×
10.05.2018
218.016.3b13

Результат интеллектуальной деятельности: СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЭТИОЛОГИИ ЛИХОРАДКИ НЕЯСНОГО ГЕНЕЗА У ОНКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ

Вид РИД

Изобретение

Аннотация: Изобретение относится к медицине, а именно к медицинской лабораторной диагностике в онкологии, и позволяет проводить дифференциальную диагностику лихорадки неясного генеза. Сущность способа заключается в том, что у пациента в первый день лихорадки или на момент поступления в стационар с лихорадкой неясного генеза производится забор крови из локтевой вены в вакуумную пробирку для получения сыворотки или плазмы крови человека, далее, одновременно из одной пробы крови делается количественное определение концентрации прокальцитонина, обнаружение циркулирующего маннанового антигена Candida, обнаружение всех антител класса иммуноглобулинов к маннановому антигену Candida. При уровне прокальцитонина равном или больше 0,5 нг/мл и меньше 2 нг/мл, концентрации мананнового антигена Candida больше или равной 125 пг/мл, концентрации антител к маннановому антигену Candida большей или равной 10 ЕОП/мл диагностируют инвазивный кандидоз. При уровне прокальцитонина равном или больше 2 нг/мл и меньше 100 нг/мл, концентрации мананнового антигена Candida меньше или равной 62,5 пг/мл и при концентрации антител к маннановому антигену Candida равной 10 ЕОП/мл и выше или меньше или равно 5 ЕОП/мл диагностируют тяжелую бактериальную инфекцию, бактериальный сепсис. При уровне прокальцитонина равном или больше 2 нг/мл и меньше 100 нг/мл, концентрации мананнового антигена Candida больше либо равной 125 пг/мл, в сочетании с концентрацией антител к маннановому антигену Candida большей либо равной 10 ЕОП/мл диагностируют тяжелую бактериальную инфекцию, бактериальный сепсис в сочетании с инвазивным кандидозом. При уровне прокальцитонина равном или больше 0,5 нг/мл и меньше 2 нг/мл„ концентрации мананнового антигена Candida меньше или равной 62,5 пг/мл, концентрации антител к маннановому антигену Candida равной 10 ЕОП/мл и выше или меньше или равно 5 ЕОП/мл диагностируют лихорадку не инфекционной этиологии, связанную с основным онкологическим заболеванием. Способ позволяет провести дифференциальную диагностику лихорадки неясного генеза у онкологических больных. 4 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к медицинской лабораторной диагностике в онкологии, и позволяет проводить дифференциальную диагностику лихорадки неясного генеза.

Спектр заболеваний, лежащих в основе лихорадки неясного генеза (ЛНГ), достаточно широк и включает различные заболевания инфекционной природы, системные васкулиты, а также другие разнообразные по своему происхождению заболевания (см. Дворецкий Л.И., Регулярные выпуски «РМЖ» №8 от 17.04.1998, стр. 5).

Второе место в структуре причин ЛНГ занимают опухолевые процессы различной локализации, в том числе гемобластозы. Наиболее часто диагностируются лимфопролиферативные опухоли (лимфогранулематоз, лимфосаркома), рак почки, опухоли печени (первичные и метастатические). Среди других опухолей выявляются бронхогенный рак, рак толстой кишки, поджелудочной железы, желудка и некоторых других локализаций (см. Lafaix Ch., Cadoz М., Lamotte J.Ch., Canuel Ch. Approche diagnostique des fievres an long cours (a propos de 72 cas). Ann Med Int 1977; 128(2): 99-106).

Известно, что причиной лихорадки является эндогенный пироген, который способен продуцировать клетки опухоли, а не воспаление или распад, сопутствующие опухолевому процессу. Во всех случаях механизм повышения температуры тела одинаков.

По некоторым данным, лихорадка в сочетании с другими признаками чаще наблюдается при инфекциях, а изолированная лихорадка - при опухолях и системных заболеваниях (см. Schafu Ch., Kirsh W. Unklares Fieber. Internist 1994; 35 (4):415-23).

Совершенно случайно было обнаружено, что при бактериальной инфекции повышается концентрация прокальцитонина в крови. Этот факт способствовал тому, что прокальцитонин стали использовать в качестве маркера бактериальных инфекций. В отличие от всех известных маркеров воспаления, метод определения прокальцитонина более чувствителен и высоко специфичен для тяжелой бактериальной инфекции (см. Зубков В.В., Байбарина Е.Н., Рюмина И.И., Дегтярев Д.Н. Диагностическая значимость признаков пневмонии у новорожденных детей // Акуш. и гин. - 2012. - №7. - С.68-73.) и рекомендуется для диагностики сепсиса, тяжелых бактериальных инфекций (см. Schröder J., Staubach K.Н., Zabel P. et al. Procalcitonin as a marker of severity in septic shock // Langenbecks Arch. Surg. - 1999. - Vol.384. - P. 33-38).

Концентрация циркулирующего в крови прокальцитонина чрезвычайно низкая. У здоровых и доноров она определяется на уровне 0,01 нг/мл. При вирусных инфекциях и в составе воспалительного ответа уровень прокальцитонина повышается слабо, редко достигая 1 нг/мл. При тяжелых бактериальных инфекциях он может возрастать от 20 до 200 нг/мл. Такие высокие значения прокальцитонина делают особенно целесообразным его определение для диагностики и прогноза бактериальной инфекции.

Инфицирование грибами рода Candida расценивается как первопричина микоза, кандидемии (см. Ruan, S.-Y., Hsueh, P.-R. 2009. Invasive Candidiasis: An Overview from Taiwan. J. Formos. Med. Assoc. 108(6): p.443-451.; см. Tortorano, A.M., Peman, J., Bernhardt, H., Klingspor, L., Kibbler, C.C., Faure, O., Biraghi, E., Canton, E., Zimmermann, K., Seaton, S., Grillot, R. 2004. Epidemiology of Candidaemia in Europe: Results of 28-Month European Confederation of Medical Mycology (ECMM) Hospital-Based Surveillance Study.Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 23: p.317-322).

Инвазивный кандидоз представляет собой наиболее серьезную форму инфицирования грибами p. Candida с коэффициентом смертности от 30 до 70% в случае пациентов с ослабленным иммунитетом. Диагностика таких разновидностей кандидоза по-прежнему вызывает затруднения в связи с недостаточной специфичностью клинических симптомов и плохой чувствительностью гемокультуры. Диагностика инвазивного кандидоза, сопровождаемая назначением соответствующего лечения, как правило, основывается на объединении разных видов данных.

Основные факторы риска развития инвазивного кандидоза - это нейтропения после химиотерапии или иммуносупрессивной терапии (у больных раком, онкогематологическими заболеваниями, а также перенесших пересадку органов) (см. Ellis, М., Al-Ramadi, В., Bernsen, R., Kristensen, J., Alizadeh, H., Hedstrom, U. 2009. Prospective evaluation of mannan and anti-mannan antibodies for diagnosis of invasive Candida infections in patients with neutropenic fever. Journal of medical microbiology 58(5): p.606-615), лечение широким спектром антибиотиков, установка венозных катетеров, парентеральное питание, гемодиализ, вживление протеза (у пациентов, находящихся в отделениях интенсивной терапии или интенсивной хирургии) (см. Guery, В.Р., Arendrup, М.С., Auzinger, G., Azoulay, E., Borges , M., Johnson, E.M., , E., Putensen, C, Rotstein, C, Sganga, G., Venditti, M., Zaragoza Crespo, R., Kullberg, B.J. 2009. Management of invasive candidiasis and candidemia in adult non-neutropenic intensive care unit patients: Part I. Epidemiology and diagnosis. Intensive Care Med. 35: p.55-62).

Обнаружение циркулирующих антигенов Candida в сыворотке крови или плазме увеличивают достоверность диагноза у пациентов с повышенным риском инвазивного кандидоза (см. Sendid, В., Poirot, J.L., Tabouret, М., Bonnin, A., Caillot, D., Camus, D., Poulain, D. 2002. Combined detection of mannanaemia and antimannan antibodies as a strategy for the diagnosis of systemic infection caused by pathogenic Candida species. J. Med. Microbiol. 51: p.433-442.; см. Sendid, В., Caillot, D., Baccouch-Humbert, В., Klingspor, L., Grandjean, M., Bonnin, A., Poulain, D. 2003. Contribution of the Platelia™ Candida-specific antibody and antigen tests to early diagnosis of systemic Candida tropicalis infection in neutropenic adults. Journal of Clinical Microbiology 41(10): p.455-1558).

Маннан - это один из антигенов Candida, представляющий собой полисахарид, связанный нековалентно со стенками дрожжевых клеток, и составляет более 7% сухого веса грибов С.albicans. Данный антиген является одним из главных биомаркеров, позволяющих судить о наличии инвазивного кандидоза.

Регулярное наблюдение пациентов из группы риска, включающее обнаружение циркулирующего маннанового антигена и антител к нему, является хорошим вспомогательным средством при обнаружении инвазивного кандидоза (см. Persat, F., Topenot, R., Piens, M.A., Thiebaut, A., Dannaoui, E., Picot, S. 2002. Evaluation of different commercial ELISA methods for the serodiagnosis of systemic candidiosis. Mycoses 45: p.455-460.; см. Prella, M., Bille, J., Pugnale, M., Duvoisin, В., Cavassini, M., Calandra, Т., Marchetti, O. 2005. Early diagnosis of invasive candidiasis with mannan antigenemia and antimannan antibodies. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease 51: p.95-101).

Platelia Candida Ag Plus - это анализ, который при использовании совместно с анализом Platelia Candida Ab Plus помогает повысить своевременность (см. Rentz, A.M., Halpern, М.Т., Bowden, R. 1998. The Impact of Candidemia on Length of Hospital Stay, Outcome, and Overall Cost of Illness. Clinical Infectious Diseases 27: p.781-788) и точность диагноза, будучи одним из элементов полного диагностического подхода, сочетающим характерные и ятрогенные факторы риска, а также данные клинических и микологических исследований (см. Prella, М., Bille, J., Pugnale, М., Duvoisin, В., Cavassini, М., Calandra, Т., Marchetti, О. 2005. Early diagnosis of invasive candidiasis with mannan antigenemia and antimannan antibodies. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease 51: p.95-101; см. Sendid, В., Poirot, J.L., Tabouret, M., Bonnin, A., Caillot, D., Camus, D., Poulain, D. 2002. Combined detection of mannanaemia and antimannan antibodies as a strategy for the diagnosis of systemic infection caused by pathogenic Candida species. J. Med. Microbiol. 51: p.433-442). Данная комбинация тестов также применяется при наблюдении пациентов в клинических и лабораторных условиях в качестве вспомогательной информации при выборе метода лечения.

Лихорадка неясного генеза представляет серьезную диагностическую проблему для врача независимо от специальности и профессионального опыта (см. Лихорадка неясного генеза. Карташев В.В., Ростов-на-Дону, с. 3, 1999).

В каждом конкретном случае ЛНГ должен быть выработан индивидуальный алгоритм диагностического поиска, предусматривающий целенаправленное обследование с использованием наиболее информативных в данной ситуации методов.

Техническим результатом является разработка способа дифференциальной диагностики лихорадки неясного генеза.

Технический результат достигается тем, что у пациента в первый день лихорадки или на момент поступления в стационар с лихорадкой неясного генеза производится забор крови из локтевой вены в вакуумную пробирку для получения сыворотки или плазмы крови человека, далее, одновременно из одной пробы крови делается количественное определение концентрации прокальцитонина, обнаружение циркулирующего маннанового антигена Candida, обнаружение всех антител класса иммуноглобулинов к маннановому антигену Candida, при уровне прокальцитонина равном или больше 0,5 нг/мл и меньше 2 нг/мл, концентрации мананнового антигена Candida больше или равной 125 пг/мл, концентрации антител к маннановому антигену Candida большей или равной 10 ЕОП/мл диагностируют инвазивный кандидоз; при уровне прокальцитонина равном или больше 2 нг/мл и меньше 100 нг/мл, концентрации мананнового антигена Candida меньше или равной 62,5 пг/мл и при концентрации антител к маннановому антигену Candida равной 10 ЕОП/мл и выше или меньше или равно 5 ЕОП/мл диагностируют тяжелую бактериальную инфекцию, бактериальный сепсис; при уровне прокальцитонина равном или больше 2 нг/мл и меньше 100 нг/мл, концентрации мананнового антигена Candida больше либо равной 125 пг/мл, в сочетании с концентрацией антител к маннановому антигену Candida большей либо равной 10 ЕОП/мл диагностируют тяжелую бактериальную инфекцию, бактериальный сепсис в сочетании с инвазивным кандидозом; при уровне прокальцитонина равном или больше 0,5 нг/мл и меньше 2 нг/мл, концентрации мананнового антигена Candida меньше или равной 62,5 пг/мл, концентрации антител к маннановому антигену Candida равной 10 ЕОП/мл и выше или меньше или равно 5 ЕОП/мл диагностируют лихорадку не инфекционной этиологии, связанную с основным онкологическим заболеванием.

Способ осуществляется следующим образом.

У пациента в первый день лихорадки или на момент поступления в стационар с лихорадкой неясного генеза производится забор крови из локтевой вены в вакуумную пробирку для получения сыворотки или плазмы крови человека.

Далее, одновременно из одной пробы крови делается количественное определение концентрации прокальцитонина с помощью наборов реагентов Прокальцитонин - ИФА-БЕСТ, обнаружение циркулирующего маннанового антигена Candida с помощью наборов Platelia Candida Ag Plus одновременно с обнаружением всех антител класса иммуноглобулинов к маннановому антигену Candida в сыворотке крови или плазме человека.

Уровень прокальцитонина в пределах от 0,5 до 2 нг/мл (0,5≤С<2) соответствует синдрому системной воспалительной реакции, уровень прокальцитонина в пределах от 2 до 100 нг/мл (2≤С<100) соответствует тяжелой бактериальной инфекции, бактериальному сепсису.

Концентрация циркулирующего маннанового антигена (Аг) Candida меньше 62,5 пг/мл (С<62,5) считается «отрицательным» результатом на наличие маннанового антигена.

Концентрация циркулирующего маннанового антигена (Аг) Candida в пределах от 62,5 до 125 пг/мл (62,5≤С<125) считается «промежуточным» результатом на наличие маннанового антигена.

Концентрацию циркулирующего маннанового антигена (Аг) Candida больше или равной 125 пг/мл (С≥125) считают «положительным» результатом на наличие маннанового антигена.

Концентрацию антител (Ат) класса иммуноглобулинов к маннановому антигену Candida, строго меньшей 5 ЕОП/мл (С<5) считают «отрицательным» результатом на наличие антител к маннановому антигену.

Концентрацию антител класса иммуноглобулинов к маннановому антигену Candida в пределах от 5 до 10 ЕОП/мл (5≤С<10) считают «промежуточным» результатом на наличие антител к маннановому антигену.

Концентрацию антител класса иммуноглобулинов к маннановому антигену Candida, больше либо равной 10 ЕОП/мл (С≥10) считают «положительным» результатом на наличие антител к маннановому антигену.

При уровне прокальцитонина равном или больше 0,5 нг/мл и меньше 2 нг/мл, концентрации мананнового антигена Candida больше или равной 125 пг/мл, концентрации антител к маннановому антигену Candida большей или равной 10 ЕОП/мл диагностируют инвазивный кандидоз; при уровне прокальцитонина равном или больше 2 нг/мл и меньше 100 нг/мл, концентрации мананнового антигена Candida меньше или равной 62,5 пг/мл и при концентрации антител к маннановому антигену Candida равной 10 ЕОП/мл и выше или меньше или равно 5 ЕОП/мл диагностируют тяжелую бактериальную инфекцию, бактериальный сепсис; при уровне прокальцитонина равном или больше 2 нг/мл и меньше 100 нг/мл, концентрации мананнового антигена Candida больше либо равной 125 пг/мл, в сочетании с концентрацией антител к маннановому антигену Candida большей либо равной 10 ЕОП/мл диагностируют тяжелую бактериальную инфекцию, бактериальный сепсис в сочетании с инвазивным кандидозом; при уровне прокальцитонина равном или больше 0,5 нг/мл и меньше 2 нг/мл, концентрации мананнового антигена Candida меньше или равной 62,5 пг/мл, концентрации антител к маннановому антигену Candida равной 10 ЕОП/мл и выше или меньше или равно 5 ЕОП/мл диагностируют лихорадку не инфекционной этиологии, связанную с основным онкологическим заболеванием.

Пример применения данного способа:

Клинический пример №1

Больная Т., 5 лет, обратилась в поликлиническое отделение РНИОИ 09.03.16. с жалобами на общую слабость, быструю утомляемость, повышение температуры тела до 37,5-37,8°С.

Из анамнеза заболевания известно, что ребенок заболел в начале февраля 2016 года, когда родители заметили резкую бледность кожных покровов, боли в суставах. Обратились к педиатру по месту жительства, рекомендовано сдать анализы. В OAK гемоглобин 27 г/л, СОЭ - 80 мм/час, лейкоциты - 20,97 тыс., тромбоциты - 84 тыс., эритроциты 0,96×1012/л, лимфоциты 73,7%, моноциты 15,9%. Направлена на консультацию к гематологу. По тяжести состояния ребенок 24.02.16. госпитализирован в РДКБ. Установлен диагноз: острый лейкоз, острый период. Госпитализирована в ФГБУ «РНИОИ» Минздрава России, отделение детской онкологии для уточнения диагноза и лечения.

Больной проведен комплекс диагностических мероприятий:

Общий анализ крови

ИФТ костного мозга от 14.03.16 г. (1 день) В-П- ALL CD 2+.

Цитохимическое исследование костного мозга от 14.03.16. заключение: ОЛЛ, L1- вариант по FAB-классификации.

Цитогенетическое исследование от 18.03.16. - заключение: при исследовании методом FISH стратифицирующих транс локаций: t(12; 21), t(9; 22), (4; 11), других перестроек гена MLL не обнаружено.

Ликвор от 14.03.15. - лейкоциты - 1 в 1 мкл; эритроциты - 0 в 1 мкл, белок - следы.

УЗИ брюшной полости от 15.03.16. - гепатоспленомегалия.

УЗИ периферических лимфоузлов от 15.03.16. - гиперплазия шейно-надключичных лимфатических узлов.

СРКТ головного мозга от 14.03.16. - двухсторонний гайморит, этмоидит.

СРКТ шеи, ОГК, брюшной полости и малого таза от 14.03.16. - л/узлы шеи с обеих сторон до 1,3 см. Патологических образований исследуемых органов не выявлено.

Миелограмма от 14.03.16. (1 день) из грудины - тотальная бластная метаплазия. Морфологически бластные клетки близки к L1. Нормальные ростки кроветворения представлены единичными клетками.

Миелограмма от 14.03.16. (1 день) из правого крыла подвздошной кости - материал гиперклеточный мономорфный. Нормальные ростки кроветворения практически не представлены. Тотальная метаплазия бластными клетками, близкими к L1 морфологически.

Миелограмма от 14.03.16. (1 день) из левого крыла подвздошной кости - костномозговой пунктат клеточный. Тотальная бластная метаплазия. Морфологически бластные клетки близки к L1.

Установлен диагноз: острый лимфобластный лейкоз, В - II иммуновариант, L1 - морфологический вариант, статус ЦНС - не повреждена, острый период, кл.гр. 2.

Учитывая наличие у больной повышения температуры тела до фебрильных цифр в момент поступления в стационар, необходимо было определить связь повышения температуры тела с инфекционным, грибковым процессами или с основным заболеванием. Для исключения инфекционной, грибковой природы гипертермии был выполнен комплекс диагностических мероприятий:

- определение уровня прокальцитонина в сыворотке крови от 14.03.16. - 0,5 нг/мл (отрицательный);

- определение антигена (Аг) Candida от 14.03.16. - 400 нг/мл (положительный);

- определение антител (Ат) Candida от 14.03.16. - более 20 нг/мл (положительный).

Данный метод диагностики позволил:

1) исключить бактериальную инфекцию;

2) подтвердить кандидозную инфекцию;

3) не дожидаясь результатов посева крови, начать этиологическую терапию;

4) начать терапию основного заболевания по протоколу ALL МВ-2015. На 3-е сутки клинически - нормализация температуры тела, уменьшение симптомов интоксикации; на 5-е сутки получены результаты посева крови, подтверждающие кандидемию.

Клинический пример №2

Больная К., 9 лет, обратилась в поликлиническое отделение РНИОИ 09.03.16. с жалобами на общую слабость, быструю утомляемость, повышение температуры тела до 38°С.

Из анамнеза заболевания известно, что в декабре 2015 года появились папиломы на правой руке. Обратились к иммунологу, выполнена иммунограмма, OAK, назначено противовирусное лечение. В январе 2016 года после тренировки появились жалобы на боль в левой пяточной области, обратились к травматологу больницы №20, выполнена рентгенограмма левой стопы, установлен диагноз: болезнь Гаглунга-Шинца слева, назначена противовоспалительная терапия, с частичным эффектом (болевой синдром уменьшился). В феврале 2016 года во время диспансеризации в спортивной школе в OAK выявлены бластные клетки, направлена к гематологу. Госпитализирована в ФГБУ «РНИОИ» Минздрава России, отделение детской онкологии для дообследования и лечения.

Больной проведен комплекс диагностических мероприятий:

Общий анализ крови:

СРКТ головного мозга от 16.03.16 г. - патологии не выявлено.

СРКТ шеи, ОГК, брюшной полости и малого таза от 16.03.16 г. - патологии не выявлено.

Миелограмма от 16.03.16. (1 день) из грудины - материал клеточный, мономорфный. Обнаружено до 93,6% недифференцированных бластных клеток. Нормальные ростки кроветворения представлены единичными клетками.

Миелограмма от 16.03.16 г. (1 день) - из правого крыла подвздошной кости - материал клеточный. Нормальные ростки кроветворения практически не представлены. Тотальная метаплазия бластными клетками. Обнаружено до 92% недифференцированных бластных клеток.

Миелограмма от 16.03.16 г. (1 день) - из левого крыла подвздошной кости - материал клеточный, мономорфный. Обнаружено до 90,8% недифференцированных бластных клеток. Нормальные ростки кроветворения практически не представлены.

Цитохимическое исследование от 16.03.16 г. - ОЛЛ, L2 - вариант по FAB-классификации.

Цитогенетическое исследование от 16.03.16 г. - обнаружена t (9;22) в составе гиперплоидного клона.

ИФТ костного мозга от 16.03.16 г. - Заключение: B-II- ALL

УЗИ брюшной полости от 18.03.16 г. - гепатоспленомегалия.

УЗИ периферических лимфоузлов от 18.03.16 г. - гиперплазия шейно-надключичных лимфатических узлов.

Ликвор от 16.03.16 г. - лейкоциты - 0, эритроциты - 1, глюкоза - 2,6 ммоль/л.

Установлен окончательный диагноз: острый лимфобластный лейкоз, В - II иммуновариант, L2 - морфологический вариант, статус ЦНС - не повреждена, t (9;22), острый период, кл. гр. 2.

Учитывая наличие у больной повышения температуры тела до фебрильных цифр в момент поступления в стационар, необходимо было определить связь повышения температуры тела с инфекционным, грибковым процессами или с основным заболеванием. Для этого был выполнен комплекс диагностических мероприятий:

- определение уровня прокальцитонина в сыворотке крови от 18.03.16. - 0,5 нг/мл (отрицательный);

- определение (Аг) Candida от 18.03.16. - 62 pg/ml (отрицательный);

- определение (Ат) Candida от 18.03.16. - 5 pg/ml (отрицательный). Бактериальная и кандидозная инфекция исключена.

Данный метод диагностики позволил:

1) исключить бактериальную и кандидозную инфекцию;

2) характер гипертермии связать с основным заболеванием - острым лимфобластным лейкозом;

3) больной незамедлительно начать противоопухолевую терапию по протоколу ALL МВ-2015.

К 36 дню терапии достигнута ремиссия основного заболевания, в настоящее время больная продолжает получать программное лечение.

Клинический пример №3

Больной М., 9 лет, обратился в поликлиническое отделение РНИОИ 17.10.16. с жалобами на общую слабость, быструю утомляемость, повышение температуры тела до 38,5°C, снижение аппетита, боли в суставах.

Из анамнеза заболевания известно, что ребенок болеет с августа 2016 года, когда заболели тазобедренные суставы, снизился аппетит, повысилась температура тела до 39°C. Обратились во 2 ДКБ г. Грозный, госпитализирован на стационарное лечение с диагнозом: ювенильный ревматоидный артрит.

Из-за отсутствия эффекта от лечения 01.09.16. ребенок переведен в РДКБ г. Грозный, кардио-ревматологическое отделение. В отделении получал лечение: цефтриаксон, мазь найз, ортофен, элькар, маалокс, поливитамины, метипред 250 мг в/в однократно. Ребенку подготовлены документ на иногороднее лечение в НИИ ревматологии им. Насоновой г. Москва с диагнозом: Системное заболевание соединительной ткани. Ювенильный ревматоидный артрит.

Ребенок консультирован зав. отделением ревматологии, диагноз: ЮРА исключен, рекомендовано обследование и лечение в ФГБУ ФНКЦ ДГОИ им. Д. Рогачева Минздрава России с диагнозом: острый лейкоз? Консультирован в ГБУЗ «Морозовская ДГКБ ДЗМ» диагноз: острый лейкоз не уточненного клеточного типа, показаний для экстренной госпитализации на момент осмотра не выявлено, рекомендовано при ухудшении состояния экстренная госпитализация в стационар.

Консультирован в ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, выполнена миелограмма от 13.10.16., заключение: бластные клетки составляют 86,4%. Отказано в госпитализации из-за отсутствия мест. Консультирован в ФНКЦ ДГОИ им. Д. Рогачева, диагноз острый лейкоз, отказано в госпитализации из-за отсутствия мест.

Госпитализирован в ФГБУ «РНИОИ» Минздрава России, отделение детской онкологии для уточнения диагноза и лечения.

Больному проведен комплекс диагностических мероприятий:

Общий анализ крови:

Миелограмма от 18.10.16. (1 день) из грудины - Костномозговой пунктат пониженной клеточности, 69% составляют лимфобласты.

ИФТ костного моза от 18.10.16. (1 день) - В-II ALL CD 13 и CD 33.

Результат цитогенетичекого исследования от 21.10.16. - заключение: при исследовании методом FISH обнаружена t (12;21).

Ликвор от 18.10.16. - лейкоциты - 1 в 1 мкл; эритроциты - 0 в 1 мкл, белок - 0,3 г/л.

СРКТ головного мозга от 22.10.16. - патологии не выявлено.

СРКТ шеи, ОГК, брюшной полости и малого таза от 22.10.16. - л/узлы шеи слева 1,0 см, справа 0,9 см. Патологических образований исследуемых органов не выявлено. Диффузное остеобластное поражение L5, S1, тел подвздошных костей с обеих сторон.

Установлен диагноз: острый лимфобластный лейкоз, В - II иммуновариант, с коэкспрессией CD 13+, CD 33+, t(12;21), статус ЦНС - не повреждена, острый период, кл.гр. 2. Учитывая наличие у больного температуры тела до фебрильных цифр в момент поступления в стационар, необходимо было определить связь повышения температуры тела с инфекционным, грибковым процессами или с основным заболеванием. Для исключения инфекционной, грибковой природы гипертермии был выполнен комплекс диагностических мероприятий:

- определение уровня прокальцитонина в сыворотке крови от 18.10.16. - 12,8 нг/мл (положительный);

- определение антигена (Аг) кандида от 18.10.16. - 600 пг/мл (положительный);

- определение антител (Ат) кандида от 18.я10.16. - 40 ЕОП/мл (положительный).

Данный метод диагностики позволил:

1) на основании исследования биомаркеров подтвердить бактериальную и кандидозную инфекции;

2) не дожидаясь результатов посева крови в 1-е сутки, назначить эмпирическую антибактериальную и антикандидозную терапию.

На 3-е сутки клинически - нормализация температуры тела, уменьшение симптомов интоксикации; на 5-е сутки получены результаты посева крови, подтверждающие бактерио- и кандидемию.

Клинический пример №4

Больная Г., 2 года, обратилась в поликлиническое отделение РНИОИ 23.06.16. с жалобами на общую слабость, быструю утомляемость, повышение температуры тела до 38,5°C, снижение аппетита, боли в суставах.

Из анамнеза заболевания известно, что ребенок болеет с мая 2016 года, когда родители обратили внимание на повышение температуры тела до 37,8°C, кашель. Обратились к педиатру по месту жительства, назначены АБ, п/воспалительная терапия, лечение антибиотиками в течение 7 дней без эффекта. Наблюдались в РДКБ по месту жительства, в OAK анемия 50 г/л, лейкоцитоз 88,4 тыс., тромбоцитопения 19 тыс., бласты - 7%, проведена АБ терапия, эритроцитарная взвесь №1. Направлены в РНИОИ для дальнейшего обследования и лечения.

Больному проведен комплекс диагностических мероприятий:

СРКТ головного мозга от 29.06.16. - патологии не выявлено.

СРКТ шеи, органов грудной клетки от 29.06.16. - патологии не выявлено.

Миелограмма от 29.06.16. - материал клеточный, мономорфный. Обнаружено до 90,6% недифференцированных бластных клеток. Нормальные ростки кроветворения представлены единичными клетками; субтип бластных клеток М2.

Цитохимическое исследование от 29.06.16. - ОМЛ, М2 вариант по FAB-классификации.

Цитогенетическое исследование от 29.06.16. - при исследовании методом FISH обнаружено деление 17р (р53) в 90% ядер, перестроек генов MLL, NUP98, ETV6 не обнаружено.

ИФТ костного мозга от 29.06.16. - иммунофенотип опухолевых клеток соответствует М4 миелобластному лейкозу.

Установлен диагноз: Острый миелобластный лейкоз, М4 вариант, группа высокого риска, период клинико-гематологических проявлений, кл.гр. 2, код МКБ С92.0.

Учитывая наличие у больного температуры тела до фебрильных цифр в момент поступления в стационар, необходимо было определить связь повышения температуры тела с инфекционным, грибковым процессами или с основным заболеванием. Для исключения инфекционной, грибковой природы гипертермии был выполнен комплекс диагностических мероприятий:

- определение уровня прокальцитонина в сыворотке крови от 29.06.16. - 12 нг/мл (положительный);

- определение антигена (Аг) кандида от 29.06.16. - 60 пг/мг (отрицательный результат);

- определение антител (Ат) кандида от 29.06.16. - 5 ЕОП/мл (отрицательный результат).

Данный метод диагностики позволил:

1) исключить кандидозную инфекцию;

2) подтвердить бактериальную инфекцию;

3) не дожидаясь результатов посева крови в 1-е сутки, назначить эмпирическую антибактериальную терапию.

На 2-е сутки клинически - нормализация температуры тела, уменьшение симптомов интоксикации. На 4-е сутки получены результаты посева крови, подтверждающие бактериемию.

Технико-экономическая эффективность способа заключается в том, что он позволяет провести дифференциальную диагностику лихорадки неясного генеза.

Способ определения этиологии лихорадки неясного генеза у онкологических больных, заключающийся в том, что у пациента в первый день лихорадки или на момент поступления в стационар с лихорадкой неясного генеза производится забор крови из локтевой вены в вакуумную пробирку для получения сыворотки или плазмы крови человека, далее, одновременно из одной пробы крови делается количественное определение концентрации прокальцитонина, обнаружение циркулирующего маннанового антигена Candida, обнаружение всех антител класса иммуноглобулинов к маннановому антигену Candida, при уровне прокальцитонина равном или больше 0,5 нг/мл и меньше 2 нг/мл, концентрации мананнового антигена Candida больше или равной 125 пг/мл, концентрации антител к маннановому антигену Candida большей или равной 10 ЕОП/мл диагностируют инвазивный кандидоз; при уровне прокальцитонина равном или больше 2 нг/мл и меньше 100 нг/мл, концентрации мананнового антигена Candida меньше или равной 62,5 пг/мл и при концентрации антител к маннановому антигену Candida равной 10 ЕОП/мл и выше или меньше или равно 5 ЕОП/мл диагностируют тяжелую бактериальную инфекцию, бактериальный сепсис; при уровне прокальцитонина равном или больше 2 нг/мл и меньше 100 нг/мл, концентрации мананнового антигена Candida больше либо равной 125 пг/мл, в сочетании с концентрацией антител к маннановому антигену Candida большей либо равной 10 ЕОП/мл диагностируют тяжелую бактериальную инфекцию, бактериальный сепсис в сочетании с инвазивным кандидозом; при уровне прокальцитонина равном или больше 0,5 нг/мл и меньше 2 нг/мл, концентрации мананнового антигена Candida меньше или равной 62,5 пг/мл, концентрации антител к маннановому антигену Candida равной 10 ЕОП/мл и выше или меньше или равно 5 ЕОП/мл диагностируют лихорадку не инфекционной этиологии, связанную с основным онкологическим заболеванием.
Источник поступления информации: Роспатент

Showing 21-30 of 131 items.
10.06.2016
№216.015.4734

Способ дифференциальной диагностики асцитно-инфильтративной формы рака яичников и абдоминального туберкулёза

Изобретение относится к медицине и предназначено для дифференциальной диагностики асцитно-инфильтративной формы рака яичников и абдоминального туберкулеза. В асцитической жидкости определяют уровень маркера НЕ4, при его значении 244,1±22,7 пМоль/л диагностируют асцитно-инфильтративную форму...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002585959
Дата охранного документа: 10.06.2016
27.08.2016
№216.015.50ad

Способ комбинированной неоадъювантной полихимиотерапии больных раком шейки матки

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения больных местно-распространенным раком шейки матки. Способ включает осуществление на фоне системной полихимиотерапии, ежедневно, в течение 7 дней, локальной сонодинамической химиотерапии с...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002595855
Дата охранного документа: 27.08.2016
27.08.2016
№216.015.5148

Способ хирургической профилактики и лечения экструзии силиконового имплантата при реконструктивных операциях на молочной железе

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии. Осуществляют П-образный разрез после извлечения имплантата или экспандера, в нижней части внутренней поверхности капсулы, сохраняя ее прикрепление у края раны в виде полоски шириной 1,5 см, не доходящей до края раны. Капсулу...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002596090
Дата охранного документа: 27.08.2016
12.01.2017
№217.015.5aed

Способ прогнозирования развития острого повреждения почек

Изобретение относится к области медицины, конкретно к онкологии, и может быть использовано для раннего выявления острого повреждения почек и своевременного назначения соответствующей терапии. Сущностью изобретения является то, что после цистоскопии, катетеризации обоих мочеточников, в моче,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002589838
Дата охранного документа: 10.07.2016
13.01.2017
№217.015.682f

Способ профилактики гематогенного метастазирования при хирургическом лечении больных местно-распространенным раком шейки матки

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии. Сочетают хирургический метод лечения с интраоперационной внутриартериальной химиотерапией. При этом во время выполнения хирургического вмешательства по типу Piver III на этапе пересечения воронко-тазовых и круглых маточных связок с двух...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002591612
Дата охранного документа: 20.07.2016
13.01.2017
№217.015.6938

Способ профилактики экструзии силиконового имплантата после кожесохраняющей мастэктомии

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии. Выполняют кожесохраняющую мастэктомию. Устанавливают в подготовленное ложе силиконовый имплантат соответствующего размера и формы. При этом предварительно выкроенный на передней поверхности брюшной стенки деэпидермизированный...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002591784
Дата охранного документа: 20.07.2016
13.01.2017
№217.015.7822

Способ дифференциальной диагностики высокодифференцированных аденокарцином и аденом толстой кишки

Изобретение относится к медицине, а именно к патологической анатомии и онкологии, и может быть использовано в ранней прижизненной иммуногистохимической диагностике высокодифференцированных аденокарцином толстой кишки. Способ заключается в том, что дополнительно определяют наличие клеток,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002599101
Дата охранного документа: 10.10.2016
13.01.2017
№217.015.78f5

Способ лечения метастатического поражения головного мозга

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии. Облучают весь головной мозг в течение трех недель, пять дней в неделю, разовой очаговой дозой 2,4 Гр, с подведением через 5 ч буста разовой очаговой дозой 0,6 Гр. При этом суммарная изоэффективная доза за 15 фракций для всего головного...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002599195
Дата охранного документа: 10.10.2016
13.01.2017
№217.015.78f7

Способ дифференциальной диагностики лимфомы ходжкина и лимфаденита у подростков

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может применяться для проведения дифференциальной диагностики лимфомы Ходжкина и лимфаденита у подростков. Способ дифференциальной диагностики заключается в исследовании активности фермента тимидинкиназы 1 в сыворотке крови пациентов с...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002599100
Дата охранного документа: 10.10.2016
13.01.2017
№217.015.79f5

Способ прогнозирования развития острой почечной недостаточности по уровню экспрессии генов casp3, casp8 и casp9 после кратковременной ишемии почки

Изобретение относится к области медицины, в частности к молекулярной биологии и онкологии, и предназначено для прогнозирования развития острой почечной недостаточности (ОПН) после кратковременной ишемии почки. Из тканевых проб почки до ишемии выделяют тотальную РНК, получают кДНК, осуществляют...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002599099
Дата охранного документа: 10.10.2016
Showing 21-30 of 146 items.
10.04.2015
№216.013.3ce9

Способ диагностики опухолевых поражений позвоночника

Изобретение относится к медицине, онкологии и может применяться для ранней диагностики опухолей позвонков. Проводят трехступенчатую диагностику всем больным с опухолевыми заболеваниями различной локализации. На первой ступени 1 раз в 6 месяцев проводят КТ-денситометрию и при выявлении очагов с...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002547081
Дата охранного документа: 10.04.2015
10.04.2015
№216.013.3cea

Способ лечения метастатического поражения головного мозга

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения больных с метастатическим поражением головного мозга. Проводят операцию и через 3 недели после операции проводят тотальное облучение головного мозга разовой очаговой дозой 2,4 Гр. Спустя 5 часов после...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002547082
Дата охранного документа: 10.04.2015
20.05.2015
№216.013.4d06

Способ прогнозирования эффективности химиотерапии при лечении рака молочной железы

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии. Способ, включающий проведение исследования на этапе госпитализации. При проведении исследования определяют возраст пациентки в годах (X1), рост пациентки в см (Х2), вес пациентки в кг (Х3), продолжительность менструального цикла при...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002551232
Дата охранного документа: 20.05.2015
27.05.2015
№216.013.4e88

Способ лечения опухолей позвоночника

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может применяться для лечения опухолей позвоночника. Для этого проводят транспедикулярную чрескожную пункцию тела позвонка троакарной иглой. После этого выполняют веноспондилографию и определяют время появления контрастного вещества в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002551622
Дата охранного документа: 27.05.2015
27.06.2015
№216.013.5aa8

Способ лечения раннего рака молочной железы

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения раннего рака молочной железы (РМЖ), включающего выполнение радикальной мастэктомии. Для этого до проведения хирургического вмешательства и на первые сутки после хирургического вмешательства забирают...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002554749
Дата охранного документа: 27.06.2015
27.06.2015
№216.013.5ade

Способ профилактики развития послеоперационных венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов с колоректальным раком

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии и онкологии, и касается профилактики развития послеоперационных венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов с колоректальным раком. Для этого до оперативного вмешательства выполняют исследование гемостаза пациента с помощью...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002554803
Дата охранного документа: 27.06.2015
10.08.2015
№216.013.6b88

Способ предотвращения развития злокачественного процесса в эксперименте

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для предотвращения развития злокачественного процесса в эксперименте. Для этого осуществляют подкожную перевивку лимфосаркомы Плисса самцам крыс. В течение часа после перевивки опухоли начинают внутрибрюшинное...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002559086
Дата охранного документа: 10.08.2015
10.08.2015
№216.013.6bca

Способ прогнозирования гормонозависимости рака молочной железы

Изобретение относится к области медицины, в частности к онкологии, и может быть использовано в качестве способа прогнозирования эффективности гормонотерапии при лечении рака молочной железы. На догоспитальном этапе проводят анкетирование больной и определяют: возраст в годах, рост пациентки в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002559152
Дата охранного документа: 10.08.2015
10.08.2015
№216.013.6c48

Способ анестезии при расширенной секторальной резекции молочной железы с подкрыльцово-подлопаточной лимфаденэктомией у пациенток старшей возрастной группы

Изобретение относится к медицине, а именно к анестезиологии, и может быть использовано при проведении анестезии при расширенной секторальной резекции молочной железы с подкрыльцово-подлопаточной лимфаденэктомией у пациенток старшей возрастной группы. Для этого после обработки операционного поля...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002559278
Дата охранного документа: 10.08.2015
27.03.2016
№216.014.c71e

Способ профилактики развития местного рецидива при трансанальной эндоскопической резекции прямой кишки по поводу рака

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для профилактики развития местного рецидива при трансанальной эндоскопической резекции прямой кишки по поводу рака у больных начальными формами рака прямой кишки T1N0M0. Для этого во время оперативного...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002578816
Дата охранного документа: 27.03.2016
+ добавить свой РИД