×
26.08.2017
217.015.dd21

Результат интеллектуальной деятельности: Способ прогнозирования развития метастазов у больных раком желудка

Вид РИД

Изобретение

Аннотация: Изобретение относится к медицине и предназначено для прогнозирования вероятности развития метастазов в лимфоузлы у пациентов с диагнозом рак желудка. Осуществляют амплификацию фрагментов генетических локусов В2М, HV2 и CFLAR методом полимеразной цепной реакции в реальном времени с помощью набора высокоспецифичных праймеров на матрице выделенной ДНК, проводят количественную интерпретацию результатов амплификации и расчет относительной копийности генов по формуле rC=2-, где rС - относительная копийность гена в опухолевой ткани, Ct - среднее значение сигналов флюоресценции, сравнивают полученные значения относительной копийности генов с прогностическими, и при значениях rС<870 и rС>0,40 прогнозируют отсутствие метастазов, а при значениях rС>870 и rС<0,40 прогнозируют развитие метастазов. Способ позволяет осуществить раннее прогнозирование развития метастазов у больных раком желудка. 2 пр., 1 табл.

Изобретение относится к медицине, а именно к молекулярной биологии, онкологии, и может быть использовано для прогнозирования вероятности развития метастазов в лимфоузлы у пациентов с диагнозом рак желудка.

Рак желудка занимает одно из ведущих мест в общей структуре онкологических заболеваний в РФ: 8,2% у мужчин и 5,4% у женщин. В структуре смертности населения России от злокачественных новообразований рак желудка занимает второе место с показателем 10,7% или 30788 человек в 2014 году (Под редакцией А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой// Злокачественные новообразования в России в 2014 году (см. заболеваемость и смертность), Москва, 2016). Метастазы возникают у 80-90% больных раком желудка, при этом выживаемость составляет 65% в случае ранней диагностики заболевания и менее 15% на поздних стадиях развития онкологического процесса (см. Takuji G., Yanagisawa A., Sasako М. Ono Н, Nakanishi Y., Shimoda Т., Kato Y. Incidence in lymph node metastasis from early gastric cancer: estimation with a large number of cases at two large centers.// Gastric Cancer. - 2000. - V. 3. - P. 219-225). Поэтому поиск потенциальных молекулярных маркеров, пригодных для ранней диагностики и прогнозирования тяжести течения этого заболевания является актуальной задачей.

Изменение копийности генов (Copy Number Variation или CNV) является одним из основных механизмов контроля раковой клеткой ключевых для выживания и малигнизации экспрессии генов. Копийность генов - вид генетического полиморфизма, возникающий в результате несбалансированных хромосомных перестроек, таких как делеции и дупликации. Результатом вариации может явиться снижение или повышение числа копий определенного гена, и, следовательно, пониженная или повышенная экспрессия продукта гена - белка или не кодирующей РНК. CNV представляют собой критические генетические события, которые способствуют развитию и прогрессированию злокачественных новообразований у человека (см. Кит О.И., Водолажский Д.И., Кутилин Д.С., Гудуева Е.Н. Изменение копийности генетических локусов при раке желудка// Молекулярная биология. - 2015. - Т. 49, №4. - С. 658-666).

Изменение числа копий митохондриальных генов (HV2), характерное для раковых клеток, отражает состояние биоэнергетики малигнизированных клеток (см. Scatena R. Mitochondria and cancer: a growing role in apoptosis, cancer cell metabolism and dedifferentiation.// Adv Exp Med Biol. - 2012. - V. 942. - P. 287-308). HV2 - локус D-петли митохондриальной ДНК (мтДНК), относящийся к регуляторным не кодирующим элементам, поэтому он обладает высокой изменчивостью. Копийность мтДНК в лейкоцитах крови определяли во многих исследованиях при различных видах рака, хотя вопрос о ценности показателя копийности мтДНК в лейкоцитах для диагностики и прогноза лечения опухолей желудка остается дискуссионным. Так, в широкомасштабном исследовании, включавшем в себя группы пациентов с раком желудка на различных стадиях и условно здоровых доноров, не было обнаружено значимой ассоциации между числом копий мтДНК в лейкоцитах и риском развития рака желудка, но, была показана достоверная корреляция данного показателя и прогрессии заболевания (см. Liao L.M. et al. Mitochondrial DNA Copy Number and Risk of Gastric Cancer: a Report from the Shanghai Women's Health Study // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev; 2011, 20(9); 1944-9). Результаты другого исследования продемонстрировали достоверную ассоциацию копийности мтДНК с риском малигнизации тканей желудка (см. Fernfndes J. et al. Circulating Mitochondrial DNA Level, a Noninvasive Biomarker for the Early Detection of Gastric Cancer // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev; 2014. 23(11); 2430-8).

Ген CFLAR кодирует белок регулятор апоптоза и структурно похож на каспазу-8, тем не менее, у кодируемого белка отсутствует активность каспазы, и он действует как ингибитор апоптоза (см. Ili C.G., Brebi P., Tapia О., Sandoval A., Lopez J., Garcia P., Leal P., Sidransky D., Guerrero-Preston R., Roa J.C. Cellular FLICE-like inhibitory protein long form (c-FLIPL) overexpression is related to cervical cancer progression.// Int J Gynecol Pathol. - 2013. - V. 32(3). - P. 316-22).

Поэтому, в качестве маркеров для прогнозирования вероятности развития метастазов в лимфоузлы у пациентов с диагнозом рак желудка адекватно использование показателей относительной копийности генов HV2 и CFLAR.

Анализ патентных источников показал наличие близких по тематике изобретений:

1) «Способ прогнозирования продолжительности жизни онкологических больных после радикальных операций» (Заявка: 94005926/14, 10.02.1994). Сущностью способа является то, что на основе определения онкологических индексов - измерения антропометрических данных и характеристик опухоли, показателей общего и биохимического анализов крови.

2) «Способ прогнозирования метастазов у больных раком желудка» (Заявка: 2010132604/15, 03.08.2010). Сущностью способа является то, что на основе иммуногистохимического исследования, маркера пролиферативной активности Ki-67 и маркеров апоптоза р53, bcl-2 у больных раком желудка.

Описанные изобретения используют в анализе способы принципиально отличающиеся от нашего; обладающие меньшей чувствительностью или специфичностью, чем предлагаемый нами.

Изобретение «Способ прогнозирования развития метастазов у больных раком желудка по уровню копийности генов HV2 и CFLAR» является новым, так как данная панель генов ранее не использовалась для заявленного в способе технического результата.

Техническим результатом заявляемого изобретения является создание нового, простого в исполнении, не дорогостоящего и более точного способа оценки предрасположенности к развитию метастазов у больных раком желудка.

Заявляемый способ является экономически оправданным, осуществляется в условиях стандартной лаборатории молекулярной биологии, без использования специального дорогостоящего оборудования; обладает высокой чувствительностью и специфичностью, универсален, его осуществление возможно с операционными биоптатами (парафиновыми блоками), регистрацию результатов производят однократно в конце исследования, способ занимает менее 8 часов.

Сущность заявляемого способа заключается в том, что геномную ДНК экстрагируют из операционных биоптатов тканей желудка и проводят амплификацию с высокоспецифичными праймерами для генов HV2 и CFLAR и В2М, анализируют первичные данные и вычисляют относительную копийность (rC) по формуле 2-ΔCt, где ΔCt=Ct(исследуемого гена) - Ct(B2M)). Затем сравнивают полученные значения rC с прогностическими значениями копийности, и при значениях rCHV2<870 и rCCFLAR>0,40 прогнозируют отсутствие метастазов (чувствительность 70%), а при значениях rCHV2>870 и rCCFLAR<0,40 прогнозируют развитие метастазов (чувствительность 65%).

Заявленный анализ основан на определении количества копий генов HV2 и CFLAR относительно референсного локуса В2М (β-2 микроглобин) в опухолевой ткани желудка, и последующем сравнении полученных значений с интервалом копийности rCHV2 и rCCFLAR характерным для развития метастазов или их отсутствия.

Заявленный способ включает следующие приемы:

- выделение тотальной ДНК из тканевых проб или из парафиновых блоков с помощью метода фенол-хлороформной экстракции;

- определение относительной копийности генетических локусов методом ПЦР-РВ в присутствии красителя EVA-Green и специфичных праймеров на матрице выделенной ДНК;

- анализ первичных данных с помощью программного продукта амплификатора;

- расчет относительной копийности гена (rC) на основании соотношения сигналов, продуцируемых амплификатами изучаемой и референсной последовательностей,

- сравнением rC пробы с прогностическими значениями копийности rC стандарт, определенными для больных раком желудка с метастазами или без метастазов в лимфоузлах.

Заявляемый способ осуществляется следующим образом.

На первом этапе отбираются образцы опухолевых тканей из операционного или биопсийного материала. Для транспортировки в лабораторию и хранения образцы замораживаются в жидком азоте.

Фрагменты ткани измельчаются скальпелем и/или ножницами, затем растираются в фарфоровых ступках в присутствии лизирующего SDS-содержащего буфера. К лизатам добавляется протеиназа К и инкубируется при t=56°C в течение 1 часа.

ДНК выделяется из прозрачного лизата тканей с использованием фенол-хлороформной экстракции (см. Корниенко И.В., Водолажский Д.И., Вейко В.П. и др. Подготовка биологического материала для молекулярно-генетических идентификационных исследований при массовом поступлении неопознанных тел. - Ростов-н/Д: ООО Ростиздат, 2001).

Концентрация полученных препаратов ДНК измеряется на флюориметре. Для проведения ПЦР-РВ концентрацию ДНК в каждом образце нормализуют до 2нг/мкл.

Анализируемые последовательности генетических локусов амплифицируют в 25 мкл ПЦР-смеси, содержащей 10 нг геномной ДНК, 0,2 м М dNTPs, 2,5 мМ MgCl2, 1х-ый ПЦР-буфер, 1 е.а. ДНК-полимеразы Thermus aquaticus («Синтол», Россия), краситель SYBR@Green I (Invitrogen, США) и по 200нМ прямого и обратного праймеров для референсного гена (β-2 микроглобин) или гена-мишени. Прямые и обратные праймеры были разработаны для нуклеотидных последовательностей, содержащих интронные и экзонные участки генетических локусов, с использованием данных NCBI GenBank (таблица 1).

Для оптимизации ПЦР использовали только праймеры, которые обеспечивали специфичную амплификацию необходимого количества продукта и не образовывали между собой высокоэнергетических внутренних структур: шпилек и дуплексов. Оптимизировали такие параметры ПЦР, как концентрация MgCl2 и праймеров в ПЦР-смеси, соотношение прямых и обратных праймеров, количество циклов амплификации, время элонгации, денатурации и отжига праймеров. В результате оптимизации подобрали одинаковую температуру отжига праймеров для всех локусов.

В таблице 1 представлены выбранные последовательности прямого и обратного праймеров для ПЦР-РВ.

Количественную ПЦР-РВ амплификацию проводят на термоциклере, например, Bio-Rad CFX96 (USA), в соответствии с инструкциями производителя по следующей программе. Первичная денатурация: t=95°C в течение 3 мин 40 циклов: t=95°C в течение 10 с, t=58°C в течение 30 с, t=72°C в течение 15 с.

Относительную копийность генетических локусов определяют, последовательно рассчитывая среднее значение сигналов флюоресценции (Ct) по трем повторам и уровень копийности исследуемого локуса относительно референсного гена В2М, по формуле rC=2-ΔCt, где rC - относительная копийность гена, ΔCt - разность среднего Ct гена мишени и среднего Ct референсного гена: ΔCt=Ct(ген мишень) - Ct(B2M).

Работоспособность заявляемого способа подтверждается следующими клиническими примерами.

Пример №1. Больная Д., дата рождения 27.04.1942 г., госпитализирована в отделении абдоминальной онкологии №1 РНИОИ 19.11.2014 г. с верифицированным диагнозом рак желудка, ФГС 09.10.2014 Cancer субкардиального отдела желудка. Атрофический анацидный (РН-5,0) Нр-не ассоциированный гастрит. Дуоденит.

При СРКТ органов грудной клетки, брюшной полости и малого таза 02.10.2014 г. перигастральных, периинтестинальных образований не выявлено. Легочная ткань - с обеих сторон в легких диффузный пневмосклероз, что позволило предположить до операции стадию II, T3N×M0. 19.11.2014 г. Лапаротомия, гастрэктомия с расширенной лимфаденкэктомией. При макроскопическом исследовании в удаленном желудке обнаружена опухоль до 6 см в диаметре по малой кривизне, инфильтративно язвенного типа, увеличенные лимфоузлы вдоль левых желудочных сосудов (до 10).

По данным патоморфологического исследования после операции №88480-483/14 G2 аденокарцинома с изъязвлением инвазией всей толщи стенки желудка и подлежащей жировой ткани; 88494-503 в 1 из 10 лимфоузлов-метастаз аденокарциномы. Таким образом, степень распространения процесса, согласно классификации TNM соответствовала T3N1M0.

Результаты оценки копийности целевых генов в биоптате у данной пациентки: rCHV2=921,2 (находится в границах прогностического интервала развития метастазов rCHV2(прогност)>870) и rCCFLAR=0,19 (находится в границах прогностического интервала развития метастазов rCCFLAR(прогност)<0,40).

Пример №2. Больная Ш., дата рождения 08.09.1940 г., госпитализирована в отделении абдоминальной онкологии №1 РНИОИ 30.06.2015 г. с верифицированным диагнозом рак желудка. ФГДС 17.06.2015 рак антрального отдела желудка, гистологическое исследование №3284 малодифференцированная аденокарцинома. КТ брюшной полости и забрюшинного пространства 23.06.2015 КТ-признаки диффузных изменений паренхимы печени по типу стеатоза, хронического холецистита, густой желчи в полости желчного пузыря, хронического панкреатита, признаков метастатического поражения не выявлено, что позволило предположить до операции стадию II, T3N×M0.

02.07.2015 была выполнена операция: дистальная субтотальная резекция желудка по Бильрот 2 с расширенной лимфаденэктомией. При макроскопическом исследовании в удаленной части желудка обнаружена опухоль в выходном отделе до 6 см в диаметре, инфильтративно-язвенного типа, на разрезе - белесоватого цвета, в большом и малом сальнике увеличенных лимфоузлов не выявлено. По данным патоморфологического исследования после операции №53119-121/15 G2-3 аденокарцинома с инвазией в клетчатку. 53122-7/15 метастазов опухоли в лимфоузлах нет. Таким образом, степень распространения процесса, согласно классификации TNM соответствовала T4aN0M0.

Результаты оценки копийности целевых генов в биоптате у данной пациентки: rCHV2=481,9 (находится в границах прогностического интервала отсутствия метастазов rCHV2(прогност)<870) и rCCFLAR=0,59 (находится в границах прогностического интервала отсутствия метастазов rCCFLAR(прогност)>0,40)

Предлагаемым способом было осуществлено прогнозирование вероятности развития метастазов у 30 пациентов с диагностированным раком желудка.

Технико-экономическая эффективность изобретения. «Способ прогнозирования развития метастазов у больных раком желудка по уровню копийности генов HV2 и CFLAR» позволяет с высокой точностью прогнозировать течение такого заболевания как рак желудка. Заявляемый способ является экономически оправданным для уточнения особенностей течения заболевания и дает возможность скорректировать тактику лечения, осуществляется в условиях стандартной лаборатории молекулярной биологии, без использования специального дорогостоящего оборудования; обладает высокой чувствительностью и специфичностью, универсален, его осуществление возможно с операционными биоптатами, способ занимает менее 8 часов.

Источник поступления информации: Роспатент

Showing 121-130 of 173 items.
04.04.2018
№218.016.36f1

Способ лечения местно-распространенного рака легкого iiв-iiiа стадии

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и касается лечения местно-распространенного рака легкого. Для этого больным раком легкого IIB-IIIA стадии без сопутствующего сахарного диабета после завершения радикального комбинированного или комплексного лечения дополнительно вводят...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002646513
Дата охранного документа: 05.03.2018
10.05.2018
№218.016.3b13

Способ определения этиологии лихорадки неясного генеза у онкологических больных

Изобретение относится к медицине, а именно к медицинской лабораторной диагностике в онкологии, и позволяет проводить дифференциальную диагностику лихорадки неясного генеза. Сущность способа заключается в том, что у пациента в первый день лихорадки или на момент поступления в стационар с...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002647456
Дата охранного документа: 15.03.2018
10.05.2018
№218.016.3b5f

Способ прогнозирования риска прогрессирования первичных в-клеточных неходжкинских лимфом с поражением костного мозга

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии и гематологии, и может быть использовано для прогнозирования риска прогрессирования первичных В-клеточных неходжкинских лимфом с поражением костного мозга. Способ включает исследование плоидности и кинетики клеточного цикла методом...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002647454
Дата охранного документа: 15.03.2018
10.05.2018
№218.016.3b6c

Способ диагностики метастазов рака толстой кишки

Изобретение относится к области медицины, в частности к онкологии, и предназначено для диагностики метастазов рака толстой кишки. Из тканевых проб толстой кишки выделяют тотальную ДНК. Осуществляют бисульфитную конверсию препаратов ДНК и последующую амплификацию и пиросеквенирование. Используют...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002647470
Дата охранного документа: 15.03.2018
10.05.2018
№218.016.3fa5

Способ неоадъювантного лечения больных местно-распространенным раком шейки матки

Изобретение относится к медицине, в частности онкологии, и может быть использовано для лечения больных инвазивным и местно-распространенным раком шейки матки. Способ включает сочетание плазмафереза с неоадъювантной химиотерапией и иммунотерапией. Перед началом химиотерапии проводят сеанс...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002648642
Дата охранного документа: 26.03.2018
10.05.2018
№218.016.470d

Способ модификации хронической болью злокачественного роста меланомы в у мышей

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальным исследованиям в онкологии, и может быть использовано при воспроизведении агрессивного атипичного роста меланомы B у мышей. Способ включает модификацию хронической болью злокачественного роста меланомы. Для этого предварительно, за 2...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002650587
Дата охранного документа: 16.04.2018
10.05.2018
№218.016.4824

Способ прогнозирования развития послеоперационных осложнений при панкреатодуоденальной резекции у больных раком органов биллиопанкреатодуоденальной зоны

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для прогнозирования послеоперационных осложнений через сутки после панкреатодуоденальной резекции у больных раком органов биллиопанкреатодуоденальной зоны. Способ прогнозирования развития послеоперационных...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002650984
Дата охранного документа: 18.04.2018
10.05.2018
№218.016.4c9f

Способ предупреждения почечного повреждения у больных первично выявленной секретирующей множественной миеломой

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии. За сутки перед проведением каждого курса химиотерапии проводят процедуру селективного плазмообмена на аппарате для фильтрационных экстракорпоральных методов детоксикации с использованием систем магистралей и плазмосепоратора. При этом...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002652082
Дата охранного документа: 24.04.2018
19.07.2018
№218.016.72a1

Способ прогнозирования развития метастазов в регионарные лимфоузлы у пациентов с аденокарциномой желудка

Изобретение относится к молекулярной онкологии и представляет собой способ прогнозирования метастазов в регионарные лимфоузлы при аденокарциноме желудка, отличающийся тем, что осуществляют амплификацию фрагментов локусов В2М, NFKB1 и HER2 NFKB1 и HER2 методом ПЦР в реальном времени,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002661600
Дата охранного документа: 17.07.2018
19.07.2018
№218.016.72c1

Тест-система для прогнозирования развития рецидивов у больных раком тела матки на основании уровня экспрессии гена esr1

Изобретение относится к молекулярной биологии, онкологии и биотехнологии. Тест-система для прогнозирования рецидивов у больных раком тела матки на основании уровня экспрессии гена ESR1 содержит контрольные смеси и смесь для ПЦР-РВ реакции, включающую 1 мМ dNTPs, 12,5 мМ MgCl, 5-кратный...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002661599
Дата охранного документа: 17.07.2018
Showing 121-130 of 178 items.
09.08.2018
№218.016.79fb

Способ прогнозирования риска развития послеоперационных сердечно-сосудистых осложнений лапароскопических операций при метастатическом раке толстой кишки

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для прогнозирования риска осложнений сердечно-сосудистой системы после лапароскопических операций при метастатическом раке толстой кишки. У каждого больного на дооперационном этапе в качестве параметров состояния...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002663078
Дата охранного документа: 01.08.2018
19.08.2018
№218.016.7cec

Способ прогнозирования развития тромбоэмболии легочной артерии у онкологических больных с флеботромбозом нижних конечностей

Изобретение относится к медицине, а именно к сосудистой хирургии, и представляет собой способ прогнозирования развития тромбоэмболии легочной артерии у онкологических больных с флеботромбозом нижних конечностей, заключающийся в том, что при развитии венозного тромбоза в системе нижней полой...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002664448
Дата охранного документа: 17.08.2018
26.10.2018
№218.016.9617

Способ прогнозирования роста опухоли в эксперименте

Изобретение относится к экспериментальной медицине, в частности к экспериментальной онкологии, и может быть использовано для прогнозирования роста опухоли в эксперименте. Способ прогнозирования заключается в том, что белым беспородным крысам или крысам линии Wistar с привитой в подкожную...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002670656
Дата охранного документа: 24.10.2018
26.10.2018
№218.016.9632

Способ устранения дефектов век и окружающих зон лица после удаления опухолей данной зоны

Изобретение относится к области медицины, а именно к онкологии. Осуществляют пересадку донорского материала. При этом предварительно производят забор крови из лучевой вены пациента. Получают методом двойного центрифугирования плазму, богатую тромбоцитами. Осуществляют липоаспирацию, смешивают...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002670659
Дата охранного документа: 24.10.2018
13.12.2018
№218.016.a6a1

Способ прогнозирования течения заболевания у больных локальным почечно-клеточным раком почки

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для прогнозирования течения патологического процесса у больных локальным почечно-клеточным раком почки после хирургического лечения. Сущностью способа является то, что в образцах опухолевой ткани и в образцах...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002674677
Дата охранного документа: 12.12.2018
19.12.2018
№218.016.a88b

Способ прогнозирования развития метастазов у больных раком молочной железы

Изобретение относится к медицине и предназначено для прогнозирования развития метастазов у больных раком молочной железы (РМЖ) на основе анализа экспрессии генов MAGEA2, MAGEB1 и XAGE3. Проводят амплификацию в режиме реального времени в присутствии красителя EvaGreen Dye с использованием...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002675236
Дата охранного документа: 18.12.2018
26.12.2018
№218.016.aab6

Способ коррекции эстрогендефицитных состояний у больных пременопаузального периода с диагнозом гормонпозитивный рак молочной железы при формировании устойчивой невротической и соматической симптоматики в виде острого стресса и проявлений постовариэктомического синдрома

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано при лечении онкологических больных с диагнозом гормонпозитивный рак молочной железы при формировании устойчивой невротической и соматической симптоматики в виде острого стресса и проявлений постовариэктомического...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002675773
Дата охранного документа: 24.12.2018
10.01.2019
№219.016.ae1e

Способ стимуляции хронической болью злокачественного роста в лёгких крыс

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной онкологии и может быть использовано для стимуляции хронической болью злокачественного роста в легких крыс. За 2 недели до перевивки опухоли создают модель хронической боли путем перевязки седалищных нервов с двух сторон. Проводят...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002676641
Дата охранного документа: 09.01.2019
26.01.2019
№219.016.b4ad

Малоинвазивный способ диагностики рака легкого на основании изменения копийности локуса мтднк hv2

Изобретение относится к биотехнологии. Определение копийности генетического локуса HV2 относительно референсного гена GAPDH проводят методом ПЦР-РВ в присутствии красителя EVA-Green. Используют высокоспецифичные праймеры: для HV2 F - GGGAGCTCTCCATGCATTTGGTA, R - AAATAATAGGATGAGGCAGGAATC; для...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002678227
Дата охранного документа: 24.01.2019
02.02.2019
№219.016.b619

Способ модифицированного химиолучевого лечения рака прямой кишки

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для модифицированного химиолучевого лечения рака прямой кишки. Для этого выполняют катетеризацию верхней прямокишечной артерии через бедренную артерию, в которую вводят цисплатин 50 мг на 5% глюкозе 50 мл и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002678642
Дата охранного документа: 30.01.2019
+ добавить свой РИД