×
10.04.2015
216.013.3cc6

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-АРИЛПИРРОЛИДИНОВ И N-АРИЛПИПЕРИДИНОВ

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к области органического синтеза, в частности к способу получения N-арилпирролидинов и N-арилпиперидинов. N-арилпирролидины и N-арилпиперидинов являются синтонами в производстве фармацевтических препаратов, агрохимикатов, гербицидов, фунгицидов, красителей и т.д. Сущность способа заключается во взаимодействии анилинов общей формулы R-CHNH (где R=H, о-, м-, n-CH, о-CH, о-, м-, n-Cl, n-F) с α,ω-диолами (1,4-бутандиол, 1,5-пентандиол) в присутствии катализатора FeCl·6HO в среде четыреххлористого углерода при 180°C в течение 4-8 ч при мольном соотношении [FeCl·6HO]:[RCHNH]:[диол]:[CCl]=0.2-0.5:100:100-400:20-100. При температуре 180°C и продолжительности реакции 6 ч выход N-арилпирролидинов достигает 45-88%, а N-арилпиперидинов - 33-85%. Синтез проводят в атмосфере аргона. Способ позволяет сократить время реакции и использовать более доступный катализатор. 1 табл., 33 пр.
Основные результаты: Способ получения N-арилпирролидинов и N-арилпиперидинов взаимодействием анилинов с диолами в присутствии катализатора, отличающийся тем, что в качестве анилинов используют анилины общей формулы R-CHNH (где R=H, -, -, -CH, -CH, -, -, -Cl, -F), в качестве катализатора - FeCl·6HO, реакцию проводят при мольном соотношении [FeCl·6H2O]:[анилин]:[диол]:[CCl]=0.2-0.5:100:100-400:20-100, в среде CCl, при температуре 180°C в течение 4-8 ч в инертной атмосфере.
Реферат Свернуть Развернуть

Предлагаемое изобретение относится к области органического синтеза, в частности к способу получения N-арилпирролидинов и N-арилпиперидинов.

Циклические амины ряда N-арилпирролидинов и N-арилпиперидинов находят широкое применение в производстве фармацевтических препаратов, агрохимикатов, гербицидов, фунгицидов, красителей и т.д. [Tan W., Li С, Zheng J., Shi L., Sun Q., He Y. Nat. Gas Chem.,2008, 17 (4), 383].

N-Фенилпирролидин и N-фенилпиперидин получают взаимодействием анилина с 1,4-бутан- и 1,5-пентандиолами в присутствии 1,3,5-триазо-2,4,6-трифосфин-2,2,4,4,6,6-гексанхлорида (TAPC тример фосфонитрилхлорида, стоимость 5 г 38€ [http://www.acros.com]). Реакция проходит в жестких условиях: 200°C, 36 ч в 1,2,4-триметилбензоле [Du Y., Oishi S., Saito S. Chem. Eur. J., 2011, 17, 12262].

Недостатки метода:

1. Значительная продолжительность реакции (36 ч).

2. Проведение реакции при повышенной температуре (200°C).

3. Использование в качестве растворителя высококипящего 1,2,4-триметилбензола, который создает трудности при выделении и очистке целевых продуктов.

4. Применение в качестве катализатора высокотоксичного и дорогостоящего 1,3,5-триазо-2,4,6-трифосфин-2,2,4,4,6,6-гексанхлорида (TAPC).

В работе [Tan W., Li СМ., Zheng J., Shi L., Sun Q., He Y.H. J. Nat. Gas Chem., 2008, 17 (4), 383; Li С.М., Miao Z.L., Shi L., Sun Q., He Y.H. Chin. Chem. Lett., 2006, 17(12), 1540] синтез N-фенилпиперидина осуществлен взаимодействием анилина с 1,5-пентандиолом в присутствии γ-Al2O3. Катализатор γ-Al2O3 (SBET=290 м2/г, 20-40 меш) получают в результате обжига активного оксида алюминия при 500°C в течение 4 часов. Выход продукта зависит от микроструктуры Al2O3, он выше для катализатора с большим общим объемом пор.

Недостатки метода:

1. Необходимость проведения реакции при повышенной температуре (300°C).

2. Активация Al2O3 перед использованием проводится прокаливанием при высокой температуре (500°C), что приводит к большим энергозатратам.

3. Реакция проходит под давлением.

Снизить температуру реакции удается за счет использования нанесенных катализаторов. Так, циклические амины были получены N-гетероциклизацией анилинов с α,ω-диолами под действием гетерогенного катализатора Pt-Sn/γ-Al2O3 (0,5 мас % Pt, Pt/Sn соотношения=1:3), обладающего дегидрирующими свойствами [Не W., Wang L, Sun С, Wu К., Не S., Chen J., Wu P., Z. Yu, Chem. Eur. J., 2011, 17, 13308].

Для синтеза N-арилпирролидинов и N-арилпиперидинов широко используются гомогенные катализаторы. Так, взаимодействие анилинов с 1,4-бутандиолом под действием пентаметилциклопентадиенильного комплекса иридия Cp∗Ir в присутствии основания NaHCO3 (эквимолярное количество по отношению к катализатору) приводит к N-фенилпирролидину и N-(4-метоксифенил)пирролидину с выходом 70% и 90% соответственно. Электронодорный заместитель в фенильном кольце анилина способствует значительному увеличению выхода целевого продукта [Fujita K. - I., Fujii Т., Yamaguchi R. Org. Lett., 2004, 6 (20), 3525].

Недостатки метода:

1. Необходимость использования дорогостоящего иридиевого катализатора.

2. Значительная продолжительность реакции (17-40 ч).

Для синтеза циклических аминов ряда пирролидина и пиперидина гетероциклизацией анилинов с диолами широко используются рутенийсодержащие катализаторы.

Так, N-фенилпиперидин получают реакцией анилина с 1,5-пентандиолом. Реакция катализируется комплексами рутения RuCl2(PPh3)3 [Tsuji Y., Huh K. - T., Ohsugi Y., Watanabe Y., J. Org. Chem., 1985, 50 (9), 1985].

N-фенилпирролидин и N-фенилпиперидин получают реакцией анилина с 1,4-бутандиолом и 1,5-пентандиолом под действием комплексов рутения(II) RuCl2(PPh3)3 и RuCl3·xH2O/3PPh3 [Abbenhuis R., Boersma J., Koten G. J. Org. Chem., 1998, 63, 4282].

Недостатки метода:

1. Дороговизна рутенийсодержащих катализаторов.

2. Необходимость проведения процесса под давлением.

Циклические амины (N-фенилпирролидин и N-фенилпиперидин) были получены взаимодействием анилина с диолами в присутствии катализатора [Ru(p-cymene)Cl2]2, активированного бидентатным фосфиновым лигандом - бис [(2-дифенилфосфин)фениловым] эфиром (DPEphos), [Hamid M.H.S.A, Allen C.L., Lamb G.W., Maxwell A.C., Maytum H.C., Watson AJ.A., Williams J.M.J. J. Am. Chem. Soc, 2009, 131, 1766].

Использование микроволнового излучения позволяет сократить продолжительность реакции с 24 до 1,5 ч. Избыток диола способствует увеличению выхода целевого продукта. [Watson A., Maxwell A.,J. Williams J. Org. Chem., 2011, 76, 2328].

N-фенилпиперидин получают реакцией 1,5-пентандиола с анилином под действием рутенийсодержащего катализатора [Ru(p-cymene)Cl2]2, активированного лигандом 1,1′-бис(дифенилфосфин)ферроценом (dppf) и в присутствии молекулярных сит. При использовании катализатора менее 5 мол.% наряду с N-фенилпиперидином образуются лактоны и другие побочные продукты [Hamid М., Williams J. Chem. Commun., 2007, 725].

Недостатки методов:

1. Значительная продолжительность реакции (24 ч).

2. Необходимость использования дорогостоящего рутениевого катализатора.

3. Использование дорогостоящих лигандов: dppf- и DPEphos.

4. Трудность масштабирования из-за использования микроволнового излучения.

Авторами предлагается способ получения циклических аминов, не имеющий вышеперечисленных недостатков.

Сущность способа заключается во взаимодействии анилинов общей формулы R-C6H4NH2 (где R=H, o-, м-, n-CH3, o-C2H5, о-, м-, n-Cl, n-F) с α,ω-диолами (1,4-бутандиол, 1,5-пентандиол) в присутствии катализатора FeCl3·6H2O в среде четыреххлористого углерода при 180°C в течение 4-8 ч при мольном соотношении [FeCl3·6H2O]:[RC6H4NH2]:[диол]:[CCl4]=0.2-0.5:100:100-400:20-100. Оптимальными для проведения реакции являются следующие соотношения катализатора и реагентов: [FeCl3·6H2O]:[RC6H4NH2]:[диол]:[CCl4]=0.5:100:200:30. При температуре 180°C и продолжительности реакции 6 ч выход N-арилпирролидинов (1-9) достигает 45-88%, а N-арилпиперидинов (10-18) - 33-85%. Синтез проводят в атмосфере аргона.

В отсутствие катализатора и CCl4 реакция не проходит.

Оптимальные условия реакции отрабатывали на примере взаимодействия анилина с 1,5-пентандиолом под действием FeCl3·6H2O в среде CCl4. Примеры, подтверждающие способ, приведены в таблице 1.

Существенные отличия предлагаемого способа от прототипа.

Для получения циклических аминов из замещенных анилинов и α,ω-диолов используют катализатор FeCl·6H2O, реакция проводится в среде СС14.

Преимущества предлагаемого метода.

1. Высокий выход целевых продуктов.

2. Селективность процесса.

3. Доступность и дешевизна исходных реагентов и катализатора.

4. Удешевление себестоимости и упрощение технологии в целом за счет уменьшения энерго- и трудозатрат.

Строение полученных N-арилпирролидинов (1-9) и N-арилпиперидинов (10-18) доказано методами ЯМР, масс-спектрометрии, а также сравнением с известными образцами и литературными данными.

Предлагаемый способ поясняется примерами:

ПРИМЕР 1. Получение N-фенилпиперидина (10).

В ампулу в токе аргона загружали 2.9 мг (0.5 ммоль) FeCl3·H2O, 0.2 мл (100 ммоль) анилина, 0.45 мл (200 ммоль) 1,5-пентандиола, 0.06 мл (30 ммоль) CCl4. Запаянную ампулу помещали в автоклав, автоклав герметично закрывали и нагревали при 180°C в течение 6 ч, затем автоклав охлаждали до ~20°C, ампулу вскрывали, реакционную массу нейтрализовали 10% водным раствором Na2CO3, органический слой экстрагировали хлористым метиленом и отфильтровывали. Растворители отгоняли, остаток перегоняли под вакуумом.

N-Фенилпиперидин (10)

Выход 85%. Бесцв. масло, т. кип. 73-74°C/0.4 мм рт.ст. (Tкип 86°C/1 мм рт.ст. [Abbenhuis R., Boersma J., Koten G. J. Org. Chem., 1998, 63, 4282-4290]).

Спектр ЯМР 13C (δ, м.д.): 152.22 (C-1), 129.04 (C-3, C-5), 119.36 (C-4), 116.66 (C-2, C-6), 50.81 (C-2′, C-6′), 25.88 (C-3′, C-5′), 24.34 (C-4′). Спектр ЯМР 1H (CDCl3, δ, м.д.): 7.25-7.35 м (2H, C3,5H), 7.00 д (2H, C2,6H, J 8.0 Гц), 6.80-6.96 м (1H, C4H), 3.15-3.26 м (4H, C2′,6′H2), 1.70-1.80 м (4Н, C3′,5′H2), 1.55-1.68 м (2H, C4′H2).

ПРИМЕРЫ 2-16 (см. табл.1). Аналогично примеру 1.

ПРИМЕР 17. Получение N-(2-метилфенил)пиперидина (11).

Аналогично примеру 1, но вместо анилина использовали 0.2 мл (100 ммоль) 2-метиланилина.

N-(2-метилфенил)пиперидин (11)

Выход 42%. Светло-желт. масл. ж., т. кип. 96-97°C/2 мм рт.ст. (Tкип 274.8°C/760 мм рт.ст. [http://www.lookchem.com]).

Спектр ЯМР 13C (δ, м.д.): 149.87 (C-1), 131.56 (C-3), 126.74 (C-5), 132.41 (C-2), 124.31 (C-4), 119.32 (C-6), 18.31 (C-7), 54.08 (C-2′, C-6′), 25.74 (C-3′, C-5′), 23.76 (C-4′). Спектр ЯМР 1H (CDCl3, δ, м.д.): 6.80-6.92 м (1H, C5H), 7.08-7.20 м (1H, C3H), 7.09-7.28 м (1H, C4H), 6.91-7.05 м (1H, C6H), 2.41 с (3H, C7H3), 2.99 уш с (4H, C2′,6′H2), 1.86 уш с (4H, C3′,5′H2), 1.50-1.70 м (2H, C4′H2).

Масс-спектр, m/z (Iотн. (%)): 175 [M]+ (86), 176 (11), 174 (100), 146 (28), 134 (12), 132 (18), 130 (7), 120 (15), 119 (21), 118 (86), 117 (12), 91 (38), 77 (8), 65 (22), 55 (6).

ПРИМЕР 18. Получение N-(3-метилфенил)пиперидина (12).

Аналогично примеру 1, но вместо анилина использовали 0.2 мл (100 ммоль) 3-метиланилина.

N-(3-метилфенил)пиперидин (12)

Выход 47%. Светло-желт. масл. ж., т. кип. 95-97°C/0.5 мм рт.ст.

Спектр ЯМР 13C (δ, м.д.): 148.34 (C-1), 139.45 (C-3), 129.32 (C-5), 124.56 (C-4), 119.90 (C-2), 115.62 (C-6), 53.49 (C-2′, C-6′), 24.69 (C-3′, C-5′), 23.18 (C-4′), 21.64 (C-7). Спектр ЯМР 1H (CDCl3, δ, м.д.): 7.05-7.30 м (1H, C5H), 6.80-6.90 м (1H, C6H), 6.53 с (1H, C2H), 6.45-6.70 м (1H, C4H), 3.23-3.26 м (4H, C2′,6′H2), 2.33 с (3H, C7H3), 2.14-2.25 м (4H, C3′,5′H2), 1.48-1.73 м(2H, C4′H2).

Масс-спектр, m/z (Iотн. (%)): 175 [M]+ (81), 174 (100), 160 (7), 146 (12), 134 (15), 120 (9), 119 (36), 118 (28), 91 (38), 65 (16).

ПРИМЕР 19. Получение N-(4-метилфенил)пиперидина (13).

Аналогично примеру 1, но вместо анилина использовали 0.2 г (100 ммоль) 4-метиланилина.

N-(4-метилфенил)пиперидин (13)

Выход 61%. Светло-желт. масл. ж., т. кип. 106-107°C/1 мм рт.ст.

Спектр ЯМР 13C (δ, м.д.): 142.18 (C-1), 137.94 (C-4), 129.92 (C-3, C-5), 120.42 (C-2, C-6), 56.15 (C-2′, C-6′), 23.17 (C-3′, C-5′), 21.94 (C-4′), 20.86 (C-7). Спектр ЯМР 1H (CDCl3, δ, м.д.): 7.56 д (1H, C3,5H, J 8.0 Гц), 7.11 д (1H, C2,6H, J 8.0 Гц), 3.30-3.45 м (4H, C2′,6′H2), 2.24 с (3H, C7H3), 1.70-2.15 м (4H, C3′,5′H2), 1.52-2.05 м (2H, C4′H2).

Масс-спектр, m/z (Iотн. (%)): 175 [M]+ (98), 174 (100), 160 (12), 146 (9), 134 (13), 120 (9), 119 (32), 118 (24), 91 (29), 64 (10).

ПРИМЕР 20. Получение N-(2-этилфенил)пиперидина (14).

Аналогично примеру 1, но вместо анилина использовали 0.2 мл (100 ммоль) 2-этиланилина.

N-(2-этилфенил)пиперидин (14)

Выход 38%. Желт. масл. ж., т. кип. 75-77°C/0.3 мм рт.ст.

Спектр ЯМР 13C (δ, м.д.): 152.29 (C-1), 139.26 (C-2), 128.87 (C-3), 126.36 (C-5), 123.62 (C-4), 119.85 (C-6), 54.36 (C-2′, C-6′), 26.60 (C-3′, C-5′), 24.36 (C-7), 23.44 (C-4′), 14.89 (C-8). Спектр ЯМР 1H (CDCl3, δ, м.д.): 7.27 м (1H, C5H), 7.19 м (1H, C3H), 7.10 м (1H, C4H), 6.81 м (1H, C6H), 3.51-3.69 кв (2H, C7H2), 2.69-3.02 м (4H, C2′,6′H2), 1.69-1.93 м (4H, C3′,5′H2), 1.51-1.69 м (2H, C4′H2), 1.30 т (3H, C8H3, J 7.6 Гц).

ПРИМЕР 21. Получение N-(2-хлорфенил)пиперидина (15).

Аналогично примеру 1, но вместо анилина использовали 0.16 мл (100 ммоль) 2-хлоранилина.

N-(2-хлорфенил)пиперидин (15)

Выход 33%. Светло-желт. масл. ж., т. кип. 89-90°C/0.2 мм рт.ст.

Спектр ЯМР 13C (δ, м.д.): 148.74 (C-1), 130.49 (C-3), 128.87 (C-4), 127.48 (C-5), 123.22 (C-2), 120.55 (C-6), 52.89 (C-2′, C-6′), 26.25 (C-3′, C-5′), 24.26 (C-4′). Спектр ЯМР 1H (CDCl3, δ, м.д.): 7.33 м (1H, C3H, J 8.0 Гц), 7.15-7.22 м (1H, C5H), 7.04 д (1H, C6H, J 8.0 Гц), 6.92 т (1H, C4H), 2.75-3.18 м (4H, C2′,6′H2), 1.65-1.88 м (4H, C3′,5′H2), 1.45-1.88 м (2H, C4′H2).

ПРИМЕР 22. Получение N-(3-хлорфенил)пиперидина (16).

Аналогично примеру 1, но вместо анилина использовали 0.17 мл (100 ммоль) 3-хлоранилина.

N-(3-хлорфенил)пиперидин (16)

Выход 35%. Светло-желт. масл. ж., т. кип. 115-116°C/0.08 мм рт.ст.

Спектр ЯМР 13C (δ, м.д.): 152.80 (C-1), 134.85 (C-3), 130.26 (C-5), 118.95 (C-4), 116.16 (C-6), 114.49 (C-2), 50.34 (C-2′, C-6′), 25.52 (C-3′, C-5′), 24.14 (C-4′). Спектр ЯМР 1H (CDCl3, δ, м.д.): 7.15 т (1H, C5H, J 8.0 Гц), 6.84 д (1H, C4H, J 8.0 Гц), 6.92 с (1H, C2H), 6.79 д (1H, C6H, J 8.0 Гц), 3.10-3.22 м (4H, C2′,6′H2), 1.53-1.78 м (4H, C3′,5′H2), 1.53-1.63 м (2H, C4′H2).

ПРИМЕР 23. Получение N-(4-хлорфенил)пиперидина (17).

Аналогично примеру 1, но вместо анилина использовали 0.2 г (100 ммоль) 4-хлоранилина.

N-(4-хлорфенил)пиперидин (17)

Выход 40%. Светло-желт. масл. ж., т. кип. 92-94°C/0.5 мм рт.ст.

Спектр ЯМР 13C (δ, м.д.): 144.90 (C-1), 128.95 (C-3, C-5), 123.07 (C-4), 118.11 (C-2, C-6), 51.19 (C-2′, C-6′), 25.46 (C-3′, C-5′), 23.94 (C-4′). Спектр ЯМР 1H (CDCl3, δ, м.д.): 6.93 д (2H, C3,5H, J 8.0 Гц), 6.60 д (2H, C2,6H, J 8.0 Гц), 3.07-3.20 м (4H, C2′,6′H2), 1.69-1.83 м (4H, C3′,5′H2), 1.52-1.66 м (2H, C4′H2).

Масс-спектр, m/z (Iотн. (%)): 195.5 [M]+ (91), 197 (36), 196 (41), 194 (100), 154 (25), 141 (16), 140 (30), 139 (42), 138 (37), 125 (14), 111 (50), 77 (18), 75 (32), 56 (15), 55 (39).

ПРИМЕР 24. Получение N-(4фторфенил)пиперидина (18).

Аналогично примеру 1, но вместо анилина использовали 0.17 мл (100 ммоль) 4-фторанилина.

N-(4фторфенил)пиперидин (18)

Выход 35%. Светло-желт. масл. ж., т. кип. 100-101°C/2 мм рт.ст.

Спектр ЯМР 13C (δ, м.д.): 143.02 (C-1), 160.09 (C-4, J13C19F 244 Гц), 116.28 (C-3, C-5, J13C19F 22 Гц), 121.47 (C-2, C-6), 55.00 (C-2′, C-6′), 24.20 (C-3′, C-5′), 22.35 (C-4′). Спектр ЯМР 1H (CDCl3, δ, м.д.): 7.46 уш с (2H, C3,5H), 6.59 уш с (2H, C2,6H), 3.22 уш с (4H, C2′,6′H2), 1.93 уш с (4H, C3′,5′H2), 1.59 уш с (2H, C4′H2). Спектр ЯМР 19F (CDCl3, δ, м.д.): 116.13.

ПРИМЕР 25. Получение N-фенилпирролидина (1).

Аналогично примеру 1, но вместо диола использовали 0.38 мл (200 ммоль) 1,4-бутандиола.

N-фенилпирролидин (1)

Выход 88%). Бесцв. масл. ж., т. кип. 89-90°C/1 мм рт.ст. (T. кип. 81°C/0.5 мм.рт.ст. [Abbenhuis R., Boersma J., Koten G. J. Org. Chem., 1998, 63, 4282-4290]).

Спектр ЯМР 13C (δ, м.д.): 148.06 (C-1), 129.22 (C-3, C-5), 115.53 (C-4), 111.81 (C-2, C-6), 47.72 (C-2′, C-5′), 25.56 (C-3′, C-4′). Спектр ЯМР 1H (CDCl3, δ, м.д.): 7.30-7.38 м (2H, C3,5H), 6.74-6.82 м (1H, C4H), 6.69 д (2H, C2,6H, J 8.0 Гц), 3.30-3.40 м (4H, C2′,5′H2), 2.05-2.15 м (4H, C3′,4′H2).

Масс-спектр, m/z (Iотн. (%)): 147 [M]+ (94), 148 (10), 146 (100), 119 (9), 118 (7), 104 (25), 92 (6), 91 (72), 77 (46), 65 (7), 51 (19).

ПРИМЕР 26. Получение N-(2-метилфенил)пирролидина (2).

Аналогично примеру 25, но вместо анилина использовали 0.2 мл (100 ммоль) 2-метиланилина.

N-(2-метилфенил)пирролидин (2)

Выход 50%. Светло-желт. масл. ж., т. кип. 122-124°C/10 мм рт.ст. (Т. кип. 255°C/760 мм рт.ст. [http://www.lookchem.com]).

Спектр ЯМР 13C (δ, м.д.): 148.14 (C-1), 131.92 (C-3), 129.20 (C-5), 126.56 (C-2), 121.68 (C-4), 116.59 (C-6), 49.74 (C-2′, C-5′), 24.52 (C-3′, C-4′), 20.35 (C-7). Спектр ЯМР 1H (CDCl3, δ, м.д.): 7.12-7.30 м (1H, C5H), 6.98-7.12 м (1H, C3H), 6.88-6.98 м (1H, C4H 6.60-6.80 м (1H, C6H), 3.25-3.45 м (4H, C2′,5′H2), 1.96-2.15 м (4H, C3′,4′H2).

ПРИМЕР 27. Получение N-(3-метилфенил)пирролидина (3).

Аналогично примеру 25, но вместо анилина использовали 0.2 мл (100 ммоль) 3-метиланилина.

N-(3-метилфенил)пирролидин (3)

Выход 63%). Светло-желт. масл. ж., т. кип. 93-95°C/0.08 мм рт.ст.

Спектр ЯМР 13C (δ, м.д.): 148.15 (C-1), 138.83 (C-3), 129.11 (C-5), 116.61 (C-4), 112.53 (C-2), 109.14 (C-6), 47.79 (C-2′, C-5′), 25.55 (C-3′, C-4′), 21.98 (C-7). Спектр ЯМР 1H (CDCl3, δ, м.д.): 7.20-7.35 м (1H, C5H), 6.63 д (1H, C6H, J 8.0 Гц), 6.53 с (H, C2H), 6.52 д (1H, C4H J 8.0 Гц), 3.37-3.40 м (4H, C2′,5′H2), 2.45 с (3H, C7H3), 2.08-2.11 м (4H, C3′,4′H2).

Масс-спектр, m/z (Iотн. (%)): 161 [M]+ (72), 160 (100), 118 (22), 117 (9), 105 (69), 91 (56), 89 (11), 77 (14), 65 (34), 63 (10), 51 (11).

ПРИМЕР 28. Получение N-(4-метилфенил)пирролидина (4).

Аналогично примеру 25, но вместо анилина использовали 0.2 г (100 ммоль) 4-метиланилина.

N-(4-метилфенил)пирролидин (4)

Выход 75%. Светло-желт. масл. ж., т. кип. 108-110°C/0.1 мм рт.ст. (Т. кип. 274.1°C/760 мм рт.ст. [http://www.weiku.com/chemicals/]).

Спектр ЯМР 13C (δ, м.д.): 145.85 (C-1), 129.68 (C-3, C-5), 124.98 (C-4), 112.19 (C-2, C-6), 48.26 (C-21, C-5′), 25.39 (C-3′, C-4′), 20.36 (C-7). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3, δ, м.д.): 7.07 д (2H, C3,5H, J 8.0 Гц), 6.56 д (2H, C2,6H, J 8.0 Гц), 3.20-3.40 м (4H, C2′,5′H2), 2.28 с (3H, C7H3), 2.01 м (4H, C3′,4′H2).

Масс-спектр, m/z (Iотн. (%)): 161 [M]+ (76), 160 (100), 118 (31), 117 (12), 105 (79), 91 (64), 89 (16), 78 (9), 77 (18), 65 (38), 63 (10), 51 (13).

ПРИМЕР 29. Получение N-(2-этилфенил)пирролидина (5).

Аналогично примеру 25, но вместо анилина использовали 0.2 мл (100 ммоль) 2-этиланилина.

N-(2-этилфенил)пирролидин (5)

Выход 47%. Желт. масл. ж., т. кип. 88-90°C/0.8 мм рт.ст.

Спектр ЯМР 13C (δ, м.д.): 148.40 (C-1), 135.60 (C-2), 129.46 (C-3), 126.27 (C-5), 121.42 (C-4), 116.88 (C-6), 52.03 (C-2′, C-5′), 25.31 (C-3′, C-4′), 24.91 (C-7), 14.49 (C-8). Спектр ЯМР 1H (CDCl3, δ, м.д.): 7.22 д (1H, C3H, J 7.2 Гц), 7.14 д (1H, C6H, J 8.0 Гц), 6.94-7.01 м (1H, C4H), 6.63-6.77 м (1H, C5H), 3.12-3.40 уш с (4H, C2′,5′H2), 2.68-2.85 кв (2H, C7H2), 1.90-2.12 уш с (4H, C3′,4′H2), 1.29 т (3H, C8H3, J 7.6 Гц).

Масс-спектр, m/z (Iотн. (%)): 175 [M]+ (80), 174 (100), 160 (7), 146 (12), 134(15), 120 (9), 119(35), 118 (27), 91 (37), 65 (16).

ПРИМЕР 30. Получение N-(2-хлорфенил)пирролидина (6).

Аналогично примеру 25, но вместо анилина использовали 0.16 мл (100 ммоль) 2-хлоранилина.

N-(2-хлорфенил)пирролидин (6)

Выход 51%. Светло-желт. масл. ж., т. кип. 115-117°C/0.6 мм рт.ст.

Спектр ЯМР 13C (δ, м.д.): 146.98 (C-1), 131.29 (C-3), 127.29 (C-5), 126.44 (C-2), 123.59 (C-4), 120.91 (C-6), 51.26 (C-2′, C-5′), 25.20 (C-3′, C-4′). Спектр ЯМР 1H (CDCl3, δ, м.д.): 7.28-7.40 м (1H, C3H), 7.11-7.22 м (1H, C5H), 6.92-7.08 м (1H, C6H), 6.75-6.90 м (1H, C4H), 3.32-3.51 уш с (4H, C2′,5′H2), 1.88-2.08 уш с (4Н, C3′,4′H2).

Масс-спектр, m/z (Iотн. (%)): 181.5 [M]+ (100), 182 (29), 180 (95), 140 (24), 138 (42), 124 (85), 118 (17), 117 (37), 111 (45), 90 (29), 88 (31), 77 (36), 74 (25), 73 (20), 62 (16), 50 (30).

ПРИМЕР 31. Получение N-(3-хлорфенил)пирролидина (7).

Аналогично примеру 25, но вместо анилина использовали 0.17 мл (100 ммоль) 3-хлоранилина.

N-(3-хлорфенил)пирролидин (7)

Выход 50%. Светло-желт. масл. ж., т. кип. 120-122°C/0.4 мм рт.ст.

Спектр ЯМР 13C (δ, м.д.): 148.83 (C-1), 134.78 (C-3), 129.98 (C-5), 114.95 (C-4), 111.27 (C-2), 109.89 (C-6), 47.57 (C-2′, C-5′), 25.41 (C-3′, C-4′). Спектр ЯМР 1H (CDCl3, δ, м.д.): 7.04-7.08 м (1H, C5H), 6.55 д (1H, C4H, J 8.0 Гц), 6.46 с (1H, C2H), 6.37 д (1H, C6H, J 8.0 Гц), 3.05-3.32 уш с (4H, C2′,5′H2), 1.85-2.05 уш с (4H, C3′,4′H2).

ПРИМЕР 32. Получение N-(4-хлорфенил)пирролидина (8).

Аналогично примеру 25, но вместо анилина использовали 0.2 г (100 ммоль) 4-хлоранилина.

N-(4-хлорфенил)пирролидин (8)

Выход 60%. Светло-желт. масл. ж., т. кип. 132-134°C/0.3 мм рт.ст. (Т. кип. 288.4°C/760 мм рт.ст. [http://www.lookchem.com]).

Спектр ЯМР 13C (δ, м.д.): 146.51 (C-1), 128.90 (C-3, C-5), 120.04 (C-4), 112.73 (C-2, С-6), 47.78 (C-2′, C-5′), 25.56 (C-3′, С-4′). Спектр ЯМР 1H (CDCl3, δ, м.д.): 7.14 д (2H, C3,5H, J 8.0 Гц), 6.46 д (2H, C2,6H, J 8.0 Гц), 3.17-3.31 м (4H, C2′,5′H2), 1.96-2.09 м (4H, С3′,4′H2).

Масс-спектр, m/z (Iотн. (%)): 181.5 [M]+ (88), 183 (23), 182 (30), 180 (100), 138 (37), 127 (17), 125 (66), 111 (19), 110 (46), 91 (16), 89 (19), 75 (20), 63 (18), 52 (19), 51 (18).

ПРИМЕР 33. Получение N-(4-фторфенил)пирролидина (9).

Аналогично примеру 25, но вместо анилина использовали 0.17 мл (100 ммоль) 4-фторанилина.

N-(4-фторфенил)пирролидин (9)

Выход 45%. Светло-желт. масл. ж., т. кип. 92-94°C/1 мм рт.ст.

Спектр ЯМР 13C (δ, м.д.): 144.83 (C-1), 154.83 (C-4, J13C19F 232 Гц), 112.14 (C-3, C-5, J13C19F 8 Гц), 115.43 (C-2, C-6, J13C19F 22 Гц), 48.18 (C-2′, C-5′), 25.53 (C-3′, C-4′). Спектр ЯМР 1H (CDCl3, 5, м.д.): 6.91-7.00 м (2H, C3,5H), 6.44-6.53 м (2H, С2,6H), 3.18-3.32 м (4H, C2′,5′H2), 1.92-2.10 м (4H, C3′,4′H2).

Спектр ЯМР 19F (CDCl3, δ, м.д.): - 130.73.

Масс-спектр, m/z (Iотн (%)): 165 [M]+ (94), 164 (73), 136 (11), 124 (15), 123 (19), 122 (63), 111 (12), 110 (21), 109 (100), 95 (10), 94 (46), 75 (14), 64 (9). 50 (10).

Таблица 1
Результаты опытов по синтезу N-фенилпиперидинов реакцией анилина с 1,5-пентадиолом под действием FeCl·6H2O в среде четыреххлористого углерода∗
№ п/п Мольное соотношение [Fe]:[анилин]:[диол]:[CCl4] Продолжительность реакции, ч Выход N-фенилпиперидина, %
1 0.5:100:200:30 6 85
2 0:100:200:100 6 0
3 0.2:100:200:100 6 54
4 0.5:100:200:100 6 69
5 0.5:100:100:100 6 12
6 0.5:100:120:100 6 38
7 0.5:100:150:100 6 44
8 0.5:100:160:100 6 57
9 0.5:100:180:100 6 66
10 0.5:100:200:100 6 69
11 0.5:100:300:100 6 33
12 0.5:100:400:100 6 27
13 0.5:100:200:20 6 56
14 0.5:100:200:50 6 38
15 0.5:100:200:30 4 45
16 0.5:100:200:30 8 76
∗Все реакции проводились при температуре 180°С.

Способ получения N-арилпирролидинов и N-арилпиперидинов взаимодействием анилинов с диолами в присутствии катализатора, отличающийся тем, что в качестве анилинов используют анилины общей формулы R-CHNH (где R=H, -, -, -CH, -CH, -, -, -Cl, -F), в качестве катализатора - FeCl·6HO, реакцию проводят при мольном соотношении [FeCl·6H2O]:[анилин]:[диол]:[CCl]=0.2-0.5:100:100-400:20-100, в среде CCl, при температуре 180°C в течение 4-8 ч в инертной атмосфере.
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-АРИЛПИРРОЛИДИНОВ И N-АРИЛПИПЕРИДИНОВ
Источник поступления информации: Роспатент

Showing 21-30 of 251 items.
27.05.2013
№216.012.4443

Способ получения олигомеров высших линейных альфа-олефинов

Изобретение относится к способу получения олигомеров высших линейных α-олефинов путем каталитической олигомеризации линейных α-олефинов С-С. В качестве катализатора используют гранулированный без связующих веществ цеолит Y-БС в Н-форме в количестве 5-30% мас. по отношению к α-олефину. Реакцию...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002483052
Дата охранного документа: 27.05.2013
27.05.2013
№216.012.4444

Способ получения олигомеров высших линейных α-олефинов

Изобретение относится к области нефтехимического синтеза. Описан способ получения олигомеров высших α-олефинов путем каталитической олигомеризации линейных α-олефинов С-С. В качестве катализатора используют гранулированный без связующих веществ цеолит Y-БС в Н-форме. Катализатор подвергают...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002483053
Дата охранного документа: 27.05.2013
10.06.2013
№216.012.47fe

Способ получения 1-йод-2-азидо(c-i)[5,6]фуллерена

Изобретение относится к области органической синтеза, а именно к способу получения функционально замещенных фуллеренов, которые могут найти применение в качестве донорно-акцепторных систем. Способ получения 1-йод-2-азидо(С-I)[5,6]фуллерена включает взаимодействие фуллерена С с азидом йода,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002484010
Дата охранного документа: 10.06.2013
27.06.2013
№216.012.5060

Способ получения 1-хлорадамантана

Настоящее изобретение относится к способу получения 1-хлорадамантана каталитическим хлорированием адамантана, отличающемуся тем, что хлорирование проводят с помощью четыреххлористого углерода в присутствии этанола под действием железосодержащих катализаторов, выбранных из ряда Fе(асас), Fe(CH),...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002486169
Дата охранного документа: 27.06.2013
10.07.2013
№216.012.5405

Способ получения олигомеров высших линейных α-олефинов

Изобретение относится к способу получения олигомеров высших линейных α-олефинов. Описан способ получения олигомеров высших α-олефинов взаимодействием линейных α-олефинов C-C с катализатором на основе цеолита структурного типа FAU, отличающийся тем, что в качестве катализатора используют...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002487112
Дата охранного документа: 10.07.2013
20.08.2013
№216.012.6028

Способ получения экзо-2-норборнеола и его производных

Изобретение относится к способу получения экзо-2-норборнеола и его производных общей формулы которые могут применяться в качестве компонентов синтетических душистых веществ, в качестве исходных соединений для получения бициклических кетонов, а также в качестве лекарственных препаратов. Способ...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002490248
Дата охранного документа: 20.08.2013
20.08.2013
№216.012.6036

Способ получения 3-(о-, м-, п-нитрофенил)-тетрагидро-2н-1,5,3-диоксазепинов

Изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения 3-(о-, м-, n-нитрофенил)-тетрагидро-2Н-1,5,3-диоксазепинов общей формулы (I) который заключается в том, что к предварительно полученной при 20°С в течение 30 мин смеси формальдегида с 1,2-этандиолом добавляют...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002490262
Дата охранного документа: 20.08.2013
20.08.2013
№216.012.6037

Способ получения 3-(м-, п-метилфенил)-тетрагидро-2н-1,5,3-диоксазепинов

Изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения 3-(м-,n-метилфенил)-тетрагидро-2Н-1,5,3-диоксазепинов общей формулы (1): который заключается в том, что к предварительно полученной при 20°C в течение 30 мин смеси формальдегида с 1,2-этандиолом добавляют...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002490263
Дата охранного документа: 20.08.2013
20.08.2013
№216.012.6038

Способ поэтапного получения 1,7,13,19,25,31,37,43-октатиа-3,5,9,11,15, 17,21,23,27,29,33,35,39,41,45,47-гексадекаазациклооктатетраконтан-4,10,16,22,28,34,40,46-октатиона и 5,6-дигидро-2н-тиадиазин гидройодида

Изобретение относится к области органического синтеза, а именно к способу поэтапного получения 1,7,13,19,25,31,37,43-октатиа-3,5,9,11,15,17,21,23,27,29,33,35,39,41,45,47-гексадекаазациклооктатетраконтан-4,10,16,22,28,34,40,46-октатиона (I), a затем 5,6-дигидро-2Н-тиадиазин гидройодида (II)...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002490264
Дата охранного документа: 20.08.2013
27.08.2013
№216.012.6421

Способ получения 1-гидроксиадамантан-4-она

Настоящее изобретение относится к способу получения 1-гидроксиадамантан-4-она, обладающего иммуностимулирующим действием. Способ заключается в окислении адамантана с помощью смеси CCl, воды и амида пропионовой кислоты в присутствии вольфрамового катализатора -W(CO) в течение 6 часов при 150°С...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002491270
Дата охранного документа: 27.08.2013
Showing 21-30 of 253 items.
10.01.2015
№216.013.1c04

Способ получения 3-арил-1,5,3-дитиазоканов

Изобретение относится к способу получения 3-арил-1,5,3-дитиазоканов общей формулы 1а-i. Сущность способа заключается во взаимодействии N,N,N,N-тетраметил-2,6-дитиагептан-1,7-диамина с ариламином (арил = фенил, m-и p-метилфенил, o-, m-и p-метоксифенил, o-, m-и p-нитрофенил) в присутствии...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002538600
Дата охранного документа: 10.01.2015
10.01.2015
№216.013.1c05

Способ получения [n-(трет-бутилсульфанилметил)-бензиланилин щавелевокислый] сульфата меди пентагидрата и его применение в качестве водорастворимого средства для борьбы с почвенной и поверхностно-семенной инфекцией

Изобретение относится к способу получения [N-(трет-бутилсульфанилметил)бензиланилин щавелевокислый] сульфат меди пентагидрата формулы (1) Способ включает взаимодействие N-(трет-бутилсульфанилметил)бензиланилина с эквимольным количеством водного раствора щавелевой кислоты (COOH) и медного...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002538601
Дата охранного документа: 10.01.2015
10.01.2015
№216.013.1c07

Способ получения 3-арил-1,5,3-дитиазоцинанов

Изобретение относится к способу получения 3-арил-1,5,3-дитиазоцинанов формулы (I). Сущность способа заключается во взаимодействии ароматических аминов (4-аминотиофенола, 4-аминобензойной кислоты, 4-аминофенола или 2-аминофенола, общей формулы R-CH-NH, где R=4-SH, 4-СOН, 4-ОН, 2-ОН) с...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002538603
Дата охранного документа: 10.01.2015
10.01.2015
№216.013.1c08

Способ получения (5z,9z)-5,9-гексадекадиеновой кислоты

Изобретение относится к области органической химии, конкретно к области получения (5Z,9Z)-5,9-гексадекадиеновой кислоты формулы (1), проявляющей ингибирующее действие на человеческую топоизомеразу I. (5Z,9Z)-5,9-гексадекадиеновая кислота перспективна в качестве лекарственного препарата,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002538604
Дата охранного документа: 10.01.2015
27.01.2015
№216.013.21b8

Способ селективного получения 1'-алкил-1'-n-циклогексилкарбоксаамидилциклопропа[2',3':1,9](c-i)[5,6]фуллеренов

Изобретение относится к области органической химии, а именно, к способу получения функционально замещенных фуллеренов, которые могут найти применение в качестве высокоактивных исходных веществ в синтезе лекарственных препаратов нового поколения для лечения опасных заболеваний человека. Способ...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002540080
Дата охранного документа: 27.01.2015
27.01.2015
№216.013.21ba

Способ получения арил(c-i)[5,6]фуллерен-(9h)-ил кетонов

Предлагаемое изобретение относится к способу получения арил(C-I)[5,6]фуллерен-1(9H)-ил кетонов общей формулы (1): Функционально замещенные фуллерены могут найти применение в качестве комплексообразователей, сорбентов, биологически активных соединений, а также при создании новых материалов с...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002540082
Дата охранного документа: 27.01.2015
27.01.2015
№216.013.21be

Способ получения гранулированного без связующего цеолита nay

Изобретение относится к способам получения гранулированного без связующего цеолита NaY. Цеолит может быть использован в химической и нефтехимической промышленности для разделения смесей углеводородов на молекулярном уровне и в качестве активного компонента - полупродукта при производстве...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002540086
Дата охранного документа: 27.01.2015
27.01.2015
№216.013.21bf

Способ получения 1-азидо-2-этил-1,2-дигидро(с-i)[5,6]фуллерена

Изобретение относится к области органической химии, конкретно к способу получения 1-азидо-2-этил-1,2-дигидро(С- )[5,6]фуллерена формулы (1), который может найти применение в качестве донорно-акцепторных систем, имитирующих фотосинтез, преобразующих солнечный свет в электрическую энергию,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002540087
Дата охранного документа: 27.01.2015
27.01.2015
№216.013.21c1

Способ получения 1-этил-3-[(оксифенил)метил]алюминациклопентанов

Изобретение относится к области металлорганического синтеза, конкретно к способу получения 3-(оксифенил)метилзамещенных алюминациклопентанов общей формулы (1a-e): Способ включает взаимодействие аллилбензолов с триэтилалюминием (AlEt) в присутствии катализатора CpZrCl. В качестве аллилбензола...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002540089
Дата охранного документа: 27.01.2015
20.02.2015
№216.013.2759

Способ получения si-содержащих бис-(эндо-бицикло[4.2.1]нона-2,4,7-триенов)

Изобретение относится к способам получения новых полициклических соединений. Предложен способ получения Si-содержащих бис-(эндо-бицикло[4.2.1]нона-2,4,7-триенов) взаимодействием Si-содержащих ацетиленов с 7,7'-дитропилбутаном в присутствии каталитической системы Ti(acac)Cl-EtAlCl при...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002541530
Дата охранного документа: 20.02.2015
+ добавить свой РИД