Результат интеллектуальной деятельности: СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОЖОГОВ И РАН В ВИДЕ ПЛАСТЫРЯ.

Изобретение относится к медицине, в частности к лечебным средствам для травматологии, и может быть использовано для лечения термических, солнечных, химических и инфицированных ожогов разной степени и ран различного происхождения. Не менее успешно данное изобретение может быть использовано при лечении обморожений.

При лечении ожогов и ран основными требованиями к лекарственному препарату являются следующие его характеристики:

- способность препарата подавлять рост микробов, т.е. его антибактериальные свойства;

- обеспечение ускорения процессов регенерации поврежденных клеток и эпителизации раны;

- эффективность против воспалительных процессов, вызванных продуктами распада тканей и продуктами жизнедеятельности клеток.

Во многом успешному лечению таких пациентов способствует снабжение клеток тканей в пораженных участках кислородом, который является необходимым питанием, удаление продуктов распада тканей и продуктов жизнедеятельности клеток.

Известен целый ряд лекарственных средств, предназначенных для лечения ожогов и ран, - растворы фурацилина, борной кислоты, риванола, демиксида и др. (Разин А.В., Баткин А.А. и др. Лечение ожогов и обморожений. - Л.: Медицина, 1978). Указанные препараты обладают сравнительно хорошими антибактериальными свойствами, что в некоторой степени способствует эпителизации раны. Однако данные препараты не обеспечивают поступления к клеткам тканей в пораженных участках необходимого питания, которым является кислород, дополнительно к поставляемому кровью и удаление продуктов распада тканей и продуктов жизнедеятельности клеток. Таким образом, вышеуказанные препараты не обеспечивают ускорения процессов регенерации поврежденных клеток и эпителизации раны, которые происходят только за счет расходования внутренних ресурсов организма пациента, и неэффективны против воспалительных процессов, вызванных продуктами распада тканей и продуктами жизнедеятельности клеток. Это во многих случаях ухудшает состояние больного и может служить причиной появления грубой рубцовой ткани. Кроме этого большинство препаратов оказывает раздражающее действие, особенно при лечении открытых ран, что приводит к появлению болевых ощущений, отрицательных эмоций у пациента и вследствие этого к возможности нарушения необходимой периодичности введения препарата на пораженный участок.

Все это в значительной мере удлиняет срок лечения пациентов, может привести к необходимости хирургического вмешательства, трансплантации тканей и т.п.

Известно средство, стимулирующее ранозаживление и/или улучшающее обмен веществ в покровных тканях (см. патент Российской Федерации RU 2033163 C1, А61К 33/16, 1992). Существо изобретения состоит в том, что в состав лекарственных или косметических препаратов вводят перфторуглероды. Для лечения ожогов и ран соавторы известного изобретения предлагают следующие составы.

Пример 1. Для лечения термических ожогов. Состав мази: водно-эмульсионная основа - 40 об. % (сорбит, глицерин и пропиленгликоль); смесь перфторуглеродов - 60 об. % (перфтордекалин, перфторэфир П-216, перфтортрибутиламин), лецитин в качестве эмульгатора.

Пример 2. Для лечения ран. Состав мази: водно-эмульсионная основа - 47,95 об. % (сорбит, глицерин, пропиленгликоль и проксанол П-268); иодовидон - 0,05 об. %; смесь перфторуглеродов - 60 об. % (перфтордекалин, перфторметилциклогексилпиперидин). Необходимо отметить, что при нанесении вышеуказанных мазей на пораженные участки входящие в их состав компоненты создают прослойку, препятствующую непосредственному взаимодействию перфтордекалина с поврежденными клетками, что обусловливает небольшое количество кислорода, подаваемого к ним с препаратом. Кроме этого входящие в состав мазей компоненты при лечении ран человека могут оказывать раздражающее действие, что приводит к появлению болевых ощущений, отрицательных эмоций у пациента, к возможности нарушения необходимой периодичности введения препарата на пораженный участок. Таким образом, применение известных мазей в описываемом изобретении при лечении ожогов и ран в обычных условиях не обладает высокой эффективностью, не обеспечивает значительного ускорения процессов регенерации поврежденных клеток и эпителизации раны.

Максимальный ранозаживляющий эффект при применении мази на основе перфторуглеродов 10%-ной достигнут авторами в условиях дополнительной аэрации пораженных участков кислородом. Так как перфтордекалин не может растворить более имеющегося в нем 40 об. % кислорода, то улучшение ранозаживляющего эффекта достигнуто, по нашему мнению, только за счет непосредственного взаимодействия кислорода с пораженными клетками. Лечение ран и ожогов с помощью гипербарической оксигенации известно и с успехом применяется в лечебной практике (Руководство по гипербарической оксигенации. Теория и практика клинического применения // А.Ю. Аксельрод, Л.Д. Ашурова, Н.Н. Баженова и др. Под. ред. С.Н. Ефуни. - М.: Медицина, 1986, 416 с., ил.). Необходимо отметить, что эти лечебные процедуры могут проводиться только при применении специального оборудования и условий (Аппараты гипербарической оксигенации. Правила эксплуатации и ремонта. Отраслевые методические указания. ОМУ 42-21-27-88. // Минздрав СССР, Москва, 1990 г.). Нанесение мазей на пораженный участок перед проведением дополнительной аэрации кислородом, как это указано в описываемом изобретении, может привести к созданию прослойки, препятствующей непосредственному взаимодействию кислорода с поврежденными клетками, что обусловливает возможное снижение эффективности данной лечебной процедуры. Кроме этого при проведении процедур гипербарической оксигенации запрещено применение каких-либо мазей, составов, натираний, косметики и т.п., так как это может вызвать возникновение пожароопасной ситуации.

Все это в значительной мере удлиняет срок лечения пациентов, может привести к необходимости хирургического вмешательства, трансплантации тканей и т.п.

Наиболее близким средством того же назначения к заявляемому изобретению по совокупности признаков является средство для лечения ожогов и ран патент РФ №2225209 (А.П. Осипов, Ю.В. Горшков, А.Н. Любимов и др.), принятое за прототип. Эффективность лечения обусловлена способностью перфтордекалина и карбогала к транспортированию к клеткам дополнительного питания кислородом, обладающего антибактериальными свойствами, и к поглощению продуктов распада тканей и продуктов жизнедеятельности клеток, к которым относится углекислый газ (CO₂).

Недостатком известного средства является высокая его испаряемость вследствие высокого давления насыщающих паров применяемых жидкостей. Это не позволяет обеспечить постоянное присутствие препарата на пораженных тканях, приводит к нежелательно быстрому его высыханию, что снижает его эффективность. Для исключения этого авторы предлагают дополнительно накрывать рану двухуровневой повязкой с непроницаемым слоем. Недостатком такого решения является необходимость более частой смены повязки, быстрое исчерпание запаса кислорода в перфторированной жидкости и накопление продуктов метаболизма тканей - углекислого газа.

Техническим результатом предлагаемого изобретения является улучшение снабжения клеток тканей в пораженных участках необходимым питанием, которым является кислород, дополнительно к поставляемому кровью, удаление продуктов распада тканей и продуктов жизнедеятельности клеток, удаление экссудативных выделений, исключение необходимости частой смены повязок, хирургического вмешательства и трансплантации тканей, сокращения сроков лечения пациентов, повышения удобства в применении.

Поставленный технический результат достигается тем, что средство для лечения ожогов и ран в виде пластыря, содержащее, как минимум, одно перфторорганическое соединение или их смесь, при этом в качестве фторорганического соединения (фторорганических соединений) использованы или/и перфторактилбромид, или/и перфтортрибутиламин, или/и перфтордекалин, или/и перфторметилциклогексилпиперидин, или/и перфтордиметилциклогексан при следующем соотношении компонентов, мас. %: перфторактилбромид - 0-100, перфтортрибутиламин - 0-100, перфтордекалин - 0-100, перфторметилциклогексилпиперидин 0-100, перфтордиметилциклогексан 0-100, дополнительно содержит гемостатическое гидрофильное средство в виде пористой губки, предварительно на стадии изготовления или после нее пропитанное и/или антисептическим, и/или антимикробным, и/или ранозаживляющим, и/или обезболивающим средством в количестве до 5% от веса губки, которую затем пропитывают вышеуказанными перфторуглеродами в количестве, исключающем самопроизвольное его вытекание из пористой губки, губку с одной стороны накрывают газопроницаемой полимерной мембраной, губку с полимерной мембраной помещают в герметичный воздухонепроницаемый пакет, при этом в качестве пористой губки может быть использована или коллагеновая губка, или желатиновая губка, или хитозановая губка, при этом в качестве газопроницаемой полимерной мембраны использована биаксиально вытянутая пленка ПВХ, при этом выступающие за контур губки края газопроницаемой полимерной мембраны покрыты липким слоем для приклеивания средства в виде пластыря к окружающим рану здоровым тканям, при этом в качестве материала герметичного воздухонепроницаемого пакета использован пакет из металлизированной полимерной пленки. Губка может иметь введенные при ее приготовлении антисептические, антимикробные, ранозаживляющие средства и др.

Предлагаемое средство для лечения ожогов и ран в виде пластыря, содержит, как минимум, одно перфторорганическое соединение или их смесь, при этом в качестве фторорганического соединения (фторорганических соединений) использованы или/и перфторактилбромид, или/и перфтортрибутиламин, или/и перфтордекалин, или/и перфторметилциклогексилпиперидин, или/и перфтордиметилциклогексан при следующем соотношении компонентов, мас. %: перфторактилбромид - 0-100, перфтортрибутиламин - 0-100, перфтордекалин - 0-100, перфторметилциклогексилпиперидин 0-100, перфтордиметилциклогексан 0-100. Средство дополнительно содержит гемостатическое гидрофильное средство в виде пористой губки, предварительно на стадии изготовления или после нее пропитанное и/или антисептическим, и/или антимикробным, и/или ранозаживляющим, и/или обезболивающим средством в количестве до 5% от веса губки, которую затем пропитывают вышеуказанными перфторуглеродами в количестве, исключающем самопроизвольное его вытекание из пористой губки, губку с одной стороны накрывают газопроницаемой полимерной мембраной, губку с полимерной мембраной помещают в герметичный воздухонепроницаемый пакет. В качестве пористой губки использована или коллагеновая губка, или желатиновая губка, или хитозановая губка. В качестве газопроницаемой полимерной мембраны использована биаксиально вытянутая пленка ПВХ. Выступающие за контур губки края газопроницаемой полимерной мембраны покрыты липким слоем для приклеивания средства в виде пластыря к окружающим рану здоровым тканям. В качестве материала герметичного воздухонепроницаемого пакета использован пакет из металлизированной полимерной пленки.

Предлагаемый пластырь за счет применения газопроницаемой мембраны обеспечивает постоянное в течение длительного времени поступление кислорода к перфторированным жидкостям и отвод от них углекислого газа и за счет диффузии перенос этих газов к и от поверхности пораженных тканей. При этом газопроницаемая мембрана обеспечивает удобное механическое удержание губки с перфторированными жидкостями на ране. При этом пористая гемостатическая губка обеспечивает удержание в своих порах перфторированных жидкостей за счет капиллярных сил, смачивание этими жидкостями поверхности раны, а так же впитывает жидкие экссудативные выделения из раны за счет гидрофильности, и может выделять длительное время антисептические, антибактериальные и ранозаживляющие средства. При этом предлагаемый пластырь более удобен в применении, так как может производиться промышленным способом в комплекте стерильным и готовым к применению в соответствующей упаковке.

Заявленный пластырь для лечения ожогов и ран способствует более длительному снабжению клеток тканей в пораженных участках необходимым питанием, которым является кислород, дополнительно к поставляемому кровью, удалению продуктов распада тканей и продуктов жизнедеятельности клеток, что обеспечивает ускорение процессов регенерации поврежденных клеток и эпителизации раны, повышает эффективность при предотвращении воспалительных процессов, вызванных продуктами распада тканей и продуктами жизнедеятельности клеток, предотвращает появление грубой рубцовой ткани, исключает необходимость хирургического вмешательства, трансплантации тканей, сокращает сроки лечения пациентов, более удобен в применении.

Указанные особенности изобретения представляют его отличия от прототипа и обусловливают новизну предложения; эти отличия являются существенными, поскольку именно они обеспечивают создание достигаемого технического результата, отраженного в технической задаче, и отсутствуют в известных технических решениях.

С целью оценки эффективности применения заявляемого пластыря ранозаживляющего были выполнены доклинические исследования на средних лабораторных животных - кролях породы шиншилла. Для этого эксперимента были отобраны 21 животных обоего пола с массой тела от 3,2 до 5,0 кг. До начала эксперимента животные были рандомизированы на три группы: две опытные и контрольная, по 7 животных в каждой. В опытной группе 1 для лечения использовали заявленный пластырь, в опытной группе 2 для лечения использовали средство для лечения ожогов и ран по патенту РФ №2225209, в контрольной - ватно-марлевую повязку. Исследование предполагало создание модели раны капиллярного кровотечения. Предварительно животных вводили в наркоз путем внутривенного введения препарата Ксила 0,15 мл/кг массы тела животных. На задней лапе выбривали участок площадью 100 см², затем после обработки операционного поля 0,25% раствором водного хлоргексидин наносили плоскостную рану путем срезания ножом Тирша эпидермально-дермального слоя толщиной 2-5 мм и площадью приблизительно 10 см². В результате образовывалась плоскостная рана с обширной площадью (относительно поверхности тела животного) капиллярного кровотечения. После получения кровотечения, через 5 с, применяли ранозаживляющие средства.

При использовании пластыря по предлагаемому изобретению в группе 1 применяли заявленное средство следующего состава: смесь перфтордиметилциклогексана и перфтордекалина в соотношении 1/1, пористая гемостатическая губка коллагеновая полученная из водного раствора методом замораживания с последующей сублимационной сушкой с добавлением хлоргексидина и лидокаина, и газопроницаемая пленка биаксиального вытягивания ПВХ толщиной 0.25 мм. Губку пропитывали перфторированной жидкостью, накладывали на рану и обтягивали газопроницаемой пленкой.

В группе 2 применяли средство для лечения ожогов и ран по патенту РФ №2225209 (прототип) в составе: смесь перфтордиметилциклогексана и перфтордекалина в соотношении 1/1 и накрывали рану рекомендованной авторами двухуровневой повязкой из пропитанной перфторированными жидкостями марлевой стерильной салфетки с непроницаемым слоем из полиэтиленовой пленки.

В контрольной группе применялась обычная ватно-марлевая повязка.

Клиническое течение раневого процесса оценивали на основании сроков полного очищения ран от некротических тканей, появления грануляции, начала краевой эпителизации ран, стихания явлений перифокального воспаления.

В контрольной группе средние сроки очищения раны и появления грануляций составили 27,4±2,6 суток.

В группе 2 средние сроки очищения раны и появления грануляций составили 21,8±2,9 суток. При этом проводилась рекомендованная смена повязок каждые 2 суток. Отмечено, что несмотря на применение непроницаемого слоя из полиэтиленовой пленки к моменту смены повязки перфторированная жидкость полностью испарялась. Причиной этого, вероятно, была невозможность обеспечить герметичное прилегание пленки к поверхности кожи.

В группе 1 средние сроки очищения раны и появления грануляций составили 17,8±3,1 суток. Смена пластыря проводилась не более 3 раз за время наблюдения, после визуальной оценки полного лизиса губки. При смене пластыря визуально отмечалось присутствие перфторированной кислородопереносящей жидкости на ране. Отмечено более спокойное поведение животных в течение всего процесса заживления.

Таким образом, заявленный пластырь для лечения ожогов и ран в течение длительного времени способствует снабжению клеток тканей в пораженных участках необходимым питанием, которым является кислород, дополнительно к поставляемому кровью, удалению продуктов распада тканей и продуктов жизнедеятельности клеток, что обеспечивает ускорение процессов регенерации поврежденных клеток и эпителизации раны, улучшает эффективность против воспалительных процессов, вызванных продуктами распада тканей и продуктов жизнедеятельности клеток, предотвращает появление грубой рубцовой ткани, удаляет экссудативные выделения, исключает необходимость хирургического вмешательства и трансплантации тканей, сокращает сроки лечения пациентов, удобен в применении.

Все это окажет благотворное влияние на улучшение результатов лечения пациентов, имеющих раны различного происхождения, ожоги и отморожения.

Более высокие показания качества и сроков лечения предлагаемого средства является достоинством и преимуществом предлагаемого технического решения по сравнению с прототипом.