×
13.01.2017
217.015.65a6

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭТИЛ 5-МЕТИЛ-3-(3-ФЕНОКСИФЕНИЛ)ИЗОКСАЗОЛ-4-КАРБОКСИЛАТА

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Предлагаемое изобретение относится к химии производных изоксазолов, в частности к способу получения этил 5-метил-3-(3-феноксифенил)изоксазол-4-карбоксилата, который представляет интерес в качестве полупродуктов в синтезе биологически активных веществ. Способ получения 5-метил-3-(3-феноксифенил)изоксазол-4-карбоксилата осуществляют конденсацией солянокислого гидроксиламина с предварительно полученным производным ацетоуксусного эфира в спиртовой среде с последующим выделением полученного продукта. В качестве производного ацетоуксусного эфира используют предварительно полученный ацилированием натриевого енолята ацетоуксусного эфира хлорангидридом 3-феноксибензойной кислоты этил 3-оксо-2-(3-феноксибензоил)бутаноат, конденсацию ведут в среде этилового спирта при температуре 80°С в течение 2 часов, а продукт выделяют фильтрацией. Технический результат - получение этил 5-метил-3-(3-феноксифенил)изоксазол-4-карбоксилата в мякгих условиях с хорошим выходом и высокой степенью чистоты. 1 пр.
Реферат Свернуть Развернуть

Предлагаемое изобретение относится к химии производных изоксазолов, в частности к способу получения этил 5-метил-3-(3-феноксифенил)изоксазол-4-карбоксилата, который является новым по структуре 3-феноксифенилсодержащим соединением и может представлять интерес в качестве полупродуктов в синтезе биологически активных веществ.

Известен способ получения производных изоксазола конденсацией β-дикетонов с гидрохлоридом гидроксиламина в пиридине. В результате были получены 3-замещенные-5-(2-гидроксифенил)изоксазолы с выходами 76-81%. [Vijey Aanandhi Muthukumar, Sujatha Ramasamy, Sharmila Alladi, Journal of Pharmacy Research 2011, 4(12), 4654-4657].

Недостатком данного метода являются сложности с выделением продукта, а именно: продукт кристаллизуется в течение суток, после чего требует дополнительной очистки на хроматографической колонке.

Данным методом невозможно получить вещества заявляемой структурной формулы.

Известен способ получения 4-(адамантил)-3,5-дизамещенного изоксазолов взаимодействием α-(1-адамантил)-β-дикарбонильных соединений, предварительно полученных реакцией комплекса β-дикарбонильных соединений с ионами Co (II) и 1-бром адамантаном, с гидрохлоридом гидроксиламина в присутствии эквимолярного количества гидроокиси натрия в водно-спиртовой среде в течение 2 часов [A. Gonzalez, J. Marquet, M. Moreno-Manas. Tetrahedron, 42, 4253 (1986)].

Однако данный способ из-за использования гидроокиси натрия в водно-спиртовой среде невозможно применить для синтеза этил 5-метил-3-(3-феноксифенил)изоксазол-4-карбоксилата, так как возможен гидролиз сложноэфирной группы.

Наиболее близким является способ получения метил 5-(2-метилфенил)изоксазол-4-карбоксилата через ряд последовательных реакций на основе 2-метилацетофенона, в результате чего был получен сначала метил (2Z)-3-(диметиламино)-2-(2-метилбензоил)акрилат, который далее взаимодействует с гидрохлоридом гидроксиламина в метаноле в течение 18 часов [Пат. RU 2480467, МПК C07D 413/06, А61К 31/454, А61Р 27/06. Опубл. 27.04.2013].

Недостатками данного метода являются длительное время синтеза, использование метанола в качестве растворителя.

Задачей предлагаемого изобретения является разработка технологичного способа синтеза этил 5-метил-3-(3-феноксифенил)изоксазол-4-карбоксилата.

Техническим результатом является расширение ассортимента химических соединений, в частности получение нового этил 5-метил-3-(3-феноксифенил)изоксазол-4-карбоксилата с хорошим выходом и высокой степенью чистоты.

Поставленный технический результат достигается в способе получения 5-метил-3-(3-феноксифенил)изоксазол-4-карбоксилата конденсацией солянокислого гидроксиламина с предварительно полученным производным ацетоуксусного эфира в спиртовой среде с последующим выделением полученного продукта, при этом в качестве производного ацетоуксусного эфира используют предварительно полученный ацилированием натриевого енолята ацетоуксусного эфира хлорангидридом 3-феноксибензойной кислоты этил 3-оксо-2-(3-феноксибензоил)бутаноат, конденсацию ведут в среде этилового спирта при температуре 80°C в течение 2 часов, а продукт выделяют фильтрацией.

Сущностью способа является конденсация этил 3-оксо-2-(3-феноксибензоил)бутаноата (III), предварительно полученного ацилированием натриевого енолята ацетоуксусного эфира хлорангидридом 3-феноксибензойной кислоты, с гидроксиламином в среде этилового спирта без выделения этил 3-оксо-2-(3-феноксибензоил)бутаноата.

Реакцию хлорангидрида 3-феноксибензойной кислоты с ацетоуксусным эфиром и с металлическим натрием проводят при температуре -10 до 25°C при существенном отсутствии воды, а именно в абсолютном диэтиловом эфире. В результате взаимодействия натриевого енолята ацетоуксусного эфира с хлорангидридом 3-феноксибензойной кислоты образуется этил 3-оксо-2-(3-феноксибензоил)бутаноат, который является обнаруживаемым в реакционном растворе и при необходимости может быть выделен. Для дальнейшего процесса выделение этил 3-оксо-2-(3-феноксибензоил)бутаноата не требуется. Перед последующим взаимодействием реакционную смесь фильтруют при сниженном давлении, в результате чего удаляют из нее хлорид натрия и диэтиловый эфир.

После этого проводят конденсацию солянокислого гидроксиламина с полученным этил 3-оксо-2-(3-феноксибензоил)бутаноатом в спиртовом растворе бинуклеофила (солянокислый гидроксиламин). Реакцию ведут при температуре 80°C в течение 2 часов. После этого выпавший в осадок продукт выделяют фильтрованием, а его очистку осуществляют перекристаллизацией из ацетона.

Несмотря на возможность взаимодействия бинуклеофила с тремя карбонильными атомами углерода (1-3), обнаружено, что конденсация этил 3-оксо-2-(3-феноксибензоил)бутаноата с фенилгидразином протекает по 1 и 2 атомам углерода.

Пример 1. Этил 5-метил-3-(3-феноксифенил)изоксазол-4-карбоксилат.

В круглодонную трехгорлую колбу, оборудованную капельной воронкой, механической мешалкой, обратным холодильником с хлоркальциевой трубкой, помещали 100 мл абсолютного эфира и 0,6 г (26 ммоль) натрия. Колбу помещали в баню со льдом и по каплям при перемешивании приливали 3,5 г (27 ммоль) ацетоуксусного эфира, после чего интенсивно перемешивали в течение 2 часов. К полученному натриевому еноляту ацетоуксусного эфира (I) при перемешивании прибавляли по каплям раствор 5,8 г (25 ммоль) хлорангидрида 3-феноксибензойной кислоты (II) в 50 мл абсолютного эфира. Смесь перемешивали в течение 3 часов. Перед последующим взаимодействием реакционную смесь фильтровали при сниженном давлении на фильтре Шотта, в результате чего удаляли из нее хлорид натрия и диэтиловый эфир.

Во вторую четырехгорлую колбу на 100 мл, снабженную эффективной механической мешалкой и обратным холодильником, помещали 1,75 г (25 ммоль) солянокислого гидроксиламина, 25 мл этилового спирта и полученный ранее этил 3-оксо-2-(3-феноксибензоил)бутаноат (III). Реакционную массу при постоянном перемешивании нагревали до 80°C и выдерживали при этой температуре в течение двух часов для более полного взаимодействия. При этом реакционная масса приобретает бурый цвет. По окончании реакции реакционную массу охлаждали до комнатной температуры, продукт отфильтровывали, промывали 95%-ным этиловым спиртом. Для дополнительной очистки этил 5-метил-3-(3-феноксифенил)изоксазол-4-карбоксилат перекристаллизовывают из дихлорэтана. Продукт - белые игольчатые кристаллы. Выход - 6,5 г (20 ммоль, 81%). Т.пл. 115-117°C.

Спектр ЯМР 1Η, δ, м.д.: 7,10-7,51 м (9Н, C6H5OC6H4); 4,18 т (H, -CH2-O), 2,48 т (H, -CH3), 1,32 с (Н, -CH3).

Хроматомасс-спектр, m/z (I, %): 323 (100) [M]+, чистота 98%.

Таким образом, предлагаемое техническое решение позволяет получить и выделить этил 5-метил-3-(3-феноксифенил)изоксазол-4-карбоксилат простым и удобным в исполнении способом в мягких условиях с хорошим выходом и высокой степенью чистоты.

Способ получения 5-метил-3-(3-феноксифенил)изоксазол-4-карбоксилата конденсацией солянокислого гидроксиламина с предварительно полученным производным ацетоуксусного эфира в спиртовой среде с последующим выделением полученного продукта, отличающийся тем, что в качестве производного ацетоуксусного эфира используют предварительно полученный ацилированием натриевого енолята ацетоуксусного эфира хлорангидридом 3-феноксибензойной кислоты этил 3-оксо-2-(3-феноксибензоил)бутаноат, конденсацию ведут в среде этилового спирта при температуре 80°С в течение 2 часов, а продукт выделяют фильтрацией.
Источник поступления информации: Роспатент

Showing 31-40 of 232 items.
20.02.2014
№216.012.a226

Резиновая смесь на основе бутадиен-метилстирольного каучука

Изобретение относится к резиновой промышленности и может быть использовано для изготовления резинотехнических изделий. Резиновая смесь на основе бутадиен-метилстирольного каучука включает серу, дифенилгуанидин, ускоритель вулканизации, технический углерод, оксид цинка, стеариновую кислоту,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002507225
Дата охранного документа: 20.02.2014
20.02.2014
№216.012.a22c

Способ получения огнезащитного покрытия для стеклопластиков

Изобретение относится к способам огнезащиты материалов путем нанесения огнезащитного покрытия. Может быть использован в различных областях промышленности для огнезащиты стеклопластика. Изобретение позволяет получить покрытие меньшей толщины, сократить время сушки покрытия и обеспечить высокую...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002507231
Дата охранного документа: 20.02.2014
27.02.2014
№216.012.a5ba

Способ предотвращения распространения лесного пожара

Изобретение относится к способам тушения лесных низовых пожаров. Способ предотвращения распространения лесного пожара заключается в том, что на кромку пожара либо на напочвенные горючие материалы предварительно воздействуют воздушной ударной волной, образованной путем электрического взрыва...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002508141
Дата охранного документа: 27.02.2014
27.02.2014
№216.012.a65e

Клеевая композиция

Изобретение относится к клеевым композициям на основе синтетических полимеров изопрена и может быть использовано в резиновой промышленности при склеивании вулканизованных резин на основе различных каучуков друг с другом. Технический результат, достигаемый при использовании изобретения,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002508305
Дата охранного документа: 27.02.2014
10.04.2014
№216.012.b06e

Способ получения термопластичной эластомерной композиции

Изобретение относится к способу получения термопластичной эластомерной композиции с повышенной устойчивостью к действию агрессивных сред и повышенным показателем текучести расплава на основе полиэтилена и хлорсульфированного полиэтилена, который может быть использован для изготовления методами...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002510881
Дата охранного документа: 10.04.2014
20.05.2014
№216.012.c4f4

Способ комбинированной сварки взрывом

Изобретение может быть использовано при изготовлении биметаллических заготовок и переходных элементов преимущественно из разнородных металлов для электротехники, электрометаллургии, машиностроения и судостроения. Метаемую пластину устанавливают над неподвижной пластиной с зазором и инициируют...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002516179
Дата охранного документа: 20.05.2014
20.05.2014
№216.012.c691

Способ определения максимальных истинных напряжений и деформаций

Изобретение относится к области исследования прочностных свойств металлов и касается оценки их деформационно-прочностных характеристик путем приложения к ним растягивающих нагрузок. Сущность: осуществляют растяжение образца, регистрируют усилие деформирования, минимальный диаметр образца,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002516592
Дата охранного документа: 20.05.2014
20.05.2014
№216.012.c6c5

Резиновая смесь на основе бутадиен-метилстирольного каучука

Изобретение относится к резиновой промышленности и может быть использовано для изготовления резинотехнических изделий. Резиновая смесь на основе бутадиен-метилстирольного каучука включает серу, дифенилгуанидин, сульфенамид Ц, технический углерод, оксид цинка, стеариновую кислоту, в качестве...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002516644
Дата охранного документа: 20.05.2014
10.06.2014
№216.012.ce76

Композиция для покрытий

Изобретение относится к полимерным строительным материалам и может быть использовано для изготовления покрытий беговых дорожек, спортивных залов, кровельных, гидроизоляционных, термо- и агрессивостойких покрытий. Композиция содержит олигобутадиендиол, минеральный наполнитель,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002518625
Дата охранного документа: 10.06.2014
20.06.2014
№216.012.d328

Способ получения олиго- и полиэтилентерефталатов

Настоящее изобретение относится к способу получения олиго- и полиэтилентерефталатов. Описан способ получения олиго- и полиэтилентерефталатов, включающий поликонденсацию терефталевой кислоты и этиленгликоля в присутствии катализатора триоксида дисурьмы при нагревании, отличающийся тем, что при...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002519827
Дата охранного документа: 20.06.2014
Showing 31-40 of 293 items.
10.07.2013
№216.012.532a

Способ получения бис[3-метил(адамант-1-ил)]мочевин

Изобретение относится к способу получения новых бис[3-метил(адамант-1-ил)]мочевин общей формулы где Полученные продукты могут найти применение в химико-фармацевтической промышленности. Способ заключается во взаимодействии 1-аминометиладамантана с диизоцианатами, выбранными из ряда:...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002486893
Дата охранного документа: 10.07.2013
10.07.2013
№216.012.5394

Способ получения покрытия

Изобретение может быть использовано при изготовлении деталей энергетических и химических установок, обладающих повышенной жаростойкостью. Сваривают взрывом пакет из никелевой пластины толщиной 1-1,2 мм и стальной пластины. Осуществляют горячую прокатку сваренного двухслойного пакета при...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002486999
Дата охранного документа: 10.07.2013
10.07.2013
№216.012.540a

Способ получения 1,3-дизамещенных мочевин производных 1,3-диметиладамантана

Изобретение относится к химии производных адамантана, а именно к способу получения 1,3-дизамещенных мочевин производных 1,3-диметиладамантана общей формулы: где n=0, 1 Способ заключается во взаимодействии изоцианата общей формулы: где n=0, 1, с аминами, выбранными из ряда: 1,2-этилендиамин,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002487117
Дата охранного документа: 10.07.2013
10.07.2013
№216.012.542c

Огнезащитная композиция

Изобретение относится к химической промышленности, а именно к получению огнезащитных покрытий на основе полимерного связующего, и может быть использовано в разных отраслях промышленности для защиты стеклопластика. Изобретение позволяет обеспечить высокую огнезащиту покрытий для стеклопластика....
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002487151
Дата охранного документа: 10.07.2013
10.07.2013
№216.012.542e

Клеевая композиция

Изобретение относится к клеевой композиции на основе хлоропренового каучука и может быть использовано в резиновой промышленности при склеивании вулканизованной резины на основе различных каучуков друг с другом. Клеевая композиция включает полихлоропреновый каучук наирит,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002487153
Дата охранного документа: 10.07.2013
10.07.2013
№216.012.542f

Клеевая композиция

Изобретение относится к клеевым композициям на основе хлорсодержащих полимеров и может быть использовано в резиновой промышленности при склеивании вулканизованных резин на основе различных каучуков друг с другом. Технический результат, достигаемый при использовании клеевой композиции по...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002487154
Дата охранного документа: 10.07.2013
10.07.2013
№216.012.5430

Клеевая композиция

Изобретение относится к клеевой композиции, которая может быть использована для склеивания стеклопластика между собой. Клеевая композиция включает перхлорвиниловую смолу, органический растворитель и дополнительно содержит модификаторы. В качестве органического растворителя используют смесь...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002487155
Дата охранного документа: 10.07.2013
10.07.2013
№216.012.5462

Способ модификации полиэфирных волокон

Настоящее изобретение относится к способу модификации полиэфирных волокон, используемых в самолето- и автомобилестроении, для изготовления изделий технического текстиля и для других специальных целей. Способ заключается в модификации полиэфирных волокон путем обработки при комнатной температуре...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002487205
Дата охранного документа: 10.07.2013
20.07.2013
№216.012.56e9

Способ получения производных норборнана

Изобретение относится к способу получения производных норборнана общей формулы (где R=H: R=CN, СООН; или RR=-СН-СН-СН-), которые находят применение в органическом синтезе в качестве полупродуктов, например, для синтеза адамантана. Способ заключается в гидрировании производного норборнена...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002487857
Дата охранного документа: 20.07.2013
27.07.2013
№216.012.593f

Способ получения изделий с внутренними полостями

Изобретение может быть использовано при получения изделий с внутренними полостями с помощью энергии взрыва, например деталей термического и химического оборудования, теплорегуляторов и т.п. Составляют два трехслойных пакета с размещением в одном из них между пластинами из алюминия и стали...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002488468
Дата охранного документа: 27.07.2013
+ добавить свой РИД