×
10.06.2015
216.013.5551

СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ СОСТОЯНИЯ ИНГИБИРОВАНИЯ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ ГЛИКОПРОТЕИНА-Р ЛИНЕСТРЕНОЛОМ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии, и может быть использовано для моделирования состояния ингибирования функциональной активности гликопротеина-Р линестренолом в организме. Для этого при проведении эксперимента in vivo вводят препарат-ингибитор линестренол кроликам внутрижелудочно в суточной дозе 110 мкг/кг массы тела животного курсом 14, 21 или 28 дней. Изобретение позволяет использовать линестренол в качестве положительного контроля пониженной активности гликопротеина-Р для прогнозирования принадлежности изучаемых лекарственных веществ к субстратам белка-транспортера. 1 табл.
Основные результаты: Способ моделирования состояния ингибирования функциональной активности гликопротеина-Р линестренолом в организме, представляющий собой введение препарата-ингибитора, отличающийся тем, что в качестве такого препарата используют линестренол, который при проведении эксперимента in vivo вводят кроликам внутрижелудочно в суточной дозе 110 мкг/кг массы тела животного курсом 14, 21 или 28 дней.
Реферат Свернуть Развернуть

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии и клинической фармакологии, и предназначено для внедрения в практику фармаколога и клинического фармаколога с целью прогнозирования возможной принадлежности изучаемых лекарственных препаратов к субстратам мембранного белка - транспортера гликопротеина-Р (Pgp), а также использования линестренола в качестве положительного контроля пониженной активности Pgp при поиске веществ аналогичного действия.

Гликопротеин-Р (Pgp) представляет собой эффлюксный АТФ-зависимый белок-транспортер, участвующий в переносе субстратов из клетки, а также препятствующий их всасыванию в кишечнике [1]. Pgp локализован на мембране энтероцитов, в гепатоцитах, эпителиоцитах почечных канальцев и коры надпочечников, эндотелиоцитах гистогематических барьеров. Известно, что многие гормональные вещества, например половые стероиды, глюкокортикоиды, тиреоидные гормоны, способны модулировать функциональную активность и экспрессию Pgp [2, 3, 4, 5].

Известно, что для определения локализации Pgp в организме, а также обнаружения потенциальных субстратов белка-транспортера в качестве ингибиторов Pgp в настоящее время предложено значительное количество веществ, таких как верапамил, циклоспорин, кетоконазол, тариквидар, хинидин и др. [6, 7].

Известен способ моделирования состояния ингибирования функциональной активности Pgp верапамилом в дозе 9 мг/кг, предложенный в эксперименте на кроликах, для анализа участия его в фармакокинетике омепразола [8]. Но верапамил является препаратом с выраженным влиянием на сердечно-сосудистую систему: обладает гипотензивным действием, снижает ЧСС, т.е. применяется по строгим показаниям. Назначение его пациентам без данных показаний может приводить к выраженной гипотензии, брадикардии, AV-блокаде, сонливости, аллергическим реакциям и т.д. Кроме того, в присутствии более сильного ингибитора Pgp, например тариквидара, верапамил ведет себя как субстрат и проникает через гематоэнцефалический барьер [9].

Известен способ моделирования состояния селективного ингибирования функциональной активности Pgp в гематоэнцефалическом барьере с использованием тариквидара. Вещество применялся на культурах клеток с повышенной экспрессией гена MDR1 (человеческого) и Mdr1a (мышиного) [10] и на крысах линии Wistar Unilever в дозе 15 мг/кг с последующей оценкой проницаемости гематоэнцефалического барьера для субстратов белка-транспортера методом позитронно-эмиссионной томографии [9].

Известен способ моделирования состояния ингибирования функциональной активности Pgp циклоспорином, например, при оценке распределения, фармакокинетики и метаболизма глибенкламида [11]. В исследовании на ВИЧ-инфицированных взрослых добровольцах показано, что циклоспорин в дозе 4 мг/кг ингибирует Pgp Т-лимфоцитов крови. Однако циклоспорин не может использоваться в терапии ВИЧ-инфекции в качестве ингибитора Pgp из-за своих иммуносупрессорных свойств [12]. Также циклоспорин как ингибитор, применяемый в клинической практике, характеризуется значительной токсичностью [13], а именно нежелательным действием на печень, почки, желудочно-кишечный тракт, систему кроветворения, развитием аллергических реакций.

Известен способ моделирования состояния ингибирования функциональной активности Pgp кетоконазолом (400 мг один раз в день в течение 4 дней) на здоровых добровольцах [14]. Однако в исследовании Choo и соавт. [15] ингибирующее действие кетоконазола объясняется главным образом СУР3А-опосредованным ингибированием, и в меньшей степени влиянием на гликопротеин-Р. Кроме того, исследования на добровольцах должны проходить в соответствии с правилами Good clinical practices (GCP), они требуют получения разрешения в этическом комитете, госпитализации добровольцев в стационар для круглосуточного наблюдения за их состоянием и многократного забора крови через каждый час в течение всего периода действия лекарственного средства. Крысы как объект исследования (тест-система) не пригодны для оценки функциональной активности Pgp по фармакокинетике маркерных субстратов из-за невозможности многократного забора крови (в связи с малым ее количеством у данного животного).

Изучение ингибиторов Pgp в настоящее время проводится с помощью флуорометрического анализа с использованием кальцеин-АМ как субстрата Pgp и двух различных клеточных систем: L-MDR1 клеток (модель человеческого гликопротеина-Р) и эндотелиальных клеток капилляров свиного мозга (pBCECs, модель для гематоэнцефалического барьера). Обе клеточные системы пригодны для оценки ингибирующего действия препаратов на функционирование белка-транспортера [16]. Активно используется для оценки ингибирующей активности препаратов и клеточная линия раковых клеток кишечника Сасо-2, а в качестве субстратов применяют родамин-123 или кальцеин-АМ [17]. Однако работа с культурой клеток сопряжена со значительными техническими и методическими сложностями, требует дорогостоящего лабораторного оборудования, поэтому методика не доступна большинству лабораторий. Следует отметить, что для подтверждения результатов принадлежности веществ к субстратам или модуляторам функциональной активность транспортного белка Pgp после их изучения in vitro на следующем этапе необходимо выполнять исследования на целостном организме.

Моделирование состояния ингибирования активности Pgp у кроликов с использованием линестренола на настоящий момент в литературе не описано. Линестренол - синтетический прогестин, является пролекарством, после приема внутрь быстро всасывается и превращается в фармакологически активный метаболит норэтистерон (НЭТ). Максимальный уровень НЭТ в плазме крови достигается через ~2-4 часа после приема внутрь в дозе 0,5 мг. Он связывается с рецепторами прогестерона в органах-мишенях.

Норэтистерон (НЭТ) на 96% связывается с белками плазмы, преимущественно с альбуминами (61%) и в меньшей степени с глобулинами, связывающими половые гормоны (35%). Выведение линестренола и его метаболита происходит почками и через кишечник в соотношении 1,5:1.

В своих исследованиях Kim W.Y. с коллегами изучали влияние на модуляцию Pgp различных стероидных гормонов, в том числе и норэтистерона. Исследование проводилось на культуре клеток карциномы ободочной кишки человека - LSI 80. Результаты показали, что норэтистерон не является субстратом белка-транспортера и не изменяет АТФазной каталитической активности. По мнению авторов, необходимы дальнейшие исследования в условиях целостного организма [18].

Целью изобретения является создание такой модели ингибирования функциональной активности Pgp, которая соответствовала бы этическим принципам и нормам, не сопровождалась проявлением побочных эффектов вводимого вещества при исследовании на добровольцах, а при изучении на животных была бы методически обоснована и не требовала дорогостоящего лабораторного спецоборудования, материалов и комплектующих для проведения исследований на культурах клеток.

Поставленная задача достигается тем, что в качестве ингибитора Pgp выбран синтетический прогестаген - линестренол, относительно безопасный и экономически доступный препарат, который вводится перорально один раз в день курсом 14, 21 или 28 дней в дозе 110 мкг/кг массы, а в качестве адекватной и удобной тест-системы используются кролики.

Описание способа

Для решения поставленной задачи авторами выполнен эксперимент на 10 половозрелых кроликах-самках породы шиншилла, массой 4500±200 г, находящихся в состоянии течки. Линестренол (препарат «Экслютон» (0,5 мг линестренола) производитель: «Organon», Нидерланды) вводили животным per os в дозе 110 мкг/кг массы линестренола 1 раз в сутки в 12 часов дня. За сутки до начала эксперимента, через 14, 21 и 28 дней введения препарата у кроликов определяли функциональную активность Pgp по фармакокинетике его маркерного субстрата - фексофенадина. Фексофенадин (препарат «Телфаст» 180 мг; производитель: Aventis Pharma, Италия) вводили животным перорально с помощью металлического зонда в дозе 67,5 мг/кг массы [19, 20]. Фексофенадин был выбран в качестве примера субстратов Pgp в связи с тем, что его фармакокинетика зависит исключительно от функционирования Pgp. Через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 и 24 часа от момента введения препарата из ушной вены кроликов забирали кровь в объеме 5 мл. Для получения плазмы пробы центрифугировали при 3000 об/мин в течение 10 минут и хранили до анализа при температуре -29°C. Содержание фексофенадина в плазме крови определяли методом ВЭЖХ на хроматографе «Стайер» с ультрафиолетовым детектором и колонке «Beckman Coulter» 4,6×250 мм, зернением 5 мкм. Экстракцию и хроматографирование маркерного субстрата осуществляли по методу Раменской Г.В. с соавт. [21] в модификации Черных И.В. [22]. Анализ выполняли при длине волны 220 нм и скорости подвижной фазы 1 мл/мин.

Количественное определение фексофенадина выполняли по методу абсолютной калибровки по высоте пиков с использованием стандарта фексофенадина (Strasbourg cedex). Примененный метод хроматографического анализа обладал следующими характеристиками: время удерживания - 13,1 мин; предел обнаружения фексофенадина в плазме крови 50 нг/мл.

Расчет концентрации фексофенадина осуществляли с помощью программы «Мультихром». Фармакокинетические параметры - максимальную концентрацию (Cmax, нг/мл), время достижения максимальной концентрации (Tmax, ч), период полувыведения (Т1/2, ч), площадь под фармакокинетической кривой концентрация-время (AUC0-t, нг·ч/мл; AUC0-∞, нг·ч/мл), среднее время удерживания (МКТ24, ч; MRT, ч), константу элиминации (Ke1, 17 ч), общий клиренс (Cl, л/ч) объем распределения (Yd, л) рассчитывали модельно-независимым методом с использованием программы Kinetica 5.0. Коэффициент абсорбции (Cmax/AUC0-∞) рассчитывали с помощью офисного пакета «Microsoft Excel 2010».

Статистическая обработка полученных данных осуществлялась с использованием программы Statistica 8.0. Характер распределения данных определяли по критерию Шапиро-Уилка. Наличие статистически достоверных межгрупповых различий определяли по критерию Ньюмена-Кейлса после проведения дисперсионного анализа повторных измерений (тест ANOVA - для показателей, имеющих нормальное распределение, критерий Фридмана - для показателей, распределение которых отличалось от нормального).

Полученные данные представлены в виде среднего арифметического значения (М) и стандартной ошибки средней арифметической (m) в случае нормального распределения признака или в виде медианы, верхнего и нижнего квартиля - при распределении признака, отличном от нормального (Таблица 1)

Таблица 1
Основные фармакокинетические параметры фексофенадина при введении линестренола (M±m - при нормальном распределении признака; медиана, нижний и верхний квартиль - при распределении признака, отличном от нормального)
Изучаемые параметры Исходные значения n=10 Линестренол 14 дней n=10 Линестренол 21 день n=10 Линестренол 28 день n=10
Cmax, нг/мл 292,40±29,95 746,89±163,81* 891,12±142,48* 962,81±114,04*
Tmax, ч 4,0±0,15 3,9±0,1 3,8±0,13 3,7±0,26
T1/2, ч 4,29 (2,50; 8,55) 14,65 (9,22; 21,42)* 10,31 (5,96; 16,22) 14,21 (8,06; 23,03)*
AUC0-24, нг·ч/мл 2362,75±414,53 6618,68±898,45 * 7380,95±1147,1 3 10014,86±866,7
AUC0-∞, нг·ч/мл 2177,09 (1378,56; 3456,15) 10177,50* (7080,77; 13611, 02) 10080,41* (4209,44; 15756, 40) 15476,25* (11012,71; 19846,4)
Cmax/AUC0-24 0,14 (0,11;0,21) 0,08 (0,03;0,1)* 0,12 (0,09; 0,17) 0,09 (0,07; 0,12)
Cmax/AUC0-∞ 0,11 (0,099;0,15) 0,04 (0,02;0,07)* 0,09 (0,06;0,16) 0,05 (0,04;0,11)*
MRT24, ч 8,95±0,59 10,62±0,41* 9,35±0,54 10,46±0,48*
MRT, ч 9,60 (8,11; 15,51) 22,77 (14,54; 31,11)* 17,52 (9,96; 24,28)* 23,21 (19,18; 31,51)*
Cl, л/ч 137,58 (77,86; 209,59) 9,60 (8,11; 15,51)* 9,60 (8,11; 15,51)* 9,60 (8,11; 15,51)*
Vd, n 1202,11 (1025,58; 2231,12) 724,13 (355,31; 1259,72)* 483,8 (361,6; 694,71)* 410,20 (316,25; 596,51)*
Kel, 1/4 0,175±0,031 0,051±0,008* 0,080±0,015* 0,055±0,01*
Примечание:
* - p<0,05 - достоверные различия со значениями у интактных животных (исходные значения);

Введение кроликам линестренола в дозе 110 мкг/кг в течение 14 дней приводило к достоверному (р<0,05) повышению Cmax фексофенадина на 155,4%, AUC0-24 на 180,1%, AUC0-∞ на 367,5%, T1/2 на 241,5%, MRT24 на 18,7%, MRT на 137,2%, снижению Cl на 82,2%, Vd на 39,8%, Kel на 70,9%, Cmax/AUC0-24 на 42,9% и Cmax/AUC0-∞ на 63,6% по сравнению с исходными показателями.

Применение исследуемого линестренола в течение 21 дня сопровождалось достоверным (р<0,05) изменением изучаемых фармакокинетических показателей: наблюдалось повышение Cmax фексофенадина на 204,8%, AUC0-∞ на 363,0%, MRT на 82,5%, снижение Cl на 80,3%, Vd на 59,7%, Kel на 54,3% в сравнении с данными интактных животных.

После введения изучаемого препарата курсом 28 дней наблюдалось достоверное (р<0,05) увеличение Cmax фексофенадина на 229,3%, AUC0-∞ на 610,9%, T1/2 на 231,2%, MRT24 на 16,9%, MRT на 141,8%, снижению С1 на 86,8%, Vd на 65,9%, Kel на 68,9% и Cmax/AUC0-∞ на 54,5% по сравнению с фармакокинетическими параметрами фексофенадина полученными до введения препарата.

В проведенном исследовании изучено влияние вещества линестренола на функциональную активность Pgp. Достоверное повышение значений Cmax, AUC0-24, AUC0-∞, T1/2, MRT, MRT24, а также снижение значений Cl, Kel и Vd фексофенадина могут служить доказательством ингибирующего влияния норэтистерона на функциональную активность белка-транспортера Pgp в печени и почках - органах, ответственных за выведение фексофенадина.

Использование предлагаемого способа моделирования состояния ингибирования функциональной активности Pgp на кроликах позволяет применять линестренол в качестве положительного контроля пониженной функциональной активности белка-транспортера при поиске веществ аналогичного действия, а также для прогнозирования потенциальных субстратов Pgp при изучении лекарственных веществ на этапе доклинических исследований.

Источники информации

1. Schinkel A.H. The physiological function of drug-transporting P-glycoproteins / A.H. Schinkel // Cancer Biology. - 1997. - №8. - P.161-170.

2. The structure and functions of P-glycoprotein / Y. Li [et al.] // Curr. Med. Chem. - 2010. - Vol.17, №8. - P.786-800.

3. Метаболизм лекарственных средств. Научные основы персонализованной медицины: руководство для врачей / В.Г. Кукес [и др.]. - М.: ГЭОТАР - Медиа, 2008. - 304 с.

4. Якушева Е.Н. Дозозависимое влияние тироксина на функциональную активность гликопротеина-Р в эксперименте / Е.Н. Якушева, А.В. Щулькин, А.С. Бирюкова // Биомедицина. - 2012. - №2. - С.53-60.

5. In vitro and ex vivo evidence for modulation of P-glycoprotein activity by progestins / M. Fröhlich [et al.] // Biochem Pharmacol. - 2004. - Vol.68, №12. - P.2409-2416.

6. Machavaram K.K. Effect of ketoconazole and rifampicin on the pharmacokinetics of ranitidine in healthy human volunteers: a possible role of P-glycoprotein / K.K. Machavaram, J. Gundu, M.R. Yamsani // Drug Metabol. Drug Interact. - 2006. - Vol.22, №1. - P.47-65.

7. Fox E. Tariquidar (XR9576): a P-glycoprotein drug efflux pumpinhibitor / E. Fox, S.E. Bates // Expert Rev. Anticancer Ther. - 2007. - Vol.7, №4. - p.447-459.

8. Involvement of cytochrome P450 3A4 and P-glycoprotein in first-pass intestinal extraction of omeprazole in rabbits. / H.M. Fang [et al.] // Acta Pharmacol Sin. - 2009. - Vol.30. - P.1566-1572.

9. Tariquidar-induced P-glycoprotein inhibition at the rat blood-brain barrier studied with (R)-11C-verapamil and PET / J.P. Bankstahl [et al.] // J Nucl Med. - 2008. - Vol.49. - P.1328-1335.

10. (R)-[(11)C]verapamil is selectively transported by murine and human P-glycoprotein at the blood-brain barrier, and not by MRP1 and BCRP / K. Romermann [et al.] // Nucl Med Biol. - 2013. - Vol.40, №7. - P.873-878.

11. Effects of Selected OATP and/or ABC Transporter Inhibitors on the Brain and Whole-Body Distribution of Glyburide / N. Toumier [et al.] // AAPS J. - 2013. - Vol.15, №4. - P.1082-1090.

12. Oral cyclosporin A inhibits CD4 Т cell P-glycoprotein activity in HIV-infected adults initiating treatment with nucleoside reverse transcriptase inhibitors / T. Hulgan [et al.] // J Clin Pharmacol. - 2009. - Vol.65, №11 - P.1081-1088.

13. Cyclosporine Nephrotoxicity / By Emmanuel [et al.] // Bennett Seminars in Nephrology. - 2003. - Vol.23, №5. - P.465-476.

14. Inhibitory effect of ketoconazole on the pharmacokinetics of a multireceptor tyrosine kinase inhibitor BMS-690514 in healthy participants: assessing the mechanism of the interaction with physiologically-based pharmacokinetic simulations / Z. Yang [et al.] // J. Clin Pharmacol. - 2013. - Vol.53, №2. - P.217-227.

15. Pharmacological inhibition of P-glycoprotein transport enhances the distribution ofHIV-1 protease inhibitors into brain and testes. / E.F. Choo [et al.] // Drug Metab Dispos. - 2000. - Vol.28, №6. - P.655-660.

16. Inhibition of P-glycoprotein by newer antidepressants. / J. Weiss [et al.] // J Pharmacol Exp Ther.- 2003. - Vol.305, №1. - P.197-204.

17. Influence of combinations of digitonin with selected phenolics, terpenoids, and alkaloids on the expression and activity of P-glycoprotein in leukaemia and colon cancer cells. / S.Y. Eid [et al.] // Phytomedicine. - 2013. - Vol.21, №1. - P.47-61

18. Kim W.Y. P-glycoprotein (P-gp/MDR1)-mediated efflux of sex-steroid hormones and modulation of P-gp expression in vitro / W.Y. Kim, L.Z. Benet // Pharm Res. - 2004. - Vol.21, №7. - P.1284-1293.

19. Колхир С.В. Клиническое значение изучения активности транспортера лекарственных средств гликопротеина-Р для оптимизации фармакотерапии: автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.25 / С.В. Колхир; ГОУ ВПО ММА им. И.М. Сеченова. - М., 2007. - 21 с.

20. Скуридина Е.А. Особенности фармакокинетики фексофенадина при совместном применения с верапамилом и негрустином: автореф. дис. канд. фармац. наук: 15.00.02 / Е.А. Скуридина; ГОУ ВПО ММА им. И.М. Сеченова. - М., 2007. - 24 с.

21. Раменская Г.В. Разработка методики количественного определения маркера активности P-гликопротеина фексофенадина в плазме крови / Г.В. Раменская, Е.А. Скуридина, Л.М. Красных // Хим.-фармац. журн. - 2006. - Т.40, №12. - С.47-50.

22. Черных И.В. Разработка методики определения концентрации фексофенадина в плазме крови методом ВЭЖХ на хроматографе Stayer / И.В. Черных // Материалы межрегиональной научно-практической конференции молодых ученых «Аспирантские чтения 2012». - Рязань, 2012. - С.96-98.

Способ моделирования состояния ингибирования функциональной активности гликопротеина-Р линестренолом в организме, представляющий собой введение препарата-ингибитора, отличающийся тем, что в качестве такого препарата используют линестренол, который при проведении эксперимента in vivo вводят кроликам внутрижелудочно в суточной дозе 110 мкг/кг массы тела животного курсом 14, 21 или 28 дней.
Источник поступления информации: Роспатент

Showing 1-10 of 29 items.
10.01.2014
№216.012.95b4

Способ моделирования состояния индукции функциональной активности гликопротеина-р финастеридом в эксперименте

Изобретение относится к экспериментальной медицине и фармакологии и предназначено для изучения принадлежности изучаемых лекарственных препаратов к субстратам эффлюксного белка-транспортера Pgp (гликопротеина-Р). Для этого моделируют в эксперименте состояние индукции функциональной активности...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002504018
Дата охранного документа: 10.01.2014
27.07.2014
№216.012.e5fd

Способ комплексной оценки содержания продуктов окислительной модификации белков в тканях и биологических жидкостях

Изобретение относится к медицине, в частности к биологической химии, и предназначено для более полной оценки окислительной модификации белков (ОМБ) и анализа соотношения альдегид-динитрофенилгидразонов (АДНФГ) и кетон-динитрофенилгидразонов (КДНФГ) основного и нейтрального характера в плазме и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002524667
Дата охранного документа: 27.07.2014
10.09.2014
№216.012.f342

Способ количественного определения углеродных наноструктур в биологических образцах и их распределения в организме

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии и биофармации, и описывает способ количественного определения углеродных наноструктур, в частности наноалмазов и нанотрубок, в биологических образцах и их распределение в организме ex vivo, основанное на...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002528096
Дата охранного документа: 10.09.2014
20.09.2014
№216.012.f567

Инструмент для определения пусковых зон повышенного рвотного рефлекса в полости рта

Изобретение относится к медицине, а именно к ортопедической стоматологии, и предназначено для определения локализации пусковых участков повышенного рвотного рефлекса на поверхности слизистой оболочки полости рта (СОПР). Инструмент состоит из ручки, тела инструмента и рабочей части. Ручка...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002528656
Дата охранного документа: 20.09.2014
10.01.2015
№216.013.1d0a

Меченные тритием наноалмазы и способ их получения

Изобретение может использоваться для получения биологических радиоактивных меток. Способ получения меченных тритием наноалмазов методом термической активации трития включает приготовление водной суспензии наноалмазов со средним размером частиц не более 125 нм и содержанием дисперсной фазы от...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002538862
Дата охранного документа: 10.01.2015
10.02.2015
№216.013.22d0

Способ определения локализации непальпируемых рентгеносонографически негативных внутрипротоковых опухолей молочных желез

Изобретение относится к медицине, онкологии, лучевой диагностике непальпируемых внутрипротоковых доброкачественных опухолей и внутрипротокового рака молочной железы, проявляющихся выделениями из соска и не отображающихся при маммографии и ультразвуковом исследовании. Проводят стереотаксическую...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002540365
Дата охранного документа: 10.02.2015
10.05.2015
№216.013.496c

Способ чрескожной чреспеченочной холангиостомии

Заявленное изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, и предназначено для чрескожного чреспеченочного дренирования желчных протоков с последующей санацией желчных путей растворами антисептиков. Цель изобретения - повышение эффективности чрескожной чреспеченочной холангиостомии и,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002550303
Дата охранного документа: 10.05.2015
10.08.2015
№216.013.6929

Антидемпинговый вариант выполнения гастрошунтирования для лечения морбидного ожирения

Изобретение относится к медицине. Формируют малый «желудочек» объемом 30 мл. В 325 см от илеоцекального угла пересекают тощую кишку. Замыкают ее еюноилеоанастомозом на расстоянии 75 см от илеоцекального угла. Проксимальный отрезок тощей кишки анастомозируют с малым «желудочком». Анастомозом бок...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002558474
Дата охранного документа: 10.08.2015
20.01.2016
№216.013.a07b

Способ прогнозирования скорости рубцевания язв у больных неосложненной язвенной болезнью желудка

Изобретение относится к медицине и представляет собой способ прогнозирования скорости рубцевания язв у больных неосложненной язвенной болезнью желудка, включающий определение отношения произведения процента жировой массы тела, скорости оседания эритроцитов и процентного содержания моноцитов к...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002572725
Дата охранного документа: 20.01.2016
10.02.2016
№216.014.c316

Способ хирургического лечения эректильной дисфункции, обусловленной патологическим венозным дренажом по глубокой дорсальной вене полового члена

Изобретение относится к медицине, а именно к оперативной урологии и андрологии. Выделяют глубокую дорсальную вену на небольшом участке. Лигируют и катетеризируют вену дистально по направлению к головке полового члена. Вводят склерозант, затем перевязывают и пересекают вену между лигатурами....
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002574577
Дата охранного документа: 10.02.2016
Showing 1-10 of 33 items.
10.01.2014
№216.012.95b4

Способ моделирования состояния индукции функциональной активности гликопротеина-р финастеридом в эксперименте

Изобретение относится к экспериментальной медицине и фармакологии и предназначено для изучения принадлежности изучаемых лекарственных препаратов к субстратам эффлюксного белка-транспортера Pgp (гликопротеина-Р). Для этого моделируют в эксперименте состояние индукции функциональной активности...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002504018
Дата охранного документа: 10.01.2014
20.03.2014
№216.012.ab24

Способ тренировки подсчета частоты пульса при тахикардии

Изобретение относится к медицине, а именно к физиологии, спортивной медицине, терапии. Испытуемый считает количество звуковых сигналов, издаваемых прибором, который располагают таким образом, чтобы испытуемый не видел цифр, которые высвечиваются на его экране и соответствуют количеству звуковых...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002509527
Дата охранного документа: 20.03.2014
27.07.2014
№216.012.e5fd

Способ комплексной оценки содержания продуктов окислительной модификации белков в тканях и биологических жидкостях

Изобретение относится к медицине, в частности к биологической химии, и предназначено для более полной оценки окислительной модификации белков (ОМБ) и анализа соотношения альдегид-динитрофенилгидразонов (АДНФГ) и кетон-динитрофенилгидразонов (КДНФГ) основного и нейтрального характера в плазме и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002524667
Дата охранного документа: 27.07.2014
10.09.2014
№216.012.f342

Способ количественного определения углеродных наноструктур в биологических образцах и их распределения в организме

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии и биофармации, и описывает способ количественного определения углеродных наноструктур, в частности наноалмазов и нанотрубок, в биологических образцах и их распределение в организме ex vivo, основанное на...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002528096
Дата охранного документа: 10.09.2014
20.09.2014
№216.012.f567

Инструмент для определения пусковых зон повышенного рвотного рефлекса в полости рта

Изобретение относится к медицине, а именно к ортопедической стоматологии, и предназначено для определения локализации пусковых участков повышенного рвотного рефлекса на поверхности слизистой оболочки полости рта (СОПР). Инструмент состоит из ручки, тела инструмента и рабочей части. Ручка...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002528656
Дата охранного документа: 20.09.2014
10.01.2015
№216.013.1d0a

Меченные тритием наноалмазы и способ их получения

Изобретение может использоваться для получения биологических радиоактивных меток. Способ получения меченных тритием наноалмазов методом термической активации трития включает приготовление водной суспензии наноалмазов со средним размером частиц не более 125 нм и содержанием дисперсной фазы от...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002538862
Дата охранного документа: 10.01.2015
10.02.2015
№216.013.22d0

Способ определения локализации непальпируемых рентгеносонографически негативных внутрипротоковых опухолей молочных желез

Изобретение относится к медицине, онкологии, лучевой диагностике непальпируемых внутрипротоковых доброкачественных опухолей и внутрипротокового рака молочной железы, проявляющихся выделениями из соска и не отображающихся при маммографии и ультразвуковом исследовании. Проводят стереотаксическую...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002540365
Дата охранного документа: 10.02.2015
10.05.2015
№216.013.496c

Способ чрескожной чреспеченочной холангиостомии

Заявленное изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, и предназначено для чрескожного чреспеченочного дренирования желчных протоков с последующей санацией желчных путей растворами антисептиков. Цель изобретения - повышение эффективности чрескожной чреспеченочной холангиостомии и,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002550303
Дата охранного документа: 10.05.2015
10.08.2015
№216.013.6929

Антидемпинговый вариант выполнения гастрошунтирования для лечения морбидного ожирения

Изобретение относится к медицине. Формируют малый «желудочек» объемом 30 мл. В 325 см от илеоцекального угла пересекают тощую кишку. Замыкают ее еюноилеоанастомозом на расстоянии 75 см от илеоцекального угла. Проксимальный отрезок тощей кишки анастомозируют с малым «желудочком». Анастомозом бок...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002558474
Дата охранного документа: 10.08.2015
20.09.2015
№216.013.7c1a

Способ пластики альвеолярного отростка верхней челюсти при его атрофии

Изобретение относится к медицине, в частности к хирургической стоматологии, и предназначено для использования в дентальной имплантологии для увеличения размеров атрофированного альвеолярного отростка верхней челюсти. Выполняют разрез по гребню альвеолярного отростка и два вертикальных разреза,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002563367
Дата охранного документа: 20.09.2015
+ добавить свой РИД