×
10.07.2018
218.016.6f33

Способ получения соли 3,28-дифосфата бетулина

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к способу получения солей 3,28-дифосфата бетулина, который может применяться в химико-фармацевтической промышленности. Предложенный способ включает обработку дифосфодихлорида бетулина водой, используя раствор дифосфодихлорида бетулина в диоксане, обработку осуществляют смесью воды и льда при температуре 0-4°C в течение 10-30 мин при молярном соотношении дифосфодихлорида бетулина и воды от 1:1000 до 1:4000, при этом полученный 3,28-дифосфат бетулина выделяют в виде аморфного гидрата с содержанием воды от 10 до 40%, после чего обрабатывают 3,28-дифосфат бетулина 0,2-4,0 М водным раствором основания, в качестве которого берут гидроксид натрия, или гидроксид калия, или карбонат натрия, или карбонат калия, или трисамин, при этом взаимодействие с гидроксидом натрия, или гидроксидом калия, или карбонатом натрия, или карбонатом калия осуществляют до рН 9-11, а с трисамином - до рН 9 с последующим получением соли. Предложен новый эффективный способ получения солей 3,28-дифосфата бетулина, не требующий затрат на поддержание высокого температурного режима при его осуществлении, с высоким выходом и чистотой соли. 2 з.п. ф-лы, 2 табл., 3 ил., 10 пр.
Реферат Свернуть Развернуть

Предлагаемый способ относится к химико-фармацевтической промышленности и касается способа получения солей 3,28-дифосфата бетулина, представляющих большой интерес для фармации и медицины.

Производные бетулина проявляют антигликемическое и гипохолестеринемическое действие, антиноцицептивный эффект, активность против бактерий, простейших и вирусов, включая ВИЧ.

Неоднократно в литературе доказана и противоопухолевая активность производных бетулина, связанная с ингибированием ДНК-модулирующих ферментов (1).

Известен способ получения производных 3-сульфата аллобетулина (2).

Сульфирование аллобетулина проводят в 1,4-диоксане смесью сульфаминовой кислоты и мочевины при температуре 70-75°C в течение 3-4 часов, а выделение продукта проводят охлаждением реакционной массы, разбавлением ее водой, экстракцией бутиловым или изоамиловым спиртом с получением спиртового экстракта, который промывают водой, обрабатывают, концентрируют и выделяют целевой продукт.

Известный способ позволяет расширить ассортимент сульфатированных производных аллобетулина.

Недостатком данного способа является использование в качестве экстрагирующих агентов токсичных высших спиртов, а также недостаточная растворимость и биодоступность 3-сульфата аллобетулина

Известен также способ получения 3-ацетата-28-сульфата бетулина, который является биологически активным веществом, представляющим интерес для медицины (3).

Способ включает проведение сульфатирования 3-ацетата бетулина в N,N-димелформамиде комплексом SO3-димелформамид при температуре 30-50°C в течение 1-2 часов и последующее выделение целевого продукта.

Данный способ позволяет синтезировать водорастворимое сульфатированное производное бетулина.

Однако недостатками данного способа являются: сложность синтеза исходного вещества - 3-ацетата бетулина, а также сложный температурный режим при осуществлении способа. Кроме того, получаемый 3-ацетат-28-сульфат бетулина не обеспечивает необходимой растворимости и биодоступности.

Наиболее близким по совокупности существенных признаков и достигаемому результату к предлагаемому способу является известный способ получения соли 3,28-дифосфата бетулина, который выбран авторами в качестве прототипа (4).

Способ осуществляют путем обработки дифосфодихлорида бетулина водой в смеси с диоксаном, при молярном соотношении реагентов 1:30, в течение 18 часов при температуре 100°C, с последующем промывкой и выделением дифосфата бетулина в сухом виде, после чего дифосфат бетулина обрабатывают бикарбонатом натрия до рН<7 и выделяют полученную соль, выход которой составляет 65%.

Однако данный способ длителен по времени, требует затрат на поддержание высокой температуры, кроме того способ не позволяет обеспечить, как высокий выход целевого продукта, так и высокую его чистоту.

Задачей предлагаемого способа является разработка способа получения соли 3,28-дифосфата бетулина не продолжительного по времени, не затратного на поддержание высокой температуры, а также обеспечивающего высокую чистоту и высокий выход целевого продукта.

Поставленная задача решается предлагаемым способом получения соли 3,28-дифосфата бетулина, включающем обработку дифосфодихлорида бетулина водой, с последующей обработкой полученного 3,28-дифосфата бетулина основанием с получением соли, согласно изобретения, для обработки дифосфодихлорида бетулина водой используют его раствор в диоксане, обработку осуществляют смесью воды и льда, при температуре 0-4°C, в течение 10-30 мин., при молярном соотношении дифосфодихлорида бетулина и воды от 1:1000 до 1:4000, при этом 3,28-дифосфат бетулина выделяют в виде аморфного гидрата с содержанием воды от 10 до 40%, после чего осуществляют обработку 3,28-дифосфата бетулина водным раствором основания, в качестве которого берут: гидроксид натрия, или гидроксид калия, или карбонат натрия, или карбонат калия, или трисамин, при этом взаимодействие с гидроксидом натрия, или гидроксидом калия, или карбонатом натрия, или карбонатом калия осуществляют до рН=9-11, а с трисамином до рН=9, с последующим получением соли.

Предпочтительно, что для обработки дифосфодихлорида бетулина водой используют его раствор в диоксане, содержащий дифосфодихлорида бетулина 9-30%.

Предпочтительно, обработку 3,28-дифосфата бетулина осуществляют водным раствором основания с концентрацией его 0,5-10,0%.

Техническим результатом предлагаемого способа является то, что он не длителен по времени и не требует затрат на поддержание высокой температуры, при этом выход целевого продукта составляет 95-98%, при содержании в нем примесей 2-4%.

Данный технический результат достигается тем, что для обработки дифосфодихлорида бетулина водой используют его раствор в диоксане, обработку осуществляют смесью воды и льда, при температуре 0-4°C, в течение 10-30 мин., при молярном соотношении дифосфодихлорида бетулина и воды от 1:1000 до 1:4000, при этом 3,28-дифосфат бетулина выделяют в виде аморфного гидрата с содержанием воды от 10 до 40%, после чего осуществляют обработку 3,28-дифосфата бетулина водным раствором основания, в качестве которого берут: гидроксид натрия, или гидроксид калия, или карбонат натрия, или карбонат калия, или трисамин, при этом взаимодействие с гидроксидом натрия, или гидроксидом калия, или карбонатом натрия, или карбонатом калия осуществляют до рН=9-11, а с трисамином до рН=9, с последующим получением соли.

При этом для обработки дифосфодихлорида бетулина водой используют его раствор в диоксане, содержащий дифосфодихлорида бетулина 9-30%, а обработку 3,28-дифосфата бетулина осуществляют водным раствором основания с концентрацией его 0,5-10,0%.

Такой технический результат обусловлен получением в соответствии с предлагаемым способом промежуточного продукта - аморфного гидрата 3,28-дифосфата бетулина с содержанием воды 10-40% в виде полиморфа, обладающего высокой реакционной способностью по отношению к основаниям.

Получение аморфного осадка 3,28-дифосфата бетулина в гидратной форме позволяет сохранить бетулина 3,28-дифосфат в виде полиморфа с высокой реакционной способностью по отношению к основаниям, а также с хорошей растворимостью в этаноле и других органических растворителях.

В то время как получаемый по прототипу аморфный 3,28-дифосфат бетулина в сухом виде имеет другую полиморфную форму, обладающую низкой реакционной способностью с основаниями и плохой растворимостью в этаноле и других органических растворителях при комнатной температуре.

Результаты исследования получаемых по предлагаемому способу и по прототипу полиморфов 3,28-дифосфата бетулина методами дифференциальной сканирующей калориметрии, термогравиметрического анализа, Фурье ИК-спектроскопии представлены на фиг. 1, 2, 3.

Фиг. 1 - Результаты дифференциальной сканирующей калориметрии полиморфа 3,28-дифосфата бетулина, полученного предлагаемым методом (1а), и полиморфа бетулина 3,28-дифосфата, полученного по прототипу (1б).

Фиг. 2 - Результаты термогравиметрического анализа полиморфа 3,28-дифосфата бетулина, полученного предлагаемым методом (2а), и полиморфа 3,28-дифосфата бетулина, полученного по прототипу (2б).

Фиг. 3 - ИК-спектры 3,28-дифосфата бетулина: верхний спектр - полиморф, полученный по предлагаемому способу; нижний спектр - полиморф, полученный по прототипу.

Полученный предлагаемым способом полиморф гидрата 3,28-дифосфата бетулина способен взаимодействовать с основаниями до четырехзамещенных натриевых и калиевых солей при проведении процесса до рН=9-11, а с трисамином - до двузамещенных солей при проведении процесса до рН=9.

Предлагаемый способ осуществляют следующим образом

Предварительно обрабатывают дифосфодихлорид бетулина водой, используя раствор дифосфодихлорида бетулина в диоксане с концентрацией его 9-30%, обработку осуществляют смесью воды и льда, при температуре 0-4°C, в течение 10-30 мин., при молярном соотношении дифосфодихлорида бетулина и воды от 1:1000 до 1:4000, при этом полученный 3,28-дифосфат бетулина выделяют в виде аморфного гидрата с содержанием воды от 10 до 40%, после чего обрабатывают 3,28-дифосфат бетулина 0,5-10,0% водным раствором основания, в качестве которого берут: гидроксид натрия, или гидроксид калия, или карбонат натрия, или карбонат калия, или трисамин, при этом взаимодействие с гидроксидом натрия, или гидроксидом калия, или карбонатом натрия, или карбонатом калия осуществляют до рН=9-11, а с трисамином до рН=9, с последующим получением соли.

Примеры конкретного исполнения предлагаемого способа

Получение натриевой соли 3,28-дифосфата бетулина представлены в примерах 1, 2, 5, 6, получение калиевой соли 3,28-дифосфата бетулина представлены в примерах 3, 4, 7, 8, получение соли 3,28-дифосфата бетулина с трисамином представлены в примерах 9-10.

Данные о выходе соли и содержание в ней примесей получены с помощью ВЭЖХ-анализа.

Пример 1.

Получение натриевой соли 3,28-дифосфата бетулина

Предварительно обработали раствор, содержащий 9% дифосфодихлорида бетулина в диоксане, водой, представляющей собой смесь воды и льда, при температуре 0°C, в течение 10 мин., при молярном соотношении дифосфодихлорида бетулина и воды от 1:1000, при этом полученный 3,28-дифосфат бетулина выделяли в виде аморфного гидрата с содержанием воды 10%, после чего обработали 3,28-дифосфат бетулина 0,5% водным раствором основания - гидроксида натрия до рН=9 раствора, с последующим получением соли.

Выход соли натрия 3,28-дифосфата бетулина составил 95%, при содержании в ней примесей 2%.

Пример 2.

Получение натриевой соли 3,28-дифосфата бетулина

Пример 2 осуществляли, как пример 1.

При этом раствор диоксана содержал 30% дифосфодихлорида бетулина, смесь воды и льда была взята, при температуре 4°C, обработку водой раствора дифосфодихлорида бетулина в диоксане осуществляли в течение 30 мин., при молярном соотношении дифосфодихлорида бетулина и воды от 1:4000, при этом полученный 3,28-дифосфат бетулина выделяли в виде аморфного гидрата с содержанием воды 40%, обработку 3,28-дифосфата бетулина осуществляли 10,0% водным раствором основания - гидроксида натрия до рН=11, выход натриевой соли 3,28-дифосфата бетулина составил 98%, при содержании в ней примесей 4%.

Пример 3.

Получение калиевой соли 3,28-дифосфата бетулина

Пример 3 осуществляли, как пример 1.

При этом раствор диоксана содержал 9% дифосфодихлорида бетулина, смесь воды и льда была взята, при температуре 0°C, обработку водой раствора дифосфодихлорида бетулина в диоксане осуществляли в течение 10 мин., при молярном соотношении дифосфодихлорида бетулина и воды от 1:1000, полученный 3,28-дифосфат бетулина выделяли в виде аморфного гидрата с содержанием воды 10%, после чего обработали 3,28-дифосфат бетулина 0,5% водным раствором основания - гидроксида калия до рН=9, выход калиевой соли 3,28-дифосфата бетулина составил 95%, при содержании в ней примесей 2%.

Пример 4.

Получение калиевой соли 3,28-дифосфата бетулина

Пример 4 осуществляли, как пример 1.

При этом раствор диоксана содержал 30% дифосфодихлорида бетулина, смесь воды и льда была взята, при температуре 4°C, обработку водой раствора дифосфодихлорида бетулина в диоксане осуществляли в течение 30 мин., при молярном соотношении дифосфодихлорида бетулина и воды от 1:4000, при этом полученный 3,28-дифосфат бетулина выделили в виде аморфного гидрата с содержанием воды 40%, после чего обработали 3,28-дифосфат бетулина 10,0% водным раствором основания - гидроксида калия до рН=11, выход калиевой соли 3,28-дифосфата бетулина составил 97%, при содержании в ней примесей 4%.

Пример 5

Получение натриевой соли 3,28-дифосфата бетулина

Пример 5 осуществляли, как пример 1.

При этом раствор диоксана содержал 9% дифосфодихлорида бетулина, смесь воды и льда была взята, при температуре 0°C, обработку водой раствора дифосфодихлорида бетулина в диоксане осуществляли в течение 10 мин., при молярном соотношении дифосфодихлорида бетулина и воды от 1:1000, при этом полученный 3,28-дифосфат бетулина выделяли в виде аморфного гидрата с содержанием воды 10%, обработку 3,28-дифосфат бетулина осуществляли 0,5% водным раствором основания - карбоната натрия до рН=9, выход натриевой соли 3,28-дифосфата бетулина при этом составил 96%, при содержании в ней примесей 2%.

Пример 6.

Получение натриевой соли 3,28-дифосфата бетулина

Пример 6 осуществляли, как пример 1.

При этом раствор диоксана содержал 30% дифосфодихлорида бетулина, смесь воды и льда была взята, при температуре 4°C, обработку водой раствора дифосфодихлорида бетулина в диоксане осуществляли в течение 30 мин., при молярном соотношении дифосфодихлорида бетулина и воды от 1:4000, при этом полученный 3,28-дифосфат бетулина выделяли в виде аморфного гидрата с содержанием воды 40%, обработку 3,28-дифосфат бетулина осуществляли 10,0% водным раствором основания - карбоната натрия до рН=11, выход натриевой соли 3,28-дифосфата бетулина составил 97%, при содержании в ней примесей 4%.

Пример 7.

Получение калиевой соли 3,28-дифосфата бетулина

Пример 7 осуществляли, как пример 1.

При этом раствор диоксана содержал 9% дифосфодихлорида бетулина, смесь воды и льда была взята, при температуре 0°C, обработку водой раствора дифосфодихлорида бетулина в диоксане осуществляли в течение 10 мин., при молярном соотношении дифосфодихлорида бетулина и воды от 1:1000, полученный 3,28-дифосфат бетулина выделяли в виде аморфного гидрата с содержанием воды 10%, после чего обработали 3,28-дифосфат бетулина 0,5% водным раствором основания - карбоната калия до рН=9, выход калиевой соли 3,28-дифосфата бетулина составил 98%, при содержании в ней примесей 2%.

Пример 8

Получение калиевой соли 3,28-дифосфата бетулина

Пример 8 осуществляли, как пример 1.

При этом раствор диоксана содержал 30% дифосфодихлорида бетулина, смесь воды и льда была взята, при температуре 4°C, обработку водой раствора дифосфодихлорида бетулина в диоксане осуществляли в течение 30 мин., при молярном соотношении дифосфодихлорида бетулина и воды от 1:4000, при этом полученный 3,28-дифосфат бетулина выделяли в виде аморфного гидрата с содержанием воды 40%, после чего обработали 3,28-дифосфат бетулина 10,0% водным раствором основания - карбоната калия до рН=11, выход калиевой соли 3,28-дифосфата бетулина составил 96%, при содержании в ней примесей 4%.

Пример 9.

Получение соли 3,28-дифосфата бетулина с трисамином

Пример 9 осуществляли, как пример 1.

При этом раствор диоксана содержал 9% дифосфодихлорида бетулина, смесь воды и льда была взята, при температуре 0°C, обработку водой раствора дифосфодихлорида бетулина в диоксане осуществляли в течение 10 мин., при молярном соотношении дифосфодихлорида бетулина и воды от 1:1000, при этом полученный 3,28-дифосфат бетулина выделяли в виде аморфного гидрата с содержанием воды 10%, после чего обработали 3,28-дифосфат бетулина 0,5% водным раствором основания - трисамина до рН=9, выход соли 3,28-дифосфата бетулина с трисамином составил 97%, при содержании в ней примесей 3%.

Пример 10.

Получение соли 3,28-дифосфата бетулина с трисамином

Пример 10 осуществляли, как пример 1.

При этом раствор диоксана содержал 30% дифосфодихлорида бетулина, смесь воды и льда была взята, при температуре 4°C, обработку водой раствора дифосфодихлорида бетулина в диоксане осуществляли в течение 30 мин., при молярном соотношении дифосфодихлорида бетулина и воды от 1:4000, при этом полученный 3,28-дифосфат бетулина выделяли в виде аморфного гидрата с содержанием воды 40%, после чего обработали 3,28-дифосфат бетулина 10,0% водным раствором основания - трисамина до рН=9, выход соли 3,28-дифосфата бетулина с трисамином составил 98%, при содержании в ней примесей 4%.

Полученные данные в примерах 1-10 представлены в виде таблицы.

Структурная формула натриевой или калиевой соли 3,28-дифосфата бетулина

Структурная формула соли 3,28-дифосфата бетулина с трисамином

Структура натриевой и калиевой соли 3,28-дифосфатабетулина подтверждена ИК, ЯМР (13С, 31Р) спектрами и ВЭЖХ-анализом.

ИК-спектр (KBr, см-1): 3356 ш. инт. (ν -ОН сп), 1653 уз. ср. (ν Р=O), 977 уз. инт., 1087, ш. инт. (ν С-O эф), 516 ш. ср. (ν Р-О).

Спектр ЯМР 13С (TMS, DMSO-d6, δ, м.д.):

Спектр ЯМР 31Р (H3PO4, D2O, δ, м.д.), без развязки от протонов:

+4,28д (С3Н2-O-Р), +5,47т (С28Н-O-Р).

ВЭЖХ (τ, мин): 4,551. ВЭЖ-хроматограммы были получены на ВЭЖ-хроматографе «LC-20Avp» (Shimadzu, Japan) в обращено-фазовом режиме с дегазатором подвижной фазы, термостатом колонки и UV-vis-детектированием, колонка Discovery С18 (25 cm×4.6 mm, 5 μm, Supelco).

Структура трисаминовой соли 3,28-дифосфатабетулина подтверждена ИК и 31Р-ЯМР спектрами.

ИК-спектр (KBr, см-1): 3473 ш. инт. (ν -ОН сп), 1689 ш. ср. (ν Р=O), 974 уз. инт., 1089, ш. инт. (ν С-О эф), 600 ш. инт. (ν Р-О).

Спектр ЯМР 31Р (Ph3P, DMSO-d6, δ, м.д.), без развязки от протонов:

+1,10д (С3Н2-O-Р), +2,08т (С28Н-O-Р).

Как видно из полученных результатов, предлагаемый способ не продолжителен по времени, не требует затрат на поддержание высокого температурного режима при его осуществлении, при этом выход соли составляет 95-98%, при содержании в ней примесей не более 2-4%.

Источники информации

1. Mansour Ghaffari Moghaddam, Faujan Bin H. Ahmad, Alizera Samzaden - Kermani. Biological Activity of Betulinic Acid: A Review. Pharmacology & Pharmacy, 2012, 3, p. 119.

2. Патент РФ №2540085, заявка №2013152594/04 от 26.11.2013 на «Способ получения производных 3-сульфата аллобетулина».

3. Патент РФ №2477285, заявка №2012111294/04 от 23.03.2012 на «Способ получения 3-ацетата-28-сульфата бетулина».

4. Прототип. Патент США №6689767, заявка №09/969,556 от 01.10.2001 на «Тритерпиноиды, обладающие антибактериальной активностью» (п. 15 Формулы изобретения).


Способ получения соли 3,28-дифосфата бетулина
Способ получения соли 3,28-дифосфата бетулина
Способ получения соли 3,28-дифосфата бетулина
Источник поступления информации: Роспатент

Showing 1-10 of 17 items.
10.05.2018
№218.016.4e37

Способ лечения роговично-конъюнктивального ксероза

Изобретение относится к медицине, в частности к офтальмологии и клинической фармакологии, и может быть использовано для лечения роговично-конъюнктивального ксероза. Способ включает введение в виде глазных капель лекарственных веществ в определенном режиме. Препарат, содержащий действующие...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002652581
Дата охранного документа: 26.04.2018
10.05.2018
№218.016.4e46

Способ хирургического лечения аваскулярного некроза головки бедренной кости

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии в травматологии и ортопедии, и предназначено для использования при лечении аваскулярного некроза головки бедренной кости. Послойно осуществляют доступ к тазобедренному суставу. Производят открытый хирургический вывих головки бедренной кости...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002652584
Дата охранного документа: 26.04.2018
18.05.2018
№218.016.51e4

Способ микроскопической оценки цитотоксичности компонентов материалов скаффолдов

Изобретение относится к медицине, биологии, биотехнологии, фармакологии и может быть использовано для оценки цитотоксичности компонентов, входящих в состав скаффолдов, используемых в тканевой инженерии, а именно при пластике или замещении дефектов тканей организма с обеспечением стимуляции их...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002653476
Дата охранного документа: 08.05.2018
09.06.2018
№218.016.5a64

Способ интегративной оценки адаптационного потенциала и реабилитационного прогноза у больных с последствиями спинальной травмы

Изобретение относится к медицине, рефлексодиагностике, может быть использовано при выборе персонифицированного комплекса реабилитационных мероприятий у больных с последствиями позвоночно-спинномозговой травмы (ПСМТ). Для интегративной оценки адаптационного потенциала (АП) и реабилитационного...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002655529
Дата охранного документа: 28.05.2018
09.06.2018
№218.016.5c76

Способ формирования илеоурокутанеостомы

Изобретение относится к хирургии и может быть применимо для формирования илеоурокутанеостомы. Из выделенного участка подвздошной кишки формируют два сегмента - дистальный длиной 25-35 см и проксимальный длиной 15-20 см. Концы дистального сегмента анастомозируют с мочеточниками. Формируют...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002655950
Дата охранного документа: 01.06.2018
19.08.2018
№218.016.7cf0

Способ дифференциальной диагностики шизофрении и злокачественных новообразований головного мозга

Изобретение относится к области медицины, а именно к диагностике путем исследования биологической жидкости с помощью физических и химических методов исследования. Способ дифференциальной диагностики шизофрении и злокачественных новообразований головного мозга включает клинико-лабораторное...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002664444
Дата охранного документа: 17.08.2018
29.08.2018
№218.016.812d

Способ доставки биологически активных веществ в скаффолд

Изобретение относится к медицине, в частности к способу доставки биологически активных веществ в скаффолд. В качестве контейнеров используют тени эритроцитов, получаемых путем гипоосмотического шока нативных эритроцитов и инкубации их в растворе биологически активных веществ с последующим...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002665155
Дата охранного документа: 28.08.2018
26.10.2018
№218.016.9690

Способ оценки эффективности проведенной хирургической реваскуляризации у пациентов с критической ишемией нижней конечности

Изобретение относится к медицине, а именно к сосудистой хирургии. Выполняют электронейромиографию нижних конечностей перед хирургической реваскуляризацией и спустя две недели. Определяют скорость распространения возбуждения (СРВ) для большеберцового и малоберцового нервов. Рассчитывают и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002670692
Дата охранного документа: 24.10.2018
21.02.2019
№219.016.c56d

Способ фотодинамической терапии злокачественных новообразований в эксперименте

Изобретение относится к экспериментальной медицине и онкологии и может быть использовано для фотодинамической терапии злокачественных новообразований в эксперименте. Для этого осуществляют внутрибрюшинное введение озонированного физиологического раствора и проводят два сеанса фотодинамической...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002680220
Дата охранного документа: 18.02.2019
22.02.2019
№219.016.c5ab

Способ коррекции недифференцированной дисплазии соединительной ткани у подростков и взрослых

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для коррекции недифференцированной дисплазии соединительной ткани у подростков и взрослых. Для этого принимают средство для нормализации микрофлоры кишечника в терапевтических дозах во время еды и курсовой прием препарата в течение...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002680390
Дата охранного документа: 20.02.2019
Showing 1-10 of 10 items.
10.11.2015
№216.013.8d1b

Фармацевтическая композиция наружного применения для лечения заболеваний кожи

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой композицию наружного применения для лечения заболеваний кожи, содержащую бетулин, растительное масло и вспомогательные вещества, отличающуюся тем, что в качестве растительного масла она содержит масло семян тыквы и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002567730
Дата охранного документа: 10.11.2015
20.04.2016
№216.015.337f

Лекарственное средство, обладающее гипохолестеринемическим, гиполипидемическим действием

Изобретение относится к лекарственному средству, обладающему гипохолестеринемическим и гиполипидемическим действием. Указанное средство содержит 0,1-1,0 мас.% бетулоновой кислоты и/или диацетата бетулиновой кислоты, 0,05-1,0 мас.% тимола и 98,0-99,85 мас.% масла семян тыквы. Изобретение...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002582297
Дата охранного документа: 20.04.2016
26.08.2017
№217.015.e58a

Лекарственное средство для лечения поражений мягких тканей организма

Изобретение относится к медицине, в частности к лекарственному средству для лечения поражений кожи: ран, ожогов, трофических язв кожи, пролежней и пр. Предлагаемое лекарственное средство выполнено в виде порошка и содержит азотосодержащее лекарственное вещество, генерирующее моноксид азота в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002626671
Дата охранного документа: 31.07.2017
19.01.2018
№218.016.0432

Фармацевтическая композиция для лечения и профилактики стоматологических заболеваний

Изобретение относится к области медицины и фармации, в частности к разработке новых средств для лечения и профилактики воспалительных процессов в полости рта. Предлагаемая фармацевтическая композиция для лечения и профилактики стоматологических заболеваний содержит цинка оксид, фитиновую...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002630612
Дата охранного документа: 11.09.2017
20.02.2019
№219.016.bfdf

Гель, обладающий противовоспалительным и противоаллергическим действием

Изобретение относится к медицине, а именно к созданию лекарственной композиции в форме геля для наружного применения, обладающего противовоспалительным и противоаллергическим действием. Гель включает в качестве активного вещества ксимедон, в качестве антигистаминного препарата дифенгидрамин,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002370265
Дата охранного документа: 20.10.2009
29.04.2019
№219.017.4050

Офтальмологический гель и способ его приготовления

Изобретение относится к области медицины, в частности к офтальмологии, и может быть использовано в качестве искусственной слезной жидкости. Гель содержит редко-сшитую полиакриловую кислоту и/или ее производные, водный раствор полиэтиленоксида,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002340327
Дата охранного документа: 10.12.2008
09.06.2019
№219.017.7c60

Лекарственное средство, обладающее ноотропной активностью (варианты)

Средство обладает ноотропной активностью и включает активное вещество димефосфон. Лекарственное средство в форме водного раствора дополнительно содержит лимонную кислоту и карбонат лития, при следующем соотношении компонентов, мас.%: димефосфон 15,0-30,0; карбонат лития 0,5-5,0; лимонная...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002322240
Дата охранного документа: 20.04.2008
19.06.2019
№219.017.8687

Фармацевтическая композиция для лечения ожогов (варианты) и способ ее получения (варианты)

Изобретение относится к медицине, а именно к фармацевтической композиции для лечения ожогов, включающая активное вещество N-(β-оксиэтил)-4,6-диметилдигидропиримидон-2 (ксимедон) и основообразующие средства, отличающееся тем, что в качестве основообразующих средств она содержит гелеобразователь,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002317811
Дата охранного документа: 27.02.2008
19.06.2019
№219.017.8a84

Фармацевтическая композиция для лечения сахарного диабета 2 типа и лекарственное средство на его основе

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и может быть использовано для лечения сахарного диабета 2 типа. Композиция содержит в качестве действующих веществ N-(β-оксиэтил)-4,6-диметилдигидропиримедон-2 (ксимедон) и инулин в соотношении (2,5-5):(1-3). Композиция может...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002435593
Дата охранного документа: 10.12.2011
25.06.2020
№220.018.2b4d

Композиция для лечения заболеваний кожи и косметического использования

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой ранозаживляющую композицию для лечения ожогов 2 и 3 степени тяжести, содержащую бетулин и его производные в липофильной среде, отличающуюсятем, что она дополнительно содержит оксид цинка с размером частиц от 1 до 500...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002724342
Дата охранного документа: 23.06.2020
+ добавить свой РИД