Результат интеллектуальной деятельности: СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ГЕНЕРАЛИЗОВАННОГО ПАРОДОНТИТА

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, пародонтологии, и предназначено для использования при лечении хронических воспалительных заболеваний пародонта.

Из существующего уровня техники известно, что лечение болезней пародонта должно быть комплексным и включать: а) устранение микробного фактора; б) повышение антиоксидантной активности организма; в) восстановление микроциркуляторного русла.

Комплексное лечение преследует следующие цели: устранение травматической окклюзии, ликвидацию воспаления тканей пародонта, приостановление деструктивного процесса, восстановление нарушенной функции тканей пародонта, стимуляцию процесса регенерации, сохранение зубного ряда как единой зубочелюстной системы, исключение наиболее вероятных патологических факторов [1].

Разработка новых способов терапии и поиск новых лечебных методов, сочетающих в себе вышеперечисленные свойства, является актуальным вопросом совершенствования лечения заболеваний тканей пародонта.

Наиболее близким по технической сущности к заявляемому решению и выбранный в качестве прототипа является метод лечения воспалительных заболеваний пародонта, в том числе и хронического генерализованного пародонтита с использованием антибактериальной фотодинамической системы. Она включает в себя терапевтический диодный лазер «HELBO» 2075 F/Theralite» с длиной волны 670-690 мм и энергетической плотностью 75 мВт/см², специальную жидкость (маркер) фотосенситазу - «HELBO BLUE Photosensitaiser» [2].

Способ лечения осуществляется следующим образом.

Десневые желобки или пародонтальные карманы обрабатываются фотосенситазой в течение 2-3 минут в зависимости от их глубины.

Фотосенситаза после истечения времени воздействия, тщательно смывается водой, после чего производят воздействие светом лазера на зону поражения в течение 1-2 минут.

Преимущество данного способа лечения: после нанесения на ткани пародонта фотосинсетазы происходит окрашивание клеточных мембран пародонтопатогенных и иных микроорганизмов, дистрофически измененных эпителиальных клеток, с последующей сенсибилизацией клеток к монохроматическому свету терапевтического диодного лазера. Монохроматический свет лазера инициирует возникновение химической реакции, приводящей к выделению свободного атомарного кислорода и перекисных радикалов, что сопровождается разрушением микроорганизмов и дистрофически измененных клеток.

Недостаток указанного способа: в результате воздействия данной лазерной системой возникший окислительный стресс не является регулируемым и сопровождается коротким периодом ремиссии, т.е. требует частых повторных процедур. Способ не предусматривает изоляцию тканей пародонта от слюны, микроорганизмов и пищевых остатков, что приводит к рецидиву заболевания.

Поставлена задача - разработать новый эффективный способ лечения хронического генерализованного пародонтита, сочетающий в себе воздействие лазерной фотодинамической системой и изоляцию тканей пародонта под адгезивной десневой повязкой с антиоксидантом.

Поставленная задача решена путем использования адгезивной десневой повязки, содержащей антиоксидант «Мелаксен», сок каланхоэ, глюкозамина гидрохлорид, диметилсульфоксид, в качестве основы - солкосерил дентальная адгезивная паста, при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Применение компонентов за пределами указанных интервалов не имеет смысла, т.к. это не дает нужного эффекта.

Вышеперечисленные отличия предлагаемого технического решения от прототипа дают основание считать его соответствующим критерию «научная новизна».

Авторам неизвестно подобное техническое решение с такой же совокупностью существенных признаков и обеспечивающее подобный положительный эффект, на этом основании можно считать предлагаемое решение соответствующим критерию «изобретательский уровень».

Состав и свойства адгезивной десневой повязки.

Препарат «Мелаксен» выбран в качестве антиоксиданта.

Сок каланхоэ был выбран как репаративное средство, глюкозамина гидрохлорид как противовоспалительное и слабое обезболивающее средство, диметилсульфоксид использовали как проводник и слабый антисептик. Компоненты повязки обладают фармакологическим синергизмом.

Технология приготовления адгезивной десневой повязки проста и доступна. Она заключается в следующем: сок каланхоэ смешивают с диметилсульфоксидом и водным дентином. В этой смеси растворяют глюкозамина гидрохлорид и «Мелаксен», затем частями в раствор вводят солкосерил дентальную адгезивную пасту при постоянном перемешивании. Время замешивания - 3 минуты. Адгезивная десневая повязка наносится на пораженный участок шпателем или гладилкой. Время отвердения в полости рта - 3-4 минуты.

Предлагаемое соотношение лечебных веществ является оптимальным и обеспечивает терапевтическое действие лекарственного средства. Дозы лекарственных веществ установлены экспериментально.

Характеристика компонентов адгезивной десневой повязки.

Препарат «Мелаксен» - синтетический аналог индольного гормона эпифиза - мелатонина. Он более эффективно нейтрализует образующиеся в процессах свободнорадикального окисления высокотоксичные гидроксильные и пероксильные радикалы, чем широко распространенные природные антиоксиданты.

В соке коланхоэ содержатся флавоноиды, органические кислоты (яблочная, уксусная, лимонная), дубильные вещества, полисахариды, ферменты, витамин «С», микро- и макроэлементы - алюминий, железо, магний, кальций, медь, силиций и марганец. В стоматологии его используют при гингивитах, пародонтозе II и III степеней и при афтозных стоматитах, нанося на слизистую оболочку полости рта в виде аппликаций или аэрозольных ингаляций.

Глюкозамин (2-дезокси-2-амино-D-(+)-глюкоза) является активным хондропротекторным средством, его низкая молекулярная масса и высокая фармакологическая активность позволяют обеспечить высокую эффективность в лечении воспалительных процессов в пародонте. Глюкозамина гидрохлорид оказывает стимулирующее влияние на репаративные процессы в структурах соединительнотканного происхождения, а также способствует ингибированию в них дистрофических посттравматических процессов. Вероятным механизмом репаративного действия глюкозамина является стимулирование синтеза гликозаминогликанов и коллагена.

Диметилсульфоксид - ДМСО (димексид) является антисептическим препаратом, обладающим противовоспалительным и антимикробным действием, а также проявляет местно-анестезирующие свойства при болевых синдромах различной этиологии, обладает широким спектром воздействия на источники воспалительных процессов, поскольку он вместе с растворенными в нем веществами хорошо проникает через слизистую оболочку полости рта без ее повреждения, действуя как фактор, усиливающий проникновение лекарственных веществ через эпителиальные барьеры.

Водный дентин добавлен для обеспечения изоляции от слюны десневой повязки за счет ускорения ее отвердения в полости рта.

Солкосерил дентальная адгезивная паста (Рег. №015194/01-2003) обеспечивает ускорение заживления, обезболивание и защиту раневой поверхности. Кроме этого, паста обеспечивает высокую адгезию (прилипание) лекарственных компонентов, введенных в состав композиции к влажной слизистой оболочке, и, как следствие, - гарантирует длительное депонирование всех лекарственных компонентов мази в слизистой, необходимое для стимуляции процессов регенерации, обезболивания, сорбции и заживления.

Способ лечения осуществляется следующим образом.

Всем пациентам проводится тщательная профессиональная гигиена с удалением мягкого налета, над- и поддесневого зубного камня с последующим полированием зубов и имеющихся пломб.

Затем десневые желобки или пародонтальные карманы обрабатываются фотосенситазой в течение 1-3 минут. В результате происходит окрашивание клеточных мембран пародонтопатогенных и иных микроорганизмов, дистрофически измененных эпителиальных клеток фотосенситазой, с последующей сенсибилизацией клеток к монохроматическому свету терапевтического диодного лазера.

Фотосенситаза после истечения времени воздействия, тщательно смывается водой, после чего на нужную область пародонта воздействуют светом лазера от фотодинамической лазерной системы «HELBO» 2075 F/Theralite» с длиной волны 670-690 мм и энергетической плотностью 75 мВт/см² в течение 1-2 минут.

Затем на пораженный участок пародонта шпателем наносят предварительно подготовленную адгезивную десневую повязку. Время ее отвердевания в полости рта составляет 3-4 минуты. Благодаря плотному охвату зубов и альвеолярного отростка обеспечивается максимальная защита содержащихся в повязке лекарственных препаратов от диффузного размывания ротовым содержимым и, тем самым, создаются условия для образования лекарственного «депо» и глубокого проникновения в ткани.

Таким образом, заявляемый способ лечения генерализованного пародонтита позволяет добиться оптимизации терапии воспалительных заболеваний тканей пародонта, поскольку включает воздействие лазерной фотодинамической системой, изоляцию тканей пародонта под адгезивной десневой повязкой с антиоксидантом за счет уникального сочетания введенных в его состав компонентов.

Эффективность заявляемого способа подтверждается примерами конкретного выполнения.

Было проведено комплексное обследование 142 пациентов основной группы больных хроническим генерализованным пародонтитом (Класс XI. Болезни органов пищеварения (К - 00К93)), гингивит и болезни пародонта (K05), хронический пародонтит (К - 05.3) различной степени тяжести и 20 пациентов с интактным (здоровым) пародонтом в возрасте от 18 до 60 лет. В таблице 1 представлено распределение пациентов в зависимости от пола, возраста, степени тяжести и длительности заболевания.

В зависимости от принципов лечения пациенты основной группы были разделены на две подгруппы. В первой подгруппе пациентов (А) на фоне традиционной медикаментозной терапии (ТМТ) проводили лечение по методике прототипа. Во второй подгруппе (Б) - дополнительно к ТМТ и антибактериальной фотодинамической терапии (АФДТ) применяли заявляемый метод лечения.

В зависимости от степени тяжести пародонтита выделяли больных с пародонтитом легкой степени тяжести (ПЛСТ, I), пародонтитом средней степени тяжести (ПССТ, II) и пародонтитом тяжелой степени тяжести (ПТСТ, III).

Контрольное обследование больных проводили в сроки 7 дней, 1 месяц, 3-6 месяцев и 1 год на этапах комплексного лечения.

Традиционная схема обследования пациентов со стоматологической патологией включала опрос, осмотр, пальпацию, аускультацию и окклюзионную диагностику. Обследование проводилось по определенной схеме и в определенной последовательности.

При опросе пациенты жаловались на: болезненность, кровоточивость и отечность десен, неприятный запах изо рта, эстетическую неудовлетворенность из-за оголения шеек зубов, а также их подвижности.

При сборе анамнеза заболевания обращали внимание на вероятные причины возникновения и проявления заболевания, характер и особенности течения, какое лечение проводилось, какова была его эффективность. При сборе анамнеза жизни отмечали ту соматическую патологию, которая повлияет на особенности течения пародонтита, а также на случаи непереносимости или аллергии к лекарственным препаратам.

В преддверии полости рта оценивали состояние слизистой оболочки, расположение уздечек и складок, глубину преддверия, высоту альвеолярных отростков. В полости рта осматривали: язык, расположение уздечки языка, небо, небные дужки, миндалины, заднюю стенку глотки.

При осмотре зубов обращали внимание на положение зуба, его форму, цвет, состояние твердых тканей, устойчивость. Результаты осмотра записывали в зубную формулу.

Всем пациентам назначался традиционный комплексный план лечения. Он включал в себя обучение индивидуальной гигиене полости рта, подбор средств, профессиональную гигиену, назначение местных противовоспалительных препаратов. При пародонтите легкой и средней степени тяжести проводились вектор-терапия, открытый кюретаж, лоскутные операции, при необходимости - шинирование, рациональное шинирующее протезирование.

Клинические наблюдения за больными подгруппы Б показали, что применение заявляемого способа на фоне традиционной комплексной терапии позволило снизить показатели гигиенического индекса до 1,14-1,18 у больных с хроническим генерализованным пародонтитом. Уже через неделю пациенты отмечали отсутствие кровоточивости при чистке зубов, индексы РМА, PI значительно снизились (р<0,05), показатели индекса кровоточивости (PBI) стали достоверно меньше по сравнению с первичным обследованием, вакуумная стойкость капилляров десны увеличилась, что свидетельствует о выраженном противовоспалительном действии заявляемого способа лечения.

При сравнительной индексной оценке в подгруппах А и Б было отмечено более быстрое улучшение гигиенического состояния полости рта в подгруппе А. Уменьшение индексов РМА, PI, PBI также отмечалось в обеих исследуемых подгруппах. На фоне проводимого лечения время образования гематомы, а значит, и стойкость капилляров десны к вакууму, увеличилось в обеих подгруппах (р>0,05).

Однако показатели в подгруппе А были несколько хуже, чем в подгруппе Б, где использовалась заявляемая методика (различия в большинстве случаев достоверны (р<0,05).

Наиболее важный показатель - количество рецидивов заболевания в подгруппе Б после проведенной терапии снизилось до 0,56±1,04% в год, в подгруппе А этот показатель составил 3,44±0,95% в год.

Таким образом, заявляемый способ лечения хронического генерализованного пародонтита позволяет решить главную проблему лечения хронического генерализованного пародонтита - максимально сократить количество рецидивов и увеличить период ремиссии заболевания.

Клинический пример 1.

Больной С., 39 лет, обратился с жалобами на кровоточивость, возникающую при чистке зубов, болезненность в деснах, повышенную чувствительность зубов, подвижность зубов, неприятный запах изо рта. Указанные симптомы периодически обостряются в межсезонье, возникая, со слов больного, не менее 5-6 раз в год.

Из анамнеза установлено: дискомфорт в полости рта появился примерно 4 года назад. Ранее лечение проводилось по традиционной схеме: профессиональная чистка зубов с дальнейшим применением препаратов Метрогил-дента. Последнее лечение у пародонтолога проводилось 4 месяца назад. Наличие сопутствующих хронических соматических заболеваний отрицает.

При осмотре выявлено: глубина преддверия полости рта, длина уздечек губ в пределах нормы. Прикус физиологический, скученность зубов нижней челюсти во фронтальном отделе. При осмотре обнаружены зубные отложения наддесневые и поддесневые, твердой и мягкой консистенции. Выраженная гиперемия с цианозом межзубной, маргинальной и альвеолярной десны, изменение ее конфигурации. Десневые сосочки умеренно отечны, неплотно прилегают к поверхности зубов, при дотрагивании легко кровоточат. Определяется подвижность зубов 2 степени по Fleszar преимущественно фронтального сегмента. При зондировании определяются пародонтальные карманы глубиной 4,5 мм характер экссудата серозно-гнойный в умеренном количестве. Шейки зубов оголены, гиперестезия зубов.

Данные дополнительных исследований: гигиенические индексы:

ПМА - 43,17±1,36%, ПИ - 3,62±0,008, Muhlemann - Son - 2,11±0,04; Loe - Silness - 1,85±0,13; Green - Vermillion - 2,13±0,05; глубиной пародонтальных карманов - 4,6±0,14 мм.

Результаты микробиологического исследования: Bacteroides spp 3,7±0,13; Porphyromonas gingivalis 4,8±0,12; Prevotellaintermedia 4,9±0,21; A.actinomycetem Commitans 5,41±0,12; Fusobacteriumspp 3,5±0,08; Actinomycetesspp 4,92±0,13; S.salivarius 2,8±0,2; Peptostreptococcusspp 5,9±0,11; Streptococcusspp. 2,9±0,21; S.milleri 4,1±0,9; Corinebacterium 0,7±0,02.

Результаты биохимического исследования: МДА - 0,95±0,01 нмоль/мл; АОА - 2,32±0,03 Мкмоль/л; СОД - 29,2±0,9%; активность каталазы - 29,2±0,1(мкат/л.); ПОЛ/ОАО ротовой жидкости - 0,41±0,06.

Диагноз: Хронический генерализованный пародонтит средней степени тяжести.

Лечение:

Первое посещение: Произведена профессиональная чистка зубов с удалением мягких и твердых зубных отложений, проведена процедура АФДТ терапии с наложением адгезивной десневой повязки по заявляемой схеме, антисептическая обработка полости рта, даны рекомендации по гигиене полости рта. Пациенту назначен прием через 7 дней.

Второе посещение: Антисептическая обработка полости рта, проведена процедура АФДТ терапии с адгезивной десневой повязкой по заявляемой схеме.

Результаты обследования после проведенного лечения (7-10 дней):

ПМА - 14.52±1.86%, ПИ - 1.14±0.06, Muhlemann - Son - 1.32±0.24, Loe - Silness - 1.17±0.12, Green - Vermillion - 1.41±0.18, глубиной пародонтальных карманов - 3.6±0.18 мм.

Результаты микробиологического исследования (7-10 дней): Prevotellaintermedia 1,9±0,11; A.actinomycetemcommitans 2,4±0,16; Actinomycetesspp 0,95±0,15; S.salivarius 1,6±0,08; Peptostreptococcusspp 0,60±0,04; Corinebacterium 3,4±0,01; Bacteroides spp, Porphyromonas gingivalis, Fusobacteriumspp., Streptococcusspp., S.milleri - не обнаружены.

Результаты биохимического исследования (через 1 мес): МДА - 0,62±0,04 нмоль/мл; АОА - 1,11±0,02 Мкмоль/л; СОД - 31,1±0,18%; активность каталазы - 32,2±0,12 (мкат/л.); ПОЛ/ОАО ротовой жидкости - 0,56±0,02.

Результаты обследования на отдаленных сроках после лечения:

Осмотр больного С. через 6 мес. Жалоб нет. При осмотре выявлена умеренная гиперемия и отечность межзубных сосочков в области зубов фронтального отдела.

Данные дополнительных исследований: гигиенические индексы: ПМА - 13,17±1,36%, ПИ - 1,92±0,08, Muhlemann - Son - 1,71±0,04; Loe - Silness - 1,85±0,13; Green - Vermillion - 1,03±0,05; глубиной пародонтальных карманов - 2,9±0,34 мм.

Результаты микробиологического исследования:

A.actinomycetemcommitans 2,65±0,26; Streptococcusspp. 1,20±0,06; Corinebacterium 4,4±0,2; Bacteroides spp., Porphyromonas gingivalis, Fusobacteriumspp., S.milleri, Actinomycetesspp., Prevotellaintermedia, S.salivarius, Peptostreptococcusspp. - не обнаружены.

Результаты биохимического исследования: МДА - 0,58±0,01 нмоль/мл; АОА - 4,4±0,03 Мкмоль/л; СОД - 39,2±0,9%; активность каталазы - 35,2±0,1 (мкат/л.); ПОЛ/ОАО ротовой жидкости - 0,13±0,06.

Результаты обследования больного С. через 1 год: жалоб нет, рецидивов заболевания нет, подвижности зубов фронтальной группы нет, состояние тканей пародонта хорошее, ИГ (индекс гигиены) удовлетворительный.

Клинический пример 2.

Больной П., 53 г., обратился с жалобами на сильную кровоточивость, возникающую при чистке зубов и приеме твердой пищи, болезненность в деснах, повышенную чувствительность зубов, подвижность зубов, неприятный запах изо рта.

Из анамнеза установлено: считает себя больным с 2005 года, после перенесенного гриппа. За стоматологической помощью обращается редко, в основном, когда возникает необходимость в протезировании. Отмечает сезонность обострения заболевания (весеннее-осенний период). Лечение у пародонтолога проходил примерно 5 месяцев назад перед протезированием. Наличие сопутствующих хронических соматических заболеваний отрицает.

Осмотр полости рта: Глубина преддверия полости рта, длина уздечек губ в пределах нормы, выраженная травматическая окклюзия во фронтальном отделе из-за снижающегося прикуса. При осмотре обнаружено большое количество мягкого зубного налета, наддесневые и поддесневые зубные отложения. Выраженная гиперемия с цианозом межзубной, маргинальной и альвеолярной десны, изменение ее конфигурации. Десневые сосочки умеренно отечны, неплотно прилегают к поверхности зубов, легко кровоточат. Подвижность зубов 3 степени по Fleszar (фронтальная группа). При зондировании определяются пародонтальные карманы глубиной 6,0 мм, характер экссудата серозно-гнойный в умеренном количестве. Шейки зубов оголены на 2/3, гиперестезия зубов.

Данные дополнительных исследований:

Гигиенические индексы: ПМА - 61,42±1,5%, ПИ - 6,24±0,46, Muhlemann - Son - 3,36±0,10, Loe - Silness - 2,73±0,19, Green - Vermillion - 3,18±0,15. Наличие пародонтальных карманов глубиной 6,5±0,4 мм.

Результаты микробиологического исследования: Streptococcusspp 3,15±0,11; A.actinomycetemcommitans 4,4±0,16; Actinomycetesspp 5,6±0,10; S.salivarius 3,65±0,12; Peptostreptococcusspp 6,3±0,10; Corinebacterium 0,8±0,01; Bacteroidesspp 4,50±0,22; Porphyromonasgingivalis 5,50±0,20; Fusobacteriumspp 4,10±0,10; S.milleri 4,55±0,18; Prevotellaintermedia 6,50±0,15.

Результаты биохимического исследования:

МДА - 1,85±0,02 нмоль/мл; АОА - 1,7±0,8 Мкмоль/л; СОД - 19,8±0,8%; активность каталазы - 18,8±0,2 (мкат/л.).

Диагноз: Хронический генерализованный пародонтит тяжелой степени тяжести в стадии обострения

Лечение:

Первое посещение. Произведено удаление мягких и твердых зубных отложений, проведена процедура АФДТ терапии с наложением адгезивной десневой повязки по заявляемой схеме, антисептическая обработка полости рта, даны рекомендации по гигиене полости рта. Пациенту назначен прием через 7 дней.

Второе посещение. Антисептическая обработка полости рта, проведена процедура АФДТ терапии с наложением адгезивной десневой повязки по заявляемой схеме, антисептическая обработка полости рта, даны рекомендации по гигиене полости рта. Пациенту назначен прием через 7 дней.

Третье посещение. Антисептическая обработка полости рта, проведена процедура АФДТ терапии с наложением адгезивной десневой повязки по заявляемой схеме, антисептическая обработка полости рта.

Данные дополнительных исследований после лечения:

Гигиенические индексы (7-10 дней): ПМА - 17,13±0,21%, ПИ - 4,37±0,19, Muhlemann - Son - 1.81±0.09, Loe - Silness - 1.56±0.12, Green - Vermillion - 1.31±0.04, глубина пародонтальных карманов - 4,5±0,15 мм.

Результаты микробиологического исследования (7-10 дней): Streptococcusspp 1,20±0,06; A.actinomycetemcommitans 1,4±0,16; Porphyromonasgingivalis 1,3±0,03; Actinomycetesspp S.salivarius, Peptostreptococcusspp, Corinebacterium, Bacteroidesspp, Fusobacteriumspp., S.milleri, Prevotellaintermedia - не обнаружены.

Результаты биохимического исследования (1 мес): МДА - 1,25±0,04 нмоль/мл; АОА - 1,22±0,52 Мкмоль/л; СОД - 33,4±0,82%; активность каталазы - 28,5±0,32 (мкат/л.); ПОЛ/ОАО ротовой жидкости - 1,05±0,01.

Результаты обследования на отдаленных сроках после лечения:

Жалоб нет. Осмотр больного П. через 6 мес. после проведенного лечения показал, что наблюдается умеренная гиперемия и отечность межзубных сосочков в области зубов фронтального отдела.

Данные дополнительных исследований:

Гигиенические индексы: ПМА - 18,4±0,34%; ПИ - 4,12±1,2;, Muhlemann - Son - 1,91±0,04; Loe - Silness - 1,95±0,13; Green - Vermillion - 1,83±0,05; глубиной пародонтальных карманов - 3,2±0,34 мм.

Результаты микробиологического исследования: A.actinomycetemcommitans 2,85±0,29; Streptococcusspp 1,80±0,02; Corinebacterium 3,4±0,2; Bacteroides spp., Porphyromonas gingivalis, Fusobacteriumspp., S.milleri, Actinomycetesspp., Prevotellaintermedia, S.salivarius, Peptostreptococcusspp. - не обнаружены.

Результаты биохимического исследования: МДА - 0,78±0,02 нмоль/мл; ОАО - 1,37±0,22 мкмоль/л, СОД - 31,8±0,72%, активность каталазы - 29,9±0,1 мкат/л.

Результаты обследования больного П. через 1 год: жалоб нет, рецидивов заболевания нет, подвижности зубов фронтальной группы 1 степени, состояние тканей пародонта хорошее, ИГ (индекс гигиены) удовлетворительный, глубина пародонтальных карманов составляет, в среднем, 1,3±0,22 мм.

Таким образом, полученные в клинике данные позволяют охарактеризовать разработанный способ лечения хронического генерализованного пародонтита как высокоэффективный, позволяющий до минимума сократить количество рецидивов заболевания и увеличить период ремиссии. Способ лечения по заявляемой схеме обладает выраженным клиническим эффектом и имеет широкие возможности для практической стоматологии.

ИСТОЧНИКИ ИНФОРМАЦИИ

1. Анисимов, В.Н. Мелатонин: роль в организме, применение в клинике / В.Н. Анисимов. - СПб.: Система, 2007. - 39 с.

2. Александров, М.Т. Определение антимикробной активности препаратов, используемых в комплексном лечении больных пародонтитом / М.Т. Александров, В.Ф. Прикулис, В.Ю. Богданов [и др.] // Стоматология. - 2009. - №2. - С. 13-15.