СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ОГРАНИЧЕННОЙ СКЛЕРОДЕРМИЕЙ

Изобретение относится к области медицины, а именно к дерматологии, и может быть использовано при лечении больных ограниченной склеродермией.

Заявителем проведен анализ известного уровня техники и выявлен ряд способов лечения ограниченной склеродермией.

Известен "Способ лечения ограниченной склеродермии" (патент РФ №2264815), представляющий собой введение делагила, ксантинола никотината, кларитина, использование мази «Элоком». На этом фоне чередуют 8-10 процедур внутривенного введения озонированного физиологического раствора с концентрацией озона 1,5 мг/л в объеме 200 мл и 5-7 процедур подкожного обкалывания очагов поражения кислородно-озоновой газовой смесью с концентрацией озона 2 мг/л. Эту смесь вводят по периферии очага поражения в объеме 10-30 мл. Внутривенные введения проводят 2-3 раза в неделю, а подкожные обкалывания - 1-2 раза в неделю.

Недостатком данного способа является его ограниченное применение ввиду наличия ограничений и противопоказаний использования делагила, которое может привести к побочным эффектам такого лечения. Для использования делагила имеется внушительный список противопоказаний, а именно: гиперчувствительность; печеночная недостаточность; почечная недостаточность, угнетение костномозгового кроветворения; тяжелые нарушения ритма, псориатический артрит; нейтропения; порфиринурия; беременность; лактация. Особенно делагил противопоказан при почечной, печеночной недостаточности. Во время лечения необходимы систематические осмотры окулиста и проведение контроля общего анализа крови (определение количества эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов, уровня общего гемоглобина), общего анализа мочи, функции печени, почек, сердца. При отмене препарата обычно наступают рецидивы. Для достижения клинического эффекта необходимо проведение 3 курсов терапии делагилом.

Известен способ лечения ограниченной склеродермией (патент РФ №2147896), представляющий собой облучение очагов поражения ультрафиолетом с длиной волны 320-400 нм, начиная с дозы 0,05-0,3 Дж/см² и повышая ее до максимального значения 2,0-3,5 Дж/см². Разовые дозы повышают через каждые 3-6 сеансов на 0,07-0,02 Дж/см². Первые 15 сеансов проводят через день, остальные 2 раза в неделю. Всего на курс 35-100 сеансов. Перед облучением на очаги наносят фотосенсибилизатор аммифурин в виде 0,3% спиртового раствора. Дополнительно могут быть использованы таблетки аммифурина внутрь за 2 ч до облучения.

Недостатком этого способа является его ограниченное применение ввиду наличия ограничений и противопоказаний использования аммифурина, которое может привести к побочным эффектам такого лечения. Для использования аммифурина имеется внушительный список противопоказаний, а именно: гиперчувствительность, острый гастрит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, панкреатит, гепатит, цирроз печени, нефрит, кахексия, артериальная гипертензия, декомпенсированные эндокринные заболевания, тиреотоксикоз, туберкулез, заболевания крови, хроническая сердечная недостаточность, злокачественные и доброкачественные опухоли, беременность, период лактации, катаракта, множественные пигментные невусы. С осторожностью его можно использовать в детском (до 5 лет) и в пожилом возрасте (старше 60 лет).

Известен способ комбинированного лечения ограниченной склеродермии с применением локального трансдермального ферментативного электростатического воздействия (патент РФ №2403921), представляющий собой лечение путем внутримышечного введения пенициллина, лидазы, унитиола. Пенициллин вводят по 400 тысяч единиц, 3 раза в день, на курс 14-18 млн. единиц. Лидазу вводят в дозе 64 ЕД ежедневно, на курс 15-20 инъекций. Осуществляют введение 5% раствора унитиола в количестве 2 мл, через день, на курс 10 инъекций. Дополнительно осуществляют воздействие на бляшки путем аппликаций на них электростатических пленок. Аппликацию пленок проводят через прокладки, пропитанные раствором ронидазы, в дозе 0,5 г на 30 мл ацетатбуферного раствора. Пленки оставляют на 3-4 дня. После этого заменяют их на новые. Общая длительность воздействия аппликациями составляет 12-14 дней. Через 1,5-2 месяца амбулаторно проводят аналогичные аппликации с 0,5% раствором трипсина или химотрипсина.

Недостатками данного способа лечения являются длительный курс лечения, использование локальных методик физиотерапии, что затрудняет лечение при наличии нескольких очагов склеродермии. Ограниченное применение унитиола ввиду наличия противопоказаний использования (печеночная недостаточность; артериальная гипертензия), которое может привести к побочным эффектам такого лечения. Возможны такие побочное эффекты, как тошнота, головокружение, тахикардия, бледность кожных покровов, аллергические реакции. Особенно противопоказан при печеночной недостаточности. Лечение пенициллином может сопровождаться побочными явлениями, такими как контактные дерматиты и реакции со стороны кожи и слизистых оболочек. Со стороны органов дыхания отмечаются ринит, фарингит, ларингофарингит, астматический бронхит, бронхиальная астма. Со стороны желудочно-кишечного тракта аллергические реакции выражаются в стоматите, тошноте, рвоте, поносе. Возникновение анафилактического шока при применении пенициллина является очень серьезным осложнением, который может развиваться независимо от дозы и путей введения пенициллина и в тяжелых случаях в течение короткого времени (5-30-60 минут) заканчиваться смертью, поэтому перед инъекцией пенициллина и его препаратов следует собрать анамнестические данные о применении препаратов пенициллина в прошлом и реакциях на него. При лечении пенициллином, как и другими антибиотиками, возникновение патологических состояний может быть связано с развитием дисбактериоза. Отмечаются осложнения, связанные с активацией и размножением дрожжеподобных (особенно у ослабленных больных) грибков-сапрофитов, присутствующих в микробной флоре слизистых оболочек полости рта и гениталий, трахеи, кишечника. Пенициллин, подавляя бактерии-антагонисты грибков, может создавать благоприятные условия для развития дрожжеподобной флоры. Клинически кандидозы могут протекать в острой и хронической форме с патологическими проявлениями со стороны кожи и слизистых оболочек (молочница рта, гениталий и др.); со стороны внутренних органов (висцеральные кандидозы) в форме поражения легких и верхних дыхательных путей; в виде септического синдрома.

Наиболее близким, по существу прототипом, способом лечения больных ограниченной склеродермией, по совокупности совпадающих признаков и достигаемому техническому результату, является применение диуцифона (Бутов Ю.С. Кожные болезни и инфекции передающиеся половым путем / Ю.С. Бутов. - М., 2002. - С. 177). Его терапевтический эффект в основном обусловлен проявлением иммуномодулирующей активности. Многолетние наблюдения показали, что наряду с положительным терапевтическим эффектом при применении этого метода, в значительном проценте случаев наблюдается развитие нежелательных побочных явлений. Курс лечения заключается в назначении препарата по 0,1-0,2 г в день 5-дневными циклами с однодневными перерывами на курс 4-6 циклов (Бутов Ю.С. Кожные болезни и инфекции передающиеся половым путем / Ю.С. Бутов. - М., 2002. - С. 177).

Недостатком наиболее близкого прототипа является наличие ограничений и противопоказаний, связанных с применением диуцифона, которое может привести к побочным эффектам такого лечения. Список противопоказаний при использовании диуцифона:

- стойкие тяжелые нарушения функции печени и почек,

- заболевания органов кроветворения,

- декомпенсация сердечно-сосудистой системы,

- острые заболевания желудочно-кишечного тракта,

- органические заболевания нервной системы.

При использовании диуцифона противопоказан прием амидопирина и барбитуратов. Во время лечения диуцифоном возможны побочные эффекты:

- общая слабость,

- понижение аппетита,

- диспепсические явления (расстройства пищеварения),

- головокружение,

- головная боль,

- сердцебиение,

- боль в области сердца.

- В некоторых случаях:

- цианоз (посинение кожи и слизистых оболочек),

- токсический гепатит (воспаление ткани печени, вызванное диуцифоном),

- гипохромная анемия (снижение содержания гемоглобина в крови вследствие угнетения кроветворной функции костного мозга).

Кроме того, имеются недостатки в отношении наиболее близкого аналога, такие как недостаточная его эффективность, длительный срок лечения, длительный срок пребывания больных в стационаре до наступления улучшения их состояния.

Задачей предлагаемого изобретения является получение более выраженного терапевтического эффекта по сравнению с традиционно принятыми способами лечения больных ограниченной склеродермией, улучшение клинического дерматологического статуса этих больных, уменьшение длительности терапии, увеличение периода ремиссии и тем самым улучшение качества жизни пациентов.

Решение данной задачи и технический результат достигается в способе лечения ограниченной склеродермии, который, как и в прототипе, основан на иммуномодулирующей активности препарата, путем улучшения иммунного статуса пациента тем, что проводится лечение по следующей схеме: вводят внутримышечно 0,5% раствора 5 мл (в ампулах соответствует дозировке действующего вещества 0,005 г) через день курсом 10 дней.

Заявленный способ осуществляется следующим образом. Больным на фоне стандартной терапии (гиалуронидаза 64 УЕ один раз в день внутримышечно, наружно: аппликации 55% водным раствором деметилсульфоксита) назначался дезоксинат в виде 0,5% раствора для инъекций с активным компонентом дезоксирибонуклеат натрия (натриевая соль частично деполимеризованной дезоксирибонуклеиновой кислоты, выделенной из молок осетровых рыб) 0,005 г по 5 мл, который активирует клеточный и гуморальный иммунитет, обмен веществ в тканях, улучшает трофику и стимулирует процесс регенерации. Перед введением дезоксината раствор подогревали до температуры тела. Дезоксинат вводился внутримышечно, медленно через день курсом до 10 дней.

Приведенные примеры, отражающие результаты исследования и клиническую оценку применения дезоксината в сравнении с обычными методами лечения, раскрывают сущность изобретения и демонстрируют эффективность предлагаемого метода.

Пример 1. Больная X., 48 лет, обратилась с жалобами на зуд, болезненность, чувство покалывания и стянутости кожи, изменение объема и деформацию тканей в пораженных участках тела. Эффективности от стандартного лечения не отмечала.

Объективно: при осмотре кожный процесс был локализован в области живота, груди, бедер с обеих сторон очаги уплотнения и утолщения кожи цвета слоновой кости с гладкой поверхностью и характерным восковидным блеском. По периферии очагов наблюдается воспалительный венчик розовато-фиолетового цвета, являющийся показателем активности процесса. В местах поражения кожа плохо собиралась в складку, потоотделение уменьшено, кожный счет был равен 9, индекс активности 3 балла, индекс фиброза 3 балла, глубина склеродермического процесса 2 балла. Субъективно: зуд различной интенсивности, болезненность, чувство покалывания и стянутости кожи.

Дз: Склеродермия ограниченная.

Перенесенные заболевания: хронический гастродуоденит, отит, гипертоническая болезнь, частые ОРВИ.

Больная получала стандартное лечение: гиалуронидаза 64 УЕ один раз в день в/м, наружно: аппликации 55% водным раствором деметилсульфоксита. Дополнительно включили дезоксинат внутримышечно по 5 мл через день в течении 10 дней. На 11 день после лечения наблюдалось прекращение прогрессирования заболевания, проявления зуда, болезненности, чувства покалывания и стянутости кожи исчезли, наблюдалось побледнение венчика периферического роста, очаги были менее яркой окраски. На 19 день кожный счет был равен 6, индекс активности 1 балл, индекс фиброза 1 балл, глубина склеродермического процесса 1 балл, уплотнение кожи уменьшилось, наблюдалась бледная окраска, отсутствие четких границ в очаге. После окончания лечения наблюдалось значительное улучшение, выражавшееся в прекращении прогрессирования заболевания, побледнении и значительном размягчении плотности кожи очагов склеродермии. В течение последующих 8 месяцев рецидива склеродермии не наблюдалось.

До и после терапии с включением дезоксината проводились исследования иммунного статуса. До лечения выявлена дисфункция неспецифического звена иммунитета, T-лимфоцитов и B-лимфоцитов. После терапии с включением дезоксината исследуемые показатели звеньев иммунитета и клиническая картина были нормализованы.

Пример 2. Больной Ф., 47 лет, обратился с жалобами на высыпания на коже туловища, конечностей, зуд, чувство стянутости кожи. За последний год за медицинской помощью по поводу кожного заболевания обращался 5 раз, полного разрешения кожного процесса не наблюдалось. Эффект на фоне стандартных методов терапии отсутствовал.

Объективно: при осмотре кожный процесс локализован в области боковых поверхностях туловища, предплечьях с обеих сторон на фоне воспалительного венчика лилового цвета визуализировались очаги уплотнения кожи цвета слоновой кости с гладкой поверхностью. B местах поражения кожа плохо собиралась в складку, кожный счет был равен 12, индекс активности 3 балла, индекс фиброза 2 балла, глубина склеродермического процесса 2 балла. Субъективно: зуд, чувство стянутости кожи.

Дз: Склеродермия ограниченная.

Перенесенные заболевания: ИБС, хронический бронхит, пиелонефрит, зоб II степени, гепатит A, частые ОРВИ.

Больной получал лечение: гиалуронидаза, наружно: аппликации 55% водным раствором деметилсульфоксита. Дополнительно больной получал лечение в течение 10 дней по вышеуказанному способу. На 12 день после лечения зуд, чувство стянутости кожи исчезли, наблюдалось побледнение венчика периферического роста, очаги менее яркой окраски, уменьшилось уплотнение кожи. На 18 день кожный счет был равен 7, индекс активности 1 балл, индекс фиброза 1 балл, глубина склеродермического процесса 1 балл, наблюдалась бледная окраска, отсутствие четких границ в очаге, гипопигментация, субъективных жалоб не предъявлял. В результате проведенного курса лечения отмечено значительное клиническое улучшение в виде размягчении индурации кожи в очагах поражения, восстановление нормальной окраски кожи. В течение 7 месяцев наблюдения новых очагов поражения не отмечалось, наблюдалась стойкая клиническая ремиссия.

До и после терапии с включением дезоксината проводились исследования иммунного статуса. До лечения была выявлена дисфункция неспецифического звена иммунитета, T-лимфоцитов и B-лимфоцитов, по сравнению со здоровыми лицами. После терапии с включением дезоксината параметры звеньев иммунитета и клиническая картина заболевания у пациента были нормализованы.

Пример 3. Больная З., 49 лет, обратилась с жалобами на изменения в области туловища и нижних конечностей. Несмотря на проведенную терапию, рецидивы заболевания возникали с частотой 4-5 раза в год. Стандартные методы без положительной динамики.

Объективно: при осмотре кожный процесс был локализован в области груди, пупка, ягодиц, бедер с обеих сторон, визуализировались очаги с гладкой поверхностью, воспалительным розово-фиолетовым венчиком, уплотнением в центральной части, в местах поражения кожа плохо собиралась в складку, кожный счет был равен 15, индекс активности 3 балла, индекс фиброза 2 балла, глубина склеродермического процесса 2 балла. Субъективно: чувство стянутости кожи.

Дз: Склеродермия ограниченная.

Перенесенные заболевания: эндометриоз, аднексит, остеохондроз, радикулопатия, хронический тонзилит, дисциркуляторная энцефалопатия.

Проводилось лечение по вышеописанной методике. На 11 день после лечения не было чувства стянутости кожных покровов, улучшилось общее самочувствие, новых элементов не появлялось, наблюдалось побледнение венчика периферического роста, очаги менее яркой окраски. На 18 день кожный счет был равен 8, индекс активности 1 балл, индекс фиброза 1 балл, глубина склеродермического процесса 1 балл, наблюдалась, уменьшилось уплотнение кожи, отсутствие четких границ в очаге, гипопигментация, субъективных жалоб не предъявляла. После окончания лечения наблюдалось значительное клиническое улучшение, выражавшееся в прекращении появлений свежих очагов, изменений окраски высыпаний близкого к цвету нормальной кожи, разглаживание кожи, исчезновение ощущения стягивания кожи. Стойкая клиническая ремиссия в течение 8 месяцев.

До и после терапии с включением дезоксината проводились исследования иммунного статуса. До лечения выявлена дисфункция неспецифического звена иммунитета, T-лимфоцитов и B-лимфоцитов. После терапии с включением дезоксината исследуемые показатели звеньев иммунитета и клиническая картина были нормализованы.

Предлагаемый способ воздействия на иммунную систему организма при ограниченной склеродермии, проявляющейся снижением иммунологических показателей, апробирован в амбулаторных условиях поликлиническом отделении №2 ГАУЗ "РККВД" республики Татарстан. Результаты лечения оценивались клиническим методом и методом лабораторной диагностики.

Приведенные примеры предлагаемого способа лечения ограниченной склеродермией с применением дезоксината показали значительно более выраженный терапевтический эффект по сравнению с традиционно принятыми способами лечения и благоприятное воздействие на течение болезни.

Лекарственное средство не обладает токсическим действием, не вызывает побочных явлений, аллергических реакций, положительно влияет на внутриклеточную и клеточную регенерацию, стимулирует защитные механизмы, кроме того, дезоксинат оказывает заметный иммуномодулирующий эффект, влияя на специфические и неспецифические защитные механизмы.

Применение заявленного способа к концу терапии дезоксинатом на фоне стандартного лечения способствовало улучшению по следующим показателям, оказавшимся наиболее информативными.

По сравнению с контрольной группой стандартного лечения больных отмечено:

- более быстрый переход из острой стадии в стадию стабилизации;

- более ранние сроки рассасывания очагов, прекращение появления новых элементов, исчезновение зуда, стянутости кожи, уменьшение уплотнения кожи;

- положительный клинический результат, все больные хорошо переносили назначенное лечение, ни в одном случае не было отмечено обострений кожного процесса;

- происходила нормализация основных иммунологических параметров: устранились признаки нарушений неспецифического и гуморального звеньев иммунитета, что лежит в основе терапевтического эффекта.

После проведения указанного курса лечения было значительно облегчено течение заболевания и продлена ремиссия. В некоторых случаях уже после первых введений дезоксината наблюдался значительный эффект, улучшалось самочувствие у всех больных, снижались симптомы заболевания.

Предлагаемый способ лечения больных ограниченной склеродермией с применением дезоксината удовлетворяет критериям новизны, так как при определении уровня техники не обнаружено средство, которому присущи признаки, совпадающие с применением в комплексной терапии препарата, обладающего регенерирующим действием с активным компонентом дезоксирибонуклеат натрия, который обладает иммуномодулирующим с противомикробной, противовирусной и противогрибковой активностью действием назначался больным ограниченной склеродермией дополнительно к стандартной терапии внутримышечно по 5 мл через день в течение 10 дней. Использование дезоксината показало, что лекарственное средство ускоряет процессы регенерации тканей, сокращает сроки лечения, способствует нормализации иммунной системы.

Способ лечения больных ограниченной склеродермией с применением дезоксината имеет изобретательский уровень, поскольку не выявлены технические решения, имеющие признаки, совпадающие с отличительными признаками данного изобретения, и не установлена известность влияния отличительных признаков на указанный технический результат.

Лечение дезоксинатом может применяться у больных различных возрастных групп с сопутствующей патологией, не зависимо от сезонности дерматоза. Возможно длительное применение иммунокоррекции и повторные курсы.

Способ лечения больных ограниченной склеродермией с применением дезоксината показал свою высокую эффективность, отсутствие побочных эффектов, стойкую ремиссию, сопровождающуюся нормализацией иммунной системы и сокращением сроков лечения. Поэтому заявленное техническое решение можно реализовать в деятельности организаций здравоохранения, посредством использования дезоксината в комплексной терапии больных ограниченной склеродермией, что соответствует критериям, предъявляемым к изобретениям. Изобретение обеспечивает высокую эффективность лечения больных ограниченной склеродермией.