×
10.08.2015
216.013.6aee

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ МОКСИФЛОКСАЦИНА И СПОСОБ ЕЕ ПРИГОТОВЛЕНИЯ

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
№ охранного документа
0002558932
Дата охранного документа
10.08.2015
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к области фармацевтики и касается фармацевтической композиции для перорального применения, содержащей в качестве действующего вещества моксифлоксацин или его соль и/или гидрат и вспомогательные вещества. В качестве связующего агента композиция включает полностью прежелатинизированный кукурузный крахмал, в качестве наполнителя - микрокристаллическую целлюлозу, в качестве дезинтегранта - кроскармеллозу натрия, в качестве скользящего - стеарат магния. Соотношение полностью прежелатинизированного кукурузного крахмала к микрокристаллической целлюлозе составляет 0,4. Композиция может быть выполнена в форме таблеток или таблеток с покрытием Vivacoat. Также описан способ получения фармацевтической композиции. Таблетки моксифлоксацина изготовлены без использования лактозы, характеризуются достаточной механической прочностью, твердостью, стабильностью и свойствами высвобождения. Композиция может быть использована для терапии бактериальных инфекций у млекопитающих. 3 н. и 1 з.п. ф-лы, 5 табл.
Реферат Свернуть Развернуть

Изобретение относится к области фармацевтики и касается фармацевтической композиции для перорального применения, содержащей в качестве действующего вещества моксифлоксацин или его соль и/или гидрат, и может быть использована для терапии бактериальных инфекций у людей и млекопитающих.

Моксифлоксацин -1-циклопропил-7-([8,8]-2,8-диазабицикло[4,3,0]нон-8-ил)-6-фтор-1,4-дигидро-8-метокси-4-оксо-3-хинолон карбоновая кислота - антибактериальное средство широкого спектра действия группы фторхинолонов IV поколения.

Моксифлоксацин как эффективное противоинфекционное средство впервые представлен в патенте ЕР-А-0350733. ЕР-А-0350733 описывает фармацевтический препарат, включающий активное вещество, микрокристаллическую целлюлозу, кукурузный крахмал, поли-(1-винил)-2-пирролидон (нерастворимый), высокодисперсный диоксид кремния и стеарат магния.

Из уровня техники известен препарат Авелокс в форме таблеток, покрытых оболочкой, для лечения острого синусита, внебольничной пневмонии, обострения хронического бронхита, инфекции кожи и мягких тканей (фирма Байер, Германия). Препарат в 1 таблетке содержит 436,8 мг моксифлоксацина гидрохлорида (эквивалентный 400 мг моксифлоксацина), 68 мг лактозы моногидрат, 136 мг микрокристаллическая целлюлоза, 32 мг кроскармеллоза натрия, 6 мг магния стеарат, гипромеллоза, железа оксид желтый, макрогол 4000, титана диоксид.

Имеется патент RU 2466718 от 14.10.2011, патентообладатель ЗАО «Брынцалов-А» "Фармацевтический препарат моксифлоксацина". В патенте описывается фармацевтический препарат для перорального применения, представляющий собой таблетку, состоящую из ядра и нанесенного на него покрытия, при этом ядро содержит бактерицидное средство - моксифлоксацин и вспомогательные вещества, согласно изобретению содержит в качестве вспомогательных веществ крахмал картофельный, поливидон, кальция стеарат и гидроксипропилметилцеллюлозу при следующем соотношении компонентов, мас. %:

Моксифлоксацин 50,0-72,5
Крахмал картофельный 5,0-20,0
Поливидон 1,0-5,0
Кальция стеарат 0,5-2,5
Гидроксипропилметилцеллюлоза остальное

а покрытие представляет собой оболочку, состоящую из красителя, выбранного из группы: индигокармин Е 132, красный очаровательный Е-129, хинолиновый желтый, макрогола 4000, титана диоксида и гидроксипропилметилцеллюлозы при следующем соотношении компонентов в мас. %:

Краситель 0,0001-0,05
Макрогол 4000 5,0-20,0
Титана диоксид 10,0-15,0
Гидроксипропилметилцеллюлоза остальное

Наиболее близким к заявляемому составу и способу является фармацевтический препарат мокифлоксацина, описанный в патенте RU 2230555, приоритет от 29.10.1999 г., патентообладатель Байер (Германия).

Данное изобретение касается фармацевтического препарата для орального применения, содержащего моксифлоксацин, его соль и/или гидрат, минимум одно сухое связующее, минимум одно вспомогательное средство, способствующее распаду, минимум одно смазывающее средство, отличается тем, что препарат содержит от 2,5 до 25% лактозы, при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Моксифлоксацина гидрохлорид 60-76
Микрокристаллическая целлюлоза до 30
Лактоза 7,5-16
Натрий кроскармеллоза 2-6
Стеарат магния 0,5-1,1

Лаковое покрытие

Также изобретение описывает способ получения фармацевтического препарата и его применение для борьбы с бактериальными инфекциями у людей или животных.

Недостатком является использование лактозы, так как у некоторых людей существует непереносимость лактозы. Непереносимость лактозы - это неспособность переваривать и усваивать лактозу (молочный сахар). Также лактоза противопоказана людям, страдающим сахарным диабетом. Лактоза способствует гиперхолистеринемии больше, чем сахароза, глюкоза и фруктоза, поэтому тем, кто болеет сахарным диабетом, и тем, кто хочет избежать этого заболевания, рекомендуется ограничить в своем рационе потребление лактозы.

Задачей предлагаемого изобретения является разработка антибактериальной, бактерицидной фармацевтической композиции на основе моксифлоксацина или его соли и/или гидрата для перорального применения в форме таблеток и таблеток п/о без использования лактозы, с достаточной механической прочностью, твердостью и свойствами высвобождения, и хорошей стабильностью, а также разработка других лекарственных форм в виде капсул, гранул, саше без использования лактозы.

Техническим результатом является состав фармацевтической композиции на основе моксифлоксацина или его соли и/или гидрата и вспомогательных веществ для перорального применения в форме таблеток, таблеток п/о, капсул, гранул, саше без использования лактозы и способ получения данного состава.

Технический результат достигается тем, что экспериментальным путем подобраны оптимальные соотношения и возможные варианты составов фармацевтической композиции, содержащей удачную комбинацию моксифлоксацина или его соли и/или гидрата и вспомогательных веществ в виде твердой лекарственной формы - таблеток, таблеток п/о с достаточной механической прочностью, твердостью и свойствами высвобождения, а также с хорошей стабильностью путем качественного и количественного подбора ингредиентов и вспомогательных веществ.

Соли моксифлоксацина включают, например, кислотно-аддитивные соли, соли соляной кислоты, серной кислоты, уксусной кислоты, молочной кислоты и так далее, а также соли с основаниями, такими как гидроксид натрия, гидроксид калия и так далее, и/или их гидраты, как, например, особенно предпочтительный в соответствии с изобретением моксифлоксацин-гидрохлорид и соответственно его моногидрат.

Технический результат достигается также тем, что фармацевтическую композицию выполняют и в виде капсул, гранул, саше.

Технический результат достигается также способом получения фармацевтической композиции.

Для достижения указанного технического результата авторами были проведены экспериментальные работы по подбору вспомогательных веществ. При этом был получен неожиданный эффект при использовании следующих вспомогательных веществ: в качестве связующего агента - полностью прежелатизированный кукурузный крахмал, в качестве наполнителя - микрокристаллическую целлюлозу, в качестве дезинтеранта - кроскармеллозу натрия, в качестве скользящего - стеарат магния в определенных массовых соотношениях. Неожиданный эффект заключается в улучшении технологических характеристик гранулята, а именно: уменьшение прочности на истирание, уменьшение времени растворения, хорошая насыпная плотность при таблетировании, истираемость не более 1% (по ГФ XII), хорошая сыпучесть, гранулирующий раствор (ГПМЦ, крахмал кукурузный, ПВП) заменяется на воду, тем самым упрощается технологический процесс, уменьшается время процесса, понижается стоимость препарата.

С целью подбора состава и технологии приготовления фармацевтической композиции на основе моксифлоксацина были проведены следующие работы.

Количественное содержание моксифлоксацина - 99,7%. Содержание воды - 4,0%. В загрузку субстанцию моксифлоксацина г/х моногидрат загружали в пересчете на 100% содержание и безводное вещество.

В данных примерах может быть использован моксифлоксацин или любая его соль и/или гидрат (в пересчете на 100% и безводный).

Способ получения фармацевтической композиции включает: тщательное смешивание активной субстанции с микрокристаллической целлюлозой, крахмалом кукурузным полностью прежелатизированным или крахмалом кукурузным частично прежелатизированным, ½ частью кроскармеллозы натрия. Увлажнение водой очищенной, влажная грануляция через сито капроновое с размером отверстий 2×2 мм. При малейшем переувлажнении сито затирает и получаются жесткие гранулы. Сушка в полочной сушилке при температуре 50°C. Высушенные гранулы опудривают стеаратом магния и оставшимся количеством кроскармеллозы натрия, таблетируют.

При проведении экспериментальных работ получены следующие результаты.

Таблетки, полученные по примеру 1, имеют следующие недостатки:

- при истирании наблюдается нарушение поверхности кромок ядер;

- в процессе таблетирования периодически меняется вес ядер;

- не соответствуют по количественному содержанию (выше верхнего предела от 0,38 до 0,42).

Таблетки, полученные по примеру 2 имеют следующие недостатки:

- в процессе таблетирования периодически меняется вес ядер;

- в процессе таблетирования высота таблеток увеличивается на 6-7%;

- после истирания наблюдается нарушение поверхности кромок ядер.

Для уменьшения истираемости таблеток и увеличения прочности на раздавливание в примере 3 был использован крахмал кукурузный полностью прежелатизированный, но изменены соотношения крахмала кукурузного полностью прежелатизированного к микрокристаллической целлюлозе.

Полученные таблетки по примеру 3 соответствуют ГФ XII, вес ядер не меняется. Колебания в отдельных весах не превышают 1,5-2,0%. Прочность на раздавливание составляет более 15 кгс. Истираемость 0,24%.

При проведении дальнейших экспериментальных работ авторы неожиданно установили, что указанная задача может быть решена фармацевтической композицией, содержащей крахмал кукурузный полностью прежелатизированный и микрокристаллическую целлюлозу в определенном количественном соотношении. Соотношение крахмала кукурузного полностью прежелатизированного к микрокристаллической целлюлозе составляет 0,4. Применение крахмала кукурузного полностью прежелатизированного и микрокристаллической целлюлозы в предлагаемом изобретении в количествах, соответствующих указанным соотношениям, неожиданно приводит к тому, что полученные таблетки обладают превосходной твердостью, достаточной механической прочностью, свойствами высвобождения и хорошей стабильностью.

Для достижения указанного технического результата предлагается заявляемая фармацевтическая композиция для перорального применения на основе моксифлоксацина или его соли и/или гидрата, при этом указанная композиция в качестве связующего агента содержит полностью прежелатизированный кукурузный крахмал, в качестве наполнителя и связующего - микрокристаллическую целлюлозу, в качестве дезинтегранта - кроскармеллозу натрия, в качестве скользящего - стеарат магния при следующем соотношении компонентов, мас. %:

Моксифлоксацин или его соль и/или
гидрат (в пересчете на 100% и безводный) 60-77
Крахмал кукурузный полностью
прежелатизированный 5-20
Микрокристаллическая целлюлоза 6-30
Кроскармеллоза натрия 1-6
Стеарат магния 0,3-1,0

Способ получения фармацевтической композиции включает тщательное смешивание моксифлоксацина или его соли и/или гидрата с крахмалом кукурузным, полностью прежелатизированным, микрокристаллической целлюлозой, и с ½ частью кроскармеллозы натрия, увлажнение водой очищенной, влажную грануляцию массы через сито, сушку при температуре от 45 до 55°C до остаточной влажности в пределах от 1,3 до 1,8%, опудривание стеаратом магния и ½ частью кроскармеллозы натрия.

В качестве активного вещества может быть использован моксифлоксацин или любая соль моксифлоксацина, например, кислотно-аддитивная соль, соль соляной кислоты, серной кислоты, уксусной кислоты, молочной кислоты и так далее, а также соль с основаниями, такими как гидроксид натрия, гидроксид калия и так далее, и/или их гидраты, особенно предпочтительный в соответствии с изобретением моксифлоксацина-гидрохлорид и соответственно его моногидрат. Все они приемлемы для использования в качестве активного вещества, так как обладают идентичными свойствами, что подтверждено и в патенте RU 2230555, приоритет от 29.10.1999 г., патентообладатель Байер (Германия).

Заявляемая фармацевтическая композиция также может быть выполнена в форме таблеток, капсул, гранул, саше.

Заявляемая фармацевтическая композиция также может быть выполнена в виде таблеток покрытых оболочкой, при следующем соотношении компонентов, мас. %:

Моксифлоксацин или его соль и/или гидрат 60-77

(в пересчете на 100% и безводный)

Крахмал кукурузный полностью 5-20

прежелатизированный

Микрокристаллическая целлюлоза 6-30
Кроскармеллоза натрия 1-6
Стеарат магния 0,3-1,0
Покрытие Vivacoat розового цвета 2-10

Полученные гранулы можно фасовать в капсулы, саше, и в виде гранул в любую удобную тару.

С целью получения твердой лекарственной формы в виде таблеток способ получения дополняется стадией таблетирования, а при получении таблеток, покрытых оболочкой, - стадией покрытия.

Следующие примеры иллюстрируют изобретение и являются лишь поясняющими, но не ограничивающими.

Источники информации

1. Машковский М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский. Изд. 15-е М.: "Новая волна", 2005 г. с. 803-804, 807-808, 847-848.

2. Электронный справочник ВИДАЛЬ «Лекарственные препараты в России» за 2012 год. www.vidal-expert.ru

3. Государственный Реестр лекарственных средств http://grls.rosminzdrav.ru/GRLS.aspx

4. РЛС. Энциклопедия лекарств, 12-е изд., М.: ООО «РЛС-2005», 2004 г., с. 154-155.

5. Ажгихин И.С. Технология лекарств / М.: Медицина, 1975. - С. 65.

6. Краснюк И.И., Михайлова Г.В., Чижова Е.Т. Фармацевтическая технология / М.: Академия, 2004. - С. 51.

7. МОКСИФЛОКСАЦИН. Новый антимикробный препарат из группы фторхинолонов. www.medi.ru

8. Л.С. Страчунский, В.А. Кречиков. Моксифлоксацин - фторхинолон нового поколения с широким спектром активности (Обзор литературы) // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия №3, Том 3, 2001.

9. В.П. Яковлев, Н.Р. Подушкина. Моксифлоксацин: антимикробная активность и фармакокинетические свойства // Антибиотики и химиотерапия, 2002, том 47, №5.

10. Яковлев В.П. Антибактериальные препараты группы фторхинолонов. // Русский медицинский журнал, Антибактериальные препараты, 1997; 5 (21): 1405-1413.

11. Щекина Е.Г. Фторхинолоны: современная концепция применения // ПРОВИЗОР, вып. №21, 2007 г.

12. Сидоренко С.В. Роль хинолонов в антибактериальной терапии // Русский медицинский журнал, 2003, т. 11. №2. С. 98-102.

Источник поступления информации: Роспатент

Showing 1-10 of 22 items.
20.06.2013
№216.012.4c2c

Твердотопливная композиция (варианты)

Изобретение относится к составам твердых топлив на основе нитрата аммония и может быть использовано для очистки нефтяных скважин от асфальтено-смолисто-парафинистых отложений, проведения гидроразрыва пласта при добыче нефти, а также в качестве источника энергии твердотопливных ракетных...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002485082
Дата охранного документа: 20.06.2013
10.06.2014
№216.012.d137

Композиция для наружного применения, обладающая противовоспалительной, анальгетической, антиревматоидной и антибактериальной активностью и способ ее получения

Группа изобретений относится к медицине и касается композиции для местного наружного применения, характеризующейся тем, что она содержит синтетическую липоевую кислоту; спирт этиловый 95%; 1,2-пропиленгликоль, полиакриловую кислоту (любой другой гидрофильный гелеобразователь), триэтаноламин,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002519330
Дата охранного документа: 10.06.2014
10.10.2014
№216.012.fcc8

Способ получения лекарственной формы триметазидина пролонгированного действия

Изобретение относится к способу приготовления лекарственной формы триметазидина дигидрохлорида модифицированного высвобождения. Согласно способу смешивают модификаторы высвобождения - Коллидон SR и гидроксипропилметилцеллюлозу, к смеси добавляют триметазидина дигидрохлорид, в отдельной емкости...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002530558
Дата охранного документа: 10.10.2014
27.10.2014
№216.013.021b

Состав и способ получения глазной мази

Группа изобретений относится к области фармацевтической промышленности, в частности к производству лекарственных средств из фторхинолонов, используемых для местного лечения воспалительных заболеваний глаз микробного генеза и бактериальных инфекций у людей или животных. Композиция в качестве...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002531937
Дата охранного документа: 27.10.2014
27.12.2014
№216.013.159e

Лекарственное средство для лечения катаракты и способ его получения (варианты)

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и предназначено для лечения катаракты. Лекарственное средство для лечения катаракты на основе действующего вещества дигидроазапентацена полисульфоната натрия (азапентацена) выполнено в виде глазных капель. Для...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002536958
Дата охранного документа: 27.12.2014
27.12.2014
№216.013.1671

Фармацевтическая композиция, содержащая дезлоратадин (варианты)

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и медицине, а именно к производству лекарственных препаратов для лечения аллергических заболеваний, таких как аллергический ринит, крапивница. Фармацевтическая композиция согласно первому варианту включает активное вещество - дезлоратадин...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002537169
Дата охранного документа: 27.12.2014
10.01.2015
№216.013.1a86

Лекарственное средство для лечения остеоартрозов (варианты)

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой лекарственное средство для лечения остеоартрозов, выполненное в мягкой лекарственной форме, содержащее в качестве активных веществ соль глюкозамина и метилсалицилат, а также вспомогательные вещества. Изобретение...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002538218
Дата охранного документа: 10.01.2015
20.04.2015
№216.013.4372

Лекарственное средство для лечения дерматозов (варианты)

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к производству лекарственных средств для лечения дерматозов. Лекарственное средство согласно изобретению, выполненное в виде крема, содержит мометазона фуроат, консервант, гидрофильный неводный растворитель, эмульгатор 1 рода,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002548764
Дата охранного документа: 20.04.2015
20.04.2015
№216.013.4375

Способ получения препарата бефунгин из березового гриба чага

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к способу получения препарата Бефунгин. Способ получения препарата Бефунгин из березового гриба чага, включающий экстракцию подогретой водой измельченного исходного сырья на батарее из 3-х реакторов, при определенных условиях...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002548767
Дата охранного документа: 20.04.2015
20.05.2015
№216.013.4bca

Фармацевтическая композиция для лечения заболеваний опорно-двигательного аппарата

Группа изобретений относится к области фармацевтики и касается фармацевтической композиции в виде мягкой лекарственной формы для лечения заболеваний опорно-двигательного аппарата, обладающей противовоспалительным, обезболивающим и противоотечным действием, включающей комбинацию гепарина...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002550916
Дата охранного документа: 20.05.2015
Showing 1-10 of 30 items.
20.06.2013
№216.012.4c2c

Твердотопливная композиция (варианты)

Изобретение относится к составам твердых топлив на основе нитрата аммония и может быть использовано для очистки нефтяных скважин от асфальтено-смолисто-парафинистых отложений, проведения гидроразрыва пласта при добыче нефти, а также в качестве источника энергии твердотопливных ракетных...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002485082
Дата охранного документа: 20.06.2013
10.06.2014
№216.012.d137

Композиция для наружного применения, обладающая противовоспалительной, анальгетической, антиревматоидной и антибактериальной активностью и способ ее получения

Группа изобретений относится к медицине и касается композиции для местного наружного применения, характеризующейся тем, что она содержит синтетическую липоевую кислоту; спирт этиловый 95%; 1,2-пропиленгликоль, полиакриловую кислоту (любой другой гидрофильный гелеобразователь), триэтаноламин,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002519330
Дата охранного документа: 10.06.2014
10.10.2014
№216.012.fcc8

Способ получения лекарственной формы триметазидина пролонгированного действия

Изобретение относится к способу приготовления лекарственной формы триметазидина дигидрохлорида модифицированного высвобождения. Согласно способу смешивают модификаторы высвобождения - Коллидон SR и гидроксипропилметилцеллюлозу, к смеси добавляют триметазидина дигидрохлорид, в отдельной емкости...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002530558
Дата охранного документа: 10.10.2014
27.10.2014
№216.013.021b

Состав и способ получения глазной мази

Группа изобретений относится к области фармацевтической промышленности, в частности к производству лекарственных средств из фторхинолонов, используемых для местного лечения воспалительных заболеваний глаз микробного генеза и бактериальных инфекций у людей или животных. Композиция в качестве...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002531937
Дата охранного документа: 27.10.2014
27.12.2014
№216.013.159e

Лекарственное средство для лечения катаракты и способ его получения (варианты)

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и предназначено для лечения катаракты. Лекарственное средство для лечения катаракты на основе действующего вещества дигидроазапентацена полисульфоната натрия (азапентацена) выполнено в виде глазных капель. Для...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002536958
Дата охранного документа: 27.12.2014
27.12.2014
№216.013.1671

Фармацевтическая композиция, содержащая дезлоратадин (варианты)

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и медицине, а именно к производству лекарственных препаратов для лечения аллергических заболеваний, таких как аллергический ринит, крапивница. Фармацевтическая композиция согласно первому варианту включает активное вещество - дезлоратадин...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002537169
Дата охранного документа: 27.12.2014
10.01.2015
№216.013.1a86

Лекарственное средство для лечения остеоартрозов (варианты)

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой лекарственное средство для лечения остеоартрозов, выполненное в мягкой лекарственной форме, содержащее в качестве активных веществ соль глюкозамина и метилсалицилат, а также вспомогательные вещества. Изобретение...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002538218
Дата охранного документа: 10.01.2015
20.04.2015
№216.013.4372

Лекарственное средство для лечения дерматозов (варианты)

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к производству лекарственных средств для лечения дерматозов. Лекарственное средство согласно изобретению, выполненное в виде крема, содержит мометазона фуроат, консервант, гидрофильный неводный растворитель, эмульгатор 1 рода,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002548764
Дата охранного документа: 20.04.2015
20.04.2015
№216.013.4375

Способ получения препарата бефунгин из березового гриба чага

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к способу получения препарата Бефунгин. Способ получения препарата Бефунгин из березового гриба чага, включающий экстракцию подогретой водой измельченного исходного сырья на батарее из 3-х реакторов, при определенных условиях...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002548767
Дата охранного документа: 20.04.2015
20.05.2015
№216.013.4bca

Фармацевтическая композиция для лечения заболеваний опорно-двигательного аппарата

Группа изобретений относится к области фармацевтики и касается фармацевтической композиции в виде мягкой лекарственной формы для лечения заболеваний опорно-двигательного аппарата, обладающей противовоспалительным, обезболивающим и противоотечным действием, включающей комбинацию гепарина...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002550916
Дата охранного документа: 20.05.2015
+ добавить свой РИД