×
10.05.2018
218.016.4152

Способ получения ацилоксизамещенных барбитуровых кислот

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к новому способу получения новых производных барбитуровой кислоты - ацилоксизамещенных 1,3-диметил-2,4,6-тригидроксипиримидинов общей формулы (I) Соединения могут найти применение в в медицине для получения лекарственных препаратов, так как содержат фармакофорный фрагмент барбитуровой кислоты - 2,4,6-тригидроксипиримидин (2,4,6-пиримидинтрион). В общей формуле (I) R=фенил, замещенный или незамещенный бензил; R и R=Et либо R+R=(CH), (СН) или (СН). Cпособ согласно изобретению заключается в том, что соответствующий 1,3-диметил-2,4,6-тригидроксипиримидин общей формулы (II) (II) (III) подвергают взаимодействию с соответствующими малонил пероксидом общей формулы (III) где R, R и R имеют вышеуказанные значения, в присутствии трифторэтанола или гексафторизопропанола. Процесс предпочтительно проводят при мольном соотношении 1,3-диметил-2,4,6-тригидроксипиримидин : малонил пероксид: трифторэтанол или гексафторизопропанол 1 : 1,1 : 19-28. Техническим результатом предлагаемого способа является получение новых производных барбитуровой кислоты в одну стадию с высоким выходом от 81 до 90%. Введение функциональных заместителей в 5 положение открывает возможность для дальнейшей их модификации, а также позволяет увеличить растворимость их в воде, а, следовательно, повысить их биодоступность, и которые могут найти применение. 16 пр.
Реферат Свернуть Развернуть

Настоящее изобретение относится к области химии гетероциклических соединений, производных барбитуровой кислоты, а именно, к способу получения ацилоксизамещенных в пятое положение 1,3-диметил-2,4,6-тригидроксипиримидинов, которые могут найти применение в медицинской химии и фармакологии.

Химия гетероциклических соединений одна из самых востребованных областей органической химии, поскольку является источником соединений, обладающих широким спектром биологической активности. Одними из азотсодержащих гетероциклов, получивших широкое применение в медицине, являются барбитураты. Представители этого класса присутствуют на фармакологическом рынке, как быстродействующие средства для срочной анестезии, а также для снятия судорог и предотвращения эпилептических приступов [Р.Я. Левина, Ф.К. Величко, Успехи химии барбитуровых кислот, Успехи химии, 1960, Том 29, 8, С.929-971.]. Наличие высокой биологической активности способствует поддержанию интереса к этому классу соединений и стимулирует поиск эффективных и одновременно безопасных производных барбитуровой кислоты.

В барбитуратах, представленных на фармацевтическом рынке, фармакофорным фрагментом является 2,4,6-тригидроксипиримидин (2,4,6-пиримидинтрион) [ Sans R, Chozas М. Historical aspects and applications of barbituric acid derivatives. A review. Pharmazie. 1988, 43(12), 827-829. PMID: 3073393.] формулы:

Заместители в 1, 3 и 5 положениях могут варьироваться в широких пределах без потери активности, что подтверждается разнообразием действующих веществ, коммерчески доступных барбитуратов.

Распространенной модификацией барбитуровой кислоты является введение различного рода заместителей в 5 положение. Известно большое количество представителей класса барбитуровых кислот, коммерчески доступных, где в 5 положение присутствует один, или чаще два заместителя, которые вводятся в целевую молекулу до стадии сборки гетероциклического фрагмента - фенобарбитал [Michelucci, R., Pasini, Е. and Tassinari, С.А. (2009) Phenobarbital, Primidone and Other Barbiturates, in The Treatment of Epilepsy, Third Edition (eds S. Shorvon, E. Perucca and J. Engel), Wiley-Blackwell, Oxford, UK. doi: 10.1002/9781444316667.ch46], пентобарбитал, амобарбитал, буталбитал, секобарбитал и другие. [Barceloux, D. G. (2012) Barbiturates: (Amobarbital, Butalbital, Pentobarbital, Secobarbital), in Medical Toxicology of Drug Abuse: Synthesized Chemicals and Psychoactive Plants, John Wiley & Sons, Inc., Hoboken, NJ, USA. doi: 10.1002/9781118105955.ch23; Shorvon, S. (2010) The Antiepileptic Drugs, in Handbook of Epilepsy Treatment, Third Edition, Wiley-Blackwell, Oxford, UK. doi: 10.1002/9781444325201.ch8].

Некоторые коммерчески доступные барбитураты:

Непосредственное же введение в 5 положение различных О-заместителей представляется трудной задачей ввиду отсутствия химических способов, позволяющих проводить подобное превращение. Более того, анализ научно-технической и патентной литературы за последние сто лет демонстрирует, что среди свыше двух тысяч различных соединений класса барбитуратов, известны лишь единичные примеры с О-заместителями в 5 положении. Известен способ получения 5-гидроксизамещенных барбитуровых кислот 2, где R=фенил, замещенный или незамещенный бензил [Julius A. Vida, Carlos М. Samour, Mary Н. O'Dea, Theodore S. Т. Wang, William R. Wilber, John F. Reinhard, Analgesics. 1. Selected 5-substituted 5-propionoxybarbituric acids, J. Med. Chem., 1974, 17(7), 732-736]. Согласно этому способу исходную монозамещенную в 5-ом положении барбитуровую кислоту 1 с различными заместителями R, такими как фенил, замещенный или незамещенный бензил (1 ммоль) добавляют к смеси 30% водного раствора пероксида водорода (3.7 ммоль) и уксусной кислоты (0.4 мл), по завершении реакции выделяют 5-гидроксибарбитуровую кислоту 2 с различными заместителями R в 5-ом положении, такими как фенил, замещенный или незамещенный бензил с выходом от 66 до 83%. Известный способ позволяет получать только гидроксипродукт с умеренным выходом. Процесс протекает по следующей схеме:

Известен трехстадийный способ получения 5-н-гексаноилокси-5-(1-фенилэтил)барбитуровой кислоты, путем взаимодействия на первой стадии 5-(1-фенилэтил)барбитуровой кислоты с трет-бутилгидропероксидом с образованием 5-трет-бутилперокси-5-(1-фенилэтил)барбитуровой кислоты, которая в дальнейшем переводится в 5-н-гексаноилокси-5-(1-фенилэтил)барбитуровую кислоту. [Julius A. Vida, Carlos М. Samour, Mary Н. O'Dea, Theodore S. Т. Wang, John F. Reinhard, Analgesics. 2. Selected 5-substituted 5-(1-phenylethyl)barbituric acids. J. Med. Chem., 1974, 17 (11), 1194-1197] Согласно этому способу исходную 5-(1-фенилэтил)барбитуровую кислоту (1 ммоль) добавляют к смеси трет-бутилгидропероксида (10 ммоль) и ацетата меди (0.012 ммоль), по завершении реакции выделяют 5-трет-бутилперокси-5-(1-фенилэтил)барбитуровую кислоту с выходом 55%. Далее 5-трет-бутилперокси-5-(1-фенилэтил)барбитуровую кислоту (1 ммоль) обрабатывают боргидридом натрия (16.8 ммоль) с образованием 5-гидрокси-5-(1-фенилэтил)барбитуровой кислоты с выходом 45.6%. Полученную 5-гидрокси-5-(1-фенилэтил)барбитуровую кислоту обрабатывают хлорангидридом гексановой кислоты в присутствии пиридина с образованием 5-н-гексаноилокси-5-(1-фенилэтил)барбитуровой кислоты с выходом 23%.

Недостатком способа является проведение процесса в три последовательные стадии с умеренным выходом на каждой стадии, что увеличивает стоимость и значительно снижает выход целевого продукта. Также, известный способ пригоден только для получения гексаноилокси-производных барбитуровой кислоты.

Известен двухстадийный способ получения 5-ацилоксизамещенных барбитуровых кислот, принятый за прототип, путем взаимодействия на первой стадии монозамещенной в 5-ом положении барбитуровой кислоты с различными заместителями R, такими как фенил, замещенный или незамещенный бензил с пероксидом водорода с образованием 5-гидроксибарбитуровой кислоты с различными заместителями в 5-ом положении, которая на второй стадии обрабатывается карбоновой кислотой. [Julius A. Vida, Carlos М. Samour, Mary Н. O'Dea, Theodore S. Т. Wang, William R. Wilber, John F. Reinhard, Analgesics. 1. Selected 5-substituted 5-propionoxybarbituric acids, J. Med. Chem., 1974, 17(7), 732-736] Согласно этому способу исходную монозамещенную в 5-ом положении барбитуровую кислоту с различными заместителями R, такими как фенил, замещенный или незамещенный бензил (1 ммоль) добавляют к смеси 30% водного раствора пероксида водорода (3.7 ммоль) и уксусной кислоты (0.4 мл), по завершении реакции выделяют 5-гидроксибарбитуровую кислоту с различными заместителями в 5-ом положении, такими как фенил, замещенный или незамещенный бензил с выходом от 66 до 83%. Далее 5-гидроксибарбитуровую кислоту (1 ммоль) обрабатывают серной кислотой (0.380 мл) и карбоновой кислотой, где R1=Et (2 мл) с образованием 5-ацилокси производных барбитуровой кислоты 3 с выходом от 43 до 69%. Процесс протекает по следующей схеме:

Недостатком способа является проведение процесса в две последовательные стадии, что увеличивает стоимость и значительно снижает выход целевого продукта. Кроме этого, и это основное, известным способом невозможно получить соединения, содержащие дополнительные функциональные группы в ацилоксизаместителе.

Введение фрагментов свободных карбоновых кислот является распространенным способом повышения растворимости действующего лекарственного вещества в воде, что, в свою очередь, повышает биодоступность препарата.

Технической задачей настоящего изобретения создание способа, позволяющего получать в одну стадию с высоким выходом новые неописанные в литературе производные барбитуровой кислоты, способные к дальнейшей модификации и обладающие при этом достаточно высокой водорастворимостью.

Поставленная техническая задача достигается предлагаемым способом получения новых ацилоксизамещенных барбитуровых кислот в пятом положении, а именно, к ацилоксизамещенным 1,3-диметил-2,4,6-тригидроксипиримидинам общей формулы:

,

где R=фенил, замещенный или незамещенный бензил; R1 и R2=Et либо R1+R2=(СН2)2, (СН2)3 или (СН2)4, путем взаимодействия соответствующих 1,3-диметил-2,4,6-тригидроксипиримидинов общей формулы:

,

где R имеет вышеуказанные значения, с соответствующими малонил пероксидами общей формулы:

,

где R1 и R2 имеют вышеуказанные значения, в присутствии трифторэтанола или гексафторизопропанола, и процесс проводят при мольном соотношении 1,3-диметил-2,4,6-тригидроксипиримидин : малонил пероксид : трифторэтанол или гексафторизопропанол 1 : 1,1 : 19-28.

Процесс проводят при комнатной температуре (20-25°C) в течение 6-24 часов по следующей схеме:

Проведение процесса в присутствии трифторэтанола или гексафторизопропанола и указанные соотношения реагентов позволяют получать целевые продукты с выходом до 90%. Трифторэтанол или гексафторизопропанол играют одновременно роль как катализатора, так и растворителя.

Использование малонил пероксида одновременно в качестве окислителя и реагента позволяет обеспечить селективность окислительного процесса и избежать образование отходов в реакции (абсолютную атом-экономичность). Предлагаемые новые соединения имеют достаточно высокую водорастворимость для применения в фармацевтике [a) Serajuddin, А.Т. М., Solid dispersion of poorly water-soluble drugs: Early promises, subsequent problems, and recent breakthroughs. J. Pharm. Sci, 1999, 88: 1058-1066. doi: 10.1021/js9804031. b) Colin W. Pouton, Formulation of poorly water-soluble drugs for oral administration: Physicochemical and physiological issues and the lipid formulation classification system, European Journal of Pharmaceutical Sciences, 2006, 29, 3, 278-287. c) Chau Le-Ngoc Vo, Chulhun Park, Beom-Jin Lee, Current trends and future perspectives of solid dispersions containing poorly water-soluble drugs, European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics, 2013, 85, 3, 799-813.]

Техническим результатом предлагаемого способа является получение новых, неописанных в литературе, ацилоксипроизводных барбитуровой кислоты, а именно, ацилоксизамещенных в пятом положении 1,3-диметил-2,4,6-тригидроксипиримидинов, в одну стадию с высоким выходом от 81 до 90%. При этом введение функциональных заместителей в 5 положение открывает возможность для дальнейшей их модификации, а также позволяет достигнуть высокой растворимости их в воде, а, следовательно, достаточной биодоступности, так как введение фрагментов свободных карбоновых кислот является распространенным способом повышения растворимости действующего лекарственного вещества в воде.

Изобретение соответствует критерию «новизна», так как в известной научно-технической и патентной литературе отсутствует полная совокупность признаков, характеризующих предлагаемое изобретение. Предлагаемое изобретение соответствует критерию «изобретательский уровень», так как до настоящего времени система малонил пероксид - фторированный спирт не использовалась в реакциях ацилоксилирования 1,3-диметил-2,4,6-тригидроксипиримидинов. Кроме того, до настоящего времени не проводилась одностадийное введение ацилокси-фрагментов в пятое положение 1,3-диметил-2,4,6-тригидроксипиримидинов. Именно предложенный растворитель-катализатор (трифторэтанол или гексафторизопропанол) и малонил пероксид, как окислитель и реагент одновременно, позволяют получать ацилоксизамещенные в пятом положении 1,3-диметил-2,4,6-тригидроксипиримидины.

Изначально неочевидной была возможность проведения одностадийного окислительного введения ацилокси-фрагмента в пятое положение 1,3-диметил-2,4,6-тригидроксипиримидинов, так как из литературы известно, что органические пероксиды в реакциях окисления традиционно переносят только активный кислород, а не выступают в роли второго реагента [а) Nicholas A. Milas, Douglas М. Surgenor, Studies in Organic Peroxides. VIII. t-Butyl Hydroperoxide and Di-t-butyl Peroxide. J. Am. Chem. Soc, 1946, 68 (2), 205-208. b) Mimoun, H., Oxygen Transfer from Inorganic and Organic Peroxides to Organic Substrates: A Common Mechanism?. Angew. Chem. Int. Ed. 1982, 21, 734-750. c) Yaremenko, I. A.; Vil', V.A.; Demchuk, D. V.; Terent'ev, A. O. Rearrangements of organic peroxides and related processes. Beilstein J. Org. Chem. 2016, 12, 1647-1748.] В условиях данного изобретения О-функционализированные в пятое положение 1,3-диметил-2,4,6-тригидроксипиримидины получены с выходом до 90% при использовании малонил пероксидов одновременно в роли окислителя и реагента.

Неочевидной являлась возможность использования трифторэтанола или гексафторизопропанола одновременно в качестве растворителя и катализатора, поскольку номенклатура растворителей очень широка и каждый, тем более фторированный растворитель имеет свою специфику и реакционную способность.

Изобретение соответствует условию «промышленная применимость», так как ацилоксизамещенные в пятом положении 1,3-диметил-2,4,6-тригидроксипиримидины, содержащие свободную карбоксильную группу, могут найти применение в медицинской химии и фармакологии для получения лекарственных препаратов, так как в своей молекуле предлагаемые соединения одновременно содержат фармакофорный фрагмент барбитуровой кислоты - 2,4,6-тригидроксипиримидин (2,4,6-пиримидинтрион), а также свободную карбоксильную группу, отвечающую как за возможность дальнейшей модификации, так и достаточно высокую водорастворимость, и, следовательно, хорошую биодоступность.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами, не ограничивающими его объем.

Пример 1

Циклопропил малонил пероксид (140.9 мг, 1.10 ммоль) добавляли при перемешивании к раствору 1,3-диметил-5-фенилбарбитуровой кислоты (232.2 мг, 1.00 ммоль) в CF3CH2OH (2 мл). Смесь перемешивали при 20-25°С в течение 24 часов. Растворитель упаривали в вакууме водоструйного насоса. Продукт выделяли хроматографией на SiO2 с использованием элюента CH2Cl2-EtOAc с увеличением доли EtOAc от 5 до 50 объемных процентов. Получали 1-(((1,3-диметил-2,4,6-триоксо-5-фенилгексагидропиримидин-5-ил)окси)карбонил)циклопропан-1-карбоновую кислоту, выход: 85% (306.3 мг, 0.85 ммоль), белый порошок, т.пл. 133-135°С. Rf=0.70 (РЕ:EtOAc=2:1+2% АсОН).

1Н ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 9.55 (br.s, 1Н), 7.47-7.37 (m, 3Н), 7.33 (d, J=6.9 Гц, 2H), 3.36 (s, 6H), 2.01 (dd, J=7.8, 4.1 Гц, 2H), 1.92 (dd, J=7.8, 4.1 Гц, 2H).

13C ЯМР (75 МГц, CDCl3) δ 173.4, 170.8, 165.8, 150.2, 131.4, 131.0, 129.6, 126.2, 80.3, 29.5, 26.0, 22.4.

Масс-спектр высокого разрешения (ESI) m/z [M+Na]+. Рассчитано для [C17H16N2NaO7]+: 383.0850. Найдено: 383.0849.

Вычислено для C17H16N2O7C: 56.67%, Н: 4.48%, N: 7.77%. Найдено С: 56.59%, Н: 4.53%, N: 7.63%.

ИК (KBr): 3271, 2917, 2599, 1750, 1705, 1693, 1678, 1447, 1376, 1290, 1175, 1140, 1121, 1049, 752,714, 690,511 cm-1.

Пример 2

Циклобутил малонил пероксид (156.3 мг, 1.10 ммоль) добавляли при перемешивании к раствору 1,3-диметил-5-фенилбарбитуровой кислоты (232.2 мг, 1.00 ммоль) в CF3CH2OH (2 мл). Смесь перемешивали при 20-25°C в течение 24 часов. Растворитель упаривали в вакууме водоструйного насоса. Продукт выделяли хроматографией на SiO2 с использованием элюента CH2Cl2-EtOAc с увеличением доли EtOAc от 5 до 50 объемных процентов. Получали 1-(((1,3-диметил-2,4,6-триоксо-5-фенилгексагидропиримидин-5-ил)окси)карбонил)циклобутан-1-карбоновую кислоту, выход: 90% (336.9 мг, 0.90 ммоль), белый порошок, т. пл. 135-137°C. Rf=0.33 (РЕ:EtOAc=2:1+2% АсОН).

1Н ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 9.35 (br.s, 1Н), 7.41-7.29 (m, 5Н), 3.37 (s, 6Н), 2.83-2.60 (m, 4Н), 2.13-2.01 (m, 2Н).

13С ЯМР (75 МГц, CDCl3) δ 171.31, 171.30, 166.2, 150.5, 132.0, 130.6, 129.5, 126.1,79.8, 29.5,28.9, 16.4.

Масс-спектр высокого разрешения (ESI) m/z [M+Na]+. Рассчитано для [C18H18N2NaO7]+: 397.1006. Найдено: 397.1005.

Вычислено для C18H18N2O7C: 57.75%, Н: 4.85%, N: 7.48%. Найдено С: 57.67%, Н: 4.76%, N: 7.25%.

ИК (KBr): 3172, 2959, 1733, 1708, 1687, 1662, 1447, 1373, 1289, 1133, 1047, 759, 687 cm-1.

Пример 3

Циклопентил малонил пероксид (171.6 мг, 1.10 ммоль) добавляли при перемешивании к раствору 1,3-диметил-5-фенилбарбитуровой кислоты (232.2 мг, 1.00 ммоль) в (CF3)2СНОН (2 мл). Смесь перемешивали при 20-25°C в течение 24 часов. Растворитель упаривали в вакууме водоструйного насоса. Продукт выделяли хроматографией на SiO2 с использованием элюента CH2Cl2-EtOAc с увеличением доли EtOAc от 5 до 50 объемных процентов. Получали 1-(((1,3-диметил-2,4,6-триоксо-5-фенилгексагидропиримидин-5-ил)окси)карбонил) циклопентан-1-карбоновую кислоту, выход: 82% (318.5 мг, 0.82 ммоль), белый порошок, т. пл. 129-130°C. Rf=0.48 (РЕ:EtOAc=2:1+2% АсОН).

1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 7.42-7.34 (m, 5Н), 3.36 (s, 6Н), 2.47-2.24 (m, 4Н), 1.81-1.70 (m, 4Н).

13С ЯМР (75 МГц, CDCl3) δ 175.3, 172.4, 166.2, 150.6, 132.3, 130.6, 129.5, 126.1, 79.9, 59.8, 34.9, 29.4, 25.7.

Масс-спектр высокого разрешения (ESI) m/z [M+Na]+. Рассчитано для [C19H20N2NaO7]+: 411.1163. Найдено: 411.1152.

Вычислено для C19H20N2O7 С: 58.76%, Н: 5.19%, N: 7.21%. Найдено С: 58.63%, Н: 5.08%, N: 7.14%.

Пример 4

Диэтил малонил пероксид (173.8 мг, 1.10 ммоль) добавляли при перемешивании к раствору 1,3-диметил-5-фенилбарбитуровой кислоты (232.2 мг, 1.00 ммоль) в (CF3)2CHOH (2 мл). Смесь перемешивали при 20-25°C в течение 24 часов. Растворитель упаривали в вакууме водоструйного насоса. Продукт выделяли хроматографией на SiO2 с использованием элюента CH2Cl2-EtOAc с увеличением доли EtOAc от 5 до 50 объемных процентов. Получали 2-(((1,3-диметил-2,4,6-триоксо-5-фенилгексагидропиримидин-5-ил)окси)карбонил)-2-этилбутановую кислоту, выход: 77% (300.6 мг, 0.77 ммоль), белый порошок, т. пл. 109-110°C. Rf=0.66 (РЕ:EtOAc=2:1+2% АсОН).

1Н ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 9.91 (br.s, 1Н), 7.44-7.34 (m, 5Н), 3.35 (s, 6Н), 2.08 (q, J=7.4 Гц, 4Н), 0.96 (t, J=7.5 Гц, 6Н).

13С ЯМР (75 МГц, CDCl3) δ 174.6, 172.5, 166.1, 150.5, 132.2, 130.6, 129.5, 126.1, 79.8, 58.5, 29.5, 26.4, 8.5.

Масс-спектр высокого разрешения (ESI) m/z [M+Na]+. Рассчитано для [C19H22N2NaO7]+: 413.1319. Найдено: 413.1317.

Вычислено для C19H22N2O7C: 58.46%, Н: 5.68%, N: 7.18%. Найдено С: 58.84%, Н:5.75%, N: 7.08%.

Пример 5

Циклопропил малонил пероксид (140.9 мг, 1.10 ммоль) добавляли при перемешивании к раствору 1,3-диметил-5-бензилбарбитуровой кислоты (246.2 мг, 1.00 ммоль) в CF3CH2OH (2 мл). Смесь перемешивали при 20-25°C в течение 24 часов. Растворитель упаривали в вакууме водоструйного насоса. Продукт выделяли хроматографией на SiO2 с использованием элюента CH2Cl2-EtOAc c с увеличением доли EtOAc от 5 до 50 объемных процентов. Получали 1-(((5-бензил-1,3-диметил-2,4,6-триоксогексагидропиримидин-5-ил)окси)карбонил)циклопропан-1-карбоновую кислоту, выход: 78% (292.0 мг, 0.78 ммоль), белый порошок, т.пл. 136-138°C. Rf=0.29 (РЕ:EtOAc=2:1+2% АсОН).

1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 10.20 (br.s, 1Н), 7.34-7.22 (m, 3Н), 6.96-6.90 (m, 2Н), 3.34 (s, 2Н), 3.07 (s, 6Н), 2.01 (dd, J=7.7, 4.1 Гц, 2Н), 1.92 (dd, J=7.7, 3.8 Гц, 2Н).

13С ЯМР (75 МГц, CDCl3) δ 173.1, 170.6, 166.5, 149.4, 129.8, 129.4, 129.1, 128.9, 79.3, 43.9, 28.7, 25.8, 22.5.

Масс-спектр высокого разрешения (ESI) m/z [M+Na]+. Рассчитано для [C18H18N2NaO7]+: 397.1006. Найдено: 397.0999.

Вычислено для C18H18N2O7C: 57.75%, Н: 4.85%, N: 7.48%. Найдено С: 57.74%, Н: 4.51%, N: 7.36%.

ИК (KBr): 3195, 2582, 1741, 1726, 1702, 1666, 1445, 1398, 1311, 1271, 1193, 1181, 1170, 1112, 1047, 976, 836, 778, 753, 742, 704, 504 cm-1.

Пример 6

Циклобутил малонил пероксид (156.3 мг, 1.10 ммоль) добавляли при перемешивании к раствору 1,3-диметил-5-бензилбарбитуровой кислоты (246.2 мг, 1.00 ммоль) в CF3CH2OH (2 мл). Смесь перемешивали при 20-25°C в течение 24 часов. Растворитель упаривали в вакууме водоструйного насоса. Продукт выделяли хроматографией на SiO2 с использованием элюента CH2Cl2-EtOAc с увеличением доли EtAOc от 5 до 50 объемных процентов. Получали 1-(((5-бензил-1,3-диметил-2,4,6-триоксогексагидропиримидин-5-ил)окси)карбонил)циклобутан-1-карбоновую кислоту, выход: 69% (268.0 мг, 0.69 ммоль), белый порошок, т. пл. 134-135°C. Rf=0.56 (РЕ:EtOAc=2:1+2% АсОН).

1Н ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 10.80 (br.s, 1Н), 7.31-7.23 (m, 3Н), 7.02-6.95 (m, 2Н), 3.45 (s, 2Н), 3.09 (s, 6Н), 2.69 (t, J=1.1 Гц, 4Н), 2.14-2.00 (m, 2Н).

13С ЯМР (75 МГц, CDCl3) δ 175.0, 170.9, 167.1, 149.6, 130.3, 129.5, 128.9, 128.8, 79.1, 43.8, 28.8, 28.6, 16.3.

Масс-спектр высокого разрешения (ESI) m/z [M+Na]+. Рассчитано для [C19H20N2NaO7]+: 411.1163. Найдено: 411.1156.

Вычислено для C19H20N2O7C: 58.76%, Н: 5.19%, N: 7.21%. Найдено С: 58.80%, Н:5.15%, N: 7.13%.

ИК (KBr): 3002, 2954, 2668, 2557, 1750, 1693, 1495, 1445, 1389, 1301, 1282, 1194, 1146, 1103, 1037, 935, 748, 707, 507 cm-1.

Пример 7

Циклопентил малонил пероксид (171.6 мг, 1.10 ммоль) добавляли при перемешивании к раствору 1,3-диметил-5-бензилбарбитуровой кислоты (246.2 мг, 1.00 ммоль) в CF3CH2OH (2 мл). Смесь перемешивали при 20-25°C в течение 24 часов. Растворитель упаривали в вакууме водоструйного насоса. Продукт выделяли хроматографией на SiO2 с использованием элюента CH2Cl2-EtOAc с увеличением доли EtOAc от 5 до 50 объемных процентов. Получали 1-(((5-бензил-1,3-диметил-2,4,6-триоксогексагидропиримидин-5-ил)окси)карбонил)циклопентан-1-карбоновую кислоту, выход: 70% (281.7 мг, 0.70 ммоль), белый порошок, т. пл. 135-136°C. Rf=0.64 (РЕ: EtOAc=2:1+2% АсОН).

1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 9.83 (br.s, 1Н), 7.34-7.21 (m, 3Н), 7.00-6.95 (m, 2Н), 3.43 (s, 2Н), 3.07 (s, 6Н), 2.44-2.20 (m, 4Н), 1.85-1.68 (m, 4Н).

13С ЯМР (75 МГц, CDCl3) δ 175.8, 171.9, 167.1, 149.6, 130.3, 129.5, 128.9, 128.8, 79.1, 59.5, 43.8, 34.8, 28.6, 25.7.

Масс-спектр высокого разрешения (ESI) m/z [M+Na]+. Рассчитано для [C20H22N2NaO7]+: 425.1319. Найдено: 425.1311.

Вычислено для C20H22N2O7C: 59.70%, Н: 5.51%, N: 6.96%. Найдено С: 59.69%, Н: 5.54%, N: 7.08%.

ИК (KBr): 2959, 2660, 1752, 1693, 1494, 1447, 1432, 1388, 1294, 1169, 1103, 1045, 922, 749, 705, 476 cm-1.

Пример 8

Диэтил малонил пероксид (173.8 мг, 1.10 ммоль) добавляли при перемешивании к раствору 1,3-диметил-5-бензилбарбитуровой кислоты (246.2 мг, 1.00 ммоль) в CF3CH2OH (2 мл). Смесь перемешивали при 20-25°С в течение 24 часов. Растворитель упаривали в вакууме водоструйного насоса. Продукт выделяли хроматографией на SiO2 с использованием элюента CH2Cl2-EtOAc с увеличением доли EtOAC от 5 до 50 объемных процентов. Получали 2-(((5-бензил-1,3-диметил-2,4,6-триоксогексагидропиримидин-5-ил)окси)карбонил)-2-этилбутановую кислоту, выход: 84% (339.7 мг, 0.84 ммоль), белый порошок, т. пл. 92-94°C. Rf=0.53 (РЕ:EtOAc=2:1+2% АсОН).

1Н ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 10.12 (br.s, 1Н), 7.33-7.21 (m, 3Н), 7.01-6.95 (m, 2Н), 3.43 (s, 2Н), 3.08 (s, 6Н), 2.07 (q, J=7.3 Гц, 4Н), 0.95 (t, J=13 Гц, 6Н).

13С ЯМР (75 МГц, CDCl3) δ 174.3, 172.0, 167.0, 149.6, 130.3, 129.5, 128.9, 128.8, 79.0, 58.1, 43.9, 28.6, 26.2, 8.4.

Масс-спектр высокого разрешения (ESI) m/z [M+Na]+. Рассчитано для [C20H24N2NaO7]+: 427.1476. Найдено: 427.1461.

Вычислено для C20H24N2O7C: 59.40%, Н: 5.98%, N: 6.93%. Найдено С: 59.32%, Н: 6.03%, N: 6.93%.

ИК (KBr): 3447, 2968, 1734, 1693, 1446, 1432, 1388, 1287, 1233, 1143, 1103, 1043,945, 746, 705 cm-1.

Пример 9

Циклопропил малонил пероксид (140.9 мг, 1.10 ммоль) добавляли при перемешивании к раствору 1,3-диметил-5-(4-метоксибензил)барбитуровой кислоты (276.3 мг, 1.00 ммоль) в (CF3)2CHOH (2 мл). Смесь перемешивали при 20-25°C в течение 24 часов. Растворитель упаривали в вакууме водоструйного насоса. Продукт выделяли хроматографией на SiO2 с использованием элюента CH2Cl2-EtOAc с увеличением доли EtOAc от 5 до 50 объемных процентов. Получали 1-(((5-(4-метоксибензил)-1,3-диметил-2,4,6-триоксогексагидропиримидин-5-ил)окси)карбонил)циклопропан-1-карбоновую кислоту, выход: 74% (299.2 мг, 0.74 ммоль), белый порошок, т. пл. 139-140°C. Rf=0.87 (РЕ:EtOAc=2:1+2% АсОН).

1Н ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 6.86 (d, J=8.4 Гц, 2Н), 6.78 (d, J=8.4 Гц, 2Н), 3.76 (s, 3Н), 3.29 (s, 2Н), 3.11 (s, 6Н), 2.03 (dd, J=7.8, 3.9 Гц, 2Н), 1.94 (dd, J=7.8, 4.0 Гц, 2Н).

13С ЯМР (50 МГц, CDCl3) δ 173.8, 170.3, 166.8, 160.3, 149.6, 130.7, 121.6, 114.4, 79.6, 55.5, 43.4, 28.9, 25.9, 22.8.

Масс-спектр высокого разрешения (ESI) m/z [M+Na]+. Рассчитано для [C19H20N2NaO8]+: 427.1112. Найдено: 427.1097.

Вычислено для C19H20N2O8C: 56.43%, Н: 4.99%, N: 6.93%. Найдено С: 56.51%, Н: 5.07%, N: 6.91%.

ИК (KBr): 2935, 2837, 2601, 1739, 1686, 1615, 1516, 1442, 1309, 1254, 1146, 1041,922,408 cm-1.

Пример 10

Циклобутил малонил пероксид (156.3 мг, 1.10 ммоль) добавляли при перемешивании к раствору 1,3-диметил-5-(4-метоксибензил)барбитуровой кислоты (276.3 мг, 1.00 ммоль) в (CF3)2CHOH (2 мл). Смесь перемешивали при 20-25°C в течение 24 часов. Растворитель упаривали в вакууме водоструйного насоса. Продукт выделяли хроматографией на SiO2 с использованием элюента CH2Cl2-EtOAc с увеличением доли EtOAc от 5 до 50 объемных процентов. Получали 1-(((5-(4-метоксибензил)-1,3-диметил-2,4,6-триоксогексагидропиримидин-5-ил)окси)карбонил)циклобутан-1-карбоновую кислоту, выход: 76% (318.0 мг, 0.76 ммоль), белый порошок, т.пл. 186-188°C. Rf=0.31 (РЕ:EtOAc=2:1+2% АсОН).

1Н ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 9.58 (br.s, 1Н), 6.88 (d, J=7.5 Гц, 2Н), 6.77 (d, J=7.5 Гц, 2Н), 3.75 (s, 3Н), 3.37 (s, 2Н), 3.10 (s, 6Н), 2.70-2.61 (m, 4Н), 2.12-1.97 (m, 2Н).

13С ЯМР (75 МГц, CDCl3) δ 175.0, 171.2, 167.3, 159.9, 149.7, 130.6, 122.0, 114.2, 79.0, 55.3, 52.0, 43.1, 28.8, 28.7, 16.3.

Масс-спектр высокого разрешения (ESI) m/z [M+Na]+. Рассчитано для [C20H22N2NaO8]+: 441.1268. Найдено: 441.1264.

Вычислено для C20H22N2O8 С: 57.41%, Н: 5.30%, N: 6.70%. Found С: 57.39%, Н: 5.32%, N: 6.71%.

ИК (KBr): 2961, 1755, 1695, 1612, 1513, 1444, 1290, 1252, 1092, 1030, 928, 750, 404 cm-1.

Пример 11

Циклопентил малонил пероксид (171.6 мг, 1.10 ммоль) добавляли при перемешивании к раствору 1,3-диметил-5-(4-метоксибензил)барбитуровой кислоты (276.3 мг, 1.00 ммоль) в (CF3)2CHOH (2 мл). Смесь перемешивали при 20-25°C в течение 24 часов. Растворитель упаривали в вакууме водоструйного насоса. Продукт выделяли хроматографией на SiO2 с использованием элюента CH2Cl2-EtOAc с увеличением доли EtOAc от 5 до 50 объемных процентов. Получали 1-(((5-(4-метоксибензил)-1,3-диметил-2,4,6-триоксогексагидропиримидин-5-ил)окси)карбонил)циклопентан-1-карбоновую кислоту, выход: 81% (350.3 мг, 0.81 ммоль), белый порошок, т. пл. 178-179°C. Rf=0.39 (РЕ:EtOAc=2:1+2% АсОН).

1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 9.66 (br.s, 1Н), 6.88 (d, J=8.0 Гц, 2Н), 6.77 (d, J=8.0 Гц, 2Н), 3.75 (s, 3Н), 3.36 (s, 2Н), 3.09 (s, 6Н), 2.38-2.22 (m, 4Н), 1.80-1.66 (m, 4Н).

13С ЯМР (75 МГц, CDCl3) δ 176.0, 172.0, 167.2, 159.9, 149.7, 130.6, 122.0, 114.2, 79.1, 59.6, 55.4, 43.1, 34.8, 28.7, 25.7.

Масс-спектр высокого разрешения (ESI) m/z [M+Na]+. Рассчитано для [C21H24N2NaO8]+: 455.1425. Найдено: 455.1432.

Вычислено для C21H24N2O8C: 58.33%, Н: 5.59%, N: 6.48%. Найдено С: 58.17%, H:5.54%,N: 6.41%.

ИК (KBr): 2962, 2933, 2886, 2662, 1761, 1693, 1612, 1514, 1443, 1253, 1177, 1072,911,844, 745 cm-1.

Пример 12

Диэтил малонил пероксид (173.8 мг, 1.10 ммоль) добавляли при перемешивании к раствору 1,3-диметил-5-(4-метоксибензил)барбитуровой кислоты (276.3 мг, 1.00 ммоль) в (CF3)2CHOH (2 мл). Смесь перемешивали при 20-25°C в течение 24 часов. Растворитель упаривали в вакууме водоструйного насоса. Продукт выделяли хроматографией на SiO2 с использованием элюента CH2Cl2-EtOAc с увеличением доли EtOAc от 5 до 50 объемных процентов. Получали 2-этил-2-(((5-(4-метоксибензил)-1,3-диметил-2,4,6-триоксогексагидропиримидин-5-ил)окси)карбонил)бутановую кислоту, выход: 83% (360.6 мг, 0.83 ммоль), белый порошок, т. пл. 112-113°C. Rf=0.64 (РЕ: EtOAc=2:1+2% АсОН).

1Н ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 9.81 (br.s, 1Н), 6.87 (d, J=8.3 Гц, 2Н), 6.77 (d, J=8.4 Гц, 2Н), 3.75 (s, 3Н), 3.37 (s, 2Н), 3.09 (s, 6Н), 2.05 (q, J=7.3 Гц, 4Н), 0.94 (t, J=7.3 Гц, 6Н).

13С ЯМР (75 МГц, CDCl3) δ 174.1, 172.2, 167.1, 159.9, 149.7, 130.6, 121.9, 114.2, 79.0, 58.2, 55.4, 43.2, 28.7, 26.3, 8.4.

Масс-спектр высокого разрешения (ESI) m/z [M+Na]+. Рассчитано для [C21H26N2NaO8]+: 457.1581. Найдено: 457.1577.

Вычислено для C21H26N2O8C: 58.06%, Н: 6.03%, N: 6.45%. Найдено С: 58.04%, Н: 6.15%, N: 6.28%.

ИК (KBr): 2976, 2940, 1734, 1690, 1613, 1515, 1444, 1375, 1256, 1233, 1120, 1040, 946, 847, 744 cm-1.

Пример 13

Циклопропил малонил пероксид (140.9 мг, 1.10 ммоль) добавляли при перемешивании к раствору 1,3-диметил-5-(4-фторбензил)барбитуровой кислоты (264.3 мг, 1.00 ммоль) в (CF3)2CHOH (2 мл). Смесь перемешивали при 20-25°C в течение 24 часов. Растворитель упаривали в вакууме водоструйного насоса. Продукт выделяли хроматографией на SiO2 с использованием элюента CH2Cl2-EtOAc с увеличением доли EtOAc от 5 до 50 объемных процентов. Получали 1-(((5-(4-фторбензил)-1,3-диметил-2,4,6-триоксогексагидропиримидин-5-ил)окси)карбонил)циклопропан-1-карбоновую кислоту, выход: 92% (361.0 мг, 0.92 ммоль), белый порошок, т. пл. 140-142°C. Rf=0.43 (РЕ:EtOAc=2:1+2% АсОН).

1Н ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 7.08-6.87 (m, 4Н), 3.32 (s, 2Н), 3.12 (s, 6Н), 2.10-1.85 (m, 4Н).

13С ЯМР (75 МГц, CDCl3) δ 173.3, 170.3, 166.4, 163.0 (d, 1JC-F=249.4 Гц), 149.4, 131.3 (d, 3JC-F=8.2 Гц), 125.7 (d, 4JC-F=3.5 Гц), 116.1 (d, 2JC-F=21.7 Гц), 79.1,43.0, 28.8, 25.8, 22.6.

19F ЯМР (282 МГц, CDCl3) δ - 110.99 (s).

Масс-спектр высокого разрешения (ESI) m/z [M+Na]+. Рассчитано для [C18Hi7FN2NaO7]+: 415.0912. Найдено: 415.0907.

Вычислено для C18H17FN2O7 С: 55.10%, Н: 4.37%, N: 7.14%. Найдено С: 55.18%, Н: 4.36%, N: 7.06%.

ИК (KBr): 3202, 1765, 1692, 1606, 1514, 1446, 1392, 1371, 1290, 1232, 1143, 1111, 1045, 858, 745 cm-1.

Пример 14

Циклобутил малонил пероксид (156.3 мг, 1.10 ммоль) добавляли при перемешивании к раствору 1,3-диметил-5-(4-фторбензил)барбитуровой кислоты (264.3 мг, 1.00 ммоль) в (CF3)2СНОН (2 мл). Смесь перемешивали при 20-25°C в течение 24 часов. Растворитель упаривали в вакууме водоструйного насоса. Продукт выделяли хроматографией на SiO2 с использованием элюента CH2Cl2-EtOAc с увеличением доли EtOAc от 5 до 50 объемных процентов. Получали 1-(((5-(4-фторбензил)-1,3-диметил-2,4,6-триоксогексагидропиримидин-5-ил)окси)карбонил)циклобутан-1-карбоновую кислоту, выход: 81% (329.2 мг, 0.81 ммоль), белый порошок, т. пл. 166-167°C. Rf=0.53 (РЕ: EtOAc=2:1+2% АсОН).

1Н ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 10.01 (br.s, 1Н), 7.02-6.97 (m, 4Н), 3.43 (s, 2Н), 3.15 (s, 6Н), 2.69 (t, J=8.0 Гц, 4Н), 2.16-1.96 (m, 2Н).

13С ЯМР (75 МГц, CDCl3) δ 174.9, 170.9, 167.0, 162.9 (d, 1JC-F=248.7 Гц), 149.7, 131.3 (d, 3JC-F=8.2 Гц), 126.2 (d, 4JC-F =3.3 Гц), 115.9 (d, 2JC-F=21.6 Гц), 78.8, 51.8, 42.9, 28.8, 28.8, 16.3.

19F ЯМР (282 МГц, CDCl3) δ - 112.18 (s).

Масс-спектр высокого разрешения (ESI) m/z [M+Na]+. Рассчитано для [C19H19FN2NaO7]+: 429.1069. Найдено: 429.1065.

Вычислено для C19H19FN2O7 С: 56.16%, Н: 4.71%, N: 6.89%. Найдено С: 56.14%, Н: 4.75%, N: 6.73%.

ИК (KBr): 2994, 2955, 1926, 1754, 1697, 1606, 1515, 1447, 1388, 1307, 1287, 1231, 1108, 745 cm-1.

Пример 15

Циклопентил малонил пероксид (171.6 мг, 1.10 ммоль) добавляли при перемешивании к раствору 1,3-диметил-5-(4-фторбензил)барбитуровой кислоты (264.3 мг, 1.00 ммоль) в (CF3)2CHOH (2 мл). Смесь перемешивали при 20-25°C в течение 24 часов. Растворитель упаривали в вакууме водоструйного насоса. Продукт выделяли хроматографией на SiO2 с использованием элюента CH2Cl2-EtOAc с увеличением доли EtOAc от 5 до 50 объемных процентов. Получали 1-(((5-(4-фторбензил)-1,3-диметил-2,4,6-триоксогексагидропиримидин-5-ил)окси)карбонил)циклопентан-1 -карбоновую кислоту, выход: 85% (357.3 мг, 0.85 ммоль), белый порошок, т. пл. 180-181°C. Rf=0.48 (РЕ:EtOAc=2:1+2% АсОН).

1Н ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 12.88 (br.s, 1Н), 7.16-7.05 (m, 4Н), 3.37 (s, 2Н), 3.06 (s, 6Н), 2.12 (t, J=6.7 Гц, 4Н), 1.64-1.57 (m, 4Н).

13С ЯМР (75 МГц, DMSO-J6) δ 171.81, 171.75, 166.1, 161.9 (d, 1JC-F=244.5 Гц), 149.4, 131.9 (d, 3JC-F=8.4 Гц), 127.4 (d, 4JC-F=3.1 Гц), 115.2 (d, 2JC-F=21.4 Гц), 78.5, 59.2, 41.4, 33.8, 28.4, 25.0.

19F ЯМР (282 МГц, DMSO-d6) δ - 112.22 (s).

Масс-спектр высокого разрешения (ESI) m/z [M+Na]+. Рассчитано для [C20H21FN2NaO7]+: 443.1225. Найдено: 443.1236.

Вычислено для C20H21FN2O7 С: 57.14%, Н: 5.04%, N: 6.66%. Найдено С: 57.16%, Н: 4.89%, N: 6.61%.

ИК (KBr): 2952, 2663, 1753, 1697, 1605, 1515, 1446, 1374, 1288, 1226, 1164, 1111, 1049, 929, 851, 745, 545, 495 cm-1.

Пример 16

Диэтил малонил пероксид (173.8 мг, 1.10 ммоль) добавляли при перемешивании к раствору 1,3-диметил-5-(4-фторбензил)барбитуровой кислоты (264.3 мг, 1.00 ммоль) в (CF3)2CHOH (2 мл). Смесь перемешивали при 20-25°C в течение 24 часов. Растворитель упаривали в вакууме водоструйного насоса. Продукт выделяли хроматографией на SiO2 с использованием элюента CH2Cl2-EtOAc с увеличением доли EtOAc от 5 до 50 объемных процентов. Получали 2-этил-2-(((5-(4-фторбензил)-1,3-диметил-2,4,6-триоксогексагидропиримидин-5-ил)окси)карбонил)бутановую кислоту, выход: 86% (363.3 мг, 0.86 ммоль), белый порошок, т. пл. 133-134°C. Rf=0.78 (РЕ:EtOAc=2:1+2% АсОН).

1Н ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 10.21 (br.s, 1Н), 6.99-6.94 (m, 4H), 3.40 (s, 2H), 3.11 (s, 6H), 2.05 (q, J=7.4 Гц, 4H), 0.93 (t, J=7.5 Гц, 6H).

13C ЯМР (75 МГц, CDCl3) δ 174.3, 171.9, 166.9, 162.9 (d, 1JC-F=248.8 Гц), 149.6, 131.3 (d, 3JC-F=8.2 Гц), 126.2 (d, 4JC-F=3.4 Гц), 115.9 (d, 2JC-F=21.6 Гц), 78.7, 58.1,43.0, 28.7, 26.1,8.4.

19F ЯМР (282 МГц, CDCl3) δ - 112.13 (s).

Масс-спектр высокого разрешения (ESI) m/z [M+Na]+. Рассчитано для [C20H23FN2NaO7]+: 445.1382. Найдено: 445.1377.

Вычислено для C20H23FN2O7 С: 56.87%, Н: 5.49%, N: 6.63%. Найдено С: 57.01%, Н: 5.50%, N: 6.61%.

ИК (KBr): 2980, 2891, 2674, 1734, 1695, 1514, 1446, 1387, 1287, 1228, 1142, 1108, 1057, 945, 850, 826, 743, 548 cm-1.


Способ получения ацилоксизамещенных барбитуровых кислот
Способ получения ацилоксизамещенных барбитуровых кислот
Способ получения ацилоксизамещенных барбитуровых кислот
Способ получения ацилоксизамещенных барбитуровых кислот
Способ получения ацилоксизамещенных барбитуровых кислот
Способ получения ацилоксизамещенных барбитуровых кислот
Источник поступления информации: Роспатент

Showing 1-10 of 87 items.
20.06.2013
№216.012.4c46

3-(тринитрометил-onn-азокси)-4-нитраминофуразаны и способы их получения

Изобретение относится к области органической химии, конкретно к новым 3-(тринитрометил-ONN-азокси)-4-нитраминофуразанам общей формулы , которые могут найти применение в качестве окислителей для ракетных топлив и взрывчатых составов. В формуле I R представляет собой Me, или
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002485108
Дата охранного документа: 20.06.2013
27.07.2013
№216.012.5923

Катализатор для непрерывного окислительного дегидрирования этана и способ непрерывного окислительного дегидрирования этана с его использованием

Настоящее изобретение относится к катализатору и способу непрерывного окислительного дегидрирования парафинов в соответствующие олефины, а именно этана в этилен. Описан катализатор для непрерывного окислительного дегидрирования этана в этилен, содержащий смешанную оксидную фазу катализатора,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002488440
Дата охранного документа: 27.07.2013
27.07.2013
№216.012.5924

Катализатор для окислительного разложения хлорорганических соединений в газах и способ его получения

Изобретение относится к области химической обработки газовых выбросов, в частности к катализатору для окислительного разложения хлорорганических соединений и к способу его получения. Описаны катализатор для окислительного разложения хлорорганических соединений в газах, содержащий золото, родий...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002488441
Дата охранного документа: 27.07.2013
27.08.2013
№216.012.6389

Способ приготовления катализатора для получения синтез-газа, катализатор, приготовленный по этому способу, и способ получения синтез-газа с его использованием

Изобретение относится к технологии переработки углеводородного сырья, в частности к получению синтез-газа из газообразного углеводородного сырья, например, метана, природного газа или попутных нефтяных газов с использованием высокоэффективного катализатора. Описан способ приготовления...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002491118
Дата охранного документа: 27.08.2013
27.09.2013
№216.012.6e65

Способ приготовления катализатора для получения синтез-газа

Изобретение относится к технологии переработки углеводородного сырья, в частности к способу получения катализатора для процесса получения синтез-газа из газообразного углеводородного сырья, например метана, природного газа или попутных нефтяных газов. Описан способ приготовления катализатора...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002493912
Дата охранного документа: 27.09.2013
27.09.2013
№216.012.6f23

Способ получения замещенных 2,3,5,6-тетраоксабицикло[2.2.1]гептанов

Изобретение относится к области химии органических пероксидов, производных кетонов, конкретно к способу получения мостиковых 1,2,4,5-тетраоксанов, а именно замещенных 2,3,5,6-тетраоксабицикло-[2.2.1]гептанов, которые могут найти применение в химии полимеров, а также в медицине и фармакологии....
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002494102
Дата охранного документа: 27.09.2013
10.10.2013
№216.012.71e1

Способ приготовления катализатора для получения 3-ацетилгептан-2,6-диона и способ получения 3-ацетилгептан-2,6-диона с использованием полученного катализатора

Настоящее изобретение относится к области химии кетонов, конкретно, к способу приготовления катализатора для получения 3-ацетилгептан-2,6-диона и к способу получения 3-ацетилгептан-2,6-диона с использованием полученного катализатора. Описаны способ приготовления микроразмерного катализатора для...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002494810
Дата охранного документа: 10.10.2013
20.12.2013
№216.012.8c53

Катализатор для селективной очистки этиленовых мономеров от примесей ацетиленовых углеводородов и способ селективной очистки этиленовых мономеров от примесей ацетиленовых углеводородов с его использованием

Изобретение относится к каталитическим технологиям очистки этиленовых мономеров для полимеризации. Предложен эффективный катализатор, содержащий наноразмерные частицы золота с размером 2-5 нм. В качестве носителя используют мезопористый цеолитоподный силикат МСМ-41 с удельной поверхностью...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002501606
Дата охранного документа: 20.12.2013
27.02.2014
№216.012.a5d1

Способ приготовления катализатора для получения бензола из метана, катализатор, приготовленный по этому способу, и способ получения бензола из метана с использованием полученного катализатора

Изобретение относится к области катализа. Описан способ приготовления катализатора для получения бензола из метана путем его конверсии, включающий нанесение молибдена на носитель, представляющий собой цеолит HZSM-5, путем пропитки его водным раствором соли молибдена с последующей прокалкой на...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002508164
Дата охранного документа: 27.02.2014
10.05.2014
№216.012.c02f

Катализатор для получения этилбензола из бензола и этана и способ получения этилбензола с его использованием

Изобретение относится к области катализа. Описан катализатор для получения этилбензола из бензола и этана, содержащим активную составляющую и цеолит, который в качестве активной составляющей содержит оксидную фазу формулы MoVTeNbO при следующем соотношении компонентов, мас.%: оксидная фаза -...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002514948
Дата охранного документа: 10.05.2014
Showing 1-10 of 21 items.
20.01.2013
№216.012.1c89

Способ получения замещенных 2,3,5,6-тетраоксабицикло-[2.2.1]гептанов

Настоящее изобретение относится к способу получения замещенных 2,3,5,6-тетраоксабицикло[2.2.1]гептанов формулы I, где R = адамантил, незамещенный или замещенный бензил, незамещенный или замещенный алкил С1-С6, при этом заместителями могут быть CN, COOMe, COOEt или СН=СН группа, R = низший алкил...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002472799
Дата охранного документа: 20.01.2013
27.01.2013
№216.012.1f6f

Способ получения 5-гидроперокси-3,5-диметил-1,2-диоксолан-3-ола

Настоящее изобретение относится к области химии органических пероксидов, производных кетонов, конкретно к способу получения 5-гидроперокси-3,5-диметил-1,2-диоксолан-3-ола формулы (I): путем взаимодействия ацетилацетона с пероксидом водорода, отличительной особенностью которого является то, что...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002473548
Дата охранного документа: 27.01.2013
27.08.2013
№216.012.6433

Способ получения наноразмерного амфотерицина в

Настоящее изобретение относится к области медицины, фармацевтике и нанотехнологиям и, конкретно, к способу получения наноразмерного, нанесенного на алюмосиликатные нанотрубки, амфотерицина В - малорастворимого полиенового макроциклического антибиотика, который широко используется для лечения...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002491288
Дата охранного документа: 27.08.2013
27.09.2013
№216.012.6f23

Способ получения замещенных 2,3,5,6-тетраоксабицикло[2.2.1]гептанов

Изобретение относится к области химии органических пероксидов, производных кетонов, конкретно к способу получения мостиковых 1,2,4,5-тетраоксанов, а именно замещенных 2,3,5,6-тетраоксабицикло-[2.2.1]гептанов, которые могут найти применение в химии полимеров, а также в медицине и фармакологии....
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002494102
Дата охранного документа: 27.09.2013
10.10.2013
№216.012.71e1

Способ приготовления катализатора для получения 3-ацетилгептан-2,6-диона и способ получения 3-ацетилгептан-2,6-диона с использованием полученного катализатора

Настоящее изобретение относится к области химии кетонов, конкретно, к способу приготовления катализатора для получения 3-ацетилгептан-2,6-диона и к способу получения 3-ацетилгептан-2,6-диона с использованием полученного катализатора. Описаны способ приготовления микроразмерного катализатора для...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002494810
Дата охранного документа: 10.10.2013
10.11.2013
№216.012.7c68

Фармацевтическая композиция, обладающая противогрибковой активностью, и способ ее получения

Изобретение относится к области медицины, фармацевтики и нанотехнологий, конкретно к фармацевтической композиции на основе флуконазола - противогрибкового средства из группы производных триазола, получаемого химическим синтезом, и к способу ее получения. Предложенная фармацевтическая...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002497521
Дата охранного документа: 10.11.2013
20.07.2014
№216.012.df8a

Способ получения n-замещенных 2,5-дитиоцианато-1н-пирролов

Изобретение относится к способу получения N-замещенных 2,5-дитиоцианато-1H-пирролов общей формулы где R означает низший алкил или фенил, путем взаимодействия тиоцианата калия (KSCN) с соответствующим N-замещенным-1H-пирролом под действием окислителя - пероксодисульфат калия (KSO), в среде...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002523012
Дата охранного документа: 20.07.2014
20.07.2014
№216.012.df8c

Способ получения кетоозонидов

Изобретение относится к области химии органических пероксидов, производных кетонов, а именно к новому способу получения неописанных ранее кетоозонидов общей формулы: где R=Н, Cl или Br, заключающемуся во взаимодействии β,δ-трикетонов общей формулы II: где R имеет вышеуказанные значения, с...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002523014
Дата охранного документа: 20.07.2014
27.07.2014
№216.012.e5cf

Стабилизированный противомикробный гелевый состав на основе пероксида водорода

Изобретение относится к области медицины и касается стабилизированного противомикробного гелевого состава, содержащего пероксид водорода (HO) и другие вспомогательные вещества. В качестве вспомогательных веществ состав содержит загуститель - эфир целлюлозы, стабилизатор -гидроортофосфат калия...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002524621
Дата охранного документа: 27.07.2014
27.08.2014
№216.012.f007

Способ получения [1,2-бис(трет-бутилперокси)этил]бензолов

Настоящее изобретение относится к области химии органических пероксидов, а именно к способу получения [1,2-бис(трет-бутилперокси)этил] бензолов общей формулы (I), приведенной ниже, в которой R=H или Me. Данные соединения могут представить интерес в качестве инициаторов радикальной полимеризации...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002527266
Дата охранного документа: 27.08.2014
+ добавить свой РИД