×
19.12.2018
218.016.a887

Способ получения хиральных S-монотерпенилцистеинов

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к способу получения хиральных S-монотерпенилцистеинов, которые могут найти применение в органическом синтезе для получения биологически активных веществ и в фармацевтической промышленности в качестве промежуточных продуктов в синтезе лекарственных препаратов. Предлагаемый способ включает реакцию нуклеофильного замещения и характеризуется тем, что синтез соединений проводят в одну стадию посредством введения компактного липофильного фрагмента монотерпенов в структуру известной биологически активной L-аминокислоты. Реакцию нуклеофильного замещения атома хлора в L-3-хлораланине на монотерпенил тиолят ион, генерируемый в системе гидрид натрия-ДМФА, осуществляют при температуре от 0 до 25°C при соотношении тиол:L-3-хлораланин:NaH=1:1:1.5 соответственно. В качестве исходных терпеновых тиолов используют 4-карантиол, 3-гидроксиизокарантиол, неоментантиол, 10-тиоизоборнеол, 10-гидроксиизокамфенилтиол или 10-тиоизокамфеол, при этом получают терпеновые производные указанной ниже общей формулы. Звездочками обозначена связь, через которую осуществляется присоединение к сульфанильной группе. 6 пр. R - ; R - ; R - ; R - ; R - ; R -
Реферат Свернуть Развернуть

Изобретение относится к способу синтеза новых S-монотерпенилцистеинов на основе 4-карантиола, 3-гидроксиизокарантиола, неоментантиола, 10-тиоизоборнеола, 10-гидроксиизокамфенилтиола, 10-тиоизокамфеола и L-серина, которые могут быть использованы в органическом синтезе для получения биологически активных веществ и в фармацевтической промышленности как промежуточные продукты в синтезе лекарственных препаратов.

Известен способ [С.Cerny, R. Guntz-Dubini, Food Chem., 141, 1078 (2013)], в котором авторы описывают синтез C-S коньюгатов L-цистеина. По механизму нуклеофильного замещения атома хлора в 3-хлораланине тиолят-ионом (S-фурфурил-1 тиолят, S-(2-метил-3-фурил)-1 тиолят) в водном растворе гидроксида натрия, образуются S-фурфурил-1-цистеин и S-(2-метил-3-фурил)-1-цистеин, которые доводили до рН 5 соляной кислотой и промывали диэтиловым эфиром. Недостатком этого способа является сложность и емкость процесса, а также длительность реакции, что ведет к снижению выхода целевого продукта.

Наиболее близким аналогом является способ получения (±) -фелинина. [Bioorganic Chemistry, 23, 89-100 (1995)]. Авторы получают (±)-фелинин с помощью обработки эквимолярной смеси 3-меркапто-3-метилбутана-1-ола и (±)-β-хлораланина в безводном диметилформамиде со ступенчатыми добавлениями трех молярных эквивалентов гидрида натрия при перемешивании в течение 4 ч с последующим подкислением соляной кислотой до рН 2 и экстрагированием эфиром. Данный способ распространяется на получение (±)-фелинина и не затрагивает получение терпеновых производных.

Задачей, на решение которой направлено изобретение, является синтез химических соединений в виде S-монотерпенилцистеинов, полученных эффективным способом.

Изобретение позволяет упростить и удешевить способ получения терпеновых производных, содержащих остаток L - аминокислоты с высоким выходом.

Технический результат достигается тем, что способ получения хиральных S-монотерпенилцистеинов, включающий реакцию нуклеофильного замещения, согласно изобретения, синтез соединений проводят в одну стадию посредством введения компактного липофильного фрагмента монотерпенов в структуру известной биологически активной L - аминокислоты, ведут реакцию нуклеофильного замещения атома хлора в L-3-хлораланине на монотерпенил тиолят ион, генерируемый в системе гидрид натрия - ДМФА, при температуре от 0°С до 25°С, при соотношении тиол: L-3-хлораланин: NaH - 1:1:1.5, соответственно, в качестве исходных терпеновых тиолов используют 4-карантиол, 3-гидроксиизокарантиол, неоментантиол, 10-тиоизоборнеол, 10-гидроксиизокамфенилтиол или 10-тиоизокамфеол, при этом получают терпеновые производные общей формулой:

где R1 - ;

R2 - ;

R3 - ;

R4 - ;

R5 - ;

R6 - ,

где звездочками обозначена связь, через которую осуществляется присоединение к сульфанильной группе.

Способ осуществляется следующим образом.

К раствору 1.66 ммоль соответствующего тиола и 205 мг (1.66 ммоль) L-3-хлораланина в 10 мл сухого ДМФА, охлажденного до 0°С, в атмосфере азота добавляли небольшими порциями 105 мг (2.49 ммоль) 57%-ного NaH. Реакционную смесь нагревали до 25°С и перемешивали в течение 4 ч. Ход реакции контролировали методом ТСХ (элюенты - EtOH, CHCl3:МеОН - 5:1, CH2Cl2:EtOH - 2:1). Затем смесь подкисляли NaHSO4 до рН 6.8-7.0, отфильтровывали на стеклянном фильтре и фильтрат упаривали при пониженном давлении. Продукты реакции выделяли методом колоночной хроматографии на силикагеле и перекристаллизацией (MeOH-Et2O).

Таким образом, для заявленного способа в том виде, в каком он охарактеризован в описании, подтверждена возможность его осуществления в одну стадию.

Синтез S-монотерпенилцистеинов проводили с использованием полученных ранее оптически чистых тиолов: (1R,3S,4R,6S)-4,7,7-триметилбицикло[4.1.0]гептан-3-тиола (4-карантиол) [A. Banach, J. Scianowski, P. Ozimek, Phosphorus Sulfur Silicon Relat. Elem., 189, 274 (2014)], (1S,3R,4R,6R)-4-меркапто-3,7,7-триметилбицикло[4.1.0]гептан-3-ол (3-гидроксиизокарантиол) [О.A. Banina, D.V. Sudarikov, P.A. Slepukhin, L.L. Frolova, A.V. Kuchin, Chem. Nat. Compel., 52, 240 (2016)], (1S,2S,5R)-2-изопропил-5-метилциклогексан-1-тиол (неоментантиол) [E.S. , D.V. Sudarikov, S.A. Rubtsova, P.A. Slepukhin, A.V. Kuchin, Russ. J. Org. Chem., 48, 184 (2012)], (1R,2S,4S)-1-(меркаптометил)-7,7-диметилбицикло[2.2.1]гептан-2-ол (10-тиоизоборнеол) [О.D. Lucchi, V. Lucchini, С. Marchioro, G. Valle, G. Modena, J. Org. Chem., 51, 1457 (1986)], ((1S,2R,3S,5R)-3-меркапто-6,6-диметилбицикло[3.1.1]гептан-2-ил)метанол (10-гидроксиизокамфенилтиол) [О.A. Banina, D.V. Sudarikov, Y.V. Krymskaya, L.L. Frolova, A.V. Kuchin, Chem. Nat. Compd., 51, 261 (2015)], (1S,2S,3S,5R)-2-(меркаптометил)-6,6-диметилбицикло [3.1.1] гептан-3-ол (10-тиоизокамфеол) [F. М.Е. , L. , J. Tamariz, P. Joseph-Nathan, L.G. Zepeda, Tetrahedron: Asymmetry, 12, 3095 (2001)], а также L-3-хлорананина [С.Cerny, R. Guntz-Dubini, Food Chem., 141, 1078 (2013)].

Для подбора оптимальных условий реакции варьировали такие параметры, как температура охлаждающей бани, объем сухого жидкого ДМФА, время перемешивания, и соотношение тиол - гидрид натрия. Было отмечено, что наилучшие результаты достигаются при соотношении субстрат: реагент, равному 1-1.5 соответвенно. При более высоких температурах при добавлении NaH идет большее образование побочных продуктов. Более низкие температуры увеличивают выход конечных продуктов. Варьирование объема сухого жидкого ДМФА дало более приемлемые условия для проведения реакции (в частности, нормальное перемешивание в реакционной колбе, обеспечение гомогенности при выпадении осадка).

ИК-спектры регистрировали на ИК-Фурье спектрометре Shimadzu IR Prestige 21 в таблетках KBr. Температуры плавления определяли на приборе Gallencamp-Sanyo. Спектры ЯМР 1Н и 13С регистрировали на спектрометре Bruker Avance-300 (300.17 МГц для 1Н и 75.48 МГц для 13С) в CD3OD и D2O+NaOD с использованием сигналов дейтерометанола и DDS в качестве внутренних стандартов. Спектры ЯМР 13С регистрировали в режиме J-модуляции. Полное отнесение сигналов 1Н и 13С выполняли с помощью двумерных гомо- (1Н-1Н COSY, 1Н-1Н NOESY) и гетероядерных экспериментов (1Н-13С HSQC, 1Н-13С НМВС). Масс-спектры регистрировали на приборе GCMS-QP 2010 Plus фирмы Shimadzu, прямой ввод; температура ионного источника 200°С, диапазон сканируемых масс m/z 2-800; способ ионизации - электронный удар (70 эВ). Угол оптического вращения измеряли на автоматизированном цифровом поляриметре PolAAr3001 фирмы Optical Activity. Для тонкослойной хроматографии использовали пластины Sorbfil, элюенты - EtOH, CHCl3:МеОН - 5:1, CH2Cl2:EtOH - 2:1, в качестве проявителей - растворы KMnO4, ванилина, раствор нингидрина. Растворители использовали без дополнительной очистки. Для колоночной хроматографии применяли силикагель Alfa Aesar (0.06-0.2 мм), элюент - CHCl3:МеОН -5:1.

Новые соединения демонстрируются следующими примерами.

Пример 1.

К раствору 4-карантиола (0.283 г, 1.66 ммоль) и L-3-хлораланина (0.205 г, 1.66 ммоль) в 10 мл сухого ДМФА, охлажденного до 0°С, в атмосфере азота добавляли небольшими порциями 57%-ного NaH (0.105 г, 2.49 ммоль). Реакционную смесь нагревали до комнатной температуры и перемешивали в течение 4 ч. Ход реакции контролировали методом ТСХ (элюент - EtOH). Затем смесь подкисляли NaHSO4 до рН 6.8-7.0, отфильтровывали на стеклянном пористом фильтре и фильтрат упаривали при пониженном давлении. Продукты реакции выделяли методом колоночной хроматографии на силикагеле и перекристаллизацией (MeOH-Et2O).

S-((1R,3S,4R,6S)-4,7,7-Триметилбицикло[4.1.0]гептан-3-ил)-L-цистеин (1С). Белый порошок. Выход 39% (0,167 г). Т. пл. 160°С (разл), -12.4° (с 0.8; МеОН). ИК-спектр, (KBr, ν, см-1): 3138, 1126 (N-H), 1508 (NH3+), 1633 (С(О)О-). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (Iотн, %): 257 (М+, 3). Спектр ЯМР 1Н (300 МГц, CD3OD, δ, м.д., J/Гц): 0.59-0.79 (2Н, м, Н-6, Н-1), 0.84-0.97 (1H, м, Н-2α), 1.01 (3Н, д, J=6.5, СН3-10), 1.02 (3Н, с, СН3-8), 1.05 (3Н, с, СН3-9), 1.42 (1H, ддд, J=15.1, 7.2, 5.3, Н-5α), 1.81-2.08 (2Н, м, Н-2β, Н-3), 2.30 (1Н, дт, J=15.3, 7.6, Н-5β), 2.93-3.17 (3Н, м, Н-4, 2Н-11), 3.72 (1Н, дд, J=8.2, 3.5, Н-12), 4.92 (3Н, уш. с, NH3+). Спектр ЯМР 13С (75 МГц, CD3OD, δ, м.д.): 14.9 (СН3, С-9), 17.2 (С, С-7). 17.7 (СН3, С-10), 20.5 (СН, С-6), 21.1 (СН, С-1), 24.5 (СН2, С-2), 25.0 (СН2, С-5), 27.6 (СН3, С-8), 30.6 (СН, С-3), 33.0 (СН2, С-11), 45.8 (СН, С-4), 54.3 (СН, С-12), 171.4 (С, С-13).

Пример 2.

К раствору 3-гидроксиизокарантиола (0.309 г, 1.66 ммоль) и L-3-хлораланина (0.205 г, 1.66 ммоль) в 10 мл сухого ДМФА, охлажденного до 0°С, в атмосфере азота добавляли небольшими порциями 57%-ного NaH (0.105 г, 2.49 ммоль). Реакционную смесь нагревали до комнатной температуры и перемешивали в течение 4 ч. Ход реакции контролировали методом ТСХ (элюент - EtOH). Затем смесь подкисляли NaHSO4 до рН 6.8-7.0, отфильтровывали на стеклянном пористом фильтре и фильтрат упаривали при пониженном давлении. Продукты реакции выделяли методом колоночной хроматографии на силикагеле и перекристаллизацией (МеОН-Et2O).

S-((1R,3R,4R,6S)-4-Гидрокси-4,7,7-триметилбицикло[4.1.0]гептан-3-ил)-L-цистеин (2С). Светло-желтый порошок. Выход 40% (0,182 г). Т. пл. 161°С, - 77.8° (с 0.4; МеОН). ИК-спектр, (KBr, ν, см-1): 3143, 1114 (N-H), 1494 (NH3+), 1631 (С(О)О-). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (Iотн, %): 273 (М+, 4). Спектр 1Н (300 МГц, CD3OD, δ, м.д., J/Гц): 0.63 (1Н, т, J=8.5, Н-6), 0.83 (1Н, тд, J=9.5, 5.0, Н-1), 1.02 (3Н, с, СН3-9), 1.09 (3Н, с, СН3-8), 1.26 (3Н, д, J=6.5, СН3-10), 1.36 (1Н, дд, J=14.4, 5.0, Н-2α), 1.84 (1Н, ддд, J=14.8, 12.8, 8.2, Н-5α), 2.08 (1Н, дд, J=14.1, 10.0, Н-2β), 2.31 (1Н, дд, J=15.2, 7.1, Н-5β), 2.50 (1Н, дд, J=12.3, 7.0, Н-4), 3.04-3.22 (2Н, м, 2Н-11), 3.79 (1Н, дд, J=8.2, 4.1, Н-12), 4.89 (3Н, уш.с, NH3+). Спектр ЯМР 13С (75 МГц, CD3OD, δ, м.д.): 14.3 (СН3, С-9), 17.4 (С, С-7), 20.0 (СН, С-6), 20.1 (СН, С-1), 20.3 (СН3, С-10), 27.7 (СН3, С-8), 28.7 (СН2, С-5), 34.1 (СН2, С-11), 35.0 (СН2, С-2), 53.8 (СН, С-4), 54.0 (СН, С-12), 68.2 (С, С-3), 171.5 (С, С-13).

Пример 3.

К раствору неоментантиола (0.286 г, 1.66 ммоль) и Z-3-хлораланина (0.205 г, 1.66 ммоль) в 10 мл сухого ДМФА, охлажденного до 0°С, в атмосфере азота добавляли небольшими порциями 57%-ного NaH (0.105 г, 2.49 ммоль). Реакционную смесь нагревали до комнатной температуры и перемешивали в течение 4 ч. Ход реакции контролировали методом ТСХ (элюент - CH2Cl2 : EtOH - 2:1). Затем смесь подкисляли NaHSO4 до рН 6.8-7.0, отфильтровывали на стеклянном пористом фильтре и фильтрат упаривали при пониженном давлении. Продукты реакции выделяли методом колоночной хроматографии на силикагеле и перекристаллизацией (MeOH-Et2O).

S-((1S,2S,5R)-2-Изопропил-5-метилциклогексил)-L-цистеин (3С). Светло-желтый порошок. Выход 50% (0,215 г). Т. пл. 209°С, +26.2° (с 1.0; МеОН). ИК-спектр, (KBr, ν, см-1): 3134,1128 (N-H), 1475 (NH3+), 1631 (С(О)О-). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (Iотн, %): 259 (М+, 5). Спектр 1Н (300 МГц, CD3OD, δ, м.д., J/Гц): 0.86-1.00 (1H, м, Н-4а), 0.94 (6Н, д, J=6.5, CH3-7, СН3-10), 1.00 (3Н, д, J=6.5, СН3-9), 1.10-1.37 (3Н, м, Н-3а, Н-2, Н-6а), 1.58-1.82 (3Н, м, Н-3е, Н-4е, Н-8), 1.88-2.09 (2Н, м, Н-6е, Н-5), 3.05-3.22 (2Н, м, Н-11), 3.29-3.39 (1Н, м, Н-1); 4.17-4.28 (1Н, м, Н-12), 4.99 (3Н, уш.с, NH3+). Спектр 13С ЯМР (75 МГц, CD3OD, δ, м.д.): 20.0 (СН3, С-10), 20.0 (СН3, С-9), 21.1 (СН3, С-7), 25.5 (СН2, С-3), 26.2 (СН, С-5), 29.7 (СН, С-8), 31.2 (СН2, С-11), 35.1 (СН2, С-4), 40.2 (СН2, С-6), 48.1 (СН, С-2), 49.0 (СН, С-1), 52.7 (СН, С-12), 168.9 (С, С-13).

Пример 4.

К раствору 10-тиоизоборнеола (0.309 г, 1.66 ммоль) и L-3-хлораланина (0.205 г, 1.66 ммоль) в 10 мл сухого ДМФА, охлажденного до 0°С, в атмосфере азота добавляли небольшими порциями 57%-ного NaH (0.105 г, 2.49 ммоль). Реакционную смесь нагревали до комнатной температуры и перемешивали в течение 4 ч. Ход реакции контролировали методом ТСХ (элюент - CH2Cl2 : EtOH - 2:1). Затем смесь подкисляли NaHSO4 до рН 6.8-7.0, отфильтровывали на стеклянном пористом фильтре и фильтрат упаривали при пониженном давлении. Продукты реакции выделяли методом колоночной хроматографии на силикагеле и перекристаллизацией (MeOH-Et2O).

S-(((1S,2R,4R)-2-Гидрокси-7,7-диметилбицикло[2.2.1]гептан-1-ил)метил)-L-цистеин (4С). Светло-желтый порошок. Выход 58% (0,263 г). Т. пл. 203°С (разл.), -1.8° (с 1.0; МеОН). ИК-спектр, (KBr, ν, см-1): 3238, 1070 (N-H), 1481 (NH3+), 1631 (С(О)О-). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (Iотн, %): 273 (М+, 4). Спектр 1Н (300 МГц, CD3OD, δ, м.д., J/Гц): 0.92 (3Н, с, СН3-9), 1.11 (3Н, с, СН3-8), 0.90-1.33 (2Н, м, Н-5а, Н-6а), 1.52-1.86 (5Н, м, H-5b, Н-6b, Н-3а, Н-3b, Н-4), 2.62-3.32 (4Н, м, Н-10а, Н-10b, Н-11а, Н-11b), 3.76-3.88 (1Н, м, Н-12), 3.84-3.97 (1Н, м, Н-2), 4.96 (4Н, уш.с, ОН, NH3+). Спектр ЯМР 13С (75 МГц, CD3OD, δ, м.д.): 19.3 (СН3, С-9), 19.9 (СН3, С-8), 26.6 (СН2, С-5), 30.6 (СН2, С-6), 31.6 (СН2, С-10), 34.0 (СН2, С-11), 39.9 (СН2, С-3), 45.4 (СН, С-4), 47.4 (С, С-7), 52.2 (С, С-1), 54.4 (СН, С-12), 75.8 (СН, С-2), 170.6 (С, С-13).

Пример 5.

К раствору 10-гидроксиизокамфенилтиола (0.309 г, 1.66 ммоль) и L-3-хлораланина (0.205 г, 1.66 ммоль) в 10 мл сухого ДМФА, охлажденного до 0°С, в атмосфере азота добавляли небольшими порциями 57%-ного NaH (0.105 г, 2.49 ммоль). Реакционную смесь нагревали до комнатной температуры и перемешивали в течение 4 ч. Ход реакции контролировали методом ТСХ (элюент - EtOH). Затем смесь подкисляли NaHSO4 до рН 6.8-7.0, отфильтровывали на стеклянном пористом фильтре и фильтрат упаривали при пониженном давлении. Продукты реакции выделяли методом колоночной хроматографии на силикагеле и перекристаллизацией (MeOH-Et2O).

S-((1S,2R,3S,5R)-2-(Гидроксиметил)-6,6-диметилбицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-L-цистеин (5С). Белый порошок. Выход 42% (0,191 г). Т. пл. 205°С (разл.), +43.4° (с 0.6; МеОН). ИК-спектр, (KBr, ν, см-1): 3216, 1134 (N-H), 1496 (NH3+), 1629 (С(О)О-). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (Iотн, %): 273 (М+, 6). Спектр 1Н (300 МГц, CD3OD, δ, м.д., J/Гц): 1.00 (3Н, с, СН3-8), 1.11 (1Н, д, J=9.4, Н-7а), 1.25 (3Н, с, СН3-9), 1.94-2.20 (4Н, м, Н-5, Н-1, Н-4а, Н-2), 2.39-2.50 (1H, м, Н-7b), 2.62-2.74 (1H, м, Н-4b), 3.10-3.29 (3Н, м, Н-3, Н-11а, Н-11b), 3.56-3.88 (3Н, м, Н-12, Н-10а, Н-10b), 4.94 (4Н, уш.с, ОН, NH3+). Спектр ЯМР 13С (75 МГц, CD3OD, δ, м.д.): 22.5 (СН3, С-8), 26.6 (СН3, С-9), 31.9 (СН2, С-7), 32.0 (СН2, С-11), 36.6 (СН, С-3), 37.3 (СН2, С-4), 38.1 (С, С-6), 41.9 (СН, С-5), 42.7 (СН, С-1), 52.7 (СН, С-2), 54.1 (СН, С-12), 64.9 (СН2, С-10), 172.5 (С, С-13).

Пример 6.

К раствору 10-тиоизокамфеола (0.309 г, 1.66 ммоль) и Z-3-хлораланина (0.205 г, 1.66 ммоль) в 10 мл сухого ДМФА, охлажденного до 0°С, в атмосфере азота добавляли небольшими порциями 57%-ного NaH (0.105 г, 2.49 ммоль). Реакционную смесь нагревали до комнатной температуры и перемешивали в течение 4 ч. Ход реакции контролировали методом ТСХ (элюент - CHCl3:МеОН - 5:1). Затем смесь подкисляли NaHSO4 до рН 6.8-7.0, отфильтровывали на стеклянном пористом фильтре и фильтрат упаривали при пониженном давлении. Продукты реакции выделяли методом колоночной хроматографии на силикагеле и перекристаллизацией (MeOH-Et2O).

D(((1S,2S,3S,5R)-3-Гидрокси-6,6-диметилбицикло[3.1.1]гептан-2-ил)метил)-L-цистеин (6С). Светло-желтый порошок. Выход 43% (0,196 г). Т. пл. 199°С (разд.), +9.6° (с 0.2; МеОН). ИК-спектр, (KBr, ν, см-1): 3212, 1119 (N-H), 1482 (NH3+), 1631 (С(О)О-). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (Iотн, %): 273 (М+, 4). Спектр 1Н (300 МГц, CD3OD, δ, м.д., J/Гц): 0.94 (3Н, с, СН3-8), 1.14 (1Н, д, J=9.4, Н-7а), 1.26 (3Н, с, СН3-9), 1.72-2.19 (4Н, м, Н-5, Н-1, Н-4а, Н-2), 2.37-2.71 (3Н, м, H-7b, H-4b, Н-10а), 2.82-3.22 (3Н, м, Н-11а, Н-11b, Н-10b), 3.76-3.85 (1Н, м, Н-12), 4.07-4.19 (1Н, м, Н-3), 4.88 (4Н, уш.с, ОН, NH3+). Спектр ЯМР 13С (75 МГц, CD3OD, δ, м.д.): 22.7 (СН3, С-8), 26.5 (СН3, С-9), 32.7 (СН2, С-11), 32.8 (СН2, С-7), 36.7 (СН2, С-10), 37.8 (С, С-6), 38.1 (СН2, С-4), 41.6 (СН, С-5), 44.4 (СН, С-1), 51.9 (СН, С-2), 53.9 (СН, С-12), 68.6 (СН, С-3), 172.1 (С, С-13).

Таким образом, способ обеспечивает одностадийное осуществление синтеза S-монотерпенилцистеинов с высоким выходом, которые могут быть использованы в органическом синтезе для получения биологически активных веществ и в фармацевтической промышленности как промежуточные продукты в синтезе лекарственных препаратов.


Способ получения хиральных S-монотерпенилцистеинов
Способ получения хиральных S-монотерпенилцистеинов
Способ получения хиральных S-монотерпенилцистеинов
Способ получения хиральных S-монотерпенилцистеинов
Способ получения хиральных S-монотерпенилцистеинов
Способ получения хиральных S-монотерпенилцистеинов
Способ получения хиральных S-монотерпенилцистеинов
Способ получения хиральных S-монотерпенилцистеинов
Способ получения хиральных S-монотерпенилцистеинов
Способ получения хиральных S-монотерпенилцистеинов
Способ получения хиральных S-монотерпенилцистеинов
Способ получения хиральных S-монотерпенилцистеинов
Способ получения хиральных S-монотерпенилцистеинов
Способ получения хиральных S-монотерпенилцистеинов
Источник поступления информации: Роспатент

Showing 1-10 of 50 items.
20.06.2013
№216.012.4c34

Способ получения 2,6-диизоборнил-4-метилфенола

Изобретение относится к способу получения 2,6-диизоборнил-4-метилфенола, который представляет интерес в качестве антиоксиданта и стабилизатора полимерных материалов. Способ заключается в алкилировании п-крезола камфеном в качестве терпена при нагревании в присутствии катализатора, выбранного из...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002485090
Дата охранного документа: 20.06.2013
20.08.2013
№216.012.602e

Способ получения диметилсульфона

Изобретение относится к способу получения диметилсульфона ((CH)SO), который может быть использован органическом синтезе, фармацевтической промышленности, в производстве красителей, лекарственных средств в качестве противоспалительного средства, для лечения заболеваний суставов, помогает...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002490254
Дата охранного документа: 20.08.2013
20.09.2013
№216.012.6b7e

Способ получения титансодержащих целлюлозных материалов

Изобретение относится к области получения титансодержащих целлюлозных материалов и может быть использовано для модифицирования целлюлозных и лигноцеллюлозных материалов и при получении их производных для специальных целей. Способ включает деструкцию лигноцеллюлозных материалов в результате...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002493169
Дата охранного документа: 20.09.2013
20.09.2013
№216.012.6b81

Способ переработки древесной зелени пихты

Изобретение относится к области обработки растительного сырья, а именно древесной зелени пихты с целью выделения из нее пектиновых полисахаридов и тритерпеновых кислот. Способ переработки древесной зелени пихты предусматривает измельчение сырья, обработку сырья водным раствором щелочи,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002493172
Дата охранного документа: 20.09.2013
10.11.2013
№216.012.7d9b

Гидрофильный конъюгат гидроксиэтилкрахмала и 2,6-диизоборнил-4-метилфенола

Изобретение относится к производным крахмала, а именно к гидрофильным конъюгатам гидроксиэтилкрахмала и 2,6-диизоборнил-4-метилфенола. Получен водорастворимый конъюгат, содержащий гидроксиэтилкрахмал и фрагменты 2,6-диизоборнил-4-метиленфенола, связанные с полисахаридом простой эфирной связью,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002497828
Дата охранного документа: 10.11.2013
10.03.2014
№216.012.a95e

Способ получения 3α-гидрокси-10β-пинанона-4

Настоящее изобретение относится к области органической химии, конкретно к способу получения 3α-гидрокси-10β-пинанона-4. Способ заключается в окислении 3α,4β-дигидрокси-10β-пинана в диметилформамиде без или в присутствии катализаторов MoCl или Мо(СО) в течение 1-2 часов при пропускании тока...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002509073
Дата охранного документа: 10.03.2014
20.05.2014
№216.012.c6fc

Новые производные 2,6-диизоборнилфенола и способ их получения

Изобретение относится к новым производным 2,6-диизоборнилфенола, обладающим антиоксидантной активностью. В общей формуле соединения R=С(ОМе), СООМе и СООН. Изобретение также относится к способу получения указанных соединений. 2 н. и 1 з.п. ф-лы, 4 табл., 5 пр.
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002516699
Дата охранного документа: 20.05.2014
10.09.2014
№216.012.f3e6

Способ получения микрокристаллической целлюлозы

Изобретение относится к области химии целлюлозы и ее модифицирования. Способ получения микрокристаллической целлюлозы включает деструкцию целлюлозы, промывку продукта водой и основаниями, сушку. Целлюлозосодержащий материал обрабатывают растворами гетерополикислот в воде, растворами...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002528261
Дата охранного документа: 10.09.2014
20.12.2014
№216.013.126e

Эпоксидная композиция для высокопрочных, щелочестойких конструкций

Изобретение относится к эпоксидной композиции для получения высокопрочных, тепло-, щелочестойких стеклопластиковых материалов, которые могут быть использованы при изготовлении строительной арматуры для упрочнения бетонных конструкций. Эпоксидная композиция горячего отверждения для изготовления...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002536141
Дата охранного документа: 20.12.2014
10.04.2015
№216.013.39d9

Средство, улучшающее реологические свойства крови

Изобретение относится к медицине, конкретно к фармакологии, и касается средств, влияющих на реологические свойства крови. Предложено применение продукта химической модификации гидроксиэтилированного крахмала O-(2-гидроксиэтил)-(1,4)-α-D-глюкана, гибридного макромолекулярного соединения...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002546297
Дата охранного документа: 10.04.2015
Showing 1-10 of 71 items.
10.04.2013
№216.012.3341

Способ получения порошковой целлюлозы

Изобретение относится к получению порошковой целлюлозы из целлюлозных материалов. Способ включает деструкцию целлюлозного материала путем воздействия на него раствора кислоты Льюиса с применением органического растворителя при перемешивании. Процесс деструкции осуществляют при низкой...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002478664
Дата охранного документа: 10.04.2013
20.06.2013
№216.012.4c34

Способ получения 2,6-диизоборнил-4-метилфенола

Изобретение относится к способу получения 2,6-диизоборнил-4-метилфенола, который представляет интерес в качестве антиоксиданта и стабилизатора полимерных материалов. Способ заключается в алкилировании п-крезола камфеном в качестве терпена при нагревании в присутствии катализатора, выбранного из...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002485090
Дата охранного документа: 20.06.2013
27.06.2013
№216.012.4ee8

Биологически активная добавка кормовая "вэрва"

Изобретение относится к сельскому хозяйству, в частности к жидкой биологически активной кормовой добавке для животных и птиц. Кормовая добавка содержит действующее вещество в виде водорастворимых солей тритерпеновых кислот и получена путем экстрагирования водным раствором гидроокиси натрия...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002485793
Дата охранного документа: 27.06.2013
20.08.2013
№216.012.602e

Способ получения диметилсульфона

Изобретение относится к способу получения диметилсульфона ((CH)SO), который может быть использован органическом синтезе, фармацевтической промышленности, в производстве красителей, лекарственных средств в качестве противоспалительного средства, для лечения заболеваний суставов, помогает...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002490254
Дата охранного документа: 20.08.2013
20.09.2013
№216.012.6b7e

Способ получения титансодержащих целлюлозных материалов

Изобретение относится к области получения титансодержащих целлюлозных материалов и может быть использовано для модифицирования целлюлозных и лигноцеллюлозных материалов и при получении их производных для специальных целей. Способ включает деструкцию лигноцеллюлозных материалов в результате...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002493169
Дата охранного документа: 20.09.2013
20.09.2013
№216.012.6b81

Способ переработки древесной зелени пихты

Изобретение относится к области обработки растительного сырья, а именно древесной зелени пихты с целью выделения из нее пектиновых полисахаридов и тритерпеновых кислот. Способ переработки древесной зелени пихты предусматривает измельчение сырья, обработку сырья водным раствором щелочи,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002493172
Дата охранного документа: 20.09.2013
27.10.2013
№216.012.797b

Тетра-(мезо-арил)-порфирин с диизоборнилфенольными заместителями в макроцикле

Тетра-(мезо-арил)-порфирин с диизоборнилфенольными заместителями формулы I где изоборнильные фрагменты имеют конфигурацию хиральных центров (1S,2R,4R,1'R,2'S,4'S) или (1S,2R,4R,1'S,2'R,4'R) и (1R,2S,4S,1'R,2'S,4'S). Соединение представляет интерес в качестве биологически активного вещества и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002496761
Дата охранного документа: 27.10.2013
10.11.2013
№216.012.7d9b

Гидрофильный конъюгат гидроксиэтилкрахмала и 2,6-диизоборнил-4-метилфенола

Изобретение относится к производным крахмала, а именно к гидрофильным конъюгатам гидроксиэтилкрахмала и 2,6-диизоборнил-4-метилфенола. Получен водорастворимый конъюгат, содержащий гидроксиэтилкрахмал и фрагменты 2,6-диизоборнил-4-метиленфенола, связанные с полисахаридом простой эфирной связью,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002497828
Дата охранного документа: 10.11.2013
27.11.2013
№216.012.847b

Противоишемическое средство

Изобретение относится к медицине, конкретно к фармакологии, и касается применения 4-метил-2,6-диизоборнилфенола в качестве лекарственного средства, обладающего противоишемическими свойствами с высокой степенью активности. 3 табл., 2 пр.
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002499593
Дата охранного документа: 27.11.2013
27.12.2013
№216.012.90a2

2,6-диизоборнилфенолы

Изобретение относится к диастереомерам изоборнильных соединений структурной формулы (I), где R=H и изоборнильные фрагменты имеют конфигурацию (IS, 2R, 4R, 1'S, 2'R, 4'R) и (1R, 2S, 4S, 1'R, 2'S, 4'S), где R=CH и изоборнильные фрагменты имеют конфигурацию (IS, 2R, 4R, 1'R, 2'S, 4'S) или...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002502719
Дата охранного документа: 27.12.2013
+ добавить свой РИД