×
10.11.2015
216.013.8d36

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЛКИЛ 2-ЗАМЕЩЕННЫХ 6Н-БЕНЗОТИЕНО[2,3,4-ij]-2,7-НАФТИРИДИН-5-КАРБОКСИЛАТОВ

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к разработке способа получения алкил 2-замещенных 6H-бензотиено[2,3,4-ij]-2,7-нафтиридин-5-карбоксилатов общей формулы 1, где 1а Ar=Ph, R=Н, R′=Et; 1б Ar=4-CHO-СН, R=СН, R′=Et; 1в Ar=4-СН-СН, R=СН, R′=Am; 1г Ar=4-СН-СН, R=CHO, R′=Et; 1д Ar=Ph, R=H, R′=Am, которые могут найти применение как потенциальные биологически активные вещества и полупродукты для синтеза новых гетероциклических систем. Способ получения алкил 2-замещенных 6H-бензотиено[2,3,4-ij]-2,7-нафтиридин-5-карбоксилатов общей формулы I включает образование гетероциклической системы 6H-бензотиено[2,3,4-ij]-2,7-нафтиридина в результате термического разложения азидогруппы алкил 3-азидотиено[2,3-b]пиридин-2-карбоксилатов и внутримолекулярной циклизации образующегося нитрена; реакцию проводят при кипячении указанных соединений в хлорбензоле в течение 30-60 мин. 3 табл., 6 пр.
Основные результаты: Способ получения алкил 2-замещенных 6H-бензотиено[2,3,4-ij]-2,7-нафтиридин-5-карбоксилатов общей формулы I, где1а Ar=Ph, R=Н, R′=Et; 1б Ar=4-CHO-СН, R=СН, R′=Et;1в Ar=4-CH-CH, R=CH, R′=Am;1г Ar=4-CH-CH, R=CHO, R′=Et; 1д Ar=Ph, R=Н, R′=Am,включающий образование гетероциклической системы 6H-бензотиено[2,3,4-ij]-2,7-нафтиридина в результате термического разложения азидогруппы алкил 3-азидотиено[2,3-b]пиридин-2-карбоксилатов и внутримолекулярной циклизации образующегося нитрена; реакцию проводят при кипячении указанных соединений в хлорбензоле в течение 30-60 мин.
Реферат Свернуть Развернуть

Изобретение относится к области органической химии - синтезу гетероциклических соединений - производных 2-замещенных 6Н-бензотиено[2,3,4-ij]-2,7-нафтиридинов.

Изобретение относится к разработке способа получения алкил 2-замещенных 6H-бензотиено[2,3,4-ij]-2,7-нафтиридин-5-карбоксилатов общей формулы 1,

где

1a Ar=Ph, R=Н, R′=Et; 1б Ar=4-CH3O-С6Н4, R=СН3, R′=Et;

1в Ar=4-СН36Н4, R=СН3, R′=Am;

1г Ar=4-СН36Н4, R=CH3O, R′=Et;

1д Ar=Ph, R=Н, R′=Am,

которые могут найти применение как потенциальные биологически активные вещества и полупродукты для синтеза новых гетероциклических систем.

Термическое разложение ароматических азидов является одним из широко применяемых в органическом синтезе методов формирования конденсированных систем, содержащих пяти-, шести- или семичленный азагетероцикл. Эта методика использована для получения пиррольного кольца в таких гетероциклических системах как индолопиридокарбазолоны [H.V. Dang, В. Knobloch, N.S. Habib, T. Kappe, W. Stadlbauer, J. Heterocyclic Chem., 2005, 42, 85-91], карбазолы [H. Jian, J.M. Tour, J. Org. Chem., 2003, 68, 5091-5103], индолоизохинолины [M Béres, G. Timári, G. Hajos, Tetrahedron Lett., 2002, 43, 6035-6038], включая алкалоиды Cryptotackieine и Cryptosanguinolentine [P.M. Fresneda, P. Molina, S. Delgado, Tetrahedron, 2001, 57, 6197-6202; P.M. Fresneda, P. Molina, S. Delgado, Tetrahedron Lett., 1999, 40, 7275-7278], пиридазино[3,4]индолы [Z. Riedl, K. Monsieurs, G. Krajsovszky, P. Dunkel, B.U. W. Maes, P. Tapolcsányi, O. Egyed, S. Boros, P. Mátyus, L. Pieters, G.L. F. Lemiére, G. Hajos, Tetrahedron, 2006, 62, 121-129; P. Tapolcsányi, G. Krajsovszky, R. Ando, P. Lipcsey, G. Horváth, P. Mátyus, Z. Riedl, G. Hajos, B.U. W. Maes, G.L. F. Lemiére, Tetrahedron, 2002, 58, 10137-10143].

Термическое разложение азидов применяется также для замыкания семичленного кольца в аннелированных азепинах [G. Broggini, G. Molteni, G. Zecchi, Synthesis, 1995, 647-648; E. Beccalli, G. Broggini, G. Paladino, T. Pilati and G. Pontremoli, Tetrahedron Asym. 2004, 15, 687-692; G. Broggini, L. Garanti, G. Molteni and T. Pilati, Tetrahedron Asym., 2001, 12, 1201-1206; V. Santagada, E. Perissutti, F. Fiorino, B. Vivenzio and G. Caliendo, Tetrahedron Lett. 2001, 42, 2397-2400].

Наиболее близким к заявляемому способу является метод формирования шестичленного азагетероцикла, основанный на внутримолекулярной циклизации нитрена в ходе термолиза или термофотолиза азидогруппы, используемый в синтезе таких природных соединений как пиридоакридиновые алкалоиды и их аналоги [N.М. Ali, Sh. К. Chattopadhyay, A. McKillop, R.М. Perret-Gentil, Т. Ozturk and R.A. Rebelo, Chem. Soc., Chem. Commun., 1992, 1453-1454; G. Gellerman, A. Rudi and Y. Kashman, Tetrahedron Lett., 1992, 33, 38, 5577-5580; Ciufolini, M.A.; Shen, Y. - C.; Tetrahedron Lett., 1995, 36, 27, 4709-4712].

Задачей изобретения является разработка способа получения алкил 2-замещенных 6H-бензотиено[2,3,4-ij]-2,7-нафтиридин-5-карбоксилатов.

Техническим результатом является формирование новой неописанной ранее гетероциклической системы - 6H-бензотиено[2,3,4-ij]-2,7-нафтиридина - в результате термического разложения азидогруппы алкил 3-азидотиено[2,3-6]пиридин-2-карбоксилатов и внутримолекулярной циклизации образующегося нитрена.

Технический результат достигается тем, что в способе получения алкил 2-замещенных 6H-бензотиено[2,3,4-ij]-2,7-нафтиридин-5-карбоксилатов общей формулы I,

где

1а Ar=Ph, R=Н, R′=Et; 1б Ar=4-СН3О-С6Н4, R=СН3, R′=Et;

1в Ar=4-СН36Н4, R=СН3, R′=Am;

1г Ar=4-СН36Н4, R=CH3O, R′=Et;

1д Ar=Ph, R=Н, R′=Am,

включающем образование гетероциклической системы 6H-бензотиено[2,3,4-ij]-2,7-нафтиридина в результате термического разложения азидогруппы алкил 3-азидотиено[2,3-b]пиридин-2-карбоксилатов и внутримолекулярной циклизации образующегося нитрена; реакцию проводят при кипячении указанных соединений в хлорбензоле в течение 30-60 мин.

В предлагаемом способе получения производных 2-замещенных 6Н-бензотиено[2,3,4-ij]-2,7-нафтиридинов I в качестве исходных соединений использованы синтетически легко доступные алкил 3-азидотиено[2,3-b]пиридин-2-карбоксилаты 2а-д, которые получены в результате последовательно проведенных реакций диазотирования и азидирования соответствующих 3-аминотиено[2,3-b]пиридин-2-карбоксилатов 3а-д по методике, аналогичной приведенной в работе [Е.А. Канищева, В.К. Василин, Д.Р. Касимова, Т.А. Строганова, Г.Д. Крапивин, ХГС, 2012, 12, 2005-2008].

Выбор в качестве растворителя высококипящего ароматического углеводорода (хлорбензол) позволяет добиться температуры, необходимой для термического разложения азидогруппы, а также способствует хорошему растворению исходных веществ.

Все вышесказанное помогает протеканию реакции, позволяет свести к минимуму нежелательные побочные реакции и достичь полной конверсии исходных веществ 2а-д в алкил 2-замещенные 6H-бензотиено[2,3,4-ij]-2,7-нафтиридин-5-карбоксилаты 1а-д в течение 30-60 мин без значительного осмоления исходных веществ и продуктов реакции, что в свою очередь снижает потери при очистке и способствует получению высоких выходов целевых продуктов.

На основании полученных экспериментальных данных установлено, что при проведении термического разложения азидов 2а-д при кипячении в хлорбензоле выходы алкил 2-замещенных 6H-бензотиено[2,3,4-ij]-2,7-нафтиридин-5-карбоксилатов 1а-д достигают 49-57%, а длительность процесса составляет от 30 до 60 мин.

Таким образом, совокупность существенных признаков, изложенных в формуле изобретения, позволяет достичь желаемого технического результата.

Индивидуальность и строение синтезированных соединений 1а-д подтверждены данными 1H и 13C ЯМР-спектроскопии и элементного анализа.

Исходные алкил 3-азидотиено[2,3-b]пиридины 2а-д получены в результате последовательно проведенных реакций диазотирования и азидирования соответствующих алкил 3-аминотиено[2,3-b]пиридин-2-карбоксамидов 3а-д с выходами от 90 до 93%. Физико-химические характеристики соединений 2а-д приведены в таблице 1.

Ниже представлены методики синтеза исходных азидов 2а-д и примеры осуществления заявляемого способа получения алкил 2-замещенных 6H-бензотиено[2,3,4-ij]-2,7-нафтиридин-5-карбоксилатов Iа-д.

Пример 1.

Синтез алкил 3-азидотиено[2,3-b]пиридин-2-карбоксилатов (2а-д) (общая методика)

К раствору 10 ммоль соединения 3а-д в 75 мл СН3СООН при перемешивании добавляют 0,52 мл (10 ммоль) H2SO4. Смесь охлаждают до 7-10°C, вносят раствор 1,02 г (15 ммоль) NaNO2 в 2 мл воды, перемешивают 15 мин, избыток HNO2 нейтрализуют мочевиной и приливают раствор 0,96 г (15 ммоль) NaN3 в 2 мл воды. Через 30 мин выливают массу в 200 мл воды, выпавший осадок отфильтровывают, тщательно промывают водой и сушат в вакуум-эксикаторе. Выходы азидов 2а-д составляют 90-93%. Поскольку азиды 2 представляют собой весьма нестойкие соединения, их используют на следующей стадии без дополнительной очистки.

Температура плавления и спектральные характеристики продуктов 2а-д приведены в таблице 1.

Пример 2. Синтез этил 2-фенил-6H-бензо[с]тиено[2,3,4-ij]-2,7-нафтиридин-5-карбоксилата (1а)

Раствор 1,2 г (3 ммоль) азида 2а в 100 мл безводного хлорбензола кипятят в течение 30 мин до прекращения выделения газа и полного расходования исходного вещества. Затем реакционную смесь упаривают при пониженном давлении до 1/3 исходного объема. Горячий раствор разбавляют 10-15 мл петролейного эфира (фракция 70-100) и оставляют на кристаллизацию. Выпавшие кристаллы отделяют фильтрацией, промывают петролейным эфиром и перекристаллизовывают из ДМФА, получая 0,64 г (57%) соединения 1а в виде желтого порошка с Т пл. 202-203°C. Физико-химические характеристики и спектральные данные приведены в таблицах 2 и 3.

Пример 3. Синтез этил 8-метил-2-(4-метоксифенил)-6H-бензо[с]тиено[2,3,4-ij]-2,7-нафтиридин-5-карбоксилата (1б)

Получен по методике, аналогичной приведенной в примере 2, из 1,33 г (3 ммоль) соединения 2б. Длительность реакции 60 мин. Выход продукта 1б в виде ярко-желтых кристаллов составляет 0,66 г (53%). Т пл. и спектральные данные приведены в таблицах 2 и 3.

Пример 4. Синтез амил 8-метил-2-(4-метилфенил)-6H-бензо[с]тиено[2,3,4-ij]-2,7-нафтиридин-5-карбоксилата (1в)

Получен по методике, аналогичной приведенной в примере 2 из 1,41 г (3 ммоль) соединения 2в. Длительность реакции 45 мин. Выход продукта 1в в виде ярко-желтого порошка составляет 0,68 г (51%). Т пл. и спектральные данные приведены в таблицах 2 и 3.

Пример 5. Синтез этил 2-(4-метилфенил)-8-метокси-6H-бензо[с]тиено[2,3,4-ij]-2,7-нафтиридин-5-карбоксилата (1 г)

Получен по методике, аналогичной приведенной в примере 2 из 1,33 г (3 ммоль) соединения 2г. Длительность реакции 50 мин. Выход продукта 1г в виде ярко-желтых кристаллов составляет 0,71 г (57%). Т пл. и спектральные данные приведены в таблицах 2 и 3.

Пример 6. Синтез амил 2-фенил-6Н-бензо[с]тиено[2,3,4-ij]-2,7-нафтиридин-5-карбоксилата (1д)

Получен по методике, аналогичной приведенной в примере 2 из 1,32 г (3 ммоль) соединения 2д. Длительность реакции 35 мин. Выход продукта 1д в виде ярко-желтых кристаллов составляет 0,61 г (49%). Т пл. и спектральные данные приведены в таблицах 2 и 3.

Способ получения алкил 2-замещенных 6H-бензотиено[2,3,4-ij]-2,7-нафтиридин-5-карбоксилатов общей формулы I, где1а Ar=Ph, R=Н, R′=Et; 1б Ar=4-CHO-СН, R=СН, R′=Et;1в Ar=4-CH-CH, R=CH, R′=Am;1г Ar=4-CH-CH, R=CHO, R′=Et; 1д Ar=Ph, R=Н, R′=Am,включающий образование гетероциклической системы 6H-бензотиено[2,3,4-ij]-2,7-нафтиридина в результате термического разложения азидогруппы алкил 3-азидотиено[2,3-b]пиридин-2-карбоксилатов и внутримолекулярной циклизации образующегося нитрена; реакцию проводят при кипячении указанных соединений в хлорбензоле в течение 30-60 мин.
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЛКИЛ 2-ЗАМЕЩЕННЫХ 6Н-БЕНЗОТИЕНО[2,3,4-ij]-2,7-НАФТИРИДИН-5-КАРБОКСИЛАТОВ
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЛКИЛ 2-ЗАМЕЩЕННЫХ 6Н-БЕНЗОТИЕНО[2,3,4-ij]-2,7-НАФТИРИДИН-5-КАРБОКСИЛАТОВ
Источник поступления информации: Роспатент

Showing 1-10 of 197 items.
27.01.2013
№216.012.1e91

Крем для ухода за кожей вокруг глаз

Изобретение относится к области косметологии и представляет собой крем для ухода за кожей вокруг глаз, включающий шерстные спирты или ланолин ацетилированный, стеариновую кислоту, стеарат цинка, натриевые соли жирных кислот шерстного жира, триэтаноламин, масло какао, масло минеральное, масло...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002473326
Дата охранного документа: 27.01.2013
10.07.2013
№216.012.5326

Средство для ухода за кожей головы и волосами в виде шампуня

Изобретение относится к косметической промышленности и представляет собой средство для ухода за кожей головы и волосами в виде шампуня, содержащее один или несколько поверхностно-активных веществ, стабилизатор пены, консистентную добавку, консервант, стабилизатор pH, целевую добавку для...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002486889
Дата охранного документа: 10.07.2013
20.09.2013
№216.012.6974

2-(1н-бензимидазол-2-ил)-5'-нитробензойная кислота - антидот гербицида гормонального действия 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты и способ его получения

Изобретение относится к сельскому хозяйству. 2-(1Н-бензимидазол-2-ил)-5'-нитробензойная кислота формулы 1 является антидотом для защиты проростков подсолнечника от отрицательного действия гербицида 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты: Осуществляют взаимодействие о-фенилендиамина с...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002492647
Дата охранного документа: 20.09.2013
20.04.2014
№216.012.b934

Состав для производства пралиновых конфет с функциональным жировым компонентом

Изобретение относится к пищевой промышленности, к производству пралиновых конфет, предназначенных для профилактического питания. Состав для производства пралиновых конфет включает обжаренные тертые ядра орехов, сухое молоко, вкусовой наполнитель, жировой компонент. В качестве вкусового...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002513140
Дата охранного документа: 20.04.2014
20.04.2014
№216.012.bb4f

Цифровой интерполятор

Изобретение относится к цифровой вычислительной и информационной технике и может быть использовано в станках с программным управлением и в автоматизированных системах научных исследований. Техническим результатом является возможность цифровой интерполяции логарифмической кривой. Цифровой...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002513679
Дата охранного документа: 20.04.2014
20.04.2014
№216.012.bb53

Цифровой функциональный преобразователь

Изобретение относится к цифровой вычислительной и информационной технике и может быть использовано для первичной обработки данных в автоматизированных системах научных исследований. Технический результат заключается в реализации логарифмической зависимости при цифровом преобразовании...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002513683
Дата охранного документа: 20.04.2014
10.06.2014
№216.012.cc6b

Способ получения производных 2-диалкиламинопирроло[1,2-альфа][1,4]бензодиазепина

Изобретение относится к области органической химии, конкретно к синтезу гетероциклических соединений - производных 2-диалкиламинопирроло[1,2-][1,4]бензодиазепина общей формулы I,
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002518102
Дата охранного документа: 10.06.2014
10.06.2014
№216.012.ce82

Состав для производства пралиновых конфет с функциональным жировым компонентом

Изобретение относится к пищевой промышленности, в частности к производству пралиновых конфет, предназначенных для профилактического питания. Состав для производства пралиновых конфет включает обжаренные тертые ядра орехов, сахаросодержащее сырье, сухое молоко, вкусовой наполнитель, жировой...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002518637
Дата охранного документа: 10.06.2014
27.06.2014
№216.012.d70e

Способ производства красных винных напитков

Виноград с содержанием сахара не менее 200 г/дм дробят, сульфитируют и подвергают вибрационному воздействию при частоте колебаний 6,6-23 Гц, амплитуде 1-5 мм в атмосфере инертного газа - диоксида углерода при его давлении 1бар и расходе 4-28 дм/ч в течение 30-60 мин. Мезгу подбраживают до...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002520832
Дата охранного документа: 27.06.2014
20.07.2014
№216.012.ddec

Способ получения 2(5н)-фуранона

Изобретение относится к области органического синтеза, а именно к способу получения 2(5Н)-фуранона, который используется в качестве полупродукта для получения различных органических производных, рострегуляторов, пластификаторов, физиологически активных веществ, антимикробных фармацевтических...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002522598
Дата охранного документа: 20.07.2014
Showing 1-10 of 255 items.
27.01.2013
№216.012.1e91

Крем для ухода за кожей вокруг глаз

Изобретение относится к области косметологии и представляет собой крем для ухода за кожей вокруг глаз, включающий шерстные спирты или ланолин ацетилированный, стеариновую кислоту, стеарат цинка, натриевые соли жирных кислот шерстного жира, триэтаноламин, масло какао, масло минеральное, масло...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002473326
Дата охранного документа: 27.01.2013
27.02.2013
№216.012.2c3f

Установка для испытания образца из материала с памятью формы при сложном напряженном состоянии

Изобретение относится к области испытаний материалов с памятью формы при циклических, тепловых и механических воздействиях. Установка содержит корпус, узел для циклического нагрева и охлаждения образца, верхний и нижний держатели образца, узел осевого нагружения, узел нагружения статическим...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002476854
Дата охранного документа: 27.02.2013
27.04.2013
№216.012.3a6c

Линия получения масла из зародышей кукурузы

Изобретение относится к пищевой промышленности и может быть использовано для производства кукурузного масла из зародышей кукурузы. Линия включает узел подготовки зерна кукурузы к переработке, укомплектованный скальператором, ситовоздушным сепаратором, кампеотборником, увлажнительным аппаратом и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002480517
Дата охранного документа: 27.04.2013
27.05.2013
№216.012.45ae

Аксиальный каскадный электрический привод с жидкостным токосъемом

Изобретение относится к области электротехники, в частности к аксиальным каскадным электрическим приводам с жидкостным токосъемом, и может быть использовано при создании безредукторных аксиальных каскадных электрических приводов с регулируемой скоростью вращения. Технический результат,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002483415
Дата охранного документа: 27.05.2013
10.06.2013
№216.012.49b6

Инфракрасный детектор для измерения концентрации молекул токсичных газов в воздушном потоке

Изобретение относится к измерительной технике, а именно к количественному газовому анализу токсичных веществ по инфракрасным спектрам поглощения. Детектор содержит светодиод, оптически связанный с измерительным и через поворотное зеркало с опорным каналами, каждый из которых состоит из...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002484450
Дата охранного документа: 10.06.2013
20.06.2013
№216.012.4c77

Холодоаккумулирующий материал

Изобретение может быть использовано в различных термостабилизирующих устройствах: в приборостроении и оптоэлектронике; в термоконтейнерах для транспортировки медицинских, биологических препаратов; пищевых продуктов. Холодоаккумулирующий материал, содержащий NaCl, KCl и воду, дополнительно...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002485157
Дата охранного документа: 20.06.2013
10.07.2013
№216.012.52a3

Способ производства жировой начинки

Изобретение относится к пищевой промышленности и может быть использовано для приготовления жировой начинки для мучных и сахарных кондитерских изделий. Способ предусматривает смешивание жировой композиции с вкусовым наполнителем с последующим взбиванием и измельчением полученной смеси. В...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002486758
Дата охранного документа: 10.07.2013
10.07.2013
№216.012.5326

Средство для ухода за кожей головы и волосами в виде шампуня

Изобретение относится к косметической промышленности и представляет собой средство для ухода за кожей головы и волосами в виде шампуня, содержащее один или несколько поверхностно-активных веществ, стабилизатор пены, консистентную добавку, консервант, стабилизатор pH, целевую добавку для...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002486889
Дата охранного документа: 10.07.2013
10.07.2013
№216.012.5336

Средство для лечения мастита у животных

Изобретение относится к области ветеринарии, а именно к средствам для лечения мастита у животных. Средство для лечения мастита у животных содержит антибиотик тилозин, гелеобразующий компонент, воду, причем в качестве гелеобразующего компонента средство содержит карбопол и триэтаноламин,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002486905
Дата охранного документа: 10.07.2013
10.07.2013
№216.012.5368

Способ получения сорбента

Изобретение относится к области сорбционной технологии, в частности к способам получения сорбента для ликвидации разливов нефти и нефтепродуктов. Способ получения сорбента включает измельчение сухих отходов переработки зернового и масличного сырья до размера частиц 2-7 мм, обработку двуокисью...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002486955
Дата охранного документа: 10.07.2013
+ добавить свой РИД