СПОСОБ ОЗДОРОВЛЕНИЯ

Изобретение относится к области медицины, а именно к косметологии.

В качестве аналога использован метод, описанный в патенте РФ 2488376 (Диброва Е.А., 27.07.2013). Известный способ включает фармакопунктуру путем инъекционного введения 0,3-1 мл препарата Лаеннек или 0,3-1 мл препарата Лаеннек в комбинации с раствором витамина В1 в концентрации 10-25 мг/мл и раствором витамина В12 в концентрации 100-500 мкг/мл. Для этого на 10 мл препарата Лаеннек для инъекций берут 1 мл раствора витамина В1 и 1 мл раствора витамина В12. Фармакопунктуру проводят по биологически активным точкам (БАТ) VB20, V11, V18, V23, GI10, Е36 и по БАТ, выбранным из VB21, VB14, VB15, VB34, VI, V2, Е6, Е7, Е5, V10, V15, V18, V19, V22, V25, TR14, GI11. Процедуру проводят в течение 20-40 минут, 2 раза в неделю, в течение от 1 до 1,5 месяцев. Способ повышает эффективность оздоровления организма за счет уменьшения проявлений патологических состояний, оказывает профилактику старения за счет повышения регенерации и биоревитализации кожи.

Однако известный метод обладает рядом значимых недостатков, которые делают его весьма неэффективным. Вводимый препарат в месте введения находится не больше часа. В связи с чем продолжительность воздействия на биоактивные точки составляет не более 15 минут, что требует для действительного достижения эффекта выполнения большого количества инъекций.

В настоящее время в косметологии все чаще отдается предпочтение гиалуроновой кислоте. Это обусловлено, в том числе, существованием к ней специфических рецепторов, что позволяет добиться адресной доставки активных веществ, прикрепленных к ней.

Использование гиалуроновой кислоты (ГК) обеспечивает постепенное высвобождение биологически активных веществ, необходимых для коррекции проблемы.

В эстетической медицине существует опыт введения монопрепаратов на основе ГК как нативной, так и частично стабилизированной (Эрнандес Е.И. и др. Инъекционные методы в эстетической медицине. М., 2010). В инъекционной дерматологии первоначально гиалуроновой кислоте отводилась роль наполнителя межклеточного пространства, однако развитие экспериментальных и теоретических биофизических методов исследования полимеров дало толчок к изучению ГК как природного регулятора ряда биологических процессов, таких как пролиферация и миграция фибробластов, пролиферация эпителиальных клеток, стимуляция ангиогенеза, активация компонентов гомеостаза и др. Определена значимость ГК как транспортного средства для доставки и контролируемого освобождения лекарственных средств. Благодаря развитию новых технологий появилась возможность создания препаратов гиалуроновой кислоты, модифицированной витаминами, микроэлементами, аминокислотами и олигопептидами с геропротекторным, в том числе антиоксидантным, действием. Появились препараты для терапии инволюционных изменений кожи с ГК и витамином С, глицином, пролином, лизином, валином, цистеином, метионином, глутатионом и пр. (Хабаров В.Н., Бойков П.Я., Селянин М.А. Гиалуроновая кислота. М., 2012).

Известны различные составы комплексных препаратов, содержащих ГК, методики их введения. Однако существующие методы или недостаточно эффективны, или сложны в выполнении, или имеют высокий риск осложнений. В связи с чем актуален поиск не только оптимального состава препарата, но и адекватной методики его использования.

Ранее нами были разработаны инъекционные препараты линии Гиалрипайер (на способ получения и состав биоактивной композиции ГК, модифицированной витаминами, аминокислотами, олигопептидами, получены патенты РФ: 2387671, 2387670, 2386641, 2386640, 2382052, 2382050, 2366666, 2366665). Основой, матрицей-носителем в материале Гиалрипайер является гиалуроновая кислота бактериального происхождения. ГК относится к высокомолекулярным полисахаридам (в ее состав может входить до 25000 дисахаридных звеньев), функциональные группы которых составляют многочисленные свободные гидроксильные группы. Наличие последних обеспечивает возможность структурного преобразования сахаридного основания, что позволяет проводить направленную биоспецифическую модификацию, например, с помощью бифункциональных реагентов, взаимодействующих одновременно с двумя функциональными группами. Такой метод широко применяется при производстве имплантатов на основе ГК, где в качестве бифункционального реагента, как правило, используют 1,4-бутандиолдиглицидиловый эфир (БДДЕ). В строении молекул низкомолекулярных биорегуляторов обычно присутствуют функциональные группы -ОН, -СООН, -NH2, -SH, и это дает возможность «привить» на макромолекулу ГК требуемые биологически активные соединения, то есть провести процесс химической иммобилизации. Еще одно уникальное свойство ГК, позволяющее реализовать адресную доставку необходимых активных ингредиентов, - это биораспознающий мотив в строении полисахаридной макромолекулы, который может взаимодействовать с клеточной поверхностью фибробластов (ГК на поверхности цитоплазматической мембраны связывается специфическими белковыми рецепторами CD 44 и RHAMM). Для создания биоактивной композиции структурно модифицированной ГК в препаратах линии Гиалрипайер применяли инновационную технологию твердофазной модификации биополимерной смеси при совместном воздействии сверхвысоких давлений и сдвиговых деформаций, которая приводит к протеканию механостимулируемых реакций. Важно отметить, что использование подобной технологии позволяет проводить химические реакции взаимодействия полисахаридов с различными низкомолекулярными биорегуляторами без применения бифункциональных технологических добавок. В одностадийном технологическом режиме получали биоактивные композиции на основе ГК с «привитыми» (иммобилизованными) на ней витаминами, аминокислотами, олигопептидами, при этом активные ингредиенты были прочно ковалентно связаны с макромолекулой полимера. Подобную твердофазную химическую иммобилизацию можно сравнить с пришиванием бисера к ткани. Молекула биологически активного вещества прикрепляется к ГК прочной ковалентной химической связью. В результате она как бы болтается на «ниточке», образуя при этом ажурный конгломерат большого размера, по сути, своеобразное макромолекулярное «депо» терапевтического средства в месте инъекции. У такой модифицированной ГК ограничена подвижность полисахаридной цепи по сравнению с нативной структурой, ее уже не так просто «развернуть» и разрушить на субъединицы действующими ферментами - гиалуронидазами. Это приводит к увеличению времени пребывания препарата в дерме. В дальнейшем в результате реакций гидролиза «ниточки», связывающие биоактивные компоненты, рвутся, и в зоне инъекции достаточно продолжительное время в стационарных концентрациях сохраняются необходимые витамины, аминокислоты, олигопептиды. В результате использования технологии твердофазной модификации были созданы препараты линии Гиалрипайер, которая включает в себя десять различных биоактивных композиций частично «сшитых» Na+, Cu++ и Zn++ солей ГК с химически иммобилизованными витаминами (аскорбиновой и фолиевой кислотами, рибофлавином), аминокислотами (глицином, пролином, лизином, валином и витаминоподобными веществами (карнитином)) и олигопептидами (глутатионом). Материал представляет собой прозрачное, бесцветное или слегка окрашенное в голубой или желтый цвет однородное студенистое вещество на основе водного раствора гелеобразующего субстрата. За исключением Гиалрипайера-01 и Гиалрипайера-09 во всех препаратах присутствует витамин С в форме аскорбилфосфата магния или натрия. Значение аскорбиновой кислоты (АК) для здоровья кожи трудно переоценить. В научной литературе имеются сведения о способности витамина С влиять на образование гликозаминогликанов, в частности гиалуроновой кислоты и хондроитинсульфата, и стимулировать пролиферацию фибробластов. Физиологическое действие витамина С связывают не только со стимулированием продукции коллагена, но также и с уменьшением продукции металлопротеиназ - ферментов, разрушающих коллаген дермы. В многочисленных работах подтверждена способность АК улучшать состояние кожи, в том числе уменьшать первичные признаки старения. Но АК относится к водорастворимым витаминам, поэтому она быстро, не накапливаясь, выводится из организма. Твердофазная технология, примененная в препаратах Гиалрипайер, позволяет химически «привить» до 95 мас.% АК на макромолекуле ГК и таким образом создать активное «депо» витамина в месте инъекции на достаточно продолжительное время.

В настоящее время выпускается линейка препаратов Гиалрипайер Витасомальный комплекс: ГИАЛРИПАЙЕР®-05, ГИАЛРИПАЙЕР®-06, ГИАЛРИПАЙЕР®-08, ГИАЛРИПАЙЕР®-10.

Проведенные нами исследования показали, что оптимальных результатов при решении задачи детоксикации позволяет добиться сочетанное использование двух препаратов ГИАЛРИПАЙЕР®-10 Витасомальный комплекс (ВСК-10) и ГИАЛРИПАИЕР®-05 Витасомальный комплекс (ВСК-05), вводимых в определенный комплекс точек.

Препараты включают в себя:

ГИАЛРИПАИЕР®-10 Витасомальный комплекс - гиалуроновую кислоту, модифицированную витамином С (8 мг/мл), цистеин, глутатион;

ГИАЛРИПАИЕР®-05 Витасомальный комплекс - гиалуроновую кислоту, модифицированную витамином С (8 мг/мл), фолиевую кислоту.

Уникальность производства препаратов заключается в инновационной технологии твердофазной модификации биополимеров:

1. В одностадийном технологическом режиме без использования посторонних технологических добавок впервые в мировой практике твердофазным методом получены препараты модифицированной ГК с различными низкомолекулярными биорегуляторами. По результатам работы 2007-2009 г. получены 8 патентов РФ на способ получения и состав биоактивной композиции ГК, модифицированной витаминами, аминокислотами, олигопептидами.

2. Проведение процесса в твердофазном состоянии в отсутствие растворителей позволяет «привить» на макромолекулу ГК водонерастворимые или ограниченно растворимые биоактивные компоненты, такие как рибофлавин, ретинол, токоферол, фолиевую кислоту, и таким образом перевести их в водорастворимую форму, удобную для инъекционного введения.

3. Биоактивные компоненты, находясь в химически связанном состоянии с макромолекулой ГК, приобретают устойчивость при хранении, что особенно важно для таких неустойчивых соединений, как витамины С, Е, А, аминокислоты цистеин и т.п., легко окисляемых при условиях обычного хранения и стерилизации.

4. Одновременно с процессом «прививки» биорегуляторов молекулярно-массовое распределение ГК становится более однородным, что позволяет снизить риск нежелательных побочных эффектов, связанный с неоднородностью фракционного состава гиалуронана.

5. При этом модифицированная ГК является своеобразным «наноконтейнером» биологически активных соединений либо на уровне отдельной макромолекулы, либо небольших равномерно сшитых ячеистых структур.

6. Период биодеградации таких биоактивных композиций составляет 14-21 день, что позволяет оказывать более длительное стимулирующее воздействие на соединительную ткань.

Данные препараты следует использовать в своих наработанных рецептах акупунктурных точек, учитывая действие препаратов.

Аскорбиновая кислота априорно будет действовать в каждом введенном месте.

Фолиевая кислота (Гиалрипайер / 05 ВСК) - у губчатых костей, где находится красный костный мозг - тела позвонков, грудина, ребра, подвздошные кости.

Система антиоксидантов (Гиалрипайер / 10 ВСК) - точки внутренних органов, в первую очередь печени, поджелудочной железы и т.д. Цистеин, содержащийся в Гиалрипайер /10 ВСК, - по точкам органов дыхания с целью получения муколитического эффекта и ускорения выздоровления.

Глутатион - наиболее мощный антиоксидант, ключевое звено 3-х антиоксидантных систем из четырех, которыми располагает наш организм. Механизм действия заключается в наличии серосодержащих групп (SH). Входящая в его состав сера присоединяет свободные радикалы, токсины и тяжелые металлы. Глутатион выступает в качестве гидрофильной молекулы, которая присоединяется ферментами печени к гидрофобным токсическим веществам в процессе их биотрансформации с целью выведения из организма в составе желчи.

Цистеин - серосодержащая аминокислота, обезвреживает токсические вещества, обладает протекторными свойствами от радиации. Один из самых мощных антиоксидантов, является предшественником глутатиона в эндогенном синтезе. Цистеин входит в состав α-кератинов, основного белка ногтей, кожи и волос, способствует формированию коллагена и улучшает качество кожи. L-цистеин обладает муколитическими свойствами, ускоряет процессы выздоровления при заболеваниях органов дыхания, активизирует лейкоциты и лимфоциты.

Фолиевая кислота (витамин В9) - принимает участие в синтезе пуриновых и пиримидиновых оснований, синтезе нуклеиновых кислот, т.е. синтезе ДНК (деление и дифференцировка клеток), обмене аминокислот, фоллатзависимом синтезе миелина, образовании белых кровяных клеток крови, эритроцитов (взаимодействуя с витамином В12), воспроизведения клеток кишечника, стимулирует выработку соляной кислоты.

На основании полученных данных нами был разработан метод детоксикации, позволяющий добиться оптимальных результатов при низком риске развития осложнений.

Достигаемыми при осуществлении разработанного метода техническими результатами являются улучшение самочувствия, настроения, повышение работоспособности, нормализация клинических и биохимических показателей крови, которые обеспечиваются следующими механизмами:

- длительное, пролонгированное - на весь период биодеградации - мягкое прессорное воздействие на акупунктурную точку;

- местное воздействие на ткани с гарантированным попаданием в орган-«мишень»;

- общее положительное воздействие на организм.

Метод состоит из этапов, выполняемых в положении «лежа на животе» и «лежа на спине», и заключается в использовании ГИАЛРИПАЙЕР®-05 Витасомальный комплекс (ВСК-05) и ГИАЛРИПАЙЕР®-10 Витасомальный комплекс (ВСК-10).

Указанные комплексы вводят в биологически активные точки (БАТ).

Часть БАТ локализована над проекцией точек выхода задних спинномозговых нервов. Остальные точки располагаются по ходу основных нервных стволов конечностей, туловища, нервных сплетений шеи.

Инъекции ВСК-05 стимулируют работу иммунной системы и общие репаративные возможности организма, а введение ВСК-10 воздействует на системную активизацию обмена веществ, выведение продуктов метаболизма; стимулируя восстановительные процессы, нормализуя работу внутренних органов, активируя крово- и лимфообращение.

Инъекции выполняют на I этапе в положении лежа на животе (таблица 1) и на II этапе - лежа на спине (таблица 2).

Последовательность выполнения инъекций на каждом этапе в течение одной процедуры не важна. Представленная последовательность в таблицах 1 и 2 является, на наш взгляд, наиболее удобной. Все точки, указанные в таблицах 1 и 2, являются симметричными (кроме теменной точки). То есть введение комплексов в перечисленные выше точки, кроме теменной, осуществляют симметрично - справа и слева. Таким образом, указание на инъекцию в точку «сразу под паховой складкой, вбок от пульсации бедренной артерии» следует трактовать как выполнение инъекций с двух сторон.

Техника инъекций:

- инъекции совершаются техникой «бугорки» или «болюсы», игла располагается срезом вниз; глубина 6-13 мм в зависимости от БАТ (указано в таблицах 1 и 2).

Курс процедур:

5-6 процедур, включающих инъекции в указанные точки, с интервалом в 2 недели (при необходимости между первыми двумя сеансами можно сделать интервал в 7-10 дней). Поддерживающие процедуры - 1 раз в 1,5-2 месяца. Повторный курс рекомендован через 6 мес.

Разработанная инъекционная методика может быть дополнена различными методиками (как одной, так и комплексом): прием лекарственных препаратов и/или биологически активных добавок, и/или проведение косметических процедур, и/или диетотерапией, и/или приемами, направленными на увеличение физической нагрузки.

Сущность разработанного нами метода заключается в следующем.

Используемые нами препараты сделаны на основе модифицированной гиалуроновой кислоты (ГК) в концентрации 8 мг/мл (0,8%). Получены биоактивные композиции Витасомального комплекса с «пришитыми» с ГК активными ингредиентами, которые прочно связаны с молекулой полимера ковалентными связями. Данная концентрация и модификация ГК позволяет длительно (2 недели) находиться в месте введения - акупунктурной точке, что обуславливает кратность процедуры - 1 раз в 2-е недели. Препарат вводится на различных уровнях в месте проекции акупунктурной точки, достаточным объемом (0,05-0,2 мл), форма введенного препарата приближается к шару (болюс), что позволяет оказывать длительное - на весь период биодеградации - мягкое прессорное воздействие на акупунктурную точку, которое усиливается при движениях пациента. Этот механизм относится к механическому воздействию.

Кроме того, препарат ГК служит депо лекарственных веществ, которые встроены в молекулу и выделяются в окружающие ткани по мере биодеградации ГК. Механизм работы препаратов в месте введения объясняется теорией Третьей системы микроциркуляции по Мюльтедо. Медленная диффузия медикаментов из среднего слоя дермы (мезодермы), а также гиподермы осуществляет местное воздействие на ткани, а постепенное попадание их в кровеносную и лимфатическую системы в минидозах, или, как формулируют некоторые авторы, - гомеопатических дозах гарантирует попадание в орган-«мишень» и общее положительное воздействие на организм. Еще несколькими путями распространения введенных веществ служат антеро- и ретроградное распространение по нервному волокну, системе артерий и вен, сопровождающих нерв.

Таким образом, разработанный нами метод, основный на уникальном сочетании двух препаратов и схеме их введения, позволяет добиться оптимальных эффектов за счет пролонгированного действия микродоз биологически активных компонентов препарата в специально подобранных биологически активных точках (акупунктурных точках).

Полученные нами результаты обусловлены следующим механизмом действия, который состоит из двух компонентов: рефлекторного и фармакологического. Рефлекторное воздействие представляет собой раздражение болевых, тактильных рецепторов, а также рецепторов давления в биологически активных точках. Кроме того, осуществляется длительное (5-7 дней) механическое раздражение болюсом препарата. Под фармакологическим воздействием подразумевается реализация специфических эффектов компонентов препарата, который подвергается длительной биодеградации (в течение 2-3 недель). По причине метамерного (сегментарного) строения тела человека при раздражении нервных окончаний в БАТ, расположенных на коже, реализуется общий системный ответ организма.

Достигаемые эффекты носят системный характер:

- общая дезинтоксикация организма: нормализация стула; устранение метеоризма, защита клеток печени и головного мозга от токсинов; антиоксидантный эффект. Детоксицирующие клинические эффекты подтверждаются нормализацией показателей общих анализов крови (в частности, уменьшение эозинофилии на фоне аллергических реакций), биохимических показателей крови, таких как печеночные ферменты, билирубин, мочевина, холестерин;

- повышение иммунитета, улучшение работоспособности, нормализация аппетита, улучшение режима сна и бодрствования, повышение настроения и общего самочувствия;

- снижение метеочувствительности, уменьшение проявлений болевого синдрома (например, головных болей, болей в шее и спине);

- улучшение качества кожи лица (опосредованно через восстановление обмена веществ и улучшение микроциркуляции): нормализация цвета, уменьшение синяков под глазами и пигментных пятен, снижение сухости кожи.

При проведении клинического исследования оценки эффективности разработанной методики анализу были подвергнуты карты 210 пациентов. Возраст пациентов варьировался в пределах от 21 года до 59 лет.

Обследование пациентов:

1. Все участники ретроспективного анализа дали устное согласие на обработку медицинских данных из карт пациентов с учетом сохранения информации о защите персональных данных.

2. Все пациенты были подвергнуты повторному опросу по общепринятому тесту «Опросник самооценки памяти Мак-Нейра (McNair и Kahn)».

3. Также была повторно применена Шкала для диагностики хронической эндогенной интоксикации.

4. Ретроспективно произведен суммарный анализ данных до начала и после курса по результатам общего и биохимического анализа крови.

5. Учитывали приверженность пациентов к прохождению повторных процедур Детоксикации.

Учитывался показатель субъективной оценки переносимости процедуры Детоксикации и возникновение побочных или аллергических реакций.

После проведенной процедуры Детоксикации у большинства пациентов (91,4%) улучшилось качество жизни. Остальным пациентам было рекомендовано пройти диагностику у профильных специалистов.

Результаты тестирования по опроснику самооценки памяти Мак-Нейра (McNair и Kahn) указывают до лечения норму (менее 43 баллов) у 35 человек (16,45%), незначительное повышение индекса до 47 баллов у 145 пациентов (68,2%), более 47 баллов у 30 пациентов (14,1%).

После проведенного курса Детоксикации по разработанной методике 190 пациентов (89,3%) отметили улучшение состояния: нормализация сна, улучшение аппетита, уменьшение частоты возникновения случайных и головных болей.

В биохимических анализах крови до начала курса процедур у 1 (2%) пациента выявлен повышенный сахар крови. В 90 (42,3%) случаях выявлено повышение печеночных ферментов: в 62 (29,14%) случаях выявлено повышение ACT, у 67 (31,49%) человек - повышение АЛТ, у 45 (21,15%) пациентов - повышение общего билирубина. У 22 (10,32%) пациентов обнаружено повышение уровня мочевины. В 112 (52,64%) случаях выявлен повышенный холестерин. При этом креатинин крови и общий анализ мочи до и после исследования во всей группе оставался на нормальных значениях.

После курса процедур Детоксикации у большинства пациентов биохимические показатели крови нормализовались, у одного пациента отмечается гипергликемия, но уровень сахара существенно снизился. У 23 (10,81%) пациентов остался повышенный уровень АЛТ, в 17 (7,99%) случаях выявлено повышение ACT и 16 (7,52%) пациентов имели повышенный холестерин.

Таким образом, на основании проведенных клинических исследований можно сделать следующие выводы:

- проведение курса процедур Детоксикации способствует улучшению самочувствия, настроения, повышению работоспособности;

- нормализация биохимических показателей крови, таких как печеночные ферменты, билирубин, мочевина, холестерин, указывает на улучшение функции печени, почек, выведение шлаков и токсинов, очищение организма в целом;

- нормализация показателей общих анализов крови, особенно уменьшение эозинофилии, способствует уменьшению проявления аллергических реакций;

- полученные эффекты: купирование головных болей, болей в спине, улучшение функции ЖКТ, нормализация сна - подтверждают происходящие в организме дезинтоксикационные и репаративные процессы;

- субъективные данные указывают на безопасность и отличную переносимость терапии и препаратов линии ГИАЛРИПАЙЕР / Витасомальный комплекс.

Пример 1. До начала курса пациентка отмечала повышенную утомляемость, снижение работоспособности во второй половине рабочего дня, частые головные боли, боли в спине, нарушения сна, нарушение функции желудочно-кишечного тракта (метеоризм, тяжесть в желудке), склонность к отекам (лица и конечностей). Кроме того, на коже лица отмечались явления купероза, темные круги вокруг глаз.

Получила курс из 5 процедур с интервалами в 10-14 дней. В последующем проходила поддерживающие сеансы раз в 1-1,5 мес.

Достижения: эстетические - нормализация цвета кожи, уменьшение пастозности тканей лица; терапевтические - улучшение самочувствия, устранение признаков диспепсии и дискомфорта со стороны ЖКТ, снижение отечности конечностей, уменьшение окружностей в области талии. Кроме того, существенно улучшилось самочувствие, уменьшились боли в спине, реже появляются головные боли.

Пример 2. Перед началом программы жалобы на частные головные боли, метеозависимость, склонность к раздражению кожи лица в ответ на внешние провокации (климатические и на фоне стрессов), нередкие простудные заболевания. Кроме того, отмечала повышенную эмоциональную раздражительность, сонливость.

Получила курс из 5 процедур с интервалами в 2 недели.

Достижения: уменьшение признаков раздражения кожи на внешние провокации, улучшение цвета лица; головные боли стали более редкими, интенсивность их уменьшилась; частота ОРВИ снизилась. Кроме того, отмечено улучшение работоспособности и настроения, исчезла его лабильность.