Результат интеллектуальной деятельности: СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ АТОПИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТА У ДЕТЕЙ С СИНДРОМОМ ВТОРИЧНОЙ ИММУННОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ

Изобретение относится к области медицины, конкретно к клинической иммунологии и аллергологии, педиатрии, дерматологии, и может найти применение для лечения атопического дерматита у детей с синдромом вторичной иммунной недостаточности.

Атопический дерматит (АД) - одно из наиболее распространенных заболеваний, встречающихся во всех странах, у лиц обоего пола и в разных возрастных группах. Заболеваемость АД у жителей мегаполисов выше, чем у жителей сельской местности. У детей АД встречается от 10% случаев до 30% среди всей популяции (Горячкина Л.А., Кашкин К.П. Клиническая аллергология и иммунология: Руководство для практикующих врачей. - М.: Миклош, 2011. - С.193-195).

В последние десятилетия отмечается не только рост АД, но и все чаще сочетание данной патологии с синдромом вторичной иммунной недостаточности (ВИН), характеризующейся, как правило, обратимыми нарушениями функционирования иммунной системы, ее адаптационных механизмов, а именно снижением продукции секреторных иммуноглобулинов, гамма-интерферона, нарушением в клеточном звене иммунной системы, супрессией фагоцитарных функций (Лопухин Ю.М., Арион В.Я. Иммунодефициты, иммунокоррекция // Сборник трудов VIII Национальной конференции Российской Ассоциации Аллергологов и Клинических иммунологов. - М. 2007. - С.113-120; Лусс Л.В. Особенности течения аллергопатологии, осложненной синдромом вторичной иммунной недостаточности // Сборник трудов VIII Национальной конференции Российской Ассоциации Аллергологов и Клинических иммунологов. - М. 2007. - С.103). Клинически эти изменения проявляются частыми острыми респираторными вирусными инфекциями (ОРВИ), формированием хронических очагов инфекции, вызывающих хронический тонзиллит, хронический пиелонефрит, синусит, возникновение дисбиотических изменений в составе микрофлоры кишечника.

При наличии клинических признаков ВИН у больных с АД осложняется течение основного заболевания, а также снижается клиническая эффективность общепринятой терапии (В.А. Булгакова. Атопический дерматит у детей: возможности иммунотропной терапии // Практика педиатра. 2010. - С.58-60).

В настоящее время существует множество способов лечения детей, больных атопическим дерматитом. Однако известные методы лечения, в ряде случаев, бывают малоэффективными и могут приводить к развитию побочных явлений. Таким образом, разработка новых методов лечения АД у детей является актуальной проблемой клинической иммунологии и аллергологии, педиатрии и дерматологии.

Проведенными исследованиями по научно-медицинской и патентной литературе изучены различные способы лечения атопического дерматита у детей.

Так, в патенте РФ №2068696, опубликованном 15.09.1992 г., описан «Способ лечения атопического дерматита у детей», включающий в себя прием в остром периоде заболевания тимогена интраназально 4 раза в день в возрастной дозе в течение 10-14 дней с повторением курса лечения через 3-6 мес. Возрастная доза составляет для детей до 1 года 20-25 мкг, 1-5 лет - 40-45 мкг, старше 5 лет - 80-100 мкг в сутки.

Недостатками данного способа являются: возможность формирования побочных явлений, таких как аллергические реакции и гриппоподобный синдром, у ослабленных пациентов с отягощенным преморбидным фоном, а также необходимость проведения повторного курса лечения через 3-6 мес.

Известен «Способ лечения атопического дерматита», описанный в патенте РФ №1638852, опубликованном 27.09.1995 г. Детям с АД назначают общепринятую терапию. Дополнительно исследуют иммунный статус больного и при снижении относительного числа Т-лимфоцитов на 22% и более, увеличении содержания IgG на 15% и более, IgM на 20% и более, снижении IgA на 25% и более в курс лечения вводят аскорбиновую кислоту в суточной дозе 0,5-0,9 г и левамизол в суточной дозе 2 мг на 1 кг массы тела, чередуя через день прием каждого препарата в течение 3 недель.

Недостатком способа является высокий риск развития аллергической реакции в виде кожной сыпи или эксфолиативного дерматита, что может усугубить течение основного заболевания.

Известен «Способ лечения атопического дерматита у детей при диагностированной цитомегаловирусной инфекции», описанный в патенте РФ №2402776, опубликованном 27.10.2010 г. Способ предусматривает совместно с общепринятой терапией введение Виферона-150000 ME - одна свеча два раза в сутки курсом 10 дней, затем одна свеча через сутки курсом 20 дней и прием препарата Фамвир в дозе 10-15 мг/кг массы тела курсом 7 дней.

Недостатком способа является ограниченная область применения, т.к. данный способ может быть использован только при лечении АД у детей с диагностированной цитомегаловирусной инфекцией.

Известен «Способ лечения атопического дерматита у детей», защищенный патентом РФ №2158617, опубликованном 10.11.2000 г., при котором на больного воздействуют полихроматическим поляризованным светом длиной волны 450-2500 нм. Облучение проводят паравертебрально, справа и слева от остистых отростков позвоночника на рефлекторно сегментарные зоны и на очаги поражения на расстоянии 5-15 см от облучателя до поверхности кожи в течение 1-4 минут на каждое поле, общей продолжительностью процедуры 4-24 минут до ощущения больным приятного тепла, на курс 8-12 ежедневных процедур.

Недостатком способа является сложность технического исполнения из-за необходимости иметь специальное оборудование и обученный персонал.

Известен «Способ лечения атопического дерматита у детей», описанный в патенте РФ №2348423, опубликованном 10.03.2009 г. Детям с АД проводят общепринятую терапию. В течение 10 дней дополнительно назначают прием ликопида по 1 мг ежедневно. После этого лечение ликопидом продолжают через день до курсовой дозы 20 таблеток с одновременным проведением аллергенспецифической иммунотерапии причинно значимыми аллергенами.

Недостатком данного способа является ограниченная область применения, т.к. он может быть использован только при лечении АД у детей с сенсибилизацией к ингаляционным аллергенам.

Наиболее близким по своей сущности и взятым в качестве прототипа является способ лечения атопического дерматита, предусмотренный «Стандартом специализированной медицинской помощи при среднетяжелых формах атопического дерматита», утвержденный приказом МЗ РФ от 28.12.2012 г. №1587н. Способ предусматривает проведение общепринятой терапии согласно стандартным режимам.

Недостатками данного способа лечения являются недостаточная эффективность лечения АД у детей с синдромом вторичной иммунной недостаточности, а также незначительный период ремиссии, что требует частых повторных курсов терапии.

Задачей предлагаемого изобретения является разработка высокоэффективного способа лечения АД у детей с синдромом вторичной иммунной недостаточности.

Техническим результатом, проявляющимся при реализации данного способа лечения, является нормализация показателей иммунного статуса, т.е. увеличение числа CD3, CD4-лимфоцитов, снижение уровня CD16, увеличение Th1- и снижение Th2-лимфоцитов, а также увеличение периода ремиссии клинических проявлений АД у детей с синдромом вторичной иммунной недостаточности.

Технический результат достигается путем проведения общепринятой терапии согласно стандартным режимам. Дополнительно с первого дня курса лечения детям назначают прием анаферона детского и виферона - суппозитории ректальные. Анаферон детский вводят сублингвально вне приема пищи по 1 таблетке 1 раз в день в течение 2 месяцев. Виферон - суппозитории ректальные - вводят 2 раза в день с 12 часовым интервалом в течение 30 дней по схеме: первые 10 суток по 1 суппозиторию 1000000 ME, следующие 10 суток по 1 суппозиторию 500000 ME и затем по 1 суппозиторию 150000 ME.

Виферон - суппозитории ректальные. Регистрационный номер Р N000017/01 от 14.07.2006 г. Он содержит интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный, который обладает иммуномодулирующим и противовирусным действием. Иммуномодулирующие свойства интерферона, такие как усиление фагоцитарной активности макрофагов, увеличение специфической цитотоксичности лимфоцитов к клеткам-мишеням обусловливают его опосредованную антибактериальную активность. В присутствии аскорбиновой кислоты и альфа-токоферола ацетата возрастает специфическая противовирусная активность интерферона, усиливается его иммуномодулирующее действие, что позволяет повысить эффективность собственного иммунного ответа организма на патогенные микроорганизмы. При применении препарата повышается уровень секреторных иммуноглобулинов класса А, нормализуется уровень иммуноглобулина Е, происходит восстановление функционирования эндогенной системы интерферона. Аскорбиновая кислота и альфа-токоферола ацетат, являясь высокоактивными антиоксидантами, обладают противовоспалительным, мембраностабилизирующим, а также регенерирующим свойствами.

Анаферон детский. Регистрационный номер Р N000372/01 09.10.2006 г. Он содержит антитела к гамма-интерферону человека, аффинно очищенные - 0,003 г, и является иммуномодулятором и противовирусным средством. Препарат снижает концентрацию вируса в пораженных тканях, влияет на систему эндогенных интерферонов и сопряженных с ними цитокинов, индуцирует образование эндогенных "ранних" интерферонов (ИФН а/β) и гамма-интерферона (ИФН γ). Стимулирует гуморальный и клеточный иммунный ответ. Повышает продукцию секреторного IgA, активизирует функции Т-эффекторов, Т-хелперов (Th), нормализует их соотношение. Является индуктором смешанного Th1 и Th2-типа иммунного ответа: влияет на выработку цитокинов Th1 (ИФНγ, ИЛ-2)и Th2 (ИЛ-4, 10).

Практическая реализуемость заявленного способа иллюстрируется примерами из клинической практики.

Пример 1

Больная Я., 12 лет, обратилась в консультативно-диагностическую поликлинику Ростовского Государственного Медицинского Университета (РостГМУ) с предварительным диагнозом - атопический дерматит: подростковая форма, стадия выраженных изменений, обострение, распространенный, средней степени тяжести, с преобладанием пищевой аллергии.

Больная Я. предъявляла жалобы на покраснение и зуд кожи, а также, сухость, шелушение и утолщение кожи, нарушение ночного сна.

Объективно: патологический процесс носил распространенный характер, локализуясь на коже лица, шеи, верхних конечностях. По преобладанию морфологических элементов АД относится к эритематозно-сквамозной с лихенификацией форме. Степень выраженности клинических проявлений по шкале SCORAD (Горячкина Л.А., Кашкин К.П. Клиническая аллергология и иммунология: Руководство для практикующих врачей. - М.: Миклош, 2011. - С 202-205) составила 48 баллов.

Иммунологический анамнез:

- инфекционный синдром: ОРВИ - 7-8 раз в год, течение которых часто осложняется бронхитом, синуситом;

- аллергический синдром: страдает атопическим дерматитом с 1-го года жизни, когда впервые появились высыпания на лице. Течение заболевания хроническое, рецидивирующее, с обострениями в осенне-зимний период 5 раз в год. Кожный зуд усиливается на фоне обострения ОРВИ, приема в пищу меда, молока, цитрусовых, шоколада.

При обращении в поликлинику ранее получала общепринятую терапию согласно стандартным режимам, при этом отмечался незначительный положительный эффект.

- аутоиммунный синдром - отрицательный;

- лимфопролиферативный синдром - отрицательный.

Проведенное иммунологическое исследование крови больной Я. выявило снижение содержания CD3-лимфоцитов до 56,9% при норме от 66% до 76%, CD4-лимфоцитов до 30,2% при норме от 33% до 41%, резкое повышение содержания CD16 до 21,2% при норме от 9% до 16% (Калинина Н.М., Кетлинский С.А., Оковитый С.В., Шуленин С.Н. Заболевания иммунной системы. Диагностика и фармакотерапия. - М.: Эксмо, 2008. - С 210-216). Повышение содержания Th2 - 3,6% при норме (1,5±0,12)%, а также снижение Th1 - 2,1% при норме (3,5±0,18)% (Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Ярилин А.А. Руководство по клинической иммунологии. Диагностика заболеваний иммунной системы: руководство для врачей. - М: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - С 212-214).

По результатам анамнеза и иммунологического обследования больной Я. был поставлен окончательный диагноз: атопический дерматит с синдромом вторичной иммунной недостаточности.

Больной Я. было проведено лечение согласно заявленному способу. Был проведен курс общепринятой терапии согласно стандартным режимам: антигистаминный препарат - лоратадин 10 мг - по 1 таблетке 1 раза в день утром - 2 недели, адсорбирующий препарат - полисорб - по 1 столовой ложке разводила в ¹/₂ стакана воды, принимала за 1 час до приема пищи и других лекарственных средств 3 раза в день - 14 дней, наружное средство - крем адвантан - наносила 1 раз в сутки тонким слоем на пораженные участки кожи до купирования обострения кожного процесса и увлажняющие средства длительно. Дополнительно с первого дня лечения больной Я. были назначены анаферон детский и виферон - суппозитории. Анаферон детский вводили сублингвально вне приема пищи по 1 таблетке 1 раз в день в течение 2 месяцев. Виферон - суппозитории ректальные - вводили 2 раза в день с 12 часовым интервалом в течение 30 дней по схеме: первые 10 суток по 1 суппозиторию 1000000 ME, следующие 10 суток по 1 суппозиторию 500000 ME и затем по 1 суппозиторию 150000 ME.

Уже на второй неделе лечения у больной Я. наступило обратное развитие морфологических элементов. Через 2 месяца отмечалось достоверное улучшение состояния больной Я.: уменьшился кожный зуд, кожные высыпания значительно уменьшились и не рецидивировали, нормализовался сон. Степень выраженности клинических проявлений по шкале SCORAD составила 15 баллов, т.е. произошло ее снижение в 3,2 раза. Проведенное иммунологическое обследование выявило нормализацию показателей клеточного звена иммунного статуса больной Я.: содержание CD3-лимфоцитов составило 73%, содержание CD4-лимфоцитов - 38%, CD16-лимфоцитов 10,2%, пришло в норму содержание Th2 - 1,4% и Th1 - 3,6%. Дальнейшее наблюдение за больной Я. выявило: период ремиссии клинических проявлений АД составил 5,5 месяцев, а также отмечалось снижение количества заболеваемости ОРВИ до 3 раз в год.

Пример 2

Больной С., 7 лет, обратился в консультативно-диагностическую поликлинику РостГМУ с предварительным диагнозом - атопический дерматит: детская форма, стадия выраженных изменений, обострение, распространенный, средней степени тяжести, с преобладанием ингаляционной аллергии.

Больной С. предъявлял жалобы на покраснение, высыпания и зуд на коже, сухость и шелушение кожи, нарушение ночного сна.

Объективно: патологический процесс носил распространенный характер, локализуясь на коже сгибательных поверхностей верхних и нижних конечностей, локтевых и подколенных ямок. Морфологические элементы представляли папулезную сыпь ярко-красного цвета на фоне очагов лихенефикации и шелушения. Степень выраженности клинических проявлений по шкале SCORAD составила 39 баллов.

Иммунологический анамнез:

- инфекционный синдром: ОРВИ - 5 раз в год, течение которых иногда осложняется бронхитом. Отмечаются очаги хронической инфекции: хронический тонзиллит;

- аллергический синдром: страдает атопическим дерматитом с 6 месяцев жизни, когда впервые появились высыпания на лице после перевода на искусственное вскармливание. Течение заболевания хроническое, рецидивирующее, с обострениями 3-4 раз в год, сезонность не отмечается. Кожный зуд усиливается на фоне обострения ОРВИ и при нарушении гипоаллергенного быта.

При обращении в поликлинику ранее получал общепринятую терапию согласно стандартным режимам, при этом отмечался незначительный положительный эффект.

- аутоиммунный синдром - отрицательный;

- лимфопролиферативный синдром - отрицательный.

Проведенное иммунологическое исследование крови больного С. выявило снижение содержания CD3-лимфоцитов до 57,3% при норме от 66% до 76%, CD4-лимфоцитов до 29,3% при норме от 33% до 41%, повышение уровня CD16 до 18% при норме от 9% до 16% (Калинина Н.М., Кетлинский С.А., Оковитый СВ., Шуленин С.Н. Заболевания иммунной системы. Диагностика и фармакотерапия. - М.: Эксмо, 2008. - С 210-216). Повышение содержания Th2 - 2,6% при норме (1,5±0,12)%, а также снижение Th1 - 2,9% при норме (3,5±0,18)% (Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Ярилин А.А. Руководство по клинической иммунологии. Диагностика заболеваний иммунной системы: руководство для врачей. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - С 212-214).

По результатам анамнеза и иммунологичского обследования больному С. был поставлен окончательный диагноз: атопический дерматит с синдромом вторичной иммунной недостаточности.

Больному С. было проведено лечение согласно заявленному способу. Был проведен курс общепринятой терапии согласно стандартным режимам: антигистаминный препарат - лоратадин 10 мг - по ¹/₂ таблетки 1 раза в день утром - 2 недели, адсорбирующий препарат - полисорб - по 1 десертной ложке разводил в ¹/₂ стакана воды, принимал за 1 час до приема пищи и других лекарственных средств 3 раза в день - 14 дней, наружное средство - крем адвантан - наносил 1 раз в сутки тонким слоем на пораженные участки кожи до купирования обострения кожного процесса и увлажняющие средства длительно. Дополнительно с первого дня лечения больному С. были назначены анаферон детский и виферон - суппозитории. Анаферон детский вводили сублингвально вне приема пищи по 1 таблетке 1 раз в день в течение 2 месяцев. Виферон - суппозитории ректальные - вводили 2 раза в день с 12 часовым интервалом в течение 30 дней по схеме: первые 10 суток по 1 суппозиторию 1000000 ME, следующие 10 суток по 1 суппозиторию 500000 ME и затем по 1 суппозиторию 150000 ME.

Через 2 месяца отмечалось достоверное улучшение состояния больного С.: прекратился кожный зуд, кожные высыпания значительно уменьшились и не рецидивировали, нормализовался сон. Степень выраженности клинических проявлений по шкале SCORAD составила 11 баллов, т.е. произошло ее снижение в 3,5 раза. Проведенное иммунологическое обследование выявило нормализацию показателей клеточного звена иммунного статуса больного С.: содержание CD3-лимфоцитов составило 70%, CD4-лимфоцитов - 37,2%, CD16-лимфоцитов - 11%, пришло в норму содержание Th2 - 1,6% и Th1 - 3,5%. Дальнейшее наблюдение за больным С. выявило: период ремиссии клинических проявлений АД составил 6 месяцев, а также снижение количества заболеваемости ОРВИ до 2 раз в год.

С помощью предлагаемого способа авторами было проведено лечение 30 детей в возрасте от 6 до 12 лет с диагнозом: атопический дерматит с синдромом вторичной иммунной недостаточности.

Этим детям ранее до обращения в поликлинику РостГМУ проводилась общепринятая терапия, которая не позволяла добиться нормализации показателей иммунного статуса, а среднее время ремиссии клинических проявлений АД составляло 3,5 месяца.

После проведения лечения согласно предлагаемому способу у всех детей имела место нормализация показателей иммунного статуса: CD3 - (70,2±4,2)%, CD4 - (36,3±3,1)%, CD16 - (13,2±2,3)%, Th2 - (1,5±0,1)%, Th1 - (3,4±0,1)%, и увеличение периода ремиссии клинических проявлений АД до (6±0,3) месяцев.

Таким образом, предлагаемый способ лечения атопического дерматита у детей с синдромом вторичной иммунной недостаточности позволяет нормализовать показатели иммунного статуса, а также увеличить период ремиссии клинических проявлений АД у детей с синдромом вторичной иммунной недостаточности.