Результат интеллектуальной деятельности: СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РИСКА РАННЕГО РАЗВИТИЯ МИКРОСОСУДИСТЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ САХАРНОГО ДИАБЕТА I ТИПА У ДЕТЕЙ

Изобретение относится к области медицины, а именно к эндокринологии, и может быть использовано для прогнозирования степени риска раннего развития микрососудистых осложнений сахарного диабета 1 типа (диабетической нефропатии, диабетической нейропатии) у детей.

Количество больных сахарным диабетом на планете превышает 200 миллионов человек, каждые 15-20 лет их число в мире удваивается [1]. Заболевание является ведущей причиной инвалидности и смертности в результате развития сосудистых осложнений. На возникновение микрососудистых осложнений влияет ряд факторов. Установлено, что превышение уровня гликированного гемоглобина (HbA1c) на 1% сверх 8% на протяжении трех месяцев увеличивает риск развития микроангиопатий на 40-50% [1]. У пациентов с впервые выявленным сахарным диабетом 1 типа микрососудистые осложнения встречается в 2%, тогда как через 5 лет от начала заболевания - в 47% случаев [2]. Следует отметить, что диабетическая полинейропатия чаще развивается у лиц мужского пола [3].

Известен способ прогнозирования диабетической нефропатии [4], основанный на определении факторов риска, имеющих прогностическое значение: диастолическое артериальное давление (АДд) в мм рт.ст., исходное значение соотношения систолодиастолических скоростей в дуговых почечных артериях (Vmax/Vmin), HbA1c, содержание триглицеридов (ТГ) сыворотки крови. Вероятность развития диабетической нефропатии определяют по формуле:

Д=-207,116×Vmax/Vmin-28,659×HbA1c-3,068×АДд-20,079×ТГ.

При величине Д меньше -844,07 прогнозируют развитие диабетической нефропатии в течение года.

Недостатком данного способа является возможность прогнозирования развития только диабетической нефропатии, без учета возможности развития других микрососудистых осложнений сахарного диабета 1 типа.

Прототипом взят способ прогнозирования течения сахарного диабета 1 типа [5], основанный на выявлении факторов риска после проведения клинического обследования больного, определения биохимических показателей крови. Устанавливают прогностические факторы риска, такие как возраст, уровень антиокислительной активности, содержание общих липидов, концентрацию диеновых конъюгатов, а прогностические значения факторов риска (F₁, F₂, F₃, F₄) определяют по формулам:

F₁=-21,84+1,33×a1+0,59×a2+0,14×а3-0,94×a4;

F₂=-49,72+2,04×a1+1,64×a2+0,44×a3-1,19×a4;

F₃=-8,06+0,75×a1+1,61×a2-0,22×a3-0,26×a4;

F₄=-6,82+0,64×a1-0,85×a2+0,30×a3-0,37×a4;

соответственно, где a1 - количество полных лет, a2 - антиокислительная активность (у.ед.), a3 - содержание общих липидов (г/л), a4 - концентрация диеновых конъюгатов (мкмоль/л).

При F₁>F₂, F₃, F₄ или F₂>F₁, F₃, F₄ прогнозируют высокий риск раннего развития микрососудистых осложнений, а при F₃>F₁, F₂, F₄ или F₄>F₁, F₂, F₃ прогнозируют развитие микрососудистых осложнений, соответствующих длительности заболевания.

Недостатком данного способа является сложность расчета прогностически значимых факторов риска, с одной стороны, а с другой, сложному анализу подвергаются не все факторы, способствующие развитию микрососудистых осложнений, что снижает точность прогнозирования.

Для упрощения способа и повышения точности прогнозирования развития микрососудистых осложнений у детей определяют уровень триглицеридов (ммоль/л), десквамированных эндотелиоцитов (ДЭЦ, ×10⁴/л), гликированного гемоглобина (%), среднесуточный уровень гликемии (ммоль/л), концентрацию холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП, ммоль/л), общего холестерина (ОХС, ммоль/л), коэффициент атерогенности (КА), длительность заболевания (годы), возраст ребенка (годы). Затем проводят линейный регрессионный анализ и рассчитывают коэффициент риска раннего развития микрососудистых осложнений сахарного диабета 1 типа у детей (Р) по формуле:

P=R-A+D+G-O-L-T+K+H+E; где

R (константа) = 3,07

A = 0,14 × возраст больного (год)

D = 0,22 × длительность заболевания (год)

G = 0,066 × средний уровень гликемии (ммоль/л)

O = 0,29 × уровень общего холестерина (ммоль/л)

L = 0,14 × уровень холестерина липопротеидов высокой плотности (ммоль/л)

Т = 2,27 × уровень триглицеридов (ммоль/л)

K = 0,2 × коэффициент атерогенности

H = 0,15 × содержание гликированного гемоглобина (%)

E = 0,11 × содержание десквамированных эндотелиоцитов (клеток, ×10⁴/л)

При значении коэффициента ≥1 прогнозируют высокий риск развития микрососудистых осложнений заболевания в течение года. Если коэффициент будет менее 1, то прогнозируют низкий риск развития микрососудистых осложнений заболевания в течение года.

Предлагаемый способ осуществляется следующим образом. Проводят клиническое обследование больного (устанавливают длительность заболевания, возраст ребенка). Определяют биохимические показатели крови: уровень триглицеридов, концентрацию холестерина липопротеидов высокой плотности и общего холестерина (исследование проводят ферментативными методами с использованием диагностикумов для определения липопротеидов сыворотки крови человека), содержание десквамированных эндотелиоцитов (определяют по методу Hladovec в модификации Н.Н. Петрищева [6; 7]), содержание гликированного гемоглобина, среднесуточной уровень гликемии (рассчитывают на основании гликемического профиля крови как среднее арифметическое по 5 замерам в течение суток). Исходя из содержания триглицеридов в крови рассчитывают КА:КА=(ОХС-ХС ЛПВП)/ХС ЛПВП.

Для установления прогностического значения факторов риска проводят линейный регрессионный анализ. Затем рассчитывают коэффициент риска развития микрососудистых осложнений сахарного диабета 1 типа у детей (Р) по формуле: P=R-A+D+G-O-L-T+K+H+E, где

R (константа) = 3,07

A = 0,14 × возраст больного (год)

D = 0,22 × длительность заболевания (год)

G = 0,066 × средний уровень гликемии (ммоль/л)

O = 0,29 × уровень общего холестерина (ммоль/л)

L = 0,14 × уровень холестерина липопротеидов высокой плотности (ммоль/л)

T = 2,27 × уровень триглицеридов (ммоль/л)

K = 0,2 × коэффициент атерогенности

H = 0,15 × содержание гликированного гемоглобина (%)

E = 0,11 × содержание десквамированных эндотелиоцитов (клеток, ×10⁴/л)

Если в результате расчета получено число ≥1, то прогнозируют высокий риск развития микрососудистых осложнений заболевания в течение года. Если в результате расчета получено число<1, то прогнозируют низкий риск развития микрососудистых осложнений заболевания в течение года. Факторы риска включены в анализ на основе их вклада в формирование осложнений (таблица 1), который установлен с помощью дисперсионного анализа.

Предлагаемый способ иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1: Больной К. Поступил в отделение эндокринологии на плановую госпитализацию с диагнозом: Сахарный диабет 1 типа, фаза декомпенсации без кетоза, средней степени тяжести, неосложненный, длительность заболевания 6 лет. Мальчик, 11 лет 2 мес., длительность заболевания сахарным диабетом 1 типа 6 лет 3 мес. Жалоб не предъявляет. Средний уровень гликемии составил 12,53 ммоль/л, содержание HbA1c - 9,1%, концентрация ТГ - 1,54 ммоль/л, ОХС - 4,68 ммоль/л, ХС ЛПВП - 2,99 ммоль/л, КА равнялся 0,565, количество десквамированных эндотелиоцитов составило 13×10⁴/л. При инструментальном и лабораторном обследовании микрососудистых осложнений сахарного диабета 1 типа не выявлено.

Рассчитываем риск развития микрососудистых осложнений по формуле:

P=R-A+D+G-O-L-T+K+H+E=3,07-0,14×11,16+0,22×6,24+0,066×12,53-0,29×4,68-0,14×2,99-2,27×1,54+0,2×0,565+0,15×9,1+0,11×13=1,35 1,35>1

Больной относится к группе с высоким риском развития микрососудистых осложнений в течение года. Мальчик получал традиционную терапию. При повторной плановой госпитализации (через 10 месяцев) на основании данных электромиографии установлено развитие диабетической полинейропатии.

Пример 2: Мальчик, 10 лет 2 мес., длительность заболевания 2 года. Поступила на плановую госпитализацию с диагнозом: Сахарный диабет 1 типа, фаза субкомпенсации, средней степени тяжести, неосложненный, длительность заболевания 2 года. Жалоб не предъявляет. Средний уровень гликемии составил 6,00 ммоль/л, содержание HbA1c - 5,5%, концентрация ТГ - 1,50 ммоль/л, ОХС - 4,31 ммоль/л, ХС ЛПВП - 0,44 ммоль/л, КА равнялся 8,796, количество ДЭЦ составило 4×10⁴/л. При инструментальном и лабораторном обследовании микрососудистых осложнений сахарного диабета 1 типа не выявлено. Рассчитываем риск развития микрососудистых осложнений по формуле:

P=R-A+D+G-O-L-T+K+H+E=3,07-0,14×10,16+0,22×2+0,066×6,00-0,29×4,31-0,14×0,44-2,27×1,50+0,2×8,796+0,15×5,5+0,11×4=0,8 0,8<1

Больной относится к группе с низким риском раннего развития микрососудистых осложнений. На фоне традиционной терапии при повторной плановой госпитализации (через 14 месяцев) не выявлено микрососудистых осложнений сахарного диабета первого типа.

Пример 3: Девочка, 8 лет 4 мес., длительность заболевания 2 года 11 мес. Поступила на плановую госпитализацию с диагнозом: Сахарный диабет 1 типа, фаза субкомпенсации, средней степени тяжести, неосложненный, длительность заболевания 2 года 11 мес.Жалоб не предъявляет. Средний уровень гликемии составил 8,43 ммоль/л, содержание HbA1c - 6,2%, концентрация ТГ - 1,5 ммоль/л, ОХС - 4,90 ммоль/л, ХС ЛПВП - 0,63 ммоль/л, КА равнялся 6,78, количество ДЭЦ составило 16×10⁴/л. При инструментальном и лабораторном обследовании микрососудистых осложнений сахарного диабета 1 типа не выявлено. Рассчитываем риск развития микрососудистых осложнений по формуле:

P=R-A+D+G-O-L-T+K+H+E=3,07-0,14×8,4+0,22×2,8+0,066×8,43-0,29×4,90-0,14×0,63-2,27×1,5+0,2×6,78+0,15×6,2+0,11×16=2,19 2,19>1

Больная относится к группе с высоким риском раннего развития микрососудистых осложнений. Учитывая высокий риск развития осложнений, больной назначено традиционное лечение в комбинации курсами препарата α-липоевой кислоты (Берлитион) для профилактической терапии. При повторной плановой госпитализации (через 12 мес) выявлена микроальбуминурия (однократно), микрососудистых осложнений сахарного диабета 1 типа не установлено.

Оценка эффективности предлагаемого способа прогнозирования развития микрососудистых осложнений сахарного диабета 1 типа у детей проводилась по контрольной выборке у 20 детей с сахарным диабетом 1 типа. Точность прогнозирования развития микрососудистых осложнений сахарного диабета 1 типа у детей составила 95% (таблица 2).

Способ легко воспроизводим и позволяет обеспечить точность прогнозирования риска раннего развития микрососудистых осложнений у детей с сахарным диабетом 1 типа.

Список литературы

1. Дедов И.И. Российский консенсус по терапии сахарного диабета у детей и подростков / И.И. Дедов, В.А. Петеркова, Т.Л. Кураева // Фарматека. - 2010. - №3. - С. 7-14.

2. Панкратова М.С. Эффективность применения препарата Тиогамма при диабетической полинейропатии // Вопросы врачебной практики. - 2010. - №11 [XI]. - C.62-65.

3. Галстян Г.Р. Хронические осложнения сахарного диабета: этиопатогенез, клиника, лечение [Электронный ресурс] / Г.Р. Галстян. - Эндокринологический научный центр РАМН, Москва, 2009. - Режим доступа: www.rmj.ru (13 окт.2010).

4. Пат. №2200328, Российская Федерация, МПК7 G01N 33/72, G01N 33/92, A61B 5/02. Способ прогнозирования диабетической нефропатии / О.А. Танченко, С.В. Нарышкина, В.П. Колосов, заявитель и патентообладатель Амурская государственная медицинская академия. - №2001128559/14; заявл. 22.10.01; опубл. 10.03.03.

5. Пат. №2320272, Российская Федерация, МПК A61B 10/00. Способ прогнозирования течения сахарного диабета 1 типа / Т.П. Бардымова, И.И. Дедов, Л.И. Колесникова, С.В. Тюменцева, В.А. Петрова, И.М. Михалевич; заявитель и патентообладатель Т.П. Бардымова. - №2006124937/14; заявл. 11.07.06; опубл. 27.03.08.

6. Петрищев Н.Н. Диагностическая ценность определения десквамированных эндотелиальных клеток в крови / Н.Н. Петрищев, О.А.Беркович, Т.Д. Власов // Клиническая лабораторная диагностика. - 2001. - №1. - С 50-52.

7. Hladovec J. Circulating endothelial cells as a sign of vessel wall lesions / J. Hladovec / TPhysiol. Bohemoslov. - 1978. - Vol. 27, 2. - P. 140-144.