×
29.12.2017
217.015.fac8

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3,8-ДИАРИЛ-2,3,4,7,8,9-ГЕКСАГИДРОБЕНЗО[1,3]ОКСАЗИНО[5,6-h][1,3]БЕНЗОКСАЗИНОВ

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения 3,8-диарил-2,3,4,7,8,9-гексагидробензо[1,3]оксазино[5,6-h][1,3]бензоксазинов общей формулы (1), которые могут найти применение в качестве препаратов, обладающих фунгицидной, противовоспалительной, противосудорожной и противораковой активностью. Способ получения осуществляют путем взаимодействия N,N-бис(метоксиметил)-N-арил(фенил, n-хлорфенил, n-метилфенил, n-бромфенил)аминов с пирокатехином в присутствии катализатора кристаллогидрата азотнокислого самария Sm(NO) * 6HO, взятых в мольном соотношении N,N-бис(метоксиметил)-N-ариламин : пирокатехин : Sm(NO) * 6HO = 1 : 1 : (0.03-0.07). Взаимодействие проводят в этиловом эфире уксусной кислоты в качестве растворителя при комнатной температуре (~20°C) и атмосферном давлении в течение 6-8 ч. Технический результат – способ селективного получения 3,8-диарил-2,3,4,7,8,9-гексагидробензо[1,3]оксазино[5,6-h][1,3]бензоксазинов. 1 табл., 8 пр.
Реферат Свернуть Развернуть

Предлагаемое изобретение относится к области органической химии, конкретно к способу получения 3,8-диарил-2,3,4,7,8,9-гексагидробензо[1,3]оксазино[5,6-h][1,3]бензоксазинов общей формулы (1):

Бензоксазины перспективны в качестве соединений, обладающих фунгицидной (F. Gala, M.V. Dauria, S. De Marino, V. Sepe, F. Zollo, C.D. Smith, S.N. Keller, A. Zampella, M-P. Jaspamide. Tetrahedron, 2009, 65, 51 p.), противовоспалительной, противосудорожной (Т. Saito, S. Ogawa, N. Takei, N. Kutsumura, T. Otani. J. Org. Letters., 2011, 13, 1098 p.), противораковой активностью (P. Zhang, E.A. Terefenko, A. Fensome, Z.Y. Zhang, J. Cohen, R. Winneker, J. Wrobel. J. Bioorg. Med. Chem. Lett., 2002, 12, 787), перспективны в аэрокосмической отрасли (C.F. Wang, Y.C. Su, S.W. Kuo, C.F. Huang, Y.C. Shenn, F.C. Chang. Angew. Chem., Int. Ed., 2006, 45, 2248).

Известен способ (R. Andreu, J.C. Ronda. Synthesis 3,4-dihydro-2H-1,3-benzoxazines by condensation of 2-hydroxyaldehydes and primary amines: application to the synthesis of hydroxysubstituted and deuterium-labeled compounds. Synthetic communications, 2008, 38, 2316-2329) получения 3,4-дигидро-2Н-1,3-бензоксазинов (2) с выходами 87-92% взаимодействием 2-гидроксибензиламина с формальдегидом кипячением в 1,4-диоксане в течение 18-24 ч.

Известным способом не могут быть получены 3,8-диарил-2,3,4,7,8,9-гексагидробензо[1,3]оксазино[5,6-h][1,3]бензоксазины формулы (1).

Известен способ (D.L. Fields, J.B. Miller, and D.D. Reynolds. Mannich-Type Condensation of Hydroquinone, Formaldehyde, and Primery Amines. Organic Letters, 1962, 27, 2, 2749-2753) получения бисоксазинов (3) и (4) взаимодействием производных бис(алкоксиметил)аминов с гидрохиноном при кипячении в бензоле.

Известным способом не могут быть получены 3,8-диарил-2,3,4,7,8,9-гексагидробензо[1,3]оксазино[5,6-h][1,3]бензоксазины формулы (1).

Таким образом, в литературе отсутствуют сведения о селективном получении 3,8-диарил-2,3,4,7,8,9-гексагидробензо[1,3]оксазино[5,6-h][1,3]бензоксазинов формулы (1).

Предлагается новый способ получения 3,8-диарил-2,3,4,7,8,9-гексагидробензо[1,3]оксазино[5,6-h][1,3]бензоксазинов общей формулы (1).

Сущность способа заключается во взаимодействии N,N-бис(метоксиметил)-N-арил(фенил, n-хлорфенил, n-метилфенил, n-бромфенил)амина с пирокатехином в присутствии катализатора кристаллогидрата азотнокислого самария Sm(NO3)3 * 6H2O, взятых в мольном соотношении N,N-бис(метоксиметил)-N-ариламин : пирокатехин : Sm(NO3)3 * 6H2O = 1:1:(0.03-0.07), предпочтительно 1:1:0.05, при комнатной (~20°C) температуре и атмосферном давлении в этиловом эфире уксусной кислоты в качестве растворителя в течение 6-8 ч, предпочтительно 7 ч. Выход соответствующих 3,8-диарил-2,3,4,7,8,9-гексагидробензо[1,3]оксазино[5,6-h][1,3]бензоксазинов общей формулы (1) составляет 74-87%. Реакция протекает по схеме:

3,8-Диарил-2,3,4,7,8,9-гексагидробензо[1,3]оксазино[5,6-h][1,3]бензоксазины общей формулы (1) образуются только лишь с участием N,N-бис(метоксиметил)-N-ариламинов и пирокатехина, взятых в стехиометрических количествах. При другом соотношении исходных реагентов снижается выход целевых продуктов (1). Без катализатора реакция не идет.

Проведение указанной реакции в присутствии катализатора Sm(NO3)3 * 6H2O больше 7 мол. % в расчете на исходный N,N-бис(метоксиметил)-N-ариламин не приводит к существенному увеличению выхода целевого продукта (1). Использование катализатора Sm(NO3)3 * 6H2O менее 3 мол. % снижает выход (1), что связано, возможно, со снижением каталитически активных центров в реакционной массе. Реакции проводили при температуре 20°C. При температуре выше 20°C (например, 60°C) увеличиваются энергозатраты, а при температуре ниже 20°C (например, 0°C) снижается скорость реакции. Опыты проводили в этиловом эфире уксусной кислоты, т.к. в нем хорошо растворяются исходные реагенты и целевые продукты.

Существенные отличия предлагаемого способа.

В предлагаемом способе в реакцию с N,N-бис(метоксиметил)-N-ариламинами вовлекается пирокатехин в присутствии каталитических количеств Sm(NO3)3 * 6H2O. Реакция идет с селективным образованием 3,8-диарил-2,3,4,7,8,9-гексагидробензо[1,3]оксазино[5,6-h][1,3]бензоксазинов формулы (1).

В известном способе бисоксазин формулы (3) получают в смеси с побочным гетероциклом (4) конденсацией N,N-бис(изо-бутоксиметил)-N-аминов с гидрохиноном при кипячении в бензоле.

Предлагаемый способ обладает следующими преимуществами.

Способ позволяет получать с высокой селективностью и выходами 3,8-диарил-2,3,4,7,8,9-гексагидробензо[1,3]оксазино[5,6-h][1,3]бензоксазины формулы (1).

Способ поясняется следующими примерами.

ПРИМЕР 1. В сосуд Шленка, установленный на магнитной мешалке, помещают 0.15 г (1 ммоль) N,N-бис(метоксиметил)-N-фениламина и 0.10 г (1 ммоль) пирокатехина, 5 мл этилового эфира уксусной кислоты, 0.02 г [5 мол. % в расчете на N,N-бис(метоксиметил)-N-фениламин] Sm(NO3)3 * 6H2O, перемешивают при комнатной (~20°C) температуре 7 ч, выделяют 3,8-дифенил-2,3,4,7,8,9-гексагидробензо[1,3]оксазино[5,6-h][1,3]бензоксазин (1) с выходом 79%.

Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в табл. 1.

Спектральные характеристики 3,8-дифенил-2,3,4,7,8,9-гексагидробензо[1,3]оксазино[5,6-h][1,3]бензоксазина:

Спектр ЯМР 1H (δ, м.д., CDCl3, J/Гц): 4.66 (с., 4Н, NCH2O); 5.46 (с., 4Н, NCH2C); 6.81-6.83 (м, 2Н, Ph); 6.97-7.01 (м, 2Н, Ph); 7.13-7.15 (м, 4Н, Ph); 7.30-7.32 (м, 4Н, Ph);
Спектр ЯМР 13C (δ, м.д., J/Гц): 49.94 (NCH2O); 80.39; 113.16, 117.71; 118.66; 120.81; 121.87; 129.33; 141.64; 144.55; 148.34 (Ph).

Спектральные характеристики 3,8-ди(n-хлорфенил)-2,3,4,7,8,9-гексагидробензо[1,3]оксазино[5,6-h][1,3]бензоксазина:

Спектр ЯМР 1H (δ, м.д., CDCl3, J/Гц): 4.47 (с., 4Н, NCH2O); 5.32 (с., 4Н, NCH2C); 6.64-7.26 (м, 10Н, Ph). Спектр ЯМР 13C (δ, м.д., J/Гц): 47.96 (NCH2O); 80.55; 112.54, 114.64; 114.93; 120.81; 119.82; 120.58; 121.46; 128.70; 132.64, 143.40, 144.29, 144.90 (Ph).

Спектральные характеристики 3,8-ди(n-метилфенил)-2,3,4,7,8,9-гексагидробензо[1,3]оксазино[5,6-h][1,3]бензоксазина:

Спектр ЯМР 1H (δ, м.д., CDCl3, J/Гц): 2.29 (с., 6Н, CH3); 4.61 (с., 4Н, NCH2O); 5.43 (с., 4Н, NCH2C); 6.59-7.09 (м, 10Н, Ph).
Спектр ЯМР 13C (δ, м.д., J/Гц): 20.58; 50.10 (NCH2O); 80.90; 113.11; 117.70; 119.01; 120.72; 129.85; 131.52; 141.64; 144.51; 146.03 (Ph).

Спектральные характеристики 3,8-ди(n-бромфенил)-2,3,4,7,8,9-гексагидробензо[1,3]оксазино[5,6-h][1,3]бензоксазина:

Спектр ЯМР 1H (δ, м.д., CDCl3, J/Гц): 4.46 (с., 4Н, NCH2O); 5.40 (с., 4Н, NCH2C); 6.64-7.26 (м, 10Н, Ph). Спектр ЯМР 13C (δ, м.д., J/Гц): 47.96 (NCH2O); 80.55; 112.54, 114.64; 114.93; 120.81; 119.82; 120.58; 121.46; 128.70; 132.64, 143.40, 144.29, 144.90 (Ph).


СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3,8-ДИАРИЛ-2,3,4,7,8,9-ГЕКСАГИДРОБЕНЗО[1,3]ОКСАЗИНО[5,6-h][1,3]БЕНЗОКСАЗИНОВ
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3,8-ДИАРИЛ-2,3,4,7,8,9-ГЕКСАГИДРОБЕНЗО[1,3]ОКСАЗИНО[5,6-h][1,3]БЕНЗОКСАЗИНОВ
Источник поступления информации: Роспатент

Showing 31-40 of 242 items.
27.10.2013
№216.012.7984

Способ получения n-бензилиденбензиламина

Изобретение относится к новому способу получения N-бензилиденбензиламина формулы (1). Способ включает взаимодействие бензиламина с CCl в присутствии катализатора FeCl·6НО, при 40-85°С в открытой системе в течение 0,5-8 часов, при мольном соотношении...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002496770
Дата охранного документа: 27.10.2013
27.10.2013
№216.012.798b

Способ получения n-(1,5,3-дитиазоцинан-3-ил)амидов

Изобретение относится к области органической химии, конкретно к способу получения N-(l,5,3-дитиазоцинан-3-ил)амидов формулы (1), которые могут найти применение в качестве биологически активных соединений, селективных сорбентов и экстрагентов благородных и драгоценных металлов. Сущность способа...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002496777
Дата охранного документа: 27.10.2013
20.01.2014
№216.012.97b2

Способ получения 1,3-диметиладамантана

Изобретение относится к способу получения 1,3-диметиладамантана формулы (1)
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002504533
Дата охранного документа: 20.01.2014
20.01.2014
№216.012.97b4

Способ получения (1-адамантил)ацетона (2-оксопропиладамантана)

Изобретение относится к улучшенному способу получения (1-адамантил)ацетона (2-оксопропиладамантана) формулы (1) взаимодействием 1-бром(хлор)адамантанов с изопропенилацетатом в присутствии катализатора. При этом в качестве катализатора используют гетерогенный марганецсодержащий катализатор...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002504535
Дата охранного документа: 20.01.2014
20.01.2014
№216.012.97b6

Способ получения n',n'-бис{[алкил(фенил)сульфанил]метил} арилгидразидов

Предлагаемое изобретение относится к области органической химии, конкретно, к способу получения N',N'-бис{[алкил(фенил)сульфанилметил]} арилгидразидов. Сущность способа заключается во взаимодействии алкил(фенил)тиола RSH с водным формальдегидом и гидразидом ArC(O)NHNH в присутствии катализатора...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002504537
Дата охранного документа: 20.01.2014
20.01.2014
№216.012.97b9

Способ получения 2- и 2,3-замещенных хинолинов

Настоящее изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения 2- и 2,3-замещенных хинолинов, заключающемуся во взаимодействии анилина с алифатическими спиртами в присутствии катализатора FeCl·6HO в среде четыреххлористого углерода, при 140°C в течение 2-8 часов,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002504540
Дата охранного документа: 20.01.2014
27.01.2014
№216.012.9aab

Средство для стимуляции роста волос

Изобретение относится к косметологии и представляет собой применение никотината гиалуроновой кислоты в качестве средства, стимулирующего рост волос. Изобретение обеспечивает расширение арсенала средств, стимулирующих рост волос. 4 пр., 1 табл.
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002505301
Дата охранного документа: 27.01.2014
27.01.2014
№216.012.9b80

Способ селективного получения димеров норборнена

Изобретение относится к способу получения димеров норборнена формулы (1а-г) каталитической димеризацией норборнена в присутствии цеолитных катализаторов ZSM-12 и Beta при 70-110°C. Способ характеризуется тем, что используют цеолитные катализаторы ZSM-12 и Beta в H-форме, которые подвергают...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002505514
Дата охранного документа: 27.01.2014
20.02.2014
№216.012.a204

Способ получения 1-гидроксиадамантан-4-она (кемантана)

Изобретение относится к способу получения 1-гидроксиадамантан-4-она из адамантанона-2. При этом адамантанон-2 бромируют с помощью CBrCl под действием катализатора Мо(CO), активированного пиридином при мольном соотношении [Mo]:[Py]:[AdO]:[CBrCl]=1-10:200-1000:1000:1000-2500, при температуре...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002507191
Дата охранного документа: 20.02.2014
20.02.2014
№216.012.a214

Способ получения 1-хлор-2,3-диалкилборациклопент-2-енов

Настоящее изобретение относится к получению новых борорганических соединений, а именно к способу получения 1-хлор-2,3-диалкилборациклопент-2-енов общей формулы (1), Способ включает взаимодействие дизамещенных ацетиленов (гекс-3-ин, окт-4-ин, дец-5-ин) с триэтилалюминием (AlEt) в гексане в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002507207
Дата охранного документа: 20.02.2014
Showing 31-40 of 233 items.
20.05.2015
№216.013.4d37

Способ получения (5z,9z)-5,9-эйкозадиеновой кислоты, проявляющей ингибирующее действие на человеческую топоизомеразу i

Изобретение относится к области органической химии, конкретно к области получения (5Z,9Z)-5,9-эйкозадиеновой кислоты формулы (1), проявляющей ингибирующее действие на человеческую топоизомеразу I. (5Z,9Z)-5,9-Эйкозадиеновая кислота перспективна в качестве лекарственного препарата, обладающего...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002551281
Дата охранного документа: 20.05.2015
20.05.2015
№216.013.4d38

Способ совместного получения пентацикло[7.5.0.0.0.0]тетрадека-3,12-диена и пентацикло[8.4.0.0.0.0]тетрадека-8,12-диена

Изобретение относится к способу совместного получения пентацикло[7.5.0.0.0.0]тетрадека-3,12-диена формулы (1) и пентацикло[8.4.0.0.0.0]тетрадека-8,12-диена формулы (2). При этом способ характеризуется тем, что осуществляют гомодимеризацию 1,3,5-циклогептатриена (ЦГТ) в присутствии Ti-содержащей...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002551282
Дата охранного документа: 20.05.2015
20.05.2015
№216.013.4d39

Способ получения пентацикло[7.5.0.0.0.0]тетрадека-3,12-диена

Изобретение относится к способу получения пентацикло[7.5.0.0.0.0]тетрадека-3,12-диена формулы (1). Способ характеризуется каталитической димеризацией 1,3,5-циклогептатриена (ЦГТ). При этом в качестве каталитической системы используют NbCl-EtAlCl, реакцию проводят при мольном соотношении...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002551283
Дата охранного документа: 20.05.2015
20.05.2015
№216.013.4d3a

Способ получения 2-эндо-этил-5-экзо-этилпентацикло[8.4.0.0.0.0тетрадека-8,12-диена

Изобретение относится к способу получения 2-эндо-этил-5-экзо-этилпентацикло[8.4.0.0.0.0]тетрадека-8,12-диена формулы (1). Способ характеризуется тем, что гомодимеризацию 7-этил-1,3,5-циклогептатриена (CH) проводят в присутствии каталитической системы TiXCl-EtAlCl (X=Cl, acac, i-PrO), при...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002551284
Дата охранного документа: 20.05.2015
20.05.2015
№216.013.4d3c

Способ получения 1-азидо-2-бутил-1,2-дигидро(c-i)[5,6]фуллерена

Изобретение относится к области органической химии, конкретно к способу получения 1-азидо-2-бутил-1,2-дигидро(C- )[5,6]фуллерена формулы (), который может найти применение в качестве комплексообразователя, сорбента, биологически активного соединения, а также при создании новых материалов с...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002551286
Дата охранного документа: 20.05.2015
27.05.2015
№216.013.4ea1

Трифенилфосфониевые соли лупановых тритерпеноидов, способ получения и применение в качестве противоопухолевых веществ

Изобретение относится к производным бетулиновой кислоты, их получению и использованию против рака. Для получения производных формул бетулин трансформируют в бетулоновую кислоту, затем в дигидробетулоновую кислоту и соответствующие дигидробетулонаты с последующим ацетилированием последних,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002551647
Дата охранного документа: 27.05.2015
27.05.2015
№216.013.4ea4

Способ получения полициклических 3-фенилфосфоланов

Изобретение относится к способу получения новых фосфорорганических производных формулы 1а-г, которые могут найти применение в качестве лигандов металлокомплексных катализаторов, промежуточных реагентов для тонкого органического и металлорганического синтеза. Способ заключается во...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002551650
Дата охранного документа: 27.05.2015
27.05.2015
№216.013.4eaa

Способ получения 1,6-бис[аллил(фенил)(тио)карбамоил]-2,5-дитиагексанов

Изобретение относится к способу получения 1,6-бис[аллил(фенил)(тио)карбамоил]-2,5-дитиагексанов общей формулы (1). Сущность способа заключается в том, что 1,2-этандитиол, предварительно смешанный с водным раствором формальдегида при 20°C, подвергается взаимодействию с (тио)карбамидом общей...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002551656
Дата охранного документа: 27.05.2015
27.05.2015
№216.013.4eac

Способ получения 4-замещенных тиоморфолинов

Изобретение относится к способу получения N-замещенных тиоморфолинов формулы (I), в котором дивинилсульфид подвергается взаимодействию с аминосубстратом (пропиламин, анилин, о-, р-толуидин, моноэтаноламин, ацетамид) в присутствии катализатора PdCl-CFCOOH-PPh при мольном соотношении...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002551658
Дата охранного документа: 27.05.2015
27.05.2015
№216.013.4eb2

Способ получения полициклических 3-фенилфосфолан-3-сульфидов

Изобретение относится к способу получения соединений, пригодных в области органического синтеза формул 1а-г, Способ заключается во взаимодействии каркасного углеводорода норборненового ряда бицикло[2.2.1]гептена-2, или экзо-трицикло[3.2.1.0]октена-6, или тетрацикло[4.3.0.0]нонена-8, или...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002551664
Дата охранного документа: 27.05.2015
+ добавить свой РИД