×
13.01.2017
217.015.64e7

СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РИСКА РАЗВИТИЯ ПОУГ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ГЕНЕТИЧЕСКИХ ДАННЫХ

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к области медицинской диагностики и предназначено для прогнозирования риска развития первичной открытоугольной глаукомы (ПОУГ). У индивидуумов русской национальности, уроженцев Центрального Черноземья, определяют возраст, уровень систолического и диастолического артериального давления, наличие отягощенного семейного анамнеза, наличие сопутствующих неинфекционных заболеваний глаз, микрососудистых изменений в конъюнктиве, степень пигментации угла передней камеры, осуществляют забор периферической венозной крови и выделение ДНК, проводят анализ полиморфизма гена VEGF-A с.-958C>T (rs833061), после чего определяют значения дискриминантных показателей D и D по формулам. В случае, если D больше D, прогнозируют риск развития ПОУГ. Изобретение обеспечивает раннюю диагностику ПОУГ и позволяет формировать группы риска по данному заболеванию. 3 ил., 5 пр.
Реферат Свернуть Развернуть

Изобретение относится к области медицинской диагностики и может быть использовано для прогнозирования риска развития первичной открытоугольной глаукомы на основе генетических данных.

Первичная открытоугольная глаукома (ПОУГ) - это хроническая патология глаз, характеризующаяся периодическим или постоянным повышением внутриглазного давления (ВГД) и сопровождающаяся прогрессирующей оптической нейропатией, которая проявляется атрофией зрительного нерва (с экскавацией) и характерными изменениями поля зрения [Егоров E.А. Глаукома. Национальное руководство / Под ред. E.А. Егорова. - М.: ГЭОТАР-Медиа. - 2013. - 824 с.]. По результатам многоцентровых эпидемиологических исследований за последние пять лет удельный вес глаукомы среди причин инвалидности по зрению значительно возрос с 20 до 28%, распространенность увеличилась с 0,12 до 0,62 и более на 10 тысяч населения субъекта федерации в зависимости от его особенностей и возрастной группы жителей [Либман E.С. Эпидемиологическая характеристика глаукомы / Либман E.С. // Глаукома. - 2009. - №1 (Прил.). - С. 2 - 3]. При этом только половина заболевших знают о своем диагнозе и лишь четверть из них получает адекватное лечение [Quigley, H. Glaucoma / Quigley H. // The Lancet. - 2011. - Vol.377, no. 9774. - P. 1367-1377]. В начальной стадии ПОУГ протекает практически бессимптомно, данное заболевание часто выявляется на стадиях, когда изменения зрительного нерва уже необратимы [Нестеров А.П. Глаукома. / Нестеров А. П. // М.: Мед. информ. агент., 2008. - 360 с.]. ПОУГ является мультифакториальным заболеванием, в этиопатогенезе которого важная роль принадлежит факторам роста [Banerjee, D. Comprehensive analysis of myocilin variants in east Indian POAG patients / Banerjee D., Bhattacharjee А., Ponda А., Ray K. // Molecular Vision. - 2012. Vol.18. - P. 1548-1557]. Сосудистая теория патогенеза ПОУГ развитие глаукомной оптической нейропатии (ГОН) рассматривает как результат нарушения кровоснабжения головки зрительного нерва (ГЗН) вследствие действия различных факторов риска [Flammer, J. The impact of ocular blood flow in glaucoma / Flammer J., Orgul S., Costa V. et аl. // Prog. Ret. Eye Res. - 2002. - 21. №4 - P. 359-393]. Одним из ключевых механизмов, обеспечивающих кровообращение в питающих ДЗН сосудах, является ауторегуляция кровотока. При изменениях перфузионного давления ауторегуляция контролирует расширение или сужение артериол, регулируя, таким образом, кровоток в них. Существенную роль при этом играют эндотелиальные клетки. Они являются продуцентами вазоактивных веществ, среди которых наибольшее значение имеют оксид азота (NO), эндотелин 1 (ЭТ-1) и фактор роста эндотелия сосудов (VEGF-А) [Resch, H. Endothelial dysfunction in glaucoma. / Resch H., Garhofer G., Fuchsjager-Mayrl G. // Acta Opthalmologica. - 2009. - vol. 87. - P. 4-12].

VEGF-A представляет собой гепаринсвязывающий гликопротеин молекулярной массой 45 кДа - это специфический митоген эндотелиальных клеток, являющийся стимулятором физиологического и патологического ангиогенеза, роста и пролиферации эндотелиоцитов, подавляет апоптоз циркулирующих предшественников эндотелиальных клеток [Ferrara, N. The biology of VEGF and its receptors / Ferrara N., Gerber H.P., Le Couter J. // Nat. Med. - 2003. - Vol.9(6). - P. 669-76].

Ген VEGF-А находится на коротком плече 6 хромосомы в локусе 6p21.3, состоит из восьми экзонов, разделенных семью интронами, имеющих альтернативный сплайсинг, и контролирует синтез целой группы белков. Экспрессия гена VEGF-А модулируется различными факторами, в частности цитокинами, липополисахаридами, гормонами и гипоксией. Экспрессия VEGF-А весьма вариативна, описано не менее 25 различных полиморфизмов, которые ее определяют [Heist, R. VEGF polymorphisms and survival in early-stage non-small cell lung cancer. / Heist R., Zhai R., Liu G. // Journal of clinicаl oncology. - 2008. - Vol.26. - P. 856-62].

Для оценки сложившейся патентной ситуации был выполнен поиск по охранным документам за период с 1990 по 2014 гг. Анализ документов производился по направлению: Способ прогнозирования риска развития ПОУГ с использованием генетических данных.

Источники информации: сайты Федерального института промышленной собственности http://fips.ru.

Известен способ прогнозирования риска развития и прогрессирования глаукомы по патенту РФ №2354287 (опубликован 10.05.2009), в котором определяют корнеальный гистерезис и центральную толщину роговицы и затем по формуле рассчитывают биомеханический коэффициент роговицы: К=КГ/ЦТР·50, где К - биомеханический коэффициент роговицы, КГ - корнеальный гистерезис, ЦТР - центральная толщина роговицы, и при значении менее 0,82 прогнозируют риск развития и прогрессирования глаукомы. Способ обеспечивает адекватное прогнозирование риска развития и прогрессирования глаукомы с учетом эластических свойств роговицы и ее центральной толщины и проведение соответствующего лечения.

К недостаткам данного способа относится то, что он не учитывает роль генетических полиморфизмов и, кроме того, предусматривает необходимость наличия дорогостоящего офтальмологического оборудования: анализатор биомеханических свойств глаза и пахиметр.

За прототип выбран метод прогнозирования риска развития ПОУГ у индивидуумов русской национальности, уроженцев Центрального Черноземья, на основании полиморфных вариантов генов факторов некроза опухолей и их рецепторов и других возможных факторов риска, изложенный в диссертации Тикуновой Е.В. «Роль генетических полиморфизмов факторов некроза опухолей и их рецепторов в развитии первичной открытоугольной глаукомы». В ходе данного исследования методом дискриминантного анализа (далее ЛДФ) проведено изучение больных ПОУГ и контрольной группы по десяти предикторам: возраст, наличие сердечно-сосудистых заболеваний, уровень систолического артериального давления, уровень диастолического артериального давления, наличие ПОУГ среди родственников, наличие сопутствующей патологии глаз, микрососудистые нарушения в переднем отрезке глаз, состояние пигментной каймы зрачкового края радужной оболочки, степень пигментации угла передней камеры, генетический вариант по локусу+1663A/G TNFR2. Материалом для исследования служила венозная кровь, выделение геномной ДНК проводилось методом фенольнохлороформной экстракции. Типирование локуса+1663A/G TNFR2 проводилось с помощью полимеразной цепной реакции (далее ПЦР) синтеза ДНК на амплификаторе IQ5 (Bio-Rad) в режиме real time.

Определение риска развития глаукомы по значениям, полученным при решении уравнений ЛДФ общей формулы. Уравнение ЛДФ имеет следующий вид [Реброва О.Ю., 2006]:

y=a1х12х23х3+…+аnхn+C,

где C - константа, хi - информативные признаки, аi - коэффициенты признаков.

Указанный способ, взятый за прототип, подтверждает, что выявленные предикторы имеют важное клиническое значение в формировании ПОУГ в совокупности с генетическими данными о вовлеченности полиморфизма+1663A/G TNFR2. Недостатком указанного способа является то, что в нем отсутствуют данные о влиянии на развитие первичной открытоугольной глаукомы генетического полиморфизма VEGF-A с.-958C>T.

Задачей настоящего исследования является расширение арсенала способов прогнозирования риска развития первичной открытоугольной глаукомы с использованием генетических данных у индивидуумов русской национальности, уроженцев Центрального Черноземья.

Технический результат использования изобретения - возможность прогнозирования риска развития первичной открытоугольной глаукомы у индивидуумов русской национальности, уроженцев Центрального Черноземья, с учетом генетического полиморфизма VEGF-A с.-958C>T, в сочетании с такими предикторами развития данного заболевания как возраст, уровень систолического и диастолического артериального давления, отягощенный семейный анамнез, наличие сопутствующих неинфекционных заболеваний глаз, микрососудистых изменений в конъюнктиве, степени пигментации угла передней камеры.

В соответствии с поставленной задачей был разработан способ прогнозирования риска развития первичной открытоугольной глаукомы у индивидуумов русской национальности, уроженцев Центрального Черноземья, с использованием генетических данных включающий определение следующих предикторов: возраст пациента, уровень систолического и диастолического артериального давления, отягощенный семейный анамнез, наличие сопутствующих неинфекционных заболеваний глаз, микрососудистых изменений в конъюнктиве, степени пигментации угла передней камеры; выделение ДНК из периферической венозной крови, в который внесены следующие новые признаки

- проводят анализ полиморфизма гена VEGF-A с.-958C>T (rs 833061);

- определяют значения дискриминантных показателей Dp и Dk по формулам:

Dp=-110,685+1,175·x1+0,383·x2+0,892·x3+5,434·x4+2,742·x5 - 14,578·x6 - 0,391·x7+8,193·x8,

Dk=-94,672+1,089·x1+0,308·x2+0,953·x3+3,483·x4+0,243·x5 -11,515·x6 - 2,607·x7+7,026·x8,

где x1 - возраст (лет), x2 - систолическое артериальное давление (мм рт. ст.), x3 - диастолическое артериальное давление (мм рт. ст.), x4 - отягощенный семейный анамнез (нет - x4=0; есть - x4=1), x5 - наличие сопутствующих неинфекционных заболеваний глаз (нет - x5=0; есть - x5=1), x6 - микрососудистые изменения в конъюнктиве (нет - x6=0; есть - x6=1), x7 - степень пигментации угла передней камеры (нет - x7=0; I степень - x7=1; II степень - x7=2; III степень - x7=3; IV степень - x7=4), x8 - генетический вариант по локусу VEGF-A с.-958C>T (TT или CT- x8=1; CC- x8=2);

- прогнозируют риск развития первичной открытоугольной глаукомы в случае, если Dp больше Dk.

Новизна и изобретательский уровень заключаются в том, что из уровня техники неизвестна возможность прогноза риска развития первичной открытоугольной глаукомы в зависимости от генетических вариантов по локусу VEGF-A с.-958C>T в сочетании с другими предикторами развития данного заболевания.

Способ осуществляют следующим образом.

ДНК выделяют из образцов периферической венозной крови индивидуумов в 2 этапа. На первом этапе 4 мл крови смешивают с лизирующим буфером, в котором содержится 320 г сахарозы, 1% тритон Х - 100, 5 мл MgCl2, 10 мл трис - HCl (pH 7,6), центрифугируют 20 минут при температуре 4°С на 4000 об/мин. Далее добавляют 4 мл ЭДТА - Soline, 400 мкл 10% SDS, 35 мкл протеиназы К (10 мг/мл) и инкубируют в течение 16 часов при 40°С.

На втором этапе из уже очищенного лизата производят экстракцию ДНК равными долями фенола, фенол-хлороформа, хлороформа и центрифугированием в течение 10 минут при 4000 об/мин. После центрифугирования водный слой удаляют и добавляют два объема охлажденного этанола 96%. Полученную ДНК растворяют в деионизованной, бидистиллированной воде, хранят при температуре -20°С и в дальнейшем используют для проведения полимеразной цепной реакции (ПЦР).

Анализ генетического полиморфизма VEGF-A с.-958C>T осуществляют методом ПЦР синтеза ДНК на амплификаторе CFX96 (Bio-Rad Laboratories, USA) с использованием олигонуклеотидных зондов и праймеров для ПЦР фирмы «Синтол» (фиг. 1). Генотипирование осуществляют с использованием программного обеспечения «CFX Manager™».

Изобретение охарактеризовано на фигурах 1-3.

На фиг. 1 представлена дискриминация аллелей по локусу VEGF-A с. -958C>T (rs 833061), где - CС VEGF-A, - ТТ VEGF-A, - СТ VEGF-A, - отрицательный контроль.

На фиг. 2 представлена таблица 1 со значениями константы и дискриминантных коэффициентов для расчета дискриминантных показателей Dp и Dk.

На фиг. 3 в таблице 2 представлены статистические параметры признаков, включенных в уравнение ЛДФ.

Возможность использования предложенного способа для оценки риска развития первичной открытоугольной глаукомы на основе генетических данных подтверждает анализ результатов наблюдений 252 человек (450 глаз) с ПОУГ и 191 человек (382 глаза) контрольной группы. Формирование выборок больных и контроля осуществлялись на базе офтальмологического отделения Белгородской областной клинической больницы Святителя Иоасафа и медицинского центра микрохирургии глаза ООО «Ковчег».

Исследуемые группы были сформированы из индивидуумов русской национальности, являющихся уроженцами Центрального Черноземья РФ и не имеющих родства между собой. В группу больных включались пациенты с ранее установленным или впервые выявленным диагнозом ПОУГ, подтвержденным клиническими, инструментальными и лабораторными методами обследования. Диагноз глаукома устанавливался по основным диагностическим критериям: повышенное ВГД, наличие глаукоматозной экскавации ДЗН, характерные изменения ППЗ [Егоров E.А. Глаукома. Национальное руководство / Под ред. E.А. Егорова. - М.: ГЭОТАР-Медиа. - 2013. - 824 с.].

Группа контроля была сформирована из индивидуумов, не имеющих острых и хронических заболеваний глаз, у которых отсутствовали какие-либо признаки глаукомы, а также они не имели тяжелых соматических патологий, в том числе приводящих к поражениям глаз. Типирование молекулярно-генетических маркеров осуществлялось в лаборатории «Молекулярной генетики человека» медицинского института Белгородского государственного национального исследовательского университета. Формирование базы данных и статистические расчеты осуществлялись с использованием программы «STATISTICA 6.0».

Прогнозирование риска развития ПОУГ осуществлялось с использованием дискриминантного анализа по уравнению ЛДФ следующего вида [Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва. - [3-е изд.]. - Москва: Медиа Сфера, 2006 с. - 305 с.]:

D=K+b1·х1+b2·х2+b3·х3+…+bn·хn,

где D - дискриминантный показатель, K - константа, хi - предиктор или независимая переменная, bi - дискриминантный коэффициент.

На первом этапе данного исследования методом дискриминантного анализа проведено изучение исследуемых групп - больных ПОУГ и группы контроля по различным признакам, характеризующим медико-биологический, офтальмологический статус пациентов и их генетические характеристики по исследуемому локусу VEGF-A с.-958C>T. Получены две дискриминантные функции

Dp=-110,685+1,175·x1+0,383·x2+0,892·x3+5,434·x4+2,742·x5 - 14,578·x6 - 0,391·x7+8,193·x8,

Dk=-94,672+1,089·x1+0,308·x2+0,953·x3+3,483·x4+0,243·x5 -11,515·x6 - 2,607·x7+7,026·x8,

где x1 - возраст (лет), x2 - систолическое артериальное давление (мм рт. ст.), x3 - диастолическое артериальное давление (мм рт. ст.), x4 - отягощенный семейный анамнез (нет- x4=0; есть- x4=1), x5 - наличие сопутствующих неинфекционных заболеваний глаз (нет- x5=0; есть- x5=1), x6 - микрососудистые изменения в конъюнктиве (нет- x6=0; есть- x6=1), x7 - степень пигментации угла передней камеры (нет- x7=0; I степень- x7=1; II степень- x7=2; III степень- x7=3; IV степень- x7=4), x8 - генетический вариант по локусу VEGF-A с.-958C>T (TT+CT- x8=1; CC- x8=2) (фиг. 2).

Полученные значения критериев Уилкса, F-критериев, вероятности Р и показателей толерантности представлены на фиг. 3 (р≤0,05, Т<0,10) [Дерябин В.E. Многомерные биометрические методы для антропологов / В.E. Дерябин. - М.: ВИНИТИ, 2001. - С. 105-265].

Таким образом, исследуемые нами группы по набору из 8 изученных признаков демонстрируют неслучайную межгрупповую вариацию.

Точность распознания индивидуумов, относящихся к группе больных ПОУГ, составляет 91,70%, а группы контроля - 91,06%. В среднем процент правильных дискриминаций в исследуемых группах составляет 91,43%.

Следовательно, с помощью полученных коэффициентов дискриминантной функции, на основе значений конкретных показателей у индивидуумов можно прогнозировать риск развития первичной открытоугольной глаукомы.

Примеры осуществления изобретения

1. У индивидуума А. определены следующие показатели: возраст - 71 год, уровень систолического артериального давления - 130 мм рт. ст., уровень диастолического артериального давления - 80 мм рт. ст., отягощенный семейный анамнез - есть (1), наличие сопутствующих неинфекционных заболеваний глаз - есть (1), микрососудистые изменения в конъюнктиве - есть (1), III степень пигментации угла передней камеры (3), генетический вариант по локусу VEGF - CC (2).

После подстановки значений признаков в уравнения ЛДФ и вычисления их значений получены следующие результаты:

Dp=-110,685+1,175·71+0,383·130+0,892·80+5,434·1+2,742·1 - 14,578·1 - 0,391·3+8,193·2=-110,685+83,425+49,79+71,36+5,434+2,742 - 14,578-1,173+16,386=102,7,

Dk=-94,672+1,089·71+0,308·130+0,953·80+3,483·1+0,243·1 -11,515·1-2,607·3+7,026·2=-94,672+77,319+40,04+76,24+3,483+0,243-11,515 - 7,821+14,052=97,369.

Так как значение Dp больше значения Dk, индивидуум А был включен в группу риска. Дальнейшее наблюдение и детальное клинико-инструментальное обследование этого индивидуума выявило у него ПОУГ.

2. У индивидуума Б. определены следующие показатели: возраст - 85 лет, уровень систолического артериального давления - 150 мм рт. ст., уровень диастолического артериального давления - 100 мм рт. ст., отягощенный семейный анамнез - нет (0), наличие сопутствующих неинфекционных заболеваний глаз - есть (1), микрососудистые изменения в конъюнктиве - есть (1), IV степень пигментации угла передней камеры (4), генетический вариант по локусу VEGF - ТТ (1).

Dp=-110,685+1,175·85+0,383·150+0,892·100+5,434·0+2,742·1 - 14,578·1 - 0,391·4+8,193·1=-110,685+99,875+57,45+89,2+0+2,742 - 14,578-1,564+8,193=130,6,

Dk=-94,672+1,089·85+0,308·150+0,953·100+3,483·0+0,243·1 -11,515·1-2,607·4+7,026·1=-94,672+92,56+46,2+95,3+0+0,243-11,515 - 10,43+7,026=124,7.

Значение Dp больше значения Dk, следовательно, данного индивидуума можно включить в группу риска развития ПОУГ, что подтвердилось при комплексном офтальмологическом обследовании данного пациента.

3. Для индивидуума В. были определены следующие показатели: возраст - 66 лет, уровень систолического артериального давления - 140 мм рт. ст., уровень диастолического артериального давления - 90 мм рт. ст., отягощенный семейный анамнез - нет (0), наличие сопутствующих неинфекционных заболеваний глаз - нет (0), микрососудистые нарушения в переднем отрезке глаз - нет (0), II степень пигментации угла передней камеры - (2), генетический вариант по локусу VEGF - CT (1).

Подставляя значения признаков в уравнения ЛДФ, при расчетах мы выявили максимальное значение D для группы контроля, что дает возможность отнести пациента В. в контрольную группу:

Dp=-110,685+1,175·66+0,383·140+0,892·90+5,434·0+2,742·0 - 14,578·0 - 0,391·2+8,193·1=-110,685+77,55+53,62+80,28-0,782+8,193=108,1,

Dk=-94,672+1,089·66+0,308·140+0,953·90+3,483·0+0,243·0 - 11,515·0 -2,607·2+7,026·1=-94,672+71,87+85,77+76,24 - 5,214+7,026=141,0.

Значение Dk больше значения Dp, следовательно, данного индивидуума можно было не включать в группу риска развития ПОУГ, что подтвердилось при комплексном офтальмологическом обследовании данного пациента.

4. Для индивидуума Г. были определены следующие показатели: возраст - 50 лет, уровень систолического артериального давления - 120 мм рт. ст., уровень диастолического артериального давления - 80 мм рт. ст., отягощенный семейный анамнез - есть (1), наличие сопутствующих неинфекционных заболеваний глаз - нет (0), микрососудистые нарушения в переднем отрезке глаз - нет (0), I степень пигментации угла передней камеры - (1), генетический вариант по локусу VEGF - СС (2).

Dp=-110,685+1,175·50+0,383·120+0,892·80+5,434·1+2,742·0 - 14,578·0 - 0,391·1+8,193·=-110,685+58,75+45,96+71,36+5,434+0 - 0-0,391+16,386=86,81,

Dk=-94,672+1,089·50+0,308·120+0,953·80+3,483·1+0,243·0 -11,515·0-2,607·1+7,026·2=-94,672+54,45+36,96+76,24+3,483+0-0 - 2,607+14,052=87,91.

Значение Dk больше значения Dp, следовательно, данного индивидуума несмотря на наличие глаукомы у близких родственников, можно было не включать в группу риска развития ПОУГ, что подтвердилось при комплексном офтальмологическом обследовании данного пациента.

5. Для индивидуума Д. были определены следующие показатели: возраст - 57 лет, уровень систолического артериального давления - 130 мм рт. ст., уровень диастолического артериального давления - 90 мм рт. ст., отягощенный семейный анамнез - есть (0), наличие сопутствующих неинфекционных заболеваний глаз - нет (0), микрососудистые нарушения в переднем отрезке глаз - нет (0), 0 степень пигментации угла передней камеры - (0), генетический вариант по локусу VEGF - СС (2).

Dp=-110,685+1,175·57+0,383·130+0,892·90+5,434·0+2,742·0 - 14,578·0 - 0,391·0+8,193·2=-110,685+66,97+49,79+80,28+0+0 - 0 - 0+16,386=102,74,

Dk=-94,672+1,089·57+0,308·130+0,953·90+3,483·0+0,243·0 -11,515·0-2,607·0+7,026·2=-94,672+62,07+40,04+85,77+0+0 - 0 - 0+14,052=107,26.

Так как значение Dk больше значения Dp, индивидуум Д не был включен в группу риска.

Предложенный способ прогнозирования развития ПОУГ позволит формировать группы риска по данному заболеванию, что будет способствовать более эффективному осуществлению лечебно-профилактических мероприятий по предупреждению развития ПОУГ и ее ранней диагностики.

Способ прогнозирования риска развития первичной открытоугольной глаукомы с использованием генетических данных у индивидуумов русской национальности уроженцев Центрального Черноземья, включающий определение возраста пациента, уровня систолического и диастолического артериального давления, наличие отягощенного семейного анамнеза, наличие сопутствующих неинфекционных заболеваний глаз, микрососудистых изменений в конъюнктиве, степень пигментации угла передней камеры, забор периферической венозной крови и выделение ДНК, отличающийся тем, что проводят анализ полиморфизма гена VEGF-A с.-958C>T (rs833061), после чего определяют значения дискриминантных показателей D и D по формулам:D = -110,685 + 1,175·x + 0,383·x + 0,892·x + 5,434·x + 2,742·x -14,578·x -0,391·x + 8,193·x,D = -94,672 + 1,089·x + 0,308·x + 0,953·x + 3,483·x + 0,243·x -11,515·x -2,607·x + 7,026·x,где x - возраст (лет), x - систолическое артериальное давление (мм рт. ст.), x- диастолическое артериальное давление (мм рт. ст.), x - отягощенный семейный анамнез (нет - x=0; есть - x=1), x - наличие сопутствующих неинфекционных заболеваний глаз (нет - x=0; есть - x=1), x - микрососудистые изменения в конъюнктиве (нет - x=0; есть - x=1), x - степень пигментации угла передней камеры (нет - x=0; I степень - x=1; II степень - x=2; III степень - x=3; IV степень - x=4), x - генетический вариант по локусу VEGF-A с.-958C>T (TT или CT - x=1; CC - x=2), прогнозируют риск развития первичной открытоугольной глаукомы в случае, если D больше D.
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РИСКА РАЗВИТИЯ ПОУГ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ГЕНЕТИЧЕСКИХ ДАННЫХ
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РИСКА РАЗВИТИЯ ПОУГ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ГЕНЕТИЧЕСКИХ ДАННЫХ
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РИСКА РАЗВИТИЯ ПОУГ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ГЕНЕТИЧЕСКИХ ДАННЫХ
Источник поступления информации: Роспатент

Showing 1-10 of 125 items.
20.01.2013
№216.012.1daa

Способ оценки эффективности терапии у больных хроническим гломерулонефритом

Изобретение относится к медицине, а именно к урологии и молекулярной диагностике, и касается способа оценки эффективности терапии циклофосфамидом у больных хроническим гломерулонефритом. Отбирают венозную кровь, выделяют ДНК и выявляют носительство аллелей локуса +1931 А/Т MIP-1β. В случае...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002473088
Дата охранного документа: 20.01.2013
27.01.2013
№216.012.20db

Способ прогнозирования уровня артериального давления у беременных в зависимости от генетического полиморфизма эндотелина 1

Изобретение относится к области медицины. Предложен способ прогнозирования уровня артериального давления у беременных, включающий выделение ДНК из лимфоцитов периферической венозной крови и анализ полиморфизма K198N гена эндотелина 1 (ЕТ-1) методом полимеразной цепной реакции. В случае...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002473912
Дата охранного документа: 27.01.2013
20.03.2013
№216.012.3026

Способ ранней диагностики послеродового эндометрита

Изобретение относится к области медицины. Предложен способ ранней диагностики послеродового эндометрита, включающий выделение РНК из эпителиальных клеток цервикального канала у женщин на поздних сроках беременности или на 3-4 сутки после родов, проведение обратной транскрипции с получением кДНК...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002477861
Дата охранного документа: 20.03.2013
27.04.2013
№216.012.3b62

Способ прогнозирования риска развития доброкачественной дисплазии молочной железы у женщин с генитальным эндометриозом

Настоящее изобретение относится к области медицины, в частности к молекулярно-генетическим исследованиям, и описывает способ прогнозирования риска развития доброкачественной дисплазии молочной железы у женщин с генитальным эндометриозом, включающий выделение ДНК из периферической венозной...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002480763
Дата охранного документа: 27.04.2013
10.11.2013
№216.012.7f80

Способ прогнозирования общей выживаемости больных хроническим лимфолейкозом

Изобретение относится к области медицины. Предложен способ прогнозирования общей выживаемости больных хроническим лимфолейкозом. Осуществляют выделение ДНК из периферической венозной крови, анализ полиморфизма -590С/Т гена интерлейкина 4, -174G/C гена интерлейкина 6 и выявление наличия...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002498313
Дата охранного документа: 10.11.2013
20.02.2014
№216.012.a34c

Способ прогнозирования течения острого панкреатита

Изобретение относится к области медицины и предназначено для прогнозирования сроков наступления реактивной фазы острого панкреатита. Осуществляют выделение ДНК из периферической венозной крови, проводят анализ полиморфизма гена фактора некроза опухоли α и при выявлении генотипов -308 АА или...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002507519
Дата охранного документа: 20.02.2014
20.02.2014
№216.012.a34d

Способ прогнозирования риска развития диабетической ангиопатии нижних конечностей у больных сахарным диабетом 2 типа

Изобретение относится к области медицины и предназначено для прогнозирования риска развития ангиопатии нижних конечностей у больных сахарным диабетом 2-го типа. Осуществляют выделение ДНК из периферической венозной крови, проводят анализ полиморфизма -308G/A гена фактора некроза опухоли α и при...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002507520
Дата охранного документа: 20.02.2014
27.02.2014
№216.012.a74c

Способ прогнозирования риска развития тромбоцитопении в течении хронического лимфолейкоза

Изобретение относится к области медицинской диагностики, может быть использовано для прогнозирования риска развития тромбоцитопении в течение хронического лимфолейкоза. Способ прогнозирования риска развития тромбоцитопении в течение хронического лимфолейкоза включает выделение ДНК из...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002508543
Дата охранного документа: 27.02.2014
27.02.2014
№216.012.a752

Способ прогнозирования сроков формирования абсцесса при остром панкреатите

Изобретение относится к области медицинской диагностики и может быть использовано для прогнозирования сроков формирования абсцесса в фазу секвестрации острого панкреатита и, как следствие, неблагоприятного течения заболевания. Способ прогнозирования сроков формирования абсцесса в фазу...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002508549
Дата охранного документа: 27.02.2014
27.06.2014
№216.012.d880

Способ прогнозирования риска развития сахарного диабета второго типа у больных гипертонической болезнью

Изобретение относится к области медицины и предназначено для прогнозирования риска развития сахарного диабета второго типа у уроженцев Центрального Черноземья, больных гипертонической болезнью. Осуществляют выделение ДНК и проводят анализ полиморфного варианта гена лимфотоксина α (+250G/A Ltα)....
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002521202
Дата охранного документа: 27.06.2014
Showing 1-10 of 133 items.
20.01.2013
№216.012.1daa

Способ оценки эффективности терапии у больных хроническим гломерулонефритом

Изобретение относится к медицине, а именно к урологии и молекулярной диагностике, и касается способа оценки эффективности терапии циклофосфамидом у больных хроническим гломерулонефритом. Отбирают венозную кровь, выделяют ДНК и выявляют носительство аллелей локуса +1931 А/Т MIP-1β. В случае...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002473088
Дата охранного документа: 20.01.2013
27.01.2013
№216.012.20db

Способ прогнозирования уровня артериального давления у беременных в зависимости от генетического полиморфизма эндотелина 1

Изобретение относится к области медицины. Предложен способ прогнозирования уровня артериального давления у беременных, включающий выделение ДНК из лимфоцитов периферической венозной крови и анализ полиморфизма K198N гена эндотелина 1 (ЕТ-1) методом полимеразной цепной реакции. В случае...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002473912
Дата охранного документа: 27.01.2013
20.03.2013
№216.012.3026

Способ ранней диагностики послеродового эндометрита

Изобретение относится к области медицины. Предложен способ ранней диагностики послеродового эндометрита, включающий выделение РНК из эпителиальных клеток цервикального канала у женщин на поздних сроках беременности или на 3-4 сутки после родов, проведение обратной транскрипции с получением кДНК...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002477861
Дата охранного документа: 20.03.2013
27.06.2014
№216.012.d880

Способ прогнозирования риска развития сахарного диабета второго типа у больных гипертонической болезнью

Изобретение относится к области медицины и предназначено для прогнозирования риска развития сахарного диабета второго типа у уроженцев Центрального Черноземья, больных гипертонической болезнью. Осуществляют выделение ДНК и проводят анализ полиморфного варианта гена лимфотоксина α (+250G/A Ltα)....
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002521202
Дата охранного документа: 27.06.2014
20.11.2014
№216.013.075d

Способ прогнозирования течения и эффективности терапии сахарного диабета 2 типа

Изобретение относится к области медицины и предназначено для прогнозирования течения и эффективности терапии сахарного диабета 2-го типа у индивидуумов русской национальности. После выделения ДНК из периферической венозной крови проводят анализ полиморфного варианта +250A/G гена лимфотоксина α...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002533286
Дата охранного документа: 20.11.2014
20.11.2014
№216.013.0807

Способ прогнозирования уровня гликированного гемоглобина у больных сахарным диабетом 2 типа

Изобретение относится к области медицины и предназначено для прогнозирования уровня гликированного гемоглобина y индивидуумов русской национальности, больных сахарным диабетом 2 типа. После выделения ДНК из периферической венозной крови проводят анализ полиморфного варианта гена рецептора...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002533456
Дата охранного документа: 20.11.2014
10.02.2015
№216.013.2503

Способ прогнозирования риска развития хронической плацентарной недостаточности с синдромом задержки роста плода 2-3-ей степени у беременных

Изобретение относится к области медицины и предназначено для прогнозирования риска развития плацентарной недостаточности с синдромом задержки роста плода 2-3-ей степени у беременных. Осуществляют забор периферической венозной крови и выделение ДНК. Проводят анализ генов факторов коагуляции ,и....
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002540928
Дата охранного документа: 10.02.2015
27.04.2015
№216.013.4708

Способ генотипирования полиморфизма rs2551715 гена глутатионредуктазы у человека

Изобретение относится к биотехнологии, молекулярной биологии и генетике и представляет собой способ генотипирования полиморфизма rs2551715 гена глутатионредуктазы (GSR) человека. Способ заключается в генотипировании полиморфизма методом полимеразной цепной реакции и методом полиморфизма длин...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002549688
Дата охранного документа: 27.04.2015
20.05.2015
№216.013.4bdb

Способ прогнозирования риска формирования миомы матки

Изобретение относится к области медицины. Изобретение представляет способ прогнозирования риска развития изолированной миомы матки, включающий забор и исследование периферической венозной крови, отличающийся тем, что из периферической венозной крови выделяют ДНК, проводят типирование...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002550933
Дата охранного документа: 20.05.2015
27.07.2015
№216.013.6717

Способ прогнозирования уровня артериального давления у женщин в конце беременности

Изобретение относится к области медицины и касается способа прогнозирования уровня артериального давления у женщин русской национальности, являющихся уроженками Центрально-Черноземного региона России. Способ включает выделение ДНК из лимфоцитов периферической венозной крови и анализ...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002557944
Дата охранного документа: 27.07.2015
+ добавить свой РИД