Результат интеллектуальной деятельности: ИНСЕКТОАКАРИЦИДНОЕ СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ ЭКТОПАРАЗИТОЗОВ ПЛОТОЯДНЫХ ЖИВОТНЫХ

Изобретение относится к области ветеринарии, ветеринарной арахноэнтомологии, фармакологии, в частности к разработке эффективного средства лечения и профилактики арахноэнтомозов плотоядных животных.

В современных условиях домашние плотоядные являются компаньонами человека в быту и во всех сферах его деятельности. Собака не просто друг человека, но и соратник в мирной жизни и неоценимый помощник в экстремальных условиях. Во многих случаях домашние плотоядные являются членами семьи современного горожанина, а поэтому состояние их здоровья является постоянной заботой человека (хозяина). Среди домашних плотоядных регистрируются болезни, присущие не только этим видам животных, но и общие для других животных и человека.

Наиболее часто среди домашних плотоядных регистрируются арахноэнтомозы, вызываемые эктопаразитами, питающимися кровью, шерстью животных, а также чешуйками кожи. Наиболее известными и распространенными эктопаразитами домашних плотоядных являются блохи и клещи, которые, кроме того, оказываются переносчиками возбудителей многих инфекционных и инвазионных болезней [1, 2, 3, 7, 9].

При паразитировании насекомых и клещей здоровью животных оказывается значительный ущерб: кровососущие насекомые, клещи, блохи при укусах вызывают беспокойство и стресс; инокулируя при укусе биологически активные вещества и выделяя продукты жизнедеятельности, они вызывают раздражение, воспалительную, аллергическую реакцию, токсикоз; при покусах или персистенции клещей травмируется кожа, нарушается ее целостность, открываются ворота инфекции; при обильной инвазии возможно развитие анемии, истощение, снижение иммунитета; являются переносчиками опасных инфекций и инвазий (пироплазмоз, эрлихиоз, боррелиоз и т.д.) [8].

В настоящее время в ветеринарной практике для лечения эктопаразитозов плотоядных животных применяют капли Адвантейдж для лечения и профилактики энтомозов у кошек («Bayer Animal Health GmbH», Германия). В качестве действующего вещества содержат имидаклоприд - 100 мг, а также вспомогательные вещества: бензиловый спирт - 832 мг, пропилен карбонат - 165 мг и бутилгидрокситолуен - до 1 мл.

Недостатком этого препарата является наличие одного активного компонента, что влечет привыкание эктопаразитов и приводит к снижению эффекта при длительном использовании препарата [4]. Также данный препарат применяют только для уничтожения насекомых (блох, вшей, власоедов).

Наиболее близким к заявляемому техническим решением является препарат Адвантикс для собак, в 1 мл в качестве действующих веществ содержит имидаклоприд - 100 мг и перметрин - 500 мг, а также вспомогательные вещества: N-метилпирролидон - 484 мг, миглиол 812 N - 50 мг, лимонную кислоту - 1 мг и бутилгидрокситолуол - 1 мг. Адвантикс применяют для уничтожения насекомых и иксодовых клещей, паразитирующих на собаках, а также защиты животных от их нападения. Применяют препарат собакам однократно путем нанесения на сухую неповрежденную кожу («spot-on») [5]. Недостатками этого препарата являются: 1) узкий спектр действия (для уничтожения насекомых и иксодовых клещей); 2) предназначены только для собак; 3) отсутствие компонента регулятора роста и размножения эктопаразитов, что приводит к заражению окружающей среды.

В задачу наших исследований входило разработать эффективный инсектоакарицидный препарат для профилактики и лечения арахноэнтомозов плотоядных животных, который мог бы отвечать параметрам: широкий спектр действия; длительный протективный эффект; активность в отношении различных стадий развития; малая токсичность для теплокровных; удобство в применении; экономичность лечебных мероприятий.

Поставленная задача решается за счет того, что препарат для лечения и профилактики эктопаразитозов животных, содержащий органическое соединение из класса никотиноидов - имидаклоприд, согласно изобретению дополнительно содержит пиретроид - этофенпрокс, аналог ювенильного гормона - пирипроксифен и репеллент - эфирное масло герани. Препарат предлагается в виде раствора для наружного применения и в виде полимерной ленты (ошейник).

Предложенный комплексный препарат для лечения эктопаразитозов плотоядных животных в виде капель на холку содержит в качестве растворителя N-метилпирролидон; сорастворителя - миглиол 812 N, или пропиленгликоль, или полиэтиленгликоль, или триэтиленгликоль, или диэтиленгликоля мононэтиловый эфир, также любые соединения класса спиртов (в том числе многоатомные), также любые соединения классов сложных и простых эфиров; антиоксидантов - бутилгидроксианизол и бутилгидрокситолуол или витамин Е; репеллента - эфирное масло или комбинацию веществ в виде эфирным масел, экстрактов, масел на основе предельных или непредельных углеводородов, при следующем содержании компонентов (мас. %): имидаклоприд - 1,00-15,00; пирипроксифен - 0,10-2,50; этофенпрокс - 0,50-20,00; растворитель - 5,00-90,00; сорастворитель - 2,00-70,00; антиоксиданты-стабилизаторы - 0,01-2,50; эфирные масла, экстракты, масла на основе предельных или непредельных углеводородов - 0,05-3,50. Создана лекарственная форма, удобная в применении, нетоксичная в терапевтических дозах.

Предложенный комплексный препарат лечения эктопаразитозов плотоядных животных в виде полимерной ленты включает в себя композицию, состоящую из действующих веществ инсектоакарицидов - имидаклоприд, этофенпрокс, пирипроксифен (регулятор роста и размножения); репеллента - эфирное масло или комбинацию веществ в виде эфирным масел, экстрактов, масел на основе предельных или непредельных углеводородов, смолы поливинилхлорида - ПВХ-С-70-59-М, пластификатора - ДИ-(2-этилгексил)-фталат (ДОФ); красителя - концентрат жидкий «БАСКО» серебро; стабилизатора пластификатора - масло эпоксидированное соевое, стабилизатора цвета - метил олова меркаптид (methyl tin stabilizer SW-977), при следующем содержании компонентов (мас. %): имидаклоприд - 1,00-15,00; этофенпрокс - 0,50-20,00; пирипроксифен - 0,10-2,50; ПВХ-С-70-59-М - 30,00-70,00, ДИ-(2-этилгексил)-фталат (ДОФ) - 15,00-50,00; краситель - 0,05-5,00; масло эпоксидированное соевое - 1,00-5,00, метил олова меркаптид (methyl tin stabilizer SW-977) - 0,5-2,00; эфирные масла, экстракты, масла на основе предельных или непредельных углеводородов - 0,01-3,00. Препарат представляет собой полимерную ленту со слабым специфическим запахом. Создана лекарственная форма, удобная в применении, нетоксичная в терапевтических дозах.

Введение в состав действующих веществ: имидаклоприда, этофенпрокса и пирипроксифена, с разным механизмом действия обеспечивает высокую и быструю инсектоакарицидную активность с длительным протективным действием, уменьшает развитие лекарственной устойчивости, активность в отношении различных стадий развития эктопаразитов. Кроме того, введение в состав эфирного масла герани, обладающего репеллентным, регенерирующим и дезодорирующим действием на кожно-шерстный покров животного, обеспечивает усиление и пролонгация репеллентного действия, отпугивающего насекомых и клещей, и способствует восстановлению пораженных участков кожи и организма в целом.

Сопоставительный анализ заявляемого технического решения с прототипом показывает, что заявляемое средство отличается от известного тем, что в качестве пиретроида содержит этофенпрокс (пиретроид 3 поколения), который, в отличие от других пиретроидов, не содержит сложноэфирной группы, обладает высокой активностью против клещей, меньшей токсичностью для пчел, птиц и рыб; дополнительно содержит пирипроксифен, тем самым увеличен инсектоакарицидный и протективный эффект. Дополнительно вносится в качестве усилителя репеллентых свойств эфирное масло герани.

Для приготовления препарата в виде раствора берется 880 частей имидаклоприда, 44 части пирипроксифена, 1500 частей этофенпрокса, 10 частей бутилгидрокситолуола, 20 частей бутилгидроксианизола. Навески веществ смешиваются с 7036 частами N-метилпирролидона и растворяются в нем до получения прозрачного раствора. К полученной смеси добавляют 500 частей миглиола 812 N и 10 частей эфирного масла герани и тщательно перемешивают.

Аналогично описанному получают инсектоакарицидное средство, в котором компоненты находятся в соотношениях: имидаклоприд:пирипроксифен:этофенпрокс:эфирное масло герани:бутилгидроксианизол:бутилгидрокситолуол:N-метилпирролидон:миглиол 812 N 1) 15:2,5:20:0,1:2:1:57,4:2,0; 2) 0,05:2,5:20:0,1:2:1:69,35:5; 3) 15:0,05:0,05:0,1:2:1:50:31,8; 4) 15:0,05:20:0,1:2:1:50:11,85; 5) 15:2,5:0,05:0,1:2:1:50:29,35.

Для приготовления препарата в виде полимерной ленты: 1) берется 5600 частей ПВХ-С-70-59-М, добавляют 500 частей этофенпрокса, смешиваются; 2) берется 109 частей метил олова меркаптид, добавляем 218 частей масло эпоксидированное соевое, добавляют 700 частей ди-(2-этилгексил)-фталат (ДОФ), смешиваются; 3) берется 44 части пирипроксифена, растворяют в 700 частях ди-(2-этилгексил)-фталат (ДОФ), добавляют 800 частей ди-(2-этилгексил)-фталат (ДОФ) и 1000 частей имидаклоприд, смешивают; 4) все смеси смешивают в смесителе; 5) к смеси добавляют 110 частей ди-(2-этилгексил)-фталат (ДОФ), 218 частей краситель, 1 часть эфирного масла герани и тщательно перемешивают.

Пример 1. Для определения эффективности препарата в виде капель на холку при энтомозах кошек и собак было выделено 16 кошек, пораженных блохами Ctenocephalides felis, 18 кошек, пораженных власоедами Felicola subrostratus, 18 собак, пораженных блохами Ctenocephalides felis, 18 собак, пораженных вшами Linognathus setosus, и 18 собак, пораженных власоедами Trichodectes canis. При внешнем общем осмотре отмечали наличие характерных симптомов (зуд, взъерошенность, расчесы, очаги депиляции), а при осмотре кожного покрова обнаружены блохи, вши и власоеды.

Препарат применяли животным путем капельного нанесения на сухую неповрежденную кожу, раздвинув шерсть, наносили в места, недоступные для слизывания - в области шеи, у основания черепа или между лопатками в дозах 0,4 мл/4 кг; 1,0 мл/4-10 кг; 2,5 мл/10-25 кг; 4,0 мл/25-40 кг; 6,0 мл/40-60 кг; массы животного. При обработке крупных собак (свыше 60 кг) препарат наносили из расчета 0,1 мл/кг массы тела животного. После обработки животных вели ежедневное наблюдение: учитывали общее состояние, прием корма и воды, поведение, осматривали кожный покров, а через 2, 7, 14, 30 и 60 суток повторно проводили клинический осмотр кожного покрова.

При применении препарата у животных не отмечено каких-либо побочных явлений и осложнений. Через 2 и 7 суток после обработки животных провели обследование и установили, что у животных при клиническом осмотре живых блох, вшей и власоедов не обнаружено. При дальнейшем наблюдении за опытными животными через 14 и 30 суток после применения препарата установлено, что все обработанные животные были свободны от эктопаразитов, что подтверждено клиническими исследованиями. Кроме этого, не отмечено повторного поражения животных энтомозами в течение 60 суток, а также отмечено активное защитное (репеллентное) действие препарата от нападения летающими кровососущими насекомыми.

Пример 2. Для опыта по определению эффективности препарата в виде капель на холку при акарозах кошек и собак было выбрано 10 кошек, пораженных клещами Notoedres cati, 9 собак, пораженных Demodex canis, и 12 собак, пораженных Sarcoptes scabiei canis. При саркоптозе, демодекозе и нотоэдрозе препарат наносили на пораженные участки и распределяли кончиками пальцев в перчатке с захватом до 1 см здоровой кожи в дозе 0,15 мл/кг. В случае обширных участков поражения дозу увеличивали в 2 раза. Обработку проводили двукратно, с интервалом 7-10 дней. Побочных явлений и осложнений у экспериментальных животных при применении препарата не наблюдалось.

На 2-е и 7-е сутки при микроскопии соскобов кожи животных, больных саркоптозом, демодекозом и нотоэдрозом, были обнаружены единичные клещи, деформированные личинки и яйца. Клинические признаки стали угасать. Через 14 и 30 суток после применения капель были проведены повторные клинические и микроскопические исследования, по результатам которых установлено, что все обработанные животные выздоровели. Не отмечено также повторного поражения животных клещами в течение 60 суток. Следует отметить, что при наблюдении за животными в течение 60 суток отмечено активное защитное (репеллентное) действие препарата от нападения летающими кровососущими насекомыми.

Пример 3. Для определения эффективности препарата в виде капель на холку при иксодидозах было выбрано 8 кошек и 12 собак, пораженных клещами родов Dermacentor и Ixodes. При иксодидозах препарат применяли животным путем капельного нанесения на сухую неповрежденную кожу, раздвинув шерсть, наносили в места, недоступные для слизывания - в области шеи, у основания черепа или между лопатками в дозах 0,4 мл/4 кг; 1,0 мл/4-10 кг; 2,5 мл/10-25 кг; 4,0 мл/25-40 кг; 6,0 мл/40-60 кг массы животного. При обработке крупных собак (свыше 60 кг) препарат наносили из расчета 0,1 мл/кг. Для уничтожения иксодовых клещей на теле животного препарат в количестве 1 капли наносили на клеща и место его прикрепления к коже. Если в течение 20 минут клещ самопроизвольно не отпадал, его аккуратно вытаскивали пинцетом и уничтожали.

После обработки животных вели ежедневное наблюдение: учитывали общее состояние, прием корма и воды, поведение, осматривали кожный покров, а через 2, 7, 14, 30 и 60 суток повторно проводили клинический осмотр кожного покрова. При применении препарата у животных не отмечено каких-либо побочных явлений и осложнений.

Через 2 и 7 суток после обработки собак и кошек провели обследование и установили, что у животных при клиническом осмотре иксодовых клещей не обнаружено. При дальнейшем наблюдении за опытными животными через 14 и 30 суток после применения препарата установлено, что все обработанные животные были свободны от эктопаразитов, что подтверждено клиническими исследованиями. Кроме этого, не отмечено повторного поражения кошек и собак иксодовыми клещами в течение 60 суток, а также отмечено активное защитное (репеллентное) действие препарата от нападения летающими кровососущими насекомыми.

Анализ полученных результатов показывает, что применение предложенного средства в виде капель на холку для лечения плотоядных животных при арахноэнтомозах позволяет получить высокую терапевтическую и профилактическую эффективность при энтомозах (поражении блохами, вшами и власоедами) и акарозах (демодекозе, саркоптозе, отодектозе, нотоэдрозе, поражения иксодовыми клещами), без проявления побочного действия препарата. Высокая эффективность, широкий спектр действия и уменьшение кратности обработок предложенного средства обусловлена за счет определения оптимальных концентраций действующих веществ и внесения в предлагаемый препарат регулятора роста и развития эктопаразитов, а также репеллента - эфирного масла герани.

Пример 4. В опыт по изучению эффективности препарата в виде полимерной ленты при ктеноцефалидозе было подобрано 16 собак и 16 кошек различных пород, обоего пола. Каждое животное не подвергалось обработке противопаразитарными препаратами в течение предыдущих 30 дней, не носило ошейники против блох в течение 3-х месяцев. Животных распределяли в две группы - контрольную и опытную по 8 животных отдельного вида в каждой соответственно. Согласно методике эксперимента каждому животному проводили подсаживание блох, собранных от зараженных животных. Каждой собаке и кошке на срединную линию спины наносили взрослых блох Ctenocephalides felis. Группы были однородны по количеству паразитов на каждом животном.

Численность блох до применения ошейника на животных составляла 3-9 экз. на 100 см², через 24 ч после того как он был надет, в опытной группе живых блох обнаружено в единичных экземплярах (4-8 экз.). Количество живых насекомых в контрольной группе оставалось приближено к прежнему значению. На 7-е сутки блохи в контрольной группе на испытуемых участках также присутствовали. При обследовании животных, у которых надет ошейник, живых блох обнаружено не было, беспокойство отсутствовало, зуд не отмечен, шерстный покров восстанавливался. В результате дальнейшего обследования в течение 28 дней в опытной группе живые насекомые не были выявлены.

В контрольной группе на 28 день исследования при осмотре были выявлены жизнеспособные блохи, при вычесывании собак зафиксировано наличие отложенных яиц. У животных отмечено беспокойство, интенсивный зуд, шерсть тусклая, без блеска. В опытной группе наличие блох и яиц Ctenocephalides felis не было отмечено.

С целью изучения профилактической эффективности ошейника против блох здоровым животным опытной группы надевали ошейник, затем периодически (один раз в месяц) подсаживали взрослые формы Ctenocephalides felis, в течение 8-ми месяцев. В группе контроля также систематически животных заражали блохами, но ошейник не надевали.

Оценку эффективности действия препарата оценивали в серии подсаживаний блох на тело собак каждой группы один раз в месяц в течение 8-ми месяцев. Осмотр проводился через 24 ч после подсаживания. При подсаживании животным контрольной группы Ctenocephalides felis на 1-й, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 дни были обнаружены живые блохи. У животных отмечено беспокойство, интенсивный зуд, особенно в области морды и спины, шерсть тусклая, загрязненная, без блеска. В опытной группе после каждой подсадки живых блох на теле животных не отмечено.

Пример 5. Для определения эффективности препарата в виде полимерной ленты при иксодидозах плотоядных эксперименты проводили в отношении клещей сем. Ixodidae Dermacentor reticulatus (луговой клещ) и Ixodes ricinus (клещ европейский лесной) - типичных обитателей природной зоны европейской части страны. Ввиду биодоступности данных представителей из природной среды комплекс исследований направлен на изучение эффективности препарата в отношении указанных видов.

При определении профилактической эффективности ошейника против клещей сем. Ixodidae были сформированы две группы собак (по 8 особей в каждой) и две группы кошек (по 8 особей в каждой) различных пород обоего пола. Каждое животное не подвергалось обработке противопаразитарными препаратами в течение предыдущих 30 дней, не носило акарицидные ошейники в течение 3-х месяцев. Животные были клинически здоровы. Здоровым животным опытной группы надевали ошейник. Перед купанием или мытьем животных ошейники снимали, по окончании процедур вновь надевали, после того как шерсть животного полностью высыхала. В группе контроля также систематически животным подсаживали клещей, но ошейник не надевали. Первое подсаживание взрослых клещей Dermacentor reticulatus и Ixodes ricinus проводили на 7-й день с начала опыта. Через 24 часа топографически определяли места присасывания животных, количество отпавших эктопаразитов, осматривая все тело животного.

При каждом подсаживании клещей на 7, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210 и 240 сутки спустя 24 часа после инвазии в контрольной группе были обнаружены живые особи. При осмотре были обнаружены прикрепленные клещи, которых аккуратно вытаскивали из кожи пинцетом и уничтожали. За период исследований - в течение 6-ти месяцев - в опытной группе не отмечено ни одного случая прикрепления клещей к телу собаки. После 7-ми месяцев ношения ошейника в опытной группе зафиксировано присутствие одного клеща на момент осмотра собак. Через 8 месяцев также обнаружен один прикрепленный клещ у собаки и один прикрепленный клещ у кошки.

Полученные результаты показывают, что применение предложенных средств для лечения и профилактики плотоядных животных при арахноэнтомозах обеспечивает высокую терапевтическую и профилактическую эффективность при энтомозах (поражении блохами, вшами и власоедами) и акарозах (демодекозе, саркоптозе, отодектозе, нотоэдрозе, поражения иксодовыми клещами), без проявления побочного действия препарата. Введение в состав имидаклоприда, этофенпрокса и пирипроксифена с разным механизмом действия обеспечивает высокую и быструю инсектоакарицидную активность с длительным протективным действием, уменьшает развитие лекарственной устойчивости, активность в отношении различных стадий развития эктопаразитов. Кроме того, включение в состав эфирного масла герани, обладающего репеллентным, регенерирующим и дезодорирующим действием на кожно-шерстный покров животного, обеспечивает усиление и пролонгация репеллентного действия, отпугивающего насекомых и клещей, и способствует восстановлению пораженных участков кожи и организма в целом.

Источники информации

1. Балашов, Ю.С. Иксодовые клещи - паразиты и переносчики инфекций / Ю.С. Балашов. - СПб, 1998. - 285 с.

2. Беклемишев, В.Н. Некоторые вопросы эпидемиологии и эпизоотологии клещевого энцефалита / В.Н. Беклемишев // Мед. паразитол. - 1959. - №3. - С. 310-318.

3. Беклемишев, В.Н. Круг естественных переносчиков трансмиссивных болезней, поражающих человека / В.Н. Беклемишев // Зоол. журн. - 1955. - Т. 34, Вып. 1. - С. 3-16.

4. Данилевская, Н.В. Особенности современных инсектицидных и акарицидных препаратов, применяемых для мелких домашних животных / Н.В. Данилевская // Ветеринар. - 2005. - №2. - С. 40-44.

5. Инструкция по применению лекарственного препарата для ветеринарного применения Адвантейдж для лечения и профилактики энтомозов у кошек.

6. Инструкция по применению лекарственного препарата для ветеринарного применения Адвантикс для собак для борьбы с эктопаразитами.

7. Кербабаев, Э.Б. Основы ветеринарной акарологии. Методы и средства борьбы с клещами / Э.Б. Кербабаев // Тр. Всерос. ин-та гельминтол. - 1998. - Т. 34. - С. 218.

8. Непоклонов А.А., Брюшинина Г.Г., Ивашкова Е.И. // Вет. энтомол. и арахнол. - М., 1983. - С. 152-155.

9. Тохов Ю.М. Трансмиссивные инфекции, передаваемые иксодовыми клещами: Материалы научно-практической конференции «Опыт работы органов и учреждений Роспотребнадзора в Ставропольском крае по обеспечению санэпидблагополучия и защиты прав потребителей». - Ставрополь, 2006. - С. 120-123.