×
17.02.2018
218.016.2e47

СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ ТЕРАПИИ ГАЛОПЕРИДОЛОМ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАССТРОЙСТВ, СОПРОВОЖДАЮЩИХСЯ РАЗВИТИЕМ ПСИХОТИЧЕСКОЙ СИМПТОМАТИКИ

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к медицине, а именно к фармакогенетике, клинической фармакологии, психиатрии, наркологии, и может быть использовано для подбора дозы антипсихотического лекарственного средства из группы производных бутерофенона галоперидола у пациентов с любыми нозологиями. Способ оптимизации режима дозирования галоперидолом для лечения расстройств, сопровождающихся развитием психотической симптоматики, по результатам генотипирования с использованием полиморфных маркеров генов CYP2D6 и CYP3A4 заключается в том, что осуществляют расчет результирующего изменения скорости биотрансформации галоперидола (параметр Р), и если изменение определено как отклонение скорости биотрансформации галоперидола на 50% и выше, рекомендуется замена лекарственного средства, если изменение определено как замедление скорости биотрансформации галоперидола меньше чем на 50%, рекомендуется понижение дозы, если изменение определено как ускорение скорости биотрансформации галоперидола меньше чем на 50%, рекомендуется повышение дозы. 1 табл.
Реферат Свернуть Развернуть

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакогенетике, клинической фармакологии, психиатрии, наркологии, и может быть использовано для подбора дозы антипсихотического лекарственного средства из группы производных бутерофенона галоперидола у пациентов с любыми нозологиями.

Галоперидол применяется для лечения расстройств, сопровождающихся развитием психотической симптоматики, в том числе включен в стандарты и протоколы лечения больных, страдающих алкогольной зависимостью, находящихся в состоянии актуализации патологического влечения. Галоперидол обладает мощным антипсихотическим действием. Применение галоперидола сопряжено с высоким риском развития нежелательных лекарственных реакций (острая дистония, дискинезии, кардиотоксичность и др.), что ограничивает его применение в клинике. В настоящее время есть достаточно большое количество данных о влиянии полиморфизмов генов, кодирующих элементы биотрансформации галоперидола, на показатели его эффективности и безопасности.

Задачей изобретения является разработка способа, позволяющего прогнозировать и предупреждать развитие нежелательных лекарственных реакций терапии галоперидолом, либо наоборот, отсутствие ожидаемой эффективности терапии, посредством коррекции дозы препарата (либо рекомендации по его смене) в зависимости от наличия тех или иных полиморфизмов в генах, кодирующих изоферменты биотрансформации, принимающих участие в метаболизме галоперидола.

Сущность изобретения состоит в расчете значения параметра Р, являющегося оценочной величиной выраженности изменения скорости биотрансформации галоперидола, в зависимости от состояния генетического полиморфизма у каждого конкретного пациента. После проведения генотипирования по точкам, входящим в панель, разработанную нами, на основе имеющихся на сегодняшний день исследований уровня доказательности 3 выше и находящихся в открытом доступе в системе Medline, производится расчет значения параметра Р. В расчете используется следующий принцип: если ген кодирует основной изофермент биотрансформации галоперидола CYP2D6 (Swen J J, Nijenhuis M, de Boer A, Grandia L, Maitland-van der Zee A H, Mulder H, Rongen G A P J M, van Schaik R H N, Schalekamp T, Touw D J, van der Weide J, Wilffert B, Deneer V H M, Guchelaar H-J. Pharmacogenetics: From Bench to Byte- An Update of Guidelines. Clinical pharmacology and therapeutics. 2011), то у пациента-гетерозиготы по функциональному полиморфизму данного гена отклонение в скорости биотрансформации будет принято на уровне 25%, а у мутантной гомозиготы 50%; если ген кодирует изофермент биотрансформации галоперидола, формирующий альтернативный путь его биотрансформации (CYP3A4 (Fang J, McKay G, Song J, Remillrd A, Li X, et al. (2001) In vitro characterization of the metabolism of haloperidol using recombinant cytochrome P450 enzymes and human liver microsomes. Drug Metab Dispos 29:1638-1643)), то у пациента-гетерозиготы по функциональному полиморфизму данного гена отклонение в скорости биотрансформации будет принято на уровне 12,5%, а у мутантной гомозиготы 25%. Если имеются данные генотипирования по нескольким полиморфизмам одного гена, то полученные значения изменения скорости биотрансформации складываются друг с другом. Замедление биотрансформации имеет знак «-», ускорение знак «+». Если имеются несколько изоферментов основного или альтернативного пути, то отклонение в скорости для каждого из изоферментов пути делится на количество изоферментов, отвечающих за путь метаболизма. Данные процентные соотношения в отклонении скорости биотрансформации были выбраны на основании имеющихся на сегодняшний день мета-анализов авторитетных консорциумов по другим лекарственным средствам (напр., антидепрессантам).

При значении параметра Р в интервале [50;∞) (отклонении скорости биотрансформации галоперидола на 50% и выше) дается рекомендация о замене лекарственного средства на то, в метаболизме которого не принимают участие изоферменты, активность которых нарушена. При значении параметра Р в интервале (-50;0) (замедлении скорости биотрансформации галоперидола меньше чем на 50%) дается рекомендация о понижении дозы. При значении параметра Р в интервале (0;50) (ускорении скорости биотрансформации галоперидола меньше чем на 50%) дается рекомендация о повышении дозы.

Использование изобретения позволяет получить следующий технический результат.

Предложенный способ оптимизации режима дозирования галоперидола, основанный на анализе результатов генотипирования по полиморфным маркерам, способным оказывать влияние на изменение активности генов, кодирующих изоферменты биотрансформации галоперидола, обладает высокой точностью, информативностью и объективностью, так как в основе лежит способ достоверной оценки генетического аппарата и алгоритмах, включенных в мета-анализы авторитетных консорциумов при расчете аналогичных показателей в отношении других лекарственных средств.

Предложенный способ является простым и доступным и может быть использован в медицинских учреждениях разного типа без применения специального оборудования, за исключением оборудования для проведения генотипирования.

Технический результат достигается за счет того, что авторами впервые определены степени выраженности отклонения в скорости биотрансформации галоперидола в зависимости от состояния генетического аппарата, установлена достоверная связь между выраженностью данного отклонения и степенью изменения индивидуального ответа на галоперидол, а также разработаны рекомендации по оптимизации режима дозирования галоперидола в зависимости от степени выраженности данного отклонения.

Степени выраженности отклонения в скорости биотрансформации галоперидола в зависимости от состояния генетического аппарата определены на основании анализа данных литературных источников, а также статистического и математического анализа большого количества клинического материала.

Способ осуществляется следующим образом. После получения результатов генотипирования по любым полиморфным маркерам генов CYP2D6 и CYP3A4 данные заносятся в таблицу Excel. Далее запускается разработанное нами программное обеспечение и в него загружается сформированный Excel-файл и программа автоматически рассчитывает искомые показатели с помощью нижеследующих формул:

где:

Wg - количество полиморфизмов гена CYP2D6 (основного пути биотрансформации галоперидола), данные которых были занесены в таблицу Excel;

Wa - количество полиморфизмов гена CYP3A4 (альтернативного пути биотрансформации галоперидола), данные которых были занесены в таблицу Excel;

Ai - изменение скорости биотрансформации галоперидола, в зависимости от генотипа по каждому внесенному в таблицу Excel полиморфному маркеру гена CYP2D6;

Вm - изменение скорости биотрансформации галоперидола, в зависимости от генотипа по каждому внесенному в таблицу Excel полиморфному маркеру гена CYP3A4.

По значению параметра «Результирующее изменение скорости биотрансформации галоперидола» судят о рисках развития нежелательных лекарственных реакций и отсутствии терапевтической эффективности терапии галоперидолом.

При значении параметра Р в интервале (50;∞) (отклонении скорости биотрансформации галоперидола на 50% и выше) дается рекомендация о замене лекарственного средства на то, в метаболизме которого не принимает участие изоферменты, активность которых нарушена. При значении параметра Р в интервале (-50;0) (замедлении скорости биотрансформации галоперидола меньше чем на 50%) дается рекомендация о понижении дозы. При значении параметра Р в интервале (0;50) (ускорении скорости биотрансформации галоперидола меньше чем на 50%) дается рекомендация о повышении дозы.

Предлагаемый способ апробирован на 70 пациентов с подтвержденным диагнозом «Психические и поведенческие расстройства, вызванные употреблением алкоголя. Синдром зависимости средней стадии, неосложненный. Воздержание в условиях, исключающих употребление психоактивных веществ (F 10.212)» согласно критериям МКБ-10. Пациенты находились на стационарном лечении в ГБУЗ «МНПЦ наркологии» ДЗМ в 2015 году. Возраст больных колебался от 24 до 66 лет; средний возраст составил 40,83±9,92 лет. Все пациенты были мужского пола.

Для купирования патологического влечения пациентам на 5-10 день пребывания в стационаре после купирования абстинентного синдрома назначался галоперидол в форме таблеток (производитель ООО «Озон») или раствора для внутримышечного и внутривенного введения (производитель ЗАО «БРЫНЦАЛОВ-А»), вводимого внутримышечно, в период обострения патологического влечения. Подбор терапевтической дозы галоперидола осуществлялся на основании оценки тяжести клинической картины обострения патологического влечения в соответствии со стандартами оказания наркологической медицинской помощи. Суточная дозировка оставалась неизменной на протяжении всего периода терапии, компонентном которой был галоперидол. Суточные дозы галоперидола представлены в таблице 1.

Для проведения генотипирования использовали венозную кровь, собранную на 6 сутки после начала применения галоперидола в вакуумные пробирки VACUETTE ® (Greiner Bio-One, Австрия). Для определения однонуклеотидных генетических полиморфизмов (SNP's) 1846G>A гена CYP2D6 (rs3892097) использовался метод ПЦР в реальном времени на ДНК-амплификаторах «Dtlite» компании «ДНК-Технология» (Россия) и CFX96 Touch Real Time System с ПО CFX Manager компании BioRad (США) и наборы "SNP- Скрин" ЗАО «Синтол» (Россия). В каждом наборе "SNP-Скрин" использовалось два аллель-специфичных зонда, которые позволили раздельно детектировать сразу два аллеля исследуемого полиморфизма на двух каналах флуоресценции.

По результатам генотипирования CYP2D6 по полиморфному маркеру 1846G>A (rs3892097) у 69 пациентов, страдающих алкогольной зависимостью, были получены следующие данные:

Количество пациентов, являющихся носителем не мутантного гена CYP2D6 (генотип GG) составило - 52 (74,28%);

Количество пациентов, являющихся гетерозиготными носителями полиморфизма 1846G>A гена CYP2D6 (генотип GA), составило - 18 (25,71%).

Пациентов с мутантным генотипом АА обнаружено не было.

За время проведения исследования (5 дней терапии галоперидолом) у 25 пациентов было зафиксировано развитие дозозависимых нежелательных лекарственных реакций (острая дистоний или дискинезия), причем распределение по частоте встречаемости нежелательных реакций было следующим:

в группе пациентов с генотипом GG - 14 НЛР типа А (26,92%);

в группе пациентов с генотипом GA - 11 НЛР типа А (61,11%).

Статистический анализ, проведенный в программе STATISTICA 10.0 (StatSoft, USA) с помощью двустороннего критерия Фишера, показал наличие статистически значимой разницы в частоте встречаемости дозозависимых НЛР у пациентов с разными генотипами (р=0,009).

Расчет показателя Р для пациентов с генотипом GA показал, что скорость биотрансформации галоперидола у данных пациентов замедлена на 25%, и была получены рекомендации о снижении дозы препарата.

В исследовании, проведенном авторами, чувствительность методики составила 44%, а специфичность 100%. Низкий показатель чувствительности обусловлен включением в исследование только одного полиморфизма. Вероятно, у пациентов с генотипом GG по полиморфному маркеру 1846G>A, у которых развились НЛР типа А, имели место быть иные полиморфизмы гена CYP2D6 или гена CYP3A4, которые привели к накоплению препарата в плазме, что привело к развитию НЛР. Включение в панель генотипирования большего числа полиморфизмов обеспечит повышение чувствительности методики.


СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ ТЕРАПИИ ГАЛОПЕРИДОЛОМ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАССТРОЙСТВ, СОПРОВОЖДАЮЩИХСЯ РАЗВИТИЕМ ПСИХОТИЧЕСКОЙ СИМПТОМАТИКИ
Источник поступления информации: Роспатент

Showing 51-60 of 129 items.
03.08.2018
№218.016.7831

Способ лечения отомикоза

Изобретение относится к медицине, а именно к оториноларингологии, и касается лечения отомикоза. Для этого промывают наружное ухо 60-70 мл раствора фурацилина с добавлением 8-10 капель АСД-2. Затем вводят турунды, смоченные в растворе 4-5 капель нитрофунгина и 1 капли препарата АСД-2. После...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002663070
Дата охранного документа: 01.08.2018
23.08.2018
№218.016.7e6c

Способ лечения диабетической ангиопатии нижних конечностей у пациентов с сахарным диабетом 2 типа

Изобретение относится к медицине, а именно к эндокринологии и физиотерапии, и может быть использовано при лечении диабетической ангиопатии нижних конечностей у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Осуществляют общее воздействие на организм пациента магнитным полем с частотой 100 Гц, меняющимся...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002664625
Дата охранного документа: 21.08.2018
23.08.2018
№218.016.7e89

Способ реабилитации пациентов после артроскопических операций на плечевом суставе при разрыве вращательной манжеты

Изобретение относится к медицине, к лечебной физкультуре, и может быть использовано для реабилитации пациентов после артроскопических операций на плечевом суставе по поводу разрыва вращательной манжеты плеча. В периоде иммобилизации со вторых суток после операции ежедневно проводят лечебную...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002664627
Дата охранного документа: 21.08.2018
29.08.2018
№218.016.8097

Фитосбор для адаптации работника, имеющего профессиональный контакт с нагревающим микроклиматом

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к фитосбору для адаптации состояния работников, имеющих профессиональный контакт с нагревающим микроклиматом в рабочей зоне. Фитосбор для адаптации состояния работников, имеющих профессиональный контакт с нагревающим...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002665172
Дата охранного документа: 28.08.2018
07.09.2018
№218.016.83e4

Способ лечения синдрома поликистозных яичников

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для лечения синдрома поликистозных яичников (СПКЯ) у женщин. Для этого в начале лечения определяют уровень витамина Д в крови и затем ежедневно вводят витамин Д в дозе 6000 ME до достижения значений...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002665969
Дата охранного документа: 05.09.2018
26.10.2018
№218.016.960c

Способ обструктивной резекции тонкой кишки с наложением отсроченного анастомоза

Изобретение относится к хирургии и может быть применимо для обструктивной резекции тонкой кишки с наложением отсроченного анастомоза. На первом этапе при выявлении некротически измененного участка кишки производят его резекцию без вскрытия просвета, приводящую и отводящую культи тонкой кишки...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002670694
Дата охранного документа: 24.10.2018
03.11.2018
№218.016.9a0b

Способ диагностики гипоксии плода при сомнительных вариантах кардиотокограмм

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для диагностики гипоксии плода при сомнительных вариантах кардиотокограмм. При сомнительных вариантах кардиотокограмм проводят 3-кратную повторную запись кардиотокограммы в течение 60 минут при задержке дыхания беременной на вдохе на...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002671584
Дата охранного документа: 02.11.2018
23.11.2018
№218.016.a04a

Способ оценки степени тяжести инфекционного мононуклеоза у детей

Изобретение относится к области медицины, а именно к детским инфекционным болезням, и может применяться в клинико-лабораторной диагностике для определения степени тяжести инфекционного мононуклеоза у детей. Способ включает сбор анамнеза, оценку клинических признаков. Производят забор анализов...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002673073
Дата охранного документа: 22.11.2018
15.12.2018
№218.016.a7a4

Способ прогноза развития диастолической сердечной недостаточности у лиц с коморбидными заболеваниями

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии и кардиологии. Определяют сердечнососудистые индексы. При этом для определения указанных индексов пациенту в положении лежа на спине устанавливают фотоплетизмографический датчик. На основании полученных данных рассчитывают значения индексов...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002675035
Дата охранного документа: 14.12.2018
19.12.2018
№218.016.a90e

Способ дифференциальной диагностики острого и подострого инфекционного эндокардита по иммунному показателю

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии и хирургии, и может быть использовано для дифференциальной диагностики острого и подострого инфекционного эндокардита. Способ включает исследование образца сыворотки крови с определением иммуноглобулина. Определяют содержание...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002675264
Дата охранного документа: 18.12.2018
Showing 41-48 of 48 items.
15.10.2019
№219.017.d5cd

Способ прогнозирования эффективности антиагрегантной терапии препаратом "клопидогрел"

Изобретение относится к области медицины, а именно к клинической фармакологии, и касается прогнозирования эффективности антиагрегатной терапии препаратом Клопидогрел. Для этого определяют лабораторные показатели крови - гематокрит, гемоглобин, липидные фракции плазмы и общий холестерин,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002702753
Дата охранного документа: 11.10.2019
02.11.2019
№219.017.ddaa

Использование спектрального анализа вариабельности сердечного ритма у пациентов с фибриляцией предсердий

Изобретение относится к медицине, в частности к фармакологии и кардиологии. Предложен способ оценки вариабельности сердечного ритма, включающий спектральный анализ, причем он применяется у пациентов с различными формами фибрилляций предсердий, позволяющий определять роль вегетативной нервной...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002704920
Дата охранного документа: 31.10.2019
27.11.2019
№219.017.e6f6

Способ исследования вариабельности сердечного ритма на фоне антиаритмической терапии

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии и кардиологии, и может быть использовано для исследования вариабельности сердечного ритма (ВСР) у пациентов с фибрилляцией предсердий на фоне антиаритмической терапии. Осуществляют спектральный анализ ВСР. Проводят антиаритмическую...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002707263
Дата охранного документа: 25.11.2019
21.03.2020
№220.018.0e1e

Способ прогнозирования оценки эффективности терапии дапоксетином для лечения расстройств, сопровождающихся развитием депрессивной симптоматики

Изобретение относится к области медицины и фармацевтики и представляет собой способ прогнозирования оценки эффективности терапии дапоксетином для лечения расстройств, сопровождающихся развитием депрессивной симптоматики, по результатам генотипирования с использованием полиморфных маркеров генов...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002717245
Дата охранного документа: 19.03.2020
07.06.2020
№220.018.24a7

Способ прогнозирования оценки эффективности терапии флувоксамином для лечения расстройств, сопровождающихся развитием депрессивной симптоматики

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакогенетике, клинической фармакологии, психиатрии, наркологии, и может быть использовано для подбора дозы антидепрессанта флувоксамина. Описан способ прогнозирования оценки эффективности терапии флувоксамином для лечения расстройств,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002722834
Дата охранного документа: 04.06.2020
12.04.2023
№223.018.4834

Многофункциональная палка - скандинавская палка для распределения нагрузки или элемент трости

Изобретение относится к восстановительной медицине и реабилитации, для постоянного пользования как скандинавских палок плюс трость, применение при различных заболеваниях. Многофункциональная палка - скандинавская палка для распределения нагрузки или трость содержит соединяющиеся между собой с...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002748913
Дата охранного документа: 01.06.2021
20.04.2023
№223.018.4c46

Способ диагностики состояния макулярной зоны сетчатки на фоне стентирования артерий сердца

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии. Осуществляют сканирование макулярной области методом оптической когерентной томографии с ангиографией в режиме AngioRetinaQuickVue 3×3 мм. При этом измеряют плотность сосудов в фовеа и в парафовеолярных: в поверхностном, глубоком...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002763664
Дата охранного документа: 30.12.2021
15.05.2023
№223.018.5c48

Способ прогнозировании оценки эффективности терапии диазепамом для лечения пациентов с тревожными расстройствами

Изобретение относится к биотехнологии, а именно к фармакогенетике, клинической фармакологии, психиатрии, наркологии, и может быть использовано для подбора дозы бензодиазепина пролонгированного действия диазепама у пациентов с тревожными расстройствами. Сущность изобретения состоит в расчете...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002753769
Дата охранного документа: 23.08.2021
+ добавить свой РИД