×
13.02.2018
218.016.2482

Способ выявления больных с впервые возникшими приступами острой порфирии

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к медицине и может быть использовано для выявления больных с острой порфирией. Определяют клинико-лабораторные критерии: пол, возраст. Определяют данные анамнеза: прием новых лекарственных препаратов, алкоголя, вновь выявленной патологии печени, появление симптомов заболевания в предменструальном периоде; наличие эмоциональной неустойчивости. Определяют также наличие тахикардии, артериальной гипертензии, дискинезии желудочно-кишечного тракта: наличие запора или диареи, тошноты и рвоты, наличие болей в животе. Выявляют наличие мочи темного цвета при дневном освещении. Определяют наличие мышечной слабости в виде тетрапареза, парапареза, гемипареза. Также определяют наличие нарушения контроля мочеиспускания и дефекации; выявляют нарушение чувствительности, определяют температуру тела, появление галлюцинаций и бреда, эпилептиформных припадков. Определяют наличие одышки, пареза лицевого нерва, бульбарных нарушений. В качестве лабораторных показателей выявляют наличие лейкоцитоза более 12*10/л и СОЭ более 30 мм/ч, билирубинурии, эритроцитурии, превышение референсных значений показателей мочевой кислоты, мочевины и гипонатриемии. Клинико-лабораторным критериям присваивают баллы в соответствии с таблицей 1, содержащейся в описании. Полученные баллы суммируют. Если сумма баллов менее 5 - диагноз острой порфирии маловероятен, от 5 до 15 - порфирия возможна, если более 15, то диагноз острой порфирии высоко вероятен. Способ позволяет эффективно и быстро выявить больных с острой порфирией за счет комплексной оценки наиболее значимых показателей. 2 ил., 3 табл., 3 пр.
Реферат Свернуть Развернуть

Изобретение относится к медицине и находится в области научно-практических интересов врачей гематологов, хирургов, реаниматологов, неврологов, терапевтов, психиатров, генетиков, наиболее часто сталкивающихся с впервые возникшими приступами острой порфирии у больных.

Острые порфирии - группа генетически детерминированных заболеваний, имеющих острое индуцированное начало, быстро прогрессирующее течение, при которых поражаются различные отделы нервной системы, обусловленные избыточным накоплением продуктов порфиринового обмена. Диагностика острых порфирий строится на оценке клинической картины заболевания и исследованиях порфиринового обмена. Клинически заподозрить острую порфирию можно по совокупности симптомов и синдромов, а подтвердить диагноз - с помощью лабораторных методов, выявив избыточную экскрецию предшественников порфиринов с мочой (порфобилиноген, δ-аминолевулиновая кислота). В то же время, диагностика впервые возникшего приступа заболевания может представлять большие трудности, поскольку не все клинические проявления острой порфирии специфичны и могут встречаться при многих заболеваниях. Кроме того, острые порфирии относятся к орфанным заболеваниям, частота их встречаемости составляет 5-10 случаев на 100000 населения [1], и опыта его диагностики у большинства врачей нет [2]. Своевременная диагностика острых порфирий имеет крайне важное значение, поскольку лечение порфирии требует проведения патогенетической терапии аргинатом гема, исключения приема порфириногенных препаратов, а позднее начало терапии приводит к необратимым изменениям, инвализидации больных.

Известны способы диагностики ОП:

1. Качественный скрининговый тест, выполняемый по методу Watson-Schwartz с помощью реактива Эрлиха со свежесобранными образцами мочи больных. При наличии в моче избытка порфобилиногена он вступает во взаимодействие с реактивом и образует окрашенный продукт розово-красного цвета. Этот тест резко положителен во время приступов острой порфирии и может быть положительным между приступами у пациентов, перенесших хотя бы одну атаку острой порфирии. Он может быть положительным также у больных с нарушениями функций печени.

Существенным недостатком метода является высокая вероятность ложноположительных результатов. Метод не имеет самостоятельного диагностического значения и для подтверждения диагноза требуется количественное определение продуктов порфиринового обмена. Кроме того, далеко не во всех лечебных учреждениях и лабораториях имеется реактив Эрлиха.

2. Количественное определение порфобилиногена и δ-аминолевулиновой кислоты в моче. Острая порфирия диагностируется при обнаружении повышенной концентрации общих порфиринов и в большей степени порфобилиногена и дельта-аминолевулиновой кислоты в моче у больных [3, 4]. При острой порфирии, обусловленной дефицитом дельта-аминолевулиновой кислоты, в моче определяется высокая концентрация дельта-аминолевулиновой кислоты при нормальном содержании порфобилиногена.

Недостатками метода являются то, что его результаты значимы только при наличии клинических проявлений, встречающихся при острой порфирии, метод дорогостоящий, требует применения специальной аппаратуры, обученных специалистов и не может быть использован, как скрининговое исследование для выявления больных острой порфирией.

Задачей настоящего изобретения является выявление пациентов, которые с высокой степенью вероятности больны острой порфирией. Поставленная задача решается способом, заключающимся в том, что для выявления лиц, больных острой порфирией, разработана шкала, в которой симптомам, встречающимся при острых порфириях, присвоено определенное количество баллов, имеющих как положительные, так и отрицательные значения в зависимости от частоты их встречаемости при острой порфирии. Эти баллы суммируются, и если сумма баллов составляет менее 5 - диагноз острой порфирии маловероятен, если от 5 до 15 баллов - диагноз порфирии возможен, если более 15 баллов, то диагноз острой порфирии высоко вероятен.

Пример 1. Способ выявления больных острой порфирией был применен в трех группах: 1 группа - пациенты с уже установленным диагнозом острой порфирии (n=14), 2 группа - пациенты с опухолевыми заболеваниями системы крови (n=16), 3 группа - больные с различной хирургической патологией (n=6). Сумма баллов по предложенной шкале выявления больных острой порфирией в различных группах больных представлена на Рисунке 1.

У пациентов с острой порфирией сумма баллов статистически значимо выше (р<0,05; критерий Краскела-Уоллиса), чем у пациентов с опухолевыми заболеваниями системы крови и пациентов с хирургической патологией: 20±2 (5-31) баллов против 2±1 (от -8 до 6) баллов и 0± (от -15 до 8) баллов соответственно (данные представлены в виде среднего значения со стандартной ошибкой и минимальных - максимальных значений в скобках). У пациентов, у которых не было острой порфирии, минимальная сумма баллов была равна 5 (пороговая величина по результатам ROC-анализа). Группы 2 и 3 по сумме баллов значимо не различались.

Характеристическая кривая (ROC-кривая), оценивающая информативность шкалы выявления больных острыми порфириями: чувствительность - 100%, специфичность - 80%, точность - 90% (Рисунок 2). Коэффициент конкордантности (отражающий площадь под ROC-кривой) равен 0,90. Диагностическая шкала с коэффициентом конкордантности больше 0,80 считается обладающей высокой дифференцирующей точностью. Оценивались 14 случаев с порфирией и 22 случая без порфирии; скрининговая шкала выявила 18 случаев порфирии (из них 4 ложноположительных) и точно 18 без порфирии.

Таким образом, предложенный способ позволил с высокой точностью выявить случаи острой порфирии и отличить их от случаев других заболеваний.

Пример 2. Больная Л., 23 г. В течение трех лет отмечала немотивированную астению, раздражительность, в анализах крови выявляли умеренную гипохромную анемию 95-110 г/л. Заболела остро, когда на фоне повышения температуры тела до 39°С появилась общая слабость, боли в мышцах ног. В течение следующих двух недель находилась на обследовании в стационаре, где диагноз так и не был установлен. Постепенно у больной развилось нарушение сознания, которое быстро прогрессировало от сомноленции до комы. Были исключены инфекционные причины поражения центральной нервной системы. В качестве вероятной причины нарушения сознания была выявлена гипонатриемия: концентрация натрия в сыворотке крови за время нахождения в стационаре снизилась с нормальных значений до 110 ммоль/л. Была начата терапия 10% раствором натрия хлорида. Больная вышла из состояния комы, у нее полностью восстановилось сознание, однако развилась сенсорно-моторная полинейропатия по типу тетрапареза. Отмечались выраженные гиперестезии в области верхних и нижних конечностей, двусторонний парез лицевого нерва, дисфагия, дизартрия, парез диафрагмы, проявлявшийся парадоксальным дыханием. Согласно шкале выявления больных острой порфирией, у больной имелись следующие баллы.

Эпилептиформные

Таким образом, согласно предложенной шкале, у больной имелось 15 баллов, что с высокой степенью вероятности свидетельствовало о развитии у нее приступа острой порфирии. При последующем обследовании диагноз острой порфирии был подтвержден с помощью положительной качественной реакции с реактивом Эрлиха и выявления диагностически значимых показателей обмена порфиринов в моче при количественном анализе (общие порфирины - 0,057 мг/л (норма до 0,15 мг/л); порфобилиноген - 9,9 мг/л (норма 0-2 мг/л); δ-аминолевулиновая кислота - 6,54 мг/л (норма 0.1-4.5 мг/л)). Больной была проведена патогенетическая терапия, в результате которой ее состояние улучшилось, она была выписана из стационара.

Пример 3. Больная М., 24 лет, через две недели после перенесенной острой респираторной вирусной инфекции отметила появление мышечной слабости, которая через четыре дня достигла глубины тетраплегии, в это же время возникли асимметрия лица и изменение тембра голоса. Впоследствии у больной в течение трех недель вследствие слабости дыхательной мускулатуры развилась острая дыхательная недостаточность, потребовавшая перевода ее на искусственную вентиляцию легких. Согласно шкале выявления больных острой порфирией у больной имелись следующие баллы.

Согласно разработанной шкале, диагноз острой порфирии был маловероятен (-4 балла). На основании проведенного обследования у больной М. был диагностирован синдром Гийенна-Барре. Было начато соответствующее лечение в неврологическом стационаре.

Заключение

Таким образом, разработанная шкала выявления больных с впервые возникшими приступами острой порфирии позволила отличить больных острыми порфириями от больных онкогематологическими и хирургическими заболеваниями, с высокой степенью вероятности диагностировать впервые возникший приступ острой порфирии и исключить диагноз острой порфирии у больной с диагнозом Гийенна-Барре.

Литература

1. Schreiber W.E. A molecular view of the neurologic porphyrias. Clin. Lab. Med. 1997. V. 17. P. 73-83.

2. Пустовойт Я.С., Галстян Г.М., Савченко В.Г. Диагностическая роль отдельных синдромов и симптомов в семиотике острых порфирий. Гемат. и трансфуз. 2014. Т56, №3. С. 35-39.

3. Карпова И.В., Сурин В.Л., Тагиев А.Ф., Пивник А.В. Лабораторная диагностика острой перемежающейся порфирии. Пробл. гематол. и перелив, крови. 1998. №1. С. 43-48.

4. Zaider Е, Bickers D.R. Clinical laboratory methods for diagnosis of the porphyrias. Clin in Dermat. 1998. V. 16. P. 277-293.

Способ выявления больных с острой порфирией, отличающийся тем, что определяют клинико-лабораторные критерии: пол, возраст; данные анамнеза: прием новых лекарственных препаратов, алкоголя, вновь выявленной патологии печени, появление симптомов заболевания в предменструальном периоде; наличие эмоциональной неустойчивости; определяют также наличие тахикардии, артериальной гипертензии, дискинезии желудочно-кишечного тракта: наличие запора или диареи, тошноты и рвоты, наличие болей в животе; выявляют наличие мочи темного цвета при дневном освещении, определяют наличие мышечной слабости в виде тетрапареза, парапареза, гемипареза; а также наличие нарушения контроля мочеиспускания и дефекации; выявляют нарушение чувствительности, определяют температуру тела, появление галлюцинаций и бреда, эпилептиформных припадков, а также определяют наличие одышки, пареза лицевого нерва, бульбарных нарушений, в качестве лабораторных показателей выявляют наличие лейкоцитоза более 12*10/л и СОЭ более 30 мм/ч, билирубинурии, эритроцитурии, превышение референсных значений показателей мочевой кислоты и мочевины и гипонатриемии; клинико-лабораторным критериям присваивают баллы в соответствии с таблицей 1, содержащейся в описании, полученные баллы суммируют, и если сумма баллов менее 5 - диагноз острой порфирии маловероятен, от 5 до 15 - порфирия возможна, если более 15, то диагноз острой порфирии высоковероятен.
Способ выявления больных с впервые возникшими приступами острой порфирии
Источник поступления информации: Роспатент

Showing 1-5 of 5 items.
10.01.2015
№216.013.1ccb

Способ лечения рецидива острого миелоидного лейкоза после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток

Изобретение относится к области медицины, а именно к гематологии, и может быть использовано для лечения рецидива острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток. Для этого больному проводят химиотерапию с последующим введением (с учетом...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002538799
Дата охранного документа: 10.01.2015
13.01.2017
№217.015.8d07

Способ лечения септического шока в состоянии агранулоцитоза

Изобретение относится к медицине, а именно к интенсивной терапии, и может быть использовано для лечения септического шока. Для этого больному внутривенно вводят мультипотентные мезенхимные стволовые клетки донора, полученные из костного мозга донора, выращенные на среде с плазмой крови...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002604672
Дата охранного документа: 10.12.2016
26.08.2017
№217.015.dc83

Раневое покрытие, обладающее гемостатическим действием, и способ его получения

Группа изобретений относится к медицине, Описано раневое покрытие, обладающее гемостатическим действием, содержащее бактериальную целлюлозу, синтезированную с помощью симбиотической культуры Medusomyces gisevii Sa-12 в виде губки, содержащее до 10% гемостатических и до 3% антимикробных средств...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002624242
Дата охранного документа: 03.07.2017
29.12.2017
№217.015.f9b8

Способ оценки качества аспирата костного мозга в процессе проведения мониторинга минимальной резидуальной болезни при множественной миеломе

Изобретение относится к области медицины, а именно к иммунологии и онкогематологии, и может быть использовано для контроля качества исследуемого образца при мониторинге минимальной резидуальной болезни при множественной миеломе методом проточной цитофлуориметрии аспирата костного мозга. Для...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002639382
Дата охранного документа: 21.12.2017
19.01.2018
№218.016.07d1

Способ выбора оперативного вмешательства при поражениях внутренних сонных артерий

Изобретение относится к области медицины, в частности к неврологии, и может быть использовано при выборе оперативного вмешательства при поражениях внутренних сонных артерий. Перед операцией проводят ультразвуковое исследование атеросклеротических бляшек. Исследование проводят линейным датчиком...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002631559
Дата охранного документа: 25.09.2017
Showing 1-10 of 20 items.
10.01.2015
№216.013.1ccb

Способ лечения рецидива острого миелоидного лейкоза после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток

Изобретение относится к области медицины, а именно к гематологии, и может быть использовано для лечения рецидива острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток. Для этого больному проводят химиотерапию с последующим введением (с учетом...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002538799
Дата охранного документа: 10.01.2015
13.01.2017
№217.015.8d07

Способ лечения септического шока в состоянии агранулоцитоза

Изобретение относится к медицине, а именно к интенсивной терапии, и может быть использовано для лечения септического шока. Для этого больному внутривенно вводят мультипотентные мезенхимные стволовые клетки донора, полученные из костного мозга донора, выращенные на среде с плазмой крови...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002604672
Дата охранного документа: 10.12.2016
26.08.2017
№217.015.dc83

Раневое покрытие, обладающее гемостатическим действием, и способ его получения

Группа изобретений относится к медицине, Описано раневое покрытие, обладающее гемостатическим действием, содержащее бактериальную целлюлозу, синтезированную с помощью симбиотической культуры Medusomyces gisevii Sa-12 в виде губки, содержащее до 10% гемостатических и до 3% антимикробных средств...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002624242
Дата охранного документа: 03.07.2017
29.12.2017
№217.015.f9b8

Способ оценки качества аспирата костного мозга в процессе проведения мониторинга минимальной резидуальной болезни при множественной миеломе

Изобретение относится к области медицины, а именно к иммунологии и онкогематологии, и может быть использовано для контроля качества исследуемого образца при мониторинге минимальной резидуальной болезни при множественной миеломе методом проточной цитофлуориметрии аспирата костного мозга. Для...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002639382
Дата охранного документа: 21.12.2017
19.01.2018
№218.016.07d1

Способ выбора оперативного вмешательства при поражениях внутренних сонных артерий

Изобретение относится к области медицины, в частности к неврологии, и может быть использовано при выборе оперативного вмешательства при поражениях внутренних сонных артерий. Перед операцией проводят ультразвуковое исследование атеросклеротических бляшек. Исследование проводят линейным датчиком...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002631559
Дата охранного документа: 25.09.2017
26.07.2018
№218.016.74da

Способ выявления гепарина в крови

Изобретение относится к медицине, а именно к инструментальным способам оценки функционального состояния системы гемостаза. Способ выявления гепарина в пробах крови заключается в том, что выполняют тромбоэластографию с цельной цитратной кровью с добавлением раствора 0,2М кальция хлорида и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002662171
Дата охранного документа: 24.07.2018
17.10.2018
№218.016.92f9

Способ определения функционального фибриногена

Изобретение относится к медицине и касается способа определения функционального фибриногена, включающего исследование цельной пробы крови путем тромбоэластографии. Гепаринизированную кровь и батроксобин вносят в кювету для тромбоэластографии, после чего выполняют тромбоэластографию, определяя...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002669796
Дата охранного документа: 16.10.2018
21.12.2018
№218.016.aa01

Способ идентификации иммуногенных несоответствий днк в парах донор - пациент при планировании трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

Предложенная группа изобретений относится к области молекулярной биологии и медицины. Предложены способ и набор праймеров и зондов для идентификации иммуногенных несоответствий ДНК в парах донор - реципиент. Проводят ДНК-тестирование на наличие аллелей полиморфизмов в генах ERBB2, НМНА1, MYO1G,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002675597
Дата охранного документа: 20.12.2018
09.06.2019
№219.017.7cde

Способ лечения посттравматической энцефалопатии

Изобретение относится к медицине, а именно, к невропатологии, и касается лечения посттравматической энцефалопатии. Для этого внутривенно вводят эффективное количество ядросодержащих клеток пуповинной крови, полученных способом седиментации или градиентного центрифугирования образцов пуповинной...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002413523
Дата охранного документа: 10.03.2011
09.06.2019
№219.017.7ce0

Способ лечения психических и неврологических расстройств

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии и психиатрии, и касается использования стволовых клеток пуповинной крови для лечения психических и неврологических расстройств. Для этого вводят ядросодержащие клетки пуповинной крови, полученные способом седиментации или градиентного...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002413524
Дата охранного документа: 10.03.2011
+ добавить свой РИД