Результат интеллектуальной деятельности: СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТИ К ПРОГРЕССИРОВАНИЮ АТЕРОСКЛЕРОЗА У БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКОЙ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА ПО ОТНОШЕНИЮ КОНЦЕНТРАЦИЙ ИНТЕРЛЕЙКИНА-10 И ИНТЕРЛЕЙКИНА-17 В ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ

Изобретение относится к медицине, в частности к кардиологии, а именно к лабораторным диагностическим способам определения предрасположенности больных с хронической ишемической болезнью сердца (ИБС) к прогрессированию атеросклероза.

Прогрессирование атеросклероза в коронарных артериях обуславливает возобновление стенокардии и необходимость госпитализации, а также в ряде случаев проведения дорогостоящего оперативного лечения. Прогрессирование атеросклероза сонных артерий повышает риск развития острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК). В ряде случаев атеросклероз может развиваться даже при коррекции основных общепринятых факторов риска заболевания (снижение уровня холестерина и глюкозы до целевых значений, отказ от курения, и др). Своевременное выявление таких пациентов, усиление контроля над ними и назначение соответствующей терапии позволят уменьшить количество повторных госпитализаций и сократить затраты на оперативное лечение.

В настоящее время нет маркеров, однозначно указывающих на риск прогрессирования атеросклероза и развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов со стабильными проявлениями ИБС при коррекции основных общепринятых факторов риска. Наиболее изученный маркер, ассоциированный с высоким риском развития осложнений у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС) и инфарктом миокарда (ИМ), - C-реактивный белок, - не показал прогностической значимости в отношении риска прогрессирования и развития осложнений при хроническом течении ИБС (2013 ESC guidelines on the management of stable coronary artery disease).

Известен способ экспресс-диагностики предрасположенности больного с ишемической болезнью сердца (ИБС) к прогрессированию атеросклероза. Сущность способа заключается в том, что проводят оценку степени стимуляции атерогенной функции моноцит-производных макрофагов из крови больных с ИБС по способности макрофагов а) продуцировать активные формы кислорода, оцененные по величине люминолзависимой хемилюминесценции, б) окислять липопротеины низкой плотности, оцененные по накоплению в них продуктов, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой, в) поглощать липопротеины низкой плотности, оцененные по накоплению в макрофагах общего холестерина и г) по сохранению 50-70% жизнеспособных макрофагов в процессе 1 часа инкубации в безбелковой субстрат-дефицитной среде.

(Патент РФ №2408019, МПК G01N 33/50, опубл. 27.12.2010 г.)

Недостатки данного способа заключаются в том, что он является сложным и дорогостоящим. Для проведения такого исследования нельзя использовать замороженные образцы крови. Кроме того, в нем не приведены клинические подтверждения прогрессирования атеросклероза у лиц с повышенной проатерогенной функцией моноцит-макрофагов в отдаленном периоде, в частности, нет данных ультразвукового исследования сонных артерий или коронарной ангиографии, указывающих на изменение размеров атеросклеротических поражений сосудов.

Известен также способ диагностики, определения прогноза или идентификации предрасположенности к атеросклерозу и восприимчивости к развитию атеросклеротических бляшек и/или обструкции сосудов, включающий определение концентрации одного или нескольких растворимых факторов, выбранных из группы, состоящей из цитокинов, где цитокин представляет собой один или несколько из интерлейкина-1 (α или β), интерлейкина-2, интерлейкина-3, интерлейкина-4, интерлейкина-5, интерлейкина-6, интерлейкина-7, интерлейкина-8, интерлейкина-9, интерлейкина-10, интерлейкина-11, интерлейкина-12, интерлейкина-13, интерлейкина-14, интерлейкина-15, интерлейкина-16, интерлейкина-17.

(Патент РФ №2384847, МПК G01N 33/50, опубл. 20.03.2010 г.)

Недостатки данного способа заключаются в том, что в нем не указано конкретное практическое применение, какие именно показатели из множества перечисленных и в каком сочетании дают возможность судить о предрасположенности к атеросклерозу.

Задачей изобретения является создание эффективного, достоверного и легко воспроизводимого способа диагностики предрасположенности к прогрессированию атеросклероза у больных с хронической ишемической болезнью сердца по отношению концентраций интерлейкина-10 (ИЛ-10) и интерлейкина-17 (ИЛ-17) в периферической крови, позволяющего в краткосрочной перспективе выявлять пациентов с высоким риском прогрессирования атеросклероза коронарных и сонных артерий, что способствует уменьшению количества повторных госпитализаций и сокращению затрат на оперативное лечение таких пациентов.

Технический результат изобретения заключается в повышении эффективности способа выявления пациентов с высоким риском прогрессирования атеросклероза, уменьшении количества повторных госпитализаций и сокращении затрат на лечение.

Это достигается тем, что в заявляемом способе диагностики предрасположенности к прогрессированию атеросклероза у больных с хронической ИБС, включающем анализ образца периферической венозной крови для определения концентрации ИЛ-10 и ИЛ-17, согласно изобретению при отношении концентрации ИЛ-10 и ИЛ-17 менее 1,5 судят о высоком риске прогрессирования атеросклероза.

Для осуществления способа исследуют периферическую венозную кровь. Забор крови в количестве 2-3 мл осуществляют в пробирки без антикоагулянта для получения сыворотки, в сыворотке определяют концентрации ИЛ-10 и ИЛ-17. Отношение концентраций ИЛ-10 и ИЛ-17 менее 1,5 свидетельствует о высоком риске прогрессирования атеросклероза в краткосрочной перспективе (1-2 года).

Клинический пример 1.

Пациент В., мужчина, 63 года, поступил в стационар с направительным диагнозом ″ИБС: стенокардия напряжения 2 ФК. Артериальная гипертензия″. Не курит, ИМ и ОНМК в анамнезе отрицает. Лабораторные показатели при поступлении: общий холестерин 4,22 ммоль/л, триглицериды 1,23 ммоль/л, глюкоза 4,69 ммоль/л.

По вышеописанному способу подготовили пробы для исследования. Иммунологические показатели: отношение концентраций ИЛ-10 и ИЛ-17 в сыворотке плазмы - 0,2, что свидетельствует о высоком риске прогрессирования атеросклероза.

При коронарографии: ствол левой коронарной артерии (ЛКА) не изменен, передняя нисходящая артерия (ПНА) и огибающая артерии (OA) имеют осложненные стенозы в проксимальном сегменте до 90%, правая коронарная артерия (ПКА) имеет неровности контуров, в дистальном сегменте окклюзирована. В связи с наличием гемодинамически значимых стенозов выполнено стентирование проксимальных сегментов ПНА и OA.

В стационаре и на протяжении периода наблюдения пациенту проводилась стандартная для больных хронической ИБС терапия согласно Национальным рекомендациям по диагностике и лечению стабильной стенокардии (2008), из гиполипидемической терапии пациент получал аторвастатин 20 мг/сут.

Повторно пациент В. поступил спустя 16 месяцев после предыдущей госпитализации с жалобами на возобновление ангинозных болей. Факт прогрессирования атеросклероза подтвердился после проведенного клинико-инструментального обследования. При коронарографии выявлено появление «нового» стеноза в среднем сегменте ПНА, суживающего просвет сосуда на 70%, в остальных артериях - без значимых изменений, ранее стентированные сегменты без признаков рестенозирования. Пациенту выполнено стентирование среднего сегмента ПНА.

Клинический пример 2.

Пациент С., мужчина, 70 лет, в мае 2012 года поступил в стационар с направительным диагнозом ″ИБС: стенокардия напряжения 2 ФК. Артериальная гипертензия″. Не курит, ИМ в анамнезе (2008, 2009 гг.), в июле 2009 года выполнена коронарография, в связи с выявленными гемодинамически значимыми стенозами в передней нисходящей и огибающей артериях выполнено стентирование ПНА и OA. Лабораторные показатели при поступлении: общий холестерин 4,72 ммоль/л, триглицериды 1,74 ммоль/л, глюкоза 5,45 ммоль/л.

По вышеописанному способу подготовили пробы для исследования. Иммунологические показатели: отношение концентраций ИЛ-10 и ИЛ-17 в сыворотке плазмы - 3,5, что указывает на отсутствие предрасположенности у данного больного к прогрессированию атеросклероза.

При коронарографии выявлены незначимые стенозы ПНА, OA (максимальная степень стеноза 20%) и ПКА (максимальная степень стеноза 40%), ранее имплантированные стенты проходимы. При УЗДС брахиоцефальных артерий выявлен стеноз 30-40%) правой общей сонной артерии (ОСА) с переходом на устье внутренней сонной артерии (стеноз 35-40%), стеноз 20-25% левой ОСА переходом на устье и проксимальную треть ВСА (стеноз 30-35%).

В стационаре и на протяжении периода наблюдения пациенту проводилась стандартная для больных хронической ИБС терапия согласно Национальным рекомендациям по диагностике и лечению стабильной стенокардии (2008), из гиполипидемической терапии пациент получал аторвастатин 20 мг/сут.

Повторно пациент С. поступил в январе 2014 года спустя 21 месяц после предыдущей госпитализации с жалобами на боли в грудной клетке без четкой связи с физическими нагрузками. Отсутствие прогрессирования атеросклероза подтверждено после проведения клинико-инструментального обследования. При коронарографии не выявлено значимого стенозирования магистральных коронарных артерий, проходимость стентированных участков сохранялась удовлетворительной, показаний к проведению эндоваскулярных видов лечения не выявлено. При УЗДС брахиоцефальных артерий: отрицательной динамики (увеличения степени стеноза) не зарегистрировано (стеноз 30-35% правой общей сонной артерии (ОСА) с переходом на устье внутренней сонной артерии (стеноз 35-40%), стеноз 20% левой ОСА переходом на устье и проксимальную треть ВСА (стеноз 30-35%)).

Отношение концентраций ИЛ-10 и ИЛ-17 было определено в пробах периферической венозной крови 23 пациентов. У 12 пациентов наблюдалась прогрессирование заболевания в течение последующих 12-24 мес. В отличие от пациентов без прогрессирования атеросклероза у этих больных исходно отмечалось уменьшенное отношение концентраций ИЛ-10 и ИЛ-17 в крови.

Таким образом, заявляемый способ позволяет производить выявление больных хронической ИБС с высоким риском прогрессирования атеросклеротического поражения артерий в ранние сроки (1-2 года), что делает возможным своевременное усиление контроля и терапии у данной категории пациентов с целью уменьшения количества повторных госпитализаций и сокращения затрат на оперативное лечение таких пациентов.