×
13.02.2018
218.016.255e

7-(4-Метоксифенил)-5-фенил-4,5-дигидро-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидин как активатор глюкокиназы и ингибитор дипептидилпептидазы типа 4 и способ его получения

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к 7-(4-метоксифенил)-5-фенил-4,5-дигидро-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидину как активатору глюкокиназы и ингибитору дипептидилпептидазы типа 4: Изобретение также относится к его способу получения. Технический результат: получено новое соединение, которое может применяться в качестве активатора глюкокиназы и ингибитора дипептидилпептидазы типа 4. 2 н.п. ф-лы, 3 ил., 3 пр.
Реферат Свернуть Развернуть

1. Область техники, к которой относится изобретение

Изобретение относится к области биологически активных соединений и способам их получения. Впервые синтезировано новое химическое соединение - 7-(4-метоксифенил)-5-фенил-4,5-дигидро-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидин, который может быть использован в качестве активатора глюкокиназы и ингибитора дипептидилпептидазы типа 4 при лечении сахарного диабета 2-ого типа.

2. Уровень техники

В литературе описаны структурные аналоги 7-(4-метоксифенил)-5-фенил-4,5-дигидро-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидина (1): 7-фенил-5-(4-метоксифенил)-4,7-дигидро-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидин (2) - прототип, - и 7-фенил-5-(4-метоксифенил)-6,7-дигидро-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидин (3) [Orlov V.D., Desenko S.М, Potekhin K.А., Struchkov Y.Т. // Chem. Heterocycl. Compd. 1988. Vol. 24. №2, P. 192-196], [Desenko S.M.,. Orlov V.D., Shishkin О.V., Barykin K.E., Lindenman Y.Т., Struchkov S.V. // Khimiya Geterotsiklicheskikh Soedin. 1993. №10. P. 1357-1363], которые являются таутомерными формами друг друга и отличаются от вещества 1 тем, что имеют другое расположение заместителей и атомов водорода в -[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидиновом ядре. Кроме того, в литературных источниках не найдены упоминания о биологической активности соединений 2 и 3.

Соединение 2 получают с помощью реакции конденсации халкона (4) и 3-амино-[1,2,4]триазола (5) путем кипячения в диметилформамиде (ДМФА) в течение одного часа [Orlov V.D., Desenko S.М., Potekhin K.A., Struchkov Y. Т. // Chem. Heterocycl. Compd. 1988. Vol. 24, №2. P. 192-196]:

Аналогом по назначению является ряд соединений, вышедших на стадию клинических испытаний. Известно соединение RO4389620 (Piragliatin) (Hoffman LaRoche) [Пат. США №2003225283 Substituted-cycloalkyl and oxygenated-cycloalkyl glucokinase activators], которое было одним из первых активаторов глюкокиназы, интенсивно исследовавшихся в клинике. Препарат изучался в качестве монотерапии, а также в комбинации с метформином и симвастатином, и дошел до II фазы клинического исследования, которое, однако, было прекращено. Причины - недостаточная клиническая эффективность (снижение концентрации глюкозы в крови составило не более 30-35%), а также побочные эффекты у некоторых пациентов (гипогликемия) [J. Zhi, S. Zhai // J. Clin. Pharmacol. 2016. Vol. 56, №2. P. 231-238]. Известен аналог заявленного технического решения по назначению - соединение PF-04937319 (Pfizer), дошедшее до II фазы клинических исследований. Однако в 2015 году клинические исследования были прекращены вследствие недостаточной эффективности и нестабильности наблюдаемых эффектов [Amin N.B. // Diabetes, Obes. Metab. 2015. Vol. 17, №8. P. 751-759].

Несколько соединений в настоящее время проходит различные фазы клинических испытаний как ингибиторы ДПП4. Среди них можно выделить производное пиразолопиримидина анаглиптин (SK-0403, Sanwa Kagaku Kenkyusho), проходящий фазу III клинических испытаний. Он продемонстрировал способность эффективно ингибировать активность ДПП4, улучшать гликемический контроль, а также хорошую переносимость пациентами [Yang Н.K., Min K.W., Park S.W., Chung C.H., Park K.S., Choi S.H., Baik S.H. // Endocrine journal. 2015. Vol. 6, №. 5. P. 449-462]. Производное имидазопиридазина E-3024 (Eisai) вышло на I фазу испытаний [Yasuda N., Nagakura Т., Inoue Т., Yamazaki K., Katsutani N., Takenaka O., Clark R., Matsuura F., Emori E., Yoshikawa S., Kira K., Ikuta H., Okada Т., Saeki Т., Asano O., Tanaka I. // Eur. J. Pharm. 2006. Vol. 548. P. 181-187]. Соединение RO-0730699 (Hoffmann-LaRoche) было исключено из фазы II клинических испытаний по неизвестным причинам [Juillerat-Jeanneret L. // J. Med. Chem. 2014. Vol. 57, №6. P. 2197-2212].

Проведенный заявителем анализ уровня техники российских и зарубежных патентных баз данных, научной литературы и Интернет-ресурсов показал, что существуют аналоги заявленного технического решения по назначению, способные активировать ГК или ингибировать ДПП4, которые, однако, обладают значительными недостатками, а именно недостаточно высокой эффективностью и/или существенными побочными эффектами. Аналоги, обладающие активностью относительно обоих ферментов одновременно, неизвестны и в литературе не описаны.

3. Раскрытие изобретения

На сегодняшний день существует высокая потребность в создании и внедрении в клиническую практику новых, эффективных, безопасных препаратов для лечения сахарного диабета II типа. Одной из наиболее перспективных мишеней для создания новых противодиабетических средств является глюкокиназа (ГК) [Nauck М.А. // Diabetologia. 2016. Vol. 59, №2. P. 227-228] и дипептидилпептидаза типа 4 (ДПП4). ГК оказывает большое влияние на гомеостаз глюкозы: выступает в качестве «сенсора» глюкозы в β-клетках поджелудочной железы, регулируя уровень секреции инсулина, а также контролирует скорость гликолиза в печени. Активаторы глюкокиназы представляют собой новый класс перспективных противодиабетических препаратов, которые обладают гипогликемическим эффектом благодаря повышению активности глюкокиназы печени и поджелудочной железы, что доказано в доклинических исследованиях [Matschinsky F.M. //Nat. Rev. Drug Discov. 2009. Vol. 8, №5. P. 399-416].

Препараты группы ингибиторов ДПП4 воздействуют сразу на несколько патогенетических механизмов сахарного диабета 2 типа и характеризуются более высоким профилем безопасности, чем большинство традиционных пероральных гипогликемических средств. Существуют данные, указывающие на способность ингибиторов ДПП-4 улучшать секрецию инсулина, замедлять апоптоз островковых клеток и даже формировать инсулинпозитивные клетки, которые начинают вырабатывать инсулин [Mu J., Woods J., Zhou Y.P., Roy R.S., Li Z., Zycband E., Feng Y., Zhu L., Li C., Howard A.D. et al. // Diabetes. 2006. Vol. 55, №6. P. 1695-1704]. Применение ингибиторов ДПП4 позволяет оптимизировать фармакотерапию пациентов с сахарным диабетом 2 типа [Liu Y., Hu Y. // Future Med. Chem. 2014. Vol. 6, №7. P. 793-808].

Таким образом, задачей изобретения является поиск нового химического соединения, обладающего биологической активностью в отношении глюкокиназы и дипептидилпептидазы типа 4 одновременно и разработка способа его получения. Поставленная задача решается новым химическим соединением - 7-(4-метоксифенил)-5-фенил-4,5-дигидро-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидином (1), проявляющим свойства активатора глюкокиназы, и ингибитором дипептидилпептидазы одновременно и его синтезом через реакцию присоединения фенилмагнийбромида к 7-(4-метоксифенил)-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидину (6), с последующей нейтрализацией водным раствором хлорида аммония образовавшегося интермедиата - N-магниевой соли 7-(4-метоксифенил)-5-фенил-4,5-дигидро-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидина (7):

Соединение 1 синтезировано впервые, ранее в литературе не описывалось, а разработанный способ позволяет получать его в одну стадию с достаточно высоким выходом.

Соединение 1 статистически значимо повышает активность ГК в диапазоне концентраций 10-300 мкМ, в концентрациях более 50 мкМ превышая активность препарата сравнения PF-04937319. Также соединение 1 концентрационно-зависимо ингибирует активность дипептидилпептидазы типа 4 с величиной IC50 39,74 мкМ. Таким образом, по результатам проведенных исследований можно заключить, что производное азолоазинов 1 проявляет одновременно два вида активности - активирует глюкокиназу и ингибирует дипептидилпептидазу типа 4 - и обладает потенциальными антидиабетическими свойствами.

Заявленное техническое решение поясняется Фиг. 1, Фиг. 2. Фиг. 3.

На Фиг. 1 представлена Таблица 1, в которой приведены данные о биологической активности соединения 1 относительно глюкокиназы и дипептидилпептидазы типа 4.

На Фиг. 2 представлен график, показывающий влияние соединения 1 и препарата сравнения на активность глюкокиназы. По оси ординат - активирование в %, по оси абсцисс - десятичный логарифм молярной концентрации активатора.

На Фиг. 3 представлен график, показывающий влияние соединения 1 и препарата сравнения вилдаглиптина на активность дипептидилпептидазы типа 4. По оси ординат - ингибирование в %, по оси абсцисс - десятичный логарифм молярной концентрации ингибитора.

Общее описание способа получения.

В сухой, перемешиваемой емкости, в инертной атмосфере готовят раствор фенилмагнийбромида либо используют коммерчески доступный раствор фенилмагнийбромида в диэтиловом эфире или тетрагидрофуране. охлаждают до (-50°С) - (-90°С) и вносят 7-(4-метоксифенил)-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидин, затем нагревают до (+20°С)-(+50°С) в течение 2 часов. Затем, сохраняя инертную атмосферу, реакционную смесь нейтрализуют водным раствором хлорида аммония и удаляют органический растворитель. Образовавшийся осадок соединения 1 фильтруют и перекристаллизовывают из этилового спирта. Выход 72,1-77,3%.

Пример 1.

В предварительно прогретой в сухожаровом шкафу и охлажденной в эксикаторе двугорлой колбе, снабженной магнитной мешалкой, термометром, обратным холодильником, создают инертную, сухую атмосферу и помещают 36,5 мг магния (1,5 ммоль), свежеперегнанный тетрагидрофуран (ТГФ) и 157,0 мкл бромбензола (1,5 ммоль). После растворения магния реакционную смесь охлаждают до -90°С и вносят 226,0 мг 7-(4-метоксифенил)-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидина (1 ммоль), нагревают до 50°С за 2 часа. Затем, сохраняя инертную атмосферу, реакционную смесь нейтрализуют раствором 107,0 мг (2 ммоль) хлорида аммония в 2 мл воды и удаляют ТГФ на ротационном испарителе. Образовавшийся осадок соединения 1 фильтруют и перекристаллизовывают из этилового спирта. Выход 235,0 мг (77,3%) в виде кристаллического белого осадка с температурой плавления 156°С, не растворимого в воде, растворимого в горячем этаноле и диметилсульфооксиде (ДМСО).

Заявляемое соединение - 7-(4-метоксифенил)-5-фенил-4,5-дигидро-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидин (1) имеет следующие физико-химические характеристики: 1Н NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.14 (d, J=2.5 Hz, 1H), 7.61-7.50 (m, 3H), 7.44-7.32 (m, 4H), 7.35-7.26 (m, 1H), 7.01-6.92 (m, 2H), 5.43 (d, J=1.8 Hz, 2H), 3.78 (s, 3H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d6) δ 159.80, 153.44, 149.14, 143.72, 134.12, 129.71, 128.67, 127.59, 126.18, 124.19, 113.45, 106.40, 55.22, 54.18. Вычислено: С, 71.04; H, 5.30; N, 18.41; О, 5.26. Найдено: С, 71.11; Н, 5.36; N, 18.35.

Физико-химические характеристики соединения 1 полностью соответствуют приписываемой структуре.

Пример 2.

Активность глюкокиназы (ГК человеческой печени рекомбинантная, экспрессированная в Е. coli, Sigma, США) определяют посредством сопряженной реакции образования глюкозо-6-фосфата с генерацией НАДН с помощью глюкозо-6-фосфатдегидрогиназы (Г6ФДГ L. mesenteroides, 550-1100 ЕД/мг, Sigma, США). Анализ проводят при 37°С в 96-луночном прозрачном полистиреновом планшете с плоским дном (Costar 9018, США) в конечном инкубируемом объеме 210 мкл. Инкубационная смесь содержит: 25 мМ HEPES (рН 7,2), 25 мМ КСl, 5 мМ D-глюкозы, 1 мМ АТФ, 1,8 мМ НАД, 2 мМ MgCl2, 1 мМ дитиотретола, тестируемое соединение или 5% ДМСО, 1,8 ед/мл Г6ФДГ и 2 мкг/мл ГК. Тестируемые соединения вносят в 5% ДМСО и предварительно инкубируют с ГК в термостатируемом шейкере PST-60HL (Biosan, Латвия) в течение 10 мин до достижения температурного равновесия, а затем инициируют реакцию введением 10 мкл раствора D-глюкозы [Sigma quality control test procedure: Enzymatic assay of glucokinase (EC 2.7.1.2) principle. 1995. P. 7-10]. За меру активности ГК принимают повышение оптической плотности при длине волны 340 нм в течение 20 мин инкубирования после начала реакции. Измерения проводят с помощью микропланшетного ридера Infinite М200 PRO (Тесаn, Австрия). В лунки, содержащие 5% ДМСО без тестируемого соединения, добавляют ГК в количестве, достаточном для того, чтобы за 20 мин инкубирования достичь повышения оптической плотности от 0,08 до 0,1 ед. Предварительными опытами установлено, что реакция ГК в течение этого периода времени остается линейной. Активность ГК в контрольных лунках сравнивают с активностью в лунках, содержащих тестируемые активаторы ГК. В качестве положительного контроля используют PF-04937319 (CAS 1245603-92-2, Sigma, США) [Amin N.B. et al. // Diabetes, Obes. Metab. 2015. Vol. 17, №8. P. 751-759].

Пример 3.

Для оценки ингибиторной активности соединений в отношении дипептидилпептидазы-4 вносят 40 мкл плазмы крови здоровых добровольцев в 50 мкл 0,1 М Трис-HCl буферного раствора (рН 8,0). В полученную смесь добавляют 10 мкл раствора исследуемого вещества заданной концентрации в Трис-буферном растворе и преинкубируют при 37°С в течение 5 мин. Затем вносят в реакционную смесь 100 мкл 1 мМ раствора субстрата дипептидилпептидазы-4 Gly-Pro-p-нитроанилида (Sigma, США). Инкубируют при 37°С в течение 15 мин и регистрируют образование п-нитроанилина по величине оптической плотности при длине волны 405 нм [Matheeussen V. et al. // Clin. Chim. Acta. 2012. Vol. 413, №3-4. P. 456-462.], используя микропланшетный ридер Infinite M200 PRO (Tecan, Австрия). В качестве положительного контроля используют вилдаглиптин (Sigma, США) [Pi-Sunyer F.X. et al. // Diabetes Res. Clin. Pract. 2007. Vol. 76, № 1. P. 132-138].


7-(4-Метоксифенил)-5-фенил-4,5-дигидро-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидин как активатор глюкокиназы и ингибитор дипептидилпептидазы типа 4 и способ его получения
7-(4-Метоксифенил)-5-фенил-4,5-дигидро-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидин как активатор глюкокиназы и ингибитор дипептидилпептидазы типа 4 и способ его получения
7-(4-Метоксифенил)-5-фенил-4,5-дигидро-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидин как активатор глюкокиназы и ингибитор дипептидилпептидазы типа 4 и способ его получения
7-(4-Метоксифенил)-5-фенил-4,5-дигидро-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидин как активатор глюкокиназы и ингибитор дипептидилпептидазы типа 4 и способ его получения
7-(4-Метоксифенил)-5-фенил-4,5-дигидро-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидин как активатор глюкокиназы и ингибитор дипептидилпептидазы типа 4 и способ его получения
Источник поступления информации: Роспатент

Showing 51-60 of 115 items.
26.08.2017
№217.015.d738

Способ химической переработки полихлорированных бифенилов

Изобретение относится к способу химической переработки технических полихлорированных бифенилов (ПХБ), включающему взаимодействие ПХБ с метоксидом натрия (MeONa), неосушенным от метанола (МеОН), в среде диметилсульфоксида (ДМСО) при мольном соотношении ПХБ:MeONa, равном 1:5, при объемном...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002623216
Дата охранного документа: 23.06.2017
26.08.2017
№217.015.d8b2

Бромиды 1-замещенных-3-{ [2-(3,5-ди-трет-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]} -2-аминобензимидазолия, обладающие антиагрегантными и антиоксидантными свойствами

Изобретение относится к новым производным бензимидазола общей формулы I, где (Ia) R = н-пропил, (Iб) R = аллил, обладающим антиагрегантными и антиоксидантными свойствами. Технический результат - получены новые производные бензимидазола, полезные при лечении инфаркта миокарда и инсульта. 2...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002623439
Дата охранного документа: 26.06.2017
26.08.2017
№217.015.e078

Способ лечения перфоративной язвы двенадцатиперстной кишки

Изобретение относится к медицине, хирургии. Осуществляют этапное лечение перфоративной язвы ДПК. Ушивают перфоративную язву ДПК из мини-лапаротомного доступа у прогностически неблагоприятных больных с высокой вероятностью летального исхода, при длительности перфорации более 24 ч, наличии...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002625289
Дата охранного документа: 12.07.2017
26.08.2017
№217.015.e128

Способ получения соли 9-амино-10-метилакридиния

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения соли 9-амино-10-метилакридиния общей формулы (I), где Х = PF (соединение а), Х = ClO (соединение б), Х = ВF (соединение в), R = H, алкил, взаимодействием производного акридина с аминирующим агентом в растворителе,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002625449
Дата охранного документа: 14.07.2017
26.08.2017
№217.015.e42f

Способ получения (2-гидроксинафталин-1-ил)азина

Изобретение относится к способу получения (2-гидроксинафталин-1-ил)азина общей формулы I где взаимодействием 2-нафтола с производным азина в среде органического растворителя, причем реакцию 2-нафтола проводят с незамещенным хиназолином (а), или незамещенным пиримидином (б), или...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002626403
Дата охранного документа: 27.07.2017
26.08.2017
№217.015.e563

5-арилзамещенный 4-(5-нитрофуран-2-ил)пиримидин, обладающий широким спектром антибактериальной активности, способ его получения и промежуточное соединение, обладающее широким спектром антибактериальной активности

Изобретение относится к 5-арилзамещенным 4-(5-нитрофуран-2-ил)пиримидинам (Ia-d), а также к способу их получения с использованием промежуточного соединения (II). Полученные соединения (Ia-d и II) могут быть использованы для лечения больных с заболеваниями мочеполовой системы, вызванными...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002626647
Дата охранного документа: 31.07.2017
26.08.2017
№217.015.e94d

9-бензил-2-бифенилимидазо[1,2-а]бензимидазол и его фармацевтически приемлемые соли, проявляющие свойства разрушителей поперечных сшивок гликированных белков

Изобретение относится к новому 9-бензил-2-бифенилимидазо[1,2-а]бензимидазолу (I) и его фармацевтически приемлемым солям. Технический результат: получены производные имидазобензимидазола, обладающие свойством разрушителей поперечных сшивок гликированных белков. 2 з.п. ф-лы, 2 ил., 1 табл., 1 пр.
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002627769
Дата охранного документа: 11.08.2017
26.08.2017
№217.015.ed15

Применение азопроизводных фенилсульфокислот в качестве ингибиторов образования конечных продуктов гликирования

Изобретение относится к применению производных 4-((пиридин-2-ил)диазенил)фенилсульфокислот и их солевых форм общей формулы I: где R=R=Н, или R и R вместе образуют заместитель вида CRR, где R=Н, СН, R=Н, СН, СН, i-CH, СН, CH, или R R вместе образуют спироциклоалкильную группу, где R, R =...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002628605
Дата охранного документа: 21.08.2017
20.11.2017
№217.015.efb1

11-(4-трет-бутилбензил)- и фенацилзамещённые 2, 3, 4, 5-тетрагидро[1, 3]диазепино [1, 2-а]бензимидазола, обладающие анксиолитической активностью

Изобретение относится к новым производным в ряду 2,3,4,5-тетрагидро[1,3]диазепино[1,2-]бензимидазола, общей формулы 1: Технический результат: получены новые гидробромиды 11-(4-трет-бутилбензил)- и 11-фенацилзамещенные 2,3,4,5-тетрагидро[1,3]диазепино[1,2-]бензимидазолы, обладающие...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002629022
Дата охранного документа: 24.08.2017
29.12.2017
№217.015.f0b2

Противолепрозное средство, обладающее бактериостатической и бактерицидной активностью в отношении m. lufu, представляющее собой производное o-бензоиламинобензойной кислоты

Изобретение относится к области химико-фармацевтической промышленности и медицины, конкретно к противолепрозному средству, представляющему собой производное о-бензоиламинобензойной кислоты указанной ниже формулы, которое обладает бактериостатической и бактерицидной активностью в отношении М....
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002638926
Дата охранного документа: 19.12.2017
Showing 51-60 of 123 items.
26.08.2017
№217.015.d8b2

Бромиды 1-замещенных-3-{ [2-(3,5-ди-трет-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]} -2-аминобензимидазолия, обладающие антиагрегантными и антиоксидантными свойствами

Изобретение относится к новым производным бензимидазола общей формулы I, где (Ia) R = н-пропил, (Iб) R = аллил, обладающим антиагрегантными и антиоксидантными свойствами. Технический результат - получены новые производные бензимидазола, полезные при лечении инфаркта миокарда и инсульта. 2...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002623439
Дата охранного документа: 26.06.2017
26.08.2017
№217.015.e078

Способ лечения перфоративной язвы двенадцатиперстной кишки

Изобретение относится к медицине, хирургии. Осуществляют этапное лечение перфоративной язвы ДПК. Ушивают перфоративную язву ДПК из мини-лапаротомного доступа у прогностически неблагоприятных больных с высокой вероятностью летального исхода, при длительности перфорации более 24 ч, наличии...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002625289
Дата охранного документа: 12.07.2017
26.08.2017
№217.015.e128

Способ получения соли 9-амино-10-метилакридиния

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения соли 9-амино-10-метилакридиния общей формулы (I), где Х = PF (соединение а), Х = ClO (соединение б), Х = ВF (соединение в), R = H, алкил, взаимодействием производного акридина с аминирующим агентом в растворителе,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002625449
Дата охранного документа: 14.07.2017
26.08.2017
№217.015.e42f

Способ получения (2-гидроксинафталин-1-ил)азина

Изобретение относится к способу получения (2-гидроксинафталин-1-ил)азина общей формулы I где взаимодействием 2-нафтола с производным азина в среде органического растворителя, причем реакцию 2-нафтола проводят с незамещенным хиназолином (а), или незамещенным пиримидином (б), или...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002626403
Дата охранного документа: 27.07.2017
26.08.2017
№217.015.e563

5-арилзамещенный 4-(5-нитрофуран-2-ил)пиримидин, обладающий широким спектром антибактериальной активности, способ его получения и промежуточное соединение, обладающее широким спектром антибактериальной активности

Изобретение относится к 5-арилзамещенным 4-(5-нитрофуран-2-ил)пиримидинам (Ia-d), а также к способу их получения с использованием промежуточного соединения (II). Полученные соединения (Ia-d и II) могут быть использованы для лечения больных с заболеваниями мочеполовой системы, вызванными...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002626647
Дата охранного документа: 31.07.2017
26.08.2017
№217.015.e94d

9-бензил-2-бифенилимидазо[1,2-а]бензимидазол и его фармацевтически приемлемые соли, проявляющие свойства разрушителей поперечных сшивок гликированных белков

Изобретение относится к новому 9-бензил-2-бифенилимидазо[1,2-а]бензимидазолу (I) и его фармацевтически приемлемым солям. Технический результат: получены производные имидазобензимидазола, обладающие свойством разрушителей поперечных сшивок гликированных белков. 2 з.п. ф-лы, 2 ил., 1 табл., 1 пр.
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002627769
Дата охранного документа: 11.08.2017
26.08.2017
№217.015.ed15

Применение азопроизводных фенилсульфокислот в качестве ингибиторов образования конечных продуктов гликирования

Изобретение относится к применению производных 4-((пиридин-2-ил)диазенил)фенилсульфокислот и их солевых форм общей формулы I: где R=R=Н, или R и R вместе образуют заместитель вида CRR, где R=Н, СН, R=Н, СН, СН, i-CH, СН, CH, или R R вместе образуют спироциклоалкильную группу, где R, R =...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002628605
Дата охранного документа: 21.08.2017
20.11.2017
№217.015.efb1

11-(4-трет-бутилбензил)- и фенацилзамещённые 2, 3, 4, 5-тетрагидро[1, 3]диазепино [1, 2-а]бензимидазола, обладающие анксиолитической активностью

Изобретение относится к новым производным в ряду 2,3,4,5-тетрагидро[1,3]диазепино[1,2-]бензимидазола, общей формулы 1: Технический результат: получены новые гидробромиды 11-(4-трет-бутилбензил)- и 11-фенацилзамещенные 2,3,4,5-тетрагидро[1,3]диазепино[1,2-]бензимидазолы, обладающие...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002629022
Дата охранного документа: 24.08.2017
29.12.2017
№217.015.f0b2

Противолепрозное средство, обладающее бактериостатической и бактерицидной активностью в отношении m. lufu, представляющее собой производное o-бензоиламинобензойной кислоты

Изобретение относится к области химико-фармацевтической промышленности и медицины, конкретно к противолепрозному средству, представляющему собой производное о-бензоиламинобензойной кислоты указанной ниже формулы, которое обладает бактериостатической и бактерицидной активностью в отношении М....
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002638926
Дата охранного документа: 19.12.2017
29.12.2017
№217.015.f22f

Гидрогалогенид 1-(3,4-диметоксифенил)-2-(7,8-диметил-2,3,4,5-тетрагидро[1,3]диазепино[1,2-а]бензимидазол-11-ил)этанона, обладающий обезболивающей и анксиолитической активностью

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гидрогалогениду 1-(3,4-диметоксифенил)-2-(7,8-диметил-2,3,4,5-тетрагидро[1,3]диазепино[1,2-]бензимидазол-11-ил)этанона формулы 1, обладающему одновременно обезболивающей и анксиолитической активностью. Технический результат:...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002636785
Дата охранного документа: 01.12.2017
+ добавить свой РИД