×
20.01.2018
218.016.10b4

Гамма-(N-гидроксибензоиламино)бутирохлориды, как полупродукты для получения потенциальных биологически активных производных гамма-аминомасляной кислоты

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Настоящее изобретение относится к хлорангидридам гамма-(N-гидроксибензоиламино)масляной кислоты формулы (I), в которой X является ОН- CHO- или СНС(O)O-, находящимися в орто-, пара- или мета-положении. Технический результат - хлорангидриды гамма-(N-гидроксибензоиламино)масляной кислоты, предназначенные в качестве промежуточных полупродуктов для синтеза функциональных производных гамма-аминомасляной кислоты. 2 пр.
Реферат Свернуть Развернуть

Настоящее изобретение относится к группе новых соединений - хлорангидридам производных гамма-(N-гидроксибензоиламино)масляной кислоты формулы (I), в которых X является OH-, CH3O или -CH3C(O)O-, находящимися в орто-, пара- или мета-положении, которые могут быть использованы в качестве полупродуктов в синтезе биологически активных соединений - производных гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК).

Как известно, среди производных карбоновых кислот хлорангидриды имеют наибольшее значение (Л. Титце, Т. Айхер Препаративная органическая химия. - М.: Мир. - 1999. - 704 с.). Известно применение хлорангидрида ГАМК при получении эфиров и амидов, что позволяет достигать практически количественных выходов целевых соединений и ускорять химические процессы (АС 551321).

Важная физиологическая роль гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в регуляции функциональной активности ЦНС определяет перспективность создания на ее основе нейропсихотропных лекарственных средств (Берестовицкая В.М., Зобачева М.М., Васильева О.С. Создание новых лекарственных средств - приоритетное направление современной науки / Известия Российского государственного педагогического университета им. А.И. Герцена. - вып. №4, том 2. - 2002. - С. 133-143).

Однако в силу ряда физико-химических свойств препараты, в частности ГАМК (CAS 56-12-2, аминалон, гаммалон), обладают низкой биодоступностью, что является причиной их невысокой эффективности. Низкая биодоступность незамещенных аминокислот, в том числе линейной ГАМК, объясняется их высокой полярностью - при физиологических значениях pH такие вещества существуют в виде биполярных ионов, вследствие чего плохо проникают через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ).

Для повышения терапевтической эффективности ГАМК необходимо повысить ее биодоступность, стабильность и/или способность к прохождению через гематоэнцефалический барьер.

Эти и другие задачи могут быть решены путем реализации настоящего изобретения, которое относится к получению новых соединений, химически активных хлорангидридов производных ГАМК, которые могут применяться в качестве полупродуктов в синтезе биологически активных веществ - пролекарств.

С помощью патентуемых хлорангидридов возможно введение новых активных фрагментов (например, остатков физиологически активных аминокислот, спиртов, аминоспиртов, фосфорорганических соединений и пр.), которые при отщеплении in vivo под действием ферментов, например пептидазы, или в соответствии с любым другим механизмом (WO 2009/019534), могут превращаться в или образовывать ГАМК, гидроксибензойную кислоту и другой включенный активный фрагмент после введения в организм человека. Такая модификация биологически активных веществ позволяет повысить физиологическую активность соединений или даже изменять ее.

Пример 1. Синтез 4-[(2-гидроксибензоил)амино]бутановой кислоты, а также и других амидов, используемых в данном изобретении, может быть осуществлен по методике, описанной в RU 2495866.

Пример 2. Синтез 4-[(2-гидроксибензоил)амино]бутирил хлорида. К 20 ммоль 4-[(2-гидроксибензоил)амино]бутановой кислоты в 50 мл безводного бензола прибавляют 60 ммоль оксалил хлорида и 0.2 мл N,N-диметилформамида. Смесь кипятят в течение 1 часа. Выпавший после охлаждения смеси до комнатной температуры осадок хлорангидрида отфильтровывают, промывают холодным гексаном и высушивают. Целевой 4-[(2-гидроксибензоил)амино]бутирил хлорид выделяют в виде белого кристаллического твердого вещества (4.35 г, 90%) с т.пл. 55-56°C. Содержание активного хлора: вычислено, %: Cl 14.67; найдено, %: 14.67. Аналогично получены следующие хлорангидриды.

4-[(2-метоксибензоил)амино]бутирил хлорид в виде белого кристаллического твердого вещества (4.90 г, 96%), Т пл. 173-175°C. Содержание активного хлора: вычислено, %: Cl 13.87; найдено, %: 13.86.

4-[(2-ацетоксибензоил)амино]бутирил хлорид в виде белого кристаллического твердого вещества (5.22 г, 92%), Т пл. 95-97°C. Содержание активного хлора: вычислено, %: Cl 12.50; найдено, %: 12.52.

4-[(3-гидроксибензоил)амино]бутирил хлорид в виде белого кристаллического твердого вещества (4.20 г, 87%), Т пл. 102-104°C. Содержание активного хлора: вычислено, %: Cl 14.67; найдено, %: 14.68.

4-[(3-метоксибензоил)амино]бутирил хлорид в виде белого кристаллического твердого вещества (2.75 г, 93%), Т пл. 155-157°C. Содержание активного хлора: вычислено, %: Cl 13.87; найдено, %: 13.89.

4-[(3-ацетоксибензоил)амино]бутирил хлорид в виде белого кристаллического твердого вещества (4.43 г, 78%), Т пл. 90-92°C. Содержание активного хлора: вычислено, %: Cl 12.50; найдено, %: 12.51.

4-[(4-гидроксибензоил)амино]бутирил хлорид в виде белого кристаллического твердого вещества (4.06 г, 84%), Т пл. 116-118°C. Содержание активного хлора: вычислено, %: Cl 14.67; найдено, %: 14.66.

4-[(4-метоксибензоил)амино]бутирил хлорид в виде белого кристаллического твердого вещества (4.85 г, 95%), Т пл. 44-46°C. Содержание активного хлора: вычислено, %: Cl 13.87; найдено, %: 13.88.

4-[(4-ацетоксибензоил)амино]бутирил хлорид в виде белого кристаллического твердого вещества (4.59 г, 81%), Т пл. 137-139°C. Содержание активного хлора: вычислено, %: Cl 12.50; найдено, %: 12.51.


Гамма-(N-гидроксибензоиламино)бутирохлориды, как полупродукты для получения потенциальных биологически активных производных гамма-аминомасляной кислоты
Гамма-(N-гидроксибензоиламино)бутирохлориды, как полупродукты для получения потенциальных биологически активных производных гамма-аминомасляной кислоты
Источник поступления информации: Роспатент

Showing 1-10 of 24 items.
27.06.2013
№216.012.51d0

Устройство искажения радиолокационного изображения объекта

Изобретение относится к области радиоподавления радиолокационных станций (РЛС), в частности, может быть использовано при разработке станций помех РЛС с синтезированной апертурой антенны (PCА). Достигаемый технический результат - обеспечение постоянной наименьшей вероятности правильного...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002486537
Дата охранного документа: 27.06.2013
10.10.2013
№216.012.72bf

Водорастворимое производное салицилморфолида, обладающее ноотропной активностью в сочетании с антидепрессивным действием

Изобретение относится к водорастворимому производному салицилморфолида формулы Это производное обладает ноотропной активностью в сочетании с антидепрессивным действием. 6 табл., 6 пр.
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002495032
Дата охранного документа: 10.10.2013
20.10.2013
№216.012.75fe

Производное гамма-аминомасляной кислоты, обладающее ноотропной активностью в сочетании с транквилизирующим действием

Изобретение относится к новому производному гамма-(N-салицилоиламино)масляной (4-салицилоиламинобутановой) кислоты формулы которое обладает ноотропным действием в сочетании с транквилизирующим действием. Данное соединение может найти применение в химико-фармацевтической отрасли для получения...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002495866
Дата охранного документа: 20.10.2013
20.10.2013
№216.012.75ff

Дилитиевая соль n-салицилоилглицина, обладающая ноотропной активностью

Изобретение относится к новому производному N-салицилоилглицина формулы , которое обладает ноотропным действием. Данное соединение может найти применение в химико-фармацевтической отрасли для получения эффективных ноотропных препаратов. 3 табл., 4 пр.
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002495867
Дата охранного документа: 20.10.2013
20.01.2014
№216.012.97b5

Производное амида салициловой кислоты, обладающее антибактериальной, противогрибковой и антилизоцимной активностью

Изобретение относится к водорастворимому производному амида салициловой кислоты, а именно к натриевой соли этилового эфира N-салицилоилглицина (2-[(2-этокси-2-оксоэтил)карбомоил]феноляту натрия), и может быть использовано в химико-фармацевтической промышленности. Технический результат -...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002504536
Дата охранного документа: 20.01.2014
27.01.2014
№216.012.9aa4

Литиевая соль n-(4-ацетоксибензоил)глицина, обладающая транквилизирующим и ноотропным действием

Описывается литиевая соль N-(4-ацетоксибензоил)глицина формулы I обладающая транквилизирующим и ноотропным действием. 4 табл., 5 пр.
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002505294
Дата охранного документа: 27.01.2014
20.06.2014
№216.012.d2be

Способ определения стадии патологического состояния печени на основе оценки параметров свободнорадикального гомеостаза

Изобретение относится к медицине, а именно к способу определения стадии патологического состояния печени на основе оценки параметров свободнорадикального гомеостаза. Сущность способа состоит в том, что проводят определение уровня ферментативной активности аконитатгидратазы и концентрации...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002519721
Дата охранного документа: 20.06.2014
10.02.2015
№216.013.2333

Водорастворимое производное амида салициловой кислоты, обладающее транквилизирующей, ноотропной и анальгезирующей активностью

Изобретение может быть использовано в химико-фармацевтической промышленности для получения эффективных транквилизирующих препаратов и анальгетиков на основе амида салициловой кислоты. Предложено применение натриевой соли салицилоилморфолина формулы (I) в качестве транквилизирующего, ноотропного...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002540464
Дата охранного документа: 10.02.2015
10.07.2015
№216.013.6207

N-(4-ацетоксибензоил)глицинат калия, обладающий церебропротективным действием

Изобретение относится к новой водорастворимой калиевой соли N-(4-ацетоксибензоил)глицина указанной ниже формулы, которая обладает церебропротективным действием. Изобретение может быть использовано в химико-фармацевтической промышленности для получения эффективных церебропротективных средств. 2...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002556637
Дата охранного документа: 10.07.2015
10.08.2015
№216.013.6e3c

Способ прогнозирования эффективности лечения при алкогольном гепатите

Изобретение относится к медицине, а именно к биохимическим методам клинической диагностики, и описывает способ прогнозирования эффективности лечения при алкогольном гепатите в стадии обострения, где до начала лечения у пациента в сыворотке крови определяют активность...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002559778
Дата охранного документа: 10.08.2015
Showing 1-10 of 28 items.
10.10.2013
№216.012.72bf

Водорастворимое производное салицилморфолида, обладающее ноотропной активностью в сочетании с антидепрессивным действием

Изобретение относится к водорастворимому производному салицилморфолида формулы Это производное обладает ноотропной активностью в сочетании с антидепрессивным действием. 6 табл., 6 пр.
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002495032
Дата охранного документа: 10.10.2013
20.10.2013
№216.012.75fe

Производное гамма-аминомасляной кислоты, обладающее ноотропной активностью в сочетании с транквилизирующим действием

Изобретение относится к новому производному гамма-(N-салицилоиламино)масляной (4-салицилоиламинобутановой) кислоты формулы которое обладает ноотропным действием в сочетании с транквилизирующим действием. Данное соединение может найти применение в химико-фармацевтической отрасли для получения...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002495866
Дата охранного документа: 20.10.2013
20.10.2013
№216.012.75ff

Дилитиевая соль n-салицилоилглицина, обладающая ноотропной активностью

Изобретение относится к новому производному N-салицилоилглицина формулы , которое обладает ноотропным действием. Данное соединение может найти применение в химико-фармацевтической отрасли для получения эффективных ноотропных препаратов. 3 табл., 4 пр.
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002495867
Дата охранного документа: 20.10.2013
20.01.2014
№216.012.97b5

Производное амида салициловой кислоты, обладающее антибактериальной, противогрибковой и антилизоцимной активностью

Изобретение относится к водорастворимому производному амида салициловой кислоты, а именно к натриевой соли этилового эфира N-салицилоилглицина (2-[(2-этокси-2-оксоэтил)карбомоил]феноляту натрия), и может быть использовано в химико-фармацевтической промышленности. Технический результат -...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002504536
Дата охранного документа: 20.01.2014
27.01.2014
№216.012.9aa4

Литиевая соль n-(4-ацетоксибензоил)глицина, обладающая транквилизирующим и ноотропным действием

Описывается литиевая соль N-(4-ацетоксибензоил)глицина формулы I обладающая транквилизирующим и ноотропным действием. 4 табл., 5 пр.
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002505294
Дата охранного документа: 27.01.2014
10.02.2015
№216.013.2333

Водорастворимое производное амида салициловой кислоты, обладающее транквилизирующей, ноотропной и анальгезирующей активностью

Изобретение может быть использовано в химико-фармацевтической промышленности для получения эффективных транквилизирующих препаратов и анальгетиков на основе амида салициловой кислоты. Предложено применение натриевой соли салицилоилморфолина формулы (I) в качестве транквилизирующего, ноотропного...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002540464
Дата охранного документа: 10.02.2015
10.07.2015
№216.013.6207

N-(4-ацетоксибензоил)глицинат калия, обладающий церебропротективным действием

Изобретение относится к новой водорастворимой калиевой соли N-(4-ацетоксибензоил)глицина указанной ниже формулы, которая обладает церебропротективным действием. Изобретение может быть использовано в химико-фармацевтической промышленности для получения эффективных церебропротективных средств. 2...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002556637
Дата охранного документа: 10.07.2015
10.08.2015
№216.013.6e3c

Способ прогнозирования эффективности лечения при алкогольном гепатите

Изобретение относится к медицине, а именно к биохимическим методам клинической диагностики, и описывает способ прогнозирования эффективности лечения при алкогольном гепатите в стадии обострения, где до начала лечения у пациента в сыворотке крови определяют активность...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002559778
Дата охранного документа: 10.08.2015
20.08.2015
№216.013.6e91

Динатриевая соль 3-гидроксигиппуровой кислоты, обладающая антигипоксической и церебропротективной активностью

Изобретение относится к новой водорастворимой динатриевой соли 3-гидроксигиппуровой кислоты (динатриевой соли N-(3-гидроксибензоил)глицина) указанной ниже формулы, которая обладает антигипоксическим и церебропротективным действием. Изобретение может быть использовано в химико-фармацевтической...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002559875
Дата охранного документа: 20.08.2015
10.12.2015
№216.013.96b8

Основная магниевая соль n-(4-ацетоксибензоил)глицина, обладающая церебропротективным действием

Изобретение относится к водорастворимому производному 4-ацетоксигиппуровой кислоты указанной ниже формулы, которое обладает церебропротективным действием. Предлагаемое соединение может найти применение в химико-фармацевтической отрасли для получения эффективных церебропротективных препаратов. 4...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002570204
Дата охранного документа: 10.12.2015
+ добавить свой РИД