ПОВЯЗКА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАН НА ОСНОВЕ ХИТОЗАНА

Изобретение относится к медицине и фармацевтике, может быть использовано для закрытия и лечения раневых поверхностей, ожогов.

Ежегодно более 800 тыс. людей получают ожоги различной степени. Около 200 тыс. людей нуждаются в госпитализации. В связи с этим отмечается увеличение интереса к созданию современных ранозаживляющих материалов, поскольку такие традиционные перевязочные материалы, как, например, марлевые повязки, с нанесенными лекарственными мазями, гелями и пр., обычно применяемые для лечения ожоговых, хирургических и долго незаживающих ран, не позволяют обеспечить постоянство концентрации лекарственного препарата из-за разбавления раневым экссудатом и неравномерности контакта лекарственной формы с тканями пациента, требуют частой смены повязок, не приводят к абсолютной дезинфекции раны. Кроме того, если такую повязку постоянно не увлажнять, она прилипает к ране и процедура перевязки проходит очень болезненно.

Полимерные производные антибиотиков могут помочь в решении данной задачи, так как они отличаются от низкомолекулярных веществ механизмом проникновения в бактериальную клетку, могут создавать высокие локальные концентрации в результате сорбции на мембране клетки и изменять ее проницаемость. В наибольшей степени из всего арсенала полимерных покрытий отвечают всем медико-биологическим требованиям покрытия из полисахаридов. Общими их свойствами являются гидрофильность, обусловливающая высокую адсорбирующую способность, хорошая адгезия к ране, отсутствие токсичности и раздражающего действия. Отмечено стимулирующее действие на процессы заживления ран и ожогов, ускорение эпителизации. Среди используемых полисахаридов наибольший интерес представляет хитозан.

Основная проблема при создании современных раневых повязок - пролонгирование действия лекарственного вещества. Один из самых простых способов - перевод в нерастворимое состояние. Этого можно достичь разными методами.

Известна пленочная композиция на основе хитозана, термически модифицированная [Зоткин М.А. Регулирование растворимости и набухания хитозановых пленок методом термообработки. Автореф. к.х.н. Москва, 2004]. Недостатками данной пленочной композиции являются увеличение хрупкости пленки, плохая моделируемость на раневой поверхности, относительно низкая сорбционная способность пленки. Кроме того, проведение термической обработки материала существенно ограничивает возможность введения в состав композиции лекарственных веществ, как правило, не выдерживающих термического воздействия.

Известна композиция в виде пленки на основе хитозана, содержащая ферментный препарат трипсин и модифицированная сшивающим агентом - додецилсульфатом натрия ["Биологически активные сорбирующие пленки на основе хитозана". Материалы III международной конференции "Современные подходы к разработке эффективных шовных материалов и полимерных имплантатов". М., 1998, 130 с.], обладающая высокой адсорбирующей способностью. Недостатками данной пленки являются невысокая активность антимикробного компонента из-за использования малоэффективного фермента - трипсина, который обладает только протеолитической активностью; плохая моделируемость на ране; непрозрачность; низкая прочность повязки во влажном состоянии.

Известна полимерная пленка на рану, имеющая толщину 5-50 мкм, на основе хитозана, модифицированная с помощью сшивающего агента - эпихлоргидрина, которая также может содержать 0-20% поливинилового спирта или полиэтиленгликоля и антибактериальные или антисептические вещества [патент WO 01/41820, кл. A61L 15/28, опубл. 14.06.2001]. Недостатками являются невысокая адсорбирующая способность пленки, адсорбируемое пленкой раневое отделяемое и продукты биодеградации остаются в ране; полное удаление пленки возможно лишь при использовании на относительно сухих ранах.

Наиболее близкой к заявляемой по совокупности признаков является повязка для лечения ран в виде пленки [патент РФ 2219954, кл. A61L 15/28, опубл. 27.12.2003], включающая хитозан, полученный из панцирей краба, в виде соли органической кислоты, сшивающий агент, органическую кислоту и биологически активную добавку, при этом пленка содержит хитозан в виде соли органической кислоты, выбранной из уксусной, янтарной или гликолевой кислоты, в качестве сшивающего агента используют глутаровый альдегид, и дополнительно включает поливиниловый спирт при соотношении компонентов, мас.%:

и имеет перфорацию.

В качестве биологически активной добавки повязка содержит протеолитический фермент, антимикробный или антисептический препарат. Повязка является эффективным материалом для лечения ран любой этиологии. Однако недостатками данного покрытия являются недостаточная моделируемость на ране, сложный состав повязки, невысокая адсорбирующая способность, низкие эластичные свойства, включение токсичного глутарового альдегида.

Задачей данного изобретения является создание нерастворимой в воде, эластичной, хорошо моделирующей раневую поверхность повязки с хорошей адсорбирующей способностью, исключающей присутствие токсичных веществ и обладающая антибактериальными, ранозаживляющими свойствами и пролонгированным действием лекарственного вещества.

Поставленная задача достигается тем, что повязка для лечения ран в виде пленки, включающая хитозан, полученный из панцирей краба, в виде соли уксусной кислоты, сшивающий агент, органическую кислоту и биологически активную добавку, при этом пленка содержит в качестве сшивающего агента сульфаты щелочных и щелочно-земельных металлов, а в качестве биологически активной добавки антибактериальные препараты при соотношении компонентов, мас.%:

В качестве антибактериальных препаратов повязка содержит антибиотики цефалоспоринового ряда, такие как цефазолина натриевая соль, цефатоксима натриевая соль, цефтриаксон, цефтазидима натриевая соль.

В качестве сульфатов щелочных и щелочно-земельных металлов повязка содержит сульфат калия, сульфат натрия, сульфат кальция.

Большинство ран являются инфицированными и необходимо использование антибактериальных препаратов при лечении. Но в последнее время наблюдается снижение эффективности терапии антибактериальными препаратами, которое обусловлено, в основном, распространением устойчивых к ним штаммов бактерий. Также известно, что частое употребление лекарственного средства приводит к увеличению вероятности возникновения побочных действий с его стороны [Харкевич Д.А. Фармакология. М.: «Гэотар Медицина», 2006, 736 с.; Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: «Новая Волна», 2005, 1200 с.; Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. Издание 15-е. М.: «РЛС-2007», 2006, 1488 с.]. Поэтому использование полимеров в качестве носителей антибактериальных препаратов позволит более длительное время поддерживать концентрацию лекарственного средства на уровне, необходимом для достижения терапевтического эффекта. Кроме того, при этом удается снизить побочное действие разовых высоких концентраций антибактериальных препаратов.

Использование в качестве носителя хитозана исключает необходимость повторного нанесения повязки, использования других перевязочных материалов и каких-либо дополнительных воздействий на рану. Кроме того, хитозан обладает превосходной сорбционной способностью, биосовместимостью с живыми тканями, биодеградируемостью, способностью усиливать регенеративные процессы при заживлении ран, биоинертностью, бактериостатичностью.

Использование сульфатов щелочных и щелочно-земельных металлов, таких как сульфат натрия, сульфат калия, сульфат кальция, позволит пролонгировать выход антибактериальных препаратов. Введение сульфатов щелочных и щелочно-земельных металлов обеспечивает получение равномерного (однородного) раствора хитозана в уксусной кислоте без гелевых вкраплений. Полученная после удаления растворителя повязка сохраняет эластичность и позволяет контролировать сроки пролонгирования действия антибактериальных препаратов варьированием концентрации сульфатов щелочных и щелочно-земельных металлов. Получаемая повязка является нерастворимой.

Использование в данном изобретении совокупности компонентов в экспериментально подобранных соотношениях позволяет получить повязку для лечения ран, обладающую регенерирующими, антибактериальными свойствами, пролонгированным действием антибактериальных препаратов и являющуюся нерастворимой и мягкой.

Пример. Навеску хитозана массой 0,5 г растворяют при комнатной температуре в 1 г раствора 2%-ной уксусной кислоты. Используют образцы хитозана, полученного из панцирей краба, с молекулярной массой 334000 кДа и степенью дезацетилирования 84%. Получают хитозан в виде соли уксусной кислоты. Цефазолина натриевую соль, взятую в качестве антибактериального препарата в количестве 0,150 г растворяют в 2 г воды и добавляют к раствору хитозана в виде соли уксусной кислоты. Далее сульфат натрия, взятый в качестве сшивающего агента, в количестве 0,1 г растворяют в 2 г воды и добавляют к смеси. Полученный раствор перемешивают в течение 5 мин и переносят на инертную подложку. Растворитель испаряют в течение 7 суток при комнатной температуре до получения эластичной повязки для лечения ран. Соотношение компонентов составляет, мас.%: хитозан - 70, цефазолина натриевая соль - 14, сульфат натрия -14, уксусная кислота - 2.

Аналогично получают повязку для лечения ран, содержащую в качестве антибактериального препарата цефатоксима натриевую соль, цефтриаксон, цефтазидима натриевую соль, а в качестве сшивающего агента - сульфат калия, сульфат кальция.

Содержание хитозана в повязке для лечения ран меньше чем 65 мас.% увеличивает время приготовления пленок. При содержании хитозана больше чем 70 мас.% не удается сформировать однородную, равномерную повязку для лечения ран.

Содержание антибактериального препарата меньше чем 2 мас.% снижает антибактериальную эффективность повязки для лечения ран. При содержании препарата больше чем 14 мас.% ухудшаются физико-механические свойства повязки.

Содержание сульфата щелочного или щелочно-земельного металла меньше чем 10 мас.% не обеспечивает пролонгированного действия антибактериальных препаратов. При содержание больше чем 15 мас.% ухудшаются физико-механические свойства повязки.

Экспериментальные данные показали, что при промывании раны раствором антибактериального препарата лечебное воздействие длится только 3-4 часа. При нанесении предлагаемой повязки на влажную рану антибактериальный препарат воздействует на нее в течение 24-100 часов.

Предлагаемая повязка для лечения ран способна сорбировать 7 г/г воды.

Заявляемая повязка для лечения ран обладает значительными преимуществами по сравнению с известными композициями того же назначения.

Использование в медицинской практике заявляемого изобретения позволяет осуществлять лечение ран на различных стадиях заживления с возможностью оказывать требуемые лечебные воздействия в зависимости от стадии заживления и объективного состояния раны. Предлагаемая повязка является нерастворимой в воде, эластичной, хорошо моделирующей раневую поверхность повязки с хорошей адсорбирующей способностью, исключающей присутствие токсичных веществ и обладающей антибактериальными, ранозаживляющими свойствами и пролонгированным действием лекарственного вещества.

Таким образом, изложенные данные свидетельствуют о том, что заявляемое покрытие для лечения ран отвечает требуемым критериям патентоспособности и обладает значительными преимуществами по сравнению с известными композициями того же назначения.