наночастиц размером 10-20 нм, включающей соль жирной кислоты, фосфатидилхолин и мальтозу, предназначенной для встраивания биологически активных соединений, в частности лекарственных соединений,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002463056
Дата охранного документа: 10.10.2012
25.07.2019
№219.017.b918

Противоопухолевое средство для лечения рака предстательной железы в форме саше

Изобретение относится к области медицинской химии и фармакологии и касается противоопухолевого средства для лечения рака предстательной железы в форме саше на основе 2'-{[(Е)-3β-гидроксиандрост-5-ен-17-илиден]метил}-4',5'-дигидро-1',3'-оксазола, модифицированного олеиновой кислотой с получением...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002695326
Дата охранного документа: 23.07.2019
02.08.2019
№219.017.bb8b

Способ диагностики рака молочной железы и рака яичников

Изобретение относится к области биотехнологии. Предложен способ диагностики рака молочной железы и рака яичников. Способ включает регистрацию нанопроводным НП-чипом содержащихся в крови пациента с онкологическим заболеванием рака молочной железы и яичников микроРНК. На поверхности НП-чипа...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002696114
Дата охранного документа: 31.07.2019
15.02.2020
№220.018.028d

Фосфолипидная композиция доксорубицина для лечения больных раком молочной железы

Изобретение относится к области фармацевтики. Предложена фармацевтическая композиция для лечения рака молочной железы на основе доксорубицина в фосфолипидной матрице с размером частиц 10-20 нм, включающая фосфолипид растительного происхождения с содержанием фосфатидилхолина не менее 95%,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002714137
Дата охранного документа: 12.02.2020
21.05.2023
№223.018.68e5

Фармацевтическая композиция, включающая доксорубицин в составе фосфолипидных наночастиц, с использованием селективных молекул днк-аптамера для направленного транспорта в опухолевые клетки

Изобретение относится к области биотехнологии. Описана группа изобретений, включающая фармацевтическую композицию доксорубицина, включенного в фосфолипидные наночастицы с аптамером AS1411 в виде конъюгата с DSPE-PEG-Mal, для направленной доставки цитостатика в опухоль и способ получения...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002794798
Дата охранного документа: 25.04.2023
21.05.2023
№223.018.68e7

Фармацевтическая композиция, включающая доксорубицин в составе фосфолипидных наночастиц, с использованием селективных молекул днк-аптамера для направленного транспорта в опухолевые клетки

Изобретение относится к области биотехнологии. Описана группа изобретений, включающая фармацевтическую композицию доксорубицина, включенного в фосфолипидные наночастицы с аптамером AS1411 в виде конъюгата с DSPE-PEG-Mal, для направленной доставки цитостатика в опухоль и способ получения...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002794798
Дата охранного документа: 25.04.2023
+ добавить свой РИД