×
13.01.2017
217.015.653e

СПОСОБ РАННЕГО ПРОГНОЗИРОВАНИЯ НЕВЫНАШИВАНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к области медицинской диагностики и может быть использовано для раннего прогнозирования невынашивания беременности. Способ включает выделение РНК из эпителиальных клеток цервикального канала у женщин, проведение обратной транскрипции с получением мДНК, определение экспрессии CASP-3α (отн. ед.) и COX-2 с помощью количественной полимеразной цепной реакции и расчет у и у по уравнениям линейной дискриминантной функции следующего вида: у=-0,8383+155,755*x+27,2986*x, у=-207,714+3007,030*x+533,609*x, где x - уровень экспрессии мРНК CASP-3α (отн. ед.), x - уровень экспрессии мРНК COX-2 (отн. ед.). Прогнозируют развитие невынашивания беременности ранних сроков, если y больше y. Прогнозируют прогрессирование беременности в случае, если y больше, чем y. Предложенное изобретение позволяет эффективно прогнозировать невынашивание беременности в 92,10% случаев. Применение данного способа позволит своевременно реализовывать необходимые лечебно-профилактические мероприятия по предупреждению невынашивания беременности. 3 табл.
Реферат Свернуть Развернуть

Изобретение относится к области медицинской диагностики, может быть использовано для раннего прогнозирования невынашивания беременности.

Невынашивание беременности ранних сроков представляет собой актуальную проблему современного акушерства, так как является полиэтиологическим состоянием, объединяющим различные нарушения как в репродуктивной системе, так и в организме женщины в целом (Тетруашвили Н.К., Агаджанова А.А. Программа обследования и предгестационой подготовки пациенток с привычным выкидышем (клиническая лекция)//Акуш. и гин. - 2012. - №6. - С. 87-91). Самопроизвольные выкидыши на ранних сроках встречаются в 15% среди всех зарегистрированных случаев беременности. При этом до 80% репродуктивных потерь приходится на I триместр (Carp H.J.A. Recurrent pregnancy loss: causes, controversies and treatment//Informa, 2007. - 290 p.). На самом деле число женщин с невынашиванием может быть несколько выше, так как часть самопроизвольных выкидышей происходит еще до обращения женщины к гинекологу в связи с фактом беременности (Радзинский В.Е., Димитрова В.И., Майскова И.Ю. Неразвивающаяся беременность//М.: Гэотар-медиа, 2009. - 208 с.). Около 1-2% женщин страдают привычным невынашиванием беременности. Привычный выкидыш может быть связан с наличием хромосомных аномалий, тромбофилических состояний у матери, а также с иммунными и эндокринными нарушениями, однако в 50% случаев причина выкидыша оказывается неустановленной (Ortel T.L. Antiphosphlipid syndrome: laboratory testing and diagnostic strategies//Am.J.Hematol. - 2012. - Vol.87, Suppl. 1. - P. 75-81). Поэтому изучение причин невынашивания беременности до сих пор является одной из актуальных проблем в акушерстве и гинекологии.

Среди причин невынашивания беременности одно из лидирующих мест занимают воспалительные заболевания (Kitaya K., Yasuo T. Immunohistochemistrical and Clinicopathological Characterization of Chronic Endometritis//American Journal of Reproductive Immunology. - 2008. - Vol.66, Iss. 5. - P. 410-415). Доказательством роли хронического эндометрита в генезе самопроизвольных выкидышей раннего срока является тот факт, что женщины с хроническим эндометритом имеют достоверно более низкую частоту имплантации эмбриона по сравнению с пациентками с нормальным эндометрием (11% и 58% соответственно) (Ковалева Ю.В. Роль патологии эндометрия в структуре причин невынашивания беременности//Бюллетень ФЦСКЭ им. В.А. Алмазова. - 2010. - №6. - С.35).

Однако диагностика хронического эндометрита в настоящее время представляет собой значительные трудности. В настоящее время для этого используется комплекс клинико-анамнестических данных, а также данных биопсии эндометрия, полученных при аспирационной биопсии или диагностическом выскабливании слизистой полости матки под контролем гистероскопии. При этом диагностическая ценность гистологического исследования для диагностики хронического эндометрита и прогноза невынашивания беременности не установлена (Kasius J.C., Broekmans F.J., Sie-Go D.M., Bourgain C. et al. The reliability of the histological diagnosis of endometritis in asymptomatic IVF cases: a multicenter observer study//Hum Reprod. - 2012. - Vol.27(1). - P. 153). В большинстве случаев при выявлении хронического эндометрита, являющегося причиной невынашивания, специфический возбудитель выявить не удается, что свидетельствует о неспецифическом характере воспаления в связи с изменениями местной иммунореактивности (Cakmak H., Taylor H.S. Implantation failure: molecular and clinical treatment//Hum. Reprod. Update. - 2011. - Vol.17(2). - P. 242-253).

Рассматривая плодово-материнские взаимодействия с точки зрения иммунного ответа, следует подчеркнуть, что взаимодействие матери и плода является иммунологически уникальным, так как должно обеспечивать толерантность к аллогенному плоду и в то же время поддерживать защиту от возможных патогенов. Клинические исследования показали сильную взаимосвязь между внутриматочной бактериальной и вирусной инфекцией и такими осложнениями беременности, как выкидыши, преждевременные роды, задержка внутриутробного развития плода и поздний гестоз (Arechavaleta-Velasco F., Gomez L., Ma Y. et al. Adverse reproductive outcomes in urban women with adeno-associated virus-2 infections in early pregnancy//Hum. Reprod.- 2008. - Vol.- P. 23, 29-36). Таким образом, воспалительный ответ может оказывать огромное влияние на течение беременности.

Выбор определения экспрессии Циклооксигеназы-2 (COX-2) и Каспазы-3α (CASP-3α) в качестве диагностического метода невынашивания беременности связан с высокой специфичностью метода, так как COX-2 является основным ферментом синтеза простагландинов, а CASP-3α является эффекторной протеазой, участвующей в процессе апоптоза (Ахматова Н.К., Киселевский М.В. Врожденный иммунитет: противоопухолевый и противоинфекционный//М.: Практическая медицина, 2008. - 255 с.; Horne A., Stock S., King A. Innate immunity and disorders of female reproductive tract//Reproduction. - 2008. - Vol.135. - P. 739-749).

Так как методов ранней диагностики невынашивания беременности на основании экспрессии CASP-3α и СОХ-2 не выявлено, за аналоги были взяты методы диагностики невынашивания беременности, основанные на определении других иммунологических показателей.

Известен способ прогнозирования невынашивания беременности ранних сроков инфекционного генеза (RU №2444734, опубл. 10.03.2012), основанный на определении уровня растворимой формы рецептора sFlt-1 в сыворотке крови беременной в 1 триместре. При его величине, равной 0,389 нг/мл или ниже, прогнозируют прерывание беременности. Способ позволяет снизить угрозу перинатальных потерь за счет своевременного выявления беременных группы риска и начала адекватных лечебных мероприятий.

Данный способ имеет недостатки. Забор материала для исследования осуществлялся у женщин, имеющих сопутствующую гинекологическую патологию, что, в свою очередь, не дает достоверных данных о том, что именно путем данного способа возможно прогнозирование невынашивания беременности.

Известен способ прогнозирования невынашивания в 1 триместре беременности (RU №2341800, опубл. 20.12.2008), основанный на определении содержания субстанции P(SP) и фактора некроза опухоли (FNO) в сыворотке крови беременной методом ИФА. Затем по формуле рассчитывают прогностический коэффициент К. Если значение прогностического коэффициента К больше, чем 0,48, то у данной беременной прогнозируют угрозу прерывания беременности. Использование способа позволяет повысить точность, чувствительность и специфичность прогнозирования течения первого триместра беременности. Недостатком данного способа является его трудоемкость.

Также существует способ прогнозирования невынашивания во втором триместре беременности (RU №2340899, опубл. 10.12.2008), основанный на определении содержания трансформирующего фактора роста-2 (ТФР-2) в сыворотке крови беременной. Если ТФР-2 меньше 1806,8 пг/мл, то прогнозируют угрозу прерывания беременности. В случае, если ТФР-2 больше 1806,8 пг/мл, то дополнительно определяют уровень субстанции Р (SP) и, если он больше 0,274 нг/мл, то также прогнозируют угрозу прерывания беременности во втором триместре. Использование способа позволяет повысить точность, чувствительность и специфичность прогнозирования течения второго триместра беременности. Недостатками данного способа являются его недостаточная специфичность и высокая трудоемкость.

Известен способ прогнозирования невынашивания беременности на прегравидарном этапе (RU №2184968, опубл. 10.07.2002), в котором проводят исследование иммуногенетического профиля лейкоцитов периферической крови в супружеской паре, при этом на основе показателей HLA-антигенов I, II классов определяют дискриминантную функцию F по формуле

F (x)=0,78·A1+0,74·A9+0,77·A11+1,71·A28-0,94·A29-0,95·B21+5,04·B39-

-1,54·B57-1,87·B65-0,22·Dr5+1,39·Dr7-0,83·MA9+0,56·MA10-1,12·MA28+

+1,73·MA29-0,74·MB5+0,56·MB7+0,71·MB8+1,11·MB12+1,62·MB14-

-0,65·MB27-0,61·MB53-0,83·MDr2-1,60·MDr3-0,51·MDr5-0,67·MDr7-0,46,

где А1, А9, А11, А28, А29 - гены А локуса жены, МА9, МА10, МА28, МА29 - гены А локуса мужа, В21, В39, В57, В65 - гены В локуса жены, МВ5, МВ7, МВ8, МВ12, МВ14, МВ27, МВ53 - гены В локуса мужа, Dr5, Dr7 - гены Dr локуса жены, MDr2, MDr3, MDr5, MDr7 - гены Dr локуса мужа, N - норма, если F (x)>0, P - патология, если F (x)<0. Полученная функция обеспечивает чувствительность решающего правила прогноза 79,4%, специфичность 81%, эффективность 80,7%. Недостатком способа является длительность и трудоемкость его выполнения.

Существуют способы прогнозирования поздних выкидышей. Так, описан способ (RU №2465589, опубл. 27.10.2012), основанный на определении концентрации фактора некроза опухоли альфа (TNF), интерлейкина-1 (IL-1), интерлейкина-6 (IL-6) в сыворотке крови беременной. Дополнительно определяют количество лимфоцитов CD95+(L CD95+), уровень фертильности альфа-2-микроглобулина (FAMB), концентрацию фактора роста плаценты (PGF) и общего IgE. Если полученные значения соответствуют следующим показателям: концентрация TNF (пкг/мл) - 294±39,5; концентрация IL-1 (пкг/мл) - 588±46,3; концентрация IL-6 (пкг/мл) - 85,2±13,1; количество L CD95+ (%) - 14,1±5,2, уровень FAMB (нг/мл) - 215±42, уровень PGF (пкг/мл) - 21±6,2; содержание общего IgE (пкг/мл) - 68±24, то прогнозируется поздний выкидыш. Недостатком этого способа является его низкая чувствительность.

Задачей настоящего изобретения является разработка высокоточного способа прогнозирования невынашивания беременности на основании экспрессии CASP-3α и СОХ-2, пригодного для применения в амбулаторных условиях.

Технический результат - получение критериев оценки риска развития невынашивания беременности, позволяющих определить клинический прогноз и тактику ведения женщины во время беременности, позволяющий снизить экономические затраты и уменьшить количество койко-дней пребывания пациенток в гинекологическом отделении.

В соответствии с поставленной задачей был разработан способ раннего прогнозирования невынашивания беременности, основанный на определении экспрессии CASP-3α и COX-2, включающий:

- выделение рибонуклеиновой кислоты (РНК) из эпителиальных клеток цервикального канала у женщин на ранних сроках беременности;

- обратную транскрипцию с получением кДНК;

- определение экспрессии CASP-3α и COX-2 с помощью количественной полимеразной цепной реакции;

- прогнозирование вероятности невынашивания беременности по уравнениям линейной дискриминантной функции следующего вида:

у1=-0,8383+155,755*x1+27,2986*x2,

у2=-207,714+3007,030*x1+533,609*x2,

где x1 - уровень экспрессии мРНК CASP-3α (отн.ед.), x2 - уровень экспрессии мРНК COX-2 (отн.ед.);

- прогнозирование развития невынашивания беременности ранних сроков, если y1 больше y2;

- прогнозирование прогрессирующей беременности в случае, если y2 больше, чем y1.

Новизна и изобретательский уровень заключается в том, что в настоящее время не известна возможность раннего прогнозирования невынашивания беременности на основании определения экспрессии CASP-3α и COX-2.

Способ осуществляют следующим образом.

Определение экспрессии мРНК CASP-3α и COX-2 проводили методом количественной ПЦР в НИЛ «Молекулярная генетика человека» НИУ «БелГУ».

Материалом для определения экспрессии CASP-3α и COX-2 с целью ранней диагностики невынашивания беременности являются клетки эпителия цервикального канала. Способ разработан с учетом стандарта MIQE (Bustin S., Benes V., Garson G. et al. The MIQE Guidelines: Minimum information for publication of quantitive Real-Time PCR experiments//Clin. Chem. - 2009. - №55, Vol.4. - P. 611-622).

Взятие материала у беременных женщин проводили на сроке беременности 6-10 недель. Группу с невынашиванием составили 100 пациенток с самопроизвольными выкидышами на сроке 6-10 недель, контрольную группу - 60 пациенток, которым был произведен медаборт на тех же сроках.

Шейку матки обнажали в зеркалах, стерильным тампоном удаляли слизь из цервикального канала. Затем с помощью цитощетки производили сбор материала в пробирку Эппендорфа объемом 1,5 мл, содержащую 500 мкл консервирующей среды RNAlater (Ambion).

Если есть необходимость в хранении материала, после помещения материала в раствор RNAlater пробирки оставляют в холодильнике при температуре +4ºС на 1 сутки, затем помещают в морозильную камеру и в дальнейшем хранят при температуре -28ºС. После размораживания образцов сливают надосадочную жидкость и приступают к выделению РНК.

Для выделения РНК из образцов пробирки размораживали при комнатной температуре, затем центрифугировали на 12000 об в течение 5-10 минут, надосадочную жидкость удаляли. Полученный осадок представлял собой взвесь эпителиальных клеток, которые были пригодны для выделения РНК.

После размораживания проб экстракцию РНК проводили методом фенол-хлороформной экстракции, описанным производителем, с использованием реагента Тризол (“Invitrogen”, США).

Качество РНК проверяли методом электрофореза в течение 15 минут при напряжении 10 В/см по интенсивности свечения полос рибосомальной РНК в 1,1% агарозном геле с бромистым этидием. Затем образцы обрабатывали ДНКазой DNAse I RNAse free (“Fermentas”, США) для удаления геномной ДНК согласно инструкции производителя.

Для проведения обратной транскрипции использовали обратную транскриптазу Mint (“Евроген”, Россия). Для инициации реакции использовали олигодезоксинуклеотиды (oligoDT), синтезированные фирмой «Евроген». В реакцию вносили 500 нг РНК, предварительно прогретой до 55 градусов (концентрацию мРНК проверяли на спектрофотометре Nanodrop (“ThermoScientific”, США), и 4 мкл oligoDT (20 мкМ), обратную транскрипцию проводили согласно инструкции производителя.

Качество полученной кДНК оценивали с помощью гель-электрофореза в 1,1% агарозном геле с бромистым этидием. Для дальнейшей ПЦР использовали разведение полученной кДНК со стерильной водой в объеме 2 к 50.

Для количественной ПЦР подбор праймеров генов осуществлялся с помощью базы данных BLAST (www.ncbi.nlm.nih.gov). Одним из условий поиска праймеров было отличие температуры амплификации прямого и обратного праймера не более 2ºС. Все полученные пары праймеров были протестированы на возможность образования «шпилек» и димеров с помощью программы Beacon Designer Free Edition (http://www.premierbiosoft.com/qOligo/Oligo.jsp?PID=1). Кроме того, с целью тестирования на димеры праймеров в программу для ПЦР был добавлен этап анализа кривой плавления (melt curve). Были выбраны следующие праймеры (табл.3). Среди всех генов-нормировщиков по данным литературы (Aflatoonian R., Tuckerman E., Elliott S.L. et al. Menstrual cycle-dependent changes of Toll-like receptors in endometrium//Hum. Reprod. - 2007. - Vol.22. - P. 586-593) и базы данных RT-Primer Database (http://www.rtprimerdb.org/) были выбраны наиболее стабильно экспрессируемые в эпителиоцитах шейки матки и эндометрия гены и проведена их оценка с помощью программы GeNorm-Plus (www.biogazelle.com). В качестве генов-нормировщиков были выбраны бета-актин (beta-actin) и пептидилпропилизомеразаа (PPIA).

Таблица 1
Праймеры для количественной ПЦР
Наименование
гена
Прямой праймер Обратный праймер T отжига, ºС
1 CASP-3α GTGCTATTGTGAGGCGGTTG CACGGATACACAGCCACAGG 55
2 COX-2 ATCTACGGTTTGCTGTGGGG TTCTGTACTGCGGGTGGAAC 57
3 β-актин CAGGCACCAGGGCGTGATGG GATGGAGGGGCCGGACTCGT 64
4 PPIA CCGCCGAGGAAAACCGTGTACT TGGACAAGATGCCAGGACCCGT 64

Для ПЦР в режиме реального времени использовали смесь qPCRmix-HS SYBR с интеркалирующим красителем SYBRI, в который входит высокопроцессивная Taq-полимераза с горячим стартом, смесь нуклеотидтрифосфатов, магний и буферный раствор.

Для приготовления смеси на одну пробирку вносили 2 мклкДНК, по 2 мкл прямого и обратного праймера, 5 мкл смеси qPCRmix-HS SYBR, 14 мкл стерильной воды. Амплификацию проводили на амплификаторе CFX96 («Biorad», США).

Режим амплификации:

1. Предварительная денатурация - 1 цикл 95ºС 5 мин;

2. Денатурация - 1 цикл 95ºС 30 с;

3. Отжиг при соответствующей каждому праймеру температуре (см. таблицу) - 30 с;

4. Элонгация при 68ºС - 30 с.

Количество циклов - 50.

Дополнительным этапом после амплификации была добавлена кривая плавления (melt curve) от 55 до 95 градусов по 6 секунд с целью детекции возможных димеров праймеров.

Полученные результаты выражали в относительных единицах (relative units), вычисляя их по формуле

R=2((Cqref1+Cqref2)/2 - Cqtarget),

где R - нормализованная экспрессия мРНК исследованных генов, Cqref1 и Cqref2 - Cq генов-нормировщиков, Cq target - Cq исследованного гена конкретной женщины.

Статистическую обработку результатов проводили с использованием программы «Statistica 6.0».

Проверка нормальности распределения признаков проводилась с помощью критерия Колмогорова-Смирнова и Шапиро-Уилка.

В случае нормального распределения выборки по данному признаку результат представляли как среднее арифметическое±среднеквадратическое отклонение (M±σ). Для оценки достоверности различий признаков, подчиняющихся закону нормального распределения, использовали t-критерий Стъюдента для двух независимых выборок. В случае отсутствия нормального распределения выборки результат представляли как медиану (нижний квартиль; верхний квартиль). Для корреляционного анализа использовали критерий Спирмена. Различия считали статистически достоверными при уровне значимости p<0,05.

Для создания индивидуального прогноза невынашивания беременности ранних сроков на основании экспрессии CASP-3α и СОХ-2 использовали метод дискриминантного анализа (табл.2).

Таблица 2
Информативные признаки и их коэффициенты дискриминантного сравнительного анализа при самопроизвольных выкидышах и прогрессирующей беременности раннего срока для COX-2 и CASP-3α, N=114, F (2,5)=231,97, p<0,00001
Признак
N=114
F-критерий p-уровень Коэффициенты признака
Невынашивание Прогрессирующая беременность
CASP-3α 267,8731 0,000016 155,7550 3007,030
COX-2 83,3752 0,000264 27,2986 533,609
Constant -0,8383 -207,714

В таблице 2 приведены коэффициенты признаков, которые необходимы для подстановки их в 2 дискриминантных уравнения, которые имеют вид:

- определение значений y1 и y2 по уравнениям линейной дискриминантной функции следующего вида:

у1=-0,8383+155,755*x1+27,2986*x2,

у2=-207,714+3007,030*x1+533,609*x2,

где x1 - уровень экспрессии мРНК CASP-3α (отн.ед.), x2 - уровень экспрессии мРНК COX-2 (отн.ед.);

- прогнозирование развития невынашивания беременности ранних сроков, если y1 больше y2;

- прогнозирование прогрессирующей беременности в случае, если y2 больше, чем y1.

Было обследовано 57 пациенток с самопроизвольными выкидышами на сроках 6-10 недель и 57 пациенток с прогрессирующей беременностью того же срока. Методом количественной ПЦР определяли экспрессию мРНК CASP-3α и COX-2 в эпителии цервикального канала.

В таблице 3 приведена матрица классификации анализа, из которой видно, что 91,22% женщин с самопроизвольными выкидышами ранних сроков были правильно классифицированы, а в группе с прогрессирующей беременностью - 92,98%. Качество распознавания в данной модели составило 92,10%. Достоверность модели была высокой (F=231,97, p<0,00001).

Таблица 3
Матрица классификации дискриминантного анализа
Группа Невынашивание Прогрессирующая
беременность
Всего, % Качество
распознавания, %
CASP-3α 91,22% 8,77% 100 91,22%
COX-2 7,77% 92,98% 100 92,98%
Всего 98,99% 101,75% 200 92,10%

Таким образом, предложенное изобретение работоспособно и позволяет эффективно прогнозировать невынашивание беременности в 92,10% случаев. Применение данного способа позволит своевременно реализовывать необходимые лечебно-профилактические мероприятия по предупреждению невынашивания беременности.

Способ раннего прогнозирования невынашивания беременности, включающий выделение РНК из эпителиальных клеток цервикального канала у женщин, проведение обратной транскрипции с получением кДНК, определение экспрессии CASP-3α и COX-2 с помощью количественной полимеразной цепной реакции и прогноз вероятности невынашивания беременности по уравнениям линейной дискриминантной функции следующего вида:у=-0,8383+155,755*x+27,2986*x,у=-207,714+3007,030*x+533,609*x,где x - уровень экспрессии мРНК CASP-3α (отн. ед.), x - уровень экспрессии мРНК COX-2 (отн. ед.), при этом прогнозируют развитие невынашивания беременности ранних сроков, если y больше y, и прогнозируют прогрессирование беременности в случае, если y больше, чем y.
Источник поступления информации: Роспатент

Showing 71-80 of 123 items.
25.08.2017
№217.015.a9b9

Способ получения гидроталькитоподобных соединений

Изобретение относится к химической промышленности. Способ включает синтез MgAl-NO-СДГ, его термическую деструкцию со скоростью нагрева 10°С/мин и выдержкой при температуре 500°С в течение 1 часа. Охлажденный до комнатной температуры продукт термической деструкции перемешивают с водным раствором...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002611526
Дата охранного документа: 27.02.2017
25.08.2017
№217.015.af4b

Способ термомеханической обработки медных сплавов

Изобретение относится к области металлургии, а именно к технологии обработки медных сплавов, применяемых в электротехнической промышленности для изготовления деталей, работающих в условиях повышенных механических нагрузок. Способ включает нагрев медного сплава в интервале температур 850-980°С и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002610998
Дата охранного документа: 17.02.2017
25.08.2017
№217.015.af60

Способ повышения прочностных свойств сварных соединений, полученных сваркой трением с перемешиванием

Изобретение может быть использовано для повышения технологических и эксплуатационных характеристик сварных конструкций и сложных деталей, изготовленных из термически упрочняемых алюминиевых сплавов, полученных сваркой трением с перемешиванием, в частности, при изготовлении различных конструкций...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002610996
Дата охранного документа: 17.02.2017
25.08.2017
№217.015.baf1

Высокопрочная сталь системы fe-mn-al-c, обладающая эффектом twip и trip

Изобретение относится к области металлургии, а именно к получению конструкционной высокопрочной аустенитной высокомарганцевой стали, обладающей эффектами пластичности, наведенной двойникованием (TWIP) и наведенной превращением (TRIP), используемой в строительстве для изготовления демпфирующих...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002615738
Дата охранного документа: 10.04.2017
25.08.2017
№217.015.bcdb

Способ прогнозирования риска развития миоматозных узлов больших размеров у пациенток с миомой матки

Изобретение относится к области медицинской диагностики и предназначено для прогнозирования риска развития миоматозных узлов больших размеров у пациенток с миомой матки. У уроженок Центрального Черноземья России русской национальности осуществляют выделение ДНК из периферической венозной крови...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002616246
Дата охранного документа: 13.04.2017
25.08.2017
№217.015.bcde

Способ получения биоактивной сорбционно-гелиевой композиции

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к способу получения биоактивной сорбционно-гелиевой композиции на основе модифицированной монтмориллонитсодержащей глины. Способ получения биоактивной сорбционно-гелиевой композиции на основе модифицированной...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002616250
Дата охранного документа: 13.04.2017
25.08.2017
№217.015.c062

Способ получения сварных конструкций алюминиевого сплава с высокой вязкостью разрушения

Изобретение может быть использовано для получения сварных конструкций алюминиевых сплавов методом сварки трением с перемешиванием, в частности для соединения листов из сплавов системы Al-Mg. Листовые полуфабрикаты сплава получают с использованием интенсивной пластической деформации в интервале...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002616684
Дата охранного документа: 18.04.2017
25.08.2017
№217.015.c13c

Способ прогнозирования развития раннего тромбоза зоны реконструкции после реконструктивных операций на брюшной аорте и артериях нижних конечностей в зависимости от генетических вариантов наследственных тромбофилий и клинико-лабораторных показателей

Изобретение относится к области медицинской диагностики и предназначено для прогнозирования риска развития раннего тромбоза зоны реконструкции после реконструктивных операций на брюшной аорте и артериях нижних конечностей. У пациента осуществляют забор крови, выделение ДНК и анализ...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002617418
Дата охранного документа: 25.04.2017
25.08.2017
№217.015.c597

Способ деформационно-термической обработки аустенитной высокомарганцевой стали

Изобретение относится к области металлургии, а именно к деформационно-термической обработке аустенитных высокомарганцевых сталей с TWIP-эффектом, и может быть применено в автомобилестроении для производства несущих конструкций автомобиля. Для получения оптимальной комбинации прочности и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002618678
Дата охранного документа: 10.05.2017
25.08.2017
№217.015.c649

Способ моделирования эндотелиальной дисфункции, ассоциированной с системным воспалением низкой градации и окислительным стрессом

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной кардиофармакологии, и касается моделирования эндотелиальной дисфункции, ассоциированной с системным воспалением низкой градации и окислительным стрессом. Способ включает внутрибрюшинное введение белым крысам-самцам линии Wistar...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002618657
Дата охранного документа: 05.05.2017
Showing 71-80 of 149 items.
25.08.2017
№217.015.c062

Способ получения сварных конструкций алюминиевого сплава с высокой вязкостью разрушения

Изобретение может быть использовано для получения сварных конструкций алюминиевых сплавов методом сварки трением с перемешиванием, в частности для соединения листов из сплавов системы Al-Mg. Листовые полуфабрикаты сплава получают с использованием интенсивной пластической деформации в интервале...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002616684
Дата охранного документа: 18.04.2017
25.08.2017
№217.015.c13c

Способ прогнозирования развития раннего тромбоза зоны реконструкции после реконструктивных операций на брюшной аорте и артериях нижних конечностей в зависимости от генетических вариантов наследственных тромбофилий и клинико-лабораторных показателей

Изобретение относится к области медицинской диагностики и предназначено для прогнозирования риска развития раннего тромбоза зоны реконструкции после реконструктивных операций на брюшной аорте и артериях нижних конечностей. У пациента осуществляют забор крови, выделение ДНК и анализ...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002617418
Дата охранного документа: 25.04.2017
25.08.2017
№217.015.c597

Способ деформационно-термической обработки аустенитной высокомарганцевой стали

Изобретение относится к области металлургии, а именно к деформационно-термической обработке аустенитных высокомарганцевых сталей с TWIP-эффектом, и может быть применено в автомобилестроении для производства несущих конструкций автомобиля. Для получения оптимальной комбинации прочности и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002618678
Дата охранного документа: 10.05.2017
25.08.2017
№217.015.c649

Способ моделирования эндотелиальной дисфункции, ассоциированной с системным воспалением низкой градации и окислительным стрессом

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной кардиофармакологии, и касается моделирования эндотелиальной дисфункции, ассоциированной с системным воспалением низкой градации и окислительным стрессом. Способ включает внутрибрюшинное введение белым крысам-самцам линии Wistar...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002618657
Дата охранного документа: 05.05.2017
25.08.2017
№217.015.c8dd

Способ получения композиции для лечения заболеваний пародонта

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и может быть использовано для получения композиции для лечения воспалительных заболеваний пародонта. Для этого проводят измельчение растительного сырья, последовательную экстракцию из сырья 70%-ным и 40%-ным спиртом этиловым и доведение...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002619338
Дата охранного документа: 15.05.2017
26.08.2017
№217.015.dcd0

Способ получения и состав для получения сухих форм антоцианов методом распылительной сушки

Изобретение относится к пищевой, фармацевтической и косметологической отраслям промышленности, в частности к способу получения сухих форм антоцианов красного цвета и составу для получения сухих форм антоцианов. Экстрагируют антоцианы из растительного сырья 0,1 М водным раствором соляной...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002624416
Дата охранного документа: 03.07.2017
26.08.2017
№217.015.dcff

Устройство для пофасадного регулирования температуры воздуха в помещении

Изобретение относится к области автоматического регулирования и управления, в частности к устройствам для регулирования температуры воздуха в помещениях, отапливаемых от систем открытого теплоснабжения. Технической задачей предлагаемого изобретения является снижение энергоемкости поддержания...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002624428
Дата охранного документа: 03.07.2017
26.08.2017
№217.015.dd28

Способ прогнозирования риска развития эссенциальной гипертензии на основе комбинаций генов матриксных металлопротеиназ

Изобретение относится к области медицинской диагностики. Предложен способ прогнозирования риска развития эссенциальной гипертензии у индивидуумов русской национальности, уроженцев Центрального Черноземья, включающий выделение ДНК из периферической венозной крови и анализ полиморфизмов генов....
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002624480
Дата охранного документа: 04.07.2017
26.08.2017
№217.015.df58

Способ получения йогурта, обогащенного коэнзимом q10

Изобретение относится к пищевой промышленности. Заквашивают нормализованное молоко. Вводят в нормализованное молоко коэнзим Q в виде нанокапсул в оболочке из альгината натрия, или из натрий карбоксиметилцеллюлозы, или из конжаковой камеди, или из геллановой камеди, или в виде микрокапсул в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002625029
Дата охранного документа: 11.07.2017
26.08.2017
№217.015.e520

Способ получения и состав для получения сухих лиофилизированных форм антоцианов

Изобретение относится к способу получения сухих лиофилизированных форм антоцианов. Указанный способ характеризуется тем, что к полисахаридной матрице, выбранной из агар-агара или мальтодекстрина, или арабиногалактана, или каррагинана, добавляют экстракт антоцианов, полученный из лепестков розы...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002626505
Дата охранного документа: 28.07.2017
+ добавить свой РИД