×
16.06.2018
218.016.631c

Результат интеллектуальной деятельности: Способ получения полисахаридсодержащих полимерных матриц

Вид РИД

Изобретение

Аннотация: Изобретение относится к области химико-фармацевтической промышленности, а именно к способу получения полисахаридсодержащих полимерных матриц, согласно которому смешивают в объемных соотношениях 2:1:2 30% раствор акриламида в 1% растворе метиленбисакриламида, трис-буфер с рН=7,7 и 1-2% водный раствор полисахарида, затем полученный раствор добавляют по каплям к н-гексану, перемешивают со скоростью 500 об/мин в течение 1-2 мин, для начала полимеризации добавляют 10% раствор персульфата аммония, перемешивают 30 мин, добавляют эмульгатор сорбитан моноолеата, продолжая перемешивание в течение 15 мин, затем н-гексан отгоняют на роторном испарителе, полученные матрицы распределяют на фильтровальной бумаге, высушивают, выдерживают в холодильнике 48 часов при температуре 4-8°С, промывают хлороформом, выдерживают в эксикаторе при 4°С в течение 100-120 ч, при этом в качестве указанного раствора полисахарида используют либо водный раствор фукоидана, полученного фракционной экстракцией из бурой водоросли Laminaria saccharina, либо водный раствор маннана, полученного сепарацией автолизата дрожжей Saccharomyces cerevisiae при температуре 45-50°С в течение 20-24 ч, либо смесь в объемных соотношениях 1:1 указанного водного раствора фукоидана и указанного водного раствора маннана. Изобретение обеспечивает получение полисахаридсодержащих матриц с продолжительным временем хранения, применяемых для включения широкого спектра биологически активных веществ. 3 пр.

Изобретение относится к медицинской и фармацевтической промышленности и предназначено для получения полисахаридсодержащих полимерных матриц. Изобретение может быть использовано также в косметике, химической промышленности и в сельском хозяйстве.

Известен способ получения микрокапсул (патент US 33699000, 1968), в котором используется модифицированный фталевым ангидридом желатин. Недостаток капсул па основе желатина заключается в том, что они не пригодны для капсулироваиия гигроскопичных субстанций из-за высокого содержания влаги в оболочке капсулы.

Известны технологии создания мягких капсул на основе нежелатиновых полимеров, таких как крахмал, целлюлоза, декстрин, пуллулан, геллан, маннан, поливиниловый спирт и их производные, дополнительно включающие желирующий гидроколлоид, например каррагинан, альгинат или гуаровую камедь (Патент RU 2428971, RU 2005135134, Заявка RU 2010145522). При создании капсул этими методами требуются дополнительные расходы на второй желирующий агент, подбор оптимальных соотношений двух полимеров, выбора комплексообразующего агента для придания гелеобразующих свойств (катионы Са2+, Na+, K+), что приводит к удорожанию технологии и повышению стоимости конечного продукта.

Известен способ получения оболочек на основе хитозана и солей альгиновой кислоты для микрокапсул, содержащих фосфолипидные мицеллы (патент RU №2411077 от 10.02.2011), по которому ядра микрокапсул последовательно выдерживают в растворе хитозана средней или низкой вязкости в уксусной кислоте, в растворе хлорида щелочноземельного металла, в растворе альгината натрия и повторно в растворе хлорида щелочноземельного металла. К недостаткам способа можно отнести использование специфического полисахаридного полимера солей альгиновой кислоты, что придает непрочность и мягкость оболочкам липосом, которые легко разрушаются от механического воздействия. Создание такой оболочки не позволяет выпускать лекарственные препараты по технологии для мягких желатиновых капсул, что приводит к созданию новой производственной линии и экономическим потерям.

Наиболее подходящим загустителем и гелеобразователем, который образует эластичные обратимые гели и обладает наиболее подходящими свойствами для капсулироваиия, является полисахарид - агар-агар. По физико-химическим свойствам он схож с полимером белкового происхождения - желатином и поэтому может использоваться как альтернативный материал для создания оболочки капсул. Известно изобретение по созданию капсул, имеющих оболочку на основе агара (Заявка RU 2011109018, Заявка RU 2007139819). Недостатком этих капсул является то, что их оболочка без увеличения ее плотности легко разрушается от механических воздействий и тем самым возникают трудности при производстве капсул, так как процесс отмывки от технологического масла затруднителен и сопровождается большими потерями, что экономически не целесообразно.

Известен способ изготовления микрочастиц с улучшенным профилем высвобождения (патент RU №2291686 от 20.01.2007), по которому проводится несколько стадий формирования микрочастиц: а) состав, содержащий активное вещество, добавляют в органический раствор полимера и диспергируют в нем, б) эмульсию или дисперсию, образующуюся на стадии а), добавляют во внешнюю фазу и диспергируют в ней, при этом внешняя фаза в момент добавления имеет температуру от 0°С до 20°С, причем в качестве внешней фазы может быть использована внешняя фаза в виде водного раствора или в виде «масляной» фазы, содержащая эмульгатор и/или защитный коллоид, и в) удаляют органический растворитель, подвергая образующуюся на стадии б) дисперсию или эмульсию воздействию давления менее 1000 мбар или вводя в образующуюся на стадии б) дисперсию или эмульсию инертный газ. По способу W/O/W водную фазу (W1), содержащую активное вещество, сначала диспергируют в органическом растворе полимера (О), затем образовавшуюся эмульсию W1/O диспергируют в следующей водной фазе (так называемой внешней фазе W2). Полимер коацервируется за счет удаления органического растворителя и образует микрочастицы. Соответствующий способ диспергирования может влиять на размер частиц. Образование микрочастиц зависит еще и от возможности выпаривания растворителя. Поэтому способ двойной эмульсии W/O/W называют также "техническим методом выделения путем выпаривания растворителя". После отверждения микрочастиц и удаления растворителей получают микрочастицы, содержащие активное вещество. Часто такие микрочастицы содержат вещества, повышающие вязкость, например желатин. А по способу S/O/W, активное вещество находится не в водном растворе, а представлено в виде твердого вещества (S). Твердое вещество диспергируют затем непосредственно в органической фазе (О). Наконец, способ S/O/O, в которых внешняя фаза не является водной фазой, а представляет собой неводную фазу, содержащую защитный коллоид или эмульгатор. Недостатком данного способа является техническая сложность изготовления микрочастиц.

Известен способ получения сухих липосомальных лекарственных препаратов, осуществляемый смешиванием в емкости биологически активного вещества (БАВ), фосфолипидов, растворителя и порошкообразного наполнителя до достижения однородности композиции, после чего получают липосомальный препарат путем отгонки растворителя при перемешивании в условиях пониженного давления (RU 2130771, 1999). Недостатками данного способа являются ограниченная область его применения в связи с возможностью потери активности многих биологически активных веществ, в частности белков и ферментов, из-за денатурирующего действия органических растворителей.

Наиболее близким к предлагаемому по технической сущности и достигаемому положительному эффекту является способ получения микросфер (патент RU 96121918 от 20.02.1999), отличающийся тем, что они содержат желатинированное полярное ядро, на которое нанесены концентрично и попеременно n липидных двойных слоев или n водных слоев в жидком состоянии и n желатинированных полярных слоев, причем n является целым числом, равным или больше 1, и получены путем делипидирования липосом, называемых липосомами с желатинированным полярным ядром, которые содержат, по меньшей мере, один внешний липидный двойной слой и по меньшей мере одну водную внутреннюю полярную фазу, содержащую желатинированное вещество. Желатинированное вещество выбирают из желатинируемых соединений, полимеризуемых или нет, таких, как полисахариды, полипептиды или полиакриламиды. В качестве желатинированного полимеризуемого вещества выбран желатин, агароза и каррагенаны, а желатинированное полимеризуемое вещество выбрано из полиакриламидных гелей. Недостатком является использование желатина, так как основными факторами, ограничивающими применение желатиновых капсул, являются: подверженность желатина микробной контаминации, капсулы могут разрушаться или изменять свою форму под действием прямых солнечных лучей, при температуре более 40°С или при влажности более 75%.

Техническим результатом настоящего изобретения является разработка более эффективной технологии получения полисахаридсодержащих матриц, с продолжительным временем хранения, содержащих биологически активные компоненты, применяемые для включения в матрицы широкого спектра биологически активных веществ.

Для достижения технического результата в предлагаемом способе получения полимерных матриц используют природные полисахариды (фукоидан и маннам), включаемые в структуру полиакриламидного геля.

Способ получения полимерных матриц заключается в следующем. Матрицу получают, смешивая в объемных соотношениях 2:1:2 30% раствор акриламида в 1% растворе метиленбисакриламида, Трис-буфер с pH=7,7 и 1-2% водный раствор полисахарида фукоидана, полученного фракционной экстракцией из бурой водоросли Laminaria saccharina. Полученный раствор добавляют по каплям к н-гексану, перемешивают со скоростью 500 об/мин в течение 1-2 мин, для начала полимеризации добавляют 10% раствор персульфата аммония, перемешивают 30 мин. Для предотвращения агрегации полученной эмульсии добавляют эмульгатор сорбитан моноолеата, продолжая перемешивание в течение 15 мин. Затем н-гексан отгоняют на роторном испарителе, полученные матрицы распределяют на фильтровальной бумаге, высушивают, выдерживают в холодильнике 48 часов при температуре 4-8°С, промывают хлороформом, выдерживают в эксикаторе при 4°С в течение 100-120 ч.

Возможны реализации данного способа, когда в качестве 1-2% водного раствора полисахарида используют 1-2% водный раствор маннана, полученного сепарацией автолизата дрожжей Saccharomyces cerevisiae при температуре 45-50°С в течение 20-24 ч или смесь в объемных соотношениях 1:1 1-2% водного раствора фукоидана, полученного фракционной экстракцией из бурой водоросли Laminaria saccharina, и 1-2% водного раствора маннана, полученного сепарацией автолизата дрожжей Saccharomyces cerevisiae при температуре 45-50°С в течение 20-24 ч.

Данный способ получения микрокапсул поясняется конкретными примерами.

Пример 1. В реактор, снабженный мешалкой, вносят 5 мл 30% раствора акриламида в 1% растворе метиленбисакриламида, 2,5 мл Трис-буфера с pH=7,7 и 5 мл 1-2% водного раствора фукоидана. Полученный раствор добавляют по каплям к н-гексану, перемешивают со скоростью 500 об/мин в течение 1-2 мин, для начала полимеризации добавляют 10% раствор персульфата аммония, перемешивают 30 мин. Для предотвращения агрегации полученной эмульсии добавляют эмульгатор сорбитан моноолеата, продолжая перемешивание в течение 15 мин. Затем н-гексан отгоняют на роторном испарителе, полученные матрицы распределяют на фильтровальной бумаге, высушивают, выдерживают в холодильнике 48 часов при температуре 4-8°С, промывают хлороформом, выдерживают в эксикаторе при 4°С в течение 100-120 ч.

Пример 2. В реактор, снабженный мешалкой, вносят 5 мл 30% раствора акриламида в 1% растворе метиленбисакриламида, 2,5 мл Трис-буфера с рН=7,7 и 5 мл 1-2% водного раствора маннана. Полученный раствор добавляют по каплям к н-гексану, перемешивают со скоростью 500 об/мин в течение 1-2 мин, для начала полимеризации добавляют 10% раствор персульфата аммония, перемешивают 30 мин. Для предотвращения агрегации полученной эмульсии добавляют эмульгатор сорбитан моноолеата, продолжая перемешивание в течение 15 мин. Затем н-гексан отгоняют на роторном испарителе, полученные матрицы распределяют на фильтровальной бумаге, высушивают, выдерживают в холодильнике 48 часов при температуре 4-8°С, промывают хлороформом, выдерживают в эксикаторе при 4°С в течение 100-120 ч.

Пример 3. В реактор, снабженный мешалкой, вносят 5 мл 30% раствора акриламида в 1% растворе метиленбисакриламида, 2,5 мл Трис-буфера с рН=7,7 и 5 мл смеси 1-2% водного раствора маннана и 1-2% водного раствора фукоидана в объемных соотношениях 1:1. Полученный раствор добавляют по каплям к н-гексану, перемешивают со скоростью 500 об/мин в течение 1-2 мин, для начала полимеризации добавляют 10% раствор персульфата аммония, перемешивают 30 мин. Для предотвращения агрегации полученной эмульсии добавляют эмульгатор сорбитан моноолеата, продолжая перемешивание в течение 15 мин. Затем н-гексан отгоняют на роторном испарителе, полученные матрицы распределяют на фильтровальной бумаге, высушивают, выдерживают в холодильнике 48 часов при температуре 4-8°С, промывают хлороформом, выдерживают в эксикаторе при 4°С в течение 100-120 ч.

Полученные полисахаридсодержащие полимерные матрицы показали высокую стабильность и большой потенциал для регулируемой доставки БАВ, так как имеют высокую эффективность загрузки (до 60% при варьировании концентрации полисахарида, на примере бычьего сывороточного альбумина) и степень инкапсуляции (до 40%, на примере того же белка). Данные микроструктурные объекты могут использоваться в косметической и фармацевтической промышленности.

Преимущества использования полученных полимерных матриц включают в себя:

- полимерные матрицы могут храниться в течение 3 лет без агрегирования и потери активности инкапсулированного вещества;

- использование биосовместимых полисахаридов при получении полисахаридсодержащих полимерных матриц позволяет использовать микрокапсулы в качестве лекарственных средств, обеспечивающих pH-чувствительное высвобождение активного инкапсулируемого вещества;

- полимерные матрицы на основе природных полисахаридов с включенным инкапсулируемым веществом могут применяться в биотехнологии, как контейнеры, содержащие активные вещества.

Преимущество использования фукоидана и маннана при производстве полимерных матриц заключается в следующем:

- биосовместимость, вовлечение углеводных компонентов в метаболизм, обеспечивающие снижение аллергических реакций на полимерные матрицы;

- дополнительное обеспечение организма минорными углеводами фукозой и маннозой;

- фукоидан и маннан обладают ранозаживляющим, противовоспалительным эффектом.

Способ получения полисахаридсодержащих полимерных матриц, характеризующийся тем, что смешивают в объемных соотношениях 2:1:2 30% раствор акриламида в 1% растворе метиленбисакриламида, Трис-буфер с рН=7,7 и 1-2% водный раствор полисахарида, затем полученный раствор добавляют по каплям к н-гексану, перемешивают со скоростью 500 об/мин в течение 1-2 мин, для начала полимеризации добавляют 10% раствор персульфата аммония, перемешивают 30 мин, для предотвращения агрегации полученной эмульсии добавляют эмульгатор сорбитан моноолеата, продолжая перемешивание в течение 15 мин, затем н-гексан отгоняют на роторном испарителе, полученные матрицы распределяют на фильтровальной бумаге, высушивают, выдерживают в холодильнике 48 часов при температуре 4-8°С, промывают хлороформом, выдерживают в эксикаторе при 4°С в течение 100-120 ч, при этом в качестве указанного водного раствора полисахарида используют либо водный раствор фукоидана, полученного фракционной экстракцией из бурой водоросли Laminaria saccharina, либо водный раствор маннана, полученного сепарацией автолизата дрожжей Saccharomyces cerevisiae при температуре 45-50°С в течение 20-24 ч, либо смесь в объемных соотношениях 1:1 указанного водного раствора фукоидана и указанного водного раствора маннана.
Источник поступления информации: Роспатент

Showing 1-10 of 89 items.
25.08.2017
№217.015.b05d

Сырокопченая колбаса с деминерализованной сывороткой и штаммами микроорганизмов и способ ее производства

Изобретение относится к мясной промышленности, а именно к технологии получения твердых колбас, таких как сырокопченые полусухие и сухие колбасы с ускоренным процессом созревания. При производстве сырокопченых колбас в фаршевые системы добавляют деминерализованную сыворотку и штаммы...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002613455
Дата охранного документа: 16.03.2017
25.08.2017
№217.015.b5a4

Многовходовой сумматор по модулю два

Изобретение относится к вычислительной технике и может быть использовано в цифровых вычислительных устройствах, а также устройствах для формирования элементов конечных полей GF(2). Технический результат заключается в снижении схемных затрат, необходимых на реализацию многовходового сумматора по...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002614370
Дата охранного документа: 24.03.2017
25.08.2017
№217.015.b5d3

Способ определения основных характеристик двигателя и трансмиссии автотранспортного средства

Изобретение относится к области инерционных испытаний автомобиля и может использоваться для осуществления контроля технического состояния и диагностики двигателей внутреннего сгорания и трансмиссий автотранспортных средств. Способ определения основных характеристик двигателя и трансмиссии...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002614743
Дата охранного документа: 29.03.2017
25.08.2017
№217.015.b8a4

Генератор стохастических ортогональных кодов

Изобретение относится к области вычислительной техники и может быть использовано автономно или в комплексе для вычисления ортогонального базиса положительно определенной симметрической матрицы, который может быть использован для передачи информации в системе цифровой радиосвязи с множественным...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002615322
Дата охранного документа: 04.04.2017
25.08.2017
№217.015.c565

Печеночный паштет с жировой композицией

Изобретение относится к мясной промышленности. Печеночный паштет содержит жировой компонент, лук репчатый, соль поваренную, перец черный молотый, печень куриную бланшированную, дополнительно в состав вводят яйца куриные, молоко сухое обезжиренное, тыкву бланшированную и бульон. Жировая...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002618323
Дата охранного документа: 03.05.2017
25.08.2017
№217.015.c97d

Способ контактного теплообмена и устройство для его осуществления

Изобретение относится к способу контактного теплообмена и котлу водогрейному для осуществления способа. Способ контактного теплообмена, включающий теплообмен между газообразными продуктами сгорания топлива и поверхностью жидкости, при котором теплообмен организуют путем контакта теплового поля...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002619429
Дата охранного документа: 15.05.2017
25.08.2017
№217.015.d170

Способ получения комбинированного ферментного препарата бета-галактозидаз

Изобретение относится к биотехнологии. Способ получения комбинированного ферментного препарата бета-галактозидаз предусматривает подготовку лактозосодержащего сырья с массовой долей лактозы 3-15%. В лактозосбраживающее сырье вносятся лактозосбраживающие дрожжи и термофильные молочнокислые...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002622078
Дата охранного документа: 09.06.2017
26.08.2017
№217.015.d644

Способ комбинированного использования альтернативных источников энергии

Изобретение относится к способам совместного использования солнечной энергии для системы горячего водоснабжения, солнечной и петротермальной энергии с помощью абсорбционного теплового насоса и инверторного парокомпрессорного теплового насоса для систем кондиционирования воздуха в теплый период...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002622779
Дата охранного документа: 20.06.2017
26.08.2017
№217.015.d68c

Устройство для вычисления сумм парных произведений в полиномиальной системе классов вычетов

Изобретение относится к вычислительной технике и может быть использовано в процессорах обработки сигналов, в цифровых фильтрах для обнаружения и коррекции ошибки. Техническим результатом, достигнутым при осуществлении заявленного изобретения, является сокращение аппаратных затрат. Указанный...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002622881
Дата охранного документа: 20.06.2017
26.08.2017
№217.015.ddd5

Способ приготовления комплексного гелеобразного препарата для лечения и профилактики мастита у коров и комплексный гелеобразный препарат на его основе

Группа изобретений относится к области ветеринарии и предназначена для лечения и профилактики мастита у коров. Комплексный гелеобразный препарат содержит противомикробные и противовоспалительные препараты. В качестве противомикробных препаратов он содержит метронидазол, хлоргексидина биглюконат...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002624868
Дата охранного документа: 07.07.2017
Showing 1-2 of 2 items.
20.04.2015
№216.013.4268

Способ получения модифицированных лецитинов

Способ относится к пищевой промышленности. Способ получения модифицированных лецитинов включает экстракцию фосфатидных концентратов этиловым спиртом с образованием спирторастворимой и спиртонерастворимой фракций фосфолипидов, отделение спиртонерастворимой фракции от спирторастворимой фракции, в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002548498
Дата охранного документа: 20.04.2015
15.05.2023
№223.018.59a0

Композиция биорезорбируемого 3d-матрикса для восстановления дефектов костной ткани

Изобретение относится к области медицины. Предложена композиция биорезорбируемого 3D-матрикса для восстановления дефектов костной ткани. Композиция включает следующие компоненты, мас.ч.: казеин 5% водный раствор – 20; гиалуроновая кислота 2,5% водный раствор – 40; хондроитина сульфат 0,2%...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002762511
Дата охранного документа: 21.12.2021
+ добавить свой РИД