×
20.04.2016
216.015.348e

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 9-АРИЛ-6,8-ДИОКСА-13,20-ДИАЗАПЕНТАЦИКЛО [11.8.0.0.00ГЕНЭЙКОЗА-9, 14, 16, 18-ТЕТРАЕН-11, 12, 21-ТРИОНОВ

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к способу получения новых 9-арил-6,8-диокса-13,20-диазапентацикло[11.8.0.0.0.0]генэйкоза-9,14,16,18-тетраен-11,12,21-трионов формулы I взаимодействием 3-ароилпиррола [1,2-]хиноксалин-1,2,4(5Н)-трионов с 3,4-дигидропираном в среде инертного апротонного растворителя, например абсолютного 1,4-диоксана. Эти соединения могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем и в фармакологии. 1 з.п. ф-лы, 1 табл., 3 пр.
Реферат Свернуть Развернуть

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения новых индивидуальных соединений класса 6,8-диокса-13,20-диазапентацикло[11.8.0.01,10.02,7.014,19]генэйкозана, которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем и в фармакологии.

Известен структурный аналог заявленных соединений - этил 19-(триметилсилокси)-17-метокси-14,15-диоксо-5,7-диокса-13-азапентацикло-[11.7.0.1,16.02,10.04,8]эйкоза-2,4(8),9,18-тетраен-16-карбоксилат, получаемый при взаимодействии этил 2,3-диоксо-2,3,5,6-тетрагидроазоло[1,2-а]-[1,3]диоксоло[4′,5′:4,5]бензо[с]азин-1-карбоксилата с 1-метокси-3-(триметилсилокси)-1,3-бутадиеном, проводимым путем выдерживания реагентов при температуре 130°C в течение 3 часов (T. Sano, J. Toda, N. Kashiwaba et al., Heterocycles, 1981, v. 16, №7, p. 1151-1156).

К недостаткам данного способа относится невозможность получения 9-арил-6,8-диокса-13,20-диазапентацикло[11.8.0.01,10.02,7.014,19]генэйкоза-9,14,16,18-тетраен-11,12,21-трионов.

Задачей изобретения является разработка простого способа синтеза неописанных в литературе 9-арил-6,8-диокса-13,20-диазапентацикло[11.8.0.01,10.02,7.014,19]генэйкоза-9,14,16,18-тетраен-11,12,21-трионов.

Поставленная задача осуществляется путем кипячения 3-ароилпирроло[1,2-a]хиноксалин-1,2,4(5H)-трионов (Iа,б) с 3,4-дигидро-2H-пираном в среде инертных апротонных растворителей по следующей схеме:

I и II: Ar=Ph (a), C6H4OMe-4 (б).

Процесс ведут при температуре 100°C, а в качестве растворителя используют абсолютный 1,4-диоксан.

Из патентной и технической литературы не были выявлены способы получения 9-арил-6,8-диокса-13,20-диазапентацикло[11.8.0.01,10.02,7.014,19]-генэйкоза-9,14,16,18-тетраен-11,12,21-трионов, имеющие сходные признаки с заявленным способом, а именно не использовались исходные продукты, растворитель, в котором проходит реакция, на основании чего можно сделать вывод о соответствии заявленного технического решения критерию «новизна» и «изобретательский уровень».

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. 9-Фенил-6,8-диокса-13,20-диазапентацикло[11.8.0.01,10.02,7.014,19]генэйкоза-9,14,16,18-тетраен-11,12,21-трион (IIa)

К раствору 3.0 ммоль 3-бензоилпирроло[1,2-а]хиноксалин-1,2,4(5H)-триона (Iа) в 20 мл абсолютного 1,4-диоксана добавляли раствор 12.0 ммоль 3,4-дигидро-2H-пирана в 5 мл абсолютного 1,4-диоксана, кипятили 90 мин, охлаждали, выпавший осадок отфильтровывали, промывали 10 мл ацетона.

Выход 36%, т.пл. 278-280°C (разл., 1,4-диоксан). Соединение (IIа) C23H18N2O5.

Найдено, %: С 68.71; H 4.41; N 7.09.

Вычислено, %: С 68.65; H 4.51; N 6.96.

Соединение (IIа) - бледно-желтое кристаллическое вещество, труднорастворимое в ДМСО, ДМФА и в обычных органических растворителях, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.

В ИК-спектре соединения (IIа), снятого в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний группы NH в области 3184 см-1, лактамной карбонильной группы С21=O в области 1722 см-1, лактамной карбонильной группы С12=O и кетонной карбонильной группы С11=O в области 1700 см-1.

В спектре ЯМР 1H соединения (IIa), снятом в растворе ДМСО-d6, кроме сигналов протонов алифатических заместителей, ароматических колец и связанных с ними групп, присутствуют синглет протона ΝΗ группы при 11.16 м.д., дублет метановой группы С7Н при 5.76 м.д., мультиплет метановой группы С2Н при 2.24 м.д.

Пример 2. 9-(4-Метоксифенил)-6,8-диокса-13,20-диазапентацикло[11.8.0.01,10.02,7.014,19]генэйкоза-9,14,16,18-тетраен-11,12,21-трион (IIб)

К раствору 3.0 ммоль 3-(4-метоксибензоил)пирроло[1,2-а]хиноксалин-1,2,4(5H)-триона (Iб) в 20 мл абсолютного 1,4-диоксана добавляли раствор 12.0 ммоль 3,4-дигидро-2H-пирана в 5 мл абсолютного 1,4-диоксана, кипятили 90 мин, охлаждали, выпавший осадок отфильтровывали, промывали 10 мл ацетона. Выход 35%, т.пл. 282-284°C (разд., 1,4-диоксан). Соединение (IIб) C24H20N2O5.

Найдено, %: С 66.59; Η 4.65; N 6.51.

Вычислено, %: С 66.66; Η 4.66; N 6.48.

Соединение (IIб) - бледно-желтое кристаллическое вещество, труднорастворимое в ДМСО, ДМФА и в обычных органических растворителях, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.

В ИК-спектре соединения (IIб), снятого в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний группы NH в области 3187 см-1, лактамной карбонильной группы С21=O в области 1729 см-1, лактамной карбонильной группы С12=O и кетонной карбонильной группы C11=O в области 1697 см-1.

В спектре ЯМР 1Н соединения (IIб), снятом в растворе ДМСО-d6, кроме сигналов протонов алифатических заместителей, ароматических колец и связанных с ними групп, присутствуют синглет протона NH группы при 11.15 м.д., дублет метановой группы С7Н при 5.73 м.д., мультиплет метановой группы С2Н при 2.22 м.д.

Пример 3. Фармакологическое исследование 9-арил-6,8-диокса-13,20-диазапентацикло[11.8.0.01,10.02,7.014,19]генэйкоза-9,14,16,18-тетраен-11,12,21-триона (IIа) на наличие антиноцицептивной активности

Антиноцицептивную активность соединения (IIa) по отношению к метамизолу натрия определяли методом «уксусные корчи» на беспородных мышах массой 18-22 грамм. Статическую обработку экспериментального материала проводили с использованием t критерия Стьюдента (М.Л. Беленький, Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. - 2-е изд. - Л., 1963, - с. 152). Эффект считали достоверным при p<0,05.

Проведенные исследования показали (см. табл.), что соединение (IIа) обладает антиноцицептивной активностью. Данные о фармакологической активности аналогов заявляемых соединений в доступной литературе отсутствуют.


СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 9-АРИЛ-6,8-ДИОКСА-13,20-ДИАЗАПЕНТАЦИКЛО [11.8.0.0.00ГЕНЭЙКОЗА-9, 14, 16, 18-ТЕТРАЕН-11, 12, 21-ТРИОНОВ
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 9-АРИЛ-6,8-ДИОКСА-13,20-ДИАЗАПЕНТАЦИКЛО [11.8.0.0.00ГЕНЭЙКОЗА-9, 14, 16, 18-ТЕТРАЕН-11, 12, 21-ТРИОНОВ
Источник поступления информации: Роспатент

Showing 11-20 of 75 items.
20.07.2013
№216.012.57f5

Акселерометр гидростатический

Изобретение относится к приборостроению, а именно к акселерометрам. Акселерометр содержит измерительную ячейку в форме прямоугольного параллелепипеда, пористую сферу, внутри которой размещен герметизированный сильфон с дополнительными грузами. В нижней части ячейки прикреплены дополнительный...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002488125
Дата охранного документа: 20.07.2013
10.10.2013
№216.012.72c6

Метил 3-метил-5-[2-(4-ариламино)-2-оксоацетил]-1,6-дифенил-1н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-карбоксилаты и метил 3-метил-5-[2-(4-ариламино)-2-оксоацетил]-6-стирил-1-фенил-1н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-карбоксилаты и способ их получения

Изобретение относится к новым индивидуальным соединениям класса пиразоло[3,4-b] пиридина и к способу их получения, которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем и в фармакологии. Описываются метил...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002495039
Дата охранного документа: 10.10.2013
10.10.2013
№216.012.7415

Устройство для измерения пространственных угловых отклонений

Изобретение относится к измерительной технике и может быть использовано для измерения углов взаимной ориентации установочных площадок под приборы научной аппаратуры летательных аппаратов, в машиностроении, станкостроении, а также в горном деле, инженерной геологии, разведочной геофизике в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002495374
Дата охранного документа: 10.10.2013
10.12.2013
№216.012.88b8

Триалкоксисиланы, способ получения катодной обкладки на основе полиэтилендиокситиофена с силановым подслоем и оксидный конденсатор с такой катодной обкладкой

Изобретение относится к производству изделий электронной техники, конкретно - к производству оксидных конденсаторов с твердым электролитом на основе полимера. Предложены триалкоксисиланы общей формулы I, где R - Si(OAlk) или R=-CH=N-CHCHCHSi(OAlk), R=R=-OCHCHO-, в качестве кремнийсодержащих...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002500682
Дата охранного документа: 10.12.2013
10.12.2013
№216.012.893c

Способ получения иммобилизованного биокатализатора для синтеза водных растворов амидов

Изобретение относится к области биохимии. Предложен способ получения иммобилизованного биокатализатора для синтеза водных растворов амидов, в том числе акриламида и никотинамида из нитрилов карбоновых кислот. Получают микрогранулы хитозана диаметром 1-2 мм в результате продавливания его 2-4%...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002500814
Дата охранного документа: 10.12.2013
20.12.2013
№216.012.8d10

N-r-амиды (z)-2[(3-этоксикарбонил)-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиен-2-ил)амино]-4-фенил-4-оксобут-2-еновых кислот, обладающие анальгетической активностью

Изобретение относится к области органической химии, а именно к N-R-амидам (Z)-2-[(3-(этоксикарбонил)-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиен-2-ил)амино]-4-фенил-4-оксобут-2-еновых кислот (1-4) общей формулы: Амиды кислот (1-4) получают взаимодействием этилового эфира...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002501795
Дата охранного документа: 20.12.2013
20.12.2013
№216.012.8d15

2-(6-арил-4-ароил-3-метил-1-фенил-1н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил)-2-оксо-n-арилацетамиды и способ их получения

Изобретение относится к области органической химии, а именно к соединениям класса пиразоло[3,4-b]пиридина и к способу их получения. Описываются 2-(6-арил-4-ароил-3-метил-1-фенил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил)-2-оксо-N-арилацетамиды формулы где Ar=Ph, СНМе-4; Ar=Ph, СНМе-4, CHBr-4, и способ...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002501800
Дата охранного документа: 20.12.2013
27.12.2013
№216.012.90b5

1,6'-диарил-3-ароил-4-гидрокси-1',3'-диметилспиро[пиррол-2,5'-пирроло[2,3-d]пиримидин]-2',4',5(1н,1'н,3'н)-трионы и способ их получения

Изобретение относится к новым соединениям класса спиро[пиррол-2,5'-пирроло[2,3-d] пиримидина, в частности к 1,6'-диарил-3-ароил-4-гидрокси-1',3'-диметилспиро [пиррол-2,5'-пирроло[2,3-d]пиримидин]-2',4',5'(1Н,1Н',3'Н)-трионам, соответствующим структурной формуле указанной ниже, а также к способу...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002502738
Дата охранного документа: 27.12.2013
10.01.2014
№216.012.9459

(z)-2-[(3-карбамоил-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиен-2-ил)амино]-4-(4-r-фенил)-4-оксобут-2-еновые кислоты, обладающие анальгетической активностью

Изобретение относится к области органической химии, а именно к биологически активным веществам, представляющим собой (Z)-2-[(3-карбамоил-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиен-2-ил)амино]-4-(4-R-фенил)-4-оксобут-2-еновые кислоты общей формулы (1-3). Кислоты (1-3) получают взаимодействием...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002503671
Дата охранного документа: 10.01.2014
10.01.2014
№216.012.945d

7-бензоил-8-гидрокси-6-фенил-9-(3-фенил-2-хиноксалинил)-10н-пиридо[1,2-a]хиноксалин-10-он, проявляющий анальгетическую активность

Изобретение относится к области органической химии, а именно к 7-бензоил-8-гидрокси-6-фенил-9-(3-фенил-2-хиноксалинил)-10-пиридо[1,2-]хиноксалин-10-ону формулы (1) Технический результат: получено новое соединение, которое может найти применение в медицине в качестве лекарственного препарата,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002503675
Дата охранного документа: 10.01.2014
Showing 11-20 of 107 items.
20.06.2013
№216.012.4c58

6'-арил-2'-(2-гидроксифенил)-11',11'-диметил-3',4,4',13'-тетраоксоспиро[2,5-циклогексадиен-1,9'-(7'-окса-2',12'-диазатетрацикло[6.5.1.0.0]тетрадец-5'-ен)]-14'-карбоксилаты и способ их получения

Изобретение относится к 6'-Арил-2'-(2-гидроксифенил)-11',11'-диметил-3',4,4',13'-тетраоксоспиро[2,5-циклогексадиен-1,9'-(7'-окса- 2',12'-диазатетрацикло[6.5.1.0.0]-тетрадец-5'-ен]-14'-карбоксилатам общей формулы (IIIа,б) и к способу их получения, которые могут быть использованы в качестве...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002485126
Дата охранного документа: 20.06.2013
20.07.2013
№216.012.57f5

Акселерометр гидростатический

Изобретение относится к приборостроению, а именно к акселерометрам. Акселерометр содержит измерительную ячейку в форме прямоугольного параллелепипеда, пористую сферу, внутри которой размещен герметизированный сильфон с дополнительными грузами. В нижней части ячейки прикреплены дополнительный...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002488125
Дата охранного документа: 20.07.2013
27.07.2013
№216.012.59b0

Способ получения производных 4-{1-[(4-метилфенил)сульфонил]-1н-индол-2-ил}бут-3-ен-2-она

Изобретение относится к способу получения производных 4-{1-[(4-метилфенил)сульфонил]-1Н-индол-2-ил}бут-3-ен-2-она общей формулы I: термостатированием смеси легкодоступных 2-(N-тозиламино)бензгидрола формулы: где значения R-R приведены выше, и N-[(фуран-2-ил)метил]-4-метилбензолсульфамида в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002488581
Дата охранного документа: 27.07.2013
20.08.2013
№216.012.603f

Способ получения производных 1,2-дигидропирроло[1,2-a]пиразин-3(4н)-она

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения производных 1,2-дигидропирроло[1,2-]пиразин-3(4H)-она общей формулы 1: который заключается в том, что проводят реакцию рециклизации фуранового кольца 2-амино-N-(фуран-2-илметил)ацетамидов при комнатной температуре...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002490271
Дата охранного документа: 20.08.2013
10.10.2013
№216.012.72ba

Способ получения 2-(2-ацилвинил)индолов

Изобретение относится к способу получения новых производных 2-(2-ацилвинил)индолов, формулы: характеризующийся тем, что 2-азидобензилфураны кипятят в высококипящих органических растворителях, например, таких как бромбензол, или хлорбензол, или пара-ксилол, или орто-дихлорбензол, или...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002495027
Дата охранного документа: 10.10.2013
10.10.2013
№216.012.72c6

Метил 3-метил-5-[2-(4-ариламино)-2-оксоацетил]-1,6-дифенил-1н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-карбоксилаты и метил 3-метил-5-[2-(4-ариламино)-2-оксоацетил]-6-стирил-1-фенил-1н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-карбоксилаты и способ их получения

Изобретение относится к новым индивидуальным соединениям класса пиразоло[3,4-b] пиридина и к способу их получения, которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем и в фармакологии. Описываются метил...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002495039
Дата охранного документа: 10.10.2013
10.10.2013
№216.012.7415

Устройство для измерения пространственных угловых отклонений

Изобретение относится к измерительной технике и может быть использовано для измерения углов взаимной ориентации установочных площадок под приборы научной аппаратуры летательных аппаратов, в машиностроении, станкостроении, а также в горном деле, инженерной геологии, разведочной геофизике в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002495374
Дата охранного документа: 10.10.2013
10.12.2013
№216.012.88b8

Триалкоксисиланы, способ получения катодной обкладки на основе полиэтилендиокситиофена с силановым подслоем и оксидный конденсатор с такой катодной обкладкой

Изобретение относится к производству изделий электронной техники, конкретно - к производству оксидных конденсаторов с твердым электролитом на основе полимера. Предложены триалкоксисиланы общей формулы I, где R - Si(OAlk) или R=-CH=N-CHCHCHSi(OAlk), R=R=-OCHCHO-, в качестве кремнийсодержащих...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002500682
Дата охранного документа: 10.12.2013
10.12.2013
№216.012.893c

Способ получения иммобилизованного биокатализатора для синтеза водных растворов амидов

Изобретение относится к области биохимии. Предложен способ получения иммобилизованного биокатализатора для синтеза водных растворов амидов, в том числе акриламида и никотинамида из нитрилов карбоновых кислот. Получают микрогранулы хитозана диаметром 1-2 мм в результате продавливания его 2-4%...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002500814
Дата охранного документа: 10.12.2013
20.12.2013
№216.012.8d10

N-r-амиды (z)-2[(3-этоксикарбонил)-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиен-2-ил)амино]-4-фенил-4-оксобут-2-еновых кислот, обладающие анальгетической активностью

Изобретение относится к области органической химии, а именно к N-R-амидам (Z)-2-[(3-(этоксикарбонил)-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиен-2-ил)амино]-4-фенил-4-оксобут-2-еновых кислот (1-4) общей формулы: Амиды кислот (1-4) получают взаимодействием этилового эфира...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002501795
Дата охранного документа: 20.12.2013
+ добавить свой РИД