Результат интеллектуальной деятельности: СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ НЕЙТРОПЕНИИ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ С, ПОЛУЧАЮЩИХ КОМБИНИРОВАННУЮ ПРОТИВОВИРУСНУЮ ТЕРАПИЮ

Изобретение относится к области медицины, а именно инфекционным болезням, и может быть использовано для профилактики нейтропении, развивающейся у больных хроническим гепатитом С (ХГС) в результате проведения комбинированной противовирусной терапии (КПТ).

ХГС является, как известно, одним из наиболее распространенных инфекционных заболеваний человека и характеризуется выраженной склонностью к формированию цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы [1, 5]. Лишь применение современной КПТ с использованием препаратов интерферона-α (ИФН-α) и рибавирина позволяет добиться у многих пациентов полной элиминации вируса гепатита С (HCV) и обеспечить тем самым предупреждение неблагоприятных исходов заболевания [1, 2, 7].

Актуальной проблемой противовирусной терапии ХГС остается, однако, развитие такого нежелательного явления как КПТ-ассоциированная нейтропения [5, 9, 13]. В зависимости от абсолютного числа нейтрофилов (АЧН) в крови различают легкую (АЧН 1,0-1,3×10⁹/л умеренную (АЧН 0,75-0,99×10⁹/л), тяжелую (АЧН 0,5-0,74×10⁹/л) и крайне тяжелую (АЧН<0,5×10⁹/л) степени КПТ-ассоциированной нейтропении [3]. Согласно современным данным развитие именно тяжелой и крайне тяжелой форм нейтропении является одним из лимитирующих факторов достижения устойчивого вирусологического ответа у лиц, страдающих хронической HCV-инфекцией [4].

До настоящего времени способы профилактики КПТ-ассоциированной нейтропении у больных ХГС не разработаны. Существующие же способы коррекции данного нежелательного явления направлены на борьбу с уже развившейся КПТ-ассоциированной нейтропенией [1, 4, 6, 8, 10, 11, 12]. При этом первый метод заключается либо в уменьшении терапевтической дозы, либо же в полном прекращении приема препаратов ИНФ-α, что в обоих случаях приводит к резкому снижению эффективности КПТ [1, 3, 4, 6]. Второй способ предусматривает назначение пациентам фармакологических средств, относящихся к группе кроветворных факторов роста, в частности препаратов рекомбинантного колониестимулирующего фактора гранулоцитов [3, 4, 6, 8, 10, 11, 12].

Недостатками данного метода является отсутствие четких алгоритмов по применению препаратов рекомбинантного колониестимулирующего фактора гранулоцитов у больных ХГС, развитие дополнительных побочных эффектов и повышение общей стоимости курсового лечения. 4

Цель изобретения - разработать способ профилактики КПТ-ассоциированной нейтропении у больных хроническим гепатитом С.

Техническим результатом предлагаемого изобретения является использование гемолизата аутокрови (ГАК) у больных ХГС для предотвращения развития нейтропении в ходе КПТ.

Поставленная задача достигается тем, что, в соответствии с изобретением, больным ХГС, нуждающимся в проведении КПТ и имеющим при этом высокий риск развития КПТ-ассоциированной нейтропении, ровно за 10 дней до начала КПТ проводят ежедневное внутривенное введение 20,0 мл гемолизата аутокрови (ГАК); с момента начала и на протяжении всего курса КПТ внутривенное введение ГАК продолжают в той же дозе, но уже один раз в 7 дней, при этом в процессе внутривенного введения ГАК у пациента из локтевой вены забирают 10,0 мл крови в шприц объемом 20,0 мл, предварительно заполненный на 50% дистиллированной водой, а затем, не вынимая пункционной иглы, образовавшийся в шприце ГАК вводят обратно в сосудистое русло.

Заявляемый способ осуществляется следующим образом. Больным ХГС, нуждающимся в проведении КПТ и имеющим при этом высокий риск развития КПТ-ассоциированной нейтропении, ровно за 10 дней до начала противовирусной терапии начинают проводить ежедневное внутривенное введение 20,0 мл ГАК. С момента начала КПТ внутривенное введение ГАК продолжают в той же дозе, но уже один раз в 7 дней на протяжении всего курса противовирусной терапии. Методика внутривенного введения ГАК заключается в том, что пациенту на область нижней трети плеча накладывают жгут, пунктируют локтевую вену и в шприц объемом 20,0 мл, предварительно заполненным на 50% дистиллированной водой, забирают 10,0 мл крови. После этого, не вынимая пункционной иглы, снимают жгут и образовавшийся в шприце ГАК вводят обратно в сосудистое русло.

Тем самым, благодаря разработанной нами методике внутривенного введения ГАК, удалось избежать развития у пациентов постинъекционных абсцессов в местах введения ГАК, что положительно отражается на эффективности проводимой противовирусной терапии в целом.

Для объективной оценки эффективности предложенного нами изобретения методом рандомизации, по случайному признаку были сформированы две группы больных ХГС, нуждавшихся в противовирусном лечении. 1-я группа включала в себя 94, вторая - 113 человек. По своим исходным клинико-лабораторным показателям обе группы, как и следовало ожидать, были вполне сопоставимы.

Пациентам 1-й группы этиотропная терапия ХГС проводилась по стандартной схеме. Во 2-й группе больных ХГС, назначение препаратов ИНФ-α и рибавирина осуществлялось на фоне комплексного приема ГАК в соответствии с заявляемым способом.

Как видно на представленной ниже таблице, удельный вес больных ХГС с развившейся КПТ-ассоциированной нейтропенией в 1-й и во 2-й группе оказался практически идентичным (>0,05). Однако, процентное содержание больных ХГС с легкой степенью КПТ-ассоциированной нейтропении оказалось достоверно выше во 2-й группе испытуемых лиц (р<0,01). Частота же развития тяжелой и крайне тяжелой степени КПТ-ассоциированной нейтропении у пациентов, получавших ГАК, наоборот, была значительно ниже(p<0,001).

Таким образом, проведенный статистический анализ показал, что клиническая эффективность ГАК заключается в достоверном снижении удельного веса пациентов с тяжелой и крайне тяжелой формами КПТ-ассоциированной нейтропении, которые и оказывают негативное влияние на частоту достижения устойчивого вирусологического ответа у больных ХГС.

Практическая реализуемость изобретения иллюстрируется следующим клиническим примером.

Больная X. 57 лет (и.б. 528-14), поступила в Гепатологический центр г. Ростова-на-Дону с верифицированным диагнозом - ХГС, генотип HCV-1b, для проведения начального этапа противовирусной терапии. Исходные показатели (до начала лечения) оказались равны: индекс массы тела 34, уровень вирусной нагрузки - 3150000 МЕ/мл; индекс фиброза - 4 балла (F₄). Больной была назначена КПТ по схеме: ребетол - 1200 мг в сутки перорально, пегасис - 180 мкг в неделю подкожно, продолжительность курса противовирусного лечения - 48 недель. Абсолютное число нейтрофилов в крови на старте терапии составило 1,65×10⁹/л. Учитывая высокую степень вероятности развития у данной пациентки тяжелой степени КПТ-ассоциированной нейтропении, противовирусная терапия выполнялась ей параллельно с внутривенным введением ГАК в соответствии заявляемым способом. Минимальное значение АЧН, которое было зафиксировано у больной за весь период проведения КПТ, составило 1,13×10⁹/л, что соответствовало легкой степени нейтропении. Таким образом, благодаря разработанным профилактическим мероприятиям нам удалось предотвратить развитие у пациентки ожидаемой тяжелой степени КПТ-ассоциированной нейтропении, что позволило провести ей полный курс КПТ и получить в итоге устойчивый вирусологический ответ через 24 недели после завершения противовирусного лечения.

Список использованной литературы

1. Авдеева М.Г. Вирусные гепатиты - стратегия и тактика терапии, организация медицинской помощи: пособие для врачей / М.Г.Авдеева, В.Н. Городин, Ε.Н. Редько и др. - Краснодар: Изд-во «Качество», 2009. - 262 с.

2. Авдеева М.Г., Колесникова Н.В., Котова Н.В., Городин В.Н., Зотов С.В., Полянский А.В. Способ раннего прогнозирования исходов противовирусной терапии хронического вирусного гепатита «С» // Патент России №2480526. 2013. Бюл. №12.

3. Бакулин, И.Г. Гематологические нежелательные явления при проведении противовирусной терапии у больных хроническим гепатитом С / И.Г. Бакулин, Ю.Г. Сандлер, А.С. Шарабанов // Гепатологический форум. - 2011. - №4. - С. 2-14.

4. Буеверов, А.О. Профилактика и коррекция гематологических побочных эффектов противовирусной терапии хронического гепатита С / А.О. Буеверов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2009. - Т. 19, №3. - С. 76-81.

5. Донцов Д.В., Амбалов Ю.М., Мамедова Н.И. Нейтропения у больных хроническим гепатитом С, получающих комбинированную противовирусную терапию. Клинические проявления. Особенности патогенеза // Современные проблемы науки и образования. - 2014. - №5; URL:www.science-education.ru/117-13272 (дата обращения: 13.10.2014).

6. Жданович, Л.Г. Коррекция и профилактика нежелательных явлений при противовирусной терапии хронического гепатита С / Л.Г. Жданович, Е.А. Карасева, К.А. Агеева // Инфекционные болезни. - 2014. - Т. 12, №1. - С. 66-70.

7. Ивашкин, В.Т. Современные схемы лечения больных хроническим гепатитом С / В.Т. Ивашкин, M.B. Маевская, M.A. Морозова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2012. - №1. - С. 36-44.

8. Моисеев, СВ. Применение кроветворных факторов роста для улучшения результатов противовирусной терапии у пациентов с хроническим гепатитом С / С.В. Моисеев, Д.Т. Абдурахманов // Клиническая гепатология. - 2011. - Т. 7, №2. - С. 39-43.

9. Bakulin I.G., Sharabanov A.S. The frequency and grade of leukopenia and neutropenia in patients with chronic hepatitis С during different combinations of antiviral therapy. Hepatol. Int., 2011, 5 (Suppl.), P. 253.

10. Koirala, J. Granulocyte colony-stimulating factor dosing in pegylated interferon alpha-induced neutropenia and its impact on outcome of anti-HCV therapy / J. Koirala, S.D. Gandotra, S. Rao // Journal Viral Hepatology. - 2007. - №14. - P. 782-787.

11. Koskinas, J. Granulocyte colony-stimulating factor in HCV genotype-1 patients who develop Peg-IFN-alpha2b related severe neutropenia: a preliminary report on treatment, safety and efficacy / J. Koskinas, G. Zacharakis, J. Sidiropoulos // Journal Medical Virology. - 2009. - Vol. 81. №5. - P. 848-852.

12. Sharvadze, L. IFN/RBV treatment induced neutropenia and its correction with neupogen in patients with hepatitis С / L. Sharvadze, N. Gochitashvili, A. Tophuria // Georgian Medical News. - 2007. - №147. - P. 52-55.

13. Soza, A. Neutropenia during combination therapy of interferon alfa and ribavirin for chronic hepatitis С / A. Soza, J.E. Everhart, M.G. Ghany // Hepatology. - 2002. - №36. - P. 1273-1279.