×
25.08.2017
217.015.bbb8

Результат интеллектуальной деятельности: Способ моделирования лимфогенного и гематогенного метастазирования мышиной меланомы В у белых нелинейных крыс

Вид РИД

Изобретение

Аннотация: Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальным исследованиям в онкологии, и может быть использовано для моделирования лимфогенного и гематогенного метастазирования меланомы B. Для этого используют белых нелинейных крыс. Через 2 недели после выведения у животного селезенки под кожу передней брюшной стенки в нее имплантируют суспензию опухолевых клеток мышиной меланомы В в физиологическом растворе в объеме 0,1 мл и в разведении 1:10. Через полгода от момента перевивки регистрируют лимфогенный и гематогенный путь распространения меланомы с морфологически подтвержденным метастатическим поражением внутренних органов. Способ обеспечивает достоверность моделирования, при этом экономичен и прост в исполнении. 6 ил.

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной онкологии, и может быть использовано при воспроизведении мышиной меланомы В16 у белых нелинейных крыс и в дальнейшем для разработки новых способов ее экспериментальной терапии.

Известно, что меланома - одна из трудно поддающихся лечению онкологических нозологий, заболеваемость которой в России, как и во всем мире, постоянно растет (см. Злокачественные новообразования в России в 2012 году (заболеваемость и смертность). Под ред. Каприна А.Д., Старинского В.В., Петровой Г.В., Москва, 2014, с. 250). Среди всех типов злокачественных опухолей кожи 65% летальных исходов обусловлены меланомой, поскольку даже полное локальное удаление опухоли не исключает развитие отдаленных метастазов (см. Лопатин В.Ф., Мардынский Ю.С., Горбушин Н.Г. Интегративная оценка сопротивляемости организма при термолучевой терапии онкологических больных / Росс. онколог. журнал. - 2007. - №4. - С. 26-32).

Для изучения патогенеза меланомы и для разработки способов ее профилактики и терапии используют различные экспериментальные модели: 1) перевиваемые опухоли животных; 2) гетеротрансплантаты опухолей человека; 3) культуры тканей или клеток опухоли; 4) органные культуры.

Использование перевиваемых опухолей делает возможным постановку эксперимента с большим числом сравниваемых групп животных. Среди перевиваемых меланом наиболее часто применяют меланомы мышей: Хардинга-Пасси, В-16 и S-91 Клаудмана. Меланома В16 возникла спонтанно в коже мыши линии C57BL/6 у основания уха в 1954 году. Штамм поддерживается на мышах линии C57BL/6 перевивкой опухолевой взвеси на 12-16 сутки роста.

В зависимости от способа перевивки у мышей меланома B16 «ведет» себя по-разному. Так, при подкожной перевивке (0,5 мл взвеси опухолевой ткани в растворе Хенкса или среде 199 (1:10), перевиваемость опухоли составляет 100%) - меланома метастазирует преимущественно гематогенно в легкие (60-90%), реже - в печень и селезенку (см. Софьина З.П. и др. Экспериментальная оценка противоопухолевых препаратов в СССР и США. - М.: Медицина, 1980. - 296 с.; Dingemane K.Р. et al. В-16 Melanoma Metastasis in Mouse Liver and Lung // Inv. Metast. - 1985. - №5. - P. 50-60).

При введении опухолевых клеток в хвостовую вену развиваются метастазы в легких.

При внутрибрюшной имплантации меланома В16 растет в виде множественных мелких узелков, выстилающих брюшную полость. Клеточная популяция опухоли гетерогенна и включает как сильно пигментированные участки, так и фрагменты с незначительным содержанием или полным отсутствием меланина. Модальный класс опухоли насчитывает 40 хромосом. Пролиферативный пул в момент перевивки опухоли составляет 71,6% (см. Фадеева Е.В. Экспериментальная модель меланомы В16 и методы иммунотерапии / Межд. журн. экспер. образ. - 2010. - №8. - С. 49-50).

Известно, что меланома у людей метастазирует не только гематогенным, но и лимфогенным путем, поражая кроме легких и печени лимфатические образования, например лимфатические узлы. Поэтому меланому B16, перевиваемую стандартно подкожно мышам, нельзя считать «идеальной» моделью меланомы людей.

В настоящее время белые лабораторные крысы не используются для изучения меланомы, поскольку, как и у любых альбиносов, спонтанные меланомы у них не возникают, а меланомы животных других видов, например мышиные, при стандартных способах перевивки не воспроизводятся. В то же время, в некоторых случаях, крысы могут иметь преимущества перед мышами. Прежде всего, это большие размеры животного и, следовательно, больший объем материала для исследований и меньшее количество умерщвленных животных для решения тех или иных научных задач. Во-вторых, это более продолжительное по времени развитие опухоли, что позволит более детально изучить патогенез заболевания, а значит и точки воздействия на него.

Известно, что один и тот же штамм опухоли при разных способах его перевивки может не метастазировать совсем или метастазировать по-разному. Так, подкожное введение крысам клеток гепатокарциномы не дает метастазов, внутривенное введение приводит к образованию метастазов в легком и печени, а введение опухолевого материала под капсулу почки вызывает метастазирование опухоли в грудные паратимические лимфатические узлы (см. Trencsenyi G., Marian Т., Bako F., Emri M., Nagy G., Kertai P., Banfalvi G. Metastatic hepatocarcinoma he/de tumor model in rat. J Cancer. 2014 Jun 21; 5(7): 548-58).

Для того чтобы воспроизвести активное лимфогенное метастазирование для штамма опухоли, слабо метастазирующей таким образом при стандартной перевивке, надо каким-то образом попытаться ослабить иммунную систему животного. Одним из таких приемов является введение опухолевых клеток в селезенку крыс.

Известен способ перевивки карциномы Герена в селезенку крыс. Карцинома Герена при подкожной перевивке иногда метастазирует в лимфатические узлы. Введение опухолевых клеток в селезенку приводит к активации пролиферации в самой опухоли, так и к бласттрансформации в селезенке, в результате развиваются лимфомы и лейкемии, происходят изменения в тимусе и мезентериальных лимфатических узлах (см. Бобро Л.И., Фильчаков Ф.В., Гриневич Ю.А., Шумилина Е.С. Морфологические изменения в органах иммуногенеза при трансплантации карциномы Герена в селезенку / Арх. пат. - 2004. - N 4. - С. 30-35).

Техническим результатом настоящего изобретения является разработка способа получения экспериментальной модели меланомы у крыс, метастазирующей лимфогенным и гематогенным путем.

Поставленный технический результат достигается тем, что через 2 недели после предварительного выведения селезенки под кожу передней брюшной стенки в нее имплантируют суспензию опухолевых клеток мышиной меланомы В16 в физиологическом растворе в объеме 0,1 мл и в разведении 1:10, и через полгода от момента перевивки регистрируют лимфогенный и гематогенный путь распространения меланомы с морфологически подтвержденным метастатическим поражением внутренних органов.

Для пояснения предлагаемого изобретения предложены рисунки.

На фиг. 1 изображена диффузная инфильтрация опухолевыми клетками меланомы В16 с крупной эозинофильной цитоплазмой, неравномерным скоплением гранул меланина в трабекулах селезенки.

На фиг. 2 изображено нарушение дольковой структуры в тимусе, нет четкой градации коркового и мозгового вещества, отмечается выраженная диффузная инфильтрация лимфоцитами и опухолевыми клетками меланомы В16 с крупными гиперхромными ядрами, патологическими митозами.

На фиг. 3 изображен метастаз в лимфоузле эпителиоидноклеточной меланомы с апоптозом отдельных клеток.

На фиг. 4 изображено скопление крупных атипичных опухолевых клеток с микровезикулярной цитоплазмой, содержащих мелкие гранулы меланина вокруг центральных вен в центральных отделах печени.

На фиг. 5 изображена диффузная инфильтрация опухолевыми клетками в парапанкреатической жировой клетчатке, представленными эпителиодными клеточными элементами, содержащими меланин.

На фиг. 6 изображена диффузная инфильтрация опухолевыми клетками, в стенке кишки с вовлечением мышечной оболочки, представленными эпителиодными клеточными элементами, содержащими меланин.

Изобретение «Способ моделирования лимфогенного и гематогенного метастазирования мышиной меланомы В16 у белых нелинейных крыс» является новым, так как оно неизвестно в области экспериментальных исследований в онкологии о воспроизведении мышиной меланомы В16 у крыс.

Новизна изобретения заключается в ксеногенной трансплантации опухолевого штамма меланомы В16 в селезенку нелинейных белых крыс, в результате чего мышиная опухоль начинает расти в селезенке крысы, постепенно нарушая ее работу и метастазируя лимфогенным и гематогенным путем в тимус, регионарные лимфоузлы, кишечник, печень, поджелудочную железу, легкие.

Изобретение «Способ моделирования лимфогенного и гематогенного метастазирования мышиной меланомы В16 у белых нелинейных крыс» является промышленно применимым, так как может быть использовано в научно-исследовательских учреждениях онкологического профиля для воспроизведения экспериментальной модели меланомы у крыс, метастазирующей лимфогенным и гематогенным путем с целью изучения патогенеза этого заболевания и дальнейшей разработки методов его экспериментальной терапии.

«Способ моделирования лимфогенного и гематогенного метастазирования мышиной меланомы В16 у белых нелинейных крыс» выполняется следующим образом.

Все манипуляции с животными производятся в боксе. Инструменты, посуду, руки дезинфицируют общепринятым способом. Ассистент фиксирует крысу в положении на спине, удаляет шерсть с передней поверхности тела, смазывает кожу живота 70% спиртом и дает эфирный наркоз.

Затем экспериментатор в стерильных условиях проводит верхнюю срединную лапаротомию, аккуратно отсепарорывает кожу от мышц, формируя «карман», и делает небольшой вертикальный разрез в мышечном слое передней брюшной стенки под левой реберной дугой, достаточный, чтобы через него «прошла» селезенка без повреждений.

После того как экспериментатор извлек селезенку из отверстия в мышцах, он ушивает этот разрез, чтобы селезенка фиксировалась под кожей в кармане. Далее ассистент ушивает операционную рану и обрабатывает шов 5% спиртовым раствором йода.

Через 2 недели после заживления операционной раны и восстановления животного интралиенально вводят 0,1 мл взвеси опухолевых клеток мышиной меланомы В16 в физиологическом растворе в разведении 1:10. Для этого, соблюдая все условия асептики, описанные выше, ассистент фиксирует крысу на спине. Селезенка визуализируется в виде бугорка на животе крысы. Над местом возвышения ассистент сбривает шерсть, обрабатывает кожу 5% спиртовым раствором йода. Экспериментатор рукой в стерильной перчатке захватывает кожную складку с выступающей селезенкой и в месте максимального ее возвышения, что приблизительно соответствует центру органа, иглой 5 см3 шприца прокалывает кожу и селезенку не глубоко, примерно до середины органа, и вводит опухолевую взвесь. Затем извлекает иглу, и место введения плотно, сильно не надавливая, прижимает ватным тампоном, смоченным в 70% спирте с небольшим добавлением йода, на 1 минуту, чтобы исключить вытекание вводимой взвеси.

Через 1,5 месяца после интралиенального введения опухолевой взвеси в селезенку она становится плотной. Через полгода - крысы вялые, аппетит снижен, из носа кровянистые выделения, видимые кожные покровы и слизистые - бледные, одышка, живот умеренно увеличен в размерах, при пальпации - флюктуирует.

При вскрытии:

I. Макроскопически

В плевральной и брюшной полостях - прозрачная жидкость, желтоватого оттенка, объемом 1,5-2 мл (гидроторакс, асцит). Селезенка находится под кожей в фиброзной капсуле, плотная, темного цвета, незначительно увеличена. Тимус увеличен до 1 см3, шаровидной формы, черно-серого цвета. Легкие и сердце визуально не изменены. Печень неоднородной окраски: по бледному фону с желтоватым оттенком - красная зернистость. В толще хвостатой доли объемное опухолевое образование, размером 1-1,5 см3. Петли тонкого кишечника раздуты, окрашены в желтый цвет. В брюшной полости - опухолевый конгломерат, исходящий из брыжейки или кишечника, размером 11,25 см3, бугристый, неоднородной окраски (темные и светлые участки). Опухоль проросла желудок, 12-перстную кишку, поджелудочную железу. Увеличены пейеровы бляшки, мезентеральные лимфатические узлы выглядят как «бусы» или «гроздья». Надпочечники увеличены в размерах, черного цвета. Кровоизлияние в верхний полюс правого семенника.

II. Микроскопически

В трабекулах селезенки - диффузная инфильтрация опухолевыми клетками меланомы В16 с крупной эозинофильной цитоплазмой, неравномерным скоплением гранул меланина (фиг. 1).

В тимусе - нарушение дольковой структуры, нет четкой градации коркового и мозгового вещества, отмечается выраженная диффузная инфильтрация лимфоцитами и опухолевыми клетками меланомы В16 с крупными гиперхромными ядрами, патологическими митозами (фиг. 2).

В лимфоузле - метастаз эпителиоидноклеточной меланомы с апоптозом отдельных клеток (фиг. 3).

В центральных отделах печени, вокруг центральных вен - скопление крупных атипичных опухолевых клеток с микровезикулярной цитоплазмой, содержащих мелкие гранулы меланина (фиг. 4).

В парапанкреатической жировой клетчатке - диффузная инфильтрация опухолевыми клетками, представленными эпителиодными клеточными элементами, содержащими меланин (фиг. 5).

В стенке кишки с вовлечением мышечной оболочки диффузная инфильтрация опухолевыми клетками, представленными эпителиодными клеточными элементами, содержащими меланин (фиг. 6).

Технико-экономическая эффективность «Способ моделирования лимфогенного и гематогенного метастазирования мышиной меланомы B16 у белых нелинейных крыс» заключается в том, что полученные метастазы в легкие, печень, кишечник и другие органы являются морфологически подтвержденными метастазами меланомы, растут и приводят к гибели животных. Способ осуществляется на белых беспородных крысах с применением опухолевого штамма мышиной меланомы В16 и предполагает распространение метастазов двумя путями: лимфогенным и гематогенным, что приближает данную экспериментальную модель меланомы к меланоме, развивающейся в организме человека. Способ экономичен, доступен.

Способ моделирования лимфогенного и гематогенного метастазирования мышиной меланомы В у белых нелинейных крыс, заключающийся в том, что через 2 недели после предварительного выведения селезенки под кожу передней брюшной стенки в нее имплантируют суспензию опухолевых клеток мышиной меланомы В в физиологическом растворе в объеме 0,1 мл и в разведении 1:10, и через полгода от момента перевивки регистрируют лимфогенный и гематогенный путь распространения меланомы с морфологически подтвержденным метастатическим поражением внутренних органов.
Способ моделирования лимфогенного и гематогенного метастазирования мышиной меланомы В у белых нелинейных крыс
Способ моделирования лимфогенного и гематогенного метастазирования мышиной меланомы В у белых нелинейных крыс
Способ моделирования лимфогенного и гематогенного метастазирования мышиной меланомы В у белых нелинейных крыс
Источник поступления информации: Роспатент

Showing 111-120 of 177 items.
26.08.2017
№217.015.ee26

Способ дифференциальной диагностики доброкачественных, первичных и вторичных злокачественных опухолей головного мозга

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для предоперационной дифференциальной диагностики первичных и вторичных злокачественных, а также доброкачественных опухолей головного мозга. Сущностью изобретения является то, что за 3 дня до операции в плазме...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002628816
Дата охранного документа: 22.08.2017
29.12.2017
№217.015.f6ec

Способ прогнозирования эффективности пролонгированной лучевой терапии при раке прямой кишки

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано в прогнозировании эффективности пролонгированной лучевой терапии при раке прямой кишки для индивидуализации и выбора оптимальной тактики лечения. Сущность изобретения заключаются в том, что в биопсийном материале...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002639253
Дата охранного документа: 20.12.2017
29.12.2017
№217.015.f7d9

Способ определения оптимального срока выполнения оперативного вмешательства после пролонгированной лучевой терапии при раке прямой кишки

Изобретение относится к области медицины, в частности к онкологии, и предназначено для определения оптимального срока выполнения оперативного вмешательства после пролонгированной лучевой терапии при раке прямой кишки. В биопсийном материале опухоли прямой кишки до начала курса лучевой терапии и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002639392
Дата охранного документа: 21.12.2017
29.12.2017
№217.015.fbc1

Способ лечения злокачественных новообразований в эксперименте

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано в эксперименте на животных с перевивными опухолями для достижения выраженного противоопухолевого эффекта. Способ включает сочетанное воздействие наночастиц магнетита (НМ) и низкоинтенсивного инфранизкочастотного...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002638448
Дата охранного документа: 13.12.2017
29.12.2017
№217.015.fdc6

Способ лечения анального рака с переходом на кожу

Изобретение относится к медицине, онкологии и может быть использовано для лечения анального рака с переходом на кожу. Способ включает проведение двух индукционных курсов полихимиотерапии (ПХТ) по схеме: митомицин С 10 мг/м внутривенно струйно в 1 и 29 дни и 5-фторурацил 1000 мг/м в сутки...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002638616
Дата охранного документа: 14.12.2017
19.01.2018
№218.016.0c6c

Средство для ингибирования метастазирования в легких

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии. Предложено применение дигидробромида 2-(3,4-дигидроксифенил)-9-диэтиламиноэтилимидазо[1,2-а]бензимидазола (эноксифол) в качестве средства для ингибирования метастазов. Технический результат: фармакологическая субстанция дигидробромид...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002632703
Дата охранного документа: 09.10.2017
20.01.2018
№218.016.1775

Способ дифференциальной диагностики меланоцитарных образований кожи

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для дифференциальной диагностики меланоцитарных образований кожи. Осуществляют соноэластографию неизмененной кожи и образования. Определяют жесткость - Е в кПа в области кожного образования - Е и в локусе...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002635772
Дата охранного документа: 15.11.2017
20.01.2018
№218.016.1801

Способ профилактики ажитационного синдрома у детей с онкологической патологией

Изобретение относится к медицине, а именно к детской анестезиологии, и может быть использовано для профилактики ажитационного синдрома у детей с онкологической патологией, возникающего при высокопотоковой ингаляционной масочной анестезии севофлураном. Способ включает однократное интраназальное...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002635532
Дата охранного документа: 13.11.2017
20.01.2018
№218.016.1811

Способ прогнозирования раннего рецидивирования поверхностного рака мочевого пузыря

Изобретение относится к медицине и касается способа прогнозирования раннего рецидивирования поверхностного рака мочевого пузыря, включающего иммуноферментное исследование мочи и иммуногистохимическое исследование ткани опухоли, где у больных поверхностным раком мочевого пузыря в утренней порции...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002635534
Дата охранного документа: 13.11.2017
20.01.2018
№218.016.182d

Способ фиксации и стабилизации силиконового имплантата после кожесохраняющей мастэктомии

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии. Используют перфорированный листок ацеллюлярного матрикса и устанавливают активный дренаж. При этом в подготовленное ложе под мобилизованную большую грудную мышцу устанавливают силиконовый имплантат соответствующего размера и формы, затем...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002635450
Дата охранного документа: 13.11.2017
Showing 111-120 of 183 items.
04.04.2018
№218.016.3543

Способ лечения лучевых повреждений мочевого пузыря

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения лучевых повреждений мочевого пузыря. Способ заключается в том, что во все вершины ромба Михаэлиса вводят по 0,3 мл аутологичной дендритно-клеточной вакцины, полученной с использованием антигенов...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002645957
Дата охранного документа: 28.02.2018
04.04.2018
№218.016.36f1

Способ лечения местно-распространенного рака легкого iiв-iiiа стадии

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и касается лечения местно-распространенного рака легкого. Для этого больным раком легкого IIB-IIIA стадии без сопутствующего сахарного диабета после завершения радикального комбинированного или комплексного лечения дополнительно вводят...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002646513
Дата охранного документа: 05.03.2018
10.05.2018
№218.016.3b13

Способ определения этиологии лихорадки неясного генеза у онкологических больных

Изобретение относится к медицине, а именно к медицинской лабораторной диагностике в онкологии, и позволяет проводить дифференциальную диагностику лихорадки неясного генеза. Сущность способа заключается в том, что у пациента в первый день лихорадки или на момент поступления в стационар с...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002647456
Дата охранного документа: 15.03.2018
10.05.2018
№218.016.3b5f

Способ прогнозирования риска прогрессирования первичных в-клеточных неходжкинских лимфом с поражением костного мозга

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии и гематологии, и может быть использовано для прогнозирования риска прогрессирования первичных В-клеточных неходжкинских лимфом с поражением костного мозга. Способ включает исследование плоидности и кинетики клеточного цикла методом...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002647454
Дата охранного документа: 15.03.2018
10.05.2018
№218.016.3b6c

Способ диагностики метастазов рака толстой кишки

Изобретение относится к области медицины, в частности к онкологии, и предназначено для диагностики метастазов рака толстой кишки. Из тканевых проб толстой кишки выделяют тотальную ДНК. Осуществляют бисульфитную конверсию препаратов ДНК и последующую амплификацию и пиросеквенирование. Используют...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002647470
Дата охранного документа: 15.03.2018
10.05.2018
№218.016.3fa5

Способ неоадъювантного лечения больных местно-распространенным раком шейки матки

Изобретение относится к медицине, в частности онкологии, и может быть использовано для лечения больных инвазивным и местно-распространенным раком шейки матки. Способ включает сочетание плазмафереза с неоадъювантной химиотерапией и иммунотерапией. Перед началом химиотерапии проводят сеанс...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002648642
Дата охранного документа: 26.03.2018
10.05.2018
№218.016.470d

Способ модификации хронической болью злокачественного роста меланомы в у мышей

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальным исследованиям в онкологии, и может быть использовано при воспроизведении агрессивного атипичного роста меланомы B у мышей. Способ включает модификацию хронической болью злокачественного роста меланомы. Для этого предварительно, за 2...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002650587
Дата охранного документа: 16.04.2018
10.05.2018
№218.016.4824

Способ прогнозирования развития послеоперационных осложнений при панкреатодуоденальной резекции у больных раком органов биллиопанкреатодуоденальной зоны

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для прогнозирования послеоперационных осложнений через сутки после панкреатодуоденальной резекции у больных раком органов биллиопанкреатодуоденальной зоны. Способ прогнозирования развития послеоперационных...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002650984
Дата охранного документа: 18.04.2018
10.05.2018
№218.016.4c9f

Способ предупреждения почечного повреждения у больных первично выявленной секретирующей множественной миеломой

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии. За сутки перед проведением каждого курса химиотерапии проводят процедуру селективного плазмообмена на аппарате для фильтрационных экстракорпоральных методов детоксикации с использованием систем магистралей и плазмосепоратора. При этом...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002652082
Дата охранного документа: 24.04.2018
19.07.2018
№218.016.72a1

Способ прогнозирования развития метастазов в регионарные лимфоузлы у пациентов с аденокарциномой желудка

Изобретение относится к молекулярной онкологии и представляет собой способ прогнозирования метастазов в регионарные лимфоузлы при аденокарциноме желудка, отличающийся тем, что осуществляют амплификацию фрагментов локусов В2М, NFKB1 и HER2 NFKB1 и HER2 методом ПЦР в реальном времени,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002661600
Дата охранного документа: 17.07.2018
+ добавить свой РИД