Результат интеллектуальной деятельности: ПРИМЕНЕНИЕ АРИЛЬНЫХ И ГЕТАРИЛЬНЫХ КАРБОКСАМИДОВ В КАЧЕСТВЕ ЭНДОПАРАЗИТИЦИДОВ
Вид РИД
Изобретение
Настоящее изобретение относится к известным и новым арил- и гетарилкарбоксамидам и их применению в качестве паразитицидов в отношении эндопаразитов у животных или людей, а также к паразитицидам, в частности эндопаразитицидам, содержащим арил- и гетарилкарбоксамиды.
В области ветеринарной медицины возникновение резистентности ко всем коммерчески доступным противоглистным средствам представляет собой возрастающую проблему, в связи с чем необходимы новые энодпаразитициды, имеющие новый молекулярный механизм действия. Такие соединения должны проявлять отличную эффективность против широкого спектра гельминтов и нематод и, в то же время, не должны оказывать какое-либо токсическое влияние на подлежащих лечению животных. Эндопаразитицидные композиции представляют собой лекарственные средства для борьбы с эндопаразитами у людей и животных.
В WO-A 2001/060783 заявляются определенные фенацилбензамиды для перорального применения в качестве противоглистных средств в ветеринарной медицине.
Изотиазолкарбоксамиды известны из WO-A 1999/24413, гетероциклилэтилкарбоксамид-производные известны из WO-A 2006/108791, гетероциклилэтилбензамид-производные известны из WO-A 2006/108792, N-(1-метил-2-фенилэтил)-бензамиды известны из WO-A 2007/060162, N-(1-метил-2-фенилэтил)-карбоксамиды известны из WO-A 2007060164, N-фенэтилкарбоксамид-производные известны из WO-A 2007/060166, N-(3-фенилпропил)-карбоксамиды известны из WO-A 2008/101976, пиразолкарбоксамиды известны из WO-A 2008/148570 и WO-A 2010/063700,
Пиразинилкарбоксамиды известны из WO-A 2011/128989, а также различные 2-ыиридилэтилкарбоксамид-производные известны из WO-A 2004/016088, WO-A 2004/074280, WO-A 2005/014545, WO-A 2005/058828, WO-A 2005/058833 и WO-A 2005/085238 в качестве агрохимических фунгицидных средств. Кроме того, Н-2-(Гетеро)арилэтил-карбоксамид- производные описываются в WO-A 2007/108483 в качестве фунгицидных и нематицидных средств. Применение 2-пиридилэтилкарбоксамид-производных заявляется в WO-A 2008/126922 для борьбы с нематодами при выращивании растений.
Применение этих известных (гет)арилэтил- или (гет)арилпропил-карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов в ветеринарной области до сих пор не было описано.
Было обнаружено, что соединения формулы (I),
В которой
Х представляет собой моно- или поли-M1-замещенный фенил, тиенил или фуранил;
Q представляет собой моно- или поли-M1-замещенный фенил, пиридил, тиенил, фуранил или изотиазолил;
Y представляет собой водород или представляет собой при необходимости моно- или поли-M2-замещенный (C1-C10)-алкил, (С2-C10)-алкенил, (С2-C10)-алкинил, (C1-C10)-галоалкил, (С2-C10)-галоалкенил, (С2-C10)-галоалкинил, (C1-C10)-алкокси, (С2-C10)-алкенилокси, (С3-C10)-алкинилокси, (С3-C14)-циклоалкил -(C1-C10)-алкил, или представляет собой при необходимости моно- или поли-М2-замещенную 3-14-членную циклическую группу;
W представляет собой кислород или серу;
L1 представляет собой -C(R11,R12)-, кислород, серу, или -N(R1)-;
L2 представляет собой -C(R21,R22)-;
L3 представляет собой -C(R31,R32)- или прямую связь;
М1 представляет собой водород, галоген, циано, нитро, ОН, (C1-C10)-алкил, (C1-C10)-галоалкил, (C1-C10)-алкокси, (C1-C10)-галоалкокси, (C1-C10)-алкилтио, (C1-C10)-галоалкилтио, (C1-C10)-алкилсульфонил, (С1-C10)-галоалкилсульфонил, (C1-C10)-алкилсульфанил, (C1-C10)-галоалкилсульфанил, (3-14-членную циклическую группу)-O-;
R1 представляет собой водород или при необходимости моно- или поли-М2-замещенный (C1-C10)-алкил, (С2-C10)-алкенил, (С2-C10)-алкинил, (C1-C10)-галоалкил, (С2-C10)-галоалкенил, (С2-C10)-галоалкинил, (С3-C10)-циклоалкил -(C1-C10)-алкил, или представляет собой при необходимости моно- или поли-М2-замещенную 3-14-членную циклическую группу;
R11, R12 каждый независимо друг от друга представляет собой водород, галоген или при необходимости моно- или поли-М2-замещенный (C1-C10)-алкил, (С2-C10)-алкенил, (С2-C10)-алкинил, (C1-C10)-галоалкил, (С2-C10)-галоалкенил, (С2-C10)-галоалкинил, (C1-C10)-алкокси, (С2-C10)-алкенилокси, (С3-C10)-алкинилокси, (С3-C14)-циклоалкил -(C1-C10)-алкил, или представляет собой при необходимости моно- или поли-М2-замещенную 3-14-членную циклическую группу;
R11, R12 вместе представляют собой при необходимости моно- или поли-М2-замещенную спиро-сопряженную 3-14-членную карбо- или 3-10-членную гетероциклическую группу;
R21, R22 каждый независимо друг от друга представляет собой водород, галоген или при необходимости моно- или поли-М2-замещенный (C1-C10)-алкил, (С3-C10)-алкенил, (С2-C10)-алкинил, (C1-C10)-галоалкил, (С2-C10)-галоалкенил, (С2-C10)-галоалкинил, (C1-C10)-алкокси, (C1-C10)-галоалкокси, (С2-C10)-алкенилокси, (С3-C10)-алкинилокси, (С3-С14)-пиклоалкил -(C1-C10)-алкил, или представляет собой при необходимости моно- или поли-М2-замещенную 3-14-членную циклическую группу;
R21, R22 вместе представляют собой при необходимости моно- или поли-М2-замещенную спиро-сопряженную 3-14-членную карбо- или 3-10-членную гетероциклическую группу;
R31, R32 каждый независимо друг от друга представляет собой водород или при необходимости моно- или поли-М2-замещенный (C1-C10)-алкил, (С2-C10)-алкенил, (С2-C10)-алкинил, (C1-C10)-галоалкил, (С2-C10)-галоалкенил, (C2-C10)-галоалкинил, (С3-C14)-циклоалкил-(C1-C10)-алкил, или представляет собой при необходимости моно- или поли-М2-замещенную 3-14-членную циклическую группу;
R31, R32 вместе представляют собой при необходимости моно- или поли-М2-замещенную спиро-сопряженную 3-14-членную карбо- или 3-10-членную гетероциклическую группу;
М2 каждый независимо друг от друга представляет собой представляет собой галоген, формил, циано, нитро, (С1-С10)-алкил, (C1-C10)-галоалкил, (С2-C10)-алкенил, (С2-C10)-галоалкенил, (С2-C10)-алкинил, (С2-C10)-галоалкинил, (C1-C10)-алкокси, (C1-C10)-галоалкокси, (С2-C10)-алкенилокси, (С2-C10)-галоалкенокси, (С3-C10)-алкинилокси, (С3-C10)-галоалкинокси, (C1-C10)-алкилтио, (C1-C10)-галоалкилтио, (С2-C10)-алкенилтио, (С2-C10)-галоалкенилтио, (С3-C10)-алкинилтио, (С3-C10)-галоалкинилтио, (C1-C10)-алкилсульфонил, (C1-C10)-галоалкилсульфонил, (С2-C10)-алкенилсульфонил, (С2-C10)-галоалкенилсульфонил, (С3-C10)-алкинилсульфонил, (С3-C10)-галоалкинилсульфонил, (C1-C10)-алкилсульфанил, (C1-C10)-галоалкилсульфанил, (С2-C10)-алкенилсульфанил, (С3-C10)-галоалкенилсульфанил, (С3-C10)-алкинилсульфанил, (С3-C10)-галоалкинилсульфанил, (C1-C10)-алкилкарбонил, (C1-C10)-галоалкилкарбонил, (С2-C10)-алкенилкарбонил, (С2-C10)-галоалкенилкарбонил, (С2-C10)-алкинилкарбонил, (С2-C10)-галоалкинилкарбонил, (C1-C10)-алкоксикарбонил, (C1-C10)-галоалкоксикарбонил, (С2-C10)-алкеноксикарбонил, (С2-C10)-галоалкеноксикарбонил, (С3-C10)-алкиноксикарбонил, (С3-C10)-галоалкиноксикарбонил, (C1-C10)-алкилкарбонилокси, (C1-C10)-галоалкилкарбонилокси, (С2-C10)-алкенилкарбонилокси, (С2-C10)-галоалкенилкарбонилокси, (С2-C10)-алкинилкарбонилокси, (С2-C10)-галоалкинилкарбонилокси, 3-14-членную циклическую группу;
а также соли, N-оксиды и таутомерные формы соединений формулы (I);
могут применяться в качестве лекарственного средства для животных или людей, в частности для борьбы с эндопаразитами.
Соединения формулы (I) могут, при необходимости, в зависимости от природы заместителей, находиться в форме геометрически и/или оптически активных изомеров или соответствующей смеси растворителей варьируемого состава. Настоящее изобретение относится как к чистым изомерам, так и к смесям изомеров.
Соединения согласно настоящему изобретению могут также присутствовать в виде комплексов металлов.
Определения
Термин животные не охватывает людей.
Термин „моно- или поли" предпочтительно означает от моно- до гекса-, особенно предпочтительно от моно- до тетра-, очень особенно предпочтительно от моно- до три-, и наиболее предпочтительно моно- или ди-.
Специалисту в данной области техники очевидно, что форма единственного числа может в зависимости от ситуации означать "один(1)", "один (1) или более" или "по меньшей мере один (1)".
Для всех кольцевых систем, описанных в настоящей заявке, соседними атомами не должны быть -O-O- или -O-S-.
В целях упрощения структуры, имеющие вариабельное число возможных атомов углеродов (С-атомы), предпочтительно обозначаются как C1-C10-структуры (C1-C10) в настоящей заявке. Например: алкильная группа из 1-10 атомов углерода соответствует (C1-C10)-алкилу. Кольцевые структуры из атомов углерода и гетероатомов обозначаются как „3-14-членные" структуры.
Если общий термин для заместителя, например (C1-C10)-алкил, находится в конце сложного заместителя, такого как (С3-С14)-циклоалкил -(С1-C10)-алкил, компонент в конце сложного заместителя, например (С1-С10)-алкил, может быть моно- или полизамещенным идентичными или отличными заместителями и независимо от стоящего в начале заместителя, например (С3-С14)-циклоалкил.
Если иного не указано, определение общих терминов также применяется к этим общим терминам в сложных заместителях. Например: определение (C1-C10)-алкила также относится к (C1-C10)-алкилу в качестве компонента сложного заместителя, как например, (С3-С14)-Циклоалкил -(С1-С10)-алкил.
Специалисту в данной области техники очевидно, что приведенные в настоящей заявке примеры, не являются ограничивающими, а лишь описывают некоторые варианты выполнения настоящего изобретения более подробно.
При определении символов, указанных в приведенных выше формулах, применяются общие термины, которые в общем представляют следующие заместители:
Общие термины
Галоген, если иного не указано: элементы 7-ой основной группы, предпочтительными являются фтор, хлор, бром и иод.
(C1-C10)-алкил, если не приводится другое определение: насыщенные, неразветвленные или разветвленные углеводородные радикалы, предпочтительно имеющие (C1-С6)-, особенно предпочтительно (C1-С4)-атомов углерода. Например: метил, этил, изопропил, н-пропил, 1-метилэтил, бутил, трет. бутил и т.д.
(С2-C10)-алкенил, если не приводится другое определение: ненасыщенные, неразветвленные или разветвленные углеводородные радикалы с двойной связью. Предпочтительным является (С2-С6)- или (С2-С4)-алкенил. Например: этенил, 1-пропенил, 3-бутенил и т.д.
(С2-C10)-алкинил, если не приводится другое определение: ненасыщенные, неразветвленные или разветвленные углеводородные радикалы с тройной связью. Предпочтительным является (С2-С6)- или (С2-С4)-алкинил. Например: этинил, 1-пропинил и т.д.
(C1-C10)-алкокси (алкильный радикал-O-), если не приводится другое определение: алкильный радикал, который присоединен к скелету через атом кислорода (-O-). Предпочтительным является (C1-C6)- или (C1-С4)-алкокси. Например: метокси, этокси, пропокси, 1-метилэтокси и т.д.
Аналогично, (С2-C10)-алкенокси и (С3-C10)-алкинокси, если не приводится другое определение, представляют собой алкенильные радикалы или алкинильные радикалы, которые присоединен к скелету через атом кислорода -O-. Предпочтительным является (С2-С6)- или (С2-С4)-алкенокси. Предпочтительно (С3-С6)- или (С3-С4)-алкинокси.
(C1-C10)-Алкилкарбонил (алкильный радикал-С(=O)-), если не приводится другое определение: предпочтительно представляет собой (C1-С6)- или (C1-C4)-алкилкарбонил. В данном случае число атомов углерода относится к алкильному радикалу в алкилкарбонильной группе.
Аналогично, (С2-C10)-алкенилкарбонил и (С2-C10)-алкинилкарбонил, если не приводится другое определение: алкенильные радикалы или алкинильные радикалы, соответственно, которые соединены со скелетом через -С(=O)-. Предпочтительным является (С2-С6)- или (С2-С4)-алкенилкарбонил. Предпочтительным является (C2-C6)- или (С2-С4)-алкинилкарбонил.
(C1-C10)-Алкоксикарбонил (алкильный радикал-O-С(=O)-), если не приводится другое определение: предпочтительно представляет собой (C1-С6)- или (C1-C4)-алкоксикарбонил. В данном случае число атомов углерода относится к алкильному радикалу в алкоксикарбонильной группе.
Аналогично, (С2-C10)-алкеноксикарбонил и (С3-C10)-алкиноксикарбонил, если не приводится другое определение: алкенильные радикалы или алкинильные радикалы, соответственно, которые соединены со скелетом через -O-С(=O)-. Предпочтительным является (С2-С6)- или (С2-С4)-алкеноксикарбонил. Предпочтительным является (С3-С6)- или (С3-С4)-алкиноксикарбонил.
(C1-C10)-алкилкарбонилокси (алкильный радикал-С(=O)-O-), если не приводится другое определение: алкильный радикал, который соединен со скелетом через карбонилокси группу (-С(=O)-O-) с кислородом. Предпочтительным является (C1-С6)- или (C1-С4)-алкилкарбонилокси.
Аналогично, (С2-C10)-алкенилкарбонилокси и (С2-C10)-алкинилкарбонилокси, если не приводится другое определение: алкенильные радикалы или алкинильные радикалы, соответственно, которые соединены со скелетом через (-С(=O)-O-). Предпочтительным является (С2-С6)- или (С2-С4)-алкенилкарбонилокси. Предпочтительным является (С2-С6)- или (С2-С4)-алкинилкарбонилокси.
(C1-C10)-Алкилтио, если не приводится другое определение: алкильный радикал, который соединен со скелетом через -S-. Предпочтительным является (C1-С6)- или (С1-С4)-алкилтио.
Аналогично, (С2-C10)-алкенилтио и (С3-C10)-алкинилтио, если не приводится другое определение: алкенильные радикалы или алкинильные радикалы, соответственно, которые соединены со скелетом через -S-. Предпочтительным является (С2-С6)- или (С2-С4)-алкенилтио. Предпочтительным является (С3-С6)-или (С3-С4)-алкинилтио.
(С1-C10)-Алкилсульфинил, если не приводится другое определение: алкильный радикал, который соединен со скелетом через -S(=O)-. Предпочтительным является (С1-С6)- или (C1-С4)-алкилсульфинил.
Аналогично, (С2-C10)-алкенилсульфинил и (С3-C10)-алкинилсульфинил, если не приводится другое определение: алкенильные радикалы или алкинильные радикалы, соответственно, которые соединены со скелетом через -S(=O)-. Предпочтительным является (С2-С6)- или (С2-С4)-алкенилсульфинил. Предпочтительным является (С3-С6)- или (С3-С4)-алкинилсульфинил.
(C1-C10)-Алкилсульфонил, если не приводится другое определение: алкильный радикал, который соединен со скелетом через -S(=O)2-. Предпочтительным является (C1-С6)- или (С1-С4)-алкилсульфонил.
Аналогично, (С2-С10)-алкенилсульфонил и (С3-C10)-алкинилсульфонил, если не приводится другое определение: алкенильные радикалы или алкинильные радикалы, соответственно, которые соединены со скелетом через -S(=O)2-. Предпочтительным является (С2-С6)- или (С2-С4)-алкенилсульфонил. Предпочтительным является (С3-С6)- или (С3-С4)-алкинилсульфонил.
(C1-C10)-Галоалкил, (С2-C10)-галоалкенил, (С2-C10)-галоалкинил, (C1-C10)-галоалкокси, (С2-C10)-галоалкенокси, (С3-C10)-галоалкинокси, (C1-C10)-галоалкилкарбонил, (С2-C10)-галоалкенилкарбонил, (С2-C10)-галоалкинилкарбонил, (С1-С10)-галоалкоксикарбонил, (С2-С10)-галоалкеноксикарбонил, (С3-С10)-галоалкиноксикарбонил, (С2-C10)-галоалкилкарбонилокси, (С2-C10)-галоалкенилкарбонилокси, (С2-C10)-галоалкинилкарбонилокси, (C1-C10)-галоалкилтио, (С2-C10)-галоалкенилтио, (С3-C10)-галоалкинилтио, (C1-C10)-галоалкил сульфинил, (С2-C10)-галоалкенилсульфинил, (С3-C10)-галоалкинилсульфинил, (C1-C10)-галоалкилсульфонил, (С2-C10)-галоалкенилсульфонил, (С3-C10)-галоалкинилсульфонил, если иного не указано, в каждом случае определяются аналогично (C1-C10)-алкилу, (С2-C10)-алкенилу, (C2-C10)-алкинилу, (C1-C10)-алкокси, (С2-C10)-алкенокси, (С3-C10)-алкинокси, (C1-C10)-алкилкарбонилу, (С2-C10)-алкенилкарбонилу, (С2-C10)-алкинилкарбонилу, (C1-C10)-алкоксикарбонилу, (С2-C10)-алкеноксикарбонилу, (С3-C10)-алкиноксикарбонилу, (С1-С10)-алкилкарбонилокси, (С2-С10)-алкенилкарбонилоксилу, (С2-С10)-алкинилкарбонилокси, (C1-C10)-алкилтио, (С2-C10)-алкенилтио, (С3-C10)-алкинилтио, (C1-C10)-алкилсульфинилу, (С2-C10)-алкенилсульфинилу, (С3-C10)-алкинилсульфинилу, (C1-C10)-алкилсульфонилу, (С3-C10)-алкенилсульфонилу, (С3-C10)-алкинилсульфонилу, где по меньшей мере один атом водорода замещен на вышеупомянутый атом галогена. В одном варианте выполнения настоящего изобретения все атомы водорода замещены на галогены. Примерами галогенсодержащих структур являются, например, хлорметил, трихлорметил, фторметил, хлордифторметил, дихлорфторметил, трифторметил, 2,2-дифторэтил, дифторметил, дифторметокси, трифторметокси, дифторметилтио, трифторметилтио.
Циклические группы
3-14-Членная циклическая группа, если не приводится другое определение: (С3-C14)-карбоциклическая группа, 3-10-членная гетероциклическая группа, галогенированная (С3-С14)- карбоциклическая группа, галогенированная 3-10-членная гетероциклическая группа.
(С3-С14)-карбоциклическая группа, если не приводится другое определение: (С3-C14)-Циклоалкил, (С3-С14)-циклоалкенил, (С6-C14)-арил, галогенированный (С3-C14)-циклоалкил, галогенированный (С3-C14)-циклоалкенил, галогенированный (С6-C14)-арил.
(С3-С14)-Циклоалкил, если не приводится другое определение: моно-, би- или трициклическая, насыщенные углеводородная группа, предпочтительно содержащая (С3-С14)-, (С3-C8)- или (С3-С6)-кольцевых атомов. Циклоалкил может также представлять собой спироциклическую группу. Например: Циклопропил, -бутил, -пентил, -гексил, -гептил, бицикло[2.2.1]гептил или адамантил. Предпочтительно «циклоалкил» представляет собой мионоциклические группы из 3, 4, 5, 6 или 7 кольцевых атомов.
Аналогично, (С3-С14)-Циклоалкенил, если не приводится другое определение: моно-, би- или трициклическая, однако частично ненасыщенная, углеводородная группа с по меньшей мере одной двойной связью, предпочтительно с (С3-C8)- или (С3-С6)- кольцевыми атомами. Например: циклопропенил, циклобутенил, циклопентил и циклогексенил.
(С6-C14)-Арил, если не приводится другое определение: группы на основе моно-, би- или трициклических кольцевых систем, в которых по меньшей мере один цикл является ароматическим, предпочтительно с (С6-C8)- или (С6)-кольцевыми атомами. Предпочтительно арилом является группа ароматической С6-моноциклической кольцевой системы; группа бициклической (С8-С14)-кольцевой системы; или группа трициклической (C10-С14)-кольцевой системы. Например: фенил, нафтил, антрил, фенантрил, тетрагидронафтил, инденил, инданил, флуоренил.
Галогенированная (С3-С14)-карбоциклическая группа, галогенированный (С3-С14)-циклоалкил, галогенированный (С3-С14)-циклоалкенил, галогенированный (С6-C14)-арил имеют в каждом случае, если иного не указано, определения аналогичные (С3-С14)-карбоциклической группе, (С3-С14)-циклоалкилу, (С3-С14)-циклоалкенилу, (С6-С14)-арилу, где по меньшей мере один атом водорода замещен атомом галогена, как определено выше. В одном варианте выполнения настоящего изобретения все атомы водорода замещены на галогены. Примерами галогенированных структур являются 3-хлорфенил, 2-бромциклопентил.
Гетероатом: например, N, О, S, Р, В, Si.
3-10-членная гетероциклическая группа, если не приводится другое определение: 3-9-членная гетероциклическая группа или 5-10-членная гетероциклическая, галогенированная 3-9-членная гетероциклическая группа или галогенированная 5-10-членная гетероциклическая группа.
3-9-членный гетероциклил, если не приводится другое определение: группа 3-9-членной насыщенной или частично ненасыщенной моно-, би- или трициклической кольцевой системы, содержащая атомы углерода и по меньшей мере один гетероатом, предпочтительно выбранный из N, О и/или S. Предпочтительно кольцевой системой является 3-6-членная кольцевая система. Предпочтительно кольцевая система содержит 1, 2, 3 или 4 гетероатома, особенно предпочтительно 1 или 2 гетероатома. Предпочтительной также является моноциклическая кольцевая система. В другом предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения моноциклической кольцевой системой является частично ненасыщенная моноциклическая кольцевая система с двойной связью. Гетероциклом может быть спироциклическая система. Например: пиперазинил, дигидропиридил, морфолинил и т.д. Это определение также относится к гетероциклилу в качестве компонента сложного заместителя такого как, например, 3-9-членный гетероциклил(C1-C10)-алкил, если не приводится другого определения.
5-10-членный гетероарил, если не приводится другое определение: моно-, би- или трициклическая 5-10-членная гетероциклическая группа, содержащая атомы углерода и по меньшей мере один гетероатом, предпочтительно выбранный из N, О и/или S, где по меньшей мере один цикл является ароматическим. Предпочтительно кольцевой системой является 5-6-членная кольцевая система. В одном варианте выполнения настоящего изобретения гетероарилом является ароматическая моноциклическая кольцевая система из 5 или 6 кольцевых атомов.
Предпочтительным является гетероарил в виде ароматической моноциклической кольцевой системы, содержащей 1-4 гетероатомов из группы О, N или S. Кроме того, гетероарилом может быть бициклическая кольцевая система, содержащая 8-14 кольцевых атомов, или трициклическая кольцевая система, содержащая 13-14 кольцевых атомов. Например: фурил, тиенил, пиразолил, имидазолил, триазолил, тиазолил, индолил, бензимидазолил, индазолил, бензофуранил, бензотиофенил, бензотиазолил, бензоксазолил, хинолинил, изохинолинил. Это определение также относится к гетероарилу в качестве компонента сложного заместителя, такого как, например, 5-10-членный гетероарил(С5-C10)-алкил, если не приводится другого определения. Далее более детально описываются 5- и 6-членные гетероарильные группы:
5-членный гетероарил, если не приводится другое определение: гетероарильная группа, содержащая от одного до трех или от одного до четырех атомов N, О и/или S в качестве кольцевых атомов. Например: фуранил, тиенил, оксазолил, тиазолил. В одном варианте выполнения настоящего изобретения, 5-членная гетероарильная группа в дополнение к атомам углерода содержит от одного до четырех атомов азота или от одного до трех атомов азота в качестве кольцевых атомов. Например: пирролил, пиразолил, триазолил, имидазолил. В другом варианте выполнения настоящего изобретения, 5-членная гетероарильная группа от одного до трех атомов азота или атом азота и атом О или S. Например: тиазолил, оксазолил, оксадиазолил.
6-членный гетероарил, если не приводится другое определение: гетероарильная группа, содержащая от одного до трех или от одного до четырех атомов азота в качестве кольцевых атомов. В одном варианте выполнения настоящего изобретения, 6-членная гетероарильная группа содержит от одного до трех атомов азота. Например: пиридил, пиридазинил, пиримидинил, пиразинил, триазинил, тетразинил.
Галогенированная 3-9-членная гетероциклическая группа или галогенированная 5-10-членная гетероарильная группа, в каждом случае, если иного не указано, определяются аналогично 3-9-членной гетероциклильной группе или 5-10-членной гетероарильной группе, где по меньшей мере один атом водорода замещен на атом галогена, как упомянуто выше. В одном варианте выполнения настоящего изобретения все атомы водорода замещены на атомы галогенов. Примеры галогенированных гетероциклических структур: 3-хлортетрагидротиопиран-2-ил, 4-хлорпиридин-2-ил.
Не охватываются такие комбинации, которые противоречат законам природы и который специалист исключил бы поэтому на основе его специальных знаний. Например, исключены кольцевые структуры с 3 или более соседними атомами кислорода.
Варианты выполнения соединений согласно настоящему изобретению
Специалисту в данной области техники очевидно, что все варианты выполнения настоящего изобретения могут быть сами по себе или в комбинации.
Соединения формулы (I) могут, при необходимости, в зависимости от природы заместителей, находиться в форме солей, таутомеров, геометрических и/или оптически активных изомеров или соответствующих смесей изомеров с различным составом.
При необходимости, соединения согласно настоящему изобретению могут присутствовать в различных полиморфных формах или в виде смеси различных полиморфных форм. Как чистые полиморфы, так и смеси полиморфов обеспечиваются согласно настоящему изобретению и могут применяться согласно настоящему изобретению.
Варианты выполнения соединений формулы (I) более детально описываются далее:
Х особенно предпочтительно представляет собой моно- или поли-М1-замещенный фенил, 2-тиенил, 3-тиенил, 2-фуранил или 3-фуранил;
Х особенно предпочтительно представляет собой от моно- до трижды-М1-замещенный фенил или 2-тиенил, 3-тиенил, 2-фуранил, 3-фуранил;
Х особенно предпочтительно представляет собой однократно М1-замещенный фенил;
Х особенно предпочтительно представляет собой однократно М1-замещенный тиенил;
Х особенно предпочтительно представляет собой однократно М1-замещенный фуранил;
Х особенно предпочтительно представляет собой дважды М1-замещенный фенил;
Х особенно предпочтительно представляет собой дважды М1-замещенный тиенил;
Х особенно предпочтительно представляет собой дважды М1-замещенный фуранил;
Q представляет собой моно- или поли-М1-замещенный пиридил, тиенил, фуранил или изотиазолил;
Q предпочтительно представляет собой следующие структуры, где значение n для каждой группы Q в каждом случае приводится под структурой:
Q предпочтительно представляет собой следующие структуры, где значение n для каждой группы Q в каждом случае приводится под структурой:
Q особенно предпочтительно моно- или поли-М1-замещенный 2-тиенил, 3-тиенил, 2-фуранил, 5-изотиазолил, фенил, 3-пиридил или 2-пиридил;
Q особенно предпочтительно представляет собой моно- или дважды-М1-замещенный 2-тиенил, 3-тиенил, 2-фуранил, 5-изотиазолил, фенил, 3-пиридил или 2-пиридил;
Q более особенно предпочтительно представляет собой 2-тиенил, 3-фтор-2-тиенил, 3-хлор-2-тиенил, 3,4-дихлор-2-тиенил, 3,4,5-трихлор-2-тиенил, 3-бром-2-тиенил, 3-иод-2-тиенил, 3-циано-2-тиенил, 3-метил-2-тиенил, 3-(трифторметил)-2-тиенил, 3-метокси-2-тиенил, 3-этокси-2-тиенил, 3-тиенил, 2-фтор-3-тиенил, 2-хлор-3-тиенил, 2-бром-3-тиенил, 2-иод-3-тиенил, 2-циано-3-тиенил, 2-метил-3-тиенил, 2-(трифторметил)-3-тиенил, 2-метокси-3-тиенил, 2-этокси-3-тиенил, 2-фуранил, 3-фтор-2-фуранил, 3-хлор-2-фуранил, 3-бром-2-фуранил, 3-иод-2-фуранил, 3-циано-2-фуранил, 3-метил-2-фуранил, 3-(трифторметил)-2-фуранил, 3-метокси-2-фуранил, 3-этокси-2-фуранил, 3-фуранил, 2-хлор-3-фуранил, 2-бром-3-фуранил, 2-иод-3-фуранил, 2-циано-3-фуранил, 2-метил-3-фуранил, 2-(трифторметил)-3-фуранил, 2-метокси-3-фуранил, 2-этокси-3-фуранил, 4-хлор-5-изотиазолил, 3,4-дихлор-5-изотиазолил, 2-фтор-фенил, 2,6-дифтор-фенил, 2-хлор-фенил, 2,6-дихлор-фенил, 2-бром-фенил, 2-иод-фенил, 2-(дифторметил)-фенил, 2-(трифторметил)-фенил, 2-хлор-3-пиридил, 3-хлор-2-пиридил или 2-(трифторметил)-3-пиридил;
Q наиболее особенно предпочтительно представляет собой 3-хлор-2-тиенил, 3,4,5-трихлор-2-тиенил, 3-бром-2-тиенил, 3-иод-2-тиенил, 3-циано-2-тиенил, 3-метил-2-тиенил, 3-(трифторметил)-2-тиенил, 3-метокси-2-тиенил, 3-этокси-2-тиенил, 2-хлор-3-тиенил, 2-бром-3-тиенил, 2-иод-3-тиенил, 2-метил-3-тиенил, 3-бром-2-фуранил, 3-метил-2-фуранил, 2-хлор-3-фуранил, 2-бром-3-фуранил, 2-иод-3-фуранил, 2-метил-3-фуранил, 3,4-дихлор-5-изотиазолил, 2-фтор-фенил, 2,6-дифтор-фенил, 2-chor-фенил, 2,6-дихлор-фенил, 2-бром-фенил, 2-иод-фенил, 2-(дифторметил)-фенил, 2-(трифторметил)-фенил, 2-хлор-3-пиридил, 3-хлор-2-пиридил или 2-(трифторметил)-3-пиридил;
Q особенно предпочтительно представляет собой моно- или поли-М1-замещенный 2-тиенил, 3-тиенил, 2-фуранил, 5-изотиазолил, 3-пиридил или 2-пиридил;
Q особенно предпочтительно представляет собой моно- или дважды-М1-замещенный 2-тиенил, 3-тиенил, 2-фуранил, 5-изотиазолил, 3-пиридил или 2-пиридил;
Q более особенно предпочтительно представляет собой 2-тиенил, 3-фтор-2-тиенил, 3-хлор-2-тиенил, 3,4-дихлор-2-тиенил, 3,4,5-трихлор-2-тиенил, 3-бром-2-тиенил, 3-иод-2-тиенил, 3-циано-2-тиенил, 3-метил-2-тиенил, 3-(трифторметил)-2-тиенил, 3-метокси-2-тиенил, 3-этокси-2-тиенил, 3-тиенил, 2-фтор-3-тиенил, 2-хлор-3-тиенил, 2-бром-3-тиенил, 2-иод-3-тиенил, 2-циано-3-тиенил, 2-метил-3-тиенил, 2-(трифторметил)-3-тиенил, 2-метокси-3-тиенил, 2-этокси-3-тиенил, 2-фуранил, 3-фтор-2-фуранил, 3-хлор-2-фуранил, 3-бром-2-фуранил, 3-иод-2-фуранил, 3-циано-2-фуранил, 3-метил-2-фуранил, 3-(трифторметил)-2-фуранил, 3-метокси-2-фуранил, 3-этокси-2-фуранил, 3-фуранил, 2-хлор-3-фуранил, 2-бром-3-фуранил, 2-иод-3-фуранил, 2-циано-3-фуранил, 2-метил-3-фуранил, 2-(трифторметил)-3-фуранил, 2-метокси-3-фуранил, 2-этокси-3-фуранил, 4-хлор-5-изотиазолил, 3,4-дихлор-5-изотиазолил, 2-хлор-3-пиридил, 3-хлор-2-пиридил или 2-(трифторметил)-3-пиридил;
Q наиболее особенно предпочтительно представляет собой 3-хлор-2-тиенил, 3,4,5-трихлор-2-тиенил, 3-бром-2-тиенил, 3-иод-2-тиенил, 3-циано-2-тиенил, 3-метил-2-тиенил, 3-(трифторметил)-2-тиенил, 3-метокси-2-тиенил, 3-этокси-2-тиенил, 2-хлор-3-тиенил, 2-бром-3-тиенил, 2-иод-3-тиенил, 2-метил-3-тиенил, 3-бром-2-фуранил, 3-метил-2-фуранил, 2-хлор-3-фуранил, 2-бром-3-фуранил, 2-иод-3-фуранил, 2-метил-3-фуранил, 3,4-дихлор-5-изотиазолил, 2-хлор-3-пиридил, 3-хлор-2-пиридил или 2-(трифторметил)-3-пиридил;
Y предпочтительно представляет собой водород или представляет собой при необходимости моно- или поли-М2-замещенный (C1-C10)-алкил, (С2-C10)-алкенил, (С2-C10)-алкинил, (C1-C10)-галоалкил, (С2-C10)-галоалкенил, (С2-C10)-галоалкинил, (C1-C10)-алкокси, (С2-C10)-алкенилокси, (С3-C10)-алкинилокси, (С3-С14)-циклоалкил -(C1-C10)-алкил или представляет собой при необходимости моно- или поли-М2-замещенную 3-14-членную циклическую группу;
Y предпочтительно представляет собой водород или представляет собой при необходимости моно- или поли-М2-замещенный (C1-С4)-алкил, (C2-C4)-алкенил, (С3-С4)-алкинил, (С1-С4)-галоалкил, (С2-С4)-галоалкенил, (С3-С4)-галоалкинил, (C1-С4)-алкокси, (С2-С4)-алкенилокси, (С3-С4)-алкинилокси, (С3-С6)-пиклоалкил -(C1-С4)-алкил или представляет собой при необходимости моно- или поли-М2-замещенную С3-С6-членную карбоциклическую группу;
Y особенно предпочтительно представляет собой водород, метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, втор-бутил, изобутил, трет.-бутил, цианометил, 2,2-дифтор-этил, 2,2,2-трифтор-этил, аллил, бутенил, пропаргил, бутинил, 3,3-дихлор-проп-2-енил, метокси, этокси, циклопропилметил, циклопропил, циклобутил, циклопентил или циклогексил;
Y более особенно предпочтительно представляет собой водород, метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, втор-бутил, изобутил, трет.-бутил, метокси, этокси, циклопропилметил, циклопропил, циклобутил;
Y более особенно предпочтительно представляет собой водород, циклопропил;
W предпочтительно представляет собой кислород;
W предпочтительно представляет собой серу;
L1 предпочтительно представляет собой -C(R11,R12)-, кислород или -N(R1)-;
L1 особенно предпочтительно представляет собой -C(R11,R12)- или -N(R1)-;
L1 особенно предпочтительно представляет собой -C(R11,R12)-;
L1 особенно предпочтительно представляет собой кислород;
L1 особенно предпочтительно представляет собой -N(R1)-;
L3 предпочтительно представляет собой прямую связь;
L3 предпочтительно представляет собой -C(R31,R32)-;
M1 предпочтительно представляет собой водород, галоген, циано, нитро, ОН, (C1-С6)-алкил, (C1-С6)-галоалкил, (C1-С6)-алкокси, (C1-С6)-галоалкокси, (C1-С6)-алкилтио, (C1-С6)-галоалкилтио, (C1-С6)-алкилсульфонил, (C1-С6)-галоалкилсульфонил, (C1-С6)-алкилсульфанил, (C1-С6)-галоалкилсульфанил, (С3-C14)-циклоалкил -O-, (С3-C14)-циклоалкенил-O-, (С6-С14)-арил-О-, галогенированный (С3-C14)-циклоалкил -O-, галогенированный (С3-С14)-циклоалкенил-O-, галогенированный (С6-C14)-арил)-O-;
M1 предпочтительно представляет собой водород, галоген, циано, нитро, ОН, (C1-С4)-алкил, (С1-С4)-галоалкил, (C1-С4)-алкокси, (C1-С4)-галоалкокси, (С1-С4)-алкилтио, (С1-С4)-галоалкилтио, (C1-С4)-алкилсульфонил, (C1-C4)-галоалкилсульфонил, (С1-С4)-алкилсульфанил, (С1-С6)-галоалкилсульфанил, (С3-C14)-циклоалкил-O-, (С3-С14)-циклоалкенил-О-, (С6-С14)-арил-O-, галогенированный (С3-C14)-циклоалкил-O-, галогенированный (С3-С14)-циклоалкенил-O-, галогенированный (С6-C14)-арил)-O-;
M1 особенно предпочтительно представляет собой водород, галоген, циано, нитро, ОН, (C1-С4)-алкил, (C1-С4)-галоалкил, (С1-С4)-алкокси, (C1-C4)-галоалкокси, (C1-С4)-алкилтио, (C1-С4)-галоалкилтио, (C1-C4)-алкилсульфонил, (C1-С4)-галоалкилсульфонил, (C1-С4)-алкилсульфанил, (C1-С6)-галоалкилсульфанил, (С6-С14)-арил-О-, галогенированный (С6-С14)-арил)-O-;
М1 особенно предпочтительно представляет собой водород, фтор, бром, хлор, иод, циано, нитро, ОН, метил, этил, изопропил, трет.-бутил, трифторметил, дифторметил, метокси, этокси, изопропокси, трифторметокси, дифторметокси, метилтио, трифторметилтио, дифторметилтио, 2,2,2-трифторэтилтио, метилсульфонил, этилсульфонил, трифторметилсульфонил, 2,2,2-трифторэтилсульфонил, метилсульфанил, этилсульфанил, трифторметилсульфанил, 2,2,2-трифторэтилсульфанил или фенокси;
М1 наиболее предпочтительно представляет собой водород, фтор, бром, хлор, иод, циано, метил, трифторметил, дифторметил, метокси, этокси, изопропокси или фенокси;
R1 предпочтительно представляет собой водород или при необходимости моно- или поли-М2-замещенный (C1-С6)-алкил, (С2-С6)-алкенил, (С2-С6)-алкинил, (C1-С6)-галоалкил, (С2-С6)-галоалкенил, (С2-С6)-галоалкинил, (С3-С6)-циклоалкил-(C1-С6)-алкил, или представляет собой при необходимости моно- или поли-М2-замещенную (С3-С14)-карбоциклическую группу;
R1 предпочтительно представляет собой водород или при необходимости моно- или поли-М2-замещенный (C1-С4)-алкил, (С2-С4)-алкенил, (С2-С4)-алкинил, (C1-С4)-галоалкил, (С2-С4)-галоалкенил, (С2-С4)-галоалкинил, (С3-С4)-циклоалкил-(C1-C10)-алкил, или предпочтительно представляет при необходимости моно- или поли-М2-замещенную (С3-С8)-циклоалкил или галогенированный (С3-С8)-циклоалкил;
R1 предпочтительно представляет собой водород или метил, этил, н-пропил, изопропил, аллил, пропаргил, циклопропилметил или циклопропил;
R1 наиболее предпочтительно представляет собой водород или (С1-С4)-алкил;
R1 особенно предпочтительно представляет собой водород или метил, этил, н-пропил, изопропил;
R11, R12 предпочтительно каждый независимо друг от друга представляет собой водород, фтор или при необходимости моно- или поли-М2-замещенный (C1-C10)-алкил, (C1-C10)-галоалкил, (С1-С10)-алкокси, (С3-С14)-циклоалкил -(C1-C10)-алкил или представляет собой при необходимости моно- или поли-М2-замещенную (С3-C14)-карбоциклическую группу;
R11, R12 особенно предпочтительно каждый независимо друг от друга представляет собой водород, фтор или при необходимости моно- или поли-М2-замещенный (C1-С6)-алкил, (C1-С6)-галоалкил, (C1-С6)-алкокси, (С3-С6)-циклоалкил-(C1-С6)-алкил, (С3-С8)-циклоалкил или галогенированный (С3-С8)-циклоалкил;
R11, R12 более особенно предпочтительно каждый независимо друг от друга представляет собой водород, фтор или (С1-С6)-алкил, (C1-С6)-галоалкил, (C1-С6)-алкокси, (С3-С6)-циклоалкил -(C1-С6)-алкил, (С3-С6)-циклоалкил;
R11, R12 более особенно предпочтительно каждый независимо друг от друга представляет собой водород, фтор, метил, этил, н-пропил, изопропил, трифторметил, аллил, пропаргил, метокси, этокси, аллилокси, пропаргилокси, циклопропилметил, циклопропил;
R11, R12 более особенно предпочтительно каждый независимо друг от друга представляет собой водород, фтор, метил, этил, н-пропил, изопропил, аллил, пропаргил, метокси, этокси, аллилокси, пропаргилокси, циклопропилметил, циклопропил;
R11, R12 более особенно предпочтительно каждый независимо друг от друга представляет собой водород, фтор, метил, этил, н-пропил, изопропил, аллил, пропаргил, метокси, этокси, аллилокси, пропаргилокси, циклопропилметил, циклопропил; R11, R12 особенно предпочтительно каждый независимо друг от друга представляет собой водород, фтор, метил, этил, н-пропил, изопропил, метокси, этокси или
R11, R12 более особенно предпочтительно представляет собой C(R11, R12) в виде спиро-С(СН2-СН2);
R11, R12 наиболее особенно предпочтительно каждый независимо друг от друга представляет собой водород, (C1-С6)-алкокси или (C1-С6)-алкил;
R11, R12 наиболее особенно предпочтительно каждый независимо друг от друга представляет собой водород, галоген, (C1-С6)-галоалкил, (C1-С6)-алкокси или (C1-С6)-алкил; R11, R12 особенно предпочтительно каждый независимо друг от друга представляет собой водород, метокси, метил, этил;
R11, R12 наиболее особенно предпочтительно каждый независимо друг от друга представляет собой водород, метокси, метил, этил, трифторметил, фтор;
R21, R22 предпочтительно каждый независимо друг от друга представляет собой водород, фтор или при необходимости моно- или поли-М2-замещенный (C1-С6)-алкил, (С2-С6)-алкенил, (С2-С6)-алкинил, (C1-С6)-галоалкил, (С2-С6)-галоалкенил, (С2-С6)-галоалкинил, (C1-С6)-алкокси, (C1-С6)-галоалкокси, (С2-С6)-алкенилокси, (С3-С6)-алкинилокси, (С3-С6)-циклоалкил -(C1-С6)-алкил или представляет собой при необходимости моно- или поли-М2-замещенную (С3-С14)-карбоциклическую группу;
R21, R22 предпочтительно каждый независимо друг от друга представляет собой водород, фтор или при необходимости моно- или поли-М2-замещенный (C1-С4)-алкил, (С2-С4)-алкенил, (С2-С4)-алкинил, (C1-С4)-галоалкил, (C2-C4)-галоалкенил, (С2-С4)-галоалкинил, (C1-С6)-алкокси, (С1-С4)-галоалкокси, (С2-С4)-алкенилокси, (С3-С4)-алкинилокси, (С3-С4)-циклоалкил -(С1-С4)-алкил, (С3-С8)-циклоалкил или галогенированный (С3-С8)-циклоалкил;
R21, R22 особенно предпочтительно каждый независимо друг от друга представляет собой водород, фтор или при необходимости моно- или поли-М2-замещенный (С1-С4)-алкил, (С2-С4)-алкенил, (С2-С4)-алкинил, (C1-C4)-галоалкил, (C1-С6)-алкокси, (С2-С4)-алкенилокси, (С3-С4)-алкинилокси, (С3-С4)-циклоалкил -(С1-С4)-алкил, (С3-С6)-циклоалкил;
R21, R22 предпочтительно каждый независимо друг от друга представляет собой водород, фтор, метил, этил, н-пропил, изопропил, аллил, пропаргил, метокси, этокси, аллилокси, пропаргилокси, циклопропилметил, циклопропил;
R21, R22 особенно предпочтительно каждый независимо друг от друга представляет собой водород, фтор или (C1-С4)-алкил, (C1-С4)-галоалкил;
R21, R22 наиболее предпочтительно каждый независимо друг от друга представляет собой водород, фтор или метил, этил;
R21, R22 особенно предпочтительно представляет собой C(R21, R22) в виде спиро-С(СН2-СН2);
R31, R32 предпочтительно каждый независимо друг от друга представляет собой водород или при необходимости моно- или поли-М2-замещенный (C1-С6)-алкил, (С2-С6)-алкенил, (С2-С6)-алкинил, (C1-С6)-галоалкил, (С2-С6)-галоалкенил, (С2-С6)-галоалкинил, (C1-С6)-алкокси, (C1-С6)-галоалкокси, (C2-С6)-алкенилокси, (С3-С6)-алкинилокси, (С3-С6)-циклоалкил -(С1-С6)-алкил или представляет собой при необходимости моно- или поли-М2-замещенную (С3-C14)-карбоциклическую группу;
R31, R32 предпочтительно каждый независимо друг от друга представляет собой Водород или при необходимости моно- или поли-М2-замещенный (C1-С4)-алкил, (С2-С4)-алкенил, (С2-С4)-алкинил, (C1-С4)-галоалкил, (С2-С4)-галоалкенил, (С2-С4)-галоалкинил, (C1-С6)-алкокси, (С1-С4)-галоалкокси, (C2-С4)-алкенилокси, (С3-С4)-алкинилокси, (С3-С4)-циклоалкил-(C1-С4)-алкил или представляет собой при необходимости моно- или поли-М2-замещенную (С3-С8)-циклоалкил или галогенированный (С3-С8)-циклоалкил;
R31, R32 особенно предпочтительно каждый независимо друг от друга представляет собой Водород или при необходимости моно- или поли-М2-замещенный (С1-С4)-алкил, (C1-С4)-галоалкил, (С2-С4)-галоалкенил, (C2-C4)-алкенил, (С2-С4)-алкинил, (C1-С6)-алкокси, (С2-С4)-алкенилокси, (С3-С4)-алкинилокси, (С3-С4)-циклоалкил -(C1-С4)-алкил, (С3-С6)-циклоалкил;
R31, R32 более особенно предпочтительно каждый независимо друг от друга представляет собой водород, метил, этил, н-пропил, изопропил, трет.-бутил, аллил, пропаргил, метокси, этокси, аллилокси, пропаргилокси, циклопропилметил, циклопропил;
R31, R32 более особенно предпочтительно каждый независимо друг от друга представляет собой водород или (C1-С4)-алкил;
R31, R32 наиболее особенно предпочтительно каждый независимо друг от друга представляет собой водород, метил, этил, н-пропил, изопропил или трет.-бутил;
R31, R32 более особенно предпочтительно представляет собой C(R31, R32) в виде спиро-С(СН2-СН2);
М2 предпочтительно каждый независимо друг от друга представляет собой галоген, формил, циано, нитро, (C1-С6)-алкил, (C1-С6)-галоалкил, (С2-С6)-алкенил, (С2-С6)-галоалкенил, (С2-С6)-алкинил, (С2-С6)-галоалкинил, (C1-С6)-алкокси, (C1-С6)-галоалкокси, (CuG-CoG)-алкенилокси, (С2-С6)-галоалкенокси, (С3-С6)-алкинилокси, (С3-С6)-галоалкинокси, (C1-С6)-алкилтио, (C1-С6)-галоалкилтио, (С2-С6)-алкенилтио, (С2-С6)-галоалкенилтио, (С3-С6)-алкинилтио, (С3-С6)-галоалкинилтио, (C1-С6)-алкилсульфонил, (C1-С6)-галоалкилсульфонил, (С2-С6)-алкенилсульфонил, (С2-С6)-галоалкенилсульфонил, (С3-С6)-алкинилсульфонил, (С3-С6)-галоалкинилсульфонил, (C1-С6)-алкилсульфанил, (C1-С6)-галоалкилсульфанил, (С2-С6)-алкенилсульфанил, (C2-C6)-галоалкенилсульфанил, (С3-С6)-алкинилсульфанил, (С3-С6)-галоалкинилсульфанил, формил, (C1-С6)-алкилкарбонил, (C1-C6)-галоалкилкарбонил, (С2-С6)-алкенилкарбонил, (С2-С6)-галоалкенилкарбонил, (С2-С6)-алкинилкарбонил, (С2-С6)-галоалкинилкарбонил, (C1-С6)-алкоксикарбонил, (C1-С6)-галоалкоксикарбонил, (С2-С6)-алкеноксикарбонил, (С2-С6)-галоалкеноксикарбонил, (С3-С6)-алкиноксикарбонил, (С3-С6)-галоалкиноксикарбонил, (C1-С6)-алкилкарбонилокси, (C1-С6)-галоалкилкарбонилокси, (С2-С6)-алкенилкарбонилокси, (С2-С6)-галоалкенилкарбонилокси, (С2-С6)-алкинилкарбонилокси, (С2-С6)-галоалкинилкарбонилокси или (С3-С14)-циклоалкил.
М2 особенно предпочтительно каждый независимо друг от друга представляет собой галоген, формил, циано, нитро, (C1-С4)-алкил, (C1-С4)-галоалкил, (С2-С4)-алкенил, (С2-С4)-галоалкенил, (С2-С4)-алкинил, (С2-С4)-галоалкинил, (C1-С4)-алкокси, (С1-С4)-галоалкокси, (С2-С4)-алкенилокси, (C2-C4)-галоалкенокси, (С3-С4)-алкинилокси, (С3-С4)-галоалкинокси, (C1-C4)-алкилтио, (C1-С4)-галоалкилтио, (С2-С4)-алкенилтио, (С2-С4)-галоалкенилтио, (С3-С4)-алкинилтио, (С3-С4)-галоалкинилтио, (С1-С4)-алкилсульфонил, (C1-С4)-галоалкилсульфонил, (С2-С4)-алкенилсульфонил, (C2-C4)-галоалкенилсульфонил, (С3-С4)-алкинилсульфонил, (С3-С4)-галоалкинилсульфонил, (C1-С4)-алкилсульфанил, (C1-C4)-галоалкилсульфанил, (С2-С4)-алкенилсульфанил, (C2-C4)-галоалкенилсульфанил, (С3-С4)-алкинилсульфанил, (С3-С4)-галоалкинилсульфанил, (C1-С4)-алкилкарбонил, (C1-С4)-галоалкилкарбонил, (С2-С4)-алкенилкарбонил, (С2-С4)-галоалкенилкарбонил, (С2-С4)-алкинил-карбонил, (С2-С4)-галоалкинилкарбонил, (C1-С4)-алкоксикарбонил, (C1-C4)-галоалкоксикарбонил, (С2-С4)-алкеноксикарбонил, (С2-С4)-галоалкеноксикарбонил, (С3-С4)-алкиноксикарбонил, (С3-С4)-галоалкиноксикарбонил, (C1-С4)-алкилкарбонилокси, (C1-С4)-галоалкилкарбонилокси, (C2-C4)-алкенилкарбонилокси, (С2-С4)-галоалкенилкарбонилокси, (С2-С4)-алкинилкарбонилокси, (С2-С4)-галоалкинилкарбонилокси или (С3-С6)-циклоалкил.
М2 более предпочтительно каждый независимо друг от друга представляет собой хлор, фтор, формил, циано, нитро, (C1-С4)-алкил, (C1-С4)-галоалкил, (C1-С4)-алкокси, (C1-С4)-галоалкокси, (C1-С4)-алкилтио, (C1-C4)-галоалкилтио, (C1-С4)-алкилсульфонил, (C1-С4)-галоалкилсульфонил, (C1-С4)-алкилсульфанил, (C1-С4)-галоалкилсульфанил, (C1-С4)-алкилкарбонил, (C1-С4)-галоалкилкарбонил или (С3-С6)-циклоалкил.
М2 наиболее предпочтительно каждый независимо друг от друга представляет собой фтор, бром, хлор, иод, циано, нитро, метил, этил, изопропил, трет.-бутил, трифторметил, дифторметил, метокси, этокси, изопропокси, трифторметокси, дифторметокси, метилтио, трифторметилтио, дифторметилтио, 2,2,2-трифторэтилтио, метилсульфонил, этилсульфонил, трифторметилсульфонил, 2,2,2-трифторэтилсульфонил, метилсульфанил, этилсульфанил, трифторметилсульфанил, 2,2,2-трифторэтилсульфанил, циклопропил, циклобутил или циклопентил.
Однако общие и предпочтительные определения или примеры радикалов, приведенные выше, также могут быть объединены друг с другом при необходимости, т.е. включая комбинации между соответствующими диапазонами и предпочтительные диапазоны. Это относится как к конечным продуктам, так и, соответственно, к предшественникам и промежуточным соединениям.
Приведенные определения могут быть объединены друг с другом при необходимости. Кроме того, отдельные определения могут не применяться.
Предпочтение, особенное предпочтение или наибольшее предпочтение отдается соединениям формулы (I), которые имеют заместители, упомянутые как предпочтительные, особенно предпочтительные и более особенно предпочтительные или наиболее особенно предпочтительные, в каждом случае.
В одном варианте выполнения настоящего изобретения соединениями являются соединения формулы (I)
в которой L1, L2, L3, Q, W и Y определены выше, и
Х представляет собой фенил, предпочтительно однократно или многократно замещенный группой М1, выбранной из водорода, галогена, циано, нитро, ОН, (C1-С4)-алкила, (C1-С3)-галоалкила, (C1-С4)-алкокси, (C1-С3)-галоалкокси, (C1-С4)-алкилтио, (C1-С3)-галоалкилтио, (C1-C4)-алкилсульфонила, (C1-С3)-галоалкилсульфонила, (C1-С4)-алкилсульфанила, (C1-С3)-галоалкилсульфанила или фенокси;
Х представляет собой фенил, особенно предпочтительно однократно или многократно замещенный группой М1, выбранной из водорода, фтора, брома, хлора, иода, циано, нитро, ОН, метила, этила, изопропила, трет.-бутила, трифторметила, дифторметила, метокси, этокси, изопропокси, трифторметокси, дифторметокси, метилтио, трифторметилтио, дифторметилтио, 2,2,2-трифторэтилтио, метилсульфонила, этилсульфонила, трифторметилсульфонила, 2,2,2-трифторэтилсульфонила, метилсульфанила, этилсульфанила, трифторметилсульфанила, 2,2,2-трифторэтилсульфанила или фенокси;
Х представляет собой 2-тиенил, предпочтительно однократно или многократно замещенный группой М1, выбранной из водорода, галогена, циано, нитро, ОН, при необходимости замещенного (C1-С4)-алкила, (С1-С3)-галоалкила, (С1-С4)-алкокси или (C1-С3)-галоалкокси;
Х представляет собой 2-тиенил, особенно предпочтительно однократно или многократно замещенный группой М1, выбранной из водорода, фтора, хлора, брома, иода, метила или трифторметила;
Х представляет собой 3-тиенил, предпочтительно однократно или многократно замещенный группой М1, выбранной из водорода, галогена, циано, нитро, ОН, при необходимости замещенного (С1-С4)-алкила, (C1-С3)-галоалкила, (С1-С4)-алкокси или (C1-С3)-галоалкокси;
Х представляет собой 3-тиенил, особенно предпочтительно однократно или многократно замещенный группой М1, выбранной из водорода, фтора, хлора, брома, иода, метила или трифторметила;
Х представляет собой 2-фуранил, предпочтительно однократно или многократно замещенный группой М1, выбранной из водорода, галогена, циано, нитро, ОН, при необходимости замещенного (С1-С4)-алкила, (C1-С3)-галоалкила, (C1-С4)-алкокси или (C1-С3)-галоалкокси;
Х представляет собой 2-фуранил, особенно предпочтительно однократно или многократно замещенный группой М1, выбранной из водорода, фтора, хлора, брома, иода, метила или трифторметила.
Х представляет собой 3-фуранил, предпочтительно однократно или многократно замещенный группой М1, выбранной из водорода, галогена, циано, нитро, ОН, при необходимости замещенного (C1-С4)-алкила, (C1-С3)-галоалкила, (С1-С4)-алкокси или (C1-С3)-галоалкокси;
Х представляет собой 3-фуранил, особенно предпочтительно однократно или многократно замещенный группой М1, выбранной из водорода, фтора, хлора, брома, иода, метила или трифторметила;
В другом варианте выполнения настоящего изобретения соединениями являются соединения формулы (I)
в которой L1, L2, L3, W, Х и Y определены выше, и
Q предпочтительно представляет собой следующие структуры, которые могут быть однократно или многократно замещены группой М1, выбранной из водорода, галогена, циано, при необходимости замещенных (С1-С4)-алкила, (C1-С3)-галоалкила или (C1-С4)-алкокси:
Q особенно предпочтительно представляет собой 2-тиенил, 3-фтор-2-тиенил, 3-хлор-2-тиенил, 3,4-дихлор-2-тиенил, 3,4,5-трихлор-2-тиенил, 3-бром-2-тиенил, 3-иод-2-тиенил, 3-циано-2-тиенил, 3-метил-2-тиенил, 3-(трифторметил)-2-тиенил, 3-метокси-2-тиенил, 3-этокси-2-тиенил, 3-тиенил, 2-фтор-3-тиенил, 2-хлор-3-тиенил, 2-бром-3-тиенил, 2-иод-3-тиенил, 2-циано-3-тиенил, 2-метил-3-тиенил, 2-(трифторметил)-3-тиенил, 2-метокси-3-тиенил, 2-этокси-3-тиенил, 2-фуранил, 3-фтор-2-фуранил, 3-хлор-2-фуранил, 3-бром-2-фуранил, 3-иод-2-фуранил, 3-циано-2-фуранил, 3-метил-2-фуранил, 3-(трифторметил)-2-фуранил, 3-метокси-2-фуранил, 3-этокси-2-фуранил, 3-фуранил, 2-хлор-3-фуранил, 2-бром-3-фуранил, 2-иод-3-фуранил, 2-циано-3-фуранил, 2-метил-3-фуранил, 2-(трифторметил)-3-фуранил, 2-метокси-3-фуранил, 2-этокси-3-фуранил, 4-хлор-5-изотиазолил, 3,4-дихлор-5-изотиазолил, 2-фтор-фенил, 2,6-дифтор-фенил, 2-хлор-фенил, 2,6-дихлор-фенил, 2-бром-фенил, 2-иод-фенил, 2-(дифторметил)-фенил, 2-(трифторметил)-фенил, 2-хлор-3-пиридил, 3-хлор-2-пиридил или 2-(трифторметил)-3-пиридил;
Q предпочтительно представляет собой следующие структуры, которые могут быть однократно или многократно замещены группой М1, выбранной из водорода, галогена, циано, при необходимости замещенных (C1-С4)-алкила, (C1-С3)-галоалкила или (C1-С4)-алкокси:
Q особенно предпочтительно представляет собой 2-тиенил, 3-фтор-2-тиенил, 3-хлор-2-тиенил, 3,4-дихлор-2-тиенил, 3,4,5-трихлор-2-тиенил, 3-бром-2-тиенил, 3-иод-2-тиенил, 3-циано-2-тиенил, 3-метил-2-тиенил, 3-(трифторметил)-2-тиенил, 3-метокси-2-тиенил, 3-этокси-2-тиенил, 3-тиенил, 2-фтор-3-тиенил, 2-хлор-3-тиенил, 2-бром-3-тиенил, 2-иод-3-тиенил, 2-циано-3-тиенил, 2-метил-3-тиенил, 2-(трифторметил)-3-тиенил, 2-метокси-3-тиенил, 2-этокси-3-тиенил, 2-фуранил, 3-фтор-2-фуранил, 3-хлор-2-фуранил, 3-бром-2-фуранил, 3-иод-2-фуранил, 3-циано-2-фуранил, 3-метил-2-фуранил, 3-(трифторметил)-2-фуранил, 3-метокси-2-фуранил, 3-этокси-2-фуранил, 3-фуранил, 2-хлор-3-фуранил, 2-бром-3-фуранил, 2-иод-3-фуранил, 2-циано-3-фуранил, 2-метил-3-фуранил, 2-(трифторметил)-3-фуранил, 2-метокси-3-фуранил, 2-этокси-3-фуранил, 4-хлор-5-изотиазолил, 3,4-дихлор-5-изотиазолил, 2-хлор-3-пиридил, 3-хлор-2-пиридил или 2-(трифторметил)-3-пиридил;
а также соли, N-оксиды и таутомерные формы соединений формулы (I).
В другом варианте выполнения настоящего изобретения соединениями являются соединения формулы (I)
в которой L1, L2, L3, Q, W и Х определены выше, и
Y предпочтительно представляет собой водород или представляет собой при необходимости моно- или поли-М2-замещенный (C1-С4)-алкил, (С2-С4)-алкенил, (С3-С4)-алкинил, (C1-С4)-галоалкил, (С2-С4)-галоалкенил, (С3-С4)-галоалкинил, (C1-С4)-алкокси, (С2-С4)-алкенилокси, (С3-С4)-алкинилокси, (С3-С6)-циклоалкил -(C1-С4)-алкил, или представляет собой при необходимости замещенную С3-С6-членную карбоциклическую группу;
Y особенно предпочтительно представляет собой водород, метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, втор-бутил, изобутил, трет.-бутил, цианометил, 2,2-дифтор-этил, 2,2,2-трифтор-этил, аллил, бутенил, пропаргил, бутинил, 3,3-дихлор-проп-2-енил, метокси, этокси, циклопропилметил, циклопропил, циклобутил, циклопентил или циклогексил;
а также соли, N-оксиды и таутомерные формы соединений формулы (I).
В другом варианте выполнения настоящего изобретения соединениями являются соединения формулы (I)
в которой L1, L2, L3, Q, Х и Y определены выше, и
W предпочтительно представляет собой кислород;
а также соли, N-оксиды и таутомерные формы соединений формулы (I).
В другом варианте выполнения настоящего изобретения соединениями являются соединения формулы (I)
в которой L2, L3, Q, W, Х и Y определены выше, и
L1 предпочтительно представляет собой C(R11,R12), где R11 и R12 каждый независимо друг от друга представляет собой водород, фтор или при необходимости моно- или поли-М2-замещенный (C1-С4)-алкил, (С3-С4)-алкенил, (С3-С4)-алкинил, (С1-С4)-галоалкил, (С3-С4)-галоалкенил, (С3-С4)-галоалкинил, (C1-С4)-алкокси, (С3-С4)-алкенилокси, (С3-С4)-алкинилокси, (С3-С6)-циклоалкил -(C1-С4)-алкил, или представляет собой при необходимости - замещенную С3-С6-членную карбоциклическую группу, или где R11 и R12 вместе представляют собой при необходимости - замещенную спиро-сопряженную 3-6-членную циклическую группу;
L1 предпочтительно представляет собой кислород или серу;
L1 предпочтительно представляет собой -N(R1), где R1 представляет собой водород или при необходимости моно- или поли-М2-замещенный (C1-C4)-алкил, (С3-С4)-алкенил, (С3-С4)-алкинил, (C1-С4)-галоалкил, (С3-С4)-галоалкенил, (С3-С4)-галоалкинил, (С3-С6)-циклоалкил -(C1-С4)-алкил, или представляет собой при необходимости замещенную С3-С6-членную карбоциклическую группу;
L1 особенно предпочтительно представляет собой C(R11,R12), где R11 и R12 каждый независимо друг от друга представляет собой водород, фтор, метил, этил, н-пропил, изопропил, аллил, пропаргил, метокси, этокси, аллилокси, пропаргилокси, циклопропилметил, циклопропил, или где C(R11,R12) представляет собой спиро-С(СН2-СН2);
L1 особенно предпочтительно представляет собой кислород;
а также соли, N-оксиды и таутомерные формы соединений формулы (I).
В другом варианте выполнения настоящего изобретения соединениями являются соединения формулы (I)
в которой L2, L3, W, Х и Y определены выше, и
Q предпочтительно представляет собой моно- или поли-М1-замещенный фенил, пиридил, тиенил, фуранил или изотиазолил;
Q предпочтительно представляет собой моно- или поли-М1-замещенный пиридил, тиенил, фуранил или изотиазолил;
Q особенно предпочтительно представляет собой моно- или поли-М1-замещенный фенил;
L1 предпочтительно представляет собой кислород или серу;
L1 предпочтительно представляет собой -N(R1), где R1 представляет собой водород или при необходимости моно- или поли-М2-замещенный (C1-C4)-алкил, (С3-С4)-алкенил, (С3-С4)-алкинил, (С1-С4)-галоалкил, (С3-С4)-галоалкенил, (С3-С4)-галоалкинил, (С3-С6)-циклоалкил-(C1-С4)-алкил, или представляет собой при необходимости замещенную С3-С6-членную карбоциклическую группу;
L1 особенно предпочтительно представляет собой серу; L1 особенно предпочтительно представляет собой -N(R1), где R1 представляет собой водород, метил, этил, н-пропил, изопропил, аллил, пропаргил, циклопропилметил или циклопропил;
L1 предпочтительно представляет собой -C(R11,R12)-, где R11, R12 каждый независимо друг от друга представляет собой галоген, (C1-С6)-галоалкил или (C1-С6)-алкокси;
L1 особенно предпочтительно представляет собой -C(R11,R12)-, где R11, R12 независимо друг от друга представляют собой фтор, трифторметил, метокси;
а также соли, N-оксиды и таутомерные формы соединений формулы (I).
В другом варианте выполнения настоящего изобретения соединениями являются соединения формулы (I)
в которой L1, L3, Q, W, Х и Y определены выше, и
L2 предпочтительно представляет собой C(R21,R22), где R21 и R22 каждый независимо друг от друга представляет собой водород, фтор или при необходимости моно- или поли-М2-замещенный (C1-С4)-алкил, (С3-С4)-алкенил, (С3-С4)-алкинил, (C1-С4)-галоалкил, (С3-С4)-галоалкенил, (С3-С4)-галоалкинил, (C1-С4)-алкокси, (С3-С4)-алкенилокси, (С3-С4)-алкинилокси, (С3-С6)-циклоалкил -(C1-С4)-алкил, или представляет собой при необходимости замещенную С3-С6-членную карбоциклическую группу, или где R21 и R22 вместе представляют собой при необходимости - замещенную спиро-сопряженную 3-6-членную циклическую группу;
L2 особенно предпочтительно представляет собой C(R21,R22), где R21 и R22 каждый независимо друг от друга представляет собой водород, фтор, метил, этил, н-пропил, изопропил, аллил, пропаргил, метокси, этокси, аллилокси, пропаргилокси, циклопропилметил, циклопропил, или где C(R21,R22) представляет собой спиро-С(СН2-СН2);
а также соли, N-оксиды и таутомерные формы соединений формулы (I).
В другом варианте выполнения настоящего изобретения соединениями являются соединения формулы (I)
в которой L1, L2, Q, W, Х и Y определены выше, и
L3 предпочтительно представляет собой C(R31,R32), где R31 и R32 каждый независимо друг от друга представляет собой водород или при необходимости моно- или поли-М2-замещенный (С1-С4)-алкил, (С3-С4)-алкенил, (С3-С4)-алкинил, (C1-С4)-галоалкил, (С3-С4)-галоалкенил, (С3-С4)-галоалкинил, (С1-С4)-алкокси, (С3-С4)-алкенилокси, (С3-С4)-алкинилокси, (С3-С6)-циклоалкил -(С1-С4)-алкил, или представляет собой при необходимости замещенную С3-С6-членную карбоциклическую группу, или где R31 и R32 вместе представляют собой при необходимости замещенную спиро-сопряженную 3-6-членную циклическую группу;
L3 особенно предпочтительно представляет собой C(R31,R32), где R31 и R32 каждый независимо друг от друга представляет собой водород, метил, этил, н-пропил, изопропил, аллил, пропаргил, метокси, этокси, аллилокси, пропаргилокси, циклопропилметил, циклопропил, или где C(R31,R32) представляет собой спиро-С(СН2-СН2);
L3 предпочтительно и особенно предпочтительно представляет собой прямую связь между L2 и H-Y;
а также соли, N-оксиды и таутомерные формы соединений формулы (I).
В другом варианте выполнения настоящего изобретения соединениями являются соединения формулы (I)
в которой L1, L2, W, Х и Y определены выше, и
Q предпочтительно представляет собой моно- или поли-М1-замещенный фенил, пиридил, тиенил, фуранил или изотиазолил;
Q особенно предпочтительно представляет собой моно- или поли-М1-замещенный фенил;
Q особенно предпочтительно представляет собой моно- или поли-М1-замещенный фенил, где фенил может быть не замещен трифторметилом в положении 2;
L3 предпочтительно представляет собой C(R31,R32), где R31 и R32 каждый независимо друг от друга представляет собой водород или при необходимости моно- или поли-М2-замещенный (C1-С4)-алкил, (С3-С4)-алкенил, (С3-С4)-алкинил, (C1-С4)-галоалкил, (С3-С4)-галоалкенил, (С3-С4)-галоалкинил, (C1-С4)-алкокси, (С3-С4)-алкенилокси, (С3-С4)-алкинилокси, (С3-С6)-пиклоалкил -(C1-С4)-алкил, или представляет собой при необходимости - замещенную С3-С6-членную карбоциклическую группу, или где R31 и R32 вместе представляют собой при необходимости замещенную спиро-сопряженную 3-6-членную циклическую группу;
L3 особенно предпочтительно представляет собой C(R31,R32), где R31 и R32 каждый независимо друг от друга представляет собой водород, метил, этил, н-пропил, изопропил, аллил, пропаргил, метокси, этокси, аллилокси, пропаргилокси, циклопропилметил, циклопропил;
L3 особенно предпочтительно представляет собой C(R31,R32), где R31 и R32 каждый независимо друг от друга представляет собой метил, этил, н-пропил, изопропил, аллил, пропаргил, метокси, этокси, аллилокси, пропаргилокси, циклопропилметил, циклопропил;
а также соли, N-оксиды и таутомерные формы соединений формулы (I).
В другом варианте выполнения настоящего изобретения соединениями являются соединения формулы (I)
в которой
Х представляет собой моно- или поли-М1-замещенный фенил, где M1 выбирается из водорода, фтора, брома, хлора, иода, циано, нитро, ОН, метила, этила, изопропила, трет.-бутила, трифторметила, дифторметила, метокси, этокси, изопропокси, трифторметокси, дифторметокси, метилтио, трифторметилтио, дифторметилтио, 2,2,2-трифторэтилтио, метилсульфонила, этилсульфонила, трифторметилсульфонила, 2,2,2-трифторэтилсульфонила, метилсульфанила, этилсульфанила, трифторметилсульфанила, 2,2,2-трифторэтилсульфанила или фенокси;
Х представляет собой 2-тиенил, однократно или многократно замещенный группой M1, выбранной из водорода, фтора, хлора, брома, иода, метила или трифторметила;
Х представляет собой 3-тиенил, однократно или многократно замещенный группой M1, выбранной из водорода, фтора, хлора, брома, иода, метила или трифторметила;
Х представляет собой 2-фуранил, однократно или многократно замещенный группой M1, выбранной из водорода, фтоар, хлора, брома, иода, метила или трифторметила;
Х представляет собой 3-фуранил, однократно или многократно замещенный группой M1, выбранной из водорода, фтора, хлора, брома, иода, метила или трифторметила;
Q представляет собой 2-тиенил, 3-фтор-2-тиенил, 3-хлор-2-тиенил, 3,4-дихлор-2-тиенил, 3,4,5-трихлор-2-тиенил, 3-бром-2-тиенил, 3-иод-2-тиенил, 3-циано-2-тиенил, 3-метил-2-тиенил, 3-(трифторметил)-2-тиенил, 3-метокси-2-тиенил, 3-этокси-2-тиенил, 3-тиенил, 2-фтор-3-тиенил, 2-хлор-3-тиенил, 2-бром-3-тиенил, 2-иод-3-тиенил, 2-циано-3-тиенил, 2-метил-3-тиенил, 2-(трифторметил)-3-тиенил, 2-метокси-3-тиенил, 2-этокси-3-тиенил, 2-фуранил, 3-фтор-2-фуранил, 3-хлор-2-фуранил, 3-бром-2-фуранил, 3-иод-2-фуранил, 3-циано-2-фуранил, 3-метил-2-фуранил, 3-(трифторметил)-2-фуранил, 3-метокси-2-фуранил, 3-этокси-2-фуранил, 3-фуранил, 2-хлор-3-фуранил, 2-бром-3-фуранил, 2-иод-3-фуранил, 2-циано-3-фуранил, 2-метил-3-фуранил, 2-(трифторметил)-3-фуранил, 2-метокси-3-фуранил, 2-этокси-3-фуранил, 4-хлор-5-изотиазолил, 3,4-дихлор-5-изотиазолил, 2-фтор-фенил, 2,6-дифтор-фенил, 2-фтор-фенил, 2,6-дихлор-фенил, 2-бром-фенил, 2-иод-фенил, 2-(дифторметил)-фенил, 2-(трифторметил)-фенил, 2-хлор-3-пиридил, 3-хлор-2-пиридил или 2-(трифторметил)-3-пиридил;
Y представляет собой водород, метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, втор-бутил, изобутил, трет.-бутил, цианометил, 2,2-дифтор-этил, 2,2,2-трифтор-этил, аллил, бутенил, пропаргил, бутинил, 3,3-дихлор-проп-2-енил, метокси, этокси, циклопропилметил, циклопропил, циклобутил, циклопентил или циклогексил;
W представляет собой кислород;
L1 представляет собой -N(R1), где R1 представляет собой водород, метил, этил, н-пропил, изопропил, аллил, пропаргил, циклопропилметил или циклопропил;
L2 представляет собой C(R21,R22), где R21 и R22 каждый независимо друг от друга представляет собой водород, фтор, метил, этил, н-пропил, изопропил, аллил, пропаргил, метокси, этокси, аллилокси, пропаргилокси, циклопропилметил, циклопропил, или где C(R21,R22) представляет собой спиро-С(СН2-СН2);
L3 представляет собой прямую связь между L2 и H-Y.
В другом особенно предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения соединениями являются соединения формулы (I-b)
в которой L2, L3, Q, W и Y определены выше, и
М1 и М3 независимо друг от друга представляют собой галоген, циано, нитро, ОН, (С1-С10)-алкил, (С1-С10)-галоалкил, (C1-C10)-алкокси, (C1-C10)-галоалкокси, (C1-C10)-алкилтио, (C1-C10)-галоалкилтио, (C1-C10)-алкилсульфонил, (С1-С10)-галоалкилсульфонил, (С1-С10)-алкилсульфанил, (C1-C10)-галоалкилсульфанил, (3-14-членную циклическую группу)-O-;
Новыми являются соединения формулы (I-а)
в которой М1 представляет собой хлор, бром или иод, и L1, L2, L3, X и Y определены выше.
Новыми являются соединения формулы I-2
в которой L1, L2, L3, Х и Y определены выше.
Новыми являются соединения формулы I-3
в которой L1, L2, L3, Х и Y определены выше.
Новыми являются соединения формулы I-4
в которой L1, L2, L3, Х и Y определены выше.
Способ получения А
Радикалы X, Y, L1, L2, L3 и Q имеют значения, приведенные выше. W в этом случае представляет собой кислород.
Соединения согласно настоящему изобретению общей формулы (а) могут быть получены из аминов формулы (а1) и карбоновых кислот формулы (а2) или их галогенидов формулы (а3) в общем известными способами, как описано, например, в WO-A 2007/060166. Амины формулы (а1) и карбоновые кислоты формулы (а2), а также их галогениды формулы (а3) являются коммерчески доступными.
Способ получения А-1
Соединения формулы (I-а)
в которой М1 представляет собой хлор, бром или иод, и L1, L2, L3, X и Y определены выше,
получают посредством взаимодействия аминов формулы (а1)
в которой X, Y, L1, L2, L3 имеют значения, приведенные выше,
С карбоновыми кислотами формулы (а2-1)
в которой М1 представляет собой хлор, бром или иод, или галогенидами этих кислот формулы (а3-1)
в которой М1 представляет собой хлор, бром или иод, и Hal представляет собой фтор, хлор или бром,
с получением соединений формулы (I-а).
Амины формулы (а1) и карбоновые кислоты формулы (а2-1), а также их галогениды формулы (а3-1) являются коммерчески доступными. Альтернативно, галогениды формулы (а3-1) могут быть получены в общем известными способами из карбоновых кислот формулы (а2-1) с применением подходящих галогенирующих агентов, например, фосфорилхлорида, фосфорилбромида, тионилхлорида, оксалилхлорида и фосгена.
Соединения согласно настоящему изобретению общей формулы (I-а), при применении галогенидов карбоновых кислот с общей структурой (а3-1), предпочтительно получают в присутствии вспомогательных средств реакции. Подходящими вспомогательными средства реакции являются все общепринятые неорганические или органические основания. Они включают, например, щелочноземельных металлов или щелочных металлов гидриды, гидроксиды, амиды, алкогодяты, ацетаты, карбонаты или гидрокарбонаты, как например гидрид натрия, амид натрия, метилат натрия, этилат натрия, трет.-бутилат калия, гидроксид натрия, гидроксид калия, гидроксид аммония, ацетат натрия, ацетат калия, ацетат кальция, ацетат аммония, карбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат калия или карбонат аммония, а также четвертичные амины, как например, триметиламин, триэтиламин, диизопропилэтиламин, трибутиламин, N,N-диметиламин, пиридин, N-метил-пиперидин, 4-(N,N-диметиламино)-пиридин, диазабициклооктан (DABCO), диазабициклононен (DBN) или диазабициклоундецен (DBU), в частности триэтиламин.
Соединения согласно настоящему изобретению общей формулы (I-а), при применении карбоновых кислот с общей структурой (а2-1), предпочтительно получают в присутствии конденсирующего агента. Карбоновые кислоты являются коммерчески доступными. Подходящими конденсирующими агентами являются все дегитратирующие химические реагенты. Они предпочтительно включают ангидриды кислот и галогениды кислот, такие как, например уксусный ангидрид, пропионовый ангидрид, оксид фосфора (V), фосфорилхлорид, фосфорилбромид, фосфортрихлорид, фосфортрибромид, тионилхлорид, оксалилхлорид, фосген, дифосген, сложный метиловый эфир муравьиной кислоты, сложный этиловый эфир муравьиной кислоты, а также карбодиимид, как например N,N'-дициклогексил карбодиимид (DCC) или 1-этил-3-(3-диметиламинопропил) карбодиимид гидрохлорид (EDC-HCl). Другими известными конденсирующими агентами являются трифенилфосфин/тетрахлорметан, 4-(4,6-диметокси[1.3.5]триазин-2-ил)-4-метил-морфолиния хлорид-гидрат или гидроксибензотриазол (HOBt). В частности здесь может быть упомянута комбинация 1-этил-3-(3-диметилаттопропил) карбодиимид гидрохлорида (EDC-HCl) и гидроксибензотриазола (HOBt).
Соединения согласно настоящему изобретению общей формулы (I-а) при необходимости получают с применением одного или более разбавителей. В качестве подходящих разбавителей рассматриваются все инертные органические растворители. Они включают в частности алифатические, алициклические или ароматические, при необходимости галогенированные углеводороды, такие как, например, бензин, бензол, толуол, ксилол, хлорбензол, дихлорбензол, петрлейный эфир, гексан, циклогексан, дихлорметан, хлороформ, тетрахлорметан, тетрагидрофуран, диоксан, ацетонитрил или диметилформамид.
При осуществлении способа А-1 температура реакции может варьироваться внутри относительно широкого диапазона. В общем способ осуществляется при температурах между 0°С и 150°С, предпочтительно между 10°С и 120°С.
Способ А-1 в общем осуществляется при атмосферном давлении. Однако также возможно проводить способ А-1 при повышенном или пониженном давлении - в общем между 0,1 бар и 10 бар.
Способ получения В
Радикалы X, L1, L2, L3 и Q имеют значения, приведенные выше. W в этом случае представляет собой кислород, Y в этом случае представляет собой водород.
Соединения согласно настоящему изобретению с общей структурой (I) или их вариант выполнения (b) могут быть получены из аминов формулы (b1) и карбоновых кислот формулы (а2) или их галогенидов формулы (а3) в общем известными способами, как описано, например, в ЕР 2007060166. Амины формулы (b1) и карбоновые кислоты формулы (а2) или их галогениды формулы (а3) являются коммерчески доступными.
Способ получения С
Радикалы X, Y, L1, L2, L3 и Q имеют значения, приведенные выше. W в этом случае представляет собой кислород, AG представляет собой уходящую группу, например, галогены или алкил- или арилсульфонаты.
Соединения согласно настоящему изобретению с общей структурой (I) или их вариант выполнения (а) могут быть получены из аминов формулы (b) и алкилирующих агентов (с1) в общем известными способами, как описано, например, в ЕР 2007060166.
Способ получения D
Радикалы X, Y, L1, L2, L3 и Q имеют значения, приведенные выше. W = кислород превращается непосредственно в W = сера.
Соединения согласно настоящему изобретению общей формулы (I) или их вариант выполнения (d) могут быть получены из соединений формулы (а) и подходящих сульфурирующих агентов, например, декасульфил тетрафосфора («пентасульфид фосфора») или 2,4-бис-[4-метоксифенил]-2,4-дитионо-1,2,3,4-дитиадифосфетан («Реагент Лавессона»), в общем известными способами. Примеры способов известны среди прочего из Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemie, E5, 1255 (Thieme Verlag, Stuttgart, 1985).
Другим объектом настоящего изобретения является способ борьбы с эндопаразитическими вредителями, отличающийся тем, что соединения формул (I) или (I-а), а также из соли, N-оксиды и таутомерные формы, вводятся во взаимодействие с вредителями и/или их средой обитания.
Глистогонная область применения
Средства согласно настоящему изобретению. Имеющие благоприятную токсичность в отношении теплокровных животных, подходят для борьбы с патогенным эндопаразитами, которые развиваются у людей и при содержании животных и при разведении животных, в случае сельскохозяйственных животных, животных-производителей, зоологических животных, лабораторных животных, подопытных животных и домашних животных. Они могут применяться против всех или отдельных стадий развития вредителей, а также против резистентных эндопаразитических изолятов и с нормальной чувствительностью. Под борьбой с патогенными эндопаразитами подразумевается уменьшение болезненности, смертности и падения производительности (например. При производстве мяса, молока, шерсти, кожи, яиц, меда и т.д., так что благодаря активным соединениям возможно более экономически выгодное и простое содержание здоровых животных. Патогенные эндопаразиты включают глисты, такие как плоские черви (Platyhelmintha) (в частности моногенеи, ленточные черви (Cestoden) и сосальщики (Trematoden)), нематоды, пятиустки и колючеголовые черви. В качестве примеров которых могут быть упомянуты:
Моногенеи: например: Gyrodactylus spp., Dactylogyrus spp., Polystoma spp..
ленточные черви (Cestoden): Из отряда Лентецы (Pseudophyllidea), например: Diphyllobothrium spp., Spirometra spp., Schistocephalus spp., Ligula spp., Bothridium spp., Diphlogonoporus spp..
Из отряда Цепни (Cyclophyllida), например: Mesocestoides spp., Anoplocephala spp., Paranoplocephala spp., Moniezia spp., Thysanosoma spp., Thysaniezia spp., Avitellina spp., Stilesia spp., Cittotaenia spp., Andyra spp., Bertiella spp., Taenia spp., Echinococcus spp., Hydatigera spp., Davainea spp., Raillietina spp., Hymenolepis spp., Echinolepis spp., Echinocotyle spp., Diorchis spp., Dipylidium spp., Joyeuxiella spp., Diplopylidium spp.
Трематоды: из класса Дигенетические сосальщики (Digenea), например: Diplostomum spp., Posthodiplostomum spp., Schistosoma spp., Trichobilharzia spp., Omithobilharzia spp., Austrobilharzia spp., Gigantobilharzia spp., Leucochloridium spp., Brachylaima spp., Echinostoma spp., Echinoparyphium spp., Echinochasmus spp., Hypoderaeum spp., Fasciola spp., Fasciolides spp., Fasciolopsis spp., Cyclocoelum spp., Typhlocoelum spp., Paramphistomum spp., Calicophoron spp., Cotylophoron spp., Gigantocotyle spp., Fischoederius spp., Gastrothylacus spp., Notocotylus spp., Catatropis spp., Plagiorchis spp., Prosthogonimus spp., Dicrocoelium spp., Eurytrema spp., Troglotrema spp., Paragonimus spp., Collyriclum spp., Nanophyetus spp., Opisthorchis spp., Clonorchis spp., Metorchis spp., Heterophyes spp., Metagonimus spp.
Нематоды: Из отряда паразитических нематод (Trichinellida), например: Trichuris spp., Capillaria spp., Trichomosoides spp., Trichinella spp.
Из отряда Тиленхиды, например: Micronema spp., Strongyloides spp.
Из отряда Рабдитиды, например: Strongylus spp., Triodontophorus spp., Oesophagodontus spp., Trichonema spp., Gyalocephalus spp., Cylindropharynx spp., Poteriostomum spp., Cyclococercus spp., Cylicostephanus spp., Oesophagostomum spp., Chabertia spp., Stephanurus spp., Ancylostoma spp., Uncinaria spp., Bunostomum spp., Globocephalus spp., Syngamus spp., Cyathostoma spp., Metastrongylus spp., Dictyocaulus spp., Muellerius spp., Protostrongylus spp., Neostrongylus spp., Cystocaulus spp., Pneumostrongylus spp., Spicocaulus spp., Elaphostrongylus spp.Parelaphostrongylus spp., Crenosoma spp., Paracrenosoma spp., Angiostrongylus spp., Aelurostrongylus spp., Filaroides spp., Parafilaroides spp., Trichostrongylus spp., Haemonchus spp., Ostertagia spp., Marshallagia spp., Cooperia spp., Nematodirus spp., Hyostrongylus spp., Obeliscoides spp., Amidostomum spp., Ollulanus spp.
Из отряда Спируриды, например: Oxyuris spp., Enterobius spp., Passaluros spp., Syphacia spp., Aspiculuris spp., Heterakis spp.; Ascaris spp., Toxascaris spp., Toxocara spp., Baylisascaris spp., Parascaris spp., Anisakis spp., Ascaridia spp.; Gnathostoma spp., Physaloptera spp., Thelazia spp., Gongylonema spp., Habronema spp., Parabronema spp., Draschia spp., Dracunculus spp.; Stephanofilaria spp., Parafilaria spp., Setaria spp., Loa spp., Dirofilaria spp., Litomosoides spp., Brugia spp., Wuchereria spp., Onchocerca spp.
Колючеголовые черви (Acantocephala): Из отряда Oligacanthorhynchida, например: Macracanthorhynchus spp., Prosthenorchis spp.; из отряда Polymorphida, например: Filicollis spp.; из отряда Moniliformida, например: Moniliformis spp.
Из отряда Echinorhynchida, например Acanthocephalus spp., Echinorhynchus spp., Leptorhynchoides spp.
Пятиустки: Из отряда Porocephalida, например Linguatula spp.
Согласно предпочтительному варианту выполнения настоящего изобретения соединения формулы (I) применяются для борьбы с нематодами. В качестве особенно предпочтительных нематод могут быть упомянуты: паразитические нематоды (Trichinellida), Тиленхиды, Рабдитиды или следующие из отряда Спируриды: Gnathostoma spp., Physaloptera spp., Thelazia spp., Gongylonema spp., Habronema spp., Parabronema spp., Draschia spp., Dracunculus spp..
Другим особенно предпочтительным вариантом выполнения настоящего изобретения является применение для борьбы с Strongylida, особенно Haemonchus spp.(например, Haemonchus contortus), Trichostrongylus spp.(например, Trichostrongylus colubriformis), Cooperia spp.и Ostertagia spp. или Teladorsagia spp.
Другим особенно предпочтительным вариантом выполнения настоящего изобретения является применение для борьбы с Ascaridida, как например Parascaris spp.
Животными могут быть рыбы, рептилии, птицы или в частности млекопитающие.
Сельскохозяйственные животные и животные-производители включают млекопитающих, таких как, например корова, лошадь, овца, свинья, коза, верблюд, индийский буйвол водяной, осел, кролик, лань, олень, пушные звери, такие как, например норка, шиншилла, енот, птицы, такие как, например курица, гусь, индейка, утка, страус, рыбы, такие как форель, лосось, карп, окунь, щука, угорь.
К лабораторным и подопытным животным относятся мыши, крысы, морские свинки, грызуны, собаки и кошки.
К домашним животным относятся собаки и кошки.
Согласно настоящему изобретению применение для животных является предпочтительным, однако применение для людей также возможно. У людей предпочтительно можно применять для борьбы с Ascaris spp., Ancylostoma spp, Necator spp., Trichuris spp., Strongyloides spp. и Enterobius spp.
Согласно одному варианту выполнения настоящего изобретения среди млекопитающих травоядные (травоядные животные), то есть животные, питающиеся в основном растениями, являются предпочтительными для применения согласно настоящему изобретению. Особое предпочтение отдается лечению жвачных животных (таких как, например, овцы, козы, коровы).
В качестве не пережевывающих травоядных, которые являются млекопитающими, лошади упоминаются как предпочтительный пример. Здесь вышеупомянутые комбинации предпочтительно могут применяться, например, для борьбы со Strongylida или в частности со Spulwurmem (Ascaridia), как например, Parascaris equorum.
В случае жвачных животных предпочтительно борются со Strongylida, в частности Haemonchus spp., Trichostrongylus spp., Cooperia spp. и Ostertagia spp.
Согласно настоящему изобретению особое предпочтение отдается лечению овец.
Также согласно настоящему изобретению особое предпочтение отдается лечению коров.
Активные соединения согласно настоящему изобретению применяются в ветеринарной области и в области содержания животных, известным образом, непосредственно или в форме подходящих препаратов. Применение может осуществляться в профилактических целях, а также в терапевтических целях.
Соединения общей формулы (I) или (I-а) могут применяться сами по себе или в комбинации с другими активными соединениями, например с другими паразитицидами.
Приведенные далее примеры иллюстрируют настоящее изобретения без ограничения его.
Примеры получения;
Пример 14-11
94,6 мг (0,75 ммоль) 2-метилфуран-3-карбоновой кислоты, 198 мг (0,90 ммоль) 2-(4-хлорфенил)-2-метилпропан-1-амина, 50,6 мг (0,37 ммоль) 1-гидроксибензотриазола (HOBt), 46 мг (0,37 ммоль) DMAP, 172,5 мг (0,90 ммоль) EDC-гидрохлорида и 116 мг (0,90 ммоль) диизопропилэтиламина растворили в 10 мл дихлорметана и перемешивали при комнатной температуре в течение 16 часов. После завершения реакции добавили 10 мл воды, и органическую фазу отделили, и водную фазу повторно экстрагировали с применением 5 мл дихлорметана. Фазы дихлорметана отфильтровали через картридж сульфат натрия/силикагель, растворитель выпарили, и остаток отделили посредством препаративной ВЭЖХ.
Выход: 139,3 мг (63,6% теоретический), бесцветное твердое вещество.
1Н-ЯМР (d6-ДМСО): δ [ppm], 7,73 (т, 1Н, NH), 7,48 (д, 1Н), 7,42 (д, 2Н), 7,35 (д, 2Н), 6,80 (д, 1Н), 3,37 (д, 2Н), 2,43 (с, 3Н), 1,26 (с, 6Н).
Пример 20-238
114 мг (0,6 ммоль) 2-(2-хлор-4-(трифторметил)фенокси)-1-этиламина, 163 мг (0,72 ммоль) 2-(трифторметил)-никотиноилхлорида, 40,5 мг (0,3 ммоль) 1-гидроксибензотриазола (HOBt), 36,6 мг (0,3 ммоль) DMAP, 115 мг (0,6 ммоль) EDC-гидрохлорида и 77,5 мг (0,6 ммоль) диизопропилэтиламина растворили в 10 мл дихлорметана и перемешивали при комнатной температуре в течение 16 часов. После завершения реакции добавили 10 мл воды, и органическую фазу отделили, и водную фазу повторно экстрагировали с применением 5 мл дихлорметана. Фазы дихлорметана отфильтровали через картридж сульфат натрия/силикагель, растворитель выпарили, и остаток отделили посредством препаративной ВЭЖХ.
Выход: 146 мг (59,9% теоретический), бесцветное твердое вещество.
1Н-ЯМР (d6-ДМСО): δ [ppm], 8,95 (т, 1Н, NH), 8,80-8,79 (д, 1Н), 7,99-7,97 (д, 1Н), 7,84 (с, 1Н), 7,80-7,77 (дд, 1Н), 7,72-7,69 (д, 1Н), 7,40-7,38 (д, 1Н), 4,30 (т, 2Н), 3,70-3,67 (кварт, 2Н).
Примеры, приведенные в таблице ниже, могут быть получены таким же образом.
1Н-ЯМР данные
Определение 1Н-ЯМР данных проводили с помощью устройства Bruker Avance 400, оборудованного проточной измерительной головкой (объем 60 мкл), с тетраметилсиланом в качестве контроля (0.0) и растворителями CD3CN, CDCl3, D6-ДМСО.
ЯМР-данные для выбранных примеров перечислены либо в обычной форме (δ-значения, мультиплетность, число атомов водорода) или в виде перечисления ЯМР пиков.
Способ перечисления ЯМР пиков: Когда данные 1Н-ЯМР для выбранных примеров приводятся в форме перечисления 1Н-ЯМР пиков, для каждого пика сигнала сначала приводится значение δ в ppm и затем интенсивность сигнала, разделенные пространством. Пара чисел δ-значение - интенсивность сигнала для различных пиков сигналов перечисляют разделенными друг от друга - с помощью точки с запятой. Перечисление пиков для одного примера поэтому приводится в форме: δ1 (интенсивность1); δ2 (интенсивность2); …; δi (интенсивностьi); …; δn (интенсивностьn). Растворитель, в котором регистрируется ЯМР спектр, указывается в квадратных скобках, перед перечислением ЯМР пиков или перечисления ЯМР в классической интерпретации.
Биологические эксперименты
Пример А
Nippostrongylus brasiliensis-тест (NIPOBR)
Метод испытания для in vitro экспериментов с Nippostrongylus brasiliensis
Взрослых Nippostrongylus brasiliensis выделили из тонкой кишки самок крыс Wistar и перенесли в 0.9% NaCl, содержащий 20 мкг/мл сизомицина и 2 мкг/мл канестена. Инкубация червей (обоих полов) проводилась в 1.0 мл среды, также применяемой для определения ацетилхолинэстеразной активности. Соединения растворили в ДМСО и добавили в инкубационную среду, так что конечная концентрация составила, соответственно, 100, 10 или 1 мкг/мл. Контроли содержали только ДМСО. Инкубация и определение фермента описаны в работе Rapson et al. (1987) Z. Parasitenkunde 73, 190-191.
Эффективность классифицировали с применением 35 категорий (0-35% ингибирование), 60 (>35-60%), 84 (>60-84%) и 100 (>84-100%).
Пример В
In-vivo тест на основе нематод
Heligmosomoides polygyrus / мышь
Мышей, экспериментально инфицированных Helizmosomoides polygyrus, обработали после предполагаемого периода времени развития паразитов. Активные соединения вводили перорально в смеси Cremophor EL/вода.
Степень эффективности определяли путем подсчета числа червей в кишечнике мышей в ходе вскрытия. Эффективность определяли посредством числа червей по сравнению с числом червей в кишечнике необработанных контрольных животных.
Протестированные активные соединения и эффективные дозы (Dosis effectiva) показаны в приведенной далее таблице.
Пример С
In-vivo тест на основе нематод
Haemonchus contortus / овца
Овец, экспериментально инфицированных Haemonchus contortus, обработали после предполагаемого периода времени развития паразитов. Активные соединения вводили перорально и/или внутримышечно в виде чистого активного соединения.
Степень эффективности определяли путем подсчета числа червей в сычуге овец в ходе вскрытия. Эффективность определяли посредством числа червей по сравнению с числом червей в сычуге необработанных контрольных животных.
Протестированные активные соединения и эффективные дозы (Dosis effectiva) показаны в приведенной далее таблице.
Пример D
Haemonchus contortus - тест (HAEMCO)
Растворитель: диметилсульфоксид
Для получения подходящего препарата активного соединения, 10 мг активного соединения смешали с 0,5 мл диметилсульфоксида, и концентрат разбавили «раствором Рингера» до желательной концентрации. Сосуды, содержащие препарат активного соединения желательной концентрации заполнили около 40 личинками Haemonchus contortus.
Через 5 дней определили гибель в процентах. 100% означает, что все личинки погибли; 0% означает, что ни одна личинка не погибла.
В этом тесте, например, следующие соединения примеров получения показали эффект 100% при норме расхода 100 частей на миллион: 20-26, 20-29
В этом тесте, например, следующие соединения примеров получения показали эффект 90% при норме расхода 20 частей на миллион: 13-4
В этом тесте, например, следующие соединения примеров получения показали эффект 80% при норме расхода 20 частей на миллион: 14-2, 14-4
Cooperia curticei - тест (COOPCU)
Растворитель: диметилсульфоксид
Для получения подходящего препарата активного соединения, 10 мг активного соединения смешали с 0,5 мл диметилсульфоксида, и концентрат разбавили «раствором Рингера» до желательной концентрации. Сосуды, содержащие препарат активного соединения желательной концентрации заполнили около 40 личинками Cooperia curticei.
Через 5 дней определили гибель в процентах. 100% означает, что все личинки погибли; 0% означает, что ни одна личинка не погибла.
В этом тесте, например, следующие соединения примеров получения показали эффект 100% при норме расхода 100 частей на миллион: 20-26
В этом тесте, например, следующие соединения примеров получения показали эффект 80% при норме расхода 100 частей на миллион: 17-37
В этом тесте, например, следующие соединения примеров получения показали эффект 90% при норме расхода 20 частей на миллион: 14-2, 14-4, 13-4
В этом тесте, например, следующие соединения примеров получения показали эффект 80% при норме расхода 20 частей на миллион: 20-29
Фунгицид на основе гетероциклил-пиримидинил-аминопроизводных
Пестицидная композиция, содержащая производное тетразолилоксима и активное фунгицидное или инсектицидное вещество (варианты) и способ борьбы с фитопатагенными грибами или вредоносными насекомыми
Нифуртимокс для лечения болезней, вызванных трихомонадидами
Новая возможность борьбы с гиардиазом
Комбинация биологически активных веществ, содержащая азадирахтин и замещенное енаминокарбонильное соединение
Композиции изоциануратов, не содержащие фталаты
Кондиционирующее устройство и способ сушки и поддержания температурного режима в балластном слое
Детали с нанесенным покрытием и их применение
Фотополимерная композиция с записывающими мономерами на основе сложных эфиров
Способ улучшения устойчивости пестицидной композиции к погодным условиям
Пестицидная композиция, содержащая производное тетразолилоксима и активное фунгицидное или инсектицидное вещество (варианты) и способ борьбы с фитопатагенными грибами или вредоносными насекомыми
Нифуртимокс для лечения болезней, вызванных трихомонадидами
Новая возможность борьбы с гиардиазом
Комбинация биологически активных веществ, содержащая азадирахтин и замещенное енаминокарбонильное соединение
Композиции изоциануратов, не содержащие фталаты
Кондиционирующее устройство и способ сушки и поддержания температурного режима в балластном слое
Детали с нанесенным покрытием и их применение
Фотополимерная композиция с записывающими мономерами на основе сложных эфиров
Способ улучшения устойчивости пестицидной композиции к погодным условиям
Способ получения изоцианатов в газовой фазе
