×
20.06.2015
216.013.57b9

N-АДАМАНТИЛБЕНЗОТРИАЗОЛЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ АКТИВНОСТЬ ПРОТИВ ВИРУСА ГРИППА А, И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к области органической химии, а именно к производным N-адамантилбензотриазола 1 и 2, где R и R являются водород или нитрогруппа. Также изобретение относится к способу получения соединения формул 1 и 2. Технический результат: получены новые производные N-адамантилбензотриазола, проявляющие активность против вируса гриппа А. 3 н.п. ф-лы. 5 пр.
Реферат Свернуть Развернуть

Изобретение относится к области медицинской химии, химии азолоадамантанов, которые могут рассматриваться как перспективные вещества-кандидаты на роль лекарственных противовирусных веществ, используемых для лечения заболеваний, вызываемых вирусом гриппа А, в том числе пандемически опасных штаммов вируса H1N1. Изобретение может быть использовано при производстве лекарственных веществ, применяемых в терапии заболеваний, вызываемых возбудителями вирусных инфекций.

Техническим результатом заявленного способа является синтез серии новых 1-(1-адамантил)-4R-бензотриазолов, 1-(1-адамантил)-5R-бензотриазолов, 2-(1-адамантил)-4R-бензотриазолов, 2-(1-адамантил)-5R-бензотриазолов (R=H, NO2), проявляющих активность против вируса гриппа А, а также разработка методов синтеза 1-(1-адамантил)-1Н-бензотриазолов из NH-бензотриазолов (незамещенный бензотриазол, 4-нитробензотриазол и 5-нитробензотриазол) и эквимолярного количества 1-адамантанола в среде 94%-ной серной кислоты при 25°C в течение 3-4 часов и 2-(1-адамантил)-2Н-бензотриазолов из эквимолярных количеств NH-бензотриазолов и 1-адамантанола путем длительного кипячения в четыреххлористом углероде в присутствии незначительных количеств 94%-ной серной кислоты.

Первым из известных противовирусных препаратов - производных адамантана - был амантадин (1-аминоадамантан). Он положил начало целому классу противовирусных препаратов, содержащих в молекулярной структуре адамантильный фрагмент. В СССР, вместо амантадина, в практику лечения гриппозной инфекции был внедрен более эффективный и менее токсичный препарат ремантадин [1, 2].

Амантадин и ремантадин имеют одну и ту же мишень: адамантансвязывающий сайт вирусного белка М2 Про25-Сер31. Однако резистентные вирусные штаммы, являющиеся причиной пандемии гриппа в 21-м веке, такие как вирус гриппа A (H1N1), устойчивы к действию указанных выше препаратов. В связи с этим чрезвычайно актуальными являются поиск и разработка новых, активных в отношении вируса гриппа А лекарственных средств с аналогичным амантадину и ремантадину механизмом действия.

Перспективным направлением создания более эффективных лекарственных веществ - аналогов амантадина и ремантадина - является синтез адамантильных производных пятичленных азотсодержащих гетероциклов - азолов. Многие из соединений данного строения показали высокую противовирусную активность, метаболитическую стабильность и сравнительно низкую токсичность [3-6]. Известен способ получения некоторых адамантилимидазолов, адамантилпиразолов, адамантил-1,2,4-триазолов адамантилтетразолов путем нагревания дегидроадамантана и соответствующих NH-гетероциклов в отсутствии растворителя [4]. Еще одним подходом к синтезу адамантилазолов явилось адамантилирование азолов 1-адамантанолом в средах с высокой кислотностью [5, 6].

Известен способ получения 2-(1-адамантил)-5-арилтетразолов [5], который основан на адамантилировании 5-арилтетразолов (RC6H4CN4H, R=H, 4-F, 3-NO2, 2-NO2) 1-адамантанолом в растворе серной кислоты с концентрацией 94% мас. Область применения способа-аналога [5] ограничена получением соединений, содержащих 5-арилтетразолильные производные адамантана. Данная методология позже была усовершенствована в работе [6]. Это позволило синтезировать ряд новых соединений: 2-(адамант-1-ил)-тетразолы, содержащие заместители различной природы в положении 5 тетразольного цикла, а также некоторые неаннелированные 1-(адамант-1-ил)-1,2,4-триазолы [6]. Описанный выше метод не позволяет синтезировать N-адамантилбензотриазолы.

Известен способ [6], который по достигаемому в заявленном изобретении техническому результату и обшей стадии адамантилирования является наиболее близким и выбран в качестве прототипа.

Недостатками известного способа являются невысокий выход конечных продуктов, их недостаточно высокое качество за счет использования не оптимальных кислотных сред на стадии адамантилирования. В прототипе [6] не исследована также возможность адамантилирования 1,2,3-триазола, его производных и соответствующих бензаннелированных аналогов в упомянутых выше условиях. На стадии адмантилирования азолов в известном способе [6] применяют либо серную кислоту с концентрацией 94% мас., либо систему серная кислота : уксусная кислота в массовом соотношении 4:1. При использовании известного способа [6] для адамантилирования 5R-тетразолов с различными заместителями R необходимо каждый раз подбирать оптимальную кислотность среды. Отметим, что все известные на сегодняшний день способы прямого адамантилирования азолов 1-адамантанолом в кислотных средах, в том числе и способ, описанный в прототипе [6], позволяли получать лишь один из возможных N-адамантил региоизомеров.

Заявленный способ восполняет вышеуказанные недостатки прототипа [6].

Техническим результатом заявленного способа является синтез N-адамантилбензотриазолов, проявляющих активность против вируса гриппа А, имеющих общие формулы 1 и 2 [1-(1-адамантил)-1Н-бензотриазолы 1 и 2-(1-адамантил)-2Н-бензотриазолы 2],

а также разработка методов синтеза 1-(1-адамантил)-1H-бензотриазолов 1 из NH-бензотриазолов (незамещенный бензотриазол, 4-нитробензотриазол и 5-нитробензотриазол) и эквимолярного количества 1-адамантанола в среде 94%-ной серной кислоты при 25°C в течение 3-4 часов (Схема 1)

и 2-(1-адамантил)-2Н-бензотриазолов 2 из эквимолярных количеств NH-бензотриазолов и 1-адамантанола путем длительного кипячения в четыреххлористом углероде в присутствии незначительных количеств 94%-ной серной кислоты (Схема 2) с последующим выделением целевых продуктов путем кристаллизации.

Указанный технический результат достигается тем, что в 94%-ной серной кислоте реакция NH-бензотриазолов с 1-адамантанолом протекает региоспецифично с образованием соответсвующих 1-(1-адамантил)-1,2,3-бензотриазолов (1), в то время как в кипящем четыреххлористом углероде с добавлением нескольких капель серной кислоты исходные соединения реагируют с соединением 1-адамантанолом с образованием, в основном, 2-(1-адамантил)-1,2,3-бензотриазолов (2) с незначительной примесью (по данным ТСХ) изомеров 1. Заявленный технический результат позволяет в препаративных количествах получать оба региоизомера N-адамантилбензотриазолов.

При растворении в концентрированной серной кислоте 2-(1-адамантил)-1,2,3-бензотриазолы (2), по данным ТСХ, быстро разлагаются на исходные соединения, которые в свою очередь превращаются далее в соединения (1). Найденные методы получения соединений (1) и (2) обеспечивают удовлетворительные выходы продуктов реакций и проще в исполнении, чем ранее опубликованные методы - алкилирование триметилсилильного производного 1,2,3-бензотриазола 1-хлорадамантаном в присутствии АlСl3 [7] или алкилирование 1,2,3-бензотриазола 1-бромадамантаном в автоклаве при 190-200°C [8]. Заявленный способ получения соединений 1 и 2 является безопасным и может быть использован для наработки укрупненных количеств данных соединений, активных против вируса гриппа А.

Исследование антивирусной активности соединений 1 и 2, полученных заявляемым способом, выполняли в лаборатории молекулярных основ химиотерапии НИИ Гриппа Минздрава РФ. Для in vitro экспериментов был использован вирус гриппа A/Puerto Rico 8/34 (H1N1). В результате исследований показано, что N-адамантилбензотриазолы 1 и 2 обладают противовирусной активностью, превышающей эталон - ремантадин.

Заявленный способ апробирован в лабораторных условиях в Санкт-Петербургском государственном университете, а также в Санкт-Петербургском государственном технологическом институте (техническом университете) и НИИ Гриппа Минздрава Российской Федерации.

Результаты апробации, полученные в режиме реального времени, представлены в виде конкретных примеров:

Пример 1

1-(1-Адамантил)-1,2,3-бензотриазол. 2.98 г (0.025 моль) 1,2,3-бензотриазола и 3.8 г (0.025 моль) 1-адамантанола растворяли в 50 мл 94%-ной серной кислоты и выдерживали 4 часа при комнатной температуре. Реакционную массу выливали в 1 л ледяной воды, осадок целевого соединения отфильтровывали. Выход 4.7 г (74%). Т. пл. 149-151°C (из этанола). Спектр ЯМР 1H (400 MHz, CDCl3), δ, м.д.: 1.89 с (6Н, Ad), 2.35 с (3Н, Ad), 2.54 с (6Н, Ad), 7.33-7.44 м, 7.83 д, 8.09 д (4Н, бензольное кольцо). Спектр ЯМР 13С (100 MHz, CDCl3), δ, м.д.: 29.63, 36.17, 42.12, 61.52 (адамантил), 112.35, 120.31, 123.26, 126.16, 131.63, 147.00 (бензотриазол). Найдено, %: С 75.69; Н 7.52; N 16.34. C16H19N3. Вычислено, %: С 75.84; Н 7.57; N 16.59.

Пример 2

1-(1-Адамантил)-4-нитро-1,2,3-бензотриазол. Получен аналогично из 0.82 г (0.005 моль) 4-нитро-1,2,3-бензотриазола и 0.76 г (0.005 моль) 1-адамантанола в 25 мл 94%-ной серной кислоты. Выдержка 1.5 часа. Выход 1.33 г (89%). Т. пл. 227-229°C (из толуола). Спектр ЯМР 1Н (400 MHz, CDCl3), δ, м.д.: 1.91 с (6Н, Ad), 2.39 с (3Н, Ad), 2.56 с (6Н, Ad), 7.58 т, 8.23 т (3Н, бензольное кольцо). Спектр ЯМР 13С (100 MHz, CDCl3), δ, м.д.: 29.60, 35.98, 42.31, 62.99 (адамантил), 119.04, 120.55, 125.30, 134.098, 139.59 (бензотриазол). Найдено, %: С 64.89; Н 6.34; N 19.21. C16H18N4O2. Вычислено, %: С 64.40; Н 6.09; N 18.78.

Пример 3

1-(1-Адамантил)-5-нитро-1,2,3-бензотриазол. Получен аналогично из 0.66 г (0.004 моль) 4-нитро-1,2,3-бензотриазола и 0.61 г (0.004 моль) 1-адамантанола в 25 мл 94%-ной серной кислоты. Выдержка 3 часа. Технический продукт (0.79 г, 66%) очищали хроматографированием на колонке (силикагель L 200/250µ фирмы Chemapol, элюент - хлороформ), испаряли растворитель, остаток перекристаллизовывали из толуола и получали 0.13 г продукта (11%). Т. пл. 240-243°C. Спектр ЯМР 1Н (400 MHz, CDCl3), δ, м.д.: 1.93 с (6Н, Ad), 2.41 с (3Н, Ad), 2.57 с (6Н, Ad), 8.22 к, 8.78 с (3Н, бензольное кольцо). Спектр ЯМР 13С (100 MHz, CDCl3), δ, м.д.: 29.60, 35.95, 42.44, 63.19 (адамантил), 109.41, 118.44, 121.01, 130.71, 145.39, 149.04 (бензотриазол). Найдено, %: С 64.12; Н 6.38; N 18.52. C16H18N4O2. Вычислено, %: С 64.40; Н 6.09; N 18.78.

Пример 4

2-(1-Адамантил)-1,2,3-бензотриазол. 0.6 г (0.005 моль) 1,2,3-бензотриазола и 0.76 г (0.005 моль) 1-адамантанола растворяли в 30 мл ССl4, добавляли 4 капли 94%-ной серной кислоты и кипятили 30 часов с обратным холодильником. Реакционную массу разбавляли 20 мл CCl4, промывали 2%-ным раствором Na2СО3 и водой, растворитель испаряли. Остаток (1.2 г), содержавший также по данным ТСХ 1H-изомер, перекристаллизовывали из водного этанола и выделяли целевой продукт. Выход 0.66 г (52%). Т. пл. 102-103°C [5]. Спектр ЯМР 1H (400 MHz, CDCl3), δ, м.д.: 1.86 с (6Н, Ad), 2.33 с (3Н, Ad), 2.48 с (6Н, Ad), 7.38 кв, 7.90 кв (4Н, бензольное кольцо). Спектр ЯМР 13С (100 MHz, CDCl3), δ, м.д.: 29.69, 36.08, 42.84, 64.67 (адамантил), 118.07, 125.83, 143.64 (бензотриазол). Найдено, %: С 75.82; Н 7.45; N 16.70. C16H19N3. Вычислено, %: С 75.84; Н 7.57; N 16.59.

Пример 5

2-(1-Адамантил)-4-нитро-1,2,3-бензотриазол. Получали аналогично из 0.82 г (0.005 моль) 4-нитро-1,2,3-бензотриазола и 0.76 г (0.005 моль) 1-адамантанола в 35 мл CCl4 с 6 каплями серной кислоты. Выдержка 72 часа. Технический продукт (0.88 г), содержавший также по данным ТСХ 1H-изомер, перекристаллизовывали из 2-пропанола и выделяли целевой продукт. Выход 0.2 г (13%). Т. пл. 150-152°C. Спектр ЯМР 1Н (400 MHz, CDCl3), δ, м. д.: 1.87 с (6Н, Ad), 2.37 с (3Н, Ad), 2.54 с (6Н, Ad), 7.52 т, 8.29 д, 8.38 д (3Н, бензольное кольцо). Спектр ЯМР 13С (100 MHz, CDCl3), δ, м. д.: 29.67, 35.92, 42.76, 66.52 (адамантил), 123.85, 124.31, 126.17, 136.72, 145.95 (бензотриазол). Найдено, %: С 64.46; Н 6.34; N 19.21. C16H18N4O2. Вычислено, %: С 64.40; Н 6.09; N 18.78.

Заявленный способ получения N-адамантилбензотриазолов [1-(1-адамантил)-1Н-бензотриазолов 1 и 2-(1-адамантил)-2Н-бензотриазолов 2 (R=H, NO2)], проявляющих активность против вируса гриппа А, имеет существенные технико-экономические преимущества по сравнению с известным мировым уровнем техники: он является пожаробезопасным, поскольку в процессе синтеза практически не используются горючие материалы; позволяет синтезировать раздельно два региоизомера N-адамантилбензотриазолов, используют различные условия с высоким выходом; все операции, входящие в данный процесс, легко масштабируемы, данный способ может быть использован для производства укрупненных количеств целевых продуктов.

Источники информации

1. US Pat. 3,852,352, С07 с 87/40, Dec. 3, 1974.

2. US Pat. 4,551,552, C07 с 85/11, Nov. 5, 1985.

3. Киселев O.H. Химиопрепараты и химиотерапия гриппа. - СПб: «Росток», 2012. - 272 с.

4. RU Патент РФ №2,280,032.

5. Сараев В.В., Гаврилов А.С., Голод Е.Л. Адаматилтетразолы II. Реакции 1-Адамантанола с тетразолом и 5-замещенными тетразолами в серной кислоте. Журн. Орг.Хим., 1999, т.35, вып.7, с.1093-1096.

6. Zarubaev V.V., Golod Е.L., Anfimov Р.М, Shtro A.A., Saraev V.V., Gavrilov A.S., Logvinov А.V., Kiselev О.I. Synthesis and anti-viral activity of azolo-adamantanes against influenza A virus. Bioorganic & Medicinal Chemistry 2010, vol.18, p.839-848 (прототип).

7. Sasaki Т., Hakamishi A., Ohno M. // Chem. Pharm. Bull. 1982. Vol.30. N 6. P.2051-2060.

8. Gonzalez M.E., Alarcon В., Cabildo P., Claramunt R.M., Sanz D., Elguero J. // Eur. J. Med. Chem. 1985. Vol.20. N 4. P.359-362.


N-АДАМАНТИЛБЕНЗОТРИАЗОЛЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ АКТИВНОСТЬ ПРОТИВ ВИРУСА ГРИППА А, И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ
Источник поступления информации: Роспатент

Showing 1-10 of 50 items.
10.03.2013
№216.012.2dce

Композиция на основе нанокристаллического диоксида титана, способ ее изготовления и способ применения композиции для получения фотокаталитического покрытия на стекле

Изобретение касается получения фотокаталитических покрытий нанокристаллического диоксида титана. Описана композиция для изготовления фотокаталитического покрытия на основе нанокристаллического диоксида титана со средним размером частиц 5-100 нм и с удельной площадью поверхности 10-300 м/г, воды...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002477257
Дата охранного документа: 10.03.2013
10.04.2013
№216.012.3257

Способ получения фотокатализатора для разложения органических загрязнителей

Изобретение относится способу получения фотокатализатора. Описан способ получения фотокатализатора для разложения органических загрязнителей, заключающийся в приготовлении шихты из прекурсоров, взятых в стехиометрических соотношениях, которую смешивают с низкоплавким флюсом, прокаливанием смеси...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002478430
Дата охранного документа: 10.04.2013
10.09.2013
№216.012.67a3

Противовирусный пептид, подавляющий репликацию вируса гриппа

Изобретение относится к области молекулярной биологии, фармакологии и медицины. Предложен выделенный из олигопептида РВ1 (531-540) олигопептид KNNMINNDLG, активный как против гриппа человека H1N1 (EC=28,6 мкг/мл), так и против гриппа птиц H5N2 (EC=35,3 мкг/мл). Изобретение может быть...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002492178
Дата охранного документа: 10.09.2013
10.09.2013
№216.012.68f2

Голографический электронный микроскоп

Изобретение относится к области электронной техники и материаловедению и может быть использовано для неразрушающего контроля структур сложных молекул в реальном времени при исследовании и диагностике микро- и наноструктуры твердотельных объектов применительно к созданию новых полупроводниковых...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002492513
Дата охранного документа: 10.09.2013
10.09.2013
№216.012.693f

Магнитострикционный преобразователь высокочастотных ультразвуковых колебаний

Предложен магнитострикционный преобразователь высокочастотных ультразвуковых колебаний. Преобразователь содержит звукопровод в форме цилиндра, на один из торцов которого нанесен магнитострикционный элемент в виде однородной монокристаллической пленки, толщина которой кратна длине волны...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002492590
Дата охранного документа: 10.09.2013
10.09.2013
№216.012.6948

Способ лазерного осаждения меди из раствора электролита на поверхность диэлектрика

Изобретение относится к технологии локализованного нанесения металлических слоев либо структур на поверхности диэлектриков различных типов для создания элементов и устройств микроэлектроники. Техническим результатом заявленного изобретения является обеспечение образование медных осадков с...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002492599
Дата охранного документа: 10.09.2013
27.09.2013
№216.012.7038

Способ рентгеноспектральной сепарации материала и устройство для его реализации

Использование: для ренгтеноспектральной сепарации материала. Сущность: заключается в том, что осуществляют покусковую подачу материала, содержащего куски с разными эффективными атомными номерами в зону анализа, облучение материала коллимированным пучком первичного рентгеновского излучения,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002494379
Дата охранного документа: 27.09.2013
10.11.2013
№216.012.7f71

Устройство визуализации биологических объектов с нанометками

Изобретение относится к области визуализации биологических объектов с нанометками на основе люминесцентно-микроскопического анализа объектов, регистрации изображений в биологии и медицине. Устройство содержит установленную на штативе микроскопическую приставку с инфинитной оптикой, блок...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002498298
Дата охранного документа: 10.11.2013
20.11.2013
№216.012.836d

Устройство для получения стабильного микроразряда атмосферного давления

Изобретение относится к плазменной технике и плазмохимии и может быть использовано для плазменной обработки поверхностей, стерилизации, в спектроскопии, а также при создании плазмохимических реакторов и газоанализаторов. Технический результат - повышение стабилизации тлеющего микроразряда при...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002499321
Дата охранного документа: 20.11.2013
27.11.2013
№216.012.85c6

Устройство виброизоляции с арретированием

Изобретение относится к машиностроению. Устройство содержит корпус, рабочие тела из сплава с эффектом памяти формы и неподвижный постоянный магнит, установленный на корпусе. Подвижный якорь соединен с корпусом рабочими телами. Подвижный постоянный магнит установлен на якоре, несущем защищаемый...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002499924
Дата охранного документа: 27.11.2013
Showing 1-10 of 62 items.
10.03.2013
№216.012.2dce

Композиция на основе нанокристаллического диоксида титана, способ ее изготовления и способ применения композиции для получения фотокаталитического покрытия на стекле

Изобретение касается получения фотокаталитических покрытий нанокристаллического диоксида титана. Описана композиция для изготовления фотокаталитического покрытия на основе нанокристаллического диоксида титана со средним размером частиц 5-100 нм и с удельной площадью поверхности 10-300 м/г, воды...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002477257
Дата охранного документа: 10.03.2013
10.04.2013
№216.012.3257

Способ получения фотокатализатора для разложения органических загрязнителей

Изобретение относится способу получения фотокатализатора. Описан способ получения фотокатализатора для разложения органических загрязнителей, заключающийся в приготовлении шихты из прекурсоров, взятых в стехиометрических соотношениях, которую смешивают с низкоплавким флюсом, прокаливанием смеси...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002478430
Дата охранного документа: 10.04.2013
10.09.2013
№216.012.67a3

Противовирусный пептид, подавляющий репликацию вируса гриппа

Изобретение относится к области молекулярной биологии, фармакологии и медицины. Предложен выделенный из олигопептида РВ1 (531-540) олигопептид KNNMINNDLG, активный как против гриппа человека H1N1 (EC=28,6 мкг/мл), так и против гриппа птиц H5N2 (EC=35,3 мкг/мл). Изобретение может быть...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002492178
Дата охранного документа: 10.09.2013
10.09.2013
№216.012.68f2

Голографический электронный микроскоп

Изобретение относится к области электронной техники и материаловедению и может быть использовано для неразрушающего контроля структур сложных молекул в реальном времени при исследовании и диагностике микро- и наноструктуры твердотельных объектов применительно к созданию новых полупроводниковых...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002492513
Дата охранного документа: 10.09.2013
10.09.2013
№216.012.693f

Магнитострикционный преобразователь высокочастотных ультразвуковых колебаний

Предложен магнитострикционный преобразователь высокочастотных ультразвуковых колебаний. Преобразователь содержит звукопровод в форме цилиндра, на один из торцов которого нанесен магнитострикционный элемент в виде однородной монокристаллической пленки, толщина которой кратна длине волны...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002492590
Дата охранного документа: 10.09.2013
10.09.2013
№216.012.6948

Способ лазерного осаждения меди из раствора электролита на поверхность диэлектрика

Изобретение относится к технологии локализованного нанесения металлических слоев либо структур на поверхности диэлектриков различных типов для создания элементов и устройств микроэлектроники. Техническим результатом заявленного изобретения является обеспечение образование медных осадков с...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002492599
Дата охранного документа: 10.09.2013
27.09.2013
№216.012.7038

Способ рентгеноспектральной сепарации материала и устройство для его реализации

Использование: для ренгтеноспектральной сепарации материала. Сущность: заключается в том, что осуществляют покусковую подачу материала, содержащего куски с разными эффективными атомными номерами в зону анализа, облучение материала коллимированным пучком первичного рентгеновского излучения,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002494379
Дата охранного документа: 27.09.2013
10.11.2013
№216.012.7f71

Устройство визуализации биологических объектов с нанометками

Изобретение относится к области визуализации биологических объектов с нанометками на основе люминесцентно-микроскопического анализа объектов, регистрации изображений в биологии и медицине. Устройство содержит установленную на штативе микроскопическую приставку с инфинитной оптикой, блок...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002498298
Дата охранного документа: 10.11.2013
20.11.2013
№216.012.836d

Устройство для получения стабильного микроразряда атмосферного давления

Изобретение относится к плазменной технике и плазмохимии и может быть использовано для плазменной обработки поверхностей, стерилизации, в спектроскопии, а также при создании плазмохимических реакторов и газоанализаторов. Технический результат - повышение стабилизации тлеющего микроразряда при...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002499321
Дата охранного документа: 20.11.2013
27.11.2013
№216.012.85c6

Устройство виброизоляции с арретированием

Изобретение относится к машиностроению. Устройство содержит корпус, рабочие тела из сплава с эффектом памяти формы и неподвижный постоянный магнит, установленный на корпусе. Подвижный якорь соединен с корпусом рабочими телами. Подвижный постоянный магнит установлен на якоре, несущем защищаемый...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002499924
Дата охранного документа: 27.11.2013
+ добавить свой РИД