×
19.04.2019
219.017.2f7f

Результат интеллектуальной деятельности: НАНОФОРМА ФОСФОЛИПИДНОГО ПРЕПАРАТА ДЛЯ ПЕРОРАЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ

Вид РИД

Изобретение

Аннотация: Изобретение относится к фармацевтике и медицине и касается пероральной лекарственной формы фосфолипидного препарата для профилактики и лечения заболеваний печени, нарушения липидного обмена и восстановления функции печени после интоксикации в форме наночастиц с диаметром 30-50 нм, содержащей растительные фосфолипиды с содержанием фосфатидилхолина 75-98%, глицирризиновую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль и углевод, при суммарном содержании фосфолипидов и глицирризиновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли 2-80 мас.% и массовом соотношении фосфолипидов и глицирризиновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли не более 4:1, а также способа ее получения путем смешения эмульсии растительных фосфолипидов в водном растворе глицирризиновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли с водным раствором углевода при pH 6,5-7,5 с последующей гомогенизацией при давлении 800-1200 бар и сублимационной сушкой. 2 н. и 1 з.п. ф-лы, 3 ил.

Изобретение относится к фармацевтике и медицине и касается пероральной лекарственной формы фосфолипидного препарата для профилактики и лечения заболеваний печени, нарушения липидного обмена и восстановления функции печени после интоксикации в форме наночастиц с диаметром 30-50 нм и способа ее получения.

Известна фармацевтическая композиция для лечения и профилактики острых и хронических заболеваний печени, нарушения липидного обмена при атеросклерозе и сопутствующих заболеваниях, восстановления функции печени после интоксикации, содержащая фосфолипиды, глицирризиновую кислоту или ее соли и вспомогательные вещества (RU 2133122, A61K 31/685, 20.07.1999). Композиция, в основном, используется в виде капсул или инъекционной формы.

Известен способ получения инъекционной формы фосфолипидного препарата «Фосфоглив», характеризующийся тем, что эмульсию растительных фосфолипидов в водном растворе глицирризиновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли смешивают с водным раствором углеводорода, в качестве которого используют лактозу, мальтозу и/или изомальтозу, при pH 6,5-7,5 и полученную эмульсионно-дисперсионную систему подвергают гомогенизации при давлении 800-1200 бар с последующими предварительной фильтрацией, стерилизующей фильтрацией и сублимационной сушкой (RU 2304430, A61K 9/127, 20.02.2007).

Известна гранулированная лекарственная форма фосфолипидного препарата для лечения и профилактики заболеваний печени, нарушения липидного обмена и восстановления функции печени после интоксикации, заключенная в капсулы, содержащая растительные фосфолипиды с содержанием фосфатидилхолина 75-98%, глицирризиновую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль и вспомогательные вещества, в качестве которых используют микрокристаллическую целлюлозу, карбонат кальция, стеарат кальция и тальк (RU 2304431, A61K 9/48 10.03.2007).

Задачей настоящего исследования является создание более эффективной лекарственной формы фосфолипидного препарата для перорального применения.

В последние годы особое внимание уделяется фосфолипидным наночастицам - коллоидальным переносчикам лекарств, в эффективность которых существенный вклад вносят их размеры (менее 100 нм). Фосфолипидные наночастицы (липосомы, мицеллы) биодеградируемы, биологически инертны, не вызывают аллергических, антигенных или пирогенных реакций. Поверхность липидных наночастиц в сравнении с другими частицами легко модифицируется для обеспечения направленности доставки.

С точки зрения пероральной доставки лекарств липиды играют роль компонентов различных жидких масел и дисперсий, которые должны повышать растворимость и биодоступность лекарственных соединений.

Проведенные нами исследования показали, что наноформа лекарственного препарата, содержащего растительные фосфолипиды, глицирризиновую кислоту или ее соли и углеводы, более эффективна при пероральном использовании для лечения заболеваний печени по сравнению с ранее разработанной капсульной формой этого лекарства. Такая высокая эффективность препарата объясняется его уникальной формой (фосфолипидные наночастицы), которая оказывает существенно положительное влияние на всасывание и фармакокинетику.

Проведенные нами исследования показали, что в терапии целого ряда заболеваний печени внутривенное введение препарата “Фосфоглив” может быть заменено на его применение per os. Социальная значимость и экономическая эффективность такой замены не вызывает сомнений.

Во-первых, исследованиями подтверждено, что пероральная форма в отличие от капсульной состоит из липосомальных наночастиц размером 30-50 нм и содержание действующих веществ в ней значительно выше, чем в капсульной: фосфолипидов в 7,69 раз и глицирата в 5,71 раз.

Во-вторых, применение пероральной формы возможно в домашних условиях.

В-третьих, снижается себестоимость продукта за счет уменьшения требований к чистоте помещений, оборудования, сырья и воды (упраздняется стадия стерилизующей фильтрации, из технологической схемы исключаются парогенератор, установка получения воды для инъекций, уменьшается кратность воздухообмена, происходит уменьшение энергозатрат за счет перехода с трехступенчатой на двухступенчатую вентиляцию и исключения фильтров тонкой очистки).

В соответствии с изобретением описывается пероральная лекарственная форма фосфолипидного препарата для профилактики и лечения заболеваний печени, нарушения липидного обмена и восстановления функции печени после интоксикации в форме наночастиц с диаметром 30-50 нм, содержащая растительные фосфолипиды с содержанием фосфатидилхолина 75-98%, глицирризиновую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль и углевод, при суммарном содержании фосфолипидов и глицирризиновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли 2-80 мас.% и массовом соотношении фософлипидов и глицирризиновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли не более 4:1. В качестве углевода лекарственная форма содержит мальтозу, лактозу и/или изомальтозу. Описывается также способ получения пероральной лекарственной формы фосфолипидного препарата для профилактики и лечения заболеваний печени, нарушения липидного обмена и восстановления функции печени после интоксикации в форме наночастиц с диаметром 30-50 нм, содержащей растительные фосфолипиды с содержанием фосфатидилхолина 75-98%, глицирризиновую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль и углевод, при суммарном содержании фосфолипидов и глицирризиновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли 2-80 мас.% и массовом соотношении фосфолипидов и глицирризиновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли не более 4:1, заключающийся в том, что эмульсию растительных фосфолипидов в водном растворе глицирризиновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли смешивают с водным раствором углевода, в качестве которого используют лактозу, мальтозу и/или изомальтозу, при pH 6,5-7,5 и полученную эмульсионно-дисперсионную систему подвергают 5-22 циклам гомогенизации при давлении 800-1200 бар с последующей сублимационной сушкой.

Пример

В круглодонную колбу с обратным холодильником загружают 5,12 г измельченного фосфолипида с содержанием фосфатидилхолина не менее 80%; 2,6 г глицирата; 19,5 г мальтозы и 10 мл воды очищенной. Интенсивно перемешивают с использованием высокоэффективной пропеллерной мешалки в токе азота в течение 10-15 мин. Общий объем смеси доводят до 200 мл и полученную первичную эмульсию пропускают через гомогенизатор высокого давления (модель Mini-Lab 7.30 VH, Rannie, Дания) под давлением 800 бар 5-7 раз. Получают гомогенную липосомальную эмульсию со следующими параметрами:

- прозрачная слегка опалесцирующая жидкость;

- светопропускание образца при 660 нм (или прозрачность по воде) не менее 60%;

- диаметр липосом 30-50 нм.

Полученную липосомальную эмульсию выливают в лоток из нержавеющей стали с толщиной слоя 1,5-2,0 см и замораживают при температуре -25°С. Замороженный образец подвергают сублимационной сушке (LSL SECFROID, LYOLAB F, Германия) в течение 48 часов.

Полученную лиофилизированную массу выгружают из лотка, измельчают до состояния мелкокристаллической сыпучей массы и фасуют по 2,5 г в пластиковые контейнеры или упаковку типа «Саше».

Гепатопротекторные свойства инъекционной формы лекарственного препарата “Фосфоглив” при пероральном введении исследовались в условиях острого эксприментального гепатита, вызванного введением четыреххлористого углерода (CCI4). Результаты проведенных исследований представлены на фиг.1-3.

Как видно из фиг.1-3, у крыс с токсическим гепатитом введение пероральной формы Фосфоглив (ФГ) приводит к более быстрому восстановлению печеночных ферментов: щелочной фосфатазы (ЩФ), аланин-аминотрансферазы (АЛТ) и аспартат-аминотрансферазы (ACT), что подтверждает эффективность препарата в доклиническом эксперименте.

Источник поступления информации: Роспатент

Showing 11-20 of 38 items.
25.08.2017
№217.015.bef2

Электрохимический способ анализа аминокислотных замен и модификаций в пептиде амилоид-бета

Изобретение относится к области аналитической химии, электрохимии и биохимии Задачей настоящего изобретения является разработка способа электрохимического анализа аминокислотных замен и модификаций пептида Aβ без и в присутствие ионов Zn(II), который основан на измерении сигнала окисления...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002616706
Дата охранного документа: 18.04.2017
25.08.2017
№217.015.c22c

Производные прегн-17(20)-ена, проявляющие противоопухолевую активность

Изобретение относится к ингибитору активности 17α-гидроксилазы-17,20-лиазы (CYP17A1), подавляющему рост клеток карциномы простаты, представляющему собой производное прегн-17(20)-ена общей формулы (I), где R - 4',5'-дигидро-1',3'-оксазол-2'-ил- (Ia), либо бензо-[d]-оксазол-2'-ил- (Ib)...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002617698
Дата охранного документа: 26.04.2017
19.01.2018
№218.016.0e08

Электрохимический способ выявления аминокислотных замен и идентификации пептидов

Изобретение относится к области химии, а именно к аналитической химии, электрохимии и биохимии, и предназначено для идентификации пептидов и выявления аминокислотных замен в их структурах. Для осуществления способа на печатный графитовый электрод наносят аликвоту 60-100 мкл 50 мкМ раствора...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002633078
Дата охранного документа: 11.10.2017
16.06.2018
№218.016.634a

Способ получения фармакопейного экстракта

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к способу получения фармакопейного экстракта из тканей рыб. Способ получения фармакопейного экстракта из тканей рыб, включающий группировку рыб по механизмам старения, полу и возрасту, причем выбирают рыб с отсутствием...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002657511
Дата охранного документа: 14.06.2018
12.07.2018
№218.016.708c

Кормовые добавки для сельскохозяйственной птицы

Изобретение относится к области сельского хозяйства. Предложена кормовая добавка для применения в птицеводстве в форме, которая содержит фосфатидилхолин, мальтозу и биологически активные вещества (БАВ) при следующем соотношении компонентов, мас.%: фосфатидилхолин - 14,4-22; мальтоза -...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002660920
Дата охранного документа: 11.07.2018
24.07.2018
№218.016.7475

Липидное производное сарколизина в составе фосфолипидных наночастиц

Изобретение относится к области фармацевтики и представляет собой композицию для лечения онкологических заболеваний в форме фосфолипидных наночастиц размером менее 50 нм, включающую фосфатидилхолин растительного происхождения, мальтозу и дециловый эфир сарколизина при следующем соотношении...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002662086
Дата охранного документа: 23.07.2018
30.11.2018
№218.016.a22c

Протеотипический пептид q9y4w6-02 и способ масс-спектрометрического анализа содержания afg3-подобного белка человека на его основе

Группа изобретений относится к протеомике, а именно способу качественного и количественного определения протеотипического пептида AFG3-подобного белка-2 человека (идентификатор Q9Y4W6 в базе данных UniProt) в сложных биологических образцах. Для этого проводят хромато-масс-спектрометрический...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002673551
Дата охранного документа: 28.11.2018
19.12.2018
№218.016.a831

Композиция на основе синтетических пептидов и липидов для вакцины против гепатита с

Изобретение относится к медицине и касается композиции, выполненной в виде лиофилизата, для образования в организме млекопитающих антител, связывающих оболочечные белки вируса гепатита С и вирус гепатита С, содержащей в качестве синтетических пептидных антигенов пять пептидов, а также сквален,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002675108
Дата охранного документа: 17.12.2018
01.03.2019
№219.016.cb59

Наносистема на основе растительных фосфолипидов для включения биологически активных соединений и способ ее получения (варианты)

Изобретение относится к медицине и фармакологии и касается стабильной при хранении наносистемы с размером частиц до 10-30 нм, включающей фосфатидилхолин растительного происхождения и мальтозу, предназначенной для включения в фосфолипидную наночастицу лекарственных средств, и способа ее...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002391966
Дата охранного документа: 20.06.2010
11.03.2019
№219.016.da19

Способ получения хлорина e6

Изобретение относится к фармакологии, а именно к получению биологически активных соединений, конкретно к улучшенному способу получения хлорина е6, который находит применение для получения фотосенсибилизаторов для фотодинамической терапии рака. Способ осуществляют путем обработки метанольной...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002330037
Дата охранного документа: 27.07.2008
+ добавить свой РИД