Способ лечения синдрома поликистозных яичников

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано в комплексном лечении синдрома поликистозных яичников у женщин.

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) - полигенное эндокринное расстройство, обусловленное как наследственными факторами, так и факторами внешней среды. В настоящее время термин «синдром» в названии утратил свой смысл и теперь это полисиндромное заболевание, протекающее с типичными эндокринологическими нарушениями (гиперандрогения, гирсутизм, нарушения менструального цикла, олиго- и ановуляция, бесплодие), а также зачастую сопровождается сопутствующими метаболическими нарушениями, проявляющимися ожирением, склонностью к гиперкоагуляции (риск венозных тромбозов, инфаркта, инсульта), депрессивным расстройствам (Парамонова О.В. Синдром поликистозных яичников в репродуктивном возрасте: современные воззрения на патогенез и клинические проявления / О.В. Парамонова, Е.Г. Коренская, А.С. Трофименко и др. // Проблемы женского здоровья - 2013. - том 8. - №2. - С 74-80).

Из практики медицины известны различные методы лечения СПКЯ, направленные, прежде всего на уменьшение внешних клинических проявлений - андрогензависимых дермопатий (гирсутизм, акне, алопеция) и восстановление овуляторного менструального цикла и фертильности. Целью терапии СПКЯ также является нормализация массы тела, коррекция метаболических нарушений, предупреждение поздних осложнений (СПКЯ: от пересмотра представлений к новым терапевтическим стратегиям. Современные научные данные и клинические рекомендации МЗ РФ 2015 года. Информационный бюллетень / Под ред. Е.Н. Андреевой, М.Б. Хамошиной. - М.: Редакция журнала StatusPraesens, 2016. - 28 с.). Патогенетические механизмы СПКЯ до сих пор остаются предметом дискуссии ученых. В связи с этим не решено окончательно, какой из способов лечения этого синдрома наиболее эффективен, безопасен и патогенетически обоснован. Практический врач при выборе лечебной тактики должен руководствоваться, прежде всего, клиническими симптомами и первоочередными задачами самой пациентки в преодолении заболевания. Поэтому лечение СПКЯ чаще всего складывается из применения симптоматических методов. Так, например, молодая девушка, не планирующая беременность, в первую очередь заинтересована в устранении андрогензависимой дермапатии, регулярном менструальном цикле, а иногда и просто в надежной контрацепции. С этой целью наиболее часто используют комбинированные оральные контрацептивы, содержащие антиандрогенный прогестин. Препараты этой группы как правило бывают эффективны у молодых девушек и женщин, не планирующих беременность, так как основным действием их является подавление овуляции. После отмены комбинированных оральных контрацептивов симптомы СПКЯ, как правило, возвращаются. Кроме того, комбинированные оральные контрацептивы не устраняют, а иногда и усиливают метаболические нарушения, приводят к прогрессированию инсулинорезистентности, ожирения.

Женщины, планирующие беременность, напротив, прежде всего, заинтересованы в восстановлении овуляции и наступлении беременности. Для восстановления овуляторного менструального цикла в арсенале современной медицины имеется несколько групп препаратов (антиэстрогены, ингибиторы ароматазы, гонадотропины, аналоги гонадолиберинов). Использование этих препаратов не приводит к высоким результатам, как в случае с антиэстрогенами, сопряжено с риском осложнений и развития синдрома гиперстимуляции яичников, как при использовании гонадотропинов и аналогов ганадолиберина. Кроме того, любой из методов стимуляции овуляции решает сиюминутные вопросы восстановления фертильности, но не гарантирует сохранения регулярного овуляторного менструального цикла после завершения цикла стимуляции и даже после успешного наступления и завершения беременности. Кроме того, все современные методики не решают основной задачи - полного выздоровления (Парамонова О.В. Современные взгляды на методы диагностики и лечения синдрома поликистозных яичников / О.В. Парамонова, Е.Г. Коренская, А.С. Трофименко, И.А. Зборовская // Медицинский альманах - 2012 - Т. 24. - №5 - С. 66-69. - библ.: 21 назв.).

Большое значение в лечении СПКЯ придается нормализации метаболических нарушений и уменьшению инсулинорезистентности. Инсулинорезистентность считается одним из основных патогенетических механизмов развития хронической ановуляции, нарушения менструального цикла и даже гиперандрогении. Для восстановления нормальной чувствительности к инсулину у женщин с СПКЯ наиболее часто применяются инсулиносенситайзеры (Метформин, Пиоглитазон). Использование Метформина в комбинированном лечении СПКЯ повышает эффективность терапии, но не намного.

Таким образом, следует отметить, что на сегодняшний день не существует какой-либо одной группы лекарственных средств, которая могла бы полностью устранить все клинические проявления СПКЯ и решить все задачи преодоления этого заболевания.

В настоящее время появилось много научных исследований, посвященных функциональному и патогенетическому месту витамина Д в развитии не только заболеваний фосфорно-кальциевого обмена, но и различных нарушений метаболизма, в том числе и при формировании СПКЯ и метаболических нарушений (Arash Hossein-nezhad Vitamin D for Health: A Global Perspective / Arash Hossein-nezhad, Michael F. Holick // MAYO CLINIC PROCEEDINGS. - 2013. - Vol. 88. - №7.).

Многочисленные зарубежные литературные источники сообщают о снижении уровня витамина Д в крови у женщин с СПКЯ, ожирением, метаболическими расстройствами, сахарным диабетом I, II типа, причем дефицит обнаруживается как в странах с традиционно низким уровнем солнечной активности, расположенными выше 35 параллели (к их числу относится и Российская Федерация, причем даже наиболее южные ее области), так и страны Азии, Африки, где солнечного света заведомо больше. Сегодня витамин Д признан не просто витамином, но веществом со стероидной структурой и, соответственно, гормональной стероидной активностью. Общепризнано участие дефицита витамина Д в развитии нарушений углеводного обмена, инсулинорезистентности у больных с ожирением, сахарным диабетом I и II типа, обсуждается влияние дефицита и недостаточности витамина Д на формирование СПКЯ (Lerchbaum Е. Vitamin D and female fertility / E. Lerchbaum, Th. Rabeb // Curr Opin Obstet Gynecol. - 2014. - Vol. 26. - №3. - P. 145-150. - Библ. 31 назв.) (прототип). Применение витамина Д в лечении СПКЯ используется в зарубежных странах в рамках научных исследований, нет четкого понимания кому, в каких дозах и как долго назначать терапию витамином Д. В нашей стране до настоящего времени не проводилось исследований, целью которых было бы оценить обеспеченность витамином Д женщин с СПКЯ, не говоря уже о применении препаратов витамина Д в лечении женщин с этим заболеванием. Как показывает клиническая практика, у женщин с синдромом поликистозных яичников, проживающих на европейской части Российской Федерации у 30% имеется дефицит 25(ОН)Д в крови со средним уровнем 12,5 нг/мл, у остальных больных СПКЯ отмечается недостаток витамина Д со средним уровнем 21,8 нг/мл. Восстановление нормального уровня витамина Д в крови в пределах 30-75 нг/мл приводит к восстановлению овуляторного менструального цикла, уменьшению инсулинорезистентности, снижению веса и уменьшению индекса массы тела, что подтверждается нормализацией гормональных показателей (лютеинезирующий гомон, фолликулстимулирующий гормон, антимюллеров гормон, андрогенов), снижением индекса HOMA-IR (Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance), уровня инсулина.

Целью предлагаемого изобретения является нормализация ритма менструального цикла у женщин с синдромом поликистозных яичников и воздействие на все звенья патогенеза СПКЯ путем восстановления уровня эндогенного 25(ОН)Д с помощью больших доз витамина Д.

Поставленная в изобретении цель достигается тем, что в начале лечения определяют уровень витамина Д в крови и затем ежедневно вводят витамин Д в дозе 6000 ME до достижения значений 25(OH)D3 не ниже 45 нг/мл, затем продолжают введение поддерживающей дозы, обеспечивающей содержание витамина Д в крови на достигнутом уровне, под динамическим контролем витамина Д в крови.

Следующие клинические наблюдения иллюстрируют применения заявленного способа терапии:

Пример 1. Больная Н., 28 лет, Диагноз: СПКЯ, Метаболический синдром. Ожирение 1 степени. Дефицит витамина Д.

Данные лабораторных исследований: ФСГ 5,6 мМЕ/л, ЛГ 12,3 мМЕ/л, индекс ЛГ/ФСГ 2,19, АМГ 15,7 нг/мл, тестостерон общий 1,6 нмоль/мл, андростендион 8,12 нг/мл, 25(ОН)Д 12,4 нг/мл, ИМТ 26,6, индекс НОМА 2,34, уровень инсулина натощак 11,4 мкЕд, мл. Получала 6000 ME витамина Д ежедневно. На фоне лечения восстановился менструальный цикл по 5-6 дней через 32 дня, улучшились показатели метаболического синдрома: снизился ИМТ до 25,2, уровень инсулина натощак до 9,3 мкЕд, мл. Выявлено снижение ЛГ до 8,6 мМЕ/л, АМГ до 11,8 нг/мл, увеличение 25(ОН)Д до 45,9 нг/мл. Продолжено введение поддерживающей дозы.

Пример 2. Больная П., 27 лет, Диагноз: СПКЯ, Бесплодие 1, Недостаточность витамина Д.

Данные лабораторных исследований: ФСГ 6,53 мМЕ/л, ЛГ 11,8 мМЕ/л, индекс ЛГ/ФСГ 1,89, АМГ 19,8 нг/мл, тестостерон общий 3,19 нмоль/мл, андростендион 3,31 нг/мл, 25(ОН)Д 27,1 нг/мл, ИМТ 23,3, индекс НОМА 0,97, уровень инсулина натощак 3,91 мкЕд, мл. Получала 6000 ME витамина Д ежедневно. На фоне лечения восстановился менструальный цикл по 5-6 дней через 30 дней. Выявлено снижение ЛГ до 7,2 мМЕ/л, АМГ до 13,4 нг/мл, увеличение 25(ОН)Д до 65,4 нг/мл. продолжено введение поддерживающей дозы.

Данный способ устраняет основные клинические проявления заболевания, такие как нарушение менструального цикла, способствует восстановлению фертильности и наступлению беременности здоровым плодом. Он также помогает уменьшить риски отдаленных осложнений, связанных с развитием метаболических нарушений, а именно с риском сердечно-сосудистых заболеваний, гиперпластических процессов женских половых органов, онкологической патологии, сахарного диабета.

Заявленные преимущества предлагаемого способа лечения синдрома поликистозных яичников при массовом и регулярном практическом использовании позволили прийти к следующим результатам:

1. Нормализация ритма менструального цикла

2. Восстановление фертильности без применения дополнительных методов

3. Нормализация гормональных и метаболических параметров

4. Отсутствие побочных явлений при лечении предлагаемым способом за счет назначения препарата природного происхождения.