×
25.08.2017
217.015.d29f

Результат интеллектуальной деятельности: Катализатор асимметрического гидрирования дегидроаминокислот и способ его получения

Вид РИД

Изобретение

Аннотация: Изобретение относится к дисперсии наноразмерных частиц палладия, модифицированного (-)-цинхонидином, в метаноле или метанол-толуольной смеси в качестве катализатора асимметрического гидрирования двойной С=С связи в ненасыщенных дегидроаминокислотах. Изобретение также относится к способу получения дисперсии наноразмерных частиц палладия, модифицированного (-)-цинхонидином, в метаноле или метанол-толуольной смеси, который включает восстановление палладия из его раствора бис-ацетилацетонатной соли в модификатор-содержащем растворителе при мольном отношении модификатора к палладию 0,5-6,0. Использование этого катализатора в гидрировании N-ацетил α-амидокоричной кислоты позволяет получить до 85% избытка энантиомера N-ацетил фенилаланина. 2 н.п. ф-лы, 3 ил., 2 табл., 12 пр.

Группа изобретений относится к области микрогетерогенного катализа и может быть использована для получения оптически активной аминокислоты или ее эфира путем асимметрического гидрирования двойной С=С связи в ненасыщенных аминокислотах.

Заявляемая группа изобретений относится к приоритетному направлению развития науки и техники «Индустрия наносистем» [Указ Президента Российской Федерации №899 от 7 июля 2011 г.].

Существует ряд различных катализаторов асимметрического гидрирования, получаемых путем добавления оптически активных модификаторов или лигандов к катализатору.

Известен катализатор асимметрического гидрирования двойных С=С в ациламидоакриловых кислотах и С=O связей в α,β-кетокислотах и их солях, представляющий собой комплекс переходного металла 8 группы периодической системы с лигандом, представляющим собой оптически активное тетрасульфированное дифосфиновое соединение. Металл выбирают из группы, состоящей из рутения, родия, палладия и иридия [Michel Lalonde, Rudolf Schmid. Tetrasulfonated diphosphine compounds and metal complexes thereof for asymmetric catalytic reactions. Патент US 005536858 A, 1996].

Признаками, совпадающими с существенными признаками заявляемого катализатора, являются:

- использование металлов платиновой группы, в частности палладия как катализатора;

- использование оптически активного соединения в качестве модификатора.

Недостатками аналога-катализатора являются:

- использование тетрасульфированных дифенилфосфиновых соединений, имеющих ряд недостатков, среди которых их рН-чувствительность и высокое накопление заряда в координационной сфере комплекса металла, что приводит к снижению стабильности комплекса из-за значительного кулоновского межлигандного отталкивания;

- невысокие избытки энантиомеров при гидрировании некоторых субстратов, например для α-ацетамидокоричной кислоты в метаноле избыток S-энантиомера продукта не превышает 75% при 100% конверсии субстрата, при использовании воды как растворителя избыток S-энантиомера не превышает 82% при конверсии субстрата 45%;

- сложность извлечения и повторного использования катализатора.

Метод получения гомогенного катализатора гидрирования заключается в добавлении метанольного раствора тетрасульфированного дифосфинового соединения к метанольному раствору комплекса металла и последующем перемешивании при температуре 0-100°С в течение 4-22 часов. [Michel Lalonde, Rudolf Schmid. Tetrasulfonated diphosphine compounds and metal complexes thereof for asymmetric catalytic reactions. Патент US 005536858 A, 1996].

Признаками способа-аналога, совпадающими с существенными признаками заявляемого способа, являются:

- использование металлов платиновой группы, в частности палладия как катализатора;

- индукция хиральности путем добавления оптически активного соединения.

Недостатком этого метода является:

- длительный, многостадийный и дорогой способ получения тетрасульфированного оптически активного дифосфинового соединения.

Известен гомогенный катализатор асимметрического гидрирования α,β-замещенных-α-ациламидо-акриловых кислот и/или их солей, эфиров и амидов, представляющий собой металлокомплекс, где металл выбран из группы, состоящей из родия, иридия и рутения, окруженный бис-фосфиновым лигандом [William S. Knowles, Milton J. Sabacky, Billy D. Vineyard. Asymmetric Catalysis. Патент US 004220590 A, 1980].

Признаками аналога, совпадающими с существенными признаками заявляемого катализатора, являются:

- использование металлов платиновой группы;

- использование оптически активного соединения в качестве индуктора хиральности

Недостатками данного гомогенного катализатора являются:

- сложность извлечения и повторного использования катализатора;

- высокая стоимость оптически активного лиганда и катализатора.

Метод получения такого катализатора заключается в смешивании метанольных растворов комплекса металла и бис-фосфинового лиганда и перемешивании при температуре - 20-110°С. При использовании α-ацетамидокоричной кислоты как субстрата избыток S-энантиомера составил более 91,8% [William S. Knowles, Milton J. Sabacky, Billy D. Vineyard. Asymmetric Catalysis. Патент US 004220590 A, 1980].

Признаками способа-аналога, совпадающими с существенными признаками заявляемого способа, являются:

- использование металлов платиновой группы в качестве катализатора;

- индукция хиральности путем добавления оптически активного соединения.

Недостатком этого метода является:

- сложный и многостадийный способ получения оптически активного бис-фосфинового лиганда.

Катализаторы, используемые в вышеописанных методах, являются гомогенными катализаторами, в них используются дорогие металлы, например родий, а также крайне дорогостоящие оптически активные Р,Р-лиганды.

Известен катализатор асимметрического гидрирования, представляющий собой порошок по крайней мере одного из металлов 8-10 групп периодической системы или металл 8-10 групп периодической системы на подложке, содержащий оптически активное пептидное соединение. Металл выбирают из группы, состоящей из никеля, рутения, родия, иридия, палладия и платины. Асимметрическому гидрированию двойной С=С-связи с помощью катализатора асимметрического гидрирования подвергались α,β-ненасыщенные карбонильные соединения:

кетоны и альдегиды, в том числе гераниаль и нераль [Shinya Yamada, Hironori Maeda, Yoji Hori. Catalyst for asymmetric hydrogenation and method for manufacturing optically active carbonyl compound using the same. Патент US 8674144 B2, 2014].

Признаками аналога, совпадающими с существенными признаками заявляемого катализатора, являются:

- использование металлов 8-10 групп, в частности палладия;

- гидрирование С=С-связи;

- использование оптически активного соединения;

Недостатками данного катализатора являются:

- невысокие значения конверсии субстрата - не более 64,1%;

- невысокие значения избытка энантиомера - не более 61,6%.

Метод получения катализатора заключается в последовательном введении к металлу на подложке оптически активного пептидного соединения и органической или неорганической кислоты с последующим перемешиванием в атмосфере водорода под давлением 0,1-10 МПа при температуре - 78-100°С. [Shinya Yamada, Hironori Maeda, Yoji Hori. Catalyst for asymmetric hydrogenation and method for manufacturing optically active carbonyl compound using the same. Патент US 8674144 B2, 2014].

Признаками способа-аналога, совпадающими с существенными признаками заявляемого способа, являются:

- использование металлов платиновой группы как катализатора;

- индукция хиральности путем добавления оптически активного соединения;

- использование молекулярного водорода под давлением.

Недостатком этого метода является:

- сложность и многостадийность метода получения оптически активного пептида;

- применяется высокое давление газообразного водорода.

Известен катализатор асимметрического гидрирования α,β-ненасыщенных карбонильных соединений, представляющий собой порошок по крайней мере одного металла 8-10 групп периодической системы или металл 8-10 групп периодической системы на подложке, а также содержащий оптически активное циклическое азотсодержащее соединение и кислоту [Hironori Maeda, Yoji Hori. Catalyst for asymmetric hydrogenation. Патент US 20100324338 A1, 2010].

Признаками аналога, совпадающими с существенными признаками заявляемого катализатора, являются:

- использование металлов 8-10 групп, в частности палладия;

- гидрирование С=С-связи;

- использование оптически активного соединения для индукции хиральности;

Недостатком данного катализатора является:

- жесткие условия процесса: высокое давление водорода (0.1-10 МПа) и температура (78-100°С).

Метод получения заключается в последовательном добавлении к металлу на подложке оптически активного циклического азотсодержащего соединения и кислоты с последующим перемешиванием в атмосфере водорода под давлением 0,1-10 МПа при температуре - 78-100°С. [Hironori Maeda, Yoji Hori. Catalyst for asymmetric hydrogenation. Патент US 20100324338 A1, 2010].

Признаками способа-аналога, совпадающими с существенными признаками заявляемого способа, является:

- использование металлов платиновой группы как катализатора;

- индукция энантиоселективности путем добавления оптически активного соединения;

- использование молекулярного водорода под давлением.

Недостатками этого метода являются:

- дороговизна и многостадийность способа получения оптически активного циклического азотсодержащего соединения, ответственного за перенос хиральности;

- высокое давление водорода (0.1-10 МПа) и температура (78-100°С), необходимые для получения катализатора.

Известен палладиевый катализатор гидрирования α,β - ненасыщенных кислот с получением до 53% избытка R-энантиомера 2,3-диметилбутановой кислоты [Baiker A., Borszeky K., Mallat Т. Enantioselective hydrogenation of α,β-unsaturated acids. Substrate-modifier interaction over cinchonidine modified Pd/Al2O3, Tetrahedron: Asymmetry, 1997, Vol 8. No 22, pp. 3745-3753].

Признаками аналога, совпадающими с существенными признаками заявляемого катализатора, являются:

- использование палладия;

- гидрирование С=С-связи;

- использование (-)-цинхонидина в качестве модификатора.

Недостатком данного катализатора является:

- невысокая энантиомерная чистота продукта.

Метод получения заключается в смешивании Pd/Al2O3 и цинхонидина в гексане с последующим перемешиванием при 6 МПа [Baiker A., Borszeky K., Mallat Т. Enantioselective hydrogenation of α,β-unsaturated acids. Substrate-modifier interaction over cinchonidine modified Pd/Al2O3, Tetrahedron: Asymmetry, 1997. Vol 8. No 22. P. 3745-3753].

Признаками способа-аналога, совпадающими с существенными признаками заявляемого способа, является:

- использование палладия как катализатора;

- индукция энантиоселективности путем добавления (-)-цинхонидина;

- использование молекулярного водорода под давлением.

Недостатком этого метода является:

- необходимость работы с высокими давлениями газообразного водорода (6 МПа).

Известен гетерогенный палладиевый катализатор гидрирования α,β-ненасыщенных карбоксильных кислот с получением до 57% избытка S-энантиомера 2,3-дифенилпропионовой кислоты [ G., Niwa S-I., Hanaoka Т-А., Mizukami F. Enantioselective Hydrogenation of α,β-unsaturated carboxylic acids over cinchonidine-modified Pd catalysts: effect of substrate structure on the adsorption mode. J. Mol. Cat. A: Chem. 2005. Vol 230. No 1-2. P. 91-95].

Признаками аналога, совпадающими с существенными признаками заявляемого катализатора, являются:

- использование металла палладия;

- использование (-)-цинхонидина в качестве модификатора.

Недостатками данного катализатора являются:

- невысокая энантиомерная чистота продукта;

- неполная конверсия (60%) при гидрировании 2,3-дифенил акриловой кислоты как субстрата.

Метод получения катализатора заключается в перемешивании палладиевого катализатора на подложке с (-)-цинхонидином в течение часа под давлением 0,1-5 МПа при температуре 23°С [ G., Niwa S-I., Hanaoka Т-А., Mizukami F. Enantioselective Hydrogenation of α,β-unsaturated carboxylic acids over cinchonidine-modified Pd catalysts: effect of substrate structure on the adsorption mode. J. Mol. Cat. A: Chem., 2005. Vol 230. No 1-2. P. 91-95].

Признаками способа-аналога, совпадающими с существенными признаками заявляемого способа, являются:

- использование палладия как катализатора;

- индукция энантиоселективности путем добавления (-)-цинхонидина;

- использование молекулярного водорода под давлением.

Недостатком этого метода является:

- необходимость работы с относительно высокими давлениями газообразного водорода для приготовления катализатора.

Известен катализатор гидрирования N-ацетилдегидроаминокислот, способный обеспечивать до 60% избытка энантиомеров, представляющий собой палладий на носителе, модифицированный соединением из ряда хинных алкалоидов [ М., G., Е. Enantioselective hydrogenation of N-acetyldehydroamino acids over supported palladium catalysis, Adv. Synth. Catal., 2007. Vol 349. P. 405-410].

Признаками аналога, совпадающими с существенными признаками заявляемого катализатора, являются:

- использование металла палладия в качестве катализатора;

- использование хинных алкалоидов в качестве модификаторов;

Недостатком данного катализатора является:

- невысокая энантиомерная чистота продукта - N-ацетилфенилаланина.

Метод получения катализатора заключается в обработке катализатора на носителе в течение 0,5 часа под давлением водорода 0,1-5 МПа при температуре 24°C с последующим добавлением модификатора из ряда хинных алкалоидов [ М., G., Е. Enantioselective hydrogenation of N-acetyldehydroamino acids over supported palladium catalysis, Adv. Synth. Catal., 2007, Vol 349, pp. 405-410].

Признаками способа-аналога, совпадающими с существенными признаками заявляемого способа, являются:

- использование палладия как катализатора;

- индукция хиральности путем добавления соединения из ряда хинных алкалоидов;

- использование молекулярного водорода под давлением.

Недостатком этого метода является:

- необходимость работы с относительно высокими давлениями газообразного водорода для приготовления катализатора.

За прототип принят катализатор асимметрического гидрирования α,β-ненасыщенных альдегидов, представляющий собой металлический катализатор на подложке, где в качестве металла выступают металлы 8-10 групп периодической системы, а именно: никель, рутений, родий, палладий и платина, с добавлением оптически активного соединения: органическое основание, соль органической кислоты или неорганическое основание [Hironori Maeda, Yoji Hori. Asymmetric hydrogenation catalyst. Патент ЕР 2353714 A1, 2011].

Признаками аналога, совпадающими с существенными признаками заявляемого катализатора, являются:

- использование металла палладия;

- использование оптически активных соединений, в частности (-)-цинхонидина, в качестве модификатора;

- использование молекулярного водорода в качестве гидрирующего реагента.

Недостатком данного катализатора является:

- низкое значение избытка энантиомера полученного продукта, например при использовании в качестве оптически активного компонента (-)-цинхонидина (0,5 вес. %) избыток предпочтительного S-энантиомера продукта не превышает 5,3%;

- использование высокого давления водорода 0.1-10 МПа в процессе гидрирования субстратов.

Метод получения катализатора заключается в добавлении оптически активного вещества к гетерогенному металлическому катализатору на носителе и последующему перемешиванию в атмосфере водорода под давлением 0,1-10 МПа при температуре 0-100°С. [Hironori Maeda, Yoji Hori. Asymmetric hydrogenation catalyst. Патент ЕР 2353714 A1, 2011].

Признаками способа-аналога, совпадающими с существенными признаками заявляемого способа, являются:

- использование палладия как катализатора;

- индукция энантиоселективности путем добавления оптически активного соединения;

- использование молекулярного водорода под давлением.

Недостатком этого метода является:

- применение высокого давления водорода (до 10 МПа) и температуры (до 100°С) для получения катализатора.

Изобретение направленно на решение задачи создания эффективного катализатора, получаемого технологичным способом, позволяющим увеличить энантиомерную чистоту продукта гидрирования и снизить стоимость катализатора.

Технический результат заявляемого изобретения заключается в повышении эффективности катализатора асимметрического гидрирования дегидроаминокислот путем получения в метаноле или метанол-толуольной смеси дисперсии наноразмерных частиц палладия, модифицированных природным оптически активным хинным алкалоидом (-)-цинхонидином, и применения их в качестве катализаторов гидрирования двойной С=С связи в ненасыщенных кислотах с высоким оптическим выходом продукта гидрирования.

В настоящем изобретении оптически активное соединение (-)-цинхонидин, которое служит в качестве модификатора, индуцирующего энантиоселективность, используется в качестве компонента катализатора асимметрического гидрирования. Это соединение является природным, добывается из коры хинного дерева, стоимость его значительно меньше стоимости синтетических оптически активных фосфорорганических лигандов, синтезируемых в несколько стадий и применяемых в комплексах переходных металлов для асимметрического гидрирования дегидроаминокислот.

На фиг. 1 представлены снимки просвечивающего электронного микроскопа высокого разрешения (ПЭМ BP) полученного катализатора, на которых наблюдаются индивидуальные наночастицы. Элементный анализ наночастиц палладия на аморфной пленке поливинилформаля был выполнен с применением энергодисперсионной рентгеноскопии (EDX) (фиг. 2). Можно видеть, что наночастицы, имеющие кристаллическую структуру, состоят из атомов или ионов палладия.

Технический результат заявляемого изобретения достигается тем, что в способе получения катализатора асимметрического гидрирования, включающем восстановление палладия из его соединений с последующей модификацией, согласно изобретению восстановлению подвергают метанольный или толуол-метанольный раствор бис-ацетилацетоната палладия (II), а в качестве восстановителя используют молекулярный водород под давлением 0.5 МПа. В качестве модифицирующего агента используют (8S,9R)-(-)-цинхонидин при мольном соотношении модификатора (mod) к палладию 0.5-4.

Другими словами, суть заявляемого изобретения заключается в получении дисперсии катализатора асимметрического гидрирования двойной С=С связи в дегидроаминокислотах путем восстановления в токе молекулярного водорода бис-ацетилацетоната палладия (II) в метанольном или метанол-толуольном растворе, содержащем растворенный модификатор, представляющий собой (8S,9R)-(-)-цинхонидин. Первоначально в атмосфере аргона биоацетилацетонат палладия (II) (0.02-0.1 ммоль) полностью растворяют в метаноле или толуол-метанольной смеси, после чего вносят в раствор 0.03-0.4 ммоль модификатора, всю смесь помещают в автоклав, создают давление молекулярного водорода 0.5 МПа и перемешивают в течение 10-30 мин.

Отличие от аналогов заключается в том, что восстановление металла с образованием его дисперсии происходит из бис-ацетилацетоната палладия в модификаторсодержащем растворе при мольном отношении модификатора к палладию 0.5-4.

Преимущество катализатора перед аналогами заключается в относительной простоте получения и меньшей себестоимости, обусловленной использованием природного алкалоида (-)-цинхонидина в качестве модификатора и палладия, в качестве материала катализатора, а также в повышении энантиомерной чистоты продукта гидрирования.

Группа изобретений поясняется графическими материалами,

где на фиг. 1 представлена микрофотография ПЭМ BP катализатора, полученного заявляемым способом, при отношении (-)-цинхонидина к палладию равном 1 (размерная линейка равна 5 нм);

на фиг. 2 представлена микрофотография ПЭМ BP катализатора, полученного заявляемым способом, при отношении (-)-цинхонидина к палладию равном 1 (размерная линейка равна 50 нм);

на фиг. 3 - элементный анализ наночастиц палладия, полученного заявляемым способом, при отношении (-)-цинхонидина к палладию равном 1.

Осуществление изобретения

Для определения продуктов реакции был использован метод газовой хроматографии и ГХ-МС. Анализ проб проводили на хроматомасс-спектрометре Shimadzu GCMS-QP2010 Plus, использовали пламенно-ионизационный детектор и капиллярную колонку Equity 5 (30 м 0.25 мм, 95% диметилполисилоксана, 5% дифенилполисилоксана). Избыток энантиомера продуктов гидрирования - N-ацетил L-фенилаланина и метилового эфира N-ацетил L-фенилаланина определяли путем измерения удельного вращения раствора на поляриметре B+S ADP 410 (желтая линия натрия).

Опыт 1

В 10 мл метанола в атмосфере аргона растворяли последовательно навески Pd(acac)2 (1⋅10-4 моль) и цинхонидина (0,5⋅10-4 моль), затем помещали этот раствор в сосуд автоклава и подавали в систему при постоянном перемешивании водород под давлением 0,5 МПа. После образования нанокластеров Pd(0) (индукционный период ~ 30-50 минут) вносили субстрат - смесь N-ацетил α-амидокоричной кислоты (0,37⋅10-3 моль) и ее метилового эфира (0,56⋅10-3 моль), растворенные в 10 мл метанола, и гидрировали молекулярным водородом под давлением 5 бар при перемешивании при температуре 25°С. Конверсия составила 100%, оптическая чистота продукта - метилового эфира N-ацетил фенилаланина - составила 8% (R-изомер).

Опыт 2

В 10 мл метанола в атмосфере аргона растворяли последовательно навески Pd(acac)2 (1⋅10-4 моль) и цинхонидина (1⋅10-4 моль), затем помещали этот раствор в сосуд автоклава и подавали в систему при постоянном перемешивании водород под давлением 0.5 МПа. После образования нанокластеров Pd(0) вносили субстрат - смесь N-ацетил-α-амидокоричной кислоты (0.37⋅10-3 моль) и ее метилового эфира (0.56⋅10-3 моль), - растворенные в 10 мл метанола, и гидрировали молекулярным водородом под давлением 5 бар при перемешивании при температуре 25°С. Конверсия составила 100%, оптическая чистота продукта - метилового эфира N-ацетил фенилаланина - составила 51% (R-изомер).

Опыт 3

В 10 мл метанола в атмосфере аргона растворяли последовательно навески Pd(acac)2 (1⋅10-4 моль) и цинхонидина (1,5⋅10-4 моль), затем помещали этот раствор в сосуд автоклава и подавалили в систему при постоянном перемешивании водород под давлением 0.5 МПа. После образования нанокластеров Pd(0) вносили субстрат - смесь N-ацетил α-амидокоричной кислоты (0,37⋅10-3 моль) и ее метилового эфира (0,56⋅10-3 моль), растворенные в 10 мл метанола, и гидрировали молекулярным водородом под давлением 5 бар при перемешивании при температуре 25°С. Конверсия составила 100%, оптическая чистота продукта - метилового эфира N-ацетил фенилаланина - составила 67% (R-изомер).

Опыт 4

В 10 мл метанола в атмосфере аргона растворяли последовательно навески Pd(acac)2 (1⋅10-4 моль) и цинхонидина (2⋅10-4 моль), затем помещали этот раствор в сосуд автоклава и подавали в систему при постоянном перемешивании водород под давлением 0,5 МПа. После образования нанокластеров Pd(0) вносили субстрат - смесь N-ацетил α-амидокоричной кислоты (0,37⋅10-3 моль) и ее метилового эфира (0,56⋅10-3 моль), растворенные в 10 мл метанола, и гидрировали молекулярным водородом под давлением 5 бар при перемешивании при температуре 25°С. Конверсия составила 100%, оптическая чистота продукта - метилового эфира N-ацетил фенилаланина - составила 82% (R-изомер).

Опыт 5

В 10 мл метанола в атмосфере аргона растворяли последовательно навески Pd(acac)2 (1⋅10-4 моль) и цинхонидина (4⋅10-4 моль), затем помещали этот раствор в сосуд автоклава и подавали в систему при постоянном перемешивании водород под давлением 5 бар. После образования нанокластеров Pd(0) вносили субстрат - смесь N-ацетил α-амидокоричной кислоты (0,37⋅10-3 моль) и ее метилового эфира (0,56⋅10-3 моль), растворенные в 10 мл метанола, и гидрировали молекулярным водородом под давлением 0,5 МПа при перемешивании при температуре 25°С. Конверсия составила 100%, оптическая чистота продукта - метилового эфира N-ацетил фенилаланина - составила 83% (R-изомер).

Опыт 6

В 10 мл метанола в атмосфере аргона растворяли последовательно навески Pd(acac)2 (0,2⋅10-4 моль) и цинхонидина (0,3⋅10-4 моль), затем помещали этот раствор в сосуд автоклава и подавали в систему при постоянном перемешивании водород под давлением 0,5 МПа. После образования нанокластеров Pd(0) вносили субстрат - смесь N-ацетил α-амидокоричной кислоты (0,074⋅10-3 моль) и ее метилового эфира (0,112⋅10-3 моль), растворенные в 10 мл метанола, и гидрировали молекулярным водородом под давлением 5 бар при перемешивании при температуре 25°С. Конверсия составила 93%, оптическая чистота продукта - метилового эфира N-ацетил фенилаланина - составила 85% (R-изомер).

Ниже, в таблице 1, приведены результаты опытов 1-6.

Опыт 7

В смеси 3 мл толуола и 3 мл метанола в атмосфере аргона растворяли навеску Pd(acac)2 (1⋅10-4 моль), после полного растворения вносили навеску цинхонидина (0,5⋅10-4 моль), растворенного в 8 мл метанола. Помещали этот раствор в сосуд автоклава и подавали в систему при постоянном перемешивании водород под давлением 0,5 МПа. После образования нанокластеров Pd(0) вносили субстрат - N-ацетил α-амидокоричную кислоту (4,8⋅10-3 моль), растворенную в 5 мл метанола, и гидрировали молекулярным водородом под давлением 5 бар при перемешивании при температуре 25°С. Конверсия составила 100%, оптическая чистота продукта - N-ацетил фенилаланина - составила 34% (R-изомер).

Опыт 8

В смеси 3 мл толуола и 3 мл метанола в атмосфере аргона растворяли навеску Pd(acac)2 (1⋅10-4 моль), после полного растворения вносили навеску цинхонидина (1⋅10-4 моль), растворенного в 8 мл метанола. Помещали этот раствор в сосуд автоклава и подавали в систему при постоянном перемешивании водород под давлением 0,5 МПа. После образования нанокластеров Pd(0) вносили субстрат - N-ацетил α-амидокоричную кислоту (4,8⋅10-3 моль), растворенную в 5 мл метанола, и гидрировали молекулярным водородом под давлением 5 бар при перемешивании при температуре 25°С. Конверсия составила 100%, оптическая чистота продукта - N-ацетил фенилаланина - составила 82% (R-изомер).

Опыт 9

В смеси 3 мл толуола и 3 мл метанола в атмосфере аргона растворяли навеску Pd(acac)2 (1⋅10-4 моль), после полного растворения вносили навеску цинхонидина (2⋅10-4 моль), растворенного в 8 мл метанола. Помещали этот раствор в сосуд автоклава и подавали в систему при постоянном перемешивании водород под давлением 0,5 МПа. После образования нанокластеров Pd(0) вносили субстрат - N-ацетил α-амидокоричную кислоту (4,8⋅10-3 моль), растворенную в 5 мл метанола, и гидрировали молекулярным водородом под давлением 5 бар при перемешивании при температуре 25°С. Конверсия составила 100%, оптическая чистота продукта - N-ацетил фенилаланина - составила 60% (R-изомер).

Опыт 10

В смеси 3 мл толуола и 3 мл метанола в атмосфере аргона растворяли навеску Pd(acac)2 (1⋅10-4 моль), после полного растворения вносили навеску цинхонидина (6⋅10-4 моль), растворенного в 8 мл метанола. Помещали этот раствор в сосуд автоклава и подавали в систему при постоянном перемешивании водород под давлением 0,5 МПа. После образования нанокластеров Pd(0) вносили субстрат - N-ацетил α-амидокоричную кислоту (4,8⋅10-3 моль), растворенную в 5 мл метанола, и гидрировали молекулярным водородом под давлением 5 бар при перемешивании при температуре 25°С. Конверсия составила 100%, оптическая чистота продукта - N-ацетил фенилаланина - составила 26% (R-изомер).

Ниже, в таблице 2, приведены результаты опытов 7-9.

Опыт 11

В смеси 3 мл толуола и 3 мл метанола в атмосфере аргона растворяли навеску Pd(acac)2 (1⋅10-4 моль, 0,0304 г), после полного растворения вносили навеску протонированного цинхонидина (1⋅10-4 моль), растворенного в 8 мл метанола. Помещали этот раствор в сосуд автоклава и подавали в систему при постоянном перемешивании водород под давлением 0,5 МПа. После образования нанокластеров Pd(0) вносили субстрат - N-ацетил-α-амидокоричную кислоту (4,8⋅10-3 моль), растворенную в 5 мл метанола, и гидрировали молекулярным водородом под давлением 5 бар при перемешивании при температуре 25°С. Конверсия составила 100%. Избыток R-энантиомера полученного продукта -N-ацетил фенилаланина, составил 22,9%.

Опыт 12

В смеси 3 мл толуола и 3 мл метанола в атмосфере аргона растворяли навеску Pd(acac)2 (1⋅10-4 моль), после полного растворения вносили навеску дипротонированного цинхонидина (1⋅10-4 моль), растворенного в 8 мл метанола. Помещали этот раствор в сосуд автоклава и подавали в систему при постоянном перемешивании водород под давлением 0.5 МПа. После образования нанокластеров Pd(0) вносили субстрат - N-ацетил α-амидокоричную кислоту (4,8⋅10-3 моль), растворенную в 5. мл метанола, и гидрировали молекулярным водородом под давлением 5 бар при перемешивании при температуре 25°С. Полученный продукт - смесь 78,9% N-ацетил фенилаланина и 21,1% метилового эфира N-ацетил фенилаланина, с помощью диазометана переводили в метиловый эфир N-ацетил фенилаланина для измерения оптического выхода. Избыток R-энантиомера составил 9,6%.


Катализатор асимметрического гидрирования дегидроаминокислот и способ его получения
Катализатор асимметрического гидрирования дегидроаминокислот и способ его получения
Источник поступления информации: Роспатент

Showing 21-30 of 38 items.
25.08.2017
№217.015.96bf

Способ определения мест повреждения многоцепных воздушных линий электропередачи с учётом наведённого напряжения (варианты)

Изобретение относится к электроэнергетике и может быть использовано для определения мест повреждения (короткого замыкания, обрыва фаз) последовательно на всех поврежденных фазных проводах линии электропередачи по измерениям с двух ее концов значений наведенных токов или напряжений. Сущность:...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002608889
Дата охранного документа: 26.01.2017
25.08.2017
№217.015.9a14

Способ переработки отработанной футеровки алюминиевого электролизёра

Изобретение относится к получению алюминия и может быть использовано в цветной металлургии. Способ переработки отработанной углеродсодержащей футеровки алюминиевого электролизера включает измельчение футеровки, выщелачивание водным раствором каустической соды, разделение жидкой и твердой фаз...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002609478
Дата охранного документа: 02.02.2017
25.08.2017
№217.015.9dda

Способ определения места короткого замыкания на воздушной линии электропередачи с выполнением расчетной синхронизации измерений с двух её концов

Предлагаемое изобретение относится к электроэнергетике и может быть использовано для определения угла между напряжениями и токами по концам линии при несинхронизированных замерах с двух ее концов и для уточнения места короткого замыкания на линиях электропередачи за счет выполнения расчетной...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002610852
Дата охранного документа: 16.02.2017
25.08.2017
№217.015.a111

Способ диагностирования тормозной системы автотранспортного средства и устройство для его осуществления

Группа изобретений относится к области автомобилестроения. Способ заключается в том, что одновременно с однократным экстренным торможением до полной остановки автотранспортного средства производят измерение на каждом колесе диагностируемой оси распределенных продольных реакций по длине пятна...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002606408
Дата охранного документа: 10.01.2017
25.08.2017
№217.015.ab7d

Способ очистки и регенерации кислотных растворов хроматирования и устройство для его осуществления

Изобретение относится к области электрохимических методов очистки водных растворов от анионов и катионов и может быть использовано для очистки природных вод, стоков металлургической, машиностроительной и других отраслей промышленности. Процесс очистки и регенерации кислотных растворов...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002612248
Дата охранного документа: 03.03.2017
25.08.2017
№217.015.b1db

Испытательный стенд для диагностирования тормозной системы автотранспортного средства

Испытательный стенд для диагностирования тормозной системы автотранспортного средства (5) содержит измерительную платформу (1), установленные на ней узлы (2) для измерения тормозной силы, соединенные с усилителем сигнала и аналого-цифровым преобразователем. В качестве узлов (2) для измерения...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002613076
Дата охранного документа: 15.03.2017
25.08.2017
№217.015.b963

Устройство для шлифования уплотнительных поверхностей трубопроводной арматуры

Изобретение относится к машиностроению и может быть использовано при обработке уплотнительных поверхностей затворного узла трубопроводной арматуры, как при производстве, так и в процессе ее ремонта. Устройство для шлифования поверхностей трубопроводной арматуры содержит планшайбу с равномерно...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002615100
Дата охранного документа: 03.04.2017
25.08.2017
№217.015.c7b6

Способ формообразования из трубчатых заготовок деталей с элементами жесткости в виде выворотов

Изобретение относится к области обработки металлов давлением и позволяет получать двухуровневый выворот на трубной заготовке. Перед проведением радиальной формовки на внешнюю поверхность трубчатой заготовки и коническую часть оснастки наносят антифрикционное покрытие. В качестве деформирующей...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002619007
Дата охранного документа: 11.05.2017
25.08.2017
№217.015.c975

Устройство для поверхностного упрочнения цилиндрических деталей

Изобретение относится к поверхностному упрочнению цилиндрических деталей. Устройство содержит электродвигатель, клиноременную передачу и деформирующий ролик, которые установлены на суппорте токарно-винторезного станка и смонтированы на раме с возможностью поворота вокруг оси, перпендикулярной...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002619549
Дата охранного документа: 16.05.2017
26.08.2017
№217.015.dd02

Способ измерения степени сшивки полиэтилена низкой и высокой плотности (варианты) и устройство для его осуществления

Использование: для измерения степени сшивки полиэтилена (ПЭ) низкой (ПЭНП) и высокой плотности (ПЭВП). Сущность изобретения заключается в том, что измеряют разность для амплитуды максимумов ΔI спектров токов термостимулированной деполяризации (ТСД) короноэлектретов ПЭНП и ПЭВП толщиной h>250...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002624601
Дата охранного документа: 04.07.2017
Showing 21-30 of 34 items.
25.08.2017
№217.015.96bf

Способ определения мест повреждения многоцепных воздушных линий электропередачи с учётом наведённого напряжения (варианты)

Изобретение относится к электроэнергетике и может быть использовано для определения мест повреждения (короткого замыкания, обрыва фаз) последовательно на всех поврежденных фазных проводах линии электропередачи по измерениям с двух ее концов значений наведенных токов или напряжений. Сущность:...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002608889
Дата охранного документа: 26.01.2017
25.08.2017
№217.015.9a14

Способ переработки отработанной футеровки алюминиевого электролизёра

Изобретение относится к получению алюминия и может быть использовано в цветной металлургии. Способ переработки отработанной углеродсодержащей футеровки алюминиевого электролизера включает измельчение футеровки, выщелачивание водным раствором каустической соды, разделение жидкой и твердой фаз...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002609478
Дата охранного документа: 02.02.2017
25.08.2017
№217.015.9dda

Способ определения места короткого замыкания на воздушной линии электропередачи с выполнением расчетной синхронизации измерений с двух её концов

Предлагаемое изобретение относится к электроэнергетике и может быть использовано для определения угла между напряжениями и токами по концам линии при несинхронизированных замерах с двух ее концов и для уточнения места короткого замыкания на линиях электропередачи за счет выполнения расчетной...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002610852
Дата охранного документа: 16.02.2017
25.08.2017
№217.015.a111

Способ диагностирования тормозной системы автотранспортного средства и устройство для его осуществления

Группа изобретений относится к области автомобилестроения. Способ заключается в том, что одновременно с однократным экстренным торможением до полной остановки автотранспортного средства производят измерение на каждом колесе диагностируемой оси распределенных продольных реакций по длине пятна...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002606408
Дата охранного документа: 10.01.2017
25.08.2017
№217.015.ab7d

Способ очистки и регенерации кислотных растворов хроматирования и устройство для его осуществления

Изобретение относится к области электрохимических методов очистки водных растворов от анионов и катионов и может быть использовано для очистки природных вод, стоков металлургической, машиностроительной и других отраслей промышленности. Процесс очистки и регенерации кислотных растворов...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002612248
Дата охранного документа: 03.03.2017
25.08.2017
№217.015.b1db

Испытательный стенд для диагностирования тормозной системы автотранспортного средства

Испытательный стенд для диагностирования тормозной системы автотранспортного средства (5) содержит измерительную платформу (1), установленные на ней узлы (2) для измерения тормозной силы, соединенные с усилителем сигнала и аналого-цифровым преобразователем. В качестве узлов (2) для измерения...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002613076
Дата охранного документа: 15.03.2017
25.08.2017
№217.015.b963

Устройство для шлифования уплотнительных поверхностей трубопроводной арматуры

Изобретение относится к машиностроению и может быть использовано при обработке уплотнительных поверхностей затворного узла трубопроводной арматуры, как при производстве, так и в процессе ее ремонта. Устройство для шлифования поверхностей трубопроводной арматуры содержит планшайбу с равномерно...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002615100
Дата охранного документа: 03.04.2017
25.08.2017
№217.015.c7b6

Способ формообразования из трубчатых заготовок деталей с элементами жесткости в виде выворотов

Изобретение относится к области обработки металлов давлением и позволяет получать двухуровневый выворот на трубной заготовке. Перед проведением радиальной формовки на внешнюю поверхность трубчатой заготовки и коническую часть оснастки наносят антифрикционное покрытие. В качестве деформирующей...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002619007
Дата охранного документа: 11.05.2017
25.08.2017
№217.015.c975

Устройство для поверхностного упрочнения цилиндрических деталей

Изобретение относится к поверхностному упрочнению цилиндрических деталей. Устройство содержит электродвигатель, клиноременную передачу и деформирующий ролик, которые установлены на суппорте токарно-винторезного станка и смонтированы на раме с возможностью поворота вокруг оси, перпендикулярной...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002619549
Дата охранного документа: 16.05.2017
26.08.2017
№217.015.dd02

Способ измерения степени сшивки полиэтилена низкой и высокой плотности (варианты) и устройство для его осуществления

Использование: для измерения степени сшивки полиэтилена (ПЭ) низкой (ПЭНП) и высокой плотности (ПЭВП). Сущность изобретения заключается в том, что измеряют разность для амплитуды максимумов ΔI спектров токов термостимулированной деполяризации (ТСД) короноэлектретов ПЭНП и ПЭВП толщиной h>250...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002624601
Дата охранного документа: 04.07.2017
+ добавить свой РИД