Результат интеллектуальной деятельности: Способ прогнозирования острого повреждения почек у больных декомпенсированной хронической сердечной недостаточностью с использованием N-концевого предшественника мозгового натрийуретического гормона

Изобретение относится к медицине, а именно к внутренним болезням, и предназначено для прогнозирования острого повреждения почек (ОПП) у больных c острой декомпенсацией хронической сердечной недостаточности (ОДХСН).

Известен способ прогнозирования ОПП, заключающийся в оценке таких биохимических маркеров, как липокалин, ассоциированный с желатиназой нейтрофилов (NGAL), молекула острого повреждения почек – 1 (KIM-1), интерлейкин 18 (IL-18) [Charlton J.R., Portilla D., Okusa M.D. A basic science view of acute kidney injury biomarkers. Nephrol Dial Transplant. 2014 Jul;29(7):1301-11].

Существенным недостатком известного способа является то, что не всегда наличие ОПП сопровождается повышением указанных биомаркеров, особенно в случаях, когда ведущей причиной острого повреждения почек является нарушение гемодинамики [Endre Z.H., Kellum J.A., Di Somma S., Doi K., Goldstein S.L., Koyner J.L., Macedo E.,Mehta R.L., Murray P.T. Differential diagnosis of AKI in clinical practice by functional and damage biomarkers: workgroup statements from the tenth Acute Dialysis Quality Initiative Consensus Conference. Contrib Nephrol. 2013; 182: 30-44]. Между тем, повышение гемодинамической нагрузки на сердце, которое имеет место при ОДХСН, сопровождается повышением уровня натрийуретических гормонов, которые обычно используются для диагностики, оценки тяжести ХСН и прогноза [Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т., Арутюнов Г.П., Коротеев А.В., Мареев Ю.В., Овчинников А.Г. Национальные рекомендации ОССН, РКО и РНМОТ по диагностике и лечению ХСН (четвертый пересмотр). Журнал Сердечная Недостаточность. 2013; 7 (81): 379-472]. Период полувыведения N-концевого предшественника мозгового натрийуретического гормона (NT-proBNP) составляет всего 120 минут, поэтому его концентрация достаточно точно отражает степень нарушения гемодинамики [Бугримова М.А., Савина Н.М., Ваниева О.С., Сидоренко Б.А. Мозговой натрийуретический пептид как маркер и фактор прогноза при хронической сердечной недостаточности. Кардиология, 2006; 1: 51-57].

Целью данного изобретения является улучшение прогнозирования острого повреждения почек у больных c острой декомпенсацией хронической сердечной недостаточности.

Поставленная цель достигается посредством определения содержания N-концевого предшественника мозгового натрийуретического гормона (NT-proBNP) в сыворотке крови больных ОДХСН при поступлении в стационар иммуноферментным методом. Уровень NT-proBNP более 267 пг/мл прогнозирует развитие ОПП у больных ОДХСН с чувствительностью 78% и специфичностью 57% (AUC=0,70; p=0,003). Относительный риск развития ОПП при концентрации NT-proBNP более 267 пг/мл составляет 4,3 (95% ДИ 1,27–14,90; p=0,02).

Предлагаемый способ прогнозирования острого повреждения почек у больных c острой декомпенсацией хронической сердечной недостаточности легко выполним: требуется забор крови с последующим определением NT-proBNP иммуноферментным методом. При выявлении у больного концентрации NT-proBNP более 267 пг/мл прогнозируется высокая вероятность развития ОПП.

Отличительной особенностью способа является использование для прогнозирования острого повреждения почек у больных c острой декомпенсацией хронической сердечной недостаточности – N-концевого предшественника мозгового натрийуретического гормона.

С использованием предлагаемого способа проведено прогнозирование ОПП у 83 больных ОДХСН, находящихся на лечении в кардиологическом отделении ГУЗ «Центральная городская клиническая больница г. Ульяновска». Все больные имели ОДХСН, которая была диагностирована на основании Рекомендаций Российского кардиологического общества [Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т., Арутюнов Г.П., Коротеев А.В., Мареев Ю.В., Овчинников А.Г. Национальные рекомендации ОССН, РКО и РНМОТ по диагностике и лечению ХСН (четвертый пересмотр). Журнал Сердечная Недостаточность. 2013; 7 (81): 379-472]. ОПП диагностировали и классифицировали согласно Рекомендаций KDIGO [KDIGO Clinical Practice Guidelines for Acute Kidney Injury. Kidney International Supplements 2012; 2: 5-138]. По данным предлагаемого способа вероятность развития ОПП имели 43 больных ОДХСН, при этом не было пациентов, у которых прогнозирование было бы невозможно. На 3 сутки госпитализации ОПП верифицировано у 18 больных, при этом только четыре пациента из них имели уровень NT-proBNP менее 267 пг/мл. Концентрация NT-proBNP более 267 пг/мл прогнозировала развитие ОПП у больных ОДХСН с чувствительностью 78% и специфичностью 57% (AUC=0,70; p=0,003). Относительный риск развития ОПП при концентрации NT-proBNP более 267 пг/мл составляет 4,3 (95% ДИ 1,27–14,90; p=0,02). Для сравнения: предсказательная ценность такого известного биохимического маркера, как NGAL мочи для прогнозирования острого повреждения почек (способ прототип) оказалась хуже: уровень NGAL мочи более 16 нг/мл прогнозировал развитие ОПП у больных ОДХСН с чувствительностью 28% и специфичностью 91% (AUC=0,53; p=0,70). Относительный риск развития ОПП при концентрации NGAL мочи более 16 нг/мл достоверно не возрастал.

Таким образом, использование N-концевого предшественника мозгового натрийуретического гормона позволяет улучшить прогнозирование острого повреждения почек у больных c острой декомпенсацией хронической сердечной недостаточности.

Примеры

1. Больной К., 67 лет. Поступил в кардиологическое отделение с диагнозом: ИБС. Стенокардия напряжения 3 ф.к. ПИКС. Артериальная гипертензия 3 степени, 3 стадии, 4 гр.риска. Пароксизмальная форма фибрилляции предсердий. Острая декомпенсация ХСН 3 стадии, 4 ф.к. Отек легких при поступлении. Сердечная астма.

Выявлен уровень NT-proBNP 306 пг/мл, при этом уровень NGAL мочи составил 155 нг/мл. На 3-и сутки у пациента верифицировано острое повреждение почек 3 стадии.

2. Больной Г., 66 лет. Поступил в кардиологическое отделение с диагнозом: ИБС. Стенокардия напряжения 4 ф.к. ПИКС. Артериальная гипертензия 3 степени, 3 стадии, 4 гр.риска. Постоянная форма фибрилляции предсердий. Острая декомпенсация ХСН 3 стадии, 4 ф.к. Сердечная астма. 2-сторонний гидроторакс. Асцит.

Выявлен уровень NT-proBNP 679 пг/мл, при этом уровень NGAL мочи составил 2,2 нг/мл. На 3-и сутки у пациента верифицировано острое повреждение почек 2 стадии.

3. Больная Б., 70 лет. Поступила в кардиологическое отделение с диагнозом: ИБС. Стенокардия напряжения 4 ф.к. ПИКС. Артериальная гипертензия 3 степени, 3 стадии, 4 гр.риска. Персистирующая форма фибрилляции предсердий. Острая декомпенсация ХСН 2Б стадии, 4 ф.к. 2-сторонний гидроторакс.

Выявлен уровень NT-proBNP 546 пг/мл, при этом уровень NGAL мочи составил 3,1 нг/мл. На 3-и сутки у пациентки верифицировано острое повреждение почек 2 стадии.

Преимуществом предлагаемого способа перед прототипом является то, что он может быть использован у всех больных ОДХСН (забор венозной крови для исследований производится у всех пациентов, поступающих экстренно в кардиологическое отделение).

Заявляемый способ позволяет прогнозировать развитие острого повреждения почек, что открывает возможности для своевременной профилактики и лечения этих пациентов (коррекция гидратации, исключение нефротоксичных препаратов и т. д.) [KDIGO Clinical Practice Guidelines for Acute Kidney Injury. Kidney International Supplements 2012; 2: 5-138].