×
10.05.2016
216.015.3b00

Результат интеллектуальной деятельности: СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РАЗВИТИЯ ОСТРОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ ПОЧКИ В УСЛОВИЯХ ТЕПЛОВОЙ ИШЕМИИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВОЗРАСТА И ПОЛА ЖИВОТНЫХ

Вид РИД

Изобретение

Аннотация: Изобретение относится к экспериментальной медицине, онкологии и может быть использовано для прогнозирования развития острого повреждения почки в условиях тепловой ишемии в эксперименте в зависимости от возраста и пола животных. При росте содержания цистатина С у молодых самцов в 1,7 раза, у старых самок в 1,3 раза и/или при росте содержания L-FABP у молодых самцов в 1,8 раз, у старых самок в 5,8 раз при длительности ишемии 15 минут прогнозируют развитие острой почечной недостаточности. При росте содержания цистатина С в 1,2 раза у молодых самок и в 1,5 раза у старых самцов и/или при росте содержания L-FABP в 1,6 раза у старых самцов при длительности ишемии 25 минут прогнозируют развитие острой почечной недостаточности. Способ позволяет доступно провести прогнозирование развития острой почечной недостаточности за счет оценки уровня цистатина С, L-FABP в зависимости от возраста и пола животных и длительности тепловой ишемии. 2 табл.
Основные результаты: Способ прогнозирования развития острого повреждения почки в условиях тепловой ишемии в эксперименте в зависимости от возраста и пола животных, характеризующийся тем, что при росте содержания цистатина С у молодых самцов в 1,7 раза, у старых самок в 1,3 раза и/или при росте содержания L-FABP у молодых самцов в 1,8 раз, у старых самок в 5,8 раз при длительности ишемии 15 минут; при росте содержания цистатина С в 1,2 раза у молодых самок и в 1,5 раза у старых самцов и/или при росте содержания L-FABP в 1,6 раза у старых самцов при длительности ишемии 25 минут прогнозируют развитие острой почечной недостаточности.

Краеугольным камнем при резекции почки остается время тепловой ишемии. Изучение результатов резекций почек, выполненных в условиях тепловой ишемии и без нее, показало, что вероятность развития острой почечной недостаточности была значительно выше в группе пациентов, перенесших вмешательство в условиях ишемии, причем каждая минута пережатия почечных сосудов усиливала этот риск (см. Thompson R.H. Every minute counts when the renal hilum is clamped during partial nephrectomy / R.H. Thompson [et al.] // European Urology. - 2010. - Vol. 58. - P. 340-345; см. Thompson R.H. comparison of warm ischemia versus no ischemia during partial nephrectomy on a solitary kidney / R.H. Thompson [et al.] // European Urology. - 2010. - Vol.58. P. 331-336).

Имеются данные, указывающие, что продолжительная тепловая ишемия почки вызывает стойкое снижение скорости клубочковой фильтрации уже через 3 месяца после операции, без тенденции к дальнейшему ухудшению. Причем среди пациентов с исходной скоростью клубочковой фильтрации >30 мл/мин/1,73 м2 и резекцией почки, выполненной с тепловой ишемией, риск развития хронической болезни почек тяжелой стадии в течение 3 лет после операции был гораздо выше (см. Porpiglia F. Long-term functional evaluation of the treated kidney in a prospective series of patients who underwent laparoscopic partial nephrectomy for small renal tumors / F. Porpiglia [et al.] // European Urology. - 2012. - Vol. 62. - P. 130-135).

На сегодняшний день рекомендованная максимальная продолжительность тепловой ишемии год от года становится все меньше, и рассчитывать на хорошие ранние и отдаленные функциональные результаты резекции можно, если продолжительность тепловой ишемии не превышает 20 минут (см. Becker et al. Assessing the impact of ischaemia time during partial nephrectomy // European Urology. - 2009. - Vol. 56. - P. 625-635).

Была исследована связь между шкалами оценки опухоли и временем тепловой ишемии в ходе открытой резекции почки. По данным КТ опухоли 78 пациентов были охарактеризованы с использованием трех систем: нефрометрической шкалы R.E.N.A.L.1, PADUA и С index. Средние значения для трех систем составили соответственно 7, 8 и 3,9. Среднее время тепловой ишемии равнялось 23,4 мин. Диаметр опухоли, близость к полостной системе, передняя/задняя локализация, медиальная/латеральная локализация и вовлечения полостной системы были чрезвычайно связаны с продолжительностью ишемии. Со временем ишемии были значительно связаны только высокие значения R.E.N.A.L. и PADUA, но не С index (см. Lavallee L.T. The association between renal tumour scoring systems and ischemia time during open partial nephrectomy / L.T. Lavallee [et al.] // Can Urol Assoc J. - 2012. - Vol. 15. - P.1 - 8.1).

В другом исследовании была показана ценность шкалы R.E.N.A.L. для прогноза времени тепловой ишемии, объема кровопотери и интраоперационного повреждения полостной системы почки в ходе лапароскопической и робот-ассистированной резекции (см. Mayer W.A. Higher RENAL Nephrometry Score is predictive of longer warm ischemia time and collecting system entry during laparoscopic and robotic-assisted partial nephrectomy / W.A. Mayer [et al.] // Urology. - 2012. - Vol. 79 (5). - P. 1052-1056). Авторы делают вывод, что шкала R.E.N.A.L. в целом, а также уровни N и R могут помочь спрогнозировать время тепловой ишемии и вероятность нарушения целостности полостной системы почки в ходе указанных операций, что позволит спланировать ход оперативного вмешательства.

Интересно, что опыт хирурга, размер и другие анатомические характеристики опухоли, определенные по шкале PADUA, а также необходимость восстановления полостной системы почки являются независимыми предикторами времени тепловой ишемии >20 мин.

Аналогично, опыт хирурга, размер опухоли, другие анатомические характеристики опухоли, определенные по шкале PADUA, являются независимыми предикторами осложнений в целом (см. Ficarra V. Predictors of warm ischemia time and perioperative complications in a multicenter, international series of robot-assisted partial nephrectomy / V. Ficarra [et al.] // European Urology. - 2012. - Vol. 61 (2). - P. 395-402).

Таким образом, не определен безопасный порог времени тепловой ишемии, т.к. каждая ее минута вносит свой вклад в развитие острого повреждения почки (ОПП) и снижение почечной функции.

Необходимо выявлять повреждение почки на самом раннем этапе, чтобы предотвращать развитие острой, а затем и хронической почечной недостаточности (см. Мосоян М.С., Аль-Шукри С.Х., Есаян A.M., Ильин Д.М., Корза С.В. Резекция почки в условиях регионарной ишемии// Вестник Национального медико-хирургического центра им. Н.И. Пирогова, 2013. - Т. 8. - №2. - С. 43-47). Для этого необходимо изучение на этапах ишемии основных функциональных показателей повреждения почек. Неоценимую помощь в этом вопросе может дать эксперимент.

На сегодняшний день совершенствование методов диагностики и прогноза развития ОПП связывают с определением биологических маркеров, не зависящих от фильтрационной функции почек и связанных с ранней стадией развития ОПП (см. Devarajan P. Emerging urinary biomarkers in the diagnosis of acute kidney injury // Expert. Opin. Med. Diag. 2008; 2 (4): 387-398). К ним относятся липокалин-2 (neutrophil gelatinase-associated lipocalin-NGAL), интерлейкин-18 (ИЛ-18), молекула почечного повреждения-1 (Na+/H+ обменник типа 3 - NHE-3), ряд ферментов, обычно локализующихся в щеточной кайме проксимальных канальцев, и другие показатели (см. Melnikov V.Y., Molitoris В.A. Improvements in the diagnosis of acute kidney injury // Saudi J Kidney Dis Transpl. 2008; 19 (4): 537-544; Waikar S.S., Liu K.D., Chertow G.M. Diagnosis, epidemiology and outcomes of acute kidney injury // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2008; 3 (3): 844-861).

Техническим результатом является прогнозирование развития острой почечной недостаточности в зависимости от длительности тепловой ишемии, возраста и пола животныхт

Технический результат достигается тем, что при росте содержания цистатина С у молодых самцов в 1,7 раза, у старых самок в 1,3 раза и/или при росте содержания L-FABP у молодых самцов в 1,8 раз, у старых самок в 5,8 раз при длительности ишемии 15 минут; при росте содержания цистатина С в 1,2 раза у молодых самок и в 1,5 раза у старых самцов и/или при росте содержания L-FABP в 1,6 раза у старых самцов при длительности ишемии 25 минут прогнозируют развитие острой почечной недостаточности.

Способ осуществляется следующим образом.

Моделирование ишемического повреждения проводят на правой почке. Наркотизированных животных размещают в положении «на спине». Шерсть на животе удаляют, операционное поле обрабатывают антисептиками (хлоргексидин и 70% этанол).

Разрез проводят вдоль белой линии живота от мечевидного отростка грудины до лобка, рассекают кожу и соединительную ткань.

Выделяют почечную ножку, подводят под нее шелковую лигатуру, затягивают простым узлом.

Рану на протяжении периода ишемии прикрывают салфеткой, смоченной антисептиками.

Через определенные промежутки времени животных забивают декапитацией, не выводя из наркоза.

Для исследования забирают правую (ишемизированную) почку.

100 мг ткани промывают 1х фосфатно-солевым буфером (PBS), гомогенизируют в 1 мл lx PBS и оставляют на ночь при -20 C.

Для полного разрушения клеточных мембран проводят два цикла замораживания-оттаивания. Полученную суспензию центрифугируют 5 мин при 5000g (2-8°C).

Супернатант отбирают, делят на аликвоты и хранят при -20°C или -80°C.

Перед измерением размороженные образцы центрифугируют.

Исследование проводят в ткани коркового вещества ишемизированной почки методом ИФА с применением стандартных тест-систем изучают уровень цистатина С, нг/г тк (BioVendor, Чехия), L-FABP, нг/г тк (HycultBiotechnology, Нидерланды).

При росте содержания цистатина С у молодых самцов в 1,7 раза, у старых самок в 1,3 раза и/или при росте содержания L-FABP у молодых самцов в 1,8 раз, у старых самок в 5,8 раз при длительности ишемии 15 минут; при росте содержания цистатина С в 1,2 раза у молодых самок и в 1,5 раза у старых самцов и/или при росте содержания L-FABP в 1,6 раза у старых самцов при длительности ишемии 25 мин прогнозируют развитие острой почечной недостаточности.

Были исследованы 170 белых беспородных крыс обоего пола массой 180-200 г (молодые животные) и 300-350 г (старые животные).

Из них интактную группу составили 40 животных соответствующего возрата (по 10 животных на каждую возрастную группу).

Статистический анализ результатов проводили с помощью пакета Statistica 6,0 (Stat-Soft, 2001).

Оценку достоверности производили с использованием t-критерия Стьюдента. Уровень р<0,05 принимали как значимый.

Результаты содержания цистатина С и L-FABP в тканях почки, подвергнутой острой ишемии, представлены в табл. 1-2.

Через 15 мин ишемии в корковом веществе ишемизированной почки обнаружено повышение уровня цистатина С в 1,7 раза относительно интактных групп животных у молодых самцов и в 1,3 раза у старых самок.

В ткани ишемизированной почки молодых самок и старых самцов исследуемый маркер оставался на уровне интактной ткани.

Через 20 мин ишемии уровень маркера продолжал достоверно повышаться у старых самок (в 1,5 раза) и у молодых самцов (в 1,7 раза - так же, как и в предыдущем сроке).

В ткани ишемизированной почки молодых самок и старых самцов исследуемый маркер оставался на уровне интактной ткани.

Через 25 мин ишемии наблюдалось продолжающееся повышение роста содержания цистатина С у старых самок (в 1,6 раза). У молодых самцов этот показатель сохранялся на том же повышенном уровне.

Однако, в ткани ишемизированной почки молодых самок наблюдался рост этого показателя в 1,2 раза и у старых самцов в 1,5 раз, по сравнению с интактными животными.

Такие изменения содержания цистатина С свидетельствуют о нарушении его метаболизма вследствие ишемии почек: у молодых самцов и у старых самок уже через 15 мин ишемии, а у молодых самок и старых самцов через 25 мин.

В процессе ишемизации обнаружена различная динамика маркера, также зависящая от пола и возраста животных.

Через 15 мин ишемии в корковом веществе ишемизированной почки молодых самцов наблюдалось повышение этого показателя (в 1,8 раз) с той же динамикой через 20 мин и 25 мин тепловой ишемии (табл. 2).

У старых самок через 15 мин ишемии в 5,8 раза возрастало содержание L-FABP с последующим, хотя и незначительным, нарастанием в сроки 20 мин (в 6,7 раза) и 25 мин (в 6,7 раза).

Иная динамика содержания L-FABP обнаружена в тканях ишемизированных почек старых самцов и молодых самок. Так, в корковом веществе ишемизированной почки старых самцов повышение уровня маркера в 1,6 раза зарегистрировано лишь через 25 мин.

Не найдено увеличение содержания L-FABP в корковом веществе ишемизированной почки молодых самок. Поскольку считается, что увеличение содержания L-FABP в моче при ОПП происходит преимущественно за счет повреждения проксимальных канальцев, логично предположить более раннее развитие событий в почках старых самок и молодых самцов, наступающее уже через 15 мин ишемии.

Изобретение «Способ прогнозирования развития острого повреждения почки в условиях тепловой ишемии в эксперименте в зависимости от возраста и пола животных» является промышленно применимым, так как может быть использовано в научно-исследовательских учреждениях онкологического профиля для воспроизведения экспериментальной модели прогнозирования развития острой почечной недостаточности с целью разработки методов экспериментальной терапии этой патологии.

Способ экономичен, доступен, обеспечивает возможность прогнозирования развития острой почечной недостаточности в зависимости от длительности тепловой ишемии.

Способ прогнозирования развития острого повреждения почки в условиях тепловой ишемии в эксперименте в зависимости от возраста и пола животных, характеризующийся тем, что при росте содержания цистатина С у молодых самцов в 1,7 раза, у старых самок в 1,3 раза и/или при росте содержания L-FABP у молодых самцов в 1,8 раз, у старых самок в 5,8 раз при длительности ишемии 15 минут; при росте содержания цистатина С в 1,2 раза у молодых самок и в 1,5 раза у старых самцов и/или при росте содержания L-FABP в 1,6 раза у старых самцов при длительности ишемии 25 минут прогнозируют развитие острой почечной недостаточности.
Источник поступления информации: Роспатент

Showing 111-120 of 175 items.
29.12.2017
№217.015.f7d9

Способ определения оптимального срока выполнения оперативного вмешательства после пролонгированной лучевой терапии при раке прямой кишки

Изобретение относится к области медицины, в частности к онкологии, и предназначено для определения оптимального срока выполнения оперативного вмешательства после пролонгированной лучевой терапии при раке прямой кишки. В биопсийном материале опухоли прямой кишки до начала курса лучевой терапии и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002639392
Дата охранного документа: 21.12.2017
29.12.2017
№217.015.fbc1

Способ лечения злокачественных новообразований в эксперименте

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано в эксперименте на животных с перевивными опухолями для достижения выраженного противоопухолевого эффекта. Способ включает сочетанное воздействие наночастиц магнетита (НМ) и низкоинтенсивного инфранизкочастотного...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002638448
Дата охранного документа: 13.12.2017
29.12.2017
№217.015.fdc6

Способ лечения анального рака с переходом на кожу

Изобретение относится к медицине, онкологии и может быть использовано для лечения анального рака с переходом на кожу. Способ включает проведение двух индукционных курсов полихимиотерапии (ПХТ) по схеме: митомицин С 10 мг/м внутривенно струйно в 1 и 29 дни и 5-фторурацил 1000 мг/м в сутки...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002638616
Дата охранного документа: 14.12.2017
19.01.2018
№218.016.0c6c

Средство для ингибирования метастазирования в легких

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии. Предложено применение дигидробромида 2-(3,4-дигидроксифенил)-9-диэтиламиноэтилимидазо[1,2-а]бензимидазола (эноксифол) в качестве средства для ингибирования метастазов. Технический результат: фармакологическая субстанция дигидробромид...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002632703
Дата охранного документа: 09.10.2017
20.01.2018
№218.016.1775

Способ дифференциальной диагностики меланоцитарных образований кожи

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для дифференциальной диагностики меланоцитарных образований кожи. Осуществляют соноэластографию неизмененной кожи и образования. Определяют жесткость - Е в кПа в области кожного образования - Е и в локусе...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002635772
Дата охранного документа: 15.11.2017
20.01.2018
№218.016.1801

Способ профилактики ажитационного синдрома у детей с онкологической патологией

Изобретение относится к медицине, а именно к детской анестезиологии, и может быть использовано для профилактики ажитационного синдрома у детей с онкологической патологией, возникающего при высокопотоковой ингаляционной масочной анестезии севофлураном. Способ включает однократное интраназальное...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002635532
Дата охранного документа: 13.11.2017
20.01.2018
№218.016.1811

Способ прогнозирования раннего рецидивирования поверхностного рака мочевого пузыря

Изобретение относится к медицине и касается способа прогнозирования раннего рецидивирования поверхностного рака мочевого пузыря, включающего иммуноферментное исследование мочи и иммуногистохимическое исследование ткани опухоли, где у больных поверхностным раком мочевого пузыря в утренней порции...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002635534
Дата охранного документа: 13.11.2017
20.01.2018
№218.016.182d

Способ фиксации и стабилизации силиконового имплантата после кожесохраняющей мастэктомии

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии. Используют перфорированный листок ацеллюлярного матрикса и устанавливают активный дренаж. При этом в подготовленное ложе под мобилизованную большую грудную мышцу устанавливают силиконовый имплантат соответствующего размера и формы, затем...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002635450
Дата охранного документа: 13.11.2017
20.01.2018
№218.016.187a

Способ прогнозирования развития рецидивов у больных раком слизистой оболочки рта

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для прогнозирования развития рецидивов у больных раком слизистой оболочки полости рта. Сущностью изобретения является то, что в ткани опухоли, взятой во время оперативного вмешательства, определяют уровень...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002635535
Дата охранного документа: 13.11.2017
20.01.2018
№218.016.1e33

Способ прогнозирования прогрессирования рака пищевода

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано при лечении рака пищевода для прогнозирования развития его прогрессирования. Способ прогнозирования прогрессирования рака пищевода отличается тем, что в гомогенатах образцов ткани опухоли и визуально неизмененной...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002640954
Дата охранного документа: 12.01.2018
Showing 111-120 of 181 items.
10.05.2018
№218.016.3b13

Способ определения этиологии лихорадки неясного генеза у онкологических больных

Изобретение относится к медицине, а именно к медицинской лабораторной диагностике в онкологии, и позволяет проводить дифференциальную диагностику лихорадки неясного генеза. Сущность способа заключается в том, что у пациента в первый день лихорадки или на момент поступления в стационар с...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002647456
Дата охранного документа: 15.03.2018
10.05.2018
№218.016.3b5f

Способ прогнозирования риска прогрессирования первичных в-клеточных неходжкинских лимфом с поражением костного мозга

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии и гематологии, и может быть использовано для прогнозирования риска прогрессирования первичных В-клеточных неходжкинских лимфом с поражением костного мозга. Способ включает исследование плоидности и кинетики клеточного цикла методом...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002647454
Дата охранного документа: 15.03.2018
10.05.2018
№218.016.3b6c

Способ диагностики метастазов рака толстой кишки

Изобретение относится к области медицины, в частности к онкологии, и предназначено для диагностики метастазов рака толстой кишки. Из тканевых проб толстой кишки выделяют тотальную ДНК. Осуществляют бисульфитную конверсию препаратов ДНК и последующую амплификацию и пиросеквенирование. Используют...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002647470
Дата охранного документа: 15.03.2018
10.05.2018
№218.016.3fa5

Способ неоадъювантного лечения больных местно-распространенным раком шейки матки

Изобретение относится к медицине, в частности онкологии, и может быть использовано для лечения больных инвазивным и местно-распространенным раком шейки матки. Способ включает сочетание плазмафереза с неоадъювантной химиотерапией и иммунотерапией. Перед началом химиотерапии проводят сеанс...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002648642
Дата охранного документа: 26.03.2018
10.05.2018
№218.016.470d

Способ модификации хронической болью злокачественного роста меланомы в у мышей

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальным исследованиям в онкологии, и может быть использовано при воспроизведении агрессивного атипичного роста меланомы B у мышей. Способ включает модификацию хронической болью злокачественного роста меланомы. Для этого предварительно, за 2...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002650587
Дата охранного документа: 16.04.2018
10.05.2018
№218.016.4824

Способ прогнозирования развития послеоперационных осложнений при панкреатодуоденальной резекции у больных раком органов биллиопанкреатодуоденальной зоны

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для прогнозирования послеоперационных осложнений через сутки после панкреатодуоденальной резекции у больных раком органов биллиопанкреатодуоденальной зоны. Способ прогнозирования развития послеоперационных...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002650984
Дата охранного документа: 18.04.2018
10.05.2018
№218.016.4c9f

Способ предупреждения почечного повреждения у больных первично выявленной секретирующей множественной миеломой

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии. За сутки перед проведением каждого курса химиотерапии проводят процедуру селективного плазмообмена на аппарате для фильтрационных экстракорпоральных методов детоксикации с использованием систем магистралей и плазмосепоратора. При этом...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002652082
Дата охранного документа: 24.04.2018
19.07.2018
№218.016.72a1

Способ прогнозирования развития метастазов в регионарные лимфоузлы у пациентов с аденокарциномой желудка

Изобретение относится к молекулярной онкологии и представляет собой способ прогнозирования метастазов в регионарные лимфоузлы при аденокарциноме желудка, отличающийся тем, что осуществляют амплификацию фрагментов локусов В2М, NFKB1 и HER2 NFKB1 и HER2 методом ПЦР в реальном времени,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002661600
Дата охранного документа: 17.07.2018
19.07.2018
№218.016.72c1

Тест-система для прогнозирования развития рецидивов у больных раком тела матки на основании уровня экспрессии гена esr1

Изобретение относится к молекулярной биологии, онкологии и биотехнологии. Тест-система для прогнозирования рецидивов у больных раком тела матки на основании уровня экспрессии гена ESR1 содержит контрольные смеси и смесь для ПЦР-РВ реакции, включающую 1 мМ dNTPs, 12,5 мМ MgCl, 5-кратный...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002661599
Дата охранного документа: 17.07.2018
21.07.2018
№218.016.72f3

Способ достижения антиметастатического эффекта в эксперименте

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальным исследованиям в онкологии, и может быть использовано в разработке способов достижения антиметастатического эффекта. Способ включает паратуморальное введение иммуномодуляторов мышам-опухоленосителям с меланомой В16 через 10 дней...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002661704
Дата охранного документа: 19.07.2018
+ добавить свой РИД